Amoclan

Les principaux paramètres pharmacocinétiques de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sont similaires. L'amoxicilline et l'acide clavulanique se dissolvent bien dans des solutions aqueuses ayant un pH physiologique et après avoir pris amoxiclav^® l'intérieur est rapidement et complètement absorbé par le tube digestif. L'absorption des substances actives — l'amoxicilline et l'acide clavulanique — est optimale dans le cas de la prise du médicament au début du repas.

La biodisponibilité de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique après ingestion est d'environ 70%.

Le pic des concentrations plasmatiques est atteint environ 1 h après l'administration. Valeurs C_max constituent pour l'amoxicilline (en fonction de la dose) 3-12 µg/ml, pour l'acide clavulanique — environ 2 µg/ml.

C_max dans le plasma sanguin après l'injection de bolus à une dose de 1,2 g (1000 200 mg) du médicament est de 105,4 mg/l — pour l'amoxicilline et 28,5 mg/l — pour l'acide clavulanique.

Lors de l'utilisation du médicament amoxiclav^® les concentrations plasmatiques d'amoxicilline / acide clavulanique sont similaires à celles de l'administration orale de doses appropriées d'amoxicilline ou d'acide clavulanique séparément à des doses équivalentes.

Les deux composants sont caractérisés par un V suffisant_d dans divers organes, tissus et milieux liquides du corps (y compris les poumons, les organes abdominaux, les tissus adipeux, osseux et musculaires, les fluides pleuraux, synoviaux et péritonéaux, la peau, la bile, l'urine, la décharge purulente, les expectorations, le liquide interstitiel).

La liaison aux protéines plasmatiques est modérée — 25% pour l'acide clavulanique et 18% pour l'amoxicilline.

V_d est d'environ 0,3-0,4 l/kg pour l'amoxicilline et d'environ 0,2 l/kg pour l'acide clavulanique.

L'amoxicilline et l'acide clavulanique ne pénètrent pas à travers la barrière hémato-encéphalique dans les méninges non enflammées.

L'amoxicilline (comme la plupart des pénicillines) est excrétée dans le lait maternel. Des traces d'acide clavulanique ont également été trouvées dans le lait maternel. L'amoxicilline et l'acide clavulanique pénètrent dans la barrière placentaire.

L'amoxicilline est principalement excrétée par les reins, tandis que l'acide clavulanique par les mécanismes rénaux et Extra-rénaux. Après une administration orale unique d'un comprimé 250 125 mg ou 500 125 mg environ 60-70% d'amoxicilline et 40-65% d'acide clavulanique au cours des 6 premières heures est excrété dans l'urine sous forme inchangée. Environ 10-25% de la dose initiale d'amoxicilline est excrété dans l'urine sous forme d'acide pénicilloïque inactif. L'acide clavulanique dans le corps humain subit un métabolisme intensif pour former de l'acide 2,5-dihydro-4-(2-hydroxyéthyl)-5-oxo-1H-pyrrole-3-carboxylique et de l'acide 1-amino-4-hydroxy-butane-2-One et est excrété dans l'urine et les fèces

Moyen T_1/2 l'acide amoxicilline / clavulanique est d'environ 1 h, la clairance totale moyenne est d'environ 25 l/h chez les patients en bonne santé. Au cours de diverses études, il a été constaté que l'élimination de l'amoxicilline dans l'urine pendant 24 heures est d'environ 50-85%, l'acide clavulanique — 27-60%. La plus grande quantité d'acide clavulanique est excrétée dans les 2 premières heures après l'administration.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sont résumés dans le tableau 1.

Tableau 1

Patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale t sévère_1/2 augmente jusqu'à 7,5 h pour l'amoxicilline et jusqu'à 4,5 h pour l'acide clavulanique.

Pour les patients présentant une insuffisance hépatique, la dose du médicament doit être choisie avec prudence: une surveillance constante de l'état du foie est nécessaire.

Les deux composants sont enlevés par hémodialyse et des quantités mineures — dialyse péritonéale.

Aspiration

Les deux substances actives du médicament Augmentin^® CP, l'amoxicilline et l'acide clavulanique, se dissolvent bien dans des solutions aqueuses avec une valeur de pH physiologique, sont rapidement et complètement absorbés par le tractus gastro-intestinal après administration orale. L'absorption des substances actives est optimale en cas de prise du médicament au début du repas.

Voici les paramètres pharmacocinétiques de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique après avoir pris 2 tableaux. Augmentin^® CP par des volontaires en bonne santé au début du repas.

