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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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A. A. Garniture
Sulfaméthoxazole
Pour réduire le développement de bactéries pharmacorésistantes et maintenir l'efficacité des a. A. Trim et d'autres médicaments antibactériens, A. A. Trim ne devrait être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique du traitement.
Les Infections Des Voies Urinaires
Pour le traitement des infections des voies urinaires cotisations à des souches sensibles des organismes suivants: Escherichia coli, espèces Klebsiella, Enterobacter espèces, Morganella morganii, Proteus mirabilis, et Proteus vulgaris. Il est recommandé que les premiers épisodes d'infections urinaires non compliquées soient traités avec un seul agent antibactérien efficace plutôt que la combinaison.
L'Otite Moyenne Aiguë
Pour le traitement de l'otite moyenne aiguë chez les patients pédiatriques en raison de souches sensibles de Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae lorsque, de l'avis du médecin, A. A. Trim offre un certain avantage par rapport à l'utilisation d'autres agents antimicrobiens. À ce jour, il existe des données limitées sur l'innocuité de L'utilisation répétée D'A. A. Trim chez les patients pédiatriques de moins de deux ans. A. A. Trim n'est pas indiqué pour une administration prophylactique ou prolongée dans l'otite moyenne à tout âge.
Les Exacerbations Aiguës De La Bronchite Chronique Chez Les Adultes
Pour le traitement des exacerbations aiguës de la bronchite chronique due à des souches sensibles de Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae lorsque, un médecin estime que, A. A. Trim pourrait offrir un certain avantage par rapport à l'utilisation d'un seul agent antimicrobien.
Diarrhée Des Voyageurs Chez Les Adultes
Pour le traitement de la diarrhée du voyageur due à des souches sensibles d'entérotoxigènes E. coli.
Shigellose
Pour le traitement de l'infection causée par des souches sensibles Shigella flexneri and Shigella sonnei when antibactérien therapy is indicated.
Pneumonie à Pneumocystis jiroveci
Pour le traitement de documentés pneumonie à Pneumocystis jiroveci. Pour la prophylaxie contre la pneumonie à Pneumocystis jiroveci chez les personnes immunodéprimées et considérées comme présentant un risque accru de développer une pneumonie à Pneumocystis jiroveci.
Septrin suspension pédiatrique est indiqué pour le traitement des infections suivantes cotisations à des organismes sensibles :
Le traitement et la prévention de la pneumonie à Pneumocystis jiroveci (P. carinii) pneumopathie
Traitement et prophylaxie de la toxoplasmose
Traitement de la nocardiose
Les infections suivantes peuvent être traitées avec Septrin lorsqu'il existe des preuves bactériennes de sensibilité à Septrin et une bonne raison de préférer la combinaison d'antibiotiques dans Septrin à un seul antibiotique:
Infection urinaire aiguë non compliquée
L'otite moyenne aiguë
Exacerbation aiguë de la bronchite chronique
Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.
A. A. saisie hne contre-indiqué chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois.
Les Infections des voies urinaires et shigellose chez les adultes et les patients pédiatriques et otite moyenne aiguë chez les patients pédiatriques
Adulte
La posologie habituelle chez l'adulte dans le traitement des infections des voies urinaires est un comprimé A. A. Trim DS (double force), deux comprimés A. A. Trim ou quatre cuillères à café (20 mL) Suspension A. A. Trim toutes les 12 heures pendant 10 à 14 jours. Une dose quotidienne identique hne utilisée pendentif de 5 jours dans le traitement de la shigellose.
Les Patients Pédiatriques
La dose recommandée pour les patients pédiatriques atteints d'infections des voies urinaires ou d'otite moyenne aiguë est de 8 mg/kg de triméthoprime et de 40 mg/kg de sulfaméthoxazole par 24 heures, administrée en deux doses fractionnées toutes les 12 heures pendant 10 jours. Une dose quotidienne identique hne utilisée pendentif de 5 jours dans le traitement de la shigellose. Le tableau suivant est une ligne directrice pour la réalisation de cette posologie:
Patients pédiatriques: deux mois ou plus
lb | kg | Cuillerée | Tablet |
22 | 10 | 1 (5 mL) | |
44 | 20 | 2 (10 mL) | 1 |
66 | 30 | 3 (15 mL) | 1 ½ |
88 | 40 | 4 (20 mL) | 2 (ou 1 tablette DS) |
Pour Les Patients Présentant Une Insuffisance Rénale
Lorsque la fonction rénale est altérée, une dose réduite doit être utilisée en utilisant le tableau suivant:
Au-dessus de 30 | Utiliser Le Régime Standard |
15-30 | ½ Le régime habituel |
En dessous de 15 | Utilisation Non Recommandée |
Les Exacerbations Aiguës De La Bronchite Chronique Chez Les Adultes
La posologie habituelle chez l'adulte dans le traitement des exacerbations aiguës de la bronchite chronique est un comprimé A. A. Trim DS (double force), deux comprimés A. A. Trim ou quatre cuillères à café (20 mL) Suspension A. A. Trim toutes les 12 heures pendant 14 jours.
Diarrhée Des Voyageurs Chez Les Adultes
Pour le traitement de la diarrhée du voyageur, la posologie habituelle chez l'adulte est un comprimé A. A. Trim DS (double force), deux comprimés A. A. Trim ou quatre cuillères à café (20 mL) de suspension A. A. Trim toutes les 12 heures pendant 5 jours.
Pneumonie à Pneumocystis jiroveci
Traitement
Adultes Et Patients Pédiatriques
La posologie recommandée pour le traitement des patients atteints de pneumonie à P jiroveci documentée est de 15 à 20 mg/kg de triméthoprime et de 75 à 100 mg/kg de sulfaméthoxazole par 24 heures, administrées en doses égales toutes les 6 heures pendant 14 à 21 jours. Le tableau suivant est une ligne directrice pour la limite supérieure de ce dosage:
lb | kg | Cuillerée | Tablet |
18 | 8 | 1 (5 mL) | |
35 | 16 | 2 (10 mL) | 1 |
53 | 24 | 3 (15 mL) | 1 ½ |
70 | 32 | 4 (20 mL) | 2 (ou 1 tablette DS) |
88 | 40 | 5 (25 mL) | 2 ½ |
106 | 48 | 6 (30 mL) | 3 (ou 1 ½ DS compressés) |
141 | 64 | 8 (40 mL) | 4 (ou 2 comprimés DS) |
176 | 80 | 10 (50 mL) | 5 (ou 2 ½ comprimés DS) |
Pour la dose limite inférieure (15 mg/kg de triméthoprime et 75 mg/kg de sulfaméthoxazole par 24 heures), administrer 75% de la dose indiquée dans le tableau ci-dessus.
Prophylaxie
Adulte
La posologie recommandée pour la prophylaxie chez l'adulte est D'un comprimé A. A. Trim DS (double force) par jour.
