Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 07.06.2023

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Dénomination du médicament

Mannitol à 20% YD

Composition qualitative et quantitative

Mannitol

Indications thérapeutiques

Solution versez la perfusion

Solution de nébuliseur

20% Mannitol Ydol 10% Solution pour perfusion est indiqué pour une utilisation comme diurétique osmotique dans les situations suivantes: - Promotion de la diurèse dans la prévention et/ou le traitement de la phase oligurique de l'insuffisance rénale aiguë avant l'établissement d'une insuffisance rénale irréversible. - Réduction de la pression intracrânienne et de l'œdème cérébral, lorsque la barrière sanguine est intacte. - Réduction de la pression intraoculaire élevée lorsqu'elle ne peut pas être abaissée par d'autres moyens. - Promotion de l'élimination des substances toxiques excrétées par voie rénale en cas d'empoisonnement.

20% Mannitol YD est indiqué pour le traitement de la fibrose kystique (CF) chez les adultes âgés de 18 ans et plus en tant que traitement complémentaire au meilleur niveau de soins.

Posologie et mode d'administration

Solution versez la perfusion

Solution de nébuliseur

Posologie: le choix de la concentration spécifique de Mannitol Ydol à 20%, de la posologie et du taux d'administration dépendant de l'âge, du poids, de l'état clinique et biologique du patient et du traitement concomitant. Adultes et adolescents: insuffisance rénale aiguë la plage de dose générale est de 50 à 200 g 20% Mannitol YDol (500 ml à 2000 ml/jour) sur une période de 24 heures, avec une limite de dose de 50 g (500 ml 20% Mannitol YDol) en une seule occasion. Dans la plupart des cas, une réponse adéquate sera obtenue à une dose de 50 à 100 g 20% Mannitol YDol / jour(500 ml à 1000 ml / jour). Le taux d'administration hne généralement ajusté verse maintenir des nations unies débit urinaire d'au moins 30 à 50 ml / heure. Seulement dans les situations d'urgence, le débit de perfusion maximal peut être aussi élevé que 200 mg / kg infusé pendant 5 minutes (Voir aussi dose d'essai). Après 5 minutes, le débit de perfusion doit être réajusté pour maintenir un débit urinaire d'au moins 30-50 ml/ heure, avec une dose maximale de 200 g / 24h. Utilisation chez les patients présentant une oligurie ou une insuffisance rénale les Patients présentant une oligurie marquée ou une fonction rénale présumée inadaptée doivent d'abord recevoir une dose d'essai d'environ 200 mg 20% de Mannitol YDol / kg p. C. (poids corporel) (2 ml/kg de p. C.) sur une période de 3 à 5 minutes. Par exemple: chez des nations unies patient adulte pesant 70 kg: environ 75 ml d'une solution à 20% ou 100 ml d'une solution à 15% . La réponse à la dose d'essai est considérée comme adéquate si au moins 30-50 ml / heure d'urine est excrétée pendant 2-3 heures. Si une réponse adéquate n'est pas atteinte, une dose d'essai supplémentaire peut être administrée. Si une réponse adéquate à la deuxième dose d'essai n'est pas atteinte, le traitement par 20% de Mannitol YDol doit être interrompu et le patient réévalué en cas d'insuffisance rénale avérée. Réduction de la pression intracrânienne, du volume cérébral et de la pression intraoculaire la dose habituelle est de 1.5 à 2 g/kg p. C. (15 à 20 ml/kg de p. C.), infusé pendentif de 30 à 60 minutes. En cas d'utilisation préopératoire, la dose doit être administrée 1 à 1.5 heures avant la chirurgie versez obtenir l'effet maximum. Promotion de l'élimination des substances toxiques excrétées par voie rénale en cas d'empoisonnement dans la diurèse forcée, la dose de Mannitol Ydol à 20% doit être ajustée pour maintenir un débit urinaire d'au moins 100 ml / heure et un équilibre hydrique positif de 1 à 2 litres. Une dose initiale de charge d'environnement 25 g (250 ml) peut être administrée. Population pédiatrique: en cas d'insuffisance rénale, la dose d'essai doit être de 200 mg à 20% de Mannitol YDol / kg p. C. (2 ml / kg de p. C.) pendentif 3 à 5 minutes. La dose de traitement varie de 0.5 à 1.5 g / kg p. C. (5 ml/kg de p. C. à 15 ml / kg de p. C.). Cette dose peut être répétée une ou deux fois, après un intervalle de 4 à 8 heures, si nécessaire. En cas d'œdème cérébral et oculaire, cette dose peut être administrée pendant 30 à 60 minutes comme chez l'adulte. Population âgée: comme pour les adultes, la posologie dépend du poids, de l'état clinique et biologique du patient et du traitement concomitant. La gamme générale de doses est la même que pour les adultes, 50 à 200 g sur une période de 24 heures (500 ml à 2000 ml / jour), avec une limite de dose de 50 g 20% Mannitol YDol (500 ml) en une seule occasion. Étant donné qu'une insuffisance rénale naissante peut être présente, la prudence doit être de mise lors de l'examen de l'état du patient avant le choix de la dose. Mode d'administration: la solution hne destinée à l'administration intraveineuse à travers L'ONU équipement stérile et non pyrogène. Les solutions hyperosmolaires de Mannitol Ydol à 20% peuvent causer des lésions veineuses. Vérifier l'osmolarité du produit avant administration. Utilisez un ensemble d'administration qui comprend un filtre final en ligne en raison du potentiel de formation de cristaux de Mannitol Ydol à 20% et en utilisant une technique aseptique. L'équipement doit être appris avec la solution afin d'empêcher l'air de pénétrer dans le système. Ne retirez pas l'appareil du suremballage avant d'être prêt à l'emploi. Le sac intérieur maintient la stabilité du produit. Utiliser uniquement si la solution HNE claire, sans particules visibles ou décoloration et si le joint HNE intègre. Confirmer l'intégrité du sac. Utiliser uniquement si le contenu n'est pas endommagé. Administrer immédiatement après l'insertion du kit de perfusion. Cette solution hypertonique doit être administrée par une grande veine périphérique ou de préférence une veine centrale. Une perfusion rapide dans les veines périphériques peut être nocif. Les solutions de Mannitol Ydol à 20% peuvent cristalliser lorsqu'elles sont exposées à basse température.6.

