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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 04.04.2022
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Буторфанола тартрат
Butorfanol
El tartrato de butorfanol está indicado para el manejo del dolor cuando el uso de un analgésico opioide es apropiado.
Los factores a considerar para determinar la dosis son la edad, el peso corporal, el estado físico, la condición patológica subyacente, el uso de otros medicamentos, el tipo de anestesia que se utilizará y el procedimiento quirúrgico involucrado. El uso en pacientes de edad avanzada, en pacientes con enfermedad hepática o renal, o en trabajo de parto requiere precaución adicional (ver PRECAUCIONES y Individualización De La Dosis en FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Las siguientes dosis son para pacientes que no tienen insuficiencia hepática o renal y que no están en tratamiento con agentes activos del SNC.
Uso Para El Dolor
La dosis habitual recomendada para la administración nasal inicial es de 1 mg (1 pulverización en una fosa nasal). La adherencia a esta dosis reduce la incidencia de somnolencia y mareos. Si no se logra un alivio adecuado del dolor en 60 a 90 minutos, se puede administrar una dosis adicional de 1 mg.
La secuencia de dosis inicial descrita anteriormente puede repetirse en 3 a 4 horas según sea necesario después de la segunda dosis de la secuencia.
Dependiendo de la gravedad del dolor, una dosis inicial de 2 mg (1 spray en cada fosa nasal) puede utilizarse en pacientes que puedan permanecer recostados en caso de que se produzca somnolencia o mareos. En estos pacientes no se deben administrar dosis únicas adicionales de 2 mg durante 3 a 4 horas.
Uso En Anestesia Equilibrada
No se recomienda el uso del aerosol nasal de tartrato de butorfanol porque no ha sido estudiado en la inducción o mantenimiento de la anestesia.
Trabajo
No se recomienda el uso del aerosol nasal de tartrato de butorfanol, ya que no se ha estudiado en el trabajo de parto.
Seguridad Y Manipulación
El aerosol nasal de tartrato de butorfanol es un sistema de administración abierto con mayor riesgo de exposición a los trabajadores de la salud.
En el proceso de cebado, una cierta cantidad de butorfanol puede ser aerosolizado, por lo tanto, el pulverizador de la bomba debe estar dirigido lejos del paciente u otras personas o animales.
La eliminación de sustancias controladas de la Lista IV debe ser consistente con las Regulaciones Estatales y Federales. La unidad debe desecharse desenroscando la tapa, enjuagando la botella y colocando las piezas en un contenedor de residuos.
El tartrato de butorfanol está contraindicado en pacientes hipersensibles al tartrato de butorfanol o al conservante cloruro de bencetonio.
ADVERTENCIA
Pacientes Dependientes De Narcóticos
Debido a sus propiedades antagonistas opioides, el butorfanol no se recomienda para su uso en pacientes dependientes de narcóticos. Estos pacientes deben tener un período adecuado de abstinencia de los opioides antes de comenzar el tratamiento con butorfanol. En pacientes que toman analgésicos opioides crónicamente, el butorfanol ha precipitado síntomas de abstinencia como ansiedad, agitación, cambios de humor, alucinaciones, disforia, debilidad y diarrea.
Debido a la dificultad para evaluar la tolerancia a los opioides en pacientes que han recibido recientemente dosis repetidas de analgésicos narcóticos, se debe tener precaución en la administración de butorfanol a estos pacientes.
Uso Indebido Y Drogodependencia
Uso Indebido de Drogas
El tartrato de butorfanol, por todas las vías de administración, se ha asociado con episodios de abuso. De los casos recibidos, hubo más reportes de abuso con la formulación en aerosol nasal que con la formulación inyectable.
Dependencia Física, Tolerancia Y Abstinencia
El uso prolongado y continuo de tartrato de butorfanol puede resultar en dependencia física o tolerancia (una disminución en la respuesta a una dosis dada). La interrupción brusca del uso por parte de pacientes con dependencia física puede dar lugar a síntomas de abstinencia.
Nota
La selección adecuada del paciente, las limitaciones de dosis y prescripción, las instrucciones de uso apropiadas y el monitoreo frecuente son importantes para minimizar el riesgo de abuso y dependencia física. (Ver Uso Indebido Y Drogodependencia.)
PRECAUCIONES
General
En raras ocasiones se ha notificado hipotensión asociada a síncope durante la primera hora de administración de butorfanol tartrato para pulverización nasal, especialmente en pacientes con antecedentes de reacciones similares a los analgésicos opioides. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que eviten actividades con riesgos potenciales.