Les Patients Pédiatriques
Pour les patients pédiatriques, la dose recommandée est de 150 mg/m /jour triméthoprime 2 avec 750 mg/m2/jour sulfaméthoxazole administré par voie orale en doses égales deux fois par jour, sur 3 jours consécutifs par semaine. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 320 mg de triméthoprime et 1 600 mg de sulfaméthoxazole. Le tableau suivant est une ligne directrice pour la réalisation de cette posologie chez les patients pédiatriques:
(m2) | Cuillerée | Tablet |
0.26 | 12 (2,5 mL) | |
0.53 | 1 (5 mL) | 12 |
1.06 | 2 (10 mL) | 1 |
Mode d'administration: voie orale.
Il peut être préférable de prendre Septrin avec de la nourriture ou une boisson pour minimiser les risques de troubles gastro-intestinaux.
Recommandations posologiques Standard pour les infections aiguës
Les enfants âgés de 12 ans et moins:
Cette posologie se rapproche de 6 mg de triméthoprime et de 30 mg de sulfaméthoxazole par kilogramme de poids corporel par 24 heures.
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que le patient ait été exempté de symptômes pendant deux jours
Comme alternative à la posologie Standard pour les infections aiguës des voies urinaires inférieures non compliquées, un traitement à court terme d'une durée de 1 à 3 jours s'est révélé efficace.
Recommandations posologiques spéciales
(La posologie Standard s'applique sauf indication contraire)
Pneumocystis jiroveci (P. carinii) pneumonite:
Traitement: A higher dosage is recommended using 20 mg trimethoprim and 100 mg sulfamethoxazole per kg of body weight per day in two or more divided doses for two weeks. The aim is to obtain peak plasma or serum levels of trimethoprim of supérieure ou égale à 5 microgram/ml (verified in patients receiving 1-hour infusions of intravenous Septrin). (See 4.8 Undesirable Effects).
Prévention:
Les schémas posologiques suivants peuvent être utilisés pour la durée de la période à risque (voir les recommandations posologiques Standard pour les infections aiguës sous-section de 4.2):
− posologie Standard prise en deux doses fractionnées, sept jours par semaine
∠' posologie Standard prise en deux doses fractionnées, trois fois par semaine sur deux jours
∠' dosage Standard pris en deux doses fractionnées, trois fois par semaine sur des jours consécutifs
− posologie Standard prise en une seule dose, trois fois par semaine sur des jours consécutifs
La dose quotidienne administrée un jour de traitement se rapproche de 150 mg de triméthoprime / m2/jour et 750 mg de sulfaméthoxazole/m2/jour. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 320 mg de triméthoprime et 1600 mg de sulfaméthoxazole.
Nocardiose: There is no consensus on the most appropriate dosage. Adult doses of 6 to 8 tablets daily for up to 3 months have been used (one tablet contains 400 mg sulfamethoxazole and 80 mg trimethoprim).
Toxoplasmose: There is no consensus on the most appropriate dosage for the treatment or prophylaxis of this condition. The decision should be based on clinical experience. For prophylaxis, however, the dosages suggested for prevention of La pneumonie à Pneumocystis jiroveci pneumonitis may be appropriate.
Enfants âgés de 12 ans et moins atteints d'insuffisance rénale:
Aucune donnée n'est disponible concernant la posologie chez les enfants âgés de 12 ans et moins présentant une insuffisance rénale.
Enfants âgés de 12 ans et moins atteints d'insuffisance hépatique:
Aucune donnée n'est disponible concernant la posologie chez les enfants âgés de 12 ans et moins présentant une insuffisance hépatique.
L'ONU. L'ONU. Trim est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au triméthoprime ou aux sulfamides, chez les patients ayant des antécédents de thrombocytopénie immunitaire induite par le médicament avec l'utilisation du triméthoprime et/ou des sulfamides, et chez les patients présentant une anémie mégaloblastique documentée due à une carence en folate. L'ONU. L'ONU. Saisie hne contre-indiquée chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois. L'ONU. L'ONU. Saisie également contre-indiquée chez les patients présentant des lésions hépatiques marquées ou une insuffisance rénale sévère lorsque l'état de la fonction rénale ne peut pas être surveillé
Septrin ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux sulfamides, au triméthoprime, Au Co-trimoxazole ou à l'un des excipients de Septrin.
Contre-indiqué chez les patients présentant des lésions hépatiques parenchymateuses marquées.
Contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère où des mesures répétées de la concentration plasmatique ne peuvent être effectuées.
Septrin ne doit pas être administré aux bébés prématurés ni aux nourrissons nés à terme au cours des 6 premières semaines de vie, sauf pour le traitement/prophylaxie de la PCP chez les nourrissons âgés de 4 semaines ou plus.
AVERTISSEMENT
Toxicité Embryofétale
Certaines études épidémiologiques suggèrent que l'exposition au sulfaméthoxazole/triméthoprime pendant la grossesse peut être associée à un risque accru de malformations congénitales, en particulier des malformations du tube neural, des malformations cardiovasculaires, des anomalies des voies urinaires, des fentes buccales et du pied bot. Si le sulfaméthoxazole / triméthoprime est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée des dangers potentiels pour le fœtus.
Hypersensibilité Et Autres Réactions Mortelles
Les décès associés à l'administration de sulfamides, bien que rares, sont survenus en raison de réactions sévères, notamment le Syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la nécrose hépatique fulminante, l'agranulocytose, l'anémie aplasique et d'autres dyscrasies sanguines.
Les sulfamides, y compris les produits contenant des sulfamides tels que le sulfaméthoxazole/triméthoprime, doivent être arrêtés dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout signe d'effet irréversible. Dans de rares cas, une éruption cutanée peut être suivie d'une réaction plus grave, comme le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, une nécrose hépatique et des troubles sanguins graves (voir précautions). Les signes cliniques, tels que éruption cutanée, mal de gorge, fièvre, arthralgie, pâleur, purpura ou jaunisse peuvent être des indications précoces de réactions graves.
La toux, l'essoufflement et les infiltrats pulmonaires sont des réactions d'hypersensibilité des voies respiratoires qui ont été rapportées en association avec un traitement au sulfonamide.
Thrombocytopénie
La thrombocytopénie induite par le sulfaméthoxazole/triméthoprime peut être un trouble à médiation immunitaire. Des cas graves de thrombocytopénie mortels ou mettant la vie en danger ont été rapportés. La thrombocytopénie disparaît généralement en une semaine après l'arrêt du sulfaméthoxazole / triméthoprime.
Infections Streptocoques Et Rhumatisme Articulaire Aigu
Les sulfamides ne doivent pas être utilisés pour le traitement des infections streptocoques béta-hémolytiques du Groupe A. dans une infection établie, ils n'éradiqueront pas le streptocoque et, par conséquent, n'empêcheront pas les séquelles telles que le rhumatisme articulaire aigu.
Diarrhée Associée À Clostridium Difficile
Le Clostridium difficile associated diarrhea (CDAD) has been reported with use of nearly all antibacterial agents, including A.A. Trim, and may range in severity from mild diarrhea to fatal colitis. Treatment with antibacterial agents alters the normal flora of the colon leading to overgrowth of C. difficile.
C. difficile produces toxins A and B which contribute to the development of CDAD. Hypertoxin producing strains of C. difficile cause increased morbidity and mortality, as these infections can be refractory to antimicrobial therapy and may require colectomy. CDAD must be considered in all patients who present with diarrhea following antibiotic use.
