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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 09.04.2022
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El tartrato de butorfanol está indicado para el tratamiento del dolor cuando es apropiado el uso de un analgésico opioide.
Los factores a considerar para determinar la dosis son la edad, el peso corporal, el estado físico, la condición patológica subyacente, el uso de otros medicamentos, el tipo de anestesia que se utilizará y el procedimiento quirúrgico involucrado. El uso en ancianos, en pacientes con enfermedad hepática o renal, o en el parto requiere precaución adicional (ver PRECAUCIONES y Individualización de la dosis en FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Las siguientes dosis son para pacientes que no tienen insuficiencia hepática o renal y que no tienen agentes activos del SNC.
Uso para el dolor
La dosis habitual recomendada para la administración nasal inicial es de 1 mg (1 pulverización uno fosa nasal). La adherencia a esta dosis reduce la incidencia de somnolencia y mareos. Si no se logra un alivio adecuado del dolor en 60 a 90 minutos, se puede administrar una dosis adicional de 1 mg.
La secuencia de dosis inicial descrita anteriormente puede repetirse en 3 a 4 horas según sea necesario después de la segunda dosis de la secuencia.
Dependiendo de la gravedad del dolor, una dosis inicial de 2 mg (1 pulverización cada nostril) puede usarse en pacientes que podrán permanecer reclinados en caso de que ocurra somnolencia o mareos. En tales pacientes, no se deben administrar dosis adicionales de 2 mg durante 3 a 4 horas.
Uso en anestesia equilibrada
No se recomienda el uso de aerosol nasal de tartrato de butorfanol porque no se ha estudiado en la inducción o mantenimiento de la anestesia.
Trabajo
No se recomienda el uso de aerosol nasal de tartrato de butorfanol, ya que no se ha estudiado en el parto.
Seguridad y manejo
El aerosol nasal de tartrato de butorfanol es un sistema de suministro abierto con mayor riesgo de exposición a los trabajadores de la salud.
En el proceso de cebado, se puede aerosolizar una cierta cantidad de butorfanol; por lo tanto, el pulverizador de la bomba debe estar alejado del paciente u otras personas o animales.
La eliminación de sustancias controladas del Anexo IV debe ser coherente con las Regulaciones estatales y federales. La unidad debe desecharse desenroscando la tapa, enjuagando la botella y colocando las piezas en un recipiente de desechos.
El tartrato de butorfanol está contraindicado en pacientes hipersensibles al tartrato de butorfanol o al conservante cloruro de bencetonio.
ADVERTENCIAS
Pacientes dependientes de narcóticos
Debido a sus propiedades antagonistas opioides, no se recomienda el uso de butorfanol en pacientes dependientes de narcóticos. Dichos pacientes deben tener un período adecuado de abstinencia de los medicamentos opioides antes de comenzar la terapia con butorfanol. En pacientes que toman analgésicos opioides de forma crónica, el butorfanol ha precipitado síntomas de abstinencia como ansiedad, agitación, cambios de humor, alucinaciones, disforia, debilidad y diarrea.
Debido a la dificultad de evaluar la tolerancia a los opioides en pacientes que recientemente han recibido dosis repetidas de medicamentos analgésicos narcóticos, se debe tener precaución en la administración de butorfanol a dichos pacientes.
Abuso de drogas y dependencia
Abuso de drogas
El tartrato de butorfanol, por todas las vías de administración, se ha asociado con episodios de abuso. De los casos recibidos, hubo más informes de abuso con la formulación de aerosol nasal que con la formulación inyectable.
Dependencia física, tolerancia y retirada
El uso prolongado y continuo de tartrato de butorfanol puede provocar dependencia física o tolerancia (una disminución en la respuesta a una dosis dada). El cese abrupto del uso por parte de pacientes con dependencia física puede provocar síntomas de abstinencia.
Nota
La selección adecuada del paciente, las limitaciones de dosis y prescripción, las instrucciones de uso apropiadas y el monitoreo frecuente son importantes para minimizar el riesgo de abuso y dependencia física. (Ver Abuso de drogas y dependencia.)
PRECAUCIONES
General
Raramente se ha informado hipotensión asociada con el síncope durante la primera hora de dosificación con aerosol nasal de tartrato de butorfanol, particularmente en pacientes con antecedentes de reacciones similares a los analgésicos opioides. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que eviten actividades con riesgos potenciales.
Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal
Al igual que con otros opioides, el uso de butorfanol en pacientes con lesión en la cabeza puede estar asociado con la retención de dióxido de carbono y la elevación secundaria de la presión del líquido cefalorraquídeo, la miosis inducida por fármacos y las alteraciones en el estado mental que oscurecerían la interpretación del curso clínico de los pacientes. con lesiones en la cabeza. En tales pacientes, el butorfanol debe usarse solo si los beneficios del uso superan los riesgos potenciales.
Lesiones en la cabeza y presión intracraneal
Al igual que con otros opioides, el uso de butorfanol en pacientes con lesión en la cabeza puede estar asociado con la retención de dióxido de carbono y la elevación secundaria de la presión del líquido cefalorraquídeo, la miosis inducida por fármacos y las alteraciones en el estado mental que oscurecerían la interpretación del curso clínico de los pacientes. con lesiones en la cabeza. En tales pacientes, el butorfanol debe usarse solo si los beneficios del uso superan los riesgos potenciales.
Trastornos de la función o control respiratorio
El butorfanol puede producir depresión respiratoria, especialmente en pacientes que reciben otros agentes activos del SNC o pacientes que padecen enfermedades del SNC o insuficiencia respiratoria.
Enfermedad hepática y renal
En pacientes con insuficiencia hepática o renal, la secuencia de dosis inicial de aerosol nasal de tartrato de butorfanol debe limitarse a 1 mg seguido, si es necesario, de 1 mg en 90 a 120 minutos. La secuencia de dosis repetidas en estos pacientes debe determinarse por la respuesta del paciente en lugar de en momentos fijos, pero generalmente será a intervalos de no menos de 6 horas (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética e individualización de la detección de dosis).
Efectos cardiovasculares
Debido a que el butorfanol puede aumentar el trabajo del corazón, especialmente el circuito pulmonar, el uso de butorfanol en pacientes con infarto agudo de miocardio, disfunción ventricular o insuficiencia coronaria debe limitarse a aquellas situaciones en las que los beneficios superan claramente el riesgo (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Raramente se ha informado hipertensión severa durante la terapia con butorfanol. En tales casos, el butorfanol debe suspenderse y la hipertensión debe tratarse con medicamentos antihipertensivos. En pacientes que no dependen de opioides, también se ha informado que la naloxona es efectiva.
Uso en pacientes ambulatorios
- Los analgésicos opioides, incluido el butorfanol, afectan las habilidades mentales o físicas requeridas para el desempeño de tareas potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria. Pueden aparecer efectos como somnolencia o mareos, generalmente dentro de la primera hora después de la dosificación. Estos efectos pueden persistir durante varios períodos de tiempo después de la dosificación. Los pacientes que han tomado butorfanol no deben conducir ni operar maquinaria peligrosa durante al menos 1 hora y hasta que los efectos del medicamento ya no estén presentes.
- El alcohol no debe consumirse mientras se usa butorfanol. Uso simultáneo de butorfanol con medicamentos que afectan el sistema nervioso central (p. Ej., alcohol, barbitúricos, tranquilizantes y antihistamínicos) pueden provocar un aumento de los efectos depresores del sistema nervioso central, como somnolencia, mareos y deterioro de la función mental.
- El butorfanol es una de una clase de drogas que se sabe que son abusadas y, por lo tanto, debe manejarse en consecuencia (ver Abuso de drogas y dependencia).
- Se debe indicar a los pacientes sobre el uso adecuado del aerosol nasal de tartrato de butorfanol (consulte el Instrucción del paciente Folleto y Guía de medicación).
Información para pacientes
Consulte la subsección Uso en pacientes ambulatorios arriba y también vea Instrucción del paciente Folleto y Guía de medicación.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad de dos años en ratones y ratas que recibieron tartrato de butorfanol en la dieta hasta 60 mg / kg / día (180 mg / m2 para ratones y 354 mg / m2 para ratas). No hubo evidencia de carcinogenicidad en ninguna de las especies en estos estudios.
El butorfanol no fue genotóxico S. typhimurium o E. coli ensayos o en ensayos de síntesis y reparación de ADN no programados realizados en células de fibroblastos humanos cultivadas.
