Valsar

hypertension artérielle;

XSN (classe fonctionnelle II - IV selon la classification NYHA) chez les patients recevant un traitement standard, y compris.h. diurétiques, médicaments pour la piqûre, ainsi que inhibiteurs de l'APF ou bêta-adrénoblocateurs (pas simultanément);

augmentation du taux de survie des patients présentant un infarctus aigu du myocarde, une défaillance compliquée de la conduite à gauche et / ou un dysfonctionnement systolique du ventricule gauche, avec une hémodynamique stable.

Patients de plus de 18 ans

hypertension artérielle.

insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle II - IV selon la classification NYHA) dans le cadre d'une thérapie complexe (dans le contexte de la thérapie standard) chez les patients qui ne reçoivent pas d'inhibiteurs de l'APF ;

augmenter le taux de survie des patients après une MI nette, compliquée par une dysfonction gaucher et / ou systolique du ventricule gauche (LJ), s'il existe des indicateurs hémodynamiques stables.

Patients de 6 à 18 ans

hypertension artérielle chez les enfants et les adolescents de 6 à 18 ans.

À l'intérieur, sans mâcher.

Hypertension artérielle. La dose recommandée est de 80 mg une fois par jour par jour, quels que soient la race, l'âge et le sexe du patient. L'effet antihypertenseur est observé au cours des 2 premières semaines de traitement, l'effet maximal est de 4 semaines. Pour les patients qui n'atteignent pas une réponse thérapeutique adéquate, la dose quotidienne de Valsar^® peut être porté à 320 mg ou des médicaments diurétiques sont également prescrits.

Insuffisance cardiaque chronique. La dose initiale recommandée est de 40 mg 2 fois par jour par jour. Une dose de Valsar^® doit être progressivement augmentée à 80 mg 2 fois par jour et avec une bonne tolérance - jusqu'à 160 mg 2 fois par jour. Dans ce cas, il peut être nécessaire de réduire les doses de diurétiques pris simultanément. Le maximum quotidien est de 320 mg en 2 doses. L'évaluation de l'état des patients atteints de XS doit inclure une évaluation de la fonction des reins.

La période après l'infarctus du myocarde transféré. Le traitement doit commencer dans les 12 heures suivant un infarctus du myocarde. La dose initiale est de 20 mg (1/2 tableau. 40 mg) 2 fois par jour. L'augmentation de la dose est effectuée par la méthode de titration (40, 80 et 160 mg 2 fois par jour) au cours des prochaines semaines, jusqu'à ce que la dose cible soit atteinte - 160 mg 2 fois par jour. Le maximum quotidien est de 320 mg en 2 doses. En règle générale, il est recommandé d'atteindre une dose allant jusqu'à 80 mg 2 fois par jour à la fin de la deuxième semaine de traitement. La réalisation de la dose cible maximale de 160 mg 2 fois par jour est recommandée à la fin du troisième mois de traitement par Valsar^® L'obtention de la dose cible dépend de la tolérance du valtzartan pendant la période de crédit. En cas de développement d'hypotension, accompagné de manifestations cliniques ou d'insuffisance rénale, il convient de prendre en compte la réduction de la dose. L'évaluation de l'état des patients dans la période après un infarctus du myocarde transféré doit inclure une évaluation de la fonction des reins.

Remarque pour toutes les lectures

Aucune correction du mode de dosage n'est requise pour les patients présentant une insuffisance rénale et les patients atteints d'insuffisance hépatique de genèse non biliaire sans cholestase.

À l'intérieur, quel que soit le moment de manger.

Patients de plus de 18 ans

Hypertension artérielle. Dose initiale recommandée de valsar^® est de 80 mg 1 fois par jour, quelle que soit la race, l'âge et le sexe du patient. L'effet antihypertenseur se développe en 2 semaines et atteint son maximum en 4 semaines. Les patients qui ne parviennent pas à obtenir un contrôle AD adéquat, la dose quotidienne de valsartan peut être progressivement augmentée jusqu'à une dose quotidienne maximale de 320 mg.

Afin de réduire davantage la pression artérielle, l'utilisation d'agents diurétiques (hydrochlorotiazides), ainsi que l'utilisation simultanée d'autres agents hypotensibles, sont possibles.

XSN . Dose initiale recommandée de valsar^® est de 40 mg 2 fois par jour. La dose du médicament doit être augmentée progressivement sur au moins 2 semaines à 80 mg 2 fois par jour et avec une bonne tolérance - jusqu'à 160 mg 2 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 320 mg en deux doses. Dans ce cas, il peut être nécessaire de réduire la dose de diurétiques pris simultanément.

Il est possible d'utiliser simultanément avec d'autres médicaments conçus pour traiter le XS. Cependant, un traitement simultané avec des médicaments de trois classes: valtzartan, inhibiteurs de l'APF et bêta-adrénoblocateur n'est pas recommandé.

L'évaluation de l'état des patients atteints de XS doit inclure un contrôle de la fonction rénale.

Application après un IM pointu . Le traitement doit déjà commencer après 12 heures après le développement de la GI aiguë avec des indicateurs hémodynamiques stables. Après application de la dose initiale 20 mg 2 fois par jour (1/2 onglet. 40 mg), dose de Valsar^® peut être progressivement augmentée par titration à: 40, 80 et 160 mg 2 fois par jour pendant plusieurs semaines. La dose quotidienne maximale est de 320 mg en 2 doses. Il est recommandé d'augmenter la dose à 80 mg 2 fois par jour d'ici la fin de la 2e semaine, et la dose cible maximale de 160 mg 2 fois par jour peut être atteinte d'ici la fin du 3e mois de traitement par Valsar^® L'obtention de la dose cible dépend de la tolérance du valtzartan pendant la période de titration de la dose.

Avec le développement d'une réduction excessive de la pression artérielle, accompagnée de manifestations cliniques ou d'une insuffisance rénale, la dose du médicament doit être réduite.