Lesión En La Cabeza Y Aumento De La Presión Intracraneal
Al igual que con otros opioides, el uso de butorfanol en pacientes con lesión en la cabeza puede estar asociado con retención de dióxido de carbono y elevación secundaria de la presión del líquido cefalorraquídeo, miosis inducida por fármacos y alteraciones en el estado mental que oscurecerían la interpretación del curso clínico de los pacientes con lesiones en la cabeza. En estos pacientes, el butorfanol sólo debe utilizarse si los beneficios de su uso superan los riesgos potenciales.
Traumatismo Craneal Y Presión Intracraneal
Al igual que con otros opioides, el uso de butorfanol en pacientes con lesión en la cabeza puede estar asociado con retención de dióxido de carbono y elevación secundaria de la presión del líquido cefalorraquídeo, miosis inducida por fármacos y alteraciones en el estado mental que oscurecerían la interpretación del curso clínico de los pacientes con lesiones en la cabeza. En estos pacientes, el butorfanol sólo debe utilizarse si los beneficios de su uso superan los riesgos potenciales.
Trastornos De La Función Respiratoria O Del Control
El butorfanol puede producir depresión respiratoria, especialmente en pacientes que reciben otros agentes activos del SNC, o pacientes que sufren de enfermedades del SNC o insuficiencia respiratoria.
Enfermedad Hepática Y Renal
En pacientes con insuficiencia hepática o renal, la secuencia de dosis inicial de butorfanol tartrato para pulverización nasal debe limitarse a 1 mg seguido, si es necesario, de 1 mg en 90 a 120 minutos. La secuencia de dosis repetidas en estos pacientes debe determinarse en función de la respuesta del paciente en lugar de a horas fijas, pero generalmente a intervalos de no menos de 6 horas (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética E Individualización De La Dosificación).
Efectos Cardiovasculares
Debido a que el butorfanol puede aumentar el trabajo del corazón, especialmente el circuito pulmonar, el uso de butorfanol en pacientes con infarto agudo de miocardio, disfunción ventricular o insuficiencia coronaria debe limitarse a aquellas situaciones en las que los beneficios superan claramente el riesgo (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
En raras ocasiones se ha notificado hipertensión grave durante el tratamiento con butorfanol. En tales casos, se debe interrumpir el butorfanol y tratar la hipertensión con medicamentos antihipertensivos. También se ha notificado que la naloxona es eficaz en pacientes que no son dependientes de opioides.
Uso En Pacientes Ambulatorios
- Los analgésicos opioides, incluido el butorfanol, afectan a las capacidades mentales o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria. Pueden aparecer efectos como somnolencia o mareos, generalmente dentro de la primera hora después de la administración. Estos efectos pueden persistir durante varios períodos de tiempo después de la administración. Los pacientes que han tomado butorfanol no deben conducir ni operar maquinaria peligrosa durante al menos 1 hora y hasta que los efectos del medicamento ya no estén presentes.
- No se debe consumir alcohol mientras se usa butorfanol. El uso simultáneo de butorfanol con medicamentos que afectan el sistema nervioso central (por ejemplo, alcohol, barbitúricos, tranquilizantes y antihistamínicos) puede resultar en un aumento de los efectos deprimentes del sistema nervioso central, como somnolencia, mareos y deterioro de la función mental.
- El butorfanol pertenece a una clase de drogas de las que se sabe que se abusa y, por lo tanto, debe manejarse en consecuencia (ver Uso Indebido Y Drogodependencia).
- Se debe instruir a los pacientes sobre el uso adecuado del aerosol nasal de tartrato de butorfanol (ver la sección Instrucciones para el Paciente Folleto y Guía del Medicamento).
Información Para Los Pacientes
Ver el uso en Pacientes Ambulatorios subsección anterior, y también ver el Instrucciones para el Paciente Prospecto y Guía del Medicamento.
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración De La Fertilidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad de dos años en ratones y ratas a los que se les administró tartrato de butorfanol en la dieta hasta 60 mg/kg / día (180 mg / m2 para ratones y 354 mg / m2 para ratas). No hubo evidencia de carcinogenicidad en ninguna de las especies en estos estudios.
El butorfanol no fue genotóxico en S. typhimurium o E. coli ensayos o en ensayos de síntesis y reparación de ADN no programados realizados en células de fibroblastos humanos cultivadas.