Ratas tratadas por vía oral con 160 mg / kg / día (944 mg / m2 ) tenía una tasa de embarazo reducida. Sin embargo, no se observó un efecto similar con 2.5 mg / kg / día (14.75 mg / m2 ) dosis subcutánea.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Categoría C
Los estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos durante la organogénesis no revelaron ningún potencial teratogénico al butorfanol. Sin embargo, las ratas preñadas tratadas por vía subcutánea con butorfanol a 1 mg / kg (5,9 mg / m2 ) tenía una mayor frecuencia de mortinatos que los controles. Butorfanol a 30 mg / kg / oral (360 mg / m2 ) y 60 mg / kg / oral (720 mg / m2 ) también mostró mayores incidencias de pérdida posterior a la implantación en conejos.
No existen estudios adecuados y bien controlados de tartrato de butorfanol en mujeres embarazadas antes de las 37 semanas de gestación. El tartrato de butorfanol debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el bebé.
Trabajo y entrega
El aerosol nasal de tartrato de butorfanol no se recomienda durante el parto o el parto porque no hay experiencia clínica con su uso en este entorno.
Madres lactantes
Se ha detectado butorfanol en la leche después de la administración de inyección de tartrato de butorfanol a madres lactantes. La cantidad que recibiría un bebé es probablemente clínicamente insignificante (se estima que 4 mcg / L de leche en una madre recibe 2 mg IM cuatro veces al día).
Aunque no existe experiencia clínica con el uso de aerosol nasal de tartrato de butorfanol en madres lactantes, se debe suponer que el butorfanol aparecerá en la leche en cantidades similares después de la vía de administración nasal.
Uso pediátrico
No se recomienda el uso de butorfanol en pacientes menores de 18 años porque no se ha establecido la seguridad y la eficacia en esta población.
Uso geriátrico
De los aproximadamente 1700 pacientes tratados con aerosol nasal de tartrato de butorfanol en estudios clínicos, el 8% tenía 65 años o más y el 2% tenía 75 años o más.
Debido a los cambios en el aclaramiento, la vida media del butorfanol aumenta en un 25% (a más de 6 horas) en pacientes mayores de 65 años (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Sección farmacocinética). Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos secundarios del butorfanol. En estudios clínicos de aerosol nasal de tartrato de butorfanol, los pacientes de edad avanzada tuvieron una mayor frecuencia de dolor de cabeza, mareos, somnolencia, vértigo, estreñimiento, náuseas y / o vómitos, y congestión nasal en comparación con los pacientes más jóvenes. No hay datos de eficacia suficientes para pacientes ≥65 años para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes.
Inicialmente, se debe usar una dosis de 1 mg de aerosol nasal de tartrato de butorfanol en pacientes geriátricos y deben transcurrir de 90 a 120 minutos antes de administrar una segunda dosis de 1 mg, si es necesario (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Individualización de la detección de dosis).
Se sabe que el butorfanol y sus metabolitos se excretan sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis.
Experiencia en ensayos clínicos
Se estudiaron un total de 2446 pacientes en ensayos clínicos previos a la comercialización de butorfanol. Aproximadamente la mitad recibió inyección de tartrato de butorfanol con el resto recibiendo aerosol nasal de tartrato de butorfanol. En casi todos los casos, el tipo y la incidencia de efectos secundarios con butorfanol por cualquier ruta fueron los comúnmente observados con analgésicos opioides.
Las experiencias adversas que se describen a continuación se basan en datos de ensayos clínicos a corto y largo plazo en pacientes que reciben butorfanol por cualquier ruta. No se ha intentado corregir el efecto placebo ni restar las frecuencias informadas por los pacientes tratados con placebo en ensayos controlados.
Las experiencias adversas notificadas con mayor frecuencia en todos los ensayos clínicos con inyección de tartrato de butorfanol y aerosol nasal de tartrato de butorfanol fueron somnolencia (43%), mareos (19%), náuseas y / o vómitos (13%). En ensayos a largo plazo con solo aerosol nasal de tartrato de butorfanol, con frecuencia se informaron congestión nasal (13%) e insomnio (11%).
Las siguientes experiencias adversas se informaron con una frecuencia del 1% o más en ensayos clínicos, y se consideraron probablemente relacionadas con el uso de butorfanol.