Une application simultanée avec d'autres médicaments est possible, y compris.h. agents thrombolytiques, acide acétylsalicylique en tant qu'agent anti-agressif, bêta-adrénoblocateurs et inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase (états). L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'APF n'est pas recommandée.

L'évaluation de l'état des patients après un IM pointu transféré doit inclure le contrôle de la fonction des reins.

Patients de 6 à 18 ans

AG . Dose initiale recommandée de valsar^® chez les enfants et les adolescents de 6 à 18 ans est de 40 mg avec un poids corporel de l'enfant inférieur à 35 kg et de 80 mg avec un poids corporel de l'enfant supérieur à 35 kg. La correction de la dose est recommandée en tenant compte de la diminution de la pression artérielle. Les doses quotidiennes maximales recommandées sont reflétées ci-dessous.

Avec un poids corporel ≥8 et <35 kg, la dose quotidienne maximale recommandée est de 80 mg; de 35 à <80 kg - 160 mg; de ≥80 à ≤160 kg - 320 mg.

L'utilisation de doses plus élevées n'est pas recommandée.

XSN et messagerie instantanée transférée Le médicament est Valsar^® non recommandé pour le traitement de XSN et de la MI aiguë transférée chez les patients de moins de 18 ans.

Patients âgés. Une correction de la dose pour les patients de plus de 65 ans n'est pas requise.

Violation de la fonction des reins. Une correction de la dose chez les patients avec de la créatinine Cl supérieure à 10 ml / min n'est pas nécessaire. Utilisation simultanée du médicament Valsar^® avec de l'aliskiren chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min) est contre-indiqué.

Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée d'une genèse non biliaire sans cholestase, le médicament doit être utilisé avec prudence, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 80 mg.

Patients diabétiques. Utilisation simultanée du médicament Valsar^® avec des aliskarènes chez les patients atteints de DD contre-indiqué.

hypersensibilité à l'un des composants du médicament Valsar^®;

grossesse;

période d'allaitement.

Avec prudence :

sténose bilatérale des artères rénales, sténose de l'artère d'un seul rein;

respect des régimes de restriction du sodium;

états accompagnés d'une diminution du CCM (y compris.h. diarrhée, vomissements);

insuffisance hépatique en arrière-plan d'obstruction des voies de bile;

insuffisance rénale (créatinine Cl inférieure à 10 ml / min), y compris.h. patients sous hémodialyse (jusqu'à présent aucune étude n'a été menée sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients sous hémodialyse).

Application chez les enfants - puisqu'il n'y a pas eu d'études contrôlées sur l'efficacité et l'innocuité du valtzartan chez les enfants et les adolescents (âgés de moins de 18 ans), il n'est pas possible de formuler des recommandations spécifiques sur l'utilisation des patients de ce groupe.

hypersensibilité au valsartan ou à d'autres composants du médicament;

troubles graves de la fonction hépatique (plus de 9 points sur l'échelle de Child Pugh), cirrhose biliaire et cholestase;

utilisation simultanée avec l'aliskirène chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée et sévère (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min) ;

carence en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose, car il fait partie du médicament Valsar^® le lactose entre;

grossesse;

période d'allaitement;

âge jusqu'à 6 ans - selon l'indication d'hypertension artérielle, jusqu'à 18 ans - selon d'autres indications.

Avec prudence : hyperkaliémie; utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium; préparations de potassium; suppléments nutritionnels contenant de la potasse ou d'autres médicaments, capables d'augmenter la teneur en potassium dans le plasma sanguin (par ex. héparine) insuffisance hépatique légère et modérée d'une genèse non biliaire sans cholestase; troubles sévères de la fonction rénale (créatinine Cl inférieure à 10 ml / min - aucune donnée clinique) troubles de la fonction rénale chez les patients de 6 à 18 ans (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min) en t.h. situé sur l'hémodialyse, l'hyponatriémie, le respect d'un régime avec une limitation de la consommation de sel de table, des conditions accompagnées d'une diminution du CSC (y compris.h. diarrhée, vomissements) sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein; condition après une transplantation rénale; hyperaldostéronisme primaire, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique de la classe fonctionnelle III - IV (par NYNA) dont la fonction des reins dépend de l'état du RAAS; sténose de la valve aortique et / ou mitrale; cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP) chez les patients présentant un œdème angioneurotique héréditaire ou un œdème angioneurotique dans le contexte d'un traitement ARA II ou d'inhibiteurs APF antérieurs.

Il n'est pas recommandé d'utiliser l'ARA II, y compris le valtzartan, simultanément avec les inhibiteurs de l'APF, car leur utilisation simultanée n'a pas priorité sur la monothérapie avec une valse ou un inhibiteur de l'APF par rapport aux taux de mortalité globaux.

La dépendance de la fréquence de l'un des phénomènes indésirables à la dose ou à la durée du traitement n'a pas été démontrée; par conséquent, les phénomènes indésirables observés lors de l'utilisation de diverses doses de valsartan ont été combinés. La fréquence des phénomènes indésirables n'était pas non plus associée au sexe, à l'âge ou à la race. Vous trouverez ci-dessous tous les phénomènes indésirables observés avec une fréquence de 1% ou plus dans le groupe de patients ayant reçu le médicament Valsar^®, quelle que soit leur causalité avec le médicament à l'étude, ainsi que les données post-commercialisation obtenues chez les patients souffrant d'hypertension artérielle.

Les critères suivants sont utilisés pour estimer la fréquence des phénomènes indésirables: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), parfois (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000), très rarement (<1/1/1000000000).

Infections et invasions: souvent - infections virales; parfois - infections des voies respiratoires supérieures, pharyngite, sinusite; très rarement - rhinite.

Du côté du système de formation de sang: souvent - neutropénie; très rarement - thrombocytopénie.

Du côté du système immunitaire : très rarement - réactions d'hypersensibilité, y compris maladie sérique.

Troubles métaboliques : parfois - hyperkaliémie^1.2.