La dose initiale de 20% de Mannitol YD du patient doit être utilisée sous la supervision et la surveillance d'un médecin expérimenté ou d'un autre professionnel de la santé dûment formé et équipé pour effectuer la spirométrie, surveiller la saturation en oxygène (SpO2) et gérer le bronchospasme aigu, y compris l'utilisation appropriée d'équipement de réanimation.

Posologie

Évaluation de la dose initiale

Avant de commencer le traitement avec 20% de Mannitol YD, tous les patients doivent être évalués pour une hyperréactivité bronchique au mannitol inhalé pendant l'administration de leur dose initiale.

Le patient doit être pré-médicamenteux avec un bronchodilatateur 5-15 minutes avant la dose initiale mais après le VEF initial1 et SpO2 (saturation en oxygène dans le sang) mesure. Toutes les mesures du VEF1 et la surveillance de la SpO2 doivent être effectuées 60 secondes après l'inhalation de la dose.

Il est important de former le patient à la pratique de la technique correcte de l'inhalateur lors de l'évaluation de la dose initiale.

L'évaluation de la dose d'initiation doit être effectuée selon les étapes suivantes:

Étape 1: patients à l'inclusion FEV1 et SpO2 sont mesurés avant la dose initiale

Étape 2: le Patient inhale 40 mg (capsules de 1x40 mg) et SpO2 est surveillé

Étape 3: le Patient inhale 80 mg (gélules de 2x40 mg) et SpO2 est surveillé

Étape 4: le Patient inhale 120 mg (capsules de 3x40 mg), FEV1 est mesuré et SpO2 est surveillé

Étape 5: le Patient inhale 160 mg (capsules de 4x40 mg), FEV1 est mesuré et SpO2 est surveillé

Étape 6: Patients le VEF1 est mesuré 15 minutes après l'initiation de la dose.

Les patients asthmatiques peuvent présenter un bronchospasme léger temporaire réversible après avoir réussi l'évaluation de la dose initiale et par conséquent tous les patients doivent être surveillés jusqu'à ce que leur VEF1 soit revenu aux niveaux de base.

Schéma posologique thérapeutique

Le schéma posologique thérapeutique ne doit pas être prescrit tant que l'évaluation de la dose initiale n'a pas été effectuée. Le patient doit terminer et réussir l'évaluation de la dose initiale avant de commencer le traitement avec 20% de Mannitol YD.

Un bronchodilatateur doit être administré 5 à 15 minutes avant chaque dose de 20% de Mannitol YD.

La dose recommandée de 20% de Mannitol YD est de 400 mg deux fois par jour. Cela nécessite l'inhalation du contenu de dix capsules via le dispositif inhalateur deux fois par jour.

Les doses doivent être prises matin et soir avec la dose du soir prise 2-3 heures avant le coucher.

Pour les patients recevant plusieurs thérapies respiratoires, de l'ordre recommande hne:

1. Bronchodilatateurs

2. Mannitol à 20% YD

3. Physiothérapie / exercice

4. Dornase alfa (le cas échappant)

5. Antibiotiques inhalés (le cas échéant)

Populations particulières

Les patients âgés (>65 ans)

Les données dans cette population sont insuffisantes pour appuyer une recommandation pour ou contre l'ajustement posologique.

Insuffisance rénale ou hépatique

20% de Mannitol YD n'a pas été spécifiquement étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique. Les données disponibles des études DPM-CF-301 et 302 suggèrent qu'un ajustement posologique n'est nécessaire pour ces populations de patients.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de 20% de Mannitol YD chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 18 ans n'ont pas encore été établies.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.

La sécurité et l'efficacité de 20% de Mannitol YD chez les enfants âgés de moins de 6 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

20% de Mannitol YD est destiné à une utilisation par inhalation, en utilisant l'inhalateur fourni dans l'emballage. Il ne doit pas être administré par une autre voie ou en utilisant un autre inhalateur. Les gélules ne doivent pas être avalées.

Chacune des capsules hne chargée séparément dans l'appareil. Le contenu des capsules hne inhalé par le dispositif inhalateur avec une ou deux respirations. Après inhalation, chaque capsule vide est jetée avant d'insérer la capsule suivante dans le dispositif inhalateur avec le moins de retard possible entre les capsules.

L'analyseur doit être remplacé après une semaine d'utilisation. Si l'accumulateur ne nécessite un nettoyage, il convient de s'assurer que l'appareil est vide, il doit être lavé à l'eau tiède et avant l'utilisation, de l'accumulateur doit être autorisé à sécher totalement.

Des instructions détaillées sur l'utilisation de l'analyseur se trouvent dans la notice d'information du patient. Les Patients doivent être invités à les lire attentivement.

Contre-indications

Solution versez la perfusion

Solution de nébuliseur

Le Mannitol à 20% ydol vers la solution de perfusion à 10% hne contre-indiqué chez les patients présentant: - une hyperosmolarité plasmatique préexistante. - Une déshydratation sévère. - Anurie bien établie. - Insuffisance cardiaque sévère. - Congestion pulmonaire sévère ou œdème pulmonaire. - Nettoyage intracrânien actif, sauf pendant la craniotomie. - Perturbation de la barrière hémato-encéphalique. - Hypersensibilité à 20% de Mannitol YDol.

Hypersensibilité à la substance active.

Hyperréactivité bronchique au mannitol inhalé.

