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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 03.04.2022
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La teofilina en inyecciones de dextrosa al 5% USP se suministra estéril y no pirogénica en contenedor EXCEL®. Los envases de 1000 ml se embalan 12 por caja; la Los envases de 500 ml y 250 ml se envasan 24 por caja.
La exposición de productos farmacéuticos al calor debe minimizarse. Evitar excesivo Calor. Proteger de la congelación. Se recomienda almacenar el producto a temperatura ambiente (25 ° C); sin embargo, la exposición corta hasta 40 ° C no lo es afectar el producto.
Instrucciones para usar contenedores EXCEL®
No mezclar con otras drogas.
Precaución: no use un recipiente de plástico en una fila.
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Rasgue la muesca y retire el recipiente de la solución. Verifique por minuto Fugas a través de recipientes de solución de compresión firmemente. Si se encuentran fugas, deseche la solución porque la esterilidad puede verse afectada.
NOTA: realizar las siguientes pruebas antes de usar:
Verifique cada contenedor. Lee la etiqueta. La solución es la que se ordenó y está dentro de la fecha de vencimiento.
Invierta el contenedor y verifique cuidadosamente la solución para determinar la turbidez con buena luz neblina o partículas. No se debe usar ningún contenedor sospechoso.
Úselo solo cuando la solución esté transparente y los contenedores y sellos estén intactos.
Preparación para la administración
- Retire el protector de plástico del puerto estéril en el fondo del recipiente.
- Agregar administración. Vea la oración que acompaña las instrucciones completas.
Revisado: noviembre de 2007. EXCEL es una marca registrada de B . Braun Medical, Inc. B. Braun Medical, Inc., Irvine, CA, EE. UU. 92614-5895. FDA rev Fecha: 08/04/08
NDR | Gato. No. | Solución | Dosis total / volumen |
0264-9554-00 | P5540 | 0.08% de teofilina en | 800 mg / 1000 ml |
0264-9554-10 | P5541 | 5% de inyección de dextrosa USP | 400 mg / 500 ml |
0264-9558-10 | P5581 | 0.16% de teo-filina en | 800 mg / 500 ml |
0264-9558-20 | P5582 | 5% de inyección de dextrosa USP | 400 mg / 250 ml |
La teofilina en inyecciones de dextrosa al 5% USP está indicada como un suplemento para la inhalación beta - 2 agonistas selectivos y corticosteroides administrados sistémicamente para El tratamiento de las exacerbaciones agudas de los síntomas y el flujo de aire reversible Obstrucción relacionada con el asma y otras enfermedades pulmonares crónicas Z., Esfisema y bronquitis crónica.
Estas soluciones son solo para uso intravenoso.
Consideraciones generales
La concentración de esteo-suero-teofilina en estado estacionario es una función de la infusión tasa y tasa de aclaramiento de teofilina en el paciente individual. Allí de diferencias individuales pronunciadas en la tasa de aclaramiento de teofilina, el Dosis requerida para lograr una concentración sérica de teofilina en los 10-20 mcg / ml El área varía cuatro veces en pacientes similares en ausencia de factores conocido por cambiar el aclaramiento de teofilina. No hay uno solo para una población dada Dosis de teofilina que proporciona concentraciones séricas seguras y efectivas para todos los pacientes. Administración de la mediana de la dosis de teofilina requerida lograr una concentración terapéutica de teofilina sérica en una determinada población puede conducir a teofilina sérica subterapéutica o potencialmente tóxica Concentraciones en pacientes individuales. La dosis de teofilina debe ser individualizada basado en mediciones de concentración sérica de teofilina para lograr Una dosis que ofrece los máximos beneficios potenciales con un riesgo mínimo de efectos secundarios Efectos.
Si la teofilina se usa como broncodilatador agudo, el objetivo es preservarse Una concentración sérica terapéutica se logra mejor con una carga intravenosa Dosis. Debido a la rápida distribución en fluidos corporales, la concentración sérica (C) se obtiene de una dosis de carga inicial (LD), está relacionada principalmente con el volumen Distribución (V), el espacio aparente en el que se difunde el fármaco:
C = LD / V
Si se supone un volumen promedio de distribución de aproximadamente 0.5 L / kg (rango real 0.3 a 0.7 L / kg), cada mg / kg (peso corporal ideal) de teofilina la dosis de carga durante 30 minutos da como resultado un aumento promedio de 2 mcg / ml pulg concentración sérica de teofilina.
Por lo tanto, en un paciente que no ha recibido teofilina en los 24 anteriores Horas, una dosis de carga de teofilina intravenosa de 4.6 mg / kg, calculada en La base del peso corporal ideal y administrado durante 30 minutos, en promedio genera una concentración sérica máxima después de la distribución de 10 mcg / ml un rango de 6-16 mcg / ml. Si es necesaria una dosis de estrés en el paciente quien ya recibió teofilina, calcule la concentración sérica basado en la historia no es confiable y una determinación inmediata del nivel sérico se muestra. La dosis de carga se puede determinar de la siguiente manera:
D = (C medido C deseado) (V)
Donde D es la dosis de carga, C es la concentración sérica de teofilina, y V es el volumen de distribución. Se puede suponer el volumen promedio de distribución debe ser de alrededor de 0.5 L / kg y la concentración sérica deseada debe ser conservadora (por ejemplo , 10 mcg / ml) para permitir la variabilidad en el volumen de distribución. UNA la dosis no debe administrarse antes de recibir la concentración sérica de teofilina si el paciente ha recibido teofilina en las últimas 24 horas.
Una concentración sérica obtenida 30 minutos después de una dosis de carga intravenosa cuando se completa la distribución, se puede usar para determinar la necesidad y el tamaño de dosis de carga posteriores, si están clínicamente indicadas, y para guiar la continuación Terapia. Tan pronto como se haya alcanzado una concentración sérica de 10 a 15 mcg / ml El uso de una (s) dosis (s) de estrés, se inicia una infusión intravenosa constante. Los la tasa de administración se basa en los parámetros farmacocinéticos medios para el población y calculado para lograr una concentración sérica objetivo de 10 mcg / ml (ver Tabla V). Por ejemplo, para adultos no fumadores, introducción de una constante infusión intravenosa de teofilina a 0.4 mg / kg / h después de la carga la dosis conduce a una concentración en estado estacionario de 10 mcg / ml en promedio un rango de 7-26 mcg / ml. La media y el rango de concentraciones séricas en estado estacionario son similares si el niño promedio (de 1 a 9 años) recibe una dosis de estrés cuatro,6 mg / kg de teofilina, seguido de una infusión intravenosa constante de 0,8 mg / kg / h. Porque hay una gran variabilidad entre pacientes en el aclaramiento de teofilina, las concentraciones séricas aumentan o disminuyen si el aclaramiento del paciente es significativo difiere del valor medio de población utilizado para calcular la infusión inicial Precio. Por lo tanto, se debe obtener una segunda concentración sérica. Vida media después del inicio de la infusión constante (p.ej., alrededor de 4 Horas para niños de 1 a 9 años y 8 horas para no fumadores; ver Mesa YO para la vida media esperada en poblaciones de pacientes adicionales) cuando la concentración se acumula o disminuye de la dosis después de la carga Nivel. Si el nivel cae debido a una distancia superior a la media, se puede administrar una dosis de estrés adicional y / o aumentar la velocidad de infusión. En contraste, cuando la segunda muestra muestra un nivel más alto, la acumulación el medicamento puede aceptarse y la velocidad de infusión debe reducirse de antemano la concentración supera los 20 mcg / ml. También se recibirá una muestra adicional de 12 24 horas después para determinar si se requieren ajustes adicionales y luego a las Intervalos de 24 horas para adaptarse a los cambios si ocurren. Este método empírico basado en parámetros farmacocinéticos medios evitará grandes fluctuaciones en concentración sérica durante la fase más crítica del curso del paciente.