Des antécédents médicaux soigneux sont nécessaires car il a été rapporté que la DDC se produisait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.
Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue d'antibiotiques n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompue. Une gestion appropriée des liquides et des électrolytes, une supplémentation en protéines, un traitement antibiotique de C. difficile et une évaluation chirurgicale doivent être institués selon les indications cliniques.
Traitement d'apport par leucovorine pour la pneumonie à Pneumocystis jiroveci
Un échec du traitement et une surmortalité ont été observés lorsque le triméthoprime-sulfaméthoxazole a été utilisé en concomitance avec la leucovorine pour le traitement de patients séropositifs atteints de pneumonie à Pneumocystis jiroveci dans un essai randomisé contrôlé par placebo.7 L'administration concomitante de triméthoprime-sulfaméthoxazole et de leucovorine pendant le traitement de la pneumonie à Pneumocystis jiroveci doit être évitée.
PRÉCAUTION
Développement De Bactéries Résistantes Aux Médicaments
Prescrire A. A. Trim en l'absence d'une infection bactérienne avérée ou fortement soupçonnée ou d'une indication prophylactique est peu susceptible d'apporter des avantages au patient et augmente le risque de développement de bactéries pharmacorésistantes.
La carence en acide folique
A. A. Trim doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, à ceux présentant une carence possible en folate (par exemple, les personnes âgées, les alcooliques chroniques, les patients recevant un traitement anticonvulsivant, les patients atteints du syndrome de malabsorption et les patients en état de malnutrition) et à ceux souffrant d'allergies sévères ou d'asthme bronchique.
Hémolyse
Chez les personnes déficientes en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une hémolyse peut survenir. Cette réaction est souvent liée à la dose (voir pharmacologie clinique et posologie et ADMINISTRATION).
Hypoglycémie
Des cas d'hypoglycémie chez des patients non diabétiques traités par sulfaméthoxazole / triméthoprime ont été rapportés, survenant généralement après quelques jours de traitement. Les Patients présentant un dysfonctionnement rénal, une maladie du foie, une malnutrition ou ceux recevant de fortes doses d'A. A. Trim sont particulièrement à risque.
Métabolisme De La Phénylalanine
Il a été noté que le triméthoprime nuit au métabolisme de la phénylalanine, mais cela n'a aucune importance chez les patients phénylcétonuriques soumis à une restriction alimentaire appropriée.
Porphyrie Et Hypothyroïdie
Comme avec tous les médicaments contenant des sulfamides, la prudence est recommandée chez les patients présentant une porphyrie ou un dysfonctionnement thyroïdien.
Utilisation dans le traitement et la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis jiroveci chez les Patients atteints du Syndrome D'immunodéficience acquise (SIDA)
Les patients atteints du SIDA ne peuvent pas tolérer les AA ou y répondre de la même manière que les patients non atteints du SIDA. L'incidence des effets secondaires, en particulier des éruptions cutanées, de la fièvre, de la leucopénie et des valeurs élevées d'aminotransférase (transaminase) chez les patients atteints du SIDA qui sont traités par A. Un. Garniture pour P. il a été rapporté que la pneumonie à jiroveci était considérablement augmentée par rapport à l'incidence normalement associée à L'utilisation de A.Un. Trim chez les patients non atteints du SIDA. Les effets indésirables sont généralement moins graves chez les patients recevant Un.Un. Garniture pour la prophylaxie. Une histoire d'intolérance légère à un.Un. Trim chez les patients atteints du SIDA ne semble pas prédire l'intolérance à la prophylaxie secondaire ultérieure. Cependant, si un patient développe une éruption cutanée ou tout signe d'effets indésirables, le traitement avec Un.Un. Trim doit être réévalué (voir Avertissements)
L'administration concomitante de A. A. Trim et de leucovorine doit être évitée avec P. jiroveci pneumonia (voir mises en garde).
Anomalies Électrolytiques
Dosage élevé de triméthoprime, tel qu'utilisé chez les patients présentant p. jiroveci pneumonia, induit une augmentation progressive mais réversible des concentrations sériques de potassium chez un nombre substantiel de patients. Même un traitement aux doses recommandées peut provoquer une hyperkaliémie lorsque le triméthoprime est administré à des patients présentant des troubles sous-jacents du métabolisme du potassium, une insuffisance rénale ou si des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie sont administrés de manière concomitante. Une surveillance étroite de la kaliémie est justifiée chez ces patients.
Une hyponatrémie sévère et symptomatique peut survenir chez les patients recevant du sulfaméthoxazole / triméthoprime, en particulier pour le traitement de P. jiroveci pneumonia. Une évaluation de l'hyponatrémie et une correction appropriée sont nécessaires chez les patients symptomatiques pour prévenir les complications potentiellement mortelles.
Pendant le traitement, un apport hydrique et un débit urinaire adéquats doivent être assurés pour prévenir la cristallurie. Les Patients qui sont des "acétylateurs lents" peuvent être plus enclins à des réactions idiosyncratiques aux sulfamides.
Les Tests De Laboratoire
Les numérations sanguines complètes doivent être effectuées fréquemment chez les patients recevant A. A. Trim
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Cancérogenèse
Le sulfaméthoxazole n'était pas cancérogène lorsqu'il a été évalué dans une étude de 26 semaines sur la souris tumorigène (TG-rasH2) à des doses allant jusqu'à 400 mg / kg / jour de sulfaméthoxazole
Mutagenèse
Les tests bactériens de mutation inverse in vitro selon le protocole standard n'ont pas été effectués avec le sulfaméthoxazole et le triméthoprime en association. Un test d'absorption chromosomique in vitro dans des lymphocytes humains avec du sulfaméthoxazole / triméthoprime s'est révélé négatif. Dans des essais in vitro et in vivo chez des espèces animales, le sulfaméthoxazole / triméthoprime n'a pas endommagé les chromosomes. Les dosages in vivo de micronoyaux se sont révélés positifs après administration orale de sulfaméthoxazole / triméthoprime. Les Observations de leucocytes obtenus chez des patients traités par sulfaméthoxazole et triméthoprime n'ont révélé aucune anomalie chromosomique
Le sulfaméthoxazole seul s'est révélé positif dans un test bactérien in vitro à mutation inverse et dans des tests de micronoyaux in vitro utilisant des lymphocytes humains en culture.
Le triméthoprime seul s'est révélé négatif dans les essais bactériens de mutation inverse in vitro et dans les essais d'altération chromosomique in vitro avec des cellules ovariennes ou pulmonaires de Hamster chinois avec ou sans activation S9. Dans des essais in vitro de Comet, de micronoyaux et de lésions chromosomiques utilisant des lymphocytes humains cultivés, le triméthoprime s'est avéré positif. Chez la souris après administration orale de triméthoprime, aucune lésion de l'ADN n'a été enregistrée dans les dosages Comet du foie, des rênes, des poumons, de la rate ou de la moelle osseuse.
Altération De La Fécondité
Aucun effet irréversible sur la fécondité ou la performance générale de la reproduction n'a été observé chez les rats ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 70 mg/kg/jour de triméthoprime plus 350 mg/kg/jour de sulfaméthoxazole, à des doses environ deux fois supérieures à la dose quotidienne recommandée chez l'homme sur la base de la surface corporelle.