Du côté du système nerveux : souvent - vertiges posturaux²; parfois - évanouissement¹insomnie, diminution de la libido; rarement - vertiges³; très rarement - mal de tête⁴.

Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe: parfois - vertige.

Du système cardiovasculaire : souvent - hypotension orthostatique²; parfois - hypotension¹insuffisance cardiaque¹; très rarement - vascularite.

Du système respiratoire : parfois - toux.

Du côté de l'écran LCD: parfois - diarrhée, douleurs abdominales; très rarement - nausées⁴.

De la peau et du tissu sous-cutané: très rarement - gonflement angioneurotique³; éruption cutanée, démangeaisons.

Du côté du système musculo-squelettique: parfois - maux de dos; très rarement - arthralgie, myalgie.

Des reins : très rarement - troubles de la fonction rénale^3.4insuffisance rénale aiguë³insuffisance rénale³.

Autre: parfois - une sensation de fatigue, d'asthénie, de gonflement.

Changements dans les indicateurs de laboratoire : dans de rares cas, l'utilisation de Valsar^® peut s'accompagner d'une diminution de la concentration d'hémoglobine et d'hématocrite. Dans les essais cliniques contrôlés chez 0,8 et 0,4% des patients ayant reçu Valsar^®, une diminution significative (> 20%) de l'hématocrite et de l'hémoglobine a été notée, respectivement. À titre de comparaison, chez les patients recevant un placebo, une diminution de l'hématocrite et de l'hémoglobine a été notée dans 0,1% des cas.

Une neutropénie a été détectée chez 1,9% des patients recevant Valsar^®, et 1,6% des patients qui ont reçu l'inhibiteur de l'APF.

Une augmentation significative de la concentration de créatinine, de potassium et de bilirubine totale dans le sérum sanguin a été notée, respectivement, chez 0,8, 4,4 et 6% des patients prenant le médicament Valsar^®, et chez 1,6, 6,4 et 12,9% des patients prenant l'inhibiteur de l'APF. À CNN, une augmentation de la concentration de créatinine de plus de 50% a été observée chez 3,9% des patients prenant le médicament Valsar^®contre 0,9% dans le groupe placebo. Dans le même temps, une augmentation du taux de potassium dans le sérum sanguin de plus de 20% a été observée chez 10% des patients ayant reçu le médicament Valsar^®, et 5,1% - a reçu un placebo.

Dans le traitement des patients après un infarctus du myocarde, une augmentation de la concentration de créatinine dans le sérum a été observée 2 fois chez 4,2% des patients recevant du valtzartan, 4,8% des patients recevant du valsartan + captopril et 3,4% des patients recevant du captopril.

Des cas d'activité accrue de transaminases hépatiques sont signalés chez des patients ayant reçu le médicament Valsar^®.

Une augmentation de la concentration d'azote uréique dans le sérum sanguin de plus de 50% a été observée chez 16,6% des patients traités par valsartan et 6,3% des patients du groupe placebo.

Remarque:

- ¹ des données sur les phénomènes indésirables chez les patients recevant Valsar dans la période après un infarctus du myocarde ont été rapportées;

- ² des données sur les phénomènes indésirables chez les patients atteints de CNN recevant le médicament Valsar ont été rapportées^®;

- ³ des données sur les phénomènes indésirables avec fréquence ont été rapportées parfois chez des patients recevant Valsar dans la période après un infarctus du myocarde;

- ⁴ plus souvent rapporté des données sur les phénomènes indésirables chez les patients avec CNN recevant Valsar^® (souvent des étourdissements, une insuffisance rénale, une hypotension; parfois - maux de tête, nausées).

Tous les patients atteints de XS ont reçu une thérapie médicamenteuse traditionnelle pour le XS, une thérapie souvent complexe, qui comprenait des diurétiques, des médicaments pour des trucs, des bêta-adrénoblocateurs ou des inhibiteurs de l'APF.

Avec une utilisation prolongée du valsartan chez les patients atteints de XSN, aucun effet secondaire supplémentaire n'a été noté.

Classification des fréquences de développement des effets secondaires de l'Organisation mondiale de la santé (OMS): très souvent - ≥1 / 10; souvent - de ≥1 / 100 à <1/10; rarement - de ≥1 / 1000 à <1/1000; très rarement disponible - 0.

Le profil de sécurité du valtzartan pour les patients souffrant d'hypertension âgés de 6 à 18 ans ne diffère pas du profil de sécurité du valsartan chez les patients souffrant d'hypertension de plus de 18 ans.

Hypertension artérielle

Du sang et du système lymphatique : fréquence inconnue - diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, neutropénie, thrombocytopénie.

Du côté du système immunitaire : fréquence inconnue - réactions d'hypersensibilité, y compris maladie sérique.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: fréquence inconnue - augmentation de la teneur en potassium dans le sérum sanguin, hyponatriémie.

Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe: rarement - vertige.

Du côté des navires : fréquence inconnue - vascularite.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - toux.

Du côté de l'écran LCD: rarement - douleur abdominale.

Du foie et des voies biliaires: fréquence inconnue - altération de la fonction hépatique, y compris concentration accrue de bilirubine dans le plasma sanguin.

De la peau et du tissu sous-cutané: fréquence inconnue - gonflement angioneurotique, éruption cutanée, démangeaisons cutanées, dermatite des graines de taureau.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: fréquence inconnue - myalgie.

Des reins et des voies urinaires: fréquence inconnue - insuffisance rénale et insuffisance rénale, concentration accrue de créatinine dans le sérum sanguin.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: rarement - augmentation de la fatigue.

Au cours des essais cliniques, les patients souffrant d'hypertension ont observé les phénomènes indésirables suivants, dont la relation causale avec l'utilisation du valtzartan n'est pas établie: arthralgie, asthénie, maux de dos, diarrhée, étourdissements, insomnie, diminution de la libido, nausées, œdème périphérique, pharyngite, rhinite, sinusite, infections des voies respiratoires supérieures.

Après une forte IM et / ou une insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle II - IV selon la classification NYHA)

Du sang et du système lymphatique : fréquence inconnue - thrombocytope.