En pacientes con pulmonar, compensación cardíaca o disfunción hepática o en esos medicamentos que consumen que reducen significativamente el aclaramiento de teofilina (Z., Cimetidina) no debe exceder la velocidad de infusión inicial de teofilina 17 mg / h, a menos que las concentraciones séricas puedan controlarse a intervalos de 24 horas. En estos pacientes pueden necesitar 5 días antes de alcanzar el estado estacionario.
La teofilina está mal distribuida en la grasa corporal, por lo que mg / kg dosis se puede calcular en función del peso corporal ideal. Tabla V contiene inicial Tasas de infusión de teofilina después de una dosis de exposición recomendada adecuada para pacientes de diferentes edades y circunstancias clínicas. Tabla VI contiene Recomendaciones para el ajuste final de la dosis de teofilina a base de teofilina sérica Concentración. Aplicación de estas recomendaciones generales de dosificación a individuos los pacientes deben tener en cuenta las características clínicas únicas de cada uno Paciente. En general, estas recomendaciones deberían ser un límite superior para ajustes de dosis para reducir el riesgo de efectos secundarios potencialmente graves Eventos relacionados con aumentos bruscos inesperados en la concentración sérica de teofilina.
Tabla V. Tasas iniciales de infusión de teofilina después de una
dosis de carga adecuada.
Tabla VI. Ajuste de la dosis final después de la teofilina sérica
Concentración.
Población de pacientes | Años | Tasa de infusión de teofilina (mg / kg / h) * y daga; |
Recién nacidos | Edad postnatal hasta 24 días | 1 mg / kg q12h / y daga; |
Edad postnatal más allá de los 24 días | 1,5 mg / kg q12h / y daga; | |
Niños pequeños | 6-52 somos viejos | mg / kg / h = (0.008) (edad en semanas) + 0.21 |
Niños pequeños | 1-9 años | 0.8 |
Niños mayores | 9-12 años | 0.7 |
Adolescentes o marihuana | 12-16 años | 0.7 |
Adolescentes | 12-16 años | 0.5§ |
Adultos (de lo contrario, no fumadores sanos) | 16-60 años | 0.4 y secta; |
Ancianos Descompensación cardíaca, pulmonar, disfunción hepática, sepsis con falla multiorgánica o shock | > 60 años | 0.3¶ 0.2¶ |
* para lograr una concentración objetivo de 10
mcg / ml. Aminofilina = teofilina / 0.8. Use el peso corporal ideal para los obesos
Paciente. † Se puede requerir una dosis inicial más baja para los pacientes, el otro Medicamentos que reducen el aclaramiento de teofilina (p.ej., Cimetidina). ‡ para lograr una concentración objetivo de 7.5 mcg / ml para los recién nacidos Apnea. & secta; No exceda los 900 mg / día a menos que el nivel sérico indique la necesidad para una dosis mayor. & para; No exceda los 400 mg / día a menos que el nivel sérico indique la necesidad para una dosis mayor. |
Los medicamentos parenterales deben examinarse visualmente en busca de partículas y decoloración antes de la administración si la solución y el contenedor lo permiten.
Concentración sérica máxima | Ajuste de dosis |
<9.9 mcg / ml | Si los síntomas no se verifican y se tolera la dosis actual, aumente velocidad de infusión superior al 25%. Verifique la concentración sérica después de 12 horas Pacientes pediátricos y 24 horas en adultos para un mayor ajuste de dosis. |
10 a 14,9 mcg / ml | Si se verifican los síntomas y se tolera la dosis actual, deténgase Vuelva a verificar la velocidad de infusión y la concentración sérica cada 24 horas.Y ABS; Si los síntomas no se verifican y se tolera la dosis actual. agregue medicamentos adicionales al régimen de tratamiento. |
15-19.9 mcg / m2 | Considere reducir la velocidad de infusión en un 10% por un margen mayor de Seguridad incluso si se tolera la dosis actual.¶ |
20-24.9 mcg / m2 | La tasa de infusión bajó un 25%, incluso si no hay efectos secundarios. Verifique la concentración sérica después de 12 horas en pacientes pediátricos y 24 Horas en adultos para un mayor ajuste de dosis. |
25-30 µg / ml | Detenga la infusión durante 12 horas en pacientes pediátricos y 24 horas en adultos y reducir la velocidad de infusión posterior en al menos un 25%, incluso si no hay efectos secundarios están disponibles. Verifique la concentración sérica nuevamente después de 12 horas en pacientes pediátricos y 24 horas en adultos para controlar el ajuste adicional de la dosis. Si es sintomático, detener la infusión y verificar si está indicada una sobredosis (ver Otras recomendaciones para Chronic Sobredosis). |
> 30 mc g / ml | Detenga la infusión y trate una sobredosis como se indica (consulte las recomendaciones en caso de sobredosis crónica). Si se reanuda la teofilina, disminuya velocidad de infusión en al menos un 50% y verificación de la concentración sérica después de 12 Horas en pacientes pediátricos y 24 horas en adultos para guiar la dosificación adicional Adaptación. |
& para; Reducción de dosis y / o teofilina sérica La medición de concentración se indica si hay efectos secundarios Se producen anomalías fisiológicas que pueden reducir el aclaramiento de teofilina (p.ej., fiebre persistente) o un medicamento que interactúa con teofilina se agrega o establece (ver ADVERTENCIAS). |
La teofilina en inyecciones de dextrosa al 5% USP está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la teofilina u otros componentes en el Producto.
Las soluciones que contienen dextrosa pueden estar contraindicadas en pacientes con otras conocidas Alergia al maíz o productos de maíz.
