Acavexal

Hypertension

Traitement de l'hypertension chez les enfants et les adolescents de 6 à 18 ans.

Infarctus du myocarde récent

Traitement de patients adultes cliniquement stables présentant une insuffisance cardiaque symptomatique ou un dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche asymptomatique après un infarctus du myocarde récent (12 heures-10 jours).

L'insuffisance cardiaque

Traitement des patients adultes présentant une insuffisance cardiaque symptomatique lorsque les inhibiteurs de l'ECA ne sont pas tolérés ou chez les patients intolérants aux béta-bloquants en tant que traitement complémentaire aux inhibiteurs de l'ECA lorsque les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes ne peuvent pas être utilisés.

Traitement de l'hypertension chez les enfants et les adolescents de 6 à 18 ans.

Posologie

Hypertension

La dose initiale recommandée d'Acavexal est de 80 mg une fois par jour. L'effet antihypertenseur hne sensiblement présent dans les 2 semaines, et les effets maximaux sont atteints dans les 4 semaines. Chez certains patients dont la pression artérielle n'est pas immédiatement contrôlée, la dose peut être augmentée à 160 mg et à un maximum de 320 mg.

Acavexal peut également être administré avec d'autres antihypertenseurs. L'ajout d'un diurétique tel que l'Hydrochlorothiazide diminuera encore la pression artérielle chez ces patients.

Infarctus Du Myocarde Récent

Chez les patients cliniquement stables, le traitement peut être initié dès 12 heures après un infarctus du myocarde. Après une dose initiale de 20 mg deux fois par jour, Acavexal doit être titré à 40 mg, 80 mg et 160 mg deux fois par jour au cours des prochaines semaines. Il n'est pas possible d'obtenir la dose de 20 mg avec les Capsules Acavexal. La dose initiale doit être obtenue en divisant un comprimé divisible de 40 mg.

La dose maximale cible est de 160 mg deux fois par jour. En général, il est recommandé que les patients atteignent une dose de 80 mg deux fois par jour dans les deux semaines suivant le début du traitement et que la dose maximale cible, 160 mg deux fois par jour, soit atteinte dans les trois mois, en fonction de la tolérance du patient. En cas d'hypotension symptomatique ou de dysfonctionnement rénal, une réduction de la posologie doit être envisagée.

Acavexal peut être utilisé chez les patients traités par d'autres traitements post-infarctus du myocarde, par exemple thrombolytiques, acide acétylsalicylique, béta-bloquants, statines et diurétiques. La combinaison avec les inhibiteurs de l'ECA n'est pas recommandée.

L'évaluation des patients post-infarctus du myocarde doit toujours inclure une évaluation de la fonction rénale.

L'Insuffisance Cardiaque

La dose initiale recommandée d'Acavexal est de 40 mg deux fois par jour. L'augmentation à 80 mg et 160 mg deux fois par jour doit être effectuée à des intervalles d'au moins deux semaines jusqu'à la dose la plus élevée, telle que tolérée par le patient. Il faut envisager de réduire la dose de diurétiques concomitants. La dose quotidienne maximale administrée dans les essais cliniques est de 320 mg En doses fractionnées.

Acavexal peut être administré avec d'autres traitements contre l'insuffisance cardiaque. Cependant, la triple combinaison d'un inhibiteur de l'ECA, d'Acavexal et d'un béta-bloquant ou d'un diurétique épargnant le potassium n'est pas recommandée.

L'évaluation des patients atteints d'insuffisance cardiaque devrait toujours inclure l'évaluation de la fonction rénale.

Informations complémentaires sur les populations particulières

Âge

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients adultes ayant une clarté de la créatinine >10 ml/min.

L'utilisation concomitante D'Acavexal et d'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG < 60 mL / min / 1,73 m²).

Le Diabète Sucré

L'utilisation concomitante d'Acavexal et d'aliskiren est contre-indiquée chez les patients diabétiques.

Insuffisance hépatique

Acavexal est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une cirrhose biliaire et chez les patients atteints de cholestase. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée sans cholestase, la dose d'Acavexal ne doit pas dépasser 80 mg.

Population pédiatrique

Hypertension pédiatrique

Les enfants et les adolescents de 6 à 18 ans

La dose initiale est de 40 mg une fois par jour pour les enfants pesant moins de 35 kg et de 80 mg une fois par jour pour ceux pesant 35 kg ou plus. La dose doit être ajustée en fonction de la tension artérielle. Pour les doses maximales étudiées dans les essais cliniques, veuillez vous référer au tableau ci-dessous.

Des Doses supérieures à celles énumérées n'ont pas été étudiées et ne sont donc pas recommandées.

Enfants de moins de 6 ans

Utilisation chez les enfants âgés de 6 à 18 ans présentant une insuffisance rénale

L'utilisation chez les patients pédiatriques ayant une clarté de la créatinine <30 ml/min et les patients pédiatriques sous dialyse n'a pas été étudiée, par conséquent Acavexal n'est pas recommandé chez ces patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les enfants dont la clarté de la créatinine est supérieure à 30 ml/min. La fonction rénale et la kaliémie doivent être complètement surveillées.

Utilisation chez les enfants âgés de 6 à 18 ans présentant une insuffisance hépatique

Comme chez l'adulte, Acavexal est contre-indiqué chez les enfants atteints d'insuffisance hépatique sévère, de cirrhose biliaire et de cholestase. L'expérience clinique avec Acavexal est limitée chez les enfants présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. La dose d'Acavexal ne doit pas dépasser 80 mg chez ces patients.

Insuffisance cardiaque pédiatrique et infarctus du myocarde récents

Acavexal n'est pas recommandé pour le traitement de l'insuffisance cardiaque ou de l'infarctus du myocarde récent chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité.

Mode d'administration

Acavexal peut être pris indépendamment d'un repas et doit être administré avec de l'eau.

Posologie

Les enfants et les adolescents de 6 à 18 ans

Pour les enfants et les adolescents incapables d'avaler les comprimés, l'utilisation de la solution buvable Acavexal est recommandée. L'exposition systématique et la concentration plasmatique maximale de valsartan sont environ 1,7 fois et 2,2 fois plus élevées avec la solution par rapport aux comprimés.

La dose initiale de la solution buvable Acavexal est de 20 mg (correspondant à 7 ml de la solution) une fois par jour pour les enfants et les adolescents pesant moins de 35 kg et de 40 mg (correspondant à 13 ml de la solution) une fois par jour pour ceux pesant 35 kg ou plus. La dose doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artérielle jusqu'à une dose maximale de 40 mg de valsartan une fois par jour (correspondant à 13 ml de solution) pour les enfants et les adolescents ayant un poids corporel inférieur à 35 kg et de 80 mg de valsartan (correspondant à 27 ml de solution) pour les enfants et les adolescents ayant un poids corporel de 35 kg ou plus

Commutation entre Acavexal comprimés et Acavexal solution buvable

Il n'est pas recommandé de basculer entre les comprimés d'Acavexal et la solution buvable d'Acavexal, sauf si cela est cliniquement nécessaire.

Si le passage d'Acavexal comprimés à Acavexal solution buvable est jugé essentiel pour des raisons cliniques, la dose de valsartan doit être ajustée comme décrit dans le tableau ci-dessous et la pression artérielle doit être surveillée attentivement. La dose doit être titrée en fonction de la réponse de la pression artérielle et de la tolérance.

Si le passage d'Acavexal en solution buvable à Acavexal en comprimés est considéré comme cliniquement essentiel, la même dose doit être initialement administrée en milligrammes. Par la suite, une surveillance fréquente de la pression artérielle doit être effectuée en locataire compte de la sous-posologie potentielle et la dose doit être augmentée davantage en fonction de la réponse de la pression artérielle et de la tolérance.