Du côté du système immunitaire : fréquence inconnue - réactions d'hypersensibilité, y compris maladie sérique.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - hyperkaliémie; la fréquence est inconnue - une augmentation de la teneur en potassium dans le sérum sanguin, une hyponatriémie.

Du côté du système nerveux : souvent - étourdissements, étourdissements posturaux; rarement - évanouissement, maux de tête.

Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe: rarement - vertige.

Du coeur : rarement - augmentation des symptômes de XSN .

Du côté des navires : souvent - une diminution prononcée de la pression artérielle, une hypotension orthostatique; fréquence inconnue - vascularite.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - toux.

Du côté de l'écran LCD: rarement - nausées, diarrhée.

Du foie et des voies biliaires: fréquence inconnue - altération de la fonction hépatique.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - gonflement angioneurotique; fréquence inconnue - éruption cutanée, démangeaisons cutanées, dermatite des graines de taureau.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: rarement - rhabdomyolyse; fréquence inconnue - myalgie.

Des reins et des voies urinaires: souvent - insuffisance rénale et insuffisance rénale; rarement - insuffisance rénale aiguë, augmentation de la concentration de créatinine dans le sérum sanguin; la fréquence est inconnue - une augmentation de la teneur en azote uréique dans le plasma sanguin.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: rarement - asthénie, fatigue accrue.

Symptômes : une diminution prononcée de la pression artérielle, qui peut entraîner un effondrement et / ou un choc.

Traitement: si le médicament a été récemment pris, des vomissements doivent être provoqués; avec une diminution prononcée de la pression artérielle, la méthode de traitement habituelle consiste à / dans l'introduction d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Il est peu probable que le valsartan puisse être retiré du corps en utilisant l'hémodialyse.

Symptômes : la principale manifestation attendue d'une surdose de valstzartan est une diminution prononcée de la pression artérielle, qui peut entraîner une altération de la conscience, un effondrement et / ou un choc.

Traitement: symptomatique, il est recommandé de faire vomir et de rincer l'estomac. Avec le développement d'une diminution prononcée de la pression artérielle, il est nécessaire de transférer le patient à la position allongée sur le dos avec les jambes relevées et à une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Une surveillance régulière des activités du cœur et du système respiratoire, du CCM et de la quantité d'urine émise est recommandée. L'hémodialyse est inefficace.

Le médicament est Valsar^® - Un antagoniste spécifique actif des récepteurs de l'angiotensine II, conçu pour l'ingestion. Bloque sélectivement les récepteurs de sous-type AT₁qui sont responsables des effets de l'angiotensine II. La conséquence du blocus de l'AT₁les récepteurs est une augmentation de la concentration plasmatique d'angiotensine II, qui peut stimuler l'AT déverrouillé₂- récepteurs. Le médicament est Valsar^® n'a aucune activité agoniste prononcée en ce qui concerne AT₁récepteurs. L'affinité du Valsar^® aux récepteurs de sous-type AT₁ environ 20 000 fois plus élevé que pour les récepteurs de sous-type AT₂.

La probabilité de tousser lors de l'utilisation du valtzartan est très faible, ce qui est associé au manque d'influence sur l'APF, qui est responsable de la dégradation de la bradikinine. Comparaison de Valsar^® avec l'inhibiteur de l'APF, il a montré que la fréquence de développement de la toux sèche était fiable (p <0,05) plus faible chez les patients recevant le médicament Valsar^®que chez les patients ayant reçu un inhibiteur de l'APF (2,6 contre 7,9%, respectivement). Dans le groupe de patients chez lesquels la toux sèche s'est développée avec le traitement de l'inhibiteur de l'APF, avec le traitement de Valsar^® cette complication a été notée dans 19,5% des cas, dans 19% des cas, alors que dans le groupe de patients ayant reçu un traitement par un inhibiteur de l'APF, une toux a été observée dans 68,5% des cas (p <0,05). Le walsartan n'entre pas en interaction et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques qui sont importants pour la régulation des fonctions du système cardiovasculaire. Lors du traitement avec Valsar^® patients souffrant d'hypertension artérielle, une diminution de la pression artérielle est observée, non accompagnée d'un changement de la MSS

Après la prescription de la dose unique du médicament chez la plupart des patients, le début de l'action antihypertenseur est noté dans les 2 heures et la diminution maximale de la pression artérielle est atteinte dans les 4 à 6 heures. Après avoir pris le médicament, l'effet antihypertenseur persiste pendant plus de 24 heures. Pour les rendez-vous répétés du médicament, la diminution maximale de la pression artérielle, quelle que soit la dose prise, est généralement atteinte en 2 à 4 semaines et se maintient au niveau atteint pendant le traitement à long terme. Arrêt soudain de prendre Valsar^® non accompagné d'une forte augmentation de la pression artérielle ou d'autres conséquences cliniques indésirables.

Le mécanisme d'action du médicament Valsar^® en insuffisance cardiaque chronique (XSN) basé sur sa capacité à éliminer les effets négatifs de l'hyperactivation chronique du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et son principal effecteur — angiotensine II, à savoir — vasoconstriction, retard du fluide dans le corps, prolifération cellulaire, conduisant au remodelage des organes cibles (coeur, reins, navires) stimulation de la synthèse d'hormones en excès, agissant en synergie avec RAAS (catécholamines, aldostérone, vasopressine, endothelina et al.). Dans le contexte de l'utilisation du valtzartan au XSN, le préchargement diminue, la pression de coin dans les capillaires pulmonaires (LLC) et le dAD dans l'artère pulmonaire diminue, les émissions cardiaques augmentent. Parallèlement aux effets hémodynamiques, le valtzartan, à travers un blocage indirect de la synthèse d'aldostérone, réduit le retard dans le sodium et l'eau dans le corps.

Il a été constaté que le médicament n'avait pas affecté de manière significative la concentration de cholestérol total, d'acide urique, ainsi que lors de l'étude du natoshchak - la concentration de triglycérides et de glucose dans le sérum sanguin.