ADVERTENCIAS
Enfermedad simultánea
La teofilina debe usarse con extrema precaución en pacientes con los siguientes síntomas condiciones clínicas debido al mayor riesgo de empeoramiento simultáneo Condición:
Úlcera estomacal activa Enfermedades Trastornos del ataque Arritmias cardíacas (sin incluir bradiarritmias)
Condiciones que reducen el aclaramiento de teofilina
Hay varias causas fácilmente identificables de aclaramiento de teofilina reducido. si la velocidad de infusión en presencia de esto no se reduce adecuadamente Factores de riesgo, puede ocurrir toxicidad teofilina severa y potencialmente mortal. Los beneficios y riesgos de la teofilina deben examinarse cuidadosamente Uso y la necesidad de un monitoreo más intensivo de las concentraciones séricas de teofilina en pacientes con los siguientes factores de riesgo:
Años
Recién nacidos (bebés tempranos y prematuros) niños <1 año mayores (> 60 años)
Enfermedades simultáneas
Edema pulmonar agudo Insuficiencia cardíaca congestiva Fiebre corpulmonar; ≥ 102 ° F por 24 horas o más; o aumentos de temperatura más bajos para el hipotiroidismo a largo plazo Enfermedad hepática; Cirrosis, hepatitis aguda Insuficiencia renal en bebés <3 meses de sepsis con choque de falla multiorgánica
Dejar de fumar
Interacción con drogas
Agregue un medicamento que inhiba el metabolismo de la teofilina (P.ej Cimetidina eritromicina, tacrina) o detener un fármaco concomitante que Metabolismo teofilino (p.ej. Carbamazepina, rifampicina). (Ver PRECAUCIONES : EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL, Mesa ll.)
si hay signos o síntomas de toxicidad teofilina
Cuando un paciente que recibe teofilina desarrolla náuseas o vómitos, especialmente vómitos repetidos u otros signos o síntomas que coinciden con la teofilina Toxicidad (incluso si se puede sospechar otra causa), infusión intravenosa debe detenerse inmediatamente y medirse una concentración sérica de teofilina.
La dosis aumenta
Un aumento en la dosis de teofilina intravenosa no debe ser en respuesta empeoramiento agudo de los síntomas de la teofilina sérica para pacientes hospitalizados La concentración es <10 mcg / ml .
Dado que la tasa de aclaramiento de teofilina puede depender de la dosis (es decir estado estacionario las concentraciones séricas pueden aumentar desproporcionadamente al aumento de la dosis) un aumento de dosis basado en una medición de concentración sérica subterapéutica debería ser conservador. En general, la velocidad de infusión aumenta aproximadamente El 25% de la velocidad de infusión previa reduce el riesgo de un exceso involuntario Aumento de la concentración sérica de teofilina (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, Tabla VI).
No se deben administrar soluciones que contengan dextrosa sin electrolitos al mismo tiempo con sangre a través del mismo conjunto de infusión debido a la posibilidad La aglomeración de los eritrocitos.
La administración intravenosa de estas soluciones puede conducir a una sobrecarga del líquido como resultado de la dilución de las concentraciones de electrolitos séricos, sobrehidratación, obstruido Estados o edema pulmonar.
Porque las dosis de estos medicamentos se valoran para responder (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN), no se deben hacer aditivos a la teofilina en 5% de inyección de dextrosa USP .
PRECAUCIONES
general
Consideración cuidadosa de los diversos medicamentos interactivos y afecciones fisiológicas esto puede cambiar el aclaramiento de teofilina y requiere un ajuste de dosis antes del inicio de la terapia con teofilina y antes de los aumentos en el nivel de teofilina Dosis (ver ADVERTENCIAS).
Monitoreo de las concentraciones séricas de teofilina
Las mediciones de concentración de teofilina sérica están fácilmente disponibles y deberían estarlo se usa para determinar si la dosis es apropiada. El suero en particular la concentración de teofilina debe medirse de la siguiente manera:
- Antes de un aumento de dosis para determinar si la concentración sérica es subterapéutico en un paciente que todavía es sintomático.
- Si hay signos o síntomas de toxicidad teofilina.
- Si hay una nueva enfermedad, exacerbe una enfermedad simultánea existente o un cambio en el régimen de tratamiento del paciente que puede cambiar la teofilina aclaramiento (p.ej., - fiebre> 102 ° F sostenible durante ≥ 24 horas hepatitis o medicamentos utilizados en Mesa ll se enumeran, agregan o cancelan).
Suero en pacientes que no han recibido teofilina en las últimas 24 horas La concentración debe medirse 30 minutos después de la finalización intravenosa lavedosis para determinar si la concentración sérica es <10 mcg / ml, lo que indica La necesidad de una dosis de carga adicional o> 20 mcg / ml indica la necesidad para retrasar el inicio de la infusión IV constante. Después de que la infusión ha comenzado, una segunda la medición debe basarse en una vida media esperada (p.ej., aprox. 4 horas en niños de 1 a 9 años y 8 horas en adultos sin humo; ver Tabla I para la vida media esperada de poblaciones de pacientes adicionales). La segunda medición debe compararse con la primera para determinar la dirección en el que la concentración sérica ha cambiado. La velocidad de infusión puede ser entonces establecido antes de que el estado estacionario se alcance a un excesivo o concentración de teofilina subterapéutica no alcanzada.
Si un paciente ha recibido teofilina en las últimas 24 horas, el suero la concentración debe medirse antes de administrar la exposición intravenosa Dosis para garantizar que esto sea seguro. Si no se especifica una ladodosis (Es decir., la concentración sérica de teofilina es ≥ 10 mcg / ml), un segundo la medición debe realizarse como se indica arriba en el momento apropiado después del inicio La infusión intravenosa. Por otro lado, si se administra una dosis de carga (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN para orientación si se selecciona la dosis de carga adecuada), se debe tomar una segunda muestra de sangre después de la dosis de carga y se debe obtener una tercera muestra. vida media esperada después del inicio de la infusión constante para determinar la dirección en el que la concentración sérica ha cambiado.
Una vez que los procedimientos anteriores se relacionaron con el inicio de la teofilina intravenosa se completan las infusiones, muestras de suero posteriores para la determinación de La concentración de teofilina debe mantenerse durante 24 horas de la infusión. La velocidad de infusión de teofilina debe aumentarse o disminuirse si es necesario en función de los niveles séricos de teofilina.
Si hay signos o síntomas de toxicidad teofilina, la intravenosa se debe detener la infusión y una muestra de suero para la concentración de teofilina debe obtenerse lo antes posible, analizarse de inmediato y el resultado reportado a la clínica de inmediato. En pacientes con suero reducido se sospecha la unión a proteínas (P.ej Cirrosis, mujeres durante el tercero trimestre del embarazo), debe ser la concentración de teofilina no unida medido y la dosis ajustada para lograr una concentración no unida de 6-12 mcg / ml .
Las concentraciones de teofilina saliva no se pueden usar de manera confiable para ajustar la dosis sin técnicas especiales.
La evaluación clínica y las regulaciones regulares de laboratorio son necesarias para hacerlo monitorear los cambios en el equilibrio de fluidos, las concentraciones de electrolitos y la base ácida equilibrio durante la terapia prolongada o cuando la condición del paciente lo justifique tal evaluación.
No use un recipiente de plástico en una fila.
Si la administración está controlada por un dispositivo de bomba, se debe tener cuidado interrumpa el efecto de bombeo antes de que el recipiente se seque o pueda producirse una embolia de aire Resultado.