Tableau 1

Valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques

¹ Pour les bactéries avec une IPC de 4 mg / L.

² T > CIB, h ( % ) - le temps (en pourcentage de l'intervalle de temps entre les doses), au cours de laquelle la concentration du médicament dans le sang est supérieure à la CIB pour un agent pathogène particulier.

Médicament Augmentin^® CP a un profil pharmacologique unique, l'indice t>IPC, caractéristique de ce médicament, n'est pas atteint lors de la prise de comprimés à libération immédiate de substances actives contenant une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique.

Distribution

Comme avec / dans l'introduction d'une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique, les concentrations thérapeutiques d'amoxicilline et d'acide clavulanique sont créées dans divers tissus et liquide interstitiel (vésicule biliaire, tissu abdominal, peau, tissu adipeux et musculaire, liquide synovial et péritonéal, bile, décharge purulente).

L'amoxicilline et l'acide clavulanique ont un faible degré de liaison aux protéines plasmatiques. Des études ont montré qu'environ 25% de la quantité totale d'acide clavulanique et 18% d'amoxicilline dans le plasma sanguin se lient aux protéines plasmatiques.

Dans les études sur les animaux, aucun cumul des composants du médicament Augmentin n'a été trouvé^® CF dans un organe.

L'amoxicilline, comme la plupart des pénicillines, pénètre dans le lait maternel. Des traces d'acide clavulanique ont également été trouvées dans le lait maternel. À l'exception de la possibilité de développer une diarrhée et une candidose des muqueuses buccales, aucun autre effet négatif de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sur la santé des enfants nourris au lait maternel n'est inconnu.

Études sur la fonction de reproduction chez les animaux lors de la prise du médicament Augmentin^® Les CP ont montré que l'amoxicilline et l'acide clavulanique pénètrent dans la barrière placentaire. Cependant, aucun effet négatif sur le fœtus n'a été identifié.

Métabolisme

10-25% de la dose initiale d'amoxicilline est excrété par les reins sous la forme d'un métabolite inactif (acide pénicilline). L'acide clavulanique subit un métabolisme intensif en acide 2,5-dihydro-4-(2-hydroxyéthyl)-5-oxo-1H-pyrrole-3-carboxylique et 1-amino-4-hydroxy-butane-2-One et est excrété par les reins, par le tractus gastro-intestinal, ainsi qu'avec de l'air expiré sous forme de dioxyde de carbone.

Élimination

Comme les autres pénicillines, l'amoxicilline est principalement excrétée par les reins, tandis que l'acide clavulanique est excrétée par des mécanismes rénaux et Extra-ponctuels.

Des études ont montré qu'en moyenne, environ 60-70% d'amoxicilline et environ 40-65% d'acide clavulanique sont excrétés par les reins sous forme inchangée.

L'administration simultanée de probénécide ralentit l'excrétion de l'amoxicilline, mais ne ralentit pas l'excrétion de l'acide clavulanique (voir «Interaction»).

La pharmacocinétique de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique est similaire. Après administration intraveineuse à des doses de 1200 mg et 600 mg C_max amoxicilline - 105,4 µg/ml et 32,2 µg/ml, respectivement, l'acide clavulanique - 28,5 µg/ml et 10,5 µg/ml, respectivement. Liaison avec les protéines plasmatiques: amoxicilline-17-20%, acide clavulanique-23-30%. Les deux composants sont métabolisés dans le foie: l'amoxicilline — 10% de la dose administrée, l'acide clavulanique — 50%. Tonne_1/2 après administration intraveineuse à une dose de 1,2 g et 600 mg - 0,9 et 1,07 h pour l'amoxicilline, 0,9 et 1,12 h-pour l'acide clavulanique, respectivement. Il est principalement excrété par les reins (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire): 50-78% et 25-40% de la dose d'amoxicilline et d'acide clavulanique, respectivement, est excrété inchangé pendant les 6 premières heures après l'administration.

Pour toutes les formes posologiques

Les antiacides, la glucosamine, les laxatifs, les aminoglycosides ralentissent l'absorption, l'acide ascorbique augmente l'absorption.

Les diurétiques, l'allopurinol, la phénylbutazone, les AINS et autres médicaments bloquant la sécrétion tubulaire (probénécide) augmentent la concentration d'amoxicilline (l'acide clavulanique est excrété principalement par filtration glomérulaire).