XSN

Hémodynamique et neurohormones. Chez les patients avec XSN (classe fonctionnelle II - IV selon la classification NYHA) et DZLK ≥15 mm RT.Art. a étudié l'hémodynamique et la concentration de neurohormones dans le sérum sanguin. Chez les patients qui reçoivent constamment des inhibiteurs de l'APF, un valsartan nommé à l'arrière-plan de l'inhibiteur de l'APF à des doses uniques et répétées a conduit à une amélioration de l'hémodynamique, y compris.h. pour réduire le DZLK, le dAD dans l'artère pulmonaire et le cAD. Après 28 jours de traitement, une diminution des concentrations sanguines d'aldostérone et de noradrénaline a été observée. Chez les patients qui n'ont pas reçu d'inhibiteurs de l'APF pendant au moins 6 mois, après 28 jours de traitement, le valtzartan a réduit de manière fiable le DZLK, la résistance vasculaire systémique, le diabète et les émissions cardiaques.

Incidence et mortalité. L'effet du valtzartan, par rapport au placebo, sur l'incidence et la mortalité chez les patients avec XSN II (62%), III (36%) et IV (2%) de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA avec la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FVL) <40% et diamètre diastolique interne du ventricule gauche (VDL)²situé sur la thérapie traditionnelle, qui comprenait des inhibiteurs de l'APF (93%), des diurétiques (86%), de la digoxine (67%) et un bêta-adrénoblocateur (36%). La durée moyenne de la période d'observation était de près de 2 ans, la dose quotidienne moyenne de Valsar^® - 254 mg. Deux critères de performance principaux comprenaient la mortalité de toutes causes (temps à mort) et l'incidence, associé à une insuffisance cardiaque (temps jusqu'au premier événement) qui ont été évalués par les indicateurs suivants: décès, mort subite avec réanimation, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, dans / dans l'introduction de médicaments inotropes ou vasodilatants pendant 4 heures ou plus sans hospitalisation. Le taux de mortalité pour toutes les causes dans les groupes valtzartan et placebo était comparable. Par rapport au groupe placebo, l'incidence dans le groupe de patients recevant du valsartan a diminué de manière fiable de 13,2%. Le paramètre d'efficacité principal était une diminution de 27,5% dans le temps avant la première hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque. Cet effet a été exprimé au maximum chez les patients qui n'ont pas reçu d'inhibiteurs APF ou d'adrénoblocateurs bêta.

Tolérance à l'effort physique. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique de la classe fonctionnelle II - IV selon la classification NYHA avec FVLZH, ≤40% ont évalué l'effet du valsartan, attribué en plus du traitement traditionnel de CNN, sur la tolérance à l'effort physique à l'aide du protocole Naughton modifié . Dans tous les groupes thérapeutiques, il y a eu une augmentation du temps d'activité physique par rapport à l'original. Par rapport au groupe placebo, les patients recevant du valtzartan ont connu une augmentation moyenne plus élevée par rapport au niveau initial d'activité physique, bien que cette différence ne soit pas significative. L'amélioration la plus prononcée de la tolérance à l'activité physique a été notée dans le sous-groupe de patients qui n'ont pas reçu d'inhibiteurs de l'APF: la variation moyenne du temps d'activité physique dans les groupes de valsartan était 2 fois supérieure à celle du groupe placebo. L'effet du valsartan sur la tolérance à l'activité physique, par rapport à l'énalapril, selon le test, une marche de 6 minutes a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque de la classe fonctionnelle II - IV selon la classification NYHA avec FVLZH ≤45% qui ont reçu la précédente (au moins pendant 3 mois) thérapie avec des inhibiteurs de l'APF. Les patients ont été transférés du traitement avec l'inhibiteur de l'APF à la réception du valtzartan ou de l'énalapril. Le valsartan à des doses de 80 à 160 mg 1 fois par jour était au moins aussi efficace que l'énalapril à des doses de 5 à 10 mg 2 fois par jour.

Classe NYHA, symptômes, qualité de vie, fraction d'éjection. Chez les patients recevant du valtzartan, une amélioration fiable de la classe fonctionnelle du XSN selon la classification NYHA, ainsi que des signes et symptômes du XSN, ont été notés, par rapport au groupe placebo, y compris.h. comme essoufflement, fatigue accrue, œdème périphérique, respiration sifflante. Par rapport au groupe placebo, les patients prenant du valsartan ont connu une augmentation fiable de la fraction d'émission et une diminution fiable de la VDLZ par rapport aux indicateurs initiaux avant le traitement.

L'utilisation de Valsar^® entraîne une diminution du nombre d'hospitalisations dues au CSN, un ralentissement de sa progression, une amélioration de la classe fonctionnelle de NYHA, une augmentation de la fraction du rejet, ainsi qu'une diminution de la gravité des signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque et une amélioration de la qualité de vie par rapport au placebo.

Application après infarctus aigu du myocarde

L'étude VALIANT a inclus 14 703 patients atteints d'infarctus aigu du myocarde, d'une défaillance compliquée de la conduite à gauche et / ou d'un dysfonctionnement systolique du ventricule gauche.

La randomisation a été effectuée 0,5 à 10 jours après un infarctus aigu du myocarde, dans des groupes où, en plus du traitement traditionnel, le traitement a été commencé soit avec un valtzartan (4909 patients), soit avec une combinaison de valtzartan et de kaptopril (4885 patients), ou avec un captopril (4909 patients).

Les taux de mortalité pour quelque raison que ce soit et la mortalité de certaines causes étaient similaires dans les 3 groupes de traitement. Au total, 979 (19,9%) sont décédés dans le groupe des valszartans, 941 (19,3%) dans le groupe de thérapie combinée et 958 (19,5%) dans le groupe du captopril.