Estas soluciones están destinadas a la administración intravenosa con dispositivos estériles. Se recomienda reemplazar al menos el dispositivo de administración intravenosa una vez cada 24 horas.
Úselo solo cuando la solución esté transparente y los contenedores y sellos estén intactos.
Efectos sobre las pruebas de laboratorio
Como resultado de sus efectos farmacológicos, teofilina en concentraciones séricas La glucosa plasmática (de un promedio) aumenta dentro del rango de 10-20 mcg / ml de 88 mg% a 98 mg%), ácido úrico (de un promedio de 4 mg / dl a 6 mg / dl), grasa libre Ácidos (de un promedio de 451 µEq / L 800 µEq / L, colesterol total (de un promedio de 140 frente a 160 mg / dl), HDL (de un promedio de 36 a 50 mg / dl), HDL / LDL Relación (de un promedio de 0.5 a 0.7) y excreción libre de cortisol en la orina (de un promedio de 44 a 63 mcg / 24 h). Teofilina a concentraciones séricas dentro del El rango de 10-20 mcg / ml también puede reducir temporalmente las concentraciones séricas de triyodotironina (144 antes, 131 después de una semana y 142 ng / dl después de 4 semanas de teofilina). La importancia clínica de estos cambios debe sopesarse frente al potencial Use terapéuticamente teofilina en pacientes individuales.
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad
Se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratones (dosis orales 30-150 mg / kg) y ratas (dosis orales de 5-75 mg / kg). Los resultados aún están pendientes. Teofilina fue examinado en Ames Salmonella, in vivo y in vitro Citogenética, micronúcleos y sistemas de prueba de ovario de hámster chino y no se demostró que lo hiciera ser genotóxico.
La teofilina se administró para apareamiento en un estudio de reproducción continua de 14 semanas Parejas de ratones B6C3F1 en dosis orales de 120, 270 y 500 mg / kg (aproximadamente 1.0-3.0 veces la dosis humana a mg / m & sup2; base) deterioro de la fertilidad, como se demostró el número promedio disminuye debido a la disminución en el número de cachorros vivos por camada de camadas por par fértil y aumentos en el período de gestación a lo alto Dosis y disminución en la proporción de cachorros vivos en el medio y dosis alta. La teofilina F344 se administró en estudios de toxicidad de 13 semanas Ratas y ratones B6C3F1 en dosis orales de 40-300 mg / kg (aprox..0 veces la dosis humana basada en mg / m²). A la dosis alta fue la toxicidad sistémica observado en ambas especies, incluida la disminución del peso testicular.
Embarazo
CATEGORÍA C : No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas Mujer. Además, no hay estudios de teratogenicidad en no roedores (Z., Conejo). No se ha demostrado que la teofilina sea teratogénica en ratones CD-1 cuando se administra por vía oral Dosis de hasta 400 mg / kg, aproximadamente 2.0 veces la dosis humana en mg / m & sup2; base o en ratas CD-1 en dosis orales de hasta 260 mg / kg, aproximadamente 3.0 veces la dosis humana recomendada en mg / m & sup2; base. A una dosis de 220 mg / kg, embriotoxicidad se observó en ratas sin toxicidad materna.
Lactancia materna
La teofilina se excreta en la leche materna y puede causar irritabilidad u otros Signos de toxicidad leve en lactantes humanos. La concentración de teofilina en la leche materna corresponde aproximadamente a la concentración sérica materna. Infante Tomar un litro de leche materna con 10-20 µg / ml de teofilina pro Es probable que el día reciba 10-20 mg de teofilina por día. Efectos secundarios graves Esto es poco probable en los bebés a menos que la madre tenga concentraciones tóxicas de teofilina en suero.
Uso pediátrico
La teofilina es segura y efectiva para las indicaciones aprobadas en pediatría Pacientes (ver INDICACIONES y USO). Los La velocidad de infusión constante de teofilina intravenosa debe seleccionarse con precaución en pacientes pediátricos, la tasa de aclaramiento de teofilina es muy variable sobre el grupo de edad de los recién nacidos a los adolescentes (ver CLÍNICA FARMACOLOGÍA, Tabla I, ADVERTENCIAS, y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, tabla V). Debido a la inmadura de las vías metabólicas teofilinas en pediatría Los pacientes menores de un año prestan especial atención a la selección de dosis y se requiere un monitoreo frecuente de las concentraciones séricas de teofilina si La teofilina se prescribe a pacientes pediátricos en este grupo de edad.
Aplicación geriátrica
Los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo significativamente mayor de gravedad Toxicidad de la teofilina como paciente más joven debido a farmacocinética y Cambios farmacodinámicos relacionados con el envejecimiento. El aclaramiento de teofilina se reduce en pacientes mayores de 60 años, lo que conduce a un aumento de la teofilina sérica Concentraciones en respuesta a una velocidad de infusión de teofilina dada. Unión a proteínas puede reducirse en los ancianos, lo que conduce a una mayor proporción del total concentración sérica de teofilina en forma farmacológicamente activa sin unir. Los pacientes de edad avanzada también parecen ser más sensibles a los efectos tóxicos de la teofilina después de una sobredosis crónica como pacientes más jóvenes. Por estas razones, el máximo es velocidad de infusión de teofilina en pacientes mayores de 60 años normalmente no debe exceder los 17 mg / h a menos que el paciente aún sea sintomático y la concentración de teofilina en suero en estado estacionario es <10 mcg / ml (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Velocidad de infusión de teofilina superior a 17 mg / h debe prescribirse con precaución en los ancianos.
Agregue un medicamento que inhiba el metabolismo de la teofilina (P.ej Cimetidina eritromicina, tacrina) o detener un fármaco concomitante que Metabolismo teofilino (p.ej. Carbamazepina, rifampicina). (Ver PRECAUCIONES : EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL, Mesa ll.)
CATEGORÍA C : No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas Mujer. Además, no hay estudios de teratogenicidad en no roedores (Z., Conejo). No se ha demostrado que la teofilina sea teratogénica en ratones CD-1 cuando se administra por vía oral Dosis de hasta 400 mg / kg, aproximadamente 2.0 veces la dosis humana en mg / m & sup2; base o en ratas CD-1 en dosis orales de hasta 260 mg / kg, aproximadamente 3.0 veces la dosis humana recomendada en mg / m & sup2; base. A una dosis de 220 mg / kg, embriotoxicidad se observó en ratas sin toxicidad materna.
Los efectos secundarios asociados con la teofilina son generalmente leves cuando el suero Las concentraciones de teofilina son <20 mcg / ml y consisten principalmente en transitorios efectos secundarios similares a la cafeína, como náuseas, vómitos, dolor de cabeza e insomnio. Si las concentraciones séricas de teofilina exceden los 20 mcg / ml, pero la teofilina produce una amplia gama de efectos secundarios, incluidos vómitos persistentes, corazón Arritmias y convulsiones persistentes que pueden ser fatales (ver TRADUCCIÓN).