Enfants de moins de 6 ans

Utilisation chez les enfants âgés de 6 à 18 ans présentant une insuffisance rénale

L'utilisation chez les enfants dont la clarté de la créatinine est <30 ml/min et chez les enfants dialysés n'a pas été étudiée, par conséquent le valsartan n'est pas recommandé chez ces patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les enfants dont la clarté de la créatinine est supérieure à 30 ml/min. La fonction rénale et la kaliémie doivent être complètement surveillées.

Utilisation chez les enfants âgés de 6 à 18 ans présentant une insuffisance hépatique

Comme chez l'adulte, Acavexal est contre-indiqué chez les enfants atteints d'insuffisance hépatique sévère, de cirrhose biliaire et de cholestase. L'expérience clinique avec Acavexal est limitée chez les enfants présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. La dose de valsartan ne doit pas dépasser 80 mg chez ces patients.

Insuffisance cardiaque pédiatrique et infarctus du myocarde récents

Acavexal n'est pas recommandé pour le traitement de l'insuffisance cardiaque ou de l'infarctus du myocarde récent chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité.

Mode d'administration

Acavexal peut être pris indépendamment d'un repas.

- Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase.

- Deuxième et troisième trimestre de la grossesse.

- L'utilisation concomitante D'Acavexal et de produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 mL / min / 1,73 m²).

- Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase.

- Deuxième et troisième trimestre de la grossesse.

- Utilisation concomitante D'Acavexal et de produits contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 mL / min / 1,73 m²).

L'hyperkaliémie

Utilisation concomitante avec des suppléments de potassium, des diurétiques Épargnants de potassium, des substituts de sel contenant du potassium ou d'autres agents pouvant augmenter les taux de potassium (hémarine, etc. il n est pas recommande. La surveillance du potassium devrait être entreprise selon qu'il convient.

Modification de la fonction rénale

Il n'existe actuellement aucune expérience d'utilisation sûre chez les patients ayant une clarté de la créatinine <10 ml/min et chez les patients sous dialyse, Acavexal doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients adultes ayant une clarté de la créatinine >10 ml/min.

L'utilisation concomitante D'ARBS-y compris Acavexal-ou D'Aceis avec l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG < 60 mL / min / 1,73 m²).

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée sans cholestase, Acavexal doit être utilisé avec prudence.

Patients à faible teneur en Sodium et / ou en volume

Chez les patients gravement atteints en sodium et / ou en volume, tels que ceux recevant de fortes doses de diurétiques, une hypotension symptomatique peut survenir dans de rares cas après l'initiation du traitement par Acavexal. L'apport en Sodium et / ou en volume doit être corrigé avant de commencer le traitement par Acavexal, par exemple en réduisant la dose diurétique.

Sténose de l'artère rénale

Chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose à un rein Solitaire, l'utilisation sûre d'Acavexal n'a pas été établie.

L'administration à court terme d'Acavexal à douze patients présentant une hypertension rénovasculaire secondaire à une sténose unilatérale de l'artère rénale n'a induit aucune modification significative de l'physiologique rénale, de la créatinine sérique ou de l'azote urinaire sanguin (BUN). Cependant, d'autres agents qui affectent le système rénine-angiotensine peuvent augmenter l'urée sanguine et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale, par conséquent une surveillance de la fonction rénale est recommandée lorsque les patients sont traités par Acavexal.

La Transplantation rénale

Il n'existe actuellement aucune expérience sur l'utilisation sûre d'Acavexal chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale.

Hyperaldostéronisme primaire

Les Patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par Acavexal car leur système rénine-angiotensine n'est pas activé.

Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Comme avec tous les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale, ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique (HOCM).

Grossesse

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (Arai) ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. Au moins que la poursuite du traitement par Araii ne soit considérée comme essentielle, les patientes planifiant une grossesse doivent être remplacées par d'autres traitements antihypertenseurs dont le profil de sécurité d'emploi est établi pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par Araii doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être commencé.

Infarctus du myocarde récent

L'association de captopril et D'Acavexal n'a montré aucun bénéfice clinique supplémentaire, mais le risque d'événements indésirables a augmenté par rapport au traitement avec les traitements respectifs. Par conséquent, L'association D'Acavexal avec un inhibiteur de L'ECA n'est pas recommandée. La prudence doit être observée lors de l'initiation du traitement chez les patients post-infarctus du myocarde. L'évaluation des patients post-infarctus du myocarde doit toujours inclure l'évaluation de la fonction rénale. L'utilisation d'Acavexal chez les patients post-infarctus du myocarde entraîne généralement une certaine réduction de la pression artérielle, mais l'arrêt du traitement en raison d'une hypotension symptomatique persistante n'est généralement pas nécessaire à condition que les instructions posologiques soient suivies

L'insuffisance cardiaque

Le risque d'effets indésirables, en particulier d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë), peut augmenter lorsque [nom du produit] est utilisé en association avec un inhibiteur de l'ECA. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, la triple association d'un inhibiteur de L'ECA, d'un bête-bloquant et D'Acavexal n'a montré aucun bénéfice clinique. Cette combinaison augmente apparemment le risque d'effets indésirables et n'est donc pas recommandée. La Triple combinaison d'un inhibiteur de L'ECA, d'un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes et D'Acavexal n'est pas non plus recommandée. L'utilisation de ces combinaisons doit être sous surveillance spécialisée et soumise à une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle

La prudence doit être observée lors de l'initiation du traitement chez les patients présentant une insuffisance cardiaque. L'évaluation des patients atteints d'insuffisance cardiaque devrait toujours inclure l'évaluation de la fonction rénale.

L'utilisation d'Acavexal chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque entraîne généralement une certaine réduction de la pression artérielle, mais l'arrêt du traitement en raison d'une hypotension symptomatique persistante n'est généralement pas nécessaire à condition que les instructions posologiques soient suivies.

Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère), le traitement par les inhibiteurs de l'ECA a été associé à une oligurie et/ou à une azotémie progressive et, dans de rares cas, à une insuffisance rénale aiguë et/ou au décès. Comme Acavexal est un antagoniste de l'angiotensine II, il ne peut être exclu que l'utilisation d'Acavexal puisse être associée à une altération de la fonction rénale.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Histoire de l'angioedème

Un œdème de Quincke, y compris un gonflement du larynx et de la glotte, provoquant une obstruction des voies respiratoires et/ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue a été rapporté chez des patients traités par Acavexal, certains de ces patients ayant déjà présenté un œdème de Quincke avec d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l'ECA. Acavexal doit être immédiatement arrêté chez les patients présentant un œdème de Quincke, et Acavexal ne doit pas être ré-administré.

Double gel du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage des AAR par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé.

Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit se produire que sous la supervision d'un spécialiste et sous réserve d'une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artificielle. Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Utilisation concomitante d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARBs) - y compris L'Acavexal-ou d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEIs) avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 mL / min / 1,73 m²) est contre-indiqué.

Population pédiatrique

Modification de la fonction rénale

L'utilisation chez les patients pédiatriques ayant une clarté de la créatinine <30 ml/min et les patients pédiatriques sous dialyse n'a pas été étudiée, par conséquent Acavexal n'est pas recommandé chez ces patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les enfants dont la clarté de la créatinine est supérieure à 30 ml/min. La fonction rénale et la kaliémie doivent être complètement surveillées pendant le traitement par Acavexal. Ceci s'applique en particulier lorsque Acavexal est administré en présence d'autres affections (fièvre, déshydratation) susceptibles d'altérer la fonction rénale.

L'utilisation concomitante D'ARBS-y compris Acavexal-ou D'Aceis avec l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG < 60 mL / min / 1,73 m²).

Altération de la fonction hépatique

Comme chez l'adulte, Acavexal est contre-indiqué chez les enfants atteints d'insuffisance hépatique sévère, de cirrhose biliaire et de cholestase. L'expérience clinique avec Acavexal est limitée chez les enfants présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. La dose d'Acavexal ne doit pas dépasser 80 mg chez ces patients.