Ratas tratadas por vía oral con 160 mg / kg / día (944 mg / m2 ) tenía una tasa de embarazo reducida. Sin embargo, no se observó un efecto similar con una dosis de 2,5 mg/kg / día (14,75 mg / m2 ) por vía subcutánea.
Embarazo
Efectos Teratogénicos
Categoría C
Los estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos durante la organogénesis no revelaron ningún potencial teratogénico del butorfanol. Sin embargo, ratas preñadas tratadas por vía subcutánea con butorfanol a 1 mg / kg (5,9 mg / m2 ) tuvo una mayor frecuencia de mortinatos que los controles. Butorfanol a 30 mg/kg / oral (360 mg / m2 ) y 60 mg/kg/oral (720 mg / m2 ) también mostraron mayores incidencias de pérdida postimplantación en conejos.
No hay estudios adecuados y bien controlados de tartrato de butorfanol en mujeres embarazadas antes de las 37 semanas de gestación. El tartrato de butorfanol se debe usar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el bebé.
Trabajo De Parto Y Parto
El aerosol nasal de tartrato de butorfanol no se recomienda durante el trabajo de parto o el parto porque no hay experiencia clínica con su uso en este entorno.
Madres Lactantes
Se ha detectado butorfanol en la leche después de la administración de la inyección de tartrato de butorfanol a las madres lactantes. La cantidad que un bebé recibiría es probablemente clínicamente insignificante (se estima que 4 mcg/L de leche en una madre que recibe 2 mg IM cuatro veces al día).
Aunque no hay experiencia clínica con el uso de tartrato de butorfanol en aerosol nasal en madres lactantes, se debe suponer que el butorfanol aparecerá en la leche en cantidades similares después de la vía nasal de administración.
Uso Pediátrico
No se recomienda el uso de butorfanol en pacientes menores de 18 años porque no se ha establecido la seguridad y eficacia en esta población.
Uso Geriátrico
De los aproximadamente 1.700 pacientes tratados con tartrato de butorfanol en aerosol nasal en los estudios clínicos, el 8% tenía 65 años de edad o más y el 2% tenía 75 años o más.
Debido a cambios en el aclaramiento, la semivida media del butorfanol aumenta en un 25% (a más de 6 horas) en pacientes mayores de 65 años (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Sección farmacocinética). Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos secundarios del butorfanol. En los estudios clínicos de tartrato de butorfanol para pulverización nasal, los pacientes de edad avanzada presentaron un aumento de la frecuencia de cefalea, mareos, somnolencia, vértigo, estreñimiento, náuseas y/o vómitos y congestión nasal en comparación con los pacientes más jóvenes. No hay suficientes datos de eficacia para pacientes ≥65 años para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes.
Inicialmente se debe utilizar una dosis de 1 mg de tartrato de butorfanol en aerosol nasal en pacientes geriátricos y deben transcurrir entre 90 y 120 minutos antes de administrar una segunda dosis de 1 mg, si es necesario (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Individualización de la Sección de Dosis).
Se sabe que el butorfanol y sus metabolitos se excretan sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis.
Experiencia en Ensayos Clínicos
Se estudió a un total de 2.446 pacientes en ensayos clínicos previos a la comercialización de butorfanol. Aproximadamente la mitad recibió la inyección de tartrato de butorfanol y el resto recibió el aerosol nasal de tartrato de butorfanol. En casi todos los casos, el tipo y la incidencia de efectos secundarios con butorfanol por cualquier vía fueron los observados comúnmente con analgésicos opioides.
Las reacciones adversas descritas a continuación se basan en datos de ensayos clínicos a corto y largo plazo en pacientes que recibieron butorfanol por cualquier vía. No se ha intentado corregir el efecto placebo ni restar las frecuencias notificadas por los pacientes tratados con placebo en ensayos controlados.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en todos los ensayos clínicos con tartrato de butorfanol inyectable y tartrato de butorfanol en aerosol nasal fueron somnolencia (43%), mareos (19%), náuseas y/o vómitos (13%). En ensayos a largo plazo con aerosol nasal de tartrato de butorfanol solamente, se notificaron con frecuencia congestión nasal (13%) e insomnio (11%).
Las siguientes reacciones adversas se notificaron con una frecuencia igual o superior al 1% en los ensayos clínicos y se consideraron probablemente relacionadas con el uso de butorfanol.