Otros efectos secundarios informados con concentraciones séricas de teofilina <20 mcg / ml incluyen diarrea, irritabilidad, inquietud, músculos esqueléticos finos temblor y diuresis temporal. En pacientes con hipoxia de EPOC, Se han notificado taquicardia auricular multifocal y aleteo con teofilina sérica Concentraciones ¡Ý15 mcg / ml. Ha habido algunos informes aislados al respecto Convulsiones a concentraciones séricas de teofilina <20 µg / ml en pacientes con un trastorno neurológico subyacente o en los ancianos. Eso ocurre a partir de Convulsiones en pacientes de edad avanzada con concentraciones séricas de teofilina <20 mcg / ml secundario puede ser una unión a proteínas reducida, lo que conduce a una mayor proporción La concentración sérica total de teofilina en el producto farmacológicamente activo forma sin consolidar. Las características clínicas de las convulsiones informadas en pacientes con concentraciones séricas de teofilina <20 mcg / ml fueron generalmente más leves como convulsiones relacionadas con concentraciones excesivas de teofilina sérica. de una sobredosis (es decir., Generalmente eran temporales, a menudo detenidos sin terapia anticonvulsiva y no condujo a residuos neurológicos). Se ha informado hipercalcemia en un paciente con hipertiroidismo en el hogar concentraciones de teofilina (ver TRADUCCIÓN).
Tabla IV. Manifestaciones de toxicidad teofilina.max. En
el primer estudio (Estudio # 1 - Shanon, Ann lntern Med 1993; 119: 1161-67),
Se recopilaron datos prospectivamente de 249 casos sucesivos de teofilina
Toxicidad referida a un centro regional de regalos para consulta. En el
segundo estudio (Estudio # 2 - Sessler, Am J Med 1990; 88: 567-76) fueron los datos
recolectado retrospectivamente de 116 casos con concentraciones séricas de teofilina
> 30 mcg / ml recibidos en menos de 6000 muestras de sangre para medir el suero
concentraciones de teofilina en tres salas de emergencia. Diferencia
en la incidencia de manifestaciones de toxicidad teofilina entre el
dos estudios pueden reflejar la selección de muestras como resultado del diseño del estudio (p.ej.,
En el estudio # 1, el 48% de los pacientes tenían intoxicación aguda en comparación con solo
10% en el estudio # 2) y varios métodos para informar resultados.
** NR = no informado de manera comparable.
Reacciones que pueden ocurrir debido a la solución o la tecnología de administración incluye respuesta febril, infección en el lugar de la inyección, trombosis venosa o flebitis que se extiende desde el sitio de inyección, extravasación e hipervolemia.
general
La cronicidad y el patrón de sobredosis de teofilina tienen un impacto significativo manifestaciones clínicas de toxicidad, manejo y resultado. Hay dos comunes Presentaciones : (1) sobredosis aguda, es decir., infusión de estrés excesivo Dosis o velocidad de infusión de mantenimiento excesivo durante menos de 24 horas y (2) sobredosis crónica, es decir., mantenimiento excesivo de la velocidad de infusión para más de 24 horas. Las causas más comunes de sobredosis crónica de teofilina son Los médicos recetan una dosis excesiva o una dosis normal en el presente de factores conocidos por reducir y aumentar la tasa de eliminación de teofilina la dosis en respuesta al empeoramiento de los síntomas sin la primera medición la concentración sérica de teofilina para determinar si hay un aumento en la dosis Por supuesto.
Varios estudios han descrito las manifestaciones clínicas de la teofilina sobredosis después de la administración oral e intento de determinar los factores eso es toxicidad potencialmente mortal. Generalmente pacientes que tienen experiencia La sobredosis aguda es menos común que los pacientes experimentó una sobredosis crónica a menos que la concentración sérica máxima de teofilina es> 100 µg / ml. Después de una sobredosis crónica, convulsiones generalizadas, potencialmente mortales Las arritmias cardíacas y la muerte pueden ocurrir a concentraciones séricas de teofilina > 30 mcg / ml. La toxicidad severa después de una sobredosis crónica es más fuerte se correlaciona con la edad del paciente como la concentración sérica máxima de teofilina; Los pacientes> 60 años son el mayor riesgo de toxicidad severa y mortalidad después de una sobredosis crónica. La enfermedad preexistente o simultánea también puede ser significativa aumentar la susceptibilidad del paciente a una manifestación tóxica particular p.ej., Los pacientes con trastornos neurológicos tienen un mayor riesgo de convulsiones y los pacientes con enfermedad cardíaca tienen un mayor riesgo de latidos cardíacos irregulares para una concentración sérica de teofilina dada en comparación con pacientes sin el Enfermedad mental.
La frecuencia de varias manifestaciones reportadas de sobredosis oral de teofilina según el tipo de sobredosis están adentro Tabla IVlistado.
Otras manifestaciones de toxicidad teofilina incluyen un aumento en el calcio sérico creatina quinasa, recuento de mioglobina y leucocitos, disminución de fosfato sérico y magnesio, infarto agudo de miocardio y retención urinaria en hombres con uropatía obstructiva. Se ha informado hipercalcemia en un paciente con hipertiroidismo Enfermedad a concentraciones terapéuticas de teofilina.
Convulsiones relacionadas con concentraciones séricas de teofilina> 30 mcg / ml a menudo resistente a la terapia anticonvulsiva y puede conducir a un cerebro irreversible Lesiones si no se verifican rápidamente. La muerte por toxicidad teofilina es más común Parada secundaria a cardiorrespiratoria y / o encefalopatía hipóxica convulsiones generalizadas prolongadas o arritmias cardíacas persistentes que causan hemodinámicamente Compromiso.
Manejo de sobredosis
Recomendaciones generales para pacientes con síntomas de sobredosis de teofilina o concentraciones séricas de teofilina> 30 mcg / ml mientras se recibe por vía intravenosa Teofilina.
- Detenga la infusión de teofilina.
- comuníquese con un centro regional de intoxicaciones mientras inicia el tratamiento recibir información actualizada y asesoramiento sobre la individualización de las recomendaciones que consecuencias.
- Atención de apoyo del instituto, incluido el establecimiento de acceso intravenoso Mantenimiento respiratorio y monitoreo electrocardiográfico.