El cuerpo como un todo: astenia / letargo, dolor de cabeza, sensación de calor
Cardiovascular: vasodilatación, palpitaciones
Digestivo: anorexia, estreñimiento, boca seca, náuseas y / o vómitos, dolor de estómago
Nervioso: ansiedad, confusión, mareos, euforia, sensación flotante, insomnio, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblor
Respiratorio: bronquitis, tos, disnea, epistaxis, congestión nasal, irritación nasal, faringitis, rinitis, congestión sinusal, sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores
Piel y apéndices: sudoración / almeja, prurito
Sentidos especiales: visión borrosa, dolor de oído, tinnitus, sabor desagradable
Las siguientes experiencias adversas se informaron con una frecuencia de menos del 1% en ensayos clínicos y se consideraron probablemente relacionadas con el uso de butorfanol.
Cardiovascular: hipotensión, síncope
Nervioso: sueños anormales, agitación, disforia, alucinaciones, hostilidad, síntomas de abstinencia
Piel y apéndices: erupción cutánea / urticaria
Urogenital: micción deteriorada
Las siguientes experiencias adversas adicionales infrecuentes se informaron en una frecuencia de menos del 1% de los pacientes estudiados en ensayos de pulverización nasal de tartrato de butorfanol a corto plazo y en circunstancias en las que se desconoce la asociación entre estos eventos y la administración de butorfanol. Se enumeran como información de alerta para el médico.
El cuerpo como un todo: edema
Cardiovascular: dolor torácico, hipertensión, taquicardia
Nervioso: depresión
Respiratorio: respiración superficial
Experiencia de postmarketing
La experiencia posterior a la comercialización con el aerosol nasal de tartrato de butorfanol y la inyección de tartrato de butorfanol ha mostrado un perfil de eventos adversos similar al observado durante la evaluación previa a la comercialización del butorfanol por todas las vías de administración. Las experiencias adversas que se asociaron con el uso de pulverización nasal de tartrato de butorfanol o inyección de tartrato de butorfanol y que no se enumeran anteriormente se han elegido para su inclusión a continuación debido a su gravedad, frecuencia de notificación o probable relación con el butorfanol. Debido a que se informan voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia. Estas experiencias adversas incluyen apnea, convulsión, delirio, drogodependencia, efecto excesivo de drogas asociado con dificultad transitoria para hablar y / o ejecutar movimientos intencionales, sobredosis y vértigo. Los informes de sobredosis de butorfanol con un desenlace fatal generalmente, pero no siempre, se han asociado con la ingestión de múltiples medicamentos.
Experiencia en ensayos clínicos
En todos los ensayos clínicos, menos del 1% de los pacientes que usaban aerosol nasal de tartrato de butorfanol tuvieron experiencias que sugirieron el desarrollo de dependencia física o tolerancia. Gran parte de esta información se basa en la experiencia con pacientes que no tuvieron exposición continua prolongada al aerosol nasal de tartrato de butorfanol. Sin embargo, en un ensayo clínico controlado en el que los pacientes con dolor crónico por enfermedad no maligna fueron tratados con aerosol nasal de tartrato de butorfanol (n = 303) o placebo (n = 99) por hasta 6 meses, uso excesivo (lo que puede sugerir el desarrollo de la tolerancia) fue reportado en nueve (2.9%) pacientes que reciben aerosol nasal de tartrato de butorfanol y ningún paciente que recibe placebo. Se informaron síntomas de abstinencia probables en ocho (2.6%) pacientes que usan aerosol nasal de tartrato de butorfanol y no hubo pacientes que recibieron placebo en el estudio crónico de dolor no maligno. La mayoría de estos pacientes interrumpieron abruptamente el aerosol nasal de tartrato de butorfanol después de un uso prolongado o dosis altas. Los síntomas sugestivos de abstinencia incluyeron ansiedad, agitación, temblor, diarrea, escalofríos, sudores, insomnio, confusión, falta de coordinación y alucinaciones.
Experiencia de postmarketing
El tartrato de butorfanol se ha asociado con episodios de abuso y dependencia. De los casos recibidos, hubo más informes de abuso con la formulación de aerosol nasal que con la formulación inyectable.
Manifestaciones clínicas
Las manifestaciones clínicas de sobredosis de butorfanol son las de los fármacos opioides en general. Las consecuencias de la sobredosis varían con la cantidad de butorfanol ingerido y la respuesta individual a los efectos de los opiáceos. Los síntomas más graves son hipoventilación, insuficiencia cardiovascular, coma y muerte. La sobredosis de butorfanol puede estar asociada con la ingestión de múltiples medicamentos (ver REACCIONES ADVERSAS: Experiencia postcomercialización).