Avertissements spéciaux et précautions d'emploi

Solution versez la perfusion

Solution de nébuliseur

Hypersensibilité des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris l'anaphylaxie, ainsi que d'autres réactions d'hypersensibilité / perfusion ont été rapportées avec 20% de Mannitol YDol. Une question fatale a été rapportée. La perfusion doit être arrêtée immédiatement si des signes ou symptômes d'une réaction d'hypersensibilité présumée apparaissent. Des contre-mesures thérapeutiques appropriées doivent être mises en place selon les indications cliniques. 20% de Mannitol ydol se produit dans la nature (e.g. dans certains fruits et légumes) et est largement utilisé comme excipient dans les médicaments et les cosmétiques. Par conséquent, les patients peuvent être sensibilisés sans avoir reçu de traitement intraveineux avec 20% de Mannitol YDol. Toxicité du système nerveux central toxicité du système nerveux central se manifestant par, e.g. des cas de confusion, de léthargie et de coma ont été rapportés chez des patients traités par 20% de Mannitol YDol, en particulier en présence d'une altération de la fonction rénale. Des questions fatales ont été rapportées. La toxicité du SNC peut résulter de: - concentrations sérieuses élevées de Mannitol Ydol à 20% . - Hyperosmolarité sérique entraînant une déshydratation intracellulaire au sein du SNC. - Hyponatrémie ou autres perturbations de l'équilibre électrolytique et acide / base secondaire à l'administration de 20% de Mannitol YDol. À des concentrations élevées, le Mannitol à 20% YDol peut traverser la barrière hémato-encéphalique et interférer avec la capacité du cerveau à maintenir le pH du liquide céphalo-rachidien en particulier en présence d'acidose. Chez les patients présentant une barrière hémato-encéphalique compromise préexistante, le risque d'augmentation de l'œdème cérébral (général ou focal) associé à l'utilisation répétée ou continue de 20% de Mannitol YDol doit être évalué individuellement par rapport aux avantages attendus. Une augmentation de rebond de la pression intracrânienne peut survenir plusieurs heures après l'utilisation de 20% de Mannitol YDol. Les Patients présentant une barrière hémato encéphalique compromettent courent un risque accru. Risque de complications rénales une insuffisance rénale oligoanurique aiguë réversible est survenue chez des patients présentant une fonction rénale normale avant traitement, qui ont reçu de fortes doses intraveineuses de 20% de Mannitol YDol. Des lésions rénales progressives ou un dysfonctionnement, après l'établissement d'un traitement par Mannitol Ydol à 20%, y compris une oligurie et une azotémie croissantes, ont également été décrits. Bien que la néphrose osmotique associée à l'administration de Mannitol Ydol à 20% soit, en principe, réversible, la néphrose osmotique en général est connue pour entraîner potentiellement une insuffisance rénale chronique ou même terminale. Les Patients présentant une insuffisance rénale préexistante, ou ceux recevant des médicaments potentiellement néphrotoxiques, courent un risque accru d'insuffisance rénale après l'administration de 20% de Mannitol YDol. L'écart osmolaire sérique et la fonction rénale doivent être extrêmement surveillés et une action appropriée doit être initiée, si des signes d'aggravation de la fonction rénale apparaissent. Le Mannitol YDol à 20% doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale sévère. Une dose d'essai doit être utilisée et le traitement avec 20% de Mannitol YDol poursuivi uniquement si un débit urinaire adéquat est atteint. Si le débit urinaire diminue pendant la perfusion de Mannitol Ydol à 20%, l'état clinique du patient doit être examiné de près pour déceler une insuffisance rénale, et la perfusion de Mannitol Ydol à 20% doit être suspendue, si nécessaire. Risque d'hypervolémie l'état cardiovasculaire du patient doit être soigneusement évalué avant d'administrer rapidement une solution pour perfusion à 20% de Mannitol YDol à 10%. Des doses élevées et / ou des taux de perfusion élevés ainsi qu'une accumulation de 20% de Mannitol YDol (en raison d'une excrétion rénale insuffisante de 20% de Mannitol YDol) peuvent entraîner une hypervolémie, une surexpansion du liquide extracellulaire, pouvant entraîner ou exiger une insuffisance cardiaque congestive existante. Une Accumulation de Mannitol Ydol à 20% peut en résulter si le débit urinaire continue de diminuer pendant l'administration, ce qui peut intensifier l'insuffisance cardiaque congestive existante ou latente. Si la fonction cardiaque ou pulmonaire du patient se détériore, le traitement doit être interrompu. Risque de déséquilibres hydriques et électrolytiques, hyperosmolarité la diurèse osmotique induite par le Mannitol Ydol à 20% peut provoquer ou aggraver la déshydratation / hypovolémie et l'hémoconcentration. L'administration de Mannitol Ydol à 20% peut également provoquer une hyperosmolarité. En outre, selon la posologie et la durée d'administration, les déséquilibres électriques et acides / bases peuvent résulter de déplacements transcellulaires de l'eau et des électrolytes, de la diurèse osmotique et / ou d'autres mécanismes. De ces déséquilibres peuvent être graves et potentiellement mortels. Les déséquilibres pouvant résulter d'un traitement au Mannitol Ydol à 20% comprennent: - L'hypernatrémie, la déshydratation et l'hémoconcentration (résultant d'une perte excessive d'eau). - Hyponatrémie (le déplacement du liquide intracellulaire sans sodium dans le compartiment extra cellulaire après une perfusion de Mannitol YDol à 20% peut abaisser la concentration sérique de sodium et aggraver l'hyponatrémie préexistante. Le Sodium peut être perdu dans l'urine). L'hyponatrémie peut entraîner des maux de tête, des nausées, des convulsions, une léthargie, un coma, un œdème cérébral et la mort. L'encéphalopathie hyponatrémique symptomatique aiguë hne considérée comme une urgence médicale. Le risque de développer une hyponatrémie hne augmenté, par exemple: - chez les enfants. - Chez les patients âgés. - Chez les femmes. - En post-opératoire. - Chez les personnes atteintes de polydipsie psychogène. Le risque de développer une encéphalopathie comme complication de l'hyponatrémie est augmenté, par exemple: - chez les patients pédiatriques (â‰¤16 ans). - Chez les femmes (en particulier, les femmes préménopausées). - Chez les patients présentant une hypoxémie. - Chez les patients atteints d'une maladie sous-jacente du système nerveux central. Hypokaliémie, hyperkaliémie, autres déséquilibres électriques, acidose métabolique et alcalose métabolique. Le Mannitol YDol à 20% peut masquer et intensifier une hydratation insuffisante et une hypovolémie. Réactions à la perfusion des réactions au site de perfusion se sont produites avec L'utilisation de 20% de Mannitol YDol. L'ajout d'autres médicaments ou l'utilisation d'une technique d'administration incorrecte peut provoquer des réactions fébriles dues à l'introduction possible de pyrogènes.6. Remplacement du volume et des électrolytes avant utilisation chez les patients présentant un choc et un dysfonctionnement rénal, le Mannitol YDol à 20% ne doit pas être administré tant que le volume (liquide, sang) et les électrolytes n'ont pas été remplacés. Surveillance l'équilibre acido-basique, la fonction rénale et l'osmolarité doivent être surveillés attentivement lorsque 20% de Mannitol YDol est utilisé. Les Patients recevant 20% de Mannitol YDol doivent être surveillés pour toute détérioration de la fonction rénale, cardiaque ou pulmonaire et le traitement doit être interrompu en cas d'événements indésirables. Le débit urinaire, l'équilibre hydrique, la pression veineuse centrale et l'équilibre électrolytique (en particulier les taux sérieux de sodium et de potassium) doivent être soigneusement surveillés. Incompatibilité avec le sang 20% de Mannitol YDol ne doit pas être administré en même temps que le sang car il peut provoquer une agglutination et une crénation des cellules sanguines. Cristallisation lorsqu'elles sont exposées à de basses températures, des solutions de Mannitol Ydol à 20% peuvent cristalliser. Interférences de test de laboratoire 20% Mannitol ydol peut provoquer de faux résultats faibles dans certains systèmes de tests pour les concentrations sanguines de phosphore inorganique. 20% Mannitol ydol produit des résultats faussement positifs dans les tests pour les concentrations d'éthylène glycol dans le sang dans lequel 20% Mannitol YDol est initialement oxydé en un aldéhyde. Pédiatrie l'innocuité et l'efficacité dans la population pédiatrique n'ont pas été établies dans les études cliniques. Utilisation gériatrique en général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou de traitement médical. Risque d'embolie gazeuse ne pas utiliser de contenants en plastique dans les raccords en série. Une telle utilisation pourrait entraîner une embolie gazeuse due au fait que de l'air résiduel est aspiré du récepteur primaire avant que l'administration du fluide du récepteur secondaire ne soit terminée. La mise sous pression de solutions intraveineuses, contenues dans des récipients en plastique souple, afin d'augmenter les débits peut entraîner une embolie gazeuse si l'air résiduel dans le récipient n'est pas complètement évacué avant l'administration. L'utilisation d'un ensemble d'administration intraveineuse ventilée avec l'évent en position ouverte pourrait entraîner une embolie gazeuse. Les ensembles d'administration intraveineuse ventilés avec l'élément en position ouverte ne doivent pas être utilisés avec des récepteurs en plastique souple