- Tratamiento de las convulsiones Debido a la alta morbilidad y mortalidad. en relación con las convulsiones inducidas por teofilina, el tratamiento debe ser rápido y agresivo. La terapia anticonvulsiva debe administrarse con un tratamiento intravenoso Benzodiacepina, p.ej., diazepam, en pasos de 0.1-0.2 mg / kg todos 1-3 minutos hasta que terminen las convulsiones. Las convulsiones repetidas deben ser tratadas con una dosis de carga de fenobarbital (20 mg / kg infundidos durante 30-60 minutos). Sugieren informes de casos de sobredosis de teofilina en humanos y estudios en animales que la fenitoína es ineficaz para terminar con las convulsiones inducidas por teofilina. Las dosis de benzodiacepinas y fenobarbital requeridas para detener la teofilina inducida Las convulsiones están cerca de las dosis que pueden causar depresión respiratoria severa o paro respiratorio; Por lo tanto, el médico debe estar listo ventilación soportada. Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con EPOC pueden ser más susceptible a los efectos depresivos respiratorios de los anticonvulsivos. Barbiturat inducido Se puede requerir que se detenga el coma o la administración de anestesia general convulsiones repetitivas o estado epiléptico. Se debe usar anestesia general con precaución en pacientes con sobredosis de teofilina porque fluorina volátil Los anestésicos pueden sensibilizar el miocardio a las catecolaminas endógenas. por teofilina. Es menos probable que Enfluran esté asociado con él Efecto como halotano y, por lo tanto, puede ser más seguro. Bloqueo neuromuscular Los fondos por sí solos no deben usarse para terminar con las incautaciones a medida que se elimina manifestaciones musculoesqueléticas sin terminar la actividad de ataque en el Cerebro.
- Anticipar la necesidad de anticonvulsivos En pacientes con teofilina. sobredosis con alto riesgo de convulsiones inducidas por teofilina p.ej., Pacientes con sobredosis agudas y concentraciones séricas de teofilina> 100 mcg / ml o sobredosis crónica en pacientes> 60 años con suero concentraciones de teofilina> 30 mcg / ml, la necesidad de terapia anticonvulsiva debería ser esperado. La benzodiacepina como el diazepam debería estar adentro una jeringa y en la cama del paciente y personal médico. para el tratamiento de las convulsiones debe estar disponible de inmediato. En pacientes seleccionados Se debe considerar un alto riesgo de convulsiones inducidas por teofilina para la administración de terapia anticonvulsiva profiláctica. Situaciones en las que La terapia anticonvulsiva profiláctica debe considerarse en pacientes de alto riesgo incluye retrasos esperados en la introducción de métodos de eliminación extracorpórea por teofilina (p.ej., transferencia de un paciente de alto riesgo de una salud Centro de enfermería a otro para extirpación extracorpórea) y circunstancias clínicas Esto interrumpe significativamente los esfuerzos para mejorar el aclaramiento de teofilina (p.ej., un recién nacido en el que la diálisis no es técnicamente posible o un paciente con vómitos no responde a antieméticos que no pueden tolerar dosis múltiple de carbón activado oral). Administración profiláctica en experimentos con animales Se ha demostrado que fenobarbital, pero no fenitoína, retrasa el inicio convulsiones generalizadas reducidas en teofilina y para aumentar la dosis de teofilina requerido para inducir ataques (es decir., aumenta significativamente el LD50). Aunque no hay estudios humanos controlados, una dosis de carga de fenobarbital intravenoso (20 mg / kg infundidos durante 60 minutos) puede retrasar o prevenir las convulsiones potencialmente mortales En pacientes de alto riesgo, se están haciendo esfuerzos para mejorar el aclaramiento de teofilina continuado. El fenobarbital puede causar depresión respiratoria, especialmente en pacientes de edad avanzada y pacientes con EPOC .
- Tratamiento de latidos cardíacos irregularesTaquicardia sinusal y ventricular simple la golpiza prematura no es un presagio de arritmias potencialmente mortales, sí no requiere tratamiento en ausencia de compromiso hemodinámico y usted lo resuelve con disminución de las concentraciones séricas de teofilina. Otras arritmias, especialmente los asociados con complicaciones hemodinámicas deben tratarse con antiarrítmicos Terapia adecuada para el tipo de arritmia.
- monitoreo La concentración sérica de teofilina La teofilina sérica. La concentración debe medirse 2-4 horas inmediatamente después de la presentación tarde y luego a intervalos suficientes p.ej., para liderar cada 4 horas Decisiones de tratamiento y para evaluar la efectividad de la terapia. Teofilina sérica las concentraciones pueden aumentar después de la presentación del paciente para atención médica debido a la absorción continua de teofilina Tracto gastrointestinal. Monitoreo en serie de las concentraciones séricas de teofilina debe continuar hasta que quede claro que la concentración ya no existe aumenta y ha vuelto a valores no tóxicos.
- Procedimientos generales de vigilancia El monitoreo electrocardiográfico debería. iniciarse en la presentación y continuar hasta el nivel de teofilina sérica ha vuelto a un nivel UNGIFTIG. Los electrolitos séricos y la glucosa deben ser medido en presentación y a intervalos adecuados por clínica Cambiar. Las liquidas y electrolitanomalías deben corregirse de inmediato. el monitoreo y el tratamiento deben continuar hasta la concentración sérica cae por debajo de 20 mcg / ml .
- Mejore el aclaramiento de teofilina. Dosis múltiple de carbón activado oral (p.ej., , 0.5 mg / kg hasta 20 g cada dos horas) aumenta el aclaramiento del suelo secretada por teofilina al menos dos veces por adsorción de teofilina en Fluidos gastrointestinales. El carbón tiene que entrar y pasar por el Tracto gastrointestinal para ser efectivo; Por lo tanto, se debe verificar la emesis administrando antieméticos adecuados. Alternativamente, el carbón puede administrarse continuamente a través de un tubo nasogástrico en conjunción con antieméticos apropiados. Se puede administrar una dosis única de sorbitol con el carbón activado para promover las deposiciones para facilitar el aclaramiento de la teofilina adsorbida del tracto gastrointestinal. Sorbitol solo no aumenta el aclaramiento de teofilina y debe dosificarse con precaución para evitar movimientos intestinales excesivos, lo que puede provocar fluidos fuertes y electrolitos Desequilibrios. Combinaciones fijas comerciales de carbón líquido y El sorbitol debe evitarse en niños pequeños y después de la primera dosis en adolescentes y adultos porque no permite la individualización del carbón y el sorbitol Dosificación. En pacientes con vómitos persistentes, métodos extracorpóreos de teofilina se debe iniciar la eliminación (ver TRANSMISIÓN, extirpación extracorpórea).
Recomendaciones específicas
Sobredosis aguda (p.ej., dosis de estrés excesivo o infusión excesiva tarifa por <24 horas)
- Concentración sérica> 20 <30 mcg / ml
- Detenga la infusión de teofilina.
- Monitoree al paciente y obtenga una concentración sérica de teofilina 2-4 horas para asegurar que la concentración disminuya.
- Concentración sérica> 30 <100 mg / ml
- Detenga la infusión de teofilina.
- administrar múltiples dosis de carbón activado oral y medidas de control Vómito.
- Monitoree al paciente y obtenga concentraciones de teofilina en serie. 2-4 horas para guiar la efectividad de la terapia y el tratamiento adicional Decisión.
- Retirada extracorpórea del instituto cuando emesis, convulsiones o latidos cardíacos irregulares no se puede controlar adecuadamente (ver TRANSMISIÓN, extirpación extracorpórea).
- Concentración sérica> 100 µg / ml
- Detenga la infusión de teofilina.
- Considere la terapia anticonvulsiva profiláctica.
- administrar múltiples dosis de carbón activado oral y medidas de control Vómito.