Rapport du risque de décès aux causes cardiovasculaires et du rapport de risque pour un indicateur composite, inclus, avec des cas de décès cardiovasculaire, événements cardiovasculaires graves non mortels (crise cardiaque répétée myocardique, hospitalisation due à une insuffisance cardiaque, réanimation après circulation sanguine et AVC) étaient similaires pour le groupe de valtzartan et le groupe de captopril, ainsi que pour le groupe de thérapie combinée et le groupe captopril.

Dans le groupe de thérapie combinée, la fréquence la plus élevée de phénomènes indésirables associés à la prise de médicaments a été révélée. En monothérapie dans le groupe du walsartan, une hypotension et une insuffisance rénale ont été plus souvent notées, dans le groupe du captopril - toux, éruption cutanée et altération du goût.

L'étude a prouvé l'efficacité du valtzartan, égal à ce captopril, dans la réduction de la mortalité globale et cardiovasculaire. L'efficacité calculée du valtzartan par rapport à l'effet sur le taux de mortalité total est de 99,6% de ce type de captopril. Une analyse supplémentaire utilisant la méthode d'admission par placebo a montré que le valsartan réduit le risque de décès de 25%. Le walsartan est le même médicament efficace que le captopril dans le traitement des patients présentant un risque élevé de développer des complications cardiovasculaires après un infarctus du myocarde. L'ajout de valsartan au traitement par captopril entraîne une augmentation de la fréquence des phénomènes indésirables, sans entraîner d'amélioration supplémentaire du taux de survie des patients.

Le walsartan est un antagoniste sélectif des récepteurs de l'angiotensine II (type AT₁) pour l'admission à l'intérieur, nature non petite.

Bloque sélectivement AT₁récepteurs. La conséquence du blocus d'AT₁les récepteurs est une augmentation de la concentration plasmatique d'angiotensine II, qui peut stimuler l'AT déverrouillé₂récepteurs qui équilibrent les effets vasopresseurs associés à l'excitation de l'AT₁récepteurs. Walsartan n'a aucune activité agoniste en ce qui concerne AT₁récepteurs. Son affinité pour AT₁les récepteurs sont environ 20 000 fois plus élevés que AT₂récepteurs.

Le walsartan n'inhibe pas l'APF, également connu sous le nom de Kininase II, qui transforme l'angiotensine I en anhyotensine II et détruit la bradikinine. En raison du manque d'influence sur l'APF, les effets de la bradikinine et de la substance R ne sont pas potentialisés. La fréquence de développement de la toux sèche est plus faible chez les patients qui ont reçu des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), par rapport aux patients qui ont reçu l'inhibiteur de l'APF. Le walsartan n'entre pas en interaction et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques impliqués dans la régulation des fonctions du CCC

Utilisation pour l'hypertension artérielle chez les patients de plus de 18 ans

Dans le traitement de l'hypertension artérielle (AG), le valsartan réduit la pression artérielle sans affecter le NSS

Après avoir pris la dose unique de valse à l'intérieur, l'effet antihypertenseur se développe en 2 heures et la diminution maximale de la pression artérielle est atteinte en 4 à 6 heures. L'effet antihypertenseur de la corne est maintenu pendant 24 heures après son utilisation. Avec l'utilisation constante du valsartan, la diminution maximale de la pression artérielle, quelle que soit la dose, est atteinte après 2 à 4 semaines et est maintenue au niveau atteint pendant le traitement à long terme. L'utilisation simultanée avec la chlorotiose vous permet d'obtenir une réduction supplémentaire significative de la pression artérielle.

L'annulation soudaine du valtzartan ne s'accompagne pas d'une forte augmentation de la pression artérielle ou d'autres conséquences cliniques indésirables (c.-à-d. le syndrome d'annulation ne se développe pas). Chez les patients atteints d'AG, de diabète sucré de type 2 (ET) et de néphropathie prenant du valsartan à une dose de 160–320 mg / jour, une diminution significative de la protéinurie (36–44%) est notée.

Application après infarctus aigu du myocarde (IM) chez les patients de plus de 18 ans

Lorsque vous utilisez du valsartan pendant 2 ans, avec début d'admission de 12 heures à 10 jours après le développement de la GI (compliqué par une carence gaucher et / ou une dysfonction systolique du ventricule gauche) les taux de mortalité globaux diminuent, la mortalité cardiovasculaire et le temps s'allongent jusqu'à la première hospitalisation en raison de l'aggravation du cours du CNN, re IM, arrêt cardiaque soudain et accident vasculaire cérébral (sans mort).

CSN chez les patients de plus de 18 ans

Lorsque vous utilisez du valtzartan (à une dose quotidienne moyenne de 254 mg) pendant 2 ans chez les patients avec XCH II - IV de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA avec la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FVL) de moins de 40% et le diamètre diastolique interne de LV de plus de 2,9 cm / m²recevoir une thérapie standard (Inhibiteurs APF, diurétiques, digoxine, bêta-adrénoblocateur) il y a eu une diminution fiable du risque d'hospitalisation en raison de l'aggravation du HCH, un ralentissement de la progression de XSN, une amélioration de la classe fonctionnelle de XSN selon la classification NYHA, une augmentation de FVLZH, ainsi qu'une diminution de la gravité des symptômes d'insuffisance cardiaque et une amélioration de la qualité de vie.

Application chez les patients de plus de 18 ans souffrant d'hypertension et d'insuffisance de tolérance au glucose

Lors de l'utilisation du valsartan et de l'évolution du mode de vie, une diminution statistiquement fiable du risque de développer une DD chez les patients souffrant d'hypertension et d'une altération de la tolérance au glucose a été notée. Le walsartan n'a pas affecté la fréquence des décès à la suite d'événements cardiovasculaires, IM et attaques ischémiques transitoires sans issue fatale, la fréquence des hospitalisations dues à l'exacerbation du cours de CNN ou à l'angine de poitrine instable, revascularisation artérielle dans cette catégorie de patients d'âge différent, genre et race. Chez les patients recevant du valtzartan, le risque de développer une microalbuminurie était fiable plus faible que chez les patients qui n'avaient pas reçu ce traitement.