Grossesse
Bien qu'il n'y ait pas de grandes études bien contrôlées sur l'utilisation du triméthoprime et du sulfaméthoxazole chez les femmes enceintes, Brumfitt et Pursell9, dans une étude rétrospective, ont rapporté l'issue de 186 grossesses au cours desquelles la mère a reçu soit un placebo, soit du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. L'incidence des anomalies congénitales était de 4.5% (3 sur 66) chez ceux qui ont reçu un placebo et 3.3% (4 sur 120) chez les patients recevant du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Il n'y avait aucune anomalie chez les 10 enfants dont les mères ont reçu le médicament au cours du premier trimestre. Dans une enquête distincte, Brumfitt et Pursell n'ont également trouvé aucune anomalie congénitale chez 35 enfants dont les mères avaient reçu du triméthoprime et du sulfaméthoxazole par voie orale au moment de la conception ou peu de temps après
Étant donné que le triméthoprime et le sulfaméthoxazole peuvent interférer avec le métabolisme de l'acide folique, A. A. Trim ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Des Effets Tétratogènes
Grossesse Catégorie D
Les Données Humaines
Bien qu'il n'y ait pas de grandes études prospectives et bien contrôlées chez les femmes enceintes et leurs bébés, certaines études épidémiologiques rétrospectives suggèrent une association entre l'exposition au sulfaméthoxazole/triméthoprime au premier trimestre avec un risque accru de malformations congénitales, en particulier les anomalies du tube neural, les anomalies cardiovasculaires, les anomalies des voies urinaires, les pied bot. Ces études, cependant, étaient limitées par le petit nombre de cas exposés et l'absence d'Ajustement pour les comparaisons statistiques multiples et les facteurs de confusion. Ces études sont en outre limitées par les biais de rappel, de sélection et d'information, et par la généralisation limitée de leurs résultats. Enfin, les mesures des résultats variaient d'une étude à l'autre, ce qui limitait les comparaisons inter-études. Par ailleurs, d'autres études épidémiologiques n'ont pas détecté d'associations statistiquement significatives entre l'exposition au sulfaméthoxazole / triméthoprime et des malformations spécifiques
Les Données Sur Les Animaux
Chez le rat, des doses orales de 533 mg/kg de sulfaméthoxazole ou de 200 mg / kg de triméthoprime ont produit des effets thérapeutiques se manifestant principalement par une fente palatine. Ces doses sont environ 5 et 6 fois la dose quotidienne totale recommandée chez l'homme sur une base de surface corporelle. Dans deux études chez le rat, aucune tératologie n'a été observée lorsque 512 mg / kg de sulfaméthoxazole ont été utilisés en association avec 128 mg / kg de triméthoprime. Dans certaines études sur le lapin, une augmentation globale de la perte fœtale (conceptus morts et résorbés) a été associée à des doses de triméthoprime 6 fois supérieures à la dose thérapeutique humaine en fonction de la surface corporelle
Tératogène Effets
Voir la section contre-indications.
Les Mères Qui Allaient
Les niveaux de triméthoprime / sulfaméthoxazole dans le lait maternel sont d'environ 2 à 5% de la dose quotidienne recommandée pour les nourrissons de plus de 2 mois. Des précautions doivent être prises lorsque A. A. Trim est administré à une femme qui allaite, en particulier lorsqu'elle allaite des enfants jaunis, malades, stressés ou prématurés en raison du risque potentiel de déplacement de la bilirubine et de kernicterus.
Utilisation Pédiatrique
A. A. Trim est contre-indiqué chez les enfants de moins de 2 mois (voir INDICATIONS et utilisation et contre-indications).
Utilisation Gériatrique
Les études cliniques de A. A. Trim n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
Il peut y avoir un risque accru d'effets indésirables graves chez les patients âgés, en particulier lorsqu'il existe des conditions compliquées, par exemple une altération de la fonction rénale et/ou hépatique, une éventuelle carence en folate ou l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Les Réactions coupées sévères, la suppression généralisée de la moelle osseuse (voir rubriques avertissements et effets indésirables), une diminution spécifique des plaquettes (avec ou sans purpura) et une hyperkaliémie sont les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez les patients âgés. Chez les personnes recevant simultanément certains diurétiques, principalement des thiazidiques, une incidence accrue de thrombocytopénie avec purpura a été rapportée. Une augmentation des taux sanguins de digoxine peut survenir avec un.Un. Trim thérapie, en particulier chez les patients âgés. Les taux sériques de digoxine doivent être surveillés. Des changements hématologiques indiquant une carence en acide folique peuvent survenir chez les patients âgés. Ces effets sont réversibles par le traitement à l'acide folinique. Des ajustements posologiques appropriés doivent être effectués pour les patients présentant une insuffisance rénale et la durée d'utilisation doit être aussi courte que possible afin de minimiser les risques de réactions indésirables (voir la section posologie et ADMINISTRATION). Le composant triméthoprime d'un.Un. Trim peut provoquer une hyperkaliémie lorsqu'il est administré à des patients présentant des troubles sous-jacents du métabolisme du potassium, une insuffisance rénale ou lorsqu'il est administré en même temps que des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie, tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.8 une surveillance étroite du potassium sérique est justifiée chez ces patients. De l'arrêt d'Un.Un. Le traitement Trim est recommandé pour aider à réduire les taux sériques de potassium. Un.Un. Les comprimés Trim contiennent 1.8 mg (0.08 mEq) de sodium par comprimé. Un.Un. Les comprimés Trim DS contiennent 3.6 mg (0.16 mEq) de sodium par comprimé
Les paramètres pharmacocinétiques du sulfaméthoxazole étaient similaires chez les sujets gériatriques et les sujets adultes plus jeunes. La concentration sérique maximale moyenne du triméthoprime était plus élevée et la clairance rénale moyenne du trimpéthoprime était plus faible chez les sujets gériatriques que chez les sujets plus jeunes3 (voir pharmacologie clinique: pharmacocinétique gériatrique:).
RÉFÉRENCE
3. Varoqaux O, et al. Pharmacocinétique de la combinaison triméthoprime-sulfaméthoxazole chez les personnes âgées. Br J Clin Pharmacol. 1985
7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. L'acide folinique associé au triméthoprime-sulfaméthoxazole pour la pneumonie à Pneumocystis carinii chez les patients atteints du SIDA est associé à un risque accru d'échec thérapeutique et de décès. J Infect Dis. 1994 Oct
8. Marinella MA. Triméthoprime induite par l'hyperkaliémie: une analyse des cas déclarés. Gérontologie 45: 209-212, 1999.
9. Brumfitt W, Pursell R. triméthoprime-sulfaméthoxazole dans le traitement de la bactérie chez les femmes. J Infect Dis. 1973
Les décès, bien que très rares, sont dus à des réactions sévères, notamment une nécrose hépatique fulminante, une agranulocytose, une anémie aplasique, d'autres dyscrasies sanguines et une hypersensibilité des voies respiratoires.
- Les Réactions cutanées potentiellement mortelles syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été rapportées avec l'utilisation de Septrin.