- Considere la extirpación extracorpórea incluso si el paciente no la ha experimentado una convulsión (ver TRANSMISIÓN, extirpación extracorpórea).
- Monitoree al paciente y obtenga concentraciones de teofilina en serie. 2-4 horas para guiar la efectividad de la terapia y el tratamiento adicional Decisión.
Sobredosis crónica (p.ej., velocidad de infusión excesiva para más de 24 horas)
- Concentración sérica> 20 <30 mcg / ml (con manifestaciones de teofilina
Toxicidad)
- Detenga la infusión de teofilina.
- Monitoree al paciente y obtenga una concentración sérica de teofilina 2-4 horas para asegurar que la concentración disminuya.
- Concentración sérica> 30 mcg / ml en pacientes de <60 años
- Detenga la infusión de teofilina.
- administrar múltiples dosis de carbón activado oral y medidas de control Vómito.
- Monitoree al paciente y obtenga concentraciones de teofilina en serie. 2-4 horas para guiar la efectividad de la terapia y el tratamiento adicional Decisión.
- Retirada extracorpórea del instituto cuando emesis, convulsiones o latidos cardíacos irregulares no se puede controlar adecuadamente (ver TRANSMISIÓN, extirpación extracorpórea).
- Concentración sérica> 30 mcg / ml en pacientes y ge; 60 años
- Detenga la infusión de teofilina.
- Considere la terapia anticonvulsiva profiláctica.
- administrar múltiples dosis de carbón activado oral y medidas de control Vómito.
- Considere la extirpación extracorpórea incluso si el paciente no la ha experimentado una convulsión (ver TRANSMISIÓN, extirpación extracorpórea).
- Monitoree al paciente y obtenga concentraciones de teofilina en serie. 2-4 horas para guiar la efectividad de la terapia y el tratamiento adicional Decisión.
Distancia extracorpórea
Aumente la tasa de eliminación de teofilina a través de métodos extracorpóreos reduzca rápidamente las concentraciones séricas, pero los riesgos del procedimiento deben serlo comparado con los beneficios potenciales. La hemoperfusión de carbón es la más efectiva Método de eliminación extracorpórea, aumentando el aclaramiento de teofilina hasta seis complicaciones graves pero graves, como hipotensión, hipocalcemia, plaquetas El consumo y la diátesis hemorrágica pueden ocurrir. La hemodiálisis es casi tan eficiente como dosis múltiple de carbón activado oral y tiene un menor riesgo de complicaciones graves como hemoperfusión de carbón. La hemodiálisis debe considerarse como una alternativa si la hemoperfusión de carbón no es posible y la dosis múltiple de carbón oral es ineficaz debido a la emesis persistente. Concentraciones séricas de teofilina puede recuperarse 5-10 mcg / ml después de detener la hemoperfusión de carbón o la hemodiálisis debido a la redistribución de teofilina del compartimento de telas. Diálisis peritoneal La diálisis es ineficaz para la eliminación de teofilina; intercambiar transfusiones en recién nacidos fueron mínimamente efectivos.
Resumen
La farmacocinética de teofilina varía ampliamente en pacientes similares y no se puede predecir por edad, sexo, peso corporal u otras características demográficas. Además, ciertas enfermedades simultáneas y cambios en la fisiología normal (ver Tabla I) y uso simultáneo de otros medicamentos (ver Tabla II) puede cambiar significativamente las propiedades farmacocinéticas de teofilina. Algunos estudios también han informado sobre la variabilidad en el metabolismo dentro del sujeto especialmente en pacientes con enfermedades agudas. Por lo tanto, se recomienda ese suero Las concentraciones de teofilina a menudo se miden en pacientes con enfermedades agudas. teofilina intravenosa (p.ej., a intervalos de 24 horas). Mediciones más frecuentes debe realizarse al comienzo de la terapia y si hay una enfermedad esto puede cambiar significativamente el aclaramiento de teofilina (ver PRECAUCIONES, Pruebas de laboratorio).
Tabla l. Media y rango de liberación corporal total y vida media de teofilina en relación con la edad y condiciones fisiológicas cambiadas.¶
Nota: Además de los factores enumerados anteriormente, el aclaramiento de teofilina aumenta y la vida media se reduce con dietas bajas en carbohidratos / proteínas nutrición parenteral y consumo diario de carne frita al carbón. Alto La dieta baja en carbohidratos / proteínas puede reducir el aclaramiento y extender la vida media por teofilina.
Distribución
Tan pronto como la teofilina ingresa a la circulación sistémica, aproximadamente el 40% se une al plasma proteína, principalmente albúmina. La teofilina sin unir se distribuye por todo el cuerpo Agua, pero está mal distribuida en la grasa corporal. El volumen aparente de distribución de teofilina es de aproximadamente 0,45 L / kg (rango 0,3-0,7 L / kg) según el ideal Peso corporal. La teofilina se libera libremente en la leche materna a través de la placenta y en el líquido cefalorraquídeo (LCR). Saliva teofilina concentraciones aproximadamente concentraciones séricas no unidas, pero no son confiables para fines rutinarios o terapéuticos monitoreo, a menos que se utilicen técnicas especiales. Un aumento en el volumen de Distribución de teofilina, principalmente debido a la reducción en la unión a proteínas plasmáticas ocurre en bebés prematuros, pacientes con cirrosis hepática, acidemia no corregida ancianos y mujeres durante el tercer trimestre del embarazo. En tales casos el paciente puede mostrar signos de toxicidad a concentraciones totales en el suero (unido + sin unir) de teofilina en el área terapéutica (10-20 mcg / ml) debido al aumento de las concentraciones del fármaco no unido farmacológicamente activo. Del mismo modo, un paciente con reducción La unión a teofilina puede tener una concentración subterapéutica total del fármaco durante La concentración no unida farmacológicamente activa se encuentra en el área terapéutica. Si solo se mide la concentración sérica completa de teofilina, esto se puede hacer un aumento de dosis innecesario y potencialmente peligroso. En pacientes con reducido unión a proteínas, medición de la concentración sérica de teofilina no unida. Un medio de ajuste de dosis más confiable que la medición de toda la teofilina sérica Concentración. En general, se deben mantener las concentraciones de teofilina no unida en el rango de 6-12 µg / ml .
Metabolismo
En adultos y niños mayores de un año, aproximadamente el 90% de la dosis se metaboliza en el hígado. La biotransformación se realiza mediante desmetilación a 1-metilxantina y 3-metilxantina e hidroxilación a ácido 1,3-dimetilúrico Ácido. La 1-metilxantina se hidroxila adicionalmente al ácido 1-metilúrico por la xantina oxidasa Ácido. Alrededor del 6% de una dosis de teofilina se N-metilato a cafeína. Teofilina La desmetilación a 3-metilxantina es catalizada por el citocromo P-450 1A2 durante El citocromo P-450 2E1 y P-450 3A3 catalizan la hidroxilación a ácido 1,3-dimetilúrico Ácido. La desmetilación a 1-metilxantina parece ser catalizada por el citocromo P-450 1A2 o un citocromo estrechamente relacionado. En recién nacidos, N-desmetilación Falta la ruta, mientras que la función de la ruta de hidroxilación es clara pobre. La actividad de estas rutas aumenta lentamente a un nivel máximo un año mayor.