Cuerpo en su conjunto: astenia/letargo, dolor de cabeza, sensación de calor
Cardiovascular: vasodilatación, palpitaciones
Digestivo: anorexia, estreñimiento, sequedad de boca, náuseas y / o vómitos, dolor de estómago
Nervioso: ansiedad, confusión, mareo, euforia, sensación de flotación, insomnio, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblor
No se encontró la página: bronquitis, tos, disnea, epistaxis, congestión nasal, irritación nasal, faringitis, rinitis, congestión sinusal, sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores
Piel y Apéndices: sudoración / sudoración, prurito
Sentidos Especiales: visión borrosa, dolor de oído, tinnitus, sabor desagradable
Las siguientes reacciones adversas se notificaron con una frecuencia inferior al 1% en los ensayos clínicos y se consideraron probablemente relacionadas con el uso de butorfanol.
Cardiovascular: hipotensión, síncope
Nervioso: sueños anormales, agitación, disforia, alucinaciones, hostilidad, síntomas de abstinencia
Piel y Apéndices: erupción urticaria
Urogenital: dificultad para orinar
Las siguientes reacciones adversas adicionales infrecuentes se notificaron con una frecuencia inferior al 1% de los pacientes estudiados en ensayos de pulverización nasal de tartrato de butorfanol a corto plazo y en circunstancias en las que se desconoce la asociación entre estos acontecimientos y la administración de butorfanol. Se enumeran como información de alerta para el médico.
Cuerpo en su conjunto: edema
Cardiovascular: dolor torácico, hipertensión, taquicardia
Nervioso: depresión
No se encontró la página: respiración superficial
Experiencia Postcomercialización
La experiencia postcomercialización con el aerosol nasal de tartrato de butorfanol y la inyección de tartrato de butorfanol ha mostrado un perfil de acontecimientos adversos similar al observado durante la evaluación previa a la comercialización del butorfanol por todas las vías de administración. Las experiencias adversas que se asociaron con el uso de aerosol nasal de tartrato de butorfanol o la inyección de tartrato de butorfanol y que no se enumeran anteriormente se han elegido para su inclusión a continuación debido a su gravedad, frecuencia de notificación o probable relación con el butorfanol. Debido a que se notifican voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de la frecuencia. Estas experiencias adversas incluyen apnea, convulsiones, delirios, dependencia de drogas, efecto excesivo de drogas asociado con dificultad transitoria para hablar y / o ejecutar movimientos intencionales, sobredosis y vértigo. Los informes de sobredosis de butorfanol con desenlace mortal se han asociado generalmente, pero no siempre, con la ingestión de múltiples fármacos
Experiencia en Ensayos Clínicos
En todos los ensayos clínicos, menos del 1% de los pacientes que usaron aerosol nasal de tartrato de butorfanol tuvieron experiencias que sugirieron el desarrollo de dependencia física o tolerancia. Gran parte de esta información se basa en la experiencia con pacientes que no tuvieron una exposición continua prolongada al aerosol nasal de tartrato de butorfanol. Sin embargo, en un ensayo clínico controlado en el que los pacientes con dolor crónico por enfermedad no maligna fueron tratados con aerosol nasal de tartrato de butorfanol (n=303) o placebo (n=99) durante un máximo de 6 meses, se notificó un uso excesivo (que puede sugerir el desarrollo de tolerancia) en nueve (2.9%) pacientes tratados con tartrato de butorfanol en aerosol nasal y ningún paciente tratado con placebo. Se notificaron probables síntomas de abstinencia en ocho (2.6%) pacientes que usaron aerosol nasal de tartrato de butorfanol y ningún paciente que recibió placebo en el estudio de dolor crónico no maligno. La mayoría de estos pacientes interrumpieron abruptamente el aerosol nasal de tartrato de butorfanol después de un uso prolongado o dosis altas. Los síntomas sugestivos de abstinencia incluyeron ansiedad, agitación, temblor, diarrea, escalofríos, sudores, insomnio, confusión, falta de coordinación y alucinaciones
Experiencia Postcomercialización
El tartrato de butorfanol se ha asociado con episodios de abuso y dependencia. De los casos recibidos, hubo más reportes de abuso con la formulación en aerosol nasal que con la formulación inyectable.
Manifestaciones Clínicas
Las manifestaciones clínicas de la sobredosis de butorfanol son las de los opioides en general. Las consecuencias de la sobredosis varían según la cantidad de butorfanol ingerida y la respuesta individual a los efectos de los opiáceos. Los síntomas más graves son hipoventilación, insuficiencia cardiovascular, coma y muerte. La sobredosis de butorfanol puede estar asociada con la ingestión de múltiples medicamentos (ver NO HAY COMENTARIOS: Experiencia Postcomercialización Sección).