L'hyperkaliémie

Utilisation concomitante avec des suppléments de potassium, des diurétiques Épargnants de potassium, des substituts de sel contenant du potassium ou d'autres agents pouvant augmenter les taux de potassium (hémarine, etc. il n est pas recommande. La surveillance du potassium devrait être entreprise selon qu'il convient.

Modification de la fonction rénale

Il n'existe actuellement aucune expérience d'utilisation sûre chez les patients ayant une clarté de la créatinine <10 ml/min et chez les patients sous dialyse, le valsartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients adultes dont la clarté de la créatinine est supérieure à 10 ml/min.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée sans cholestase, Acavexal doit être utilisé avec prudence.

Patients appauvris en Sodium et / ou en volume

Chez les patients gravement atteints en sodium et / ou en volume, tels que ceux recevant de fortes doses de diurétiques, une hypotension symptomatique peut survenir dans de rares cas après l'initiation du traitement par Acavexal. L'apport en Sodium et / ou en volume doit être corrigé avant de commencer le traitement par Acavexal, par exemple en réduisant la dose diurétique.

Sténose de l'artère rénale

Chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose à un rein Solitaire, l'utilisation sûre d'Acavexal n'a pas été établie.

L'administration à court terme d'Acavexal à douze patients présentant une hypertension rénovasculaire secondaire à une sténose unilatérale de l'artère rénale n'a induit aucune modification significative de l'physiologique rénale, de la créatinine sérique ou de l'azote urinaire sanguin (BUN). Cependant, d'autres agents qui affectent le système rénine-angiotensine peuvent augmenter l'urée sanguine et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale, par conséquent une surveillance de la fonction rénale est recommandée lorsque les patients sont traités par valsartan.

La Transplantation rénale

Il n'existe actuellement aucune expérience sur l'utilisation sûre d'Acavexal chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale.

Hyperaldostéronisme primaire

Les Patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par Acavexal car leur système rénine-angiotensine n'est pas activé.

Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Comme avec tous les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale, ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique (HOCM).

Diabète

Acavexal solution buvable contient 0,3 g de saccharose par millilitre. Cela devrait être pris en compte chez les patients atteints de diabète sucré.

Intolérance héréditaire au fructose, malabsorption du glucose-galactose ou insuffisance de la sucrase-isomaltase

Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre la solution buvable Acavexal car elle contient du saccharose.

Parahydroxybenzoate de méthyle

Acavexal solution buvable contient du Parahydroxybenzoate de méthyle qui peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Acavexal solution buvable contenant du poloxamère (188) qui peut provoquer des selles molles.

Grossesse

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (Arai) ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. Au moins que la poursuite du traitement par Araii ne soit considérée comme essentielle, les patientes planifiant une grossesse doivent être remplacées par d'autres traitements antihypertenseurs dont le profil de sécurité d'emploi est établi pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par Araii doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être commencé.

Histoire de l'angioedème

Un œdème de Quincke, y compris un gonflement du larynx et de la glotte, provoquant une obstruction des voies respiratoires et/ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue a été rapporté chez des patients traités par valsartan, certains de ces patients ayant déjà présenté un œdème de Quincke avec d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l'ECA. Acavexal doit être immédiatement arrêté chez les patients présentant un œdème de Quincke, et Acavexal ne doit pas être ré-administré.

Autres conditions avec stimulation du système rénine-angiotensine

Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère), le traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine a été associé à une oligurie et/ou à une azotémie progressive et, dans de rares cas, à une insuffisance rénale aiguë et/ou au décès. Le valsartan étant un antagoniste de l'angiotensine II, on ne peut exclure que l'utilisation d'Acavexal puisse être associée à une altération de la fonction rénale.

Double gel du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé.

Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit se produire que sous la supervision d'un spécialiste et sous réserve d'une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artificielle.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Population pédiatrique

Changement de forme pharmaceutique

Acavexal solution buvable n'est pas bioéquivalent à la formulation du comprimé et les patients ne doivent pas être changés sauf si cela est cliniquement essentiel.

Modification de la fonction rénale

L'utilisation chez les enfants dont la clarté de la créatinine est <30 ml/min et chez les enfants dialysés n'a pas été étudiée, par conséquent le valsartan n'est pas recommandé chez ces patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les enfants dont la clarté de la créatinine est supérieure à 30 ml/min. La fonction rénale et la kaliémie doivent être complètement surveillées pendant le traitement par valsartan. Ceci s'applique en particulier lorsque le valsartan est administré en présence d'autres affections (fièvre, déshydratation) susceptibles d'altérer la fonction rénale.

Altération de la fonction hépatique

Comme chez l'adulte, Acavexal est contre-indiqué chez les enfants atteints d'insuffisance hépatique sévère, de cirrhose biliaire et de cholestase. L'expérience clinique avec Acavexal est limitée chez les enfants présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. La dose de valsartan ne doit pas dépasser 80 mg chez ces patients.

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire n'a été effectuée. Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de tenir compte du fait que des étourdissements ou de la fatigue peuvent parfois survenir.

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire n'a été effectuée. Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de tenir compte du fait que des étourdissements ou de la fatigue peuvent parfois survenir.

Dans les études cliniques contrôlées menées chez des patients adultes hypertendus, l'incidence globale des effets indésirables (EIM) était comparable à celle du placebo et est conforme à la pharmacologie d'Acavexal. L'incidence des effets indésirables ne semble pas être liée à la dose ou à la durée du traitement et ne montre pas non plus d'association avec le sexe, l'âge ou la race.

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques, de l'expérience post-commercialisation et des résultats de laboratoire sont énumérés ci-dessous selon la classe d'organismes du système.

Les effets indésirables sont classés par fréquence, les plus fréquents en premier lieu, selon la convention suivante: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100 à < 1/10), Peu fréquents (>1/1 000 à < 1/100), rare (>1/10 000 à < 1/1 000) Très rares (<1/10 000), y compris les rapports isolés. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité. Pour tous les effets indésirables signalés à partir de l'expérience post-commercialisation et des résultats de laboratoire, il n'est pas possible d'appliquer une fréquence d'effets indésirables et, par conséquent, ils sont mentionnés avec une fréquence " inconnue"

- Hypertension

Population pédiatrique

Hypertension

L'effet antihypertenseur D'Acavexal a été évalué dans deux études cliniques randomisées en double aveugle chez 561 patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans. À l'exception de troubles gastro-intestinaux isolés (tels que douleurs abdominales, nausées, vomissements) et vertiges, aucune différence pertinente en termes de type, de fréquence et de gravité des effets indésirables n'a été identifiée entre le profil de sécurité chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans et celui précédemment rapporté chez les patients adultes.

L'évaluation Neurocognitive et développementale des patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans n'a révélé aucun effet irréversible cliniquement significatif après un traitement par Acavexal pendant un an au maximum.

Dans une étude randomisée en double aveugle chez 90 enfants âgés de 1 à 6 ans, suivie d'une prolongation d'un an en ouvert, deux décès et des cas isolés d'élévation marquée des transaminases hépatiques ont été observés. Ces cas se sont produits dans une population qui présentait des comorbidités importantes. Une relation causale avec Acavexal n'a pas été établie. Dans une deuxième étude au cours de laquelle 75 enfants âgés de 1 à 6 ans ont été randomisés, aucune élévation significative des transaminases hépatiques ni aucun décès n'ont été observés avec le traitement par Acavexal.

L'hyperkaliémie a été plus fréquemment observée chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 18 ans présentant une insuffisance rénale chronique sous-jacente.