La dose initiale recommandée de valtzartan chez les patients souffrant d'hypertension et d'insuffisance de tolérance au glucose est de 80 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 160 mg.

Application chez les enfants et adolescents de 6 à 18 ans avec AG

Chez les enfants et les adolescents de 6 à 18 ans, le valsartan présente une diminution lisses dozocrious de la pression artérielle. Lors de l'utilisation du valsartan, la diminution maximale de la pression artérielle, quelle que soit la dose prise vers l'intérieur, est atteinte en 2 semaines et est maintenue au niveau atteint pendant le traitement à long terme.

Après avoir pris le médicament à l'intérieur, l'absorption du valsartan se produit rapidement, mais le degré d'absorption varie considérablement. La valeur moyenne de la biodisponibilité absolue de Valsar^® - 23%. T_1/2 - environ 9 heures. Dans la gamme des doses étudiées, la cinétique du valtzartan est linéaire. Lors de la réutilisation du médicament, aucun changement dans les indicateurs cinétiques n'a été noté. Lorsque vous prenez le médicament 1 fois par jour, le cumul est insignifiant. Les concentrations de médicament dans le plasma sanguin chez les femmes et les hommes étaient les mêmes.

Le walsartan est largement associé aux protéines sériques sanguines, principalement à l'albumine. V_SS à l'état d'équilibre bas (environ 17 l). Par rapport au flux sanguin hépatique (environ 30 l / h), le valsartan plasmatique Cl se produit relativement lentement (environ 2 l / h). La quantité d'excréments de corne avec des excréments est de 70% (à partir de la valeur de la dose prise vers l'intérieur). Environ 30% sont excrétés avec de l'urine, principalement sous une forme inchangée. Lors de la prescription de Valsar^® avec les aliments AUC est réduit de 48%, bien qu'à partir d'environ 8 heures après la prise du médicament, les concentrations de valsartan dans le plasma sont les mêmes pour le prendre à jeun et pour manger. La réduction de l'ASC, cependant, ne s'accompagne pas d'une diminution cliniquement significative de l'effet thérapeutique, donc Valsar^® vous pouvez prendre à la fois le gros homme et en mangeant.

Pharmacocinétique chez certains groupes de patients

Patients âgés. Pour certaines personnes âgées, les valeurs de valsartan de l'ASC étaient plus élevées que celles des jeunes, cependant, aucune signification clinique de cette différence n'a été démontrée.

Patients présentant une insuffisance rénale. Aucune corrélation n'a été trouvée entre la fonction des reins et les valeurs du valsartan AUC. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la correction de la dose du médicament n'est pas requise. Il n'y a actuellement aucune donnée disponible pour les patients sous hémodialyse. Le walsartan a un degré élevé de liaison du plasma sanguin avec les protéines, il est donc peu probable que son élimination avec l'hémodialyse.

Patients présentant une insuffisance hépatique. Environ 70% de la valeur de la dose aspirée du médicament est excrétée avec de la bile, principalement inchangée. Le walsartan n'est pas soumis à une biotransformation importante; Le valsartan de l'ASC n'est pas en corrélation avec le degré d'insuffisance hépatique. Par conséquent, chez les patients présentant une insuffisance hépatique d'origine non biliaire et en l'absence de cholestase, la correction de la dose du médicament Valsar n'est pas requise^® Il a été démontré que chez les patients atteints de cirrhose biliaire ou d'obstruction des sentiers de bile de l'ASC, le valsartan augmente d'environ 2 fois.

Aspiration. Après avoir pris le valtzartan à l'intérieur de C_max dans le plasma sanguin est atteint dans les 2-4 heures. La biodisponibilité absolue moyenne est de 23%. Lorsque vous utilisez un valsartan avec de la nourriture AUC et C_max dans le plasma sanguin, diminuer de 40 et 50%, respectivement. Cependant, après 8 heures après la prise du médicament, les concentrations plasmatiques du valtzartan pris à jeun et avec de la nourriture sont les mêmes. La réduction de l'ASC ne s'accompagne pas d'une diminution cliniquement significative de l'effet thérapeutique du valsartan, donc Valsar^® peut être pris quel que soit le moment de manger.

Distribution. V_d le valsartan pendant l'état d'équilibre après dans / dans l'introduction était d'environ 17 l, ce qui indique l'absence d'une distribution prononcée du valtzartan dans les tissus. Le walsartan est activement associé aux protéines plasmatiques du sang (94–97%), principalement à l'albumine.

Métabolisme. Le walsartan n'est pas soumis à une biotransformation importante, seulement environ 20% de la dose prise vers l'intérieur est présentée sous forme de métabolites. Le métabolite hydroxyle est déterminé dans le plasma sanguin à de faibles concentrations (moins de 10% du valsartan de l'ASC). Ce métabolite n'a pas d'activité pharmacologique.

La conclusion. Le valsartan est bipède: phase α avec T_{1 / 2α} moins de 1 h et phase β avec T_{1 / 2β} - environ 9 heures. Le walsartan est dérivé principalement sous sa forme inchangée par les intestins (environ 83%) et les reins (environ 13%). Après dans / dans l'introduction, la clairance plasmatique du valszartan est d'environ 2 l / h, clairance rénale - 0,62 l / h (environ 30% de la clairance totale). T_1/2 le valsartan est de 6 heures.

Pharmacocinétique de groupes spéciaux de patients

Patients avec XSN . Les patients atteints de XS ont le temps d'atteindre C_max et T_1/2 similaire à ceux de volontaires sains. Mise à niveau de l'AUC et du C_max directement proportionnelle à l'augmentation de la dose de valtzartan (de 40 à 160 mg 2 fois par jour). Le facteur cumulatif est, en moyenne, de 1,7. Lorsqu'il est pris à l'intérieur, la bobine de rouleau mesure environ 4,5 l / h. L'âge des patients atteints de XCH n'a pas affecté la clairance du valsartan.

Patients âgés (plus de 65 ans). Chez certains patients de plus de 65 ans, la biodisponibilité du valsartan était plus élevée que chez les patients jeunes, ce qui n'a pas de signification clinique.