La sobredosis puede ocurrir debido al mal uso accidental o intencional del butorfanol, especialmente en niños pequeños que pueden tener acceso al medicamento en el hogar.
Tratamiento
El manejo de la sospecha de sobredosis de butorfanol incluye el mantenimiento de una ventilación adecuada, perfusión periférica, temperatura corporal normal y protección de las vías respiratorias. Los pacientes deben estar bajo observación continua con medidas seriadas adecuadas de estado mental, respuesta y signos vitales. Se debe disponer de oxígeno y asistencia ventilatoria con monitorización continua mediante pulsioximetría si está indicado. En presencia de coma, se puede requerir la colocación de una vía aérea artificial. Debe mantenerse un portal intravenoso adecuado para facilitar el tratamiento de la hipotensión asociada a la vasodilatación.
Debe considerarse el uso de un antagonista opioide específico como naloxona. Como la duración de la acción del butorfanol suele exceder la duración de la acción de la naloxona, puede ser necesaria la administración repetida de naloxona.
En el manejo de casos de sospecha de sobredosis de butorfanol, siempre se debe considerar la posibilidad de ingestión múltiple de medicamentos.
La vía de administración influye en el efecto analgésico del butorfanol. El inicio de la analgesia es dentro de unos pocos minutos para la administración intravenosa, dentro de 15 minutos para la inyección intramuscular, y dentro de 15 minutos para las dosis de aerosol nasal.
La actividad analgésica máxima se produce entre 30 y 60 minutos después de la administración intravenosa e intramuscular y entre 1 y 2 horas después de la administración del aerosol nasal.
La duración de la analgesia varía dependiendo del modelo de dolor y de la vía de administración, pero generalmente es de 3 a 4 horas con dosis IM e IV definidas por el tiempo que el 50% de los pacientes requirieron remedicación. En estudios postoperatorios, la duración de la analgesia con butorfanol IV o IM fue similar a la morfina, meperidina y pentazocina cuando se administró de la misma manera a dosis equipotentes (ver clínica). En comparación con la forma inyectable y otros medicamentos de esta clase, el aerosol nasal de tartrato de butorfanol tiene una duración de acción más larga (4 a 5 horas) (ver clínica).
La inyección de tartrato de butorfanol se absorbe rápidamente después de la inyección im y los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 20 a 40 minutos.
Después de la administración nasal, los niveles medios máximos en sangre de 0,9 a 1,04 ng/ml se producen entre 30 y 60 minutos después de una dosis de 1 mg (ver Tabla 1). La biodisponibilidad absoluta del tartrato de butorfanol para pulverización nasal es del 60 al 70% y no se modifica en pacientes con rinitis alérgica. En los pacientes que usaban un vasoconstrictor nasal (oximetazolina), la fracción de la dosis absorbida no se modificó, pero la velocidad de absorción se redujo. Las concentraciones plasmáticas máximas fueron aproximadamente la mitad de las alcanzadas en ausencia del vasoconstrictor.
Tras su fase inicial de absorción / distribución, la farmacocinética de la dosis única de butorfanol por vía intravenosa, intramuscular y nasal es similar (ver Figura 1).
Figura 1: Niveles Plasmáticos de Butorfanol Después de la Administración IV, IM y Pulverización Nasal de Dosis de 2 mg
La unión a proteínas séricas es independiente de la concentración en el rango alcanzado en la práctica clínica (hasta 7 ng /ml) con una fracción unida de aproximadamente el 80%.
El volumen de distribución del butorfanol varía de 305 a 901 litros y el aclaramiento corporal total de 52 a 154 litros / hora (ver Tabla 1).