Hyperréactivité au mannitol

Les Patients doivent être surveillés pour l'hyperréactivité bronchique au mannitol inhalé pendant leur évaluation de la dose initiale avant de commencer le schéma posologique thérapeutique de 20% de Mannitol YD.Si le patient n'est pas en mesure d'effectuer la spirométrie ou de compléter l'évaluation de la dose initiale, il ne faut pas lui prescrire 20% de Mannitol YD. Les patients hyperréponsifs ne doivent pas recevoir le schéma posologique thérapeutique de 20% de Mannitol YD.Les précautions habituelles concernant la surveillance de l'hyperactivité bronchique s'appliquent.

Un patient est défini comme hyperréponsif au mannitol inhalé et ne doit pas se voir prescrire le schéma posologique thérapeutique s'il présente l'un des symptômes suivants lors de l'évaluation de la dose initiale:

- >10% de baisse par rapport au niveau de référence dans le SpO2 à tout moment de l'évaluation

- La chute du VEF1 par rapport à la valeur initiale est >20% à la dose cumulée de 240 mg

- Le VEF1 a chuté de 20 à<50% (par rapport au niveau de référence) à la fin de l'évaluation et ne revient pas à <20% dans les 15 minutes

- Le VEF1 a diminué de plus de 50% (par rapport au niveau de référence) à la fin de l'évaluation.

Si une réaction hyperréponsive induite par le traitement est suspectée, 20% de Mannitol YD doit être arrêté.

Bronchospasme

Un bronchospasme peut survenir lors de l'inhalation du médicament et a été rapporté avec 20% de Mannitol YD dans les études cliniques, même chez des patients qui n'étaient pas hyperréponsifs à la dose initiale de mannitol inhalé. Le bronchospasme doit être traité avec un bronchodilatateur ou si médicalement approprié.

S'il existe des preuves de bronchospasme induites par le traitement, le médecin doit évaluer soigneusement si les avantages de l'utilisation continuent de 20% de Mannitol YD l'emportent sur les risques pour le patient.

Tous les patients doivent être formellement examinés après environ six semaines de traitement à 20% de Mannitol YD afin d'évaluer les signes et symptômes évocateurs d'un bronchospasme induit par la substance active.

Asthme

La sécurité / efficacité du mannitol chez les patients asthmatiques n'a pas été correctement étudiée. Les patients asthmatiques doivent faire l'objet d'une surveillance attentive pour déceler toute aggravation des signes et symptômes de l'asthme après la dose initiale de 20% de Mannitol YD.