Patients atteints d'insuffisance rénale. La clairance rénale du valsartan n'est que de 30% de la clairance totale, il n'y a donc pas de corrélation entre la fonction des reins et la biodisponibilité systémique du valtzartan. La correction des doses chez les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl supérieure à 10 ml / min) n'est pas requise. L'innocuité du valsartan chez les patients atteints de créatinine cl est inférieure à 10 ml / min et les patients sous hémodialyse n'ont pas été établis, de sorte que chez ces patients, le médicament doit être utilisé avec prudence. Étant donné que le degré de liaison du walsarthan avec les protéines du plasma sanguin est élevé, son excrétion dans l'hémodialyse est peu probable.

Patients présentant une insuffisance hépatique. Environ 70% de la dose aspirée de valtzartan est excrétée par les intestins, principalement inchangée. Le walsartan n'est pas soumis de manière significative au métabolisme. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, le valsartan de l'ASC a été multiplié par 2 par rapport à celui des volontaires sains. Cependant, il n'y a aucune corrélation des valeurs d'ASC du valsartan avec le degré d'insuffisance hépatique. L'utilisation du valsartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Patients de 6 à 18 ans. La pharmacocinétique du walsartan chez les enfants et les adolescents de 6 à 18 ans ne diffère pas de la pharmacocinétique du walsartan chez les patients de plus de 18 ans.

• Bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II [Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AT₁-podotype)]

• Récepteurs antagonistes de l'angiotensine II [Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AT₁-podotype)]

Les interactions cliniques avec d'autres médicaments n'ont pas encore été notées. Les interactions avec les médicaments suivants ont été étudiées: ciméthidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométhacine, hydrochlorotiazide, amlodipine et glycbenclamide.

Parce que le médicament est Valsar^® non soumis à un métabolisme significatif, des interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments - des inducteurs ou des inhibiteurs du système du cytochrome P450 sont peu probables pour lui. Malgré le fait que le walsartan est largement associé aux protéines plasmatiques sanguines in vitro aucune interaction n'a été révélée à ce niveau avec un certain nombre de molécules ayant la même liaison élevée avec les protéines plasmatiques, telles que le diclofénac, le furosémide et la warfarine.

Utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium (y compris h. la spironolactone, la triamtérène, l'amyloride), les préparations contenant du potassium ou du potassium peuvent entraîner une augmentation de la concentration de potassium dans le sérum sanguin et chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque - pour augmenter la concentration de créatinine sérique sanguine. Si un tel traitement d'association est jugé nécessaire, il convient de faire preuve de prudence.

L'utilisation simultanée est contre-indiquée

L'utilisation simultanée d'ARA II, y compris le valtzartan, ou des inhibiteurs de l'APF avec de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de SD ou d'insuffisance rénale modérée et sévère (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min).

L'utilisation simultanée n'est pas recommandée

Lithium. L'utilisation simultanée avec des préparations au lithium n'est pas recommandée, t.to. une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le plasma sanguin et une augmentation de son effet toxique sont possibles. Le risque de manifestations toxiques associées à l'utilisation de préparations de lithium peut encore augmenter avec l'utilisation simultanée de Valsar^® et les diurétiques. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément des préparations au lithium, la concentration de lithium dans le plasma sanguin doit être soigneusement surveillée.

Diurétiques économes en potassium (spironolactone, epllerénon, triamtérine, amylorure), préparations de potassium, suppléments nutritionnels contenant du potassium et autres médicaments et substances pouvant provoquer une hyperkaliémie (par ex. héparine). S'il est nécessaire d'utiliser simultanément des médicaments affectant la teneur en potassium, il est recommandé de contrôler la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Voie simultanée avec prudence

Double blocus de RAAS . Chez certains patients, le double blocage du RAS s'est accompagné du développement d'une hypotension artérielle, d'un évanouissement, d'une hyperkaliémie et d'une insuffisance rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë (PNO). Des précautions doivent être prises lors de l'application de l'ARA II en même temps, y compris le lassartan avec des médicaments qui affectent le SAA, tels que les inhibiteurs de l'APF ou l'aliskirène.

NPVS, incluant.h. inhibiteurs sélectifs du TsOG-2, de l'acide acétylsalicylique à une dose supérieure à 3 g / jour et des VAN non sélectifs. Avec une utilisation simultanée avec le valsartan, il est possible de réduire l'effet antihypertenseur, d'augmenter le risque de développer des troubles de la fonction rénale et d'augmenter la teneur en potassium dans le plasma sanguin. Avant le début de la thérapie combinée, il est recommandé d'évaluer la fonction des reins, ainsi que de corriger les violations de l'équilibre eau-électrolyte.

Protéines errantes. Recherche in vitro sur les cultures hépatiques ont montré que le valsartan est un substrat pour les protéines de transporteur OATP1B1 / OATP1B3 et MRP2. L'utilisation simultanée de valtzartan avec des inhibiteurs de la protéine OATP1B1 / OATP1B3 (ifampicine, cyclo-spirine) ou MRP2 (ritonavir) peut augmenter l'exposition du système au walsartan (C_max et AUC). Des précautions doivent être prises au début de l'utilisation simultanée avec les médicaments ci-dessus ou après leur abolition.

Manque d'interaction médicamenteuse

Aucune interaction cliniquement significative avec les médicaments suivants n'a été révélée: ciméthidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténololol, indométhacine, hydrochlorotiazide, amlodipine et glycénlamide.

Patients de 6 à 18 ans. Chez les enfants et les adolescents, l'AG est souvent associée à une insuffisance rénale. L'utilisation simultanée de valtzartan avec d'autres médicaments affectant le RAS peut entraîner une augmentation de la teneur en potassium dans le plasma sanguin chez ces patients. Des précautions doivent être prises lors de l'application de la combinaison ci-dessus en même temps et surveiller régulièrement la fonction des reins et la teneur en potassium dans le plasma sanguin chez un groupe de patients donné.