La sobredosis puede ocurrir debido al mal uso accidental o intencional de butorfanol, especialmente en niños pequeños que pueden obtener acceso al medicamento en el hogar.
Tratamiento
El manejo de la sospecha de sobredosis de butorfanol incluye el mantenimiento de una ventilación adecuada, perfusión periférica, temperatura corporal normal y protección de las vías respiratorias. Los pacientes deben estar bajo observación continua con medidas seriales adecuadas de estado mental, capacidad de respuesta y signos vitales. La asistencia de oxígeno y ventilación debe estar disponible con monitoreo continuo por oximetría de pulso si está indicado. En presencia de coma, puede ser necesaria la colocación de una vía aérea artificial. Se debe mantener un portal intravenoso adecuado para facilitar el tratamiento de la hipotensión asociada con la vasodilatación.
Se debe considerar el uso de un antagonista opioide específico como la naloxona. Como la duración de la acción de butorfanol generalmente excede la duración de la acción de la naloxona, puede ser necesaria una dosificación repetida con naloxona.
En el manejo de casos de sospecha de sobredosis de butorfanol, siempre se debe considerar la posibilidad de ingestión múltiple de drogas.
El efecto analgésico del butorfanol está influenciado por la vía de administración. El inicio de la analgesia es de unos minutos para la administración intravenosa, dentro de los 15 minutos para la inyección intramuscular, y dentro de los 15 minutos para las dosis de aerosol nasal.
La actividad analgésica máxima ocurre dentro de los 30 a 60 minutos después de la administración intravenosa e intramuscular y dentro de 1 a 2 horas después de la administración de la pulverización nasal.
La duración de la analgesia varía según el modelo de dolor y la vía de administración, pero generalmente es de 3 a 4 horas con dosis IM y IV según lo definido por el tiempo en que el 50% de los pacientes requirió remediación. En estudios postoperatorios, la duración de la analgesia con butorfanol IV o IM fue similar a la morfina, meperidina y pentazocina cuando se administró de la misma manera a dosis equipotentes (ver Ensayos clínicos). En comparación con la forma inyectable y otros medicamentos de esta clase, el aerosol nasal de tartrato de butorfanol tiene una mayor duración de acción (4 a 5 horas) (ver Ensayos clínicos).
La inyección de tartrato de butorfanol se absorbe rápidamente después de la inyección IM y los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 20 a 40 minutos.
Después de la administración nasal, los niveles sanguíneos máximos medios de 0.9 a 1.04 ng / ml ocurren a los 30 a 60 minutos después de una dosis de 1 mg (ver Tabla 1). La biodisponibilidad absoluta del aerosol nasal de tartrato de butorfanol es del 60 al 70% y no cambia en pacientes con rinitis alérgica. En pacientes que usaban un vasoconstrictor nasal (oximetazolina), la fracción de la dosis absorbida no cambió, pero la tasa de absorción se desaceleró. Las concentraciones plasmáticas máximas fueron aproximadamente la mitad de las logradas en ausencia del vasoconstrictor.
Después de su fase inicial de absorción / distribución, la farmacocinética de dosis única de butorfanol por las vías de administración intravenosa, intramuscular y nasal es similar (ver Figura 1).
Figura 1: Niveles de plasma de butorfanol después de IV, IM y administración de pulverización nasal de dosis de 2 mg
La unión a proteínas séricas es independiente de la concentración en el rango alcanzado en la práctica clínica (hasta 7 ng / ml) con una fracción unida de aproximadamente el 80%.
El volumen de distribución de butorfanol varía de 305 a 901 litros y el aclaramiento corporal total de 52 a 154 litros / h (ver Tabla 1).
Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos medios de butorfanol en sujetos jóvenes y ancianos *
Parámetros | Intravenoso | Nasal | ||
Joven | Ancianos | Joven | Ancianos | |
Tmax† (hr) | 0,62 (0,32)‡ (0.15-1.50)§ | 1.03 (0.74) (0.25-3.00) | ||
Cmax¶ (ng / ml) | 1.04 (0.40) (0.35-1.97) | 0,90 (0,57) (0,10-2,68) | ||
AUC (inf)# (hr • ng / ml) | 7.24 (1.57) (4.40-9.77) | 8.71 (2.02) (4.76-13.03) | 4.93 (1.24) (2.16-7.27) | 5.24 (2.27) (0.30-10.34) |
Vida media (hr) | 4.56 (1.67) (2.06-8.70) | 5.61 (1.36) (3.25-8.79) | 4.74 (1.57) (2.89-8.79) | 6.56 (1.51) (3.75-9.17) |
Absoluto Biodisponibilidad (%) | 69 (16) (44-113) | 61 (25) (3-121) | ||
Volumen de DistribuciónÞ (L) | 487 (155) (305-901) | 552 (124) (305-737) | ||
Despeje total del cuerpo (L / hr) | 99 (23) (70-154) | 82 (21) (52-143) | ||
* Los sujetos jóvenes (n = 24) tienen entre 20 y 4 años y los ancianos (n = 24) tienen más de 65 años. †Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima. ‡Media (1 S.D.) §(rango de valores observados) ¶Concentración plasmática máxima normalizada a 1 mg de dosis. #Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo después de una dosis de 1 mg. ÞDerivado de datos IV. |
La proporcionalidad de la dosis para el aerosol nasal de tartrato de butorfanol se ha determinado en estado estacionario en dosis de hasta 4 mg a intervalos de 6 horas. El estado estacionario se logra dentro de 2 días. La concentración plasmática máxima media en estado estacionario fue de 1,8 veces (máximo 3 veces) después de una dosis única.
La droga se transporta a través del cerebro sanguíneo y las barreras placentarias y hacia la leche humana (ver PRECAUCIONES: Madres de trabajo, entrega y enfermería).
El butorfanol se metaboliza ampliamente en el hígado. El metabolismo es cualitativa y cuantitativamente similar después de la administración intravenosa, intramuscular o nasal. La biodisponibilidad oral es solo del 5 al 17% debido al extenso metabolismo de primer paso del butorfanol.
El metabolito principal del butorfanol es el hidroxibutorfanol, mientras que el norbutorfanol se produce en pequeñas cantidades. Ambos se han detectado en plasma después de la administración de butorfanol, con norbutorfanol presente en niveles traza en la mayoría de los puntos de tiempo. La vida media de eliminación del hidroxibutorfanol es de aproximadamente 18 horas y, como consecuencia, se produce una acumulación considerable (~ 5 veces) cuando el butorfanol se dosifica en estado estacionario (1 mg transnasalmente q6h durante 5 días).
La eliminación ocurre por la orina y la excreción fecal. Cuando se administra butorfanol marcado con H a sujetos normales, la mayoría (70 a 80%) de la dosis se recupera en la orina, mientras que aproximadamente el 15% se recupera en las heces.
Alrededor del 5% de la dosis se recupera en la orina como butorfanol. Cuarenta y nueve por ciento se elimina en la orina como hidroxibutorfanol. Menos del 5% se excreta en la orina como norbutorfanol.
La farmacocinética de butorfanol en los ancianos difiere de los pacientes más jóvenes (ver Tabla 1). La biodisponibilidad absoluta media del aerosol nasal de tartrato de butorfanol en mujeres de edad avanzada (48%) fue menor que en hombres de edad avanzada (75%), hombres jóvenes (68%) o mujeres jóvenes (70%). La vida media de eliminación aumenta en los ancianos (6,6 horas en lugar de 4,7 horas en los sujetos más jóvenes).
En pacientes con insuficiencia renal con aclaramientos de creatinina <30 ml / min, la vida media de eliminación se duplicó aproximadamente y el aclaramiento corporal total fue de aproximadamente la mitad (10.5 horas [aclaramiento 150 L / h] en comparación con 5.8 horas [aclaramiento 260 L / h] en sujetos sanos). No se observó ningún efecto sobre la Cmáx o la Tmáx después de una dosis única.
Después de la administración intravenosa a pacientes con insuficiencia hepática, la vida media de eliminación de butorfanol se triplicó aproximadamente y el aclaramiento corporal total fue de aproximadamente la mitad (vida media 16.8 horas, aclaramiento 92 L / h) en comparación con sujetos sanos (vida media 4.8 horas, aclaramiento 175 L / h). La exposición de los pacientes con insuficiencia hepática al butorfanol fue significativamente mayor (aproximadamente 2 veces) que la de los sujetos sanos. Se observaron resultados similares después de la administración nasal. No se observó ningún efecto sobre la Cmáx o la Tmáx después de una dosis intranasal única.
Para más recomendaciones, consulte PRECAUCIONES: Enfermedad hepática y renal, INTERACCIONES DE DROGAS, y Uso geriátrico y a la FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Individualización de la dosis.