Les Patients doivent être avisés de signaler à leur médecin l'aggravation des signes et symptômes de l'asthme pendant l'utilisation thérapeutique. S'il existe des preuves de bronchospasme induites par le traitement, le médecin doit évaluer soigneusement si les avantages de l'utilisation continuent de 20% de Mannitol YD l'emportent sur les risques pour le patient. Le bronchospasme doit être traité avec un bronchodilatateur ou si médicalement approprié.

Hémoptysie

Une hémoptysie a été fréquemment rapportée avec 20% de Mannitol YD dans les études cliniques. 20% de Mannitol YD n'a pas été étudié chez les patients ayant des antécédents d'épisodes significatifs d'hémoptysie (>60 ml) au cours des trois mois précédents. En conséquence, ces patients doivent être surveillés attentivement et 20% de Mannitol YD doivent être retenus en cas d'hémoptysie massive. Une hémoptysie massive / grave hne considérée comme:

- lavage aigu >240 ml par période de 24 heures

- saignements courants >100 ml / jour sur plusieurs jours

La réintroduction ou la rétention de 20% de Mannitol YD à la suite d'épisodes d'hémoptysie plus petits doit être fondée sur un jugement clinique.

Toux

La toux a été très fréquemment rapportée avec l'utilisation de 20% de Mannitol YD dans les études cliniques. Les Patients doivent être formés à la pratique de la technique d'inhalation correcte pendant le traitement et invités à signaler une toux persistante avec l'utilisation de 20% de Mannitol YD à leur médecin.

Altération de la fonction pulmonaire

L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients atteints d'un VEF1 inférieur à 30% des prévisions. L'utilisation de 20% de Mannitol YD n'est pas recommandée chez ces patients.

Bronchectasie sans FC

L'efficacité et l'innocuité n'ont pas été établies chez les patients non atteints de bronchectasie. Par conséquent, le traitement avec 20% de Mannitol YD n'est pas recommandé.

Effets sur la capacité à conduire et à utiliser des machines

Solution versez la perfusion

Solution de nébuliseur

N est pas pertinent.

20% de Mannitol YD n'a aucune influence ou négligeable sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.

Effets indésirables

Solution versez la perfusion

Solution de nébuliseur

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation. La fréquence des effets indésirables énumérés dans cette section ne peut pas être estimée à partir des données disponibles. Système MedDRA Classe D'organismes réaction indesirable (terme préféré de MedDRA) fréquence troubles du système immunitaire réaction allergique réaction anaphylactique, y compris choc anaphylactique pouvant se manifester par des manifestations cutanées, gastro-intestinales et circulatoires sévères (hypotension) et respiratoires (e.g. dyspnée). Déclaration des effets indésirables suspectés La Déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament hne importante. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet irréversible suspecté via le système de carte jaune. Site internet: www.la mhra.gov.Royaume-uni/yellowcard

Résumé du profil de sécurité

Évaluation de la dose initiale

L'effet indescriptible le plus fréquemment observé associé à l'utilisation de 20% de Mannitol YD lors de l'évaluation de la dose initiale est la toux (3,6% des patients),.

L'effet indescriptible le plus important associé à l'utilisation de 20% de Mannitol YD lors de l'évaluation de la dose initiale est le bronchospasme.

Schéma posologique thérapeutique

L'effet indescriptible le plus fréquemment observé associé à l'utilisation de 20% de Mannitol YD est la toux. Cela a été observé chez 10,2% des patients par rapport à 5,0% des patients du bras contrôle. La toux qui a conduit à l'arrêt du traitement a également été fréquemment ressentie et a été observée chez 4,7% des patients dans le bras de traitement à 20% de Mannitol YD.

L'effet indescriptible le plus important associé à l'utilisation de 20% de Mannitol YD est l'hémoptysie. La proportion de patients ayant présenté une hémoptysie comme effet irréversible était de 7,3% et 2,9% dans les bras 20% Mannitol YD pour les études 301 et 302, respectivement contre 3,4% et 0% dans les bras témoins. L'indice total de l'hématopsie, y compris pendant l'excitation, était de 15,8% dans le bras mannitol et de 14,6% dans le bras témoin.

Liste tabulée des effets indésirables

Les fréquences indiquées dans les tableaux 1 et 2 sont basées sur les observations le jour du dépistage et au cours de deux études cliniques comparatives pivotales portant sur l'effet de 20% de Mannitol YD (population de sécurité, 361 patients sur 20% de Mannitol YD).

Les fréquences sont définies comme:

Très fréquent (>1/10)

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1: fréquence des effets indésirables avec 20% de Mannitol YD pendant la phase de traitement et le jour du dépistage

1une réaction inverse s'est produite le jour du dépistage

2une réaction inverse s'est produite à la fois pendant la phase de traitement et le jour du dépistage

Description de certains effets indésirables

Vingt-sept (7%) des 389 patients inscrits dans l'étude 301 et 14 (4,1%) des 342 patients inscrits dans l'étude 302 n'ont pas été randomisés en raison d'un test de tolérance au mannitol (MTT) positif. Dans l'étude 301, dans l'ensemble, les événements les plus fréquemment rapportés au cours de la MTT étaient la toux chez 18 sujets (4,8%), la respiration sifflante/bronchospasme chez huit sujets (2,1%) et l'inconfort thoracique chez six sujets (1,6%). Dans l'étude 302, le signe clinique ou le symptôme le plus fréquemment signalé pendant le TTM était la toux (7,9%).

Population pédiatrique (6 à 17 ans)

La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les enfants sont similaires à ceux observés chez les adultes.

Initiation à la dose (de 6 à 17 ans)

L'effet indescriptible le plus fréquemment observé associé à l'utilisation de 20% de Mannitol YD lors de l'évaluation de la dose initiale chez la population pédiatrique est la toux (4,8% des patients).

L'effet indescriptible le plus important associé à l'utilisation de 20% de Mannitol YD lors de l'évaluation de la dose initiale chez la population pédiatrique est le bronchospasme.