- Les Patients doivent être informés des signes et symptômes et surveillés de près pour les réactions cutanées. Le risque le plus élevé de survenance d'un SJS ou d'un TEN se situe dans les premières semaines de traitement.
- Si des symptômes ou des signes de SJS ou de TEN (par exemple éruption cutanée progressive souvent accompagnée de cloques ou de lésions muqueuses) sont présents, le traitement par Septrin doit être interrompu (voir 4.8 effets indésirables).
-Les meilleurs résultats dans la gestion du SJS et du TEN proviennent d'un diagnostic précoce et de l'arrêt immédiat de tout médicament suspect. Le retrait précoce hne associé à un meilleur pronostic.
- Si le patient a développé un SJS ou un TEN avec L'utilisation de Septrin, Septrin ne doit pas être recommencé chez ce patient à tout moment.
Un soin particulier est toujours conseillé lors du traitement des patients âgés car, en tant que groupe, ils sont plus sensibles aux effets indésirables et plus susceptibles de subir des effets graves en conséquence, en particulier lorsque des conditions compliquées existent, par exemple une insuffisance rénale et/ou hépatique et/ou l'utilisation concomitante d'autres médicaments.
L'onu débit urinaire adéquat doit être maintenu en tout temps. La Preuve de cristallurie in vivo est rare, bien que des cristaux de sulfonamide aient été observés dans l'urine refroidie de patients traités. Chez les patients souffrant de malnutrition, le risque peut être augmenté.
Des nombres sanguines mensuelles régulières sont recommandées lorsque Septrin est administré pendant de longues périodes, ou chez des patients déficients en folate ou chez des personnes âgées, car il existe une possibilité de modifications asymptomatiques des indices hématologiques de laboratoire en raison du manque de folate disponible. Ces changements peuvent être inversés par l'administration d'acide folinique (5 à 10 mg/jour) sans interférer avec l'activité antibactérienne.
Chez les patients déficients en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G-6-PD), une hémolyse peut survenir.
Septrin doit être administré avec prudence aux patients souffrant d'allergies sévères ou d'asthme bronchique.
Septrin ne doit pas être utilisé dans le traitement de la pharyngite streptocoque due aux streptocoques béta-hémolytiques du groupe A
Il a été noté que le triméthoprime nuit au métabolisme de la phénylalanine, mais cela n'a aucune importance chez les patients phénylcétonuriques soumis à une restriction alimentaire appropriée.
L'administration de Septrin à des patients connus ou soupçonnés d'être à risque de porphyrie aiguë doit être évitée. Le triméthoprime et les sulfamides (mais pas spécifiquement le sulfaméthoxazole) ont tous deux été associés à une exacerbation clinique de la porphyrie.
Une surveillance étroite du potassium sérique et du sodium est justifiée chez les patients à risque d'hyperkaliémie et d'hyopnatrémie.
Sauf sous surveillance attentive, Septrin ne doit pas être administré aux patients présentant des troubles hématologiques graves (voir 4.8 effets indésirables). Septrin a été administré à des patients recevant un traitement cytotoxique avec peu ou pas d'effet supplémentaire sur la moelle osseuse ou le sang périphérique.
La combinaison d'antibiotiques dans Septrin doit être utilisée uniquement lorsque, de l'avis du médecin, les avantages du traitement l'emportent sur les risques éventuels
Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. Voir Section 2 Composition Quantitative et Qualitative.
Ce médicament contient de l'hydroxybenzoate de méthyle, qui peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
Ce médicament contains de petites quantités d'éthanol (alcool), inférieures à 100 mg par 5 ml.
Ce médicament contains moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose et est donc essentiellement exempts de sodium.
Il n'y a pas eu d'études pour étudier l'effet de Septrin sur la performance de conduite ou la capacité de faire fonctionner des machines. En outre, un effet néfaste sur de telles activités ne peut pas être prédit à partir de la pharmacologie du médicament. Néanmoins, l'état clinique du patient et le profil des effets indésirables de Septrin doivent être pris en compte lors de l'examen de la capacité des patients à utiliser des machines.
Les effets indésirables les plus courants sont les troubles gastro-intestinaux (nausée, vomissement, anorexie) et les réactions cutanées allergiques (telles que les éruptions cutanées et l'urticaire). LES DÉCÈS ASSOCIÉS À L'ADMINISTRATION DE SULFAMIDES, BIEN QUE RARES, SONT SURVENUS EN RAISON DE RÉACTIONS SÉVÈRES, NOTAMMENT LE SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON, LA NÉCROLYSE ÉPIDERMIQUE TOXIQUE, LA NÉCROSE HÉPATIQUE FULMINANTE, L'AGRANULOCYTOSE, L'ANÉMIE APLASIQUE, D'AUTRES DYSCRASIES SANGUINES ET UNE HYPERSENSIBILITÉ DES VOIES RESPIRATOIRES (VOIR MISES EN GARDE).
Hématologiques
Agranulocytose, anémie aplasique, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, anémie hémolytique, anémie mégaloblastique, hypoprothrombinémie, méthémoglobinémie, éosinophilie.
Allergique
Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, anaphylaxie, myocardite allergique, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, œdème de Quincke, fièvre médicinale, frissons, purpura de Henoch - Schonlein, syndrome sérique semblant à une maladie, réactions allergiques généralisées, érythèmes cutanées généralisées, photosensibilité, injection conjonctivale et sclérale, prurit, urticaire et éruption cutanée. En outre, une périartérite noueuse et un lupus érythémateux disséminé ont été rapportés.
Le système digestif
Hématite, y compris ictère cholestatique et nécrose hépatique, élévation de la transaminase sérique et de la bilirubine, entérocolite pseudomembraneuse, pancréatite, stomatite, glosite, nausée, vomissement, douleurs abdominales, diarrhée, anorexie.
Génito
Insuffisance rénale, néphrite interstitielle, chignon et élévation de la créatinine sérique, néphrose toxique avec oligurie et anurie, cristallurie et néphrotoxicité en association avec la cyclosporine.
Métabolique
Hyperkaliémie, hyponatrémie (voir précautions: anomalies électrolytiques).
Neurologique
Méningite aseptique, des convulsions, névrite périphérique, ataxie, vertiges, acouphènes, maux de tête.
Psychiatrique
Hallucinations, dépression, apathie, nervosité.
Endocrinien
Les sulfamides présentent certaines similitudes chimiques avec certains goitrogènes, diurétiques (acétazolamide et thiazidiques) et hypoglycémiants oraux. Sensibilité croisée peut exister avec ces agents. La diurèse et l'hypoglycémie sont rarement survenues chez les patients recevant des sulfamides.
Musculo-squelettiques
Arthralgie et myalgie. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés avec A. A. Trim, principalement chez des patients atteints du SIDA.
Système Respiratoire
Toux, essoufflement et infiltrats pulmonaires (voir WARNINGS).
Plongeur
Une faiblesse, de la fatigue, insomnie.