La cafeína y la 3-metilxantina son los únicos metabolitos teofilina con los farmacológicos Actividad. La 3-metilxantina tiene aproximadamente una décima parte de la actividad farmacológica teofilina y concentraciones séricas en adultos con función renal normal son <1 mcg / ml. 3-metilxantina en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal puede acumularse a concentraciones que corresponden a la teofilina no metabolizada Concentración. Las concentraciones de cafeína generalmente no son detectables en adultos. función renal. En los recién nacidos, la cafeína puede acumularse en concentraciones que Aproxime la concentración de teofilina no metabolizada y, por lo tanto, practique una farmacológica Efecto.
Tanto las rutas de N-desmetilación como la hidroxilación de la biotransformación de teofilina Capacidad limitada. Debido a la alta variabilidad intersubjetiva de la tasa de El metabolismo teofilina, la no linealidad de la eliminación pueden comenzar en algunos pacientes a concentraciones séricas de teofilina <10 mcg / ml. Porque esta no linealidad conduce a cambios más que proporcionales en las concentraciones séricas de teofilina En caso de cambios en la dosis, es aconsejable aumentar o disminuir la dosis en pequeños pasos para lograr los cambios deseados en la teofilina sérica Concentraciones (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, Tabla VI). Predicción precisa de la dependencia de la dosis del metabolismo teofilina en pacientes a priori no es posible, pero pacientes con iniciales muy altas tasas de liquidación (Es decir., bajas concentraciones séricas de teofilina en estado estacionario a dosis superiores a la media) es más probable que experimenten cambios importantes en la concentración sérica de teofilina en respuesta a cambios de dosis.
Eliminación
En los recién nacidos, aproximadamente el 50% de la dosis de teofilina se excreta sin cambios en la orina. Más allá de los primeros tres meses de vida, alrededor del 10% de la La dosis de teofilina se excreta sin cambios en la orina. El resto es eliminado en la orina principalmente como ácido 1,3-dimetilúrico (35-40%), ácido 1-metilúrico (20-25%) y 3-metilxantina (15-20%). Porque la poca teofilina se excreta sin cambios en la orina y desde metabolitos activos de teofilina (es decir., Cafeína, 3-metilxantina) no se acumulan a niveles clínicamente significativos incluso en la cara de la enfermedad renal en etapa terminal, sin ajuste de dosis por insuficiencia renal es necesario para adultos y niños> 3 meses de edad. En contraste, el grande Fracción de la dosis de teofilina excretada en la orina como teofilina inalterada y la cafeína en los recién nacidos requiere una atención cuidadosa a la reducción de la dosis y frecuente Monitoreo de las concentraciones séricas de teofilina en recién nacidos con función renal reducida Función (ver ADVERTENCIAS).
Concentraciones séricas en estado estacionario
Una carga para un paciente que no ha recibido teofilina en las últimas 24 horas Dosis de teofilina intravenosa de 4,6 mg / kg, calculada sobre la base del ideal El peso corporal y administrado durante 30 minutos, en promedio, producirá un máximo concentración sérica posterior a la distribución de 10 mcg / ml con un rango de 6-16 mcg / ml . En adultos sin humo, comienza una constante de infusión intravenosa de teofilina nulo 4 mg / kg / h después de que la dosis de carga se haya completado en promedio en una concentración de estado estacionario de 10 mcg / ml con un rango de 7-26 mcg / ml. Los La media y el rango de las concentraciones séricas en estado estacionario son similares cuando el promedio El niño (de 1 a 9 años) es seguido por una dosis de estrés de 4.6 mg / kg de teofilina por una infusión intravenosa constante de 0,8 mg / kg / h. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)
Características de la población | Liberación total del cuerpo * Promedio (rango) y daga; & Daga; (ml / kg / min) | Media vida significa (rango) y daga; & Daga; (h) |
Años | ||
Bebés prematuros | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
edad postnatal 3-15 días | 0,64 (0,04-1,2) | 20 (9.4-30.6) |
edad postnatal 25-57 días | NR y daga; | 25,7 (25-26,5) |
Término bebés | ||
edad postnatal 1-2 días | NR y daga; | 11 (6-29) |
edad postnatal 3-30 semanas | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
Niños | ||
1-4 años | 1.6 (0.8-2.4) | NR y daga; |
4-12 años | 0.9 (0.48-1.3) | NR y daga; |
13-15 años | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
6-17 años | 0,65 (0,27-1,03) | 8.7 (6.1-12.8) |
Adultos (16-60 años) por lo demás asmáticos sanos para no fumadores | 0,41 (0,21-0,61) | 9.8 (1.6-18) |
Personas mayores (> 60 años) no fumadores con corazón normal, hígado y Función renal | 0.33 ** (0.07-2.45) | 19 ** (3.1-82) |
Enfermedad simultánea o cambio de estado fisiológico | ||
Edema pulmonar agudo | 0,54 (0,44-0,64) | 11 (9.4-12.6) |
EPOC -> 60 años, no fumador estable> 1 año | 0,48 (0,08-0,88) | NR y daga; |
EPOC con fibrosis quística pulmonar (14-28 años) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
Fiebre relacionada con enfermedad respiratoria viral aguda (niños de 9 a 15 años Años) | NR y daga; | 7.0 (1.0-13) |
Enfermedad hepática cirrosis | 0.31 ** (0.1-0.7) | 32 ** (10-56) |
hepatitis aguda | 0,35 (0,25-0,45) | 19,2 (16,6-21,8) |
Colestasis | 0,65 (0,25-1,45) | 14,4 (5,7-31,8) |
Embarazo-1. trimestre | NR y daga; | 8.5 (3.1-13.9) |
2do trimestre | NR y daga; | 8.8 (3.8-13.8) |
3er trimestre | NR y daga; | 13,0 (8,4-17,6) |
Sepsis con falla multiorgánica | 0,47 (0,19-1,9) | 18,8 (6,3-24,1) |
Hipotiroidismo de la enfermedad tiroidea | 0,38 (0,13-0,57) | 11,6 (8,2-25) |
Hipertiroidismo | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
& para; Para varios pacientes norteamericanos
Poblaciones de informes bibliográficos. Diferentes tasas de eliminación y
Se han observado requisitos de dosificación consistentes entre otras personas.
* El aclaramiento es el volumen sanguíneo que se libera completamente de la teofilina a través del hígado en un minuto. Los valores enumerados generalmente se determinaron en concentraciones séricas de teofilina <20 mcg / ml; Puede reducir la distancia y la vida media puede aumentar a concentraciones séricas más altas debido a las no lineales Farmacocinética. † y daga; Área reportada o área estimada (media ± 2)) donde no se informa el rango real. † NR = no informado o no en un formato comparable. ** Mediana |