Schéma posologique thérapeutique (6 à 17 ans)

L'effet indescriptible le plus fréquemment observé associé à l'utilisation de 20% de Mannitol YD est la toux. Cela a été observé chez 7,8% des patients par rapport à 3,8% des patients du bras contrôle. L'effet indescriptible le plus important associé à l'utilisation de 20% de Mannitol YD est l'hémoptysie.

Tableau 2: Fréquence des effets indésirables avec 20% de Mannitol YD pendant la phase de traitement et le jour du dépistage - population pédiatrique (6 à 17 ans)

1une réaction inverse s'est produite le jour du dépistage

2une réaction inverse s'est produite à la fois pendant la phase de traitement et le jour du dépistage

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continuer du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune au Royaume-Uni, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou en Irlande à HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2

Overdose

Solution versez la perfusion

Solution de nébuliseur

Les signes et symptômes d'un surdosage avec 20% de Mannitol YDol peuvent inclure une insuffisance rénale aiguë, un déséquilibre électrolytique, une hypervolémie, une toxicité du SNC. Une administration prolongée ou une perfusion rapide de grands volumes de solutions hyperosmotiques peut entraîner une surcharge circulaire et une acidose. Des maux de tête, des nausées et des frissons sans changement de température peuvent représenter des signes / symptômes initiaux. La Confusion, la léthargie, les convulsions, la stupeur et le coma peuvent suivre. En cas de suspicion de surdosage, le traitement par 20% de Mannitol YDol doit être arrêté immédiatement. La prise en charge est symptomatique et favorable, avec une surveillance de l'équilibre hydrique et électrolytique. 20% de Mannitol YDol hne dialysable. L'hémodialyse peut être utile

Les personnes sensibles peuvent souffrir de bronchoconstriction en cas de surdosage inhalé. En cas de toux excessive et de la bronchoconstriction, l'ONU agoniste bêta2 doit être administré et de l'oxygène si nécessaire.

Propriétés pharmacodynamiques

Solution versez la perfusion

Solution de nébuliseur

Groupe pharmacothérapeutique: â € œSolutions produisant une diurèse osmotique, code ATC: â € œB05BC01â € Mann 20% de Mannitol YDol, un glucide, est confiné au compartiment extracellulaire. Les nations unies, de l'effet osmotique qui fait passer le liquide du compartiment intracellulaire au compartiment extracellulaire. 20% de Mannitol YDol peut être filtré librement au niveau du glomérule rénal et moins de 10% est résorbé à partir du tubule rénal. Confiné aux tubules rénaux, le Mannitol Ydol à 20% exerce un effet osmotique qui empêche la réabsorption du liquide par le filtrat glomérulaire et produit une diurèse. Il favorise ainsi l'écoulement de l'urine dans l'urine / anurie ou dans les situations où le patient est à risque d'apparition d'une insuffisance rénale aiguë. 20% Mannitol ydol augmente également l'extraction électrolytique, en particulier le sodium, le potassium et le chlore. L'extraction des substances toxiques excrétées par voie rénale, telles que l'aspirine et les barbituriques également augmentée. 20% Mannitol YDol ne Pène pas la barrière hémato-encéphalique dans des circonstances habituelles. Confiné au plasma, 20% de Mannitol YDol exerce une pression osmotique, provoquant la sortie du liquide du tissu cérébral, et le volume cérébral et la pression intracrânienne sont réduits. 20% Mannitol YDol ne Pène pas dans l'œil. 20% de Mannitol ydol favorise l'extraction de l'humeur aqueuse et réduit ainsi la pression intraoculaire

Classe pharmacothérapeutique: préparations contre la toux et le rhum, mucolytiques. Code ATC: R05CB16

Mécanisme d'action

20% de Mannitol YD est un médicament hyperosmotique inhalé. Bien que le mécanisme d'action exact soit inconnu, le mannitol inhalé peut modifier les propriétés viscoélastiques du mucus, augmenter l'hydratation de la couche de liquide périciliaire et contribuer à l'augmentation de la clarté du mucus des sécrétions retenues par l'activité mucociliaire. La toux Productive peut contribuer à la clarté des expectorations.

Effets pharmacodynamiques

Dans la population D'ITT d'une étude ouverte dose-réponse, DPM-CF-202, la variation moyenne (écart-type) en pourcentage du VEF1 pour la dose de 400 mg était de 8,75 (écart-type: 12,4) et de -1,569 (écart-type: 9,0) pour la dose de 40 mg (p < 0,0001).

Efficacité clinique et innocuité

Deux études de Phase 3, randomisées en double aveugle, à bras parallèle et contrôlées de 26 semaines (DPM-CF-301 et DPM-CF-302) ont été réalisées dans lesquelles 324 (DPM-CF-301) et 318 (DPM-CF-302) patients âgés de 6 ans et plus ont été randomisés dans un rapport de 3:2 par rapport à 400 mg de mannitol inhalé deux fois par rapport à un groupe témoin (50 mg de mannitol inhalé deux fois par jour). Vingt-sept (7%) des 389 patients inscrits dans l'étude 301 et 14 (4,1%) des 342 inscrits dans l'étude 302 n'ont pas été randomisés en raison d'un test de tolérance au mannitol (TDM) positif défini comme 1) une baisse du VEF1 >20% de la valeur initiale au point médian (étape 4) ou 2) tomber de la valeur initiale > 20% à la fin minutes ou 3) qui ont eu une chute de FEV1 > 50% par rapport à la valeur initiale à la fin du test (étape 6) ou 4) qui ont eu une chute de SP02 à < 89% pendant la procédure. 4% supplémentaires (n=27) des patients des deux études présentaient des MTT incomplètes et n'étaient pas randomisés

Moyenne (SD) de base FEV1 pourcentage prédit dans l'étude DPM-CF-301 (population de sécurité, N= 295) était de 62.4 (Écart-type: 16.45) et 61.4 (Écart-type: 16.13) dans les groupes mannitol et contrôle, respectivement. Ces chiffres pour l'étude DPM-CF-302 (N=305) sont les suivants: 65.24 (écart-type:13.90) et 64.35 (écart-type:15.29). En cours D'étude DPM-CF-301 64.4 % de la population de patients étaient des adultes alors que dans L'étude DPM-CF-302, ce chiffre était de 49.5%. Cinquante - cinq % des patients recevaient rhDNase dans L'étude DPM-CF-301 alors que dans L'étude DPM-CF-302, ce nombre était de 75%. Le pourcentage de patients recevant des antibiotiques inhalés était de 55% dans L'étude DPM-CF-301 et de 56% dans L'étude DPM-CF-302. L'administration concomitante avec une solution saline hypertonique n'a pas été autorisée dans ces essais.