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du triméthoprime-sulfaméthoxazole. Étant donné que ces réactions ont été signalées volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament:
- Thrombocytopénie thrombotique thrombocytopénique
- Purpura thrombocytopénique idiopathique
- Allongement du QT entraînant une tachycardie ventriculaire et une torsade de pointes
Aigu
La quantité d'une dose unique D'a. Un. Trim associée à des symptômes de surdosage ou susceptible de mettre la vie en danger n'a pas été rapportée. Les signes et symptômes de surdosage rapportés avec les sulfamides comprennent l'anorexie, les coliques, les nausées, les vomissements, les étourdissements, les maux de tête, la somnolence et l'inconscience. La pyrexie, l'hématurie et la cristallurie peuvent être notées. Les dyscrasies sanguines et la jaunisse sont des manifestations tardives potentielles de surdosage. Les signes de surdosage aigu avec le triméthoprime comprennent des nausées, des vomissements, des étourdissements, des maux de tête, une dépression mentale, une confusion et une dépression de la moelle osseuse
Les principes généraux du traitement comprennent l'institution d'un lavage gastrique ou des vomissements
Chronique
L'utilisation de A. A. Trim à des doses élevées et/ou pendant de longues périodes peut provoquer une dépression médullaire se manifestant par une thrombocytopénie, une leucopénie et / ou une anémie mégaloblastique. Si des signes de dépression de la moelle osseuse apparaissent, le patient doit recevoir de la leucovorine
Nausées, vomissements, étourdissements et de la confusion sont des signes/symptômes probablement abattus de surdosage. Une dépression médullaire a été rapportée dans le surdosage aigu du triméthoprime.
Si aucun vomissement ne s'est produit, l'injection de vomissements peut être souhaitable. Un lavage gastrique peut être utile, bien que l'absorption par le tractus gastro-intestinal soit normalement très rapide et complète en environ deux heures. Cela ne peut pas être le cas en cas de surdosage brut. En fonction de l'état de la fonction rénale, l'administration de liquides hne recommandée si le débit urinaire hne faible.
Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole actif sont modérément dialysables par hémodialyse. La dialyse péritonéale n'est pas efficace.
Classe pharmacothérapeutique: combinaisons de sulfamides et de triméthoprime, incl. dériver
Mode D'Action
Septrin est un médicament antibactérien composé de deux principes actifs, le sulfaméthoxazole et le triméthoprime. Le sulfaméthoxazole est un inhibiteur compétitif de l'enzyme dihydroptéroate synthétase. Le sulfaméthoxazole inhibe de manière compétitive l'utilisation de L'acide para-aminobenzoïque (PABA) dans la synthèse du dihydrofolate par la cellule bactérienne, entraînant une bactériostase. Le triméthoprime se situe à la dihydrofolate réductase bactérienne (DHFR) et l'inhibe de manière réversible et bloque la production de tétrahydrofolate. Selon les conditions l'effet peut être bactéricide. Ainsi le triméthoprime et le sulfaméthoxazole bloquent deux étapes conséquentes dans la biosynthèse des purines et donc des acides nucléaires essentiels à de nombreuses bactéries. Cette action produit une potentialisation marquée de l'activité in vitro entre les deux agents
Mécanisme de résistance
Des études in vitro ont montré que la résistance bactérienne peut se développer plus lentement avec le sulfaméthoxazole et le triméthoprime en association qu'avec le sulfaméthoxazole ou le triméthoprime seul.
La résistance au sulfaméthoxazole peut se produire par différents mécanismes. Les mutations bactériennes provoquent une augmentation de la concentration de PABA et ainsi concurrencer le sulfaméthoxazole, ce qui entraîne une réduction de l'effet inhibiteur sur l'enzyme dihydroptéroate synthétase. Un autre mécanisme de résistance est à médiation plasmidique et résulte de la production d'une enzyme dihydroptéroate synthétase altérée, avec une affinité réduite pour le sulfaméthoxazole par rapport à l'enzyme de type sauvage.
La résistance au triméthoprime se produit par une mutation à médiation plasmidique qui entraîne la production d'une enzyme dihydrofolate réductase altérée ayant une affinité réduite pour le triméthoprime par rapport à l'enzyme de type sauvage.
Le triméthoprime se situe au DHFR plasmodial mais moins naturellement qu'à l'enzyme bactérienne. Son affinité pour le DHFR des mammifères est environ 50 000 fois inférieure à celle de l'enzyme bactérienne correspondante.
De nombreuses bactéries pathogènes communes sont sensibles in vitro au triméthoprime et au sulfaméthoxazole à des concentrations bien inférieures à celles atteintes dans le sang, les fluides tissulaires et les urines après l'administration des doses recommandées. Cependant, comme pour d'autres antibiotiques, l'activité in vitro n'implique pas nécessairement que l'efficacité clinique a été démontrée et il convient de noter que des tests de sensibilité satisfaisants ne sont réalisés qu'avec des milieux recommandés exempts de substances inhibitrices, en particulier la thymidine et la thymine.
Les points d'arrêt
EUCAST
Des Enterobacteriaceae: S≤ 2 R> 4
S. maltophilie: S≤ 4 R> 4
Acinetobacter: S≤ 2 R> 4
Staphylococcus: S≤ 2 R> 4
Enterococcus: S≤ 0.032 R> 1
Streptococcus ABCG: S≤ 1 R> 2
Streptococcus pneumoniae: S≤ 1 R> 2
Haemophilus influenza: S≤ 0.5 R> 1
Moraxella catarrhalis: S≤0.5 R >1
Pseudomonas aeruginosa et d'autres non entérobactéries: S≤ 2* R> 4*
S = sensible, R = résistant. *Il s'agit de points D'arrêt CLSI puisqu'aucun point D'arrêt EUCAST n'est actuellement disponible pour ces organismes.
Triméthoprime: sulfaméthoxazole dans le rapport 1: 19. Les points d'arrêt sont exprimés en concentration de triméthoprime.
Spectre Antibactérien
La prévalence de la résistance peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier dans le traitement des infections graves. Au besoin, des conseils d'experts doivent être demandés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilité de l'agent dans au moins certains types d'infections est discutable. Cette information ne donne qu'une indication approximative sur les probabilités que les micro-organismes soient sensibles ou non au triméthoprime/sulfaméthoxazole.
La sensibilité au triméthoprime / sulfaméthoxazole contre un certain nombre de bactéries est indiquée dans le tableau ci-dessous:
Après administration orale, le triméthoprime et le sulfaméthoxazole sont rapidement et presque complètement absorbés. La présence de nourriture ne semble pas retarder de l'absorption. Les niveaux maximaux dans le sang se produisent entre une et quatre heures après l'ingestion et le niveau atteint est lié à la dose. Les niveaux efficaces persistent dans le sang jusqu'à 24 heures après une dose thérapeutique. Les niveaux d'équilibre chez les adultes sont atteints après l'administration pendant 2-3 jours. Aucun des deux composants n'a d'effet appréciable sur les concentrations obtenues dans le sang par l'autre.