Le profil de tolérance observé dans les études cliniques contrôlées chez les patients adultes ayant subi un infarctus du myocarde et/ou une insuffisance cardiaque varie par rapport au profil de tolérance global observé chez les patients hypertendus. Cela peut concerner la maladie sous-jacente des patients. Les effets indésirables survenus chez des patients adultes ayant subi des nations unies infarctus du myocarde et / ou une insuffisance cardiaque sont énumérés ci-dessous:

- Infarctus post-myocardique et / ou insuffisance cardiaque (étudié chez les patients adultes seulement)

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Dans les études cliniques contrôlées menées chez des patients adultes hypertendus, l'incidence globale des effets indésirables (EIM) était comparable à celle du placebo et est conforme à la pharmacologie du valsartan. L'incidence des effets indésirables ne semble pas être liée à la dose ou à la durée du traitement et ne montre pas non plus d'association avec le sexe, l'âge ou la race.

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques, de l'expérience post-commercialisation et des résultats de laboratoire sont énumérés ci-dessous selon la classe d'organismes du système.

Effets Indésirables Du Médicament

Les effets indésirables sont classés par fréquence, la plus fréquente en premier lieu, selon la convention suivante: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à <1/10), Peu fréquent (>1/1 000 à <1/100), rare (>1/10 000 à <1/1 000) Très rare (<1/10 000), Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.

Pour tous les effets indésirables signalés à partir de l'expérience post-commercialisation et des résultats de laboratoire, il n'est pas possible d'appliquer une fréquence d'effets indésirables et, par conséquent, ils sont mentionnés avec une fréquence "inconnue".

- Hypertension

Population pédiatrique

Hypertension

L'effet antihypertenseur du valsartan a été évalué au cours de deux études cliniques randomisées en double aveugle (chacune suivie d'une période de prolongation ou d'une étude) et d'une étude en Ouvert. Ces études ont porté sur 711 patients pédiatriques de 6 à moins de 18 ans, atteints ou non d'insuffisance rénale chronique (IRC), dont 560 patients ont reçu du valsartan. À l'exception de troubles gastro-intestinaux isolés (tels que douleurs abdominales, nausées, vomissements) et vertiges, aucune différence pertinente en termes de type, de fréquence et de gravité des effets indésirables n'a été identifiée entre le profil d'innocuité chez les patients pédiatriques âgés de 6 à moins de 18 ans et celui précédemment rapporté chez les patients adultes

L'évaluation Neurocognitive et développementale des patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans n'a révélé aucun effet irréversible cliniquement significatif après un traitement par Acavexal pendant un an au maximum.

Dans une étude randomisée en double aveugle chez 90 enfants âgés de 1 à 6 ans, suivie d'une prolongation d'un an en ouvert, deux décès et des cas isolés d'élévation marquée des transaminases hépatiques ont été observés. Ces cas se sont produits dans une population qui présentait des comorbidités importantes. Une relation causale avec Acavexal n'a pas été établie. Dans une deuxième étude au cours de laquelle 75 enfants âgés de 1 à 6 ans ont été randomisés, aucune élévation significative des transaminases hépatiques ni aucun décès n'ont été observés avec le traitement au valsartan.

L'hyperkaliémie a été plus fréquemment observée chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à moins de 18 ans présentant une insuffisance rénale chronique sous-jacente.

Une analyse groupée de 560 patients hypertendus pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) recevant soit du valsartan en monothérapie [n=483], soit une association antihypertensive incluant le valsartan [n=77] a été réalisée. Sur les 560 patients, 85 (15,2%) présentaient une IRC (DFG à l'inclusion <90 mL / min / 1,73 m²). Dans l'ensemble, 45 (8,0%) patients ont interrogé une étude en raison d'événements indésirables. Dans l'ensemble, 111 (19,8%) patients ont présenté un effet indescriptible au médicament (ei), les céphalées (5,4%), les vertiges (2,3%) et l'hyperkaliémie (2,3%) étant les plus fréquentes. Chez les patients atteints d'IRC, Les effets irréversibles les plus fréquents ont été l'hyperkaliémie (12,9%), les céphalées (7,1%), l'augmentation de la créatinine sanguine (5,9%) et l'hypotension (4,7%). Chez les patients sans IRC, les effets irréversibles les plus fréquents étaient les maux de tête (5,1%) et les vertiges (2,7%). Les effets indésirables ont été observés plus fréquemment chez les patients recevant du valsartan en association avec d'autres antihypertenseurs que le valsartan seul

Le profil de tolérance observé dans les études cliniques contrôlées chez les patients adultes ayant subi un infarctus du myocarde et/ou une insuffisance cardiaque varie par rapport au profil de tolérance global observé chez les patients hypertendus. Cela peut concerner la maladie sous-jacente des patients. Les effets indésirables survenus chez des patients adultes présentant un infarctus post-myocardique et/ou une insuffisance cardiaque sont énumérés ci-dessous.

- Infarctus post-myocardique et / ou insuffisance cardiaque (étudié chez les patients adultes seulement)

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Symptômes

Un surdosage avec Acavexal peut entraîner une hypotension marquée, pouvant entraîner une dépression du niveau de conscience, un collapsus circulaire et/ou un choc.

Traitement

Les mesures thérapeutiques dépendent du moment de l'ingestion et du type et de la gravité des symptômes, la stabilisation de l'état circulatoire est d'une importance primordiale.

En cas d'hypertension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et une correction du volume sanguin doit être entreprise.

Il est peu probable Qu'Acavexal soit éliminé par hémodialyse.

Symptômes

Un surdosage avec Acavexal peut entraîner une hypotension marquée, pouvant entraîner une dépression du niveau de conscience, un collapsus circulaire et/ou un choc.

Traitement

Les mesures thérapeutiques dépendent du moment de l'ingestion et du type et de la gravité des symptômes, la stabilisation de l'état circulatoire est d'une importance primordiale.

En cas d'hypertension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et une correction du volume sanguin doit être entreprise.

Il est peu probable que le Valsartan soit éliminé par hémodialyse.

Classe pharmacothérapeutique: antagonistes de l'angiotensine II, plaine, code ATC: C09C A03

Mécanisme d'action

Acavexal est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (Ang II) actif par voie orale, puissant et spécifique. Il agit sélectivement sur L'at₁ sous-type de récepteur, qui est responsable des actions connues de l'angiotensine II. les niveaux plasmatiques accrus d'Ang II suivant à₁ le gel des récepteurs avec Acavexal peut stimuler le déblocage à₂ récepteur, qui semble contrebalancer l'effet de L'at₁ récepteur. Acavexal ne présente aucune activité agoniste partielle à L'at₁ récepteur et un beaucoup (environ 20 000 fois) une plus grande affinité pour L'at₁ récepteur que pour la₂ récepteur. Acavexal n'est pas connu pour se lier ou bloquer d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques connus pour être importants dans la régulation cardiovasculaire.

Acavexal n'interdit pas l'Ace (également connu sous le nom de kininase II) qui convertit l'ANG I en Ang II et dégrade la bradykinine. Comme il n'y a aucun effet sur l'ECA et aucune potentialisation de la bradykinine ou de la substance P, il est peu probable que les antagonistes de l'angiotensine II soient associés à la toux.

Efficacité clinique et innocuité

Dans les essais cliniques où Acavexal a été comparé à un inhibiteur de l'ECA, l'incidence de la toux sèche était significativement (P < 0,05) inférieure chez les patients traités par Acavexal que chez ceux traités par un inhibiteur de l'ECA (2,6% contre 7,9% respectivement). Dans un essai clinique chez des patients ayant des antécédents de toux sèche pendant le traitement par un inhibiteur de l'ECA, 19,5% des sujets traités par Acavexal et 19,0% de ceux recevant un diurétique thiazidique ont connu une toux contre 68,5% des sujets traités par un inhibiteur de l'ECA (P < 0,05).

Deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-d (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagné de signes de lésions des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats réels et/ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypertension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude conçue pour tester le bénéfice de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de L'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'une maladie rénale chronique, . L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats irréalisables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo

Hypertension

L'administration D'Acavexal à des patients souffrant d'hypertension entraîne une réduction de la pression artérielle sans affecter les poches.

Chez la plupart des patients, après l'administration d'une dose orale unique, l'apparition de l'activité antihypertensive se produit dans les 2 heures et la réduction maximale de la pression artérielle est atteinte dans les 4 à 6 heures. L'effet antihypertenseur persiste plus de 24 heures après l'administration. Pendentif de l'administration répétée, l'effet antihypertenseur hne sensiblement présent dans les 2 semaines, et les effets maximaux sont atteints dans les 4 semaines et persistants pendant le traitement à long terme. Associé à l'Hydrochlorothiazide, une réduction supplémentaire significative de la pression artérielle est obtenue.

L'arrêt brutal d'Acavexal n'a pas été associé à une hypertension de rebond ou à d'autres événements cliniques irréversibles.

Chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2 et de microalbuminurie, Acavexal a été montré pour réduire l'excrétion urinaire de l'albumine. L'étude MARVAL (micro Albuminuria Reduction with Acavexal) a évalué la réduction de L'excrétion urinaire D'albumine (UAE) avec Acavexal (80-160 mg/od) par rapport à L'amlodipine (5-10 mg/od), chez 332 patients diabétiques de type 2 (âge moyen: 58 ans, 265 hommes) atteints de microalbuminurie (Acavexal: 58 µg/min, amlodipine: 55.4 µg/min), pression artérielle normale ou élevée et fonction rénale préservée (créatinine sanguine <120 µmol/l). À 24 semaines, les Émirats Arabes Unis ont été réduits (p < 0.001) de 42% (-24.2 µg/min, IC à 95%: -40.4 à -19.1) avec Acavexal et environ 3% (-1.7 µg/min, IC à 95%: -5.De 6 à 14 SCN.9) avec l'amlodipine malgré des taux similaires de réduction de la pression artérielle dans les deux groupes

L'étude ACAVEXAL Réduction de la Protéinurie (DROP) a également examiné l'efficacité D'Acavexal dans la réduction des EMIRATS arabes Unis chez 391 patients hypertendus (BP=150/88 mmHg) atteints de diabète de type 2, d'albuminurie (moyenne=102 µg/min, 20-700 µg/min) et de la fonction rénale préservée (créatinine sérique moyenne = 80 µmol / l). Les Patients ont été randomisés à l'une des 3 doses D'Acavexal (160, 320 et 640 mg / od)et traités pendant 30 semaines. Le but de l'étude était de déterminer la dose optimale D'Acavexal pour réduire les eaux chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2. À 30 semaines, la variation en pourcentage dans les eaux a été significativement réduite de 36% par rapport à L'inclusion avec Acavexal 160 mg (IC à 95%: 22 à 47%) et de 44% avec Acavexal 320 mg (IC à 95%: 31 à 54%). Il a été conclu que 160-320 mg d'Acavexal ont produit des réductions cliniquement pertinentes dans les eaux chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2

Infarctus du myocarde récent

L'étude Acavexal in Acute myocardial trial (VALIANT) était une étude randomisée, contrôlée, multinationale et en double aveugle menée chez 14 703 patients présentant un infarctus aigu du myocarde et des signes, symptômes ou signes radiologiques d'insuffisance cardiaque congestive et/ou de dysfonction systolique ventriculaire gauche (se manifestant par une fraction d'éjection ≤ 40% par ventriculographie radionucléidique ou ‰¤ 35% par échocardiographie ou Angiographie par contraste ventriculaire). Les Patients ont été randomisés dans les 12 heures à 10 jours suivant l'apparition des symptômes de l'infarctus du myocarde à Acavexal, captopril, ou la combinaison des deux. La durée moyenne du traitement était de deux SCN. Le critère d'évaluation principal était le temps avant la mortalité toutes causes confondues

Acavexal était aussi efficace que le captopril pour réduire la mortalité toutes causes confondues après un infarctus du myocarde. La mortalité toutes causes confondues était similaire dans L'Acavexal (19.9 %), captopril (19.5 %), et Acavexal captopril (19.3%) groupes. L'association D'Acavexal et de captopril n'a pas apporté d'avantage supplémentaire par rapport au captopril seul. Il n'y avait pas de différence entre L'Acavexal et le captopril dans la mortalité toutes causes confondues en fonction de l'âge, du sexe, de la race, des traitements de base ou de la maladie sous-jacente. Acavexal les nations unies ont également été efficace verser prolonger et réduire la mortalité cardiovasculaire, l"hospitalisation verser de l''insuffisance cardiaque, l'infarctus du myocarde récurrent et l'arrêt cardiaque réanimé et l"accident vasculaire cérébral non mortel (critère composite secondaire)

Le profil d'innocuité D'Acavexal était conforme à l'évolution clinique des patients traités dans le cadre d'un infarctus postmyocardique. En ce qui concerne la fonction rénale, un doublement de la créatinine sérique a été observé chez 4.2% des patients traités par Acavexal, 4.8% des patients traités par acavexal captopril et 3.4% des patients traités par captopril. Des interruptions de cotisations à des plongeurs types de dysfonctionnement rénal se sont produites dans 1.1% des patients traités par Acavexal1, .3% chez les patients atteints de captopril Acavexal, et 0.8% des patients atteints de captopril. Une évaluation de la fonction rénale doit être incluse dans l'évaluation des patients post-infarctus du myocarde. Il n'y avait pas de différence dans la mortalité toutes causes confondues, la mortalité ou la morbidité cardiovasculaire lorsque les bêtes-bloquantes étaient administrées en association avec Acavexal captopril, Acavexal seul ou captopril seul. Indépendamment du traitement, la mortalité était plus faible dans le groupe de patients traités par un bête-bloquant, ce qui suggère que le bénéfice bêtabloquant connu dans cette population a été maintenu dans cet essai

L'insuffisance cardiaque

Val-HeFT a été un essai clinique randomisé, contrôlé et multinational d'Acavexal comparé à un placebo sur la morbidité et la mortalité chez 5 010 patients atteints D'insuffisance cardiaque de classe NYHA II (62%), III (36%) et IV (2%) recevant un traitement habituel avec une FEVG <40% et un diamètre diastolique interne ventriculaire gauche (VVIDD) >2,9 cm/m² Le traitement initial comprenait des inhibiteurs de l'ECA( 93%), des diurétiques (86%), de la digoxine (67%) et des béta-bloquants (36%). La durée moyenne du suivi était de près de deux SCN. La dose quotidienne moyenne d'Acavexal dans Val-HeFT était de 254 mg. L'étude avait deux critères principaux: la mortalité toutes causes confondues (Durée du décès) et la mortalité composite et la morbidité due à l'insuffisance cardiaque (Durée du premier événement morbide) définies comme la mort, la mort subite avec réanimation, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou l'administration d'agents inotropes ou vasodilatateurs intraveineux pendant quatre heures ou plus sans hospitalisation

La mortalité toutes causes confondues était similaire (p=NS) dans L'Acavexal (19.7%) et placebo (19.4%) groupes. Le principal avantage était de l'ONU 27.5% (IC à 95%: 17 à 37%) réduction du risque de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque (13.9% vs. 18.5%). Les résultats semblent favoriser le placebo (la mortalité et la morbidité composites étaient de 21.9% dans le groupe placebo vs. 25.4% dans le groupe Acavexal) ont été observés chez les patients recevant la triple association d'un inhibiteur de L'ECA, d'un bête-bloquant et D'Acavexal. Dans un sous-groupe de patients ne recevant pas d'inhibiteur de L'ECA (n=366), les bénéfices de morbidité étaient les plus importants. Dans ce sous-groupe, la mortalité toutes causes confondues a été significativement réduite Avec Acavexal par rapport au placebo de 33% (IC à 95%: -6% à 58%) (17.3% Acavexal vs. 27.1% placebo) et le risque composite de mortalité et de morbidité a été significativement réduit de 44% (24.9% Acavexal vs. 42.5% dans le groupe placebo). Chez les patients recevant un inhibiteur de L'ECA sans bête-bloquant, la mortalité toutes causes confondues était similaire (p=NS) dans L'Acavexal (21.8%) et placebo (22.5%) groupes. Le risque Composite de mortalité et de morbidité a été considérablement réduit de 18.3% (IC à 95%: 8% à 28%) avec Acavexal par rapport au placebo (31.0% vs. 36.3%)