Le paramètre primaire pré-spécialisé, c'est-à-dire le changement par rapport à la ligne de base dans FEV1 (ml) dans la population modifiée d'ITT (mITT) (n=269 et 297 dans les études DPM-CF-301 et DPM-CF-302, respectivement) par rapport au contrôle sur la période de 26 semaines est fourni dans le tableau 1 à côté de FEV1 présenté comme variation absolue et relative % prédit.

Tableau 1-Variation de la VFE1 par rapport aux valeurs initiales sur 26 semaines dans les populations mITT et adulte

Estimation de la taille de l'effet DPM-CF-301 DPM-CF-302 FEV1 (IC à 95%) valeur p FEV1 (IC à 95%) valeur P Population globale N=269 n=297 mL absolus 94.5 (46.2, 142.7) <0.001 54.1 (-1.97, 110.3) 0.059% absolu prédit 2.4 (0.9, 3.9) 0.001 1.9 (-0.02, 3.8) 0.052% relatif prédit 3.5 (1.0, 6.1) 0.007 3.6 (0.3, 6.9) 0.033 population adulte N=171 n=144 mL absolu 108.5 (47.6, 169.4) <0.001 85.9 (4.6, 167.3) 0.038% absolu prédit 2.7 (0.9, 4.5) 0.004 2.3 (-0.4, 5.1) 0.095% relatif prédit 4.3 (1.1, 7.5) 0.008 5.0 (0.2, 9.8) 0.040

Chez les utilisateurs de rhDNase dans l'étude 301, la variation relative du VEF1 % prédite par rapport aux valeurs initiales sur 26 semaines de traitement était de 2,83 (IC à 95% -0,62, 6,27). Pour les non-utilisateurs, la variation relative était de 4,30 (IC à 95% 0,53, 8,07). Dans l'étude 302, le changement relatif (IC à 95%) pour les utilisateurs de rhDNase et les non-utilisateurs était de 3,21 (-0,61, 7,03) et de 4,73 (-1,93, 11,40), respectivement.

Le nombre de sujets avec au moins un protocole défini exacerbation pulmonaire (PDPE, défini par la présence d'au moins 4 symptômes et signes plus l'utilisation d'antibiotiques par voie intraveineuse) était de 18,1% dans le bras mannitol et de 28% dans le bras contrôle dans l'étude 301 (population ITT). Dans l'étude 302, 15,2% des sujets dans le bras mannitol et 19% dans le contrôle avaient un PDPE.

L'effet estimé du traitement (variation moyenne et IC à 95% par rapport aux valeurs initiales sur 26 semaines, population mITT) sur la CVF était de 108,78 ml (IC à 95%: 49,21, 168,35) dans l'étude 301 et de 71,4 ml (IC à 95%: 10,57, 132,13) dans l'étude 302.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de 20% de Mannitol YD chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Dans les études DPM-CF-301 et 302% relatif prédit FEV1 comparé au contrôle chez les enfants (6-11 ans) a été amélioré de 0,44% (IC à 95% -5,90, 6,77, N=43) et de 6,1% (IC à 95% -1,28, 13,54, N=59) sur 26 semaines (p=0,892 et 0,104) respectivement.

Chez les adolescents (12-17 ans) la variation relative du % prédit FEV1 par rapport au contrôle s'est améliorée de 3,31% (IC à 95% -2,29, 8,90, N=55) et de 0,42% (IC à 95% -5,45, 6,29, N=94) sur 26 semaines (P=0,245 et 0,888) respectivement.

Propriétés pharmacocinétiques

Solution versez la perfusion

Solution de nébuliseur

Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, 20% de Mannitol YDol est éliminé en grande partie non métabolisé par les glomérules. Il est librement filtré par les glomérules, avec moins de 10% de réabsorption tubulaire et n'est pas sécrété par les cellules tubulaires. La demi-vie d'élimination chez l'adulte est d'environ 2 heures, plus longue en cas d'insuffisance rénale. 80% d'une dose intraveineuse HNE excrétée sous forme inchangée dans les 3 heures.

Absorption

Dans une étude de 18 volontaires adultes de sexe masculin en bonne santé, la biodisponibilité absolue de la poudre de mannitol pour inhalation par comparaison au mannitol administré par voie intraveineuse était de 0,59% â± 0,15.

Le taux et l'étendue de l'absorption du mannitol après administration inhalée étaient très similaires à ceux observés après administration orale. La Tmax après administration inhalée était de 1,5 Â± 0,5 heure.

Dans une étude portant sur 9 patients atteints de fibrose kystique (6 adultes, 3 adolescents), utilisant 400 mg de mannitol inhalé en dose unique (Jour 1) puis deux fois par jour pendant 7 jours (jours 2 à 7), les paramètres pharmacocinétiques étaient similaires chez les adultes et les adolescents, à l'exception d'une demi - vie terminale apparemment moyenne plus longue chez les adolescents (jour 1 = 7,29 heures, Jour 7 = 6,52 heures) par rapport aux adultes (jour 1 = 6,10 heures, jour 7 = 5,42 heures). Dans l'ensemble, la comparaison des ASC entre le jour 1 et le jour 7 a montré une indépendance temporelle de la pharmacocinétique, indiquant une linéarité au niveau de la dose administrée dans cette étude

Biotransformation

Un faible pourcentage de mannitol absorbé par voie systématique subit un métabolisme hépatique en glycogène et en dioxyde de carbone. Des études chez le rat, la souris et l'homme ont démontré que le mannitol n'a pas de métabolites toxiques. La voie métabolique du mannitol inhalé n'a pas été examinée dans les études pharmacocinétiques.