Le triméthoprime est une base faible avec un pKa de 7,4. Elle est lipophile. Les concentrations tissulaires de triméthoprime sont généralement plus élevées que les concentrations plasmatiques correspondantes, les poumons et les reins présentant des concentrations particulièrement élevées. Les concentrations de triméthoprime dépassent celles du plasma dans le cas de la bile, du liquide prostatique et des tissus, de la salive, des expectorations et des sécrétions vaginales. Les niveaux dans l'humeur aqueuse, le lait maternel, le liquide céphalo-rachidien, le liquide de l'oreille moyenne, le liquide synovial et le liquide tissulaire (intestinal) sont adéquats pour une activité antibactérienne. Le triméthoprime passe dans le liquide amniotique et les tissus fœtaux pour atteindre des concentrations proches de celles du sérum maternel
Environ 50% du triméthoprime dans le plasma hne lié aux protéines. La demi-vie chez l'homme est comprise entre 8,6 et 17 heures en présence d'une fonction réelle normale. Il est augmenté d'un facteur de 1,5 à 3,0 lorsque la clarté de la créatinine est inférieure à 10 ml/minute. Il ne semble pas y avoir de différence significative chez les personnes âgées par rapport aux jeunes patients.
La principale voie d'extraction du triméthoprime est réelle et environ 50% de la dose est excrétée dans les urines dans les 24 heures sous forme inchangée. Plusieurs métabolites ont été identifiés dans les urines. Les concentrations urinaires de triméthoprime varient considérablement.
Le Sulfaméthoxazole est un acide faible avec un pKa de 6.0. La concentration de l'actif sulfaméthoxazole dans une variété de fluides corporels est de l'ordre de 20 à 50% de la concentration plasmatique.
Environ 66% du sulfaméthoxazole dans le plasma est lié aux protéines et la principale voie d'extraction du sulfaméthoxazole est rénale. La demi-vie chez l'homme est d'environ 9 à 11 heures en présence d'une fonction réelle normale. Il n'y a pas de changement dans la demi-vie du sulfaméthoxazole actif avec une réduction de la fonction rénale, mais il y a prolongation de la demi-vie du métabolite principal acétylé lorsque la clarté de la créatinine est inférieure à 25 ml/minute.
La principale voie d'extraction du sulfaméthoxazole est rénale
Combinaisons de sulfamides et de triméthoprime, incl. dériver
).
Septrin ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, sauf si cela est clairement nécessaire. Une supplémentation en Folate doit être envisagée si Septrin est utilisé pendant la grossesse.
Le sulfaméthoxazole est en concurrence avec la bilirubine pour se lier à l'albumine plasmatique. Étant donné que les concentrations significatives de médicaments d'origine maternelle persistent pendant plusieurs jours chez le nouveau-né, il peut y avoir un risque de précipitation ou d'excerbation de l'hyperbilirubinémie néonatale, avec un risque théorique associé de kernicterus, lorsque Septrin est administré à la mère vers le moment de l'accouchement. Ce risque théorique est particulièrement pertinent chez les nourrissons présentant un risque accru d'hyperbilirubinémie, tels que les prématurés et ceux présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
Lactation
Les composants de la Septrine (triméthoprime et sulfaméthoxazole) sont excrétés dans le lait maternel. L'administration de Septrin doit être évitée en fin de grossesse et chez les mères allaitantes lorsque la mère ou le nourrisson présente ou présente un risque particulier de développer une hyperbilirubinémie. En outre, l'administration de Septrin doit être évitée chez les nourrissons de moins de huit semaines compte tenu de la répartition des jeunes nourrissons à l'hyperbilirubinémie.
4.7 Effects on ability to drive and use machinesIl n'y a pas eu d'études pour étudier l'effet de Septrin sur la performance de conduite ou la capacité de faire fonctionner des machines. En outre, un effet néfaste sur de telles activités ne peut pas être prédit à partir de la pharmacologie du médicament. Néanmoins, l'état clinique du patient et le profil des effets indésirables de Septrin doivent être pris en compte lors de l'examen de la capacité des patients à utiliser des machines.
4.8 Undesirable effectsÉtant donné que le co-trimoxazole contient du triméthoprime et un sulfonamide, le type et la fréquence des effets indésirables associés à ces composés devraient correspondre à une vaste expérience historique.
Les données de grands essais cliniques publiés ont été utilisées pour déterminer la fréquence des événements indésirables très fréquents à rares. Les effets indésirables Très rares ont été principalement déterminés à partir des données d'expérience post-commercialisation et font donc référence au taux de déclaration plutôt qu'à une fréquence "vraie". De plus, l'indice des événements irréalisables peut varier en fonction de l'indication.
La convention suivante a été utilisée pour la classification des événements indésirables en termes de fréquence: - Très fréquents >1/10, fréquents > 1/100 et <1/10, peu fréquents >1/1000 et <1/100, rare >1/10 000 et <1/1000
Aux doses élevées utilisées pour la prise en charge du PCP, des réactions d'hypersensibilité sévères ont été rapportées, nécessitant l'arrêt du traitement. Si des signes de dépression médullaire apparaissent, le patient doit recevoir une supplémentation en folinate de calcium (5-10 mg/jour). Des réactions d'hypersensibilité sévères ont été rapportées chez des patients atteints de PCP lors d'une nouvelle exposition Au Co-trimoxazole, parfois après un intervalle posologique de quelques jours. Une rhabdomyolyse a été rapportée chez des patients séropositifs recevant du cotrimoxazole pour la prophylaxie ou le traitement de la PPC.
4.9 OverdoseNausées, vomissements, étourdissements et de la confusion sont des signes/symptômes probablement abattus de surdosage. Une dépression médullaire a été rapportée dans le surdosage aigu du triméthoprime.
Si aucun vomissement ne s'est produit, l'injection de vomissements peut être souhaitable. Un lavage gastrique peut être utile, bien que l'absorption par le tractus gastro-intestinal soit normalement très rapide et complète en environ deux heures. Cela peut ne pas être le cas en cas de surdosage brut. En fonction de l'état de la fonction rénale, l'administration de liquides hne recommandée si le débit urinaire hne faible.
Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole actif sont modérément dialysables par hémodialyse. La dialyse péritonéale n'est pas efficace.
5. Pharmacological properties 5.1 Pharmacodynamic propertiesClasse pharmacothérapeutique: combinaisons de sulfamides et de triméthoprime, incl. dériver
Mode D'Action
Septrin est un médicament antibactérien composé de deux principes actifs, le sulfaméthoxazole et le triméthoprime. Le sulfaméthoxazole est un inhibiteur compétitif de l'enzyme dihydroptéroate synthétase. Le sulfaméthoxazole inhibe de manière compétitive l'utilisation de L'acide para-aminobenzoïque (PABA) dans la synthèse du dihydrofolate par la cellule bactérienne, entraînant une bactériostase. Le triméthoprime se situe à la dihydrofolate réductase bactérienne (DHFR) et l'inhibe de manière réversible et bloque la production de tétrahydrofolate. Selon les conditions l'effet peut être bactéricide. Ainsi le triméthoprime et le sulfaméthoxazole bloquent deux étapes conséquentes dans la biosynthèse des purines et donc des acides nucléaires essentiels à de nombreuses bactéries. Cette action produit une potentialisation marquée de l'activité in vitro entre les deux agents
Mécanisme de résistance
Des études in vitro ont montré que la résistance bactérienne peut se développer plus lentement avec le sulfaméthoxazole et le triméthoprime en association qu'avec le sulfaméthoxazole ou le triméthoprime seul.