Dans l'ensemble de la population de Val-HeFT, les patients traités par Acavexal ont montré une amélioration significative de la classe NYHA, ainsi que des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque, notamment dyspnée, fatigue, œdème et râles par rapport au placebo. Les Patients traités par Acavexal avaient une meilleure qualité de vie, comme l'a démontré l'évolution du score de qualité de vie de Minnesota Vivre avec l'insuffisance Cardiaque par rapport au critère d'évaluation initiale, que le placebo. Chez les patients traités par Acavexal, la fraction d'injection a été significativement augmentée et la LVIDD significativement réduite par rapport à la valeur initiale au critère d'évaluation par rapport au placebo

Population pédiatrique

Hypertension

L'effet antihypertenseur D'Acavexal a été évalué au cours de quatre études cliniques randomisées en double aveugle chez 561 patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans et 165 patients pédiatriques âgés de 1 à 6 ans. Les troubles rénaux et urinaires et l'obésité étaient les affections médicales sous-jacentes les plus courantes pouvant contribuer à l'hypertension chez les enfants inscrits dans ces études.

Expérience clinique chez les enfants âgés de 6 ans ou plus

Dans une étude clinique portant sur 261 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les patients pesant <35 kg ont reçu 10, 40 ou 80 mg de comprimés D'Acavexal par jour (doses faibles, moyennes et élevées) et les patients pesant >35 kg ont reçu 20, 80 et 160 mg de comprimés d'Acavexal par jour (doses faibles, moyennes et élevées). Au bout de 2 semaines, Acavexal a réduit la pression artérielle systolique et diastolique de manière dose-dépendante. Dans l'ensemble, les trois doses D'Acavexal (faible, moyenne et élevée) ont réduit de manière significative la pression artérielle systolique de 8, 10, 12 mm Hg par rapport à la valeur initiale, respectivement. Les Patients ont été randomisés de nouveau pour continuer à recevoir la même dose D'Acavexal ou ont été transférés au placebo. Chez les patients ayant continué à recevoir les doses moyennes et élevées d'Acavexal, la pression artérielle systolique au creux était inférieure de -4 et -7 mm Hg à celle des patients ayant reçu le traitement placebo. Chez les patients recevant la faible dose d'Acavexal, la pression artérielle systolique au creux était similaire à celle des patients ayant reçu le traitement placebo. Dans l'ensemble, L'effet antihypertenseur dose-dépendant D'Acavexal était constant dans tous les sous-groupes démographiques

Dans une autre étude clinique portant sur 300 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 18 ans, les patients admissibles ont été randomisés pour recevoir des comprimés D'Acavexal ou d'énalapril pendant 12 Semaines. Les enfants pesant entre >18 kg et <35 kg ont reçu 80 mg D'Acavexal ou 10 mg d'énalapril, ceux pesant entre > 35 kg et <80 kg ont reçu une dose de 160 mg D'Acavexal ou 20 mg d'énalapril, ceux pesant plus de 80 kg ont reçu la dose de 320 mg D'Acavexal ou 40 mg d'énalapril. Les réductions de la pression artérielle systolique étaient comparables chez les patients recevant Acavexal (15 mmHg) et énalapril (14 mm Hg) (valeur p de non-infériorité < 0.0001). Des résultats cohérents ont été observés pour la pression artérielle diastolique avec des réductions de 9.1 mmHg et 8.5 mmHg avec Acavexal et énalapril, respectivement

L'expérience clinique chez les enfants de moins de 6 ans

Deux études cliniques ont été menées chez des patients âgés de 1 à 6 ans avec respectivement 90 et 75 patients. Aucun enfant de moins de 1 an n'a été inscrit à ces études. Dans la première étude, L'efficacité D'Acavexal a été confirmée par rapport au placebo, mais aucun rapport dose-réponse n'a pu être démontré. Dans la deuxième étude, des doses plus élevées d'Acavexal ont été associées à des réductions plus importantes de la pression artérielle, mais la tendance dose-réponse n'a pas atteint de signification statistique et la différence de traitement par rapport au placebo n'était pas significative. En raison de ces incohérences, Acavexal n'est pas recommandé dans ce groupe d'âge

L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études menées avec Acavexal dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique en cas d'insuffisance cardiaque et d'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde récent.

Classe pharmacothérapeutique: antagonistes de L'angiotensine II, plaine, code ATC: C09CA03

Le Valsartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (Ang II) actif par voie orale, puissant et spécifique. Il agit sélectivement sur L'at₁ sous-type de récepteur, qui est responsable des actions connues de l'angiotensine II. les niveaux plasmatiques accrus d'Ang II suivant à₁ le blocage des récepteurs avec le valsartan peut stimuler l'at débloqué₂ récepteur, qui semble contrebalancer l'effet de L'at₁ récepteur. Le Valsartan ne présente aucune activité agoniste partielle à L'at₁ récepteur et un beaucoup (environ 20 000 fois) une plus grande affinité pour L'at₁ récepteur que pour la₂ récepteur. Le Valsartan n'est pas connu pour se lier ou bloquer d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques connus pour être importants dans la régulation cardiovasculaire.

Le Valsartan n'interdit pas L'Ace (également connu sous le nom de kininase II) qui convertit L'ANG I en Ang II et dégrade la bradykinine. Comme il n'y a aucun effet sur L'ECA et aucune potentialisation de la bradykinine ou de la substance P, il est peu probable que les antagonistes de l'angiotensine II soient associés à la toux. Dans les essais cliniques où le valsartan a été comparé à un inhibiteur de l'ECA, l'incidence de la toux sèche était significative (p < 0.05) moins chez les patients traités par valsartan que chez ceux traités par un inhibiteur de L'ECA (2.6% contre 7.9% respectivement). Dans un essai clinique de patients ayant des antécédents de toux sèche au cours d'un traitement par inhibiteur de L'ECA, 19.5% des sujets de l'essai recevant du valsartan et 19.0% des personnes recevant de l'ONU diurétique thiazidique de l'UE ont une toux par rapport à 68.5% des personnes traitées avec un inhibiteur de L'ECA (p < 0.05)

Utilisation chez les adultes

L'administration D'Acavexal à des patients souffrant d'hypertension entraîne une réduction de la pression artérielle sans affecter les poches.

Chez la plupart des patients, après l'administration d'une dose orale unique, l'apparition de l'activité antihypertensive se produit dans les 2 heures et la réduction maximale de la pression artérielle est atteinte dans les 4 à 6 heures. L'effet antihypertenseur persiste plus de 24 heures après l'administration. Pendentif de l'administration répétée, l'effet antihypertenseur hne sensiblement présent dans les 2 semaines, et les effets maximaux sont atteints dans les 4 semaines et persistants pendant le traitement à long terme. Associé à l'Hydrochlorothiazide, une réduction supplémentaire significative de la pression artérielle est obtenue.

L'arrêt brutal d'Acavexal n'a pas été associé à une hypertension de rebond ou à d'autres événements cliniques irréversibles.

Chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2 et de microalbuminurie, il a été démontré que le valsartan réduisait l'excrétion urinaire d'albumine. L'étude MARVAL (micro Albuminuria Reduction with Valsartan) a évalué la réduction de L'excrétion urinaire D'albumine (UAE) avec le valsartan (80-160 mg/od) par rapport à l'amlodipine (5-10 mg/od), chez 332 patients diabétiques de type 2 (âge moyen: 58 ans, 265 hommes) atteints de microalbuminurie (valsartan: 58 µg/min, amlodipine: 55.4 µg/min), pression artérielle normale ou élevée et fonction rénale préservée (créatinine sanguine <120 µmol/l). À 24 semaines, les Émirats Arabes Unis ont été réduits (p < 0.001) de 42% (-24.2 µg/min, IC à 95%: -40.4 à -19.1) avec du valsartan et environ 3% (-1.7 µg/min, IC à 95%: -5.De 6 à 14 SCN.9) avec l'amlodipine malgré des taux similaires de réduction de la pression artérielle dans les deux groupes

L'étude Acavexal Réduction de la Protéinurie (DROP) a examiné l'efficacité du valsartan dans la réduction des EMIRATS arabes unis chez 391 patients hypertendus (BP=150/88 mmHg) atteints de diabète de type 2, d'albuminurie (moyenne=102 µg/min, 20-700 µg/min) et de la fonction rénale préservée (créatinine sérique moyenne = 80 µmol / l). Les Patients ont été randomisés à l'une des 3 doses de valsartan (160, 320 et 640 mg / od)et traités pendant 30 semaines. Le but de l'étude était de déterminer la dose optimale de valsartan pour réduire les eaux chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2. À 30 semaines, la variation en pourcentage dans les eaux a été significativement réduite de 36% par rapport à l'inclusion avec valsartan 160 mg (IC à 95%: 22 à 47%) et de 44% avec valsartan 320 mg (IC à 95%: 31 à 54%). Il a été conclu que 160-320 mg de valsartan ont produit des réductions cliniquement pertinentes dans les eaux chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2

Autre: double gel du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-d (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagné de signes de lésions des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats réels et/ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypertension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude conçue pour tester le bénéfice de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de L'ECA ou d'un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'une maladie rénale chronique, . L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats irréalisables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo

Hypertension (population pédiatrique)

L'effet antihypertenseur du valsartan a été évalué au cours de quatre études cliniques randomisées en double aveugle chez 561 patients pédiatriques âgés de 6 à moins de 18 ans et 165 patients pédiatriques âgés de 1 à 6 ans. Les troubles rénaux et urinaires et l'obésité étaient les affections médicales sous-jacentes les plus courantes pouvant contribuer à l'hypertension chez les enfants inscrits dans ces études.

Expérience clinique chez les enfants âgés de 6 ans ou plus

Dans une étude clinique portant sur 261 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les patients pesant <35 kg ont reçu 10, 40 ou 80 mg de comprimés de valsartan par jour (doses faibles, moyennes et élevées) et les patients pesant > 35 kg ont reçu 20, 80 et 160 mg de comprimés de valsartan par jour (doses faibles, moyennes et élevées). Au bout de 2 semaines, le valsartan a réduit la pression artérielle systolique et diastolique de manière dose-dépendante. Dans l'ensemble, les trois doses de valsartan (faible, moyenne et élevée) ont réduit significativement la pression artérielle systolique de 8, 10, 12 mmHg par rapport à la valeur initiale, respectivement. Les Patients ont été randomisés de nouveau pour continuer à recevoir la même dose de valsartan ou ont été passés au placebo. Chez les patients qui ont continué à recevoir des doses moyennes et élevées de valsartan, la pression artérielle systolique au creux était inférieure de -4 et -7 mm Hg à celle des patients ayant reçu le traitement placebo. Chez les patients recevant la faible dose de valsartan, la pression artérielle systolique au creux était similaire à celle des patients ayant reçu le traitement placebo. Dans l'ensemble, l'effet antihypertenseur dose-dépendant du valsartan était constant dans tous les sous-groupes démographiques

Dans une deuxième étude clinique portant sur 300 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à moins de 18 ans, les patients admissibles ont été randomisés pour recevoir des comprimés de valsartan ou d'énalapril pendant 12 Semaines. Les enfants pesant entre >18 kg et <35 kg ont reçu 80 mg de valsartan ou 10 mg d'énalapril, ceux pesant entre > 35 kg et <80 kg ont reçu une dose de 160 mg de valsartan ou 20 mg d'énalapril, ceux pesant plus de 80 kg ont reçu la dose de 320 mg de valsartan ou 40 mg d'énalapril. Les réductions de la pression artérielle systolique étaient comparables chez les patients recevant du valsartan (15 mmHg) et de l'éthalapril (14 mm Hg) (valeur p de non-infériorité < 0.0001). Des résultats cohérents ont été observés pour la pression artérielle diastolique avec des réductions de 9.1 mmHg et 8.5 mmHg avec le valsartan et l'éthalapril, respectivement

Dans une troisième étude clinique ouverte, portant sur 150 patients hypertendus pédiatriques âgés de 6 à 17 ans, patients éligibles ( ta systolique > 95^th percentile pour l'âge, le sexe et la taille) a reçu du valsartan pendant 18 mois pour évaluer l'innocence et la tolérance. Sur les 150 patients participant à cette étude, 41 patients ont également reçu un traitement antihypertenseur concomitant. Les Patients ont été dosés en fonction de leurs catégories de poids pour les doses initiales et d'entretien. Les Patients d'un poids >18 < 35 kg >35 à < 80 kg et > 80 < 160 kg reçu 40 mg, 80 mg et 160 mg et les doses ont été ajustées à la dose de 80 mg, 160 mg et 320 mg, respectivement, après une semaine. La moitié des patients inscrits (50,0%, n=75) présentaient une IRC et 29,3% (44) des patients présentaient une IRC de Stade 2 (DFG 60-89 mL / min / 1,73 m²) ou stade 3 (DFG 30-59 mL / min / 1,73 m²). Les réductions moyennes de la pression artérielle systolique étaient de 14,9 mmHg chez tous les patients (133,5 mmHg à l'inclusion), de 18,4 mmHg chez les patients atteints d'IRC (131,9 mmHg à l'inclusion) et de 11,5 mmHg chez les patients sans IRC (135,1 mmHg à l'inclusion). Pourcentage de patients ayant atteint un contrôle global de la TA (TA systolique et diastolique <95^th percentile) était légèrement plus élevé dans le groupe MRC (79,5%) que dans le groupe non-CKD (72,2%).

L'expérience clinique chez les enfants de moins de 6 ans

Deux études cliniques ont été menées chez des patients âgés de 1 à 6 ans avec respectivement 90 et 75 patients. Aucun enfant de moins de 1 an n'a été inscrit à ces études. Dans la première étude, l'efficacité du valsartan a été confirmée par rapport au placebo, mais aucun rapport dose-réponse n'a pu être démontré. Dans la deuxième étude, des doses plus élevées de valsartan ont été associées à des réductions plus importantes de la pression artérielle, mais la tendance dose-réponse n'a pas atteint de signification statistique et la différence de traitement par rapport au placebo n'était pas significative. En raison de la scé incohérences, le valsartan n'est pas recommandé dans ce groupe d'âge

L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études menées avec Acavexal dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique en cas d'insuffisance cardiaque et d'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde récent.

Absorption

Après administration orale d'Acavexal seul, les concentrations plasmatiques maximales d'Acavexal sont atteintes

dans 2-4 heures avec des comprimés et 1-2 heures avec la formulation de la solution. La biodisponibilité absolue moyenne est de 23%. Les aliments diminuent l'exposition (mesurée par L'ASC) et 39% avec les comprimés et la formulation en solution, respectivement à Acavexal d'environ 40% et la concentration plasmatique maximale (C_Max) d'environ 50%, bien qu'à partir d'environ 8 h après l'administration, les concentrations plasmatiques d'Acavexal soient similaires pour les groupes nourris et à Jeunes. Cette réduction de l'ASC ne s'accompagne cependant pas d'une réduction clinique significative de l'effet thérapeutique, et Acavexal peut donc être administré avec ou sans nourriture.