Utilisation simultanée du médicament amoxiclav^® et le méthotrexate augmente la toxicité du méthotrexate.

Le rendez-vous avec l'allopurinol augmente la fréquence du développement de l'exanthème. L'utilisation simultanée avec le Disulfiram doit être évitée.

Réduit l'efficacité des médicaments, dans le processus de métabolisme qui est formé pabc, éthinylestradiol — le risque de saignement.

La littérature décrit de rares cas d'augmentation de l'INR chez les patients avec l'utilisation conjointe de l'acénocoumarol ou de la warfarine et de l'amoxicilline. Si nécessaire, une utilisation simultanée avec des anticoagulants PV ou MNO doit être soigneusement surveillée lors de la nomination ou de l'annulation du médicament.

La combinaison avec la rifampicine est antagoniste (affaiblissement mutuel de l'effet antibactérien). Médicament Amoxiclav^® ne pas utiliser simultanément en Association avec des antibiotiques bactériostatiques (macrolides, tétracyclines), sulfamides en raison d'une diminution possible de l'efficacité du médicament amoxiclav^®.

Médicament Amoxiclav^® réduit l'efficacité des contraceptifs oraux.

Pour les comprimés dispersibles et la poudre pour la préparation de la suspension pour l'administration orale en option

Augmente l'efficacité des anticoagulants indirects (inhibant la microflore intestinale, réduit la synthèse de la vitamine K et l'indice de prothrombine). Dans certains cas, la prise du médicament peut allonger PV, à cet égard, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée d'anticoagulants et d'amoxiclav^®Quiktab.

Probénécide réduit l'excrétion de l'amoxicilline, en augmentant sa concentration sérique.

Chez les patients traités par mycophénolate mofétil, après le début de l'utilisation d'une combinaison d'amoxicilline avec de l'acide clavulanique, il y avait une diminution de la concentration du métabolite actif — l'acide mycophénolique, avant la prise de la prochaine dose du médicament d'environ 50%. Les modifications de cette concentration ne peuvent pas refléter avec précision les modifications générales de l'exposition à l'acide mycophénolique.

Pour la poudre pour la préparation de la solution pour l'administration intraveineuse en outre

Médicament Amoxiclav^® et les antibiotiques aminoglycosides sont chimiquement incompatibles.

Médicament Amoxiclav^® ne pas mélanger dans une seringue ou un flacon de perfusion avec d'autres médicaments.

Éviter le mélange avec des solutions de dextrose, de dextrane, de bicarbonate de sodium, ainsi qu'avec des solutions contenant du sang, des protéines et des lipides.

Utilisation simultanée du médicament Augmentin^® CP et probénécide ne sont pas recommandés. Probénécide réduit la sécrétion tubulaire d'amoxicilline, et donc l'utilisation simultanée du médicament Augmentin^® Le CP et le probénécide peuvent entraîner une augmentation et une persistance de la concentration d'amoxicilline dans le sang, mais pas d'acide clavulanique.

L'utilisation simultanée d'allopurinol et d'amoxicilline peut augmenter le risque de réactions allergiques cutanées. À l'heure actuelle, il n'y a pas de données dans la littérature sur l'utilisation simultanée d'une combinaison d'amoxicilline avec de l'acide clavulanique et d'allopurinol.

Les pénicillines sont capables de ralentir l'excrétion du méthotrexate du corps en inhibant sa sécrétion tubulaire, de sorte que l'utilisation simultanée du médicament Augmentin^® CP et méthotrexate peuvent augmenter la toxicité du méthotrexate.

Comme d'autres médicaments antibactériens, le médicament Augmentin^® La CP peut avoir un effet sur la microflore intestinale, entraînant une diminution de l'absorption des œstrogènes par le tractus gastro-intestinal et une diminution de l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.

La littérature décrit de rares cas d'augmentation du MHO chez les patients avec l'utilisation conjointe de l'acénocoumarol ou de la warfarine et de l'amoxicilline. Si nécessaire, rendez-vous simultané ou le retrait du médicament Augmentin^® Les CP avec des anticoagulants PV ou MHO doivent être soigneusement surveillés, un ajustement de la dose d'anticoagulants pour administration orale peut être nécessaire.

Pharmaceutiquement incompatible avec des solutions contenant du sang, des protéines, des lipides, du glucose, du dextran, du bicarbonate, l'administration simultanée avec l'allopurinol augmente le risque d'exanthème, éviter l'administration simultanée avec le Disulfiram.