La résistance au sulfaméthoxazole peut se produire par différents mécanismes. Les mutations bactériennes provoquent une augmentation de la concentration de PABA et ainsi concurrencer le sulfaméthoxazole, ce qui entraîne une réduction de l'effet inhibiteur sur l'enzyme dihydroptéroate synthétase. Un autre mécanisme de résistance est à médiation plasmidique et résulte de la production d'une enzyme dihydroptéroate synthétase altérée, avec une affinité réduite pour le sulfaméthoxazole par rapport à l'enzyme de type sauvage.
La résistance au triméthoprime se produit par une mutation à médiation plasmidique qui entraîne la production d'une enzyme dihydrofolate réductase altérée ayant une affinité réduite pour le triméthoprime par rapport à l'enzyme de type sauvage.
Le triméthoprime se situe au DHFR plasmodial mais moins naturellement qu'à l'enzyme bactérienne. Son affinité pour le DHFR des mammifères est environ 50 000 fois inférieure à celle de l'enzyme bactérienne correspondante.
De nombreuses bactéries pathogènes communes sont sensibles in vitro au triméthoprime et au sulfaméthoxazole à des concentrations bien inférieures à celles atteintes dans le sang, les fluides tissulaires et les urines après l'administration des doses recommandées. Cependant, comme pour d'autres antibiotiques, l'activité in vitro n'implique pas nécessairement que l'efficacité clinique a été démontrée et il convient de noter que des tests de sensibilité satisfaisants ne sont réalisés qu'avec des milieux recommandés exempts de substances inhibitrices, en particulier la thymidine et la thymine.
Les points d'arrêt
EUCAST
Des Enterobacteriaceae: S≤ 2 R> 4
S. maltophilie: S≤ 4 R> 4
Acinetobacter: S≤ 2 R> 4
Staphylococcus: S≤ 2 R> 4
Enterococcus: S≤ 0.032 R> 1
Streptococcus ABCG: S≤ 1 R> 2
Streptococcus pneumoniae: S≤ 1 R> 2
Haemophilus influenza: S≤ 0.5 R> 1
Moraxella catarrhalis: S≤0.5 R >1
Pseudomonas aeruginosa et d'autres non entérobactéries: S≤ 2* R> 4*
S = sensible, R = résistant. *Il s'agit de points D'arrêt CLSI puisqu'aucun point D'arrêt EUCAST n'est actuellement disponible pour ces organismes.
Triméthoprime: sulfaméthoxazole dans le rapport 1: 19. Les points d'arrêt sont exprimés en concentration de triméthoprime.
Spectre Antibactérien
La prévalence de la résistance peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier dans le traitement des infections graves. Au besoin, des conseils d'experts doivent être demandés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilité de l'agent dans au moins certains types d'infections est discutable. Cette information ne donne qu'une indication approximative sur les probabilités que les micro-organismes soient sensibles ou non au triméthoprime/sulfaméthoxazole.
La sensibilité au triméthoprime / sulfaméthoxazole contre un certain nombre de bactéries est indiquée dans le tableau ci-dessous:
Après administration orale, le triméthoprime et le sulfaméthoxazole sont rapidement et presque complètement absorbés. La présence de nourriture ne semble pas retardateur de l'absorption. Les niveaux maximaux dans le sang se produisent entre une et quatre heures après l'ingestion et le niveau atteint est lié à la dose. Les niveaux efficaces persistante dans le sang jusqu'à 24 heures après une dose thérapeutique. Les niveaux d'équilibre chez les adultes sont atteints après l'administration pendentif 2-3 jours. Aucun des deux composants n'a d'effet appréciable sur les concentrations obtenues dans le sang par l'autre.
Le triméthoprime est une base faible avec un pKa de 7,4. Elle est lipophile. Les concentrations tissulaires de triméthoprime sont généralement plus élevées que les concentrations plasmatiques correspondantes, les poumons et les reins présentant des concentrations particulièrement élevées. Les concentrations de triméthoprime dépassent celles du plasma dans le cas de la bile, du liquide prostatique et des tissus, de la salive, des expectorations et des sécrétions vaginales. Les niveaux dans l'humeur aqueuse, le lait maternel, le liquide céphalo-rachidien, le liquide de l'oreille moyenne, le liquide synovial et le liquide tissulaire (intestinal) sont adéquats pour une activité antibactérienne. Le triméthoprime passe dans le liquide amniotique et les tissus fœtaux pour atteindre des concentrations proches de celles du sérum maternel
Environ 50% du triméthoprime dans le plasma hne lié aux protéines. La demi-vie chez l'homme est comprise entre 8,6 et 17 heures en présence d'une fonction réelle normale. Il est augmenté d'un facteur de 1,5 à 3,0 lorsque la clarté de la créatinine est inférieure à 10 ml/minute. Il ne semble pas y avoir de différence significative chez les personnes âgées par rapport aux jeunes patients.
La principale voie d'extraction du triméthoprime est réelle et environ 50% de la dose est excrétée dans les urines dans les 24 heures sous forme inchangée. Plusieurs métabolites ont été identifiés dans les urines. Les concentrations urinaires de triméthoprime varient considérablement.
Le Sulfaméthoxazole est un acide faible avec un pKa de 6.0. La concentration de l'actif sulfaméthoxazole dans une variété de fluides corporels est de l'ordre de 20 à 50% de la concentration plasmatique.
Environ 66% du sulfaméthoxazole dans le plasma est lié aux protéines et la principale voie d'extraction du sulfaméthoxazole est rénale. La demi-vie chez l'homme est d'environ 9 à 11 heures en présence d'une fonction réelle normale. Il n'y a pas de changement dans la demi-vie du sulfaméthoxazole actif avec une réduction de la fonction rénale, mais il y a prolongation de la demi-vie du métabolite acétylé majeur lorsque la clarté de la créatinine est inférieure à 25 ml/minute.
La principale voie d'extraction du sulfaméthoxazole est rénale
5.3 Preclinical safety dataToxicologie de la reproduction:
À des doses supérieures à la dose thérapeutique recommandée chez l'homme, le triméthoprime et le sulfaméthoxazole ont été rapportés pour provoquer une fente palatine et d'autres anomalies fœtales chez le rat, résultats typiques d'un antagoniste du folate. Les effets du triméthoprime étaient évitables par l'administration de folate alimentaire. Chez le lapin, une perte fœtale a été observée à des doses de triméthoprime supérieures aux doses thérapeutiques humaines.
Le triméthoprime interfère avec les tests de méthotrexate sérique lorsque la dihydrofolate réductase de Lactobacillus casei est utilisée dans le test. Aucune interférence ne se produit si le méthotrexate est mesuré par dosage radioimmuno.
Le triméthoprime peut interférer avec l'estimation de la créatinine sérique/plasmatique lorsque la réaction alcaline du picrate est utilisée. Cela peut entraîner une surestimation de la créatinine sérique/plasmatique de l'ordre de 10%. L'inhibition fonctionnelle de la sécrétion tubulaire rénale de créatinine peut produire une chute fausse du taux estimé de clairance de la créatinine.