Distribution

Des études sur les dépôts pulmonaires ont montré un dépôt de mannitol inhalé de 24,7% confirmant sa distribution à l'organisme cible. Les études toxicologiques non cliniques indiquent que le mannitol inhalé dans les poumons est absorbé dans la circulation sanguine, la concentration sérique maximale étant atteinte à 1 heure. Il n'y a aucune preuve que le mannitol est accumulé dans le corps, donc la distribution du mannitol inhalé n'a pas été examinée dans les études PK.

Élimination

La quantité cumulative de mannitol filtré dans l'urine au cours de la période de collecte de 24 heures était similaire pour le mannitol inhalé (55%) et oral (54%). Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, le mannitol, hne, éliminé en grande partie inchangé par filtration glomérulaire et 87% de la dose hne excrétée dans l''urine dans les 24 heures. La demi-vie terminale moyenne chez l'adulte était d'environ 4 à 5 heures à partir du sérum et d'environ 3,66 heures à partir de l'urine.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de 20% de Mannitol YD chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 18 ans n'ont pas encore été établies.

Les données limitées disponibles chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans indiquent que les paramètres pharmacocinétiques du mannitol inhalé sont similaires à ceux de la population adulte.

Il n'y a pas de données disponibles pour les enfants de moins de 12 ans.

Groupe pharmacothérapeutique

Solution versez la perfusion

Solution de nébuliseur

â€œSolutions la production de osmotique diuresisâ€, code ATC: â€œB05BC01â€

Préparations contre la toux et le rhum, mucolytiques. Code ATC: R05CB16

Incompatibilités

Solution versez la perfusion

Solution de nébuliseur

Les additifs peuvent être incompatibles avec une solution pour perfusion à 20% de Mannitol YDol à 10%. L'incompatibilité du médicament à ajouter avec la solution dans le récipient Viaflo doit être évaluée avant l'ajout. Avant d'ajouter un médicament, vérifier qu'il est soluble et stable dans l'eau au pH de la solution de Mannitol Ydol à 20% (4.5 à 7.0) Mannitol à 20% ydol solution pour perfusion à 10% ne doit pas être administré simultanément avec, avant ou après l'administration de sang par le même équipement de perfusion, en raison du risque de pseudoagglutination. Le mode d'emploi du médicament à ajouter doit être consulté. À titre d'exemple, le céfépime, l'imipénème, la cilastine et le filgrastim sont incompatibles avec les solutions de Mannitol Ydol à 20%, mais cette liste n'est pas exhaustive. En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. L'ajout de chlore de Potassium ou de Sodium à 20% de Mannitol YDol 10% peut provoquer une précipitation de 20% de Mannitol YDol

Non applicable.

Précautions particulières pour l'élimination et les autres manipulations

Solution versez la perfusion

Solution de nébuliseur

Utilisez des ensembles d'administration avec un filtre final en ligne en raison du potentiel de formation de cristaux de Mannitol Ydol à 20% . Des additifs peuvent être introduits avant la perfusion ou pendant la perfusion par l'orifice refermable du médicament. L'ONU mélange aseptique complet et prudente de tout additif est obligatoire. Les Solutions contenant des additifs doivent être utilisées immédiatement et non stockées. Avant d'ajouter un médicament, Vérifiez qu'il est soluble dans l'eau à un pH de solution de Mannitol Ydol à 20% . Jeter après utilisation unique. Jeter toute portion inutilée. Ne rebranchez pas les sacs partiellement utilisés. Ouverture-retirez le recette Viaflo du surpouch juste avant utilisation. - Vérifier les fuites minuscules en serrant fermement le sac intérieur. Si des fuites sont trouvées, jetez la solution, car la stabilité peut être altérée. - Vérifier la limpidité de la solution et l'absence de corps étrangers. Si la solution n'est pas claire ou contient des corps étrangers, jetez la solution. Préparation pour l'administration utilisation du matériel stérile pour la préparation et l'administration. - Suspendre le récepteur du soutien d'oeillet. Retirer le protecteur en plastique de l'orifice de sortie au fond du récepteur:-saisir la petite aile sur le col de l'orifice d'une main-saisir la grande aile sur le capuchon de l'autre main et tordez, - le capuchon se détachera. - Utiliser une méthode aseptique pour mettre en place la perfusion. Joindre un ensemble d'administration. Reportez-vous aux instructions complètes accompagnant l'ensemble. Techniques d'injection de médicaments additionnels attention: les additifs peuvent être incompatibles. Vérifier la compatibilité des additifs avec la solution et le contenu avant utilisation. Verser ajouter des médicaments avant l'administration: - désinfecter le site du médicament. Utilisation d'une seringue avec une aiguille de calibre 19 à 22, perforation du port de médicament refermable et injection.Mélanger soigneusement la solution et le médicament. Pour les médicaments à haute densité tels que le chlore de potassium, appliquez doucement sur les orifices pendant que les orifices sont droits et mélangez. Attention: ne conservez pas de sacs contenant des médicaments ajoutés. Verser ajouter des médicaments pendants de l'administration: 1. Fermer la pince sur le set2. Désinfecter le site du médicament.3. Utilisation d'une seringue avec une aiguille de calibre 19 à 22, perforation du port de médicament refermable et injection.4. Retirez le récepteur du poteau intraveineux et / ou tournez-le en position verticale.5. Évacuez les deux ports en tapotant doucement pendant que le conteneur hne en position verticale.6. Mélanger soigneusement la solution et le médicament.7. Remettre le contenu en position d'utilisation, rouvrir la pince et poursuivre l'administration

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales

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20% Mannitol YD

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Application:

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