Distribution

Le volume de distribution d'Acavexal à l'état d'équilibre après administration intraveineuse est d'environ 17 litres, ce qui indique que L'Acavexal ne se distribue pas largement dans les tissus. Acavexal hne fortement lié aux protéines sériques (94-97%), principalement l'albumine sérique.

Biotransformation

Acavexal n'est pas biotransformé dans une large mesure car seulement environ 20% de la dose est récupérée sous forme de métabolites. Un métabolite hydroxy a été identifié dans le plasma à de faibles concentrations (moins de 10% de l'ASC Acavexale). Ce métabolite hne pharmacologiquement inactif.

Excrétion

Acavexal montre une cinétique de désintégration multiexponentielle (t_½α <1 h et t_½ß environ 9 h). Acavexal est principalement éliminé par excrétion biliaire dans les fèces (environ 83% de la dose) et par voie rénale dans l'urine (environ 13% de la dose), principalement sous forme inchangée. Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique d'Acavexal est d'environ 2 l/h et sa clairance rénale est de 0,62 l/h (environ 30% de la clairance totale). La demi-vie D'Acavexal est de 6 heures.

Dans l'insécurité Cardiaque des patients

Le temps moyen jusqu'au pic de concentration et la demi-vie d'élimination d'Acavexal chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sont similaires à ceux observés chez les volontaires sains. CUA et C_Max les valeurs d'Acavexal sont presque proportionnelles à l'augmentation de la dose sur la plage de dosage clinique (40 à 160 mg deux fois par jour). Le facteur d'accumulation moyen est d'environ 1,7. La clairance apparente d 'Acavexal après administration orale est d' environ 4,5 l/H. L ' Âge n'affecte pas la clairance apparente chez les patients insuffisants cardiaques.

Populations particulières

Âge

Une exposition systématique à Acavexal un peu plus élevée a été observée chez certains sujets âgés que chez les sujets jeunes, mais il n'a pas été démontré que cela ait une signification clinique.

Modification de la fonction rénale

Comme prévu pour un composé dont la clairance réelle ne représente que 30% de la clairance plasmatique totale, aucune corrélation n'a été observée entre la fonction réelle et l'exposition systématique à Acavexal. L'ajustement posologique n'est donc pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (clarté de la créatinine >10 ml / min). Il n'existe actuellement aucune expérience d'utilisation sûre chez les patients ayant une clarté de la créatinine <10 ml / min et chez les patients sous dialyse, Acavexal doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients. Acavexal est fortement lié aux protéines plasmatiques et il est peu probable qu'il soit éliminé par dialyse

Insuffisance hépatique

Environ 70% de la dose absorbée hne éliminée dans la bile, essentiellement sous forme inchangée. Acavexal ne subit aucune biotransformation notable. Un doublement de l'exposition (ASC) a été observé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains.

Cependant, aucune corrélation n'a été observée entre la concentration plasmatique Acavexale et le degré de dysfonctionnement hépatique. Acavexal n'a pas été étudié chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère.

Population pédiatrique

Dans une étude portant sur 26 patients hypertendus pédiatriques (âgés de 1 à 16 ans) ayant reçu une dose unique d'une suspension d'Acavexal (moyenne: 0,9 à 2 mg/kg, avec une dose maximale de 80 mg), La clarté (litres/h/kg) d'Acavexal était comparable dans la tranche d'âge de 1 à 16 ans et similaire à celle des adultes recevant la même formulation.

Modification de la fonction rénale

L'utilisation chez les patients pédiatriques ayant une clarté de la créatinine <30 ml/min et les patients pédiatriques sous dialyse n'a pas été étudiée, par conséquent Acavexal n'est pas recommandé chez ces patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les enfants dont la clarté de la créatinine est supérieure à 30 ml/min. La fonction rénale et la kaliémie doivent être complètement surveillées.

Absorption:

Après administration orale de valsartan seul, les concentrations plasmatiques maximales de valsartan sont atteintes en 2-4 heures avec les comprimés et 1-2 heures avec la formulation de la solution. La biodisponibilité absolue moyenne est de 23% et 39% avec les comprimés et la formulation en solution, respectivement. La nourriture diminue l'exposition (mesurée par L'ASC) au valsartan d'environ 40% et la concentration plasmatique maximale (C_Max) d'environ 50%, bien qu'à partir d'environ 8 h après l'administration, les concentrations plasmatiques de valsartan soient similaires pour les groupes nourris et à Jeunes. Cette réduction de l'ASC ne s'accompagne cependant pas d'une réduction clinique significative de l'effet thérapeutique, et le valsartan peut donc être administré avec ou sans nourriture.

Distribution:

Le volume de distribution du valsartan à l'état d'équilibre après administration intraveineuse est d'environ 17 litres, ce qui indique que le valsartan ne se distribue pas largement dans les tissus. Le Valsartan hne fortement lié aux protéines sériques (94-97%), principalement l'albumine sérique.

Biotransformation:

Le Valsartan n'est pas biotransformé dans une grande mesure, voiture, seulement environ 20% de la dose hne récupérée sous forme de métabolites. Un métabolite hydroxy a été identifié dans le plasma à de faibles concentrations (moins de 10% de l'ASC du valsartan). Ce métabolite hne pharmacologiquement inactif.

Élimination:

Le Valsartan présente une cinétique de désintégration multiexponentielle (t_½α <1 h et t_½ß environ 9 h). Le Valsartan est principalement éliminé par excrétion biliaire dans les fèces (environ 83% de la dose) et par voie rénale dans l'urine (environ 13% de la dose), principalement sous forme inchangée. Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique du valsartan est d'environ 2 l/h et sa clairance rénale de 0,62 l/h (environ 30% de la clairance totale). La demi-vie du valsartan est de 6 heures.

Populations particulières

Modification de la fonction rénale

Comme prévu pour un composé dont la clairance rénale ne représente que 30% de la clairance plasmatique totale, aucune corrélation n'a été observée entre la fonction rénale et l'exposition systématique au valsartan. L'ajustement posologique n'est donc pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (clarté de la créatinine >10 ml/min). Il n'existe actuellement aucune expérience d'utilisation sûre chez les patients ayant une clarté de la créatinine <10 ml/min et chez les patients sous dialyse, le valsartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients.

Le Valsartan est fortement lié aux protéines plasmatiques et il est peu probable qu'il soit éliminé par dialyse.

Insuffisance hépatique

Environ 70% de la dose absorbée hne éliminée dans la bile, essentiellement sous forme inchangée. Le Valsartan ne subit aucune biotransformation notable. Un doublement de l'exposition (ASC) a été observé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains. Cependant, aucune corrélation n'a été observée entre la concentration plasmatique de valsartan et le degré de dysfonctionnement hépatique. Acavexal n'a pas été étudié chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère.

Population pédiatrique

Dans une étude portant sur 26 patients hypertendus pédiatriques (âgés de 1 à 16 ans) ayant reçu une dose unique d'une suspension de valsartan (moyenne: 0,9 à 2 mg/kg, avec une dose maximale de 80 mg), la clarté (litres/h/kg) du valsartan était comparable dans la tranche d'âge de 1 à 16 ans et similaire à celle des adultes recevant la même formulation.

Modification de la fonction rénale

L'utilisation chez les enfants dont la clarté de la créatinine est <30 ml/min et chez les enfants dialysés n'a pas été étudiée, par conséquent le valsartan n'est pas recommandé chez ces patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les enfants dont la clarté de la créatinine est supérieure à 30 ml/min. La fonction rénale et la kaliémie doivent être complètement surveillées.

Pas d " exigences particulières pour l'élimination.

Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Pas d'exigences particulières.