Tabla 1: Parámetros farmacéuticos medios del Butorfanol en Sujetos Jóvenes y Ancianos*
| Parámetros | Vía Intravenosa | Nasal | ||
| Joven | Anciano | Joven | Anciano | |
| Tmax† (hr) | 0.62 (0.32)‡ (0.15-1.50)§ | 1.03 (0.74) (0.25-3.00) | ||
| Cmax¶ (ng / ml) | 1.04 (0.40) (0.35-1.97) | 0.90 (0.57) (0.10-2.68) | ||
| AUC (inf)# (h * ng / ml) | 7.24 (1.57) (4.40-9.77) | 8.71 (2.02) (4.76-13.03) | 4.93 (1.24) (2.16-7.27) | 5.24 (2.27) (0.30-10.34) |
| Semivida (hr) | 4.56 (1.67) (2.06-8.70) | 5.61 (1.36) (3.25-8.79) | 4.74 (1.57) (2.89-8.79) | 6.56 (1.51) (3.75-9.17) |
| Absoluto Biodisponibilidad (%) | 69 (16) (44-113) | 61 (25) (3-121) | ||
| Volumen de DistribuciónÞ (L) | 487 (155) (305-901) | 552 (124) (305-737) | ||
| Aclaramiento corporal total (L / h) | 99 (23) (70-154) | 82 (21) (52-143) | ||
| * Los sujetos jóvenes (n=24 ) tienen entre 20 y 40 años de edad y los ancianos (n=24 ) son mayores de 65 años de edad. †Tiempo hasta la concentración plasmática máxima. ‡Media (1 S. D.) §(rango de valores observados) ¶La concentración plasmática máxima se normalizó a una dosis de 1 mg. #Área bajo la curva concentración plasmática-tiempo después de una dosis de 1 mg. ÞDerivado de datos IV. |
Se ha determinado la proporcionalidad de la dosis para pulverización nasal de tartrato de butorfanol en estado estacionario en dosis de hasta 4 mg a intervalos de 6 horas. El estado estacionario se alcanza en 2 días. La concentración plasmática máxima media en el estado estacionario fue de 1,8 veces (máximo 3 veces) después de una dosis única.
El medicamento se transporta a través de las barreras hematoencefálicas y placentarias y a la leche humana (ver PRECAUCIONES: Madres Madres Lactantes).
El butorfanol se metaboliza ampliamente en el hígado. El metabolismo es cualitativa y cuantitativamente similar después de la administración intravenosa, intramuscular o nasal. La biodisponibilidad oral es solo del 5 al 17% debido al extenso metabolismo de primer paso del butorfanol.
El principal metabolito del butorfanol es el hidroxibutorfanol, mientras que el norbutorfanol se produce en pequeñas cantidades. Ambos se han detectado en plasma tras la administración de butorfanol, con norbutorfanol presente en niveles traza en la mayoría de los momentos. La semivida de eliminación del hidroxibutorfanol es de aproximadamente 18 horas y, como consecuencia, se produce una acumulación considerable (~5 veces) cuando se dosifica butorfanol en estado estacionario (1 mg por vía transnasal cada 6 horas durante 5 días).
La eliminación se produce por la orina y la excreción fecal. Cuando se administra butorfanol marcado con H a sujetos normales, la mayor parte (del 70 al 80%) de la dosis se recupera en la orina, mientras que aproximadamente el 15% se recupera en las heces.
Aproximadamente el 5% de la dosis se recupera en la orina como medicamento. Cuarenta y nueve por ciento se elimina en la orina como hidroxibutorfanol. Menos del 5% se excreta en la orina como norbutorfanol.
La farmacocinética del butorfanol en los pacientes de edad avanzada difiere de la de los pacientes más jóvenes (ver Tabla 1). La biodisponibilidad absoluta media del aerosol nasal de tartrato de butorfanol en mujeres de edad avanzada (48%) fue menor que en hombres de edad avanzada (75%), hombres jóvenes (68%) o mujeres jóvenes (70%). La semivida de eliminación está aumentada en pacientes de edad avanzada (6,6 horas frente a 4,7 horas en pacientes más jóvenes).
En pacientes con insuficiencia renal y aclaramiento de creatinina <30 ml/min, la semivida de eliminación se duplicó aproximadamente y el aclaramiento corporal total fue de aproximadamente la mitad (10,5 horas [aclaramiento 150 L/h] en comparación con 5,8 horas [aclaramiento 260 L/h] en sujetos sanos). No se observó ningún efecto sobre la Cmax o el Tmax después de una dosis única.
Tras la administración intravenosa a pacientes con insuficiencia hepática, la semivida de eliminación del butorfanol se triplicó aproximadamente y el aclaramiento corporal total fue de aproximadamente la mitad (semivida 16,8 horas, aclaramiento 92 L/h) en comparación con sujetos sanos (semivida 4,8 horas, aclaramiento 175 L/h). La exposición de los pacientes con insuficiencia hepática al butorfanol fue significativamente mayor (aproximadamente 2 veces) que la de los sujetos sanos. Se observaron resultados similares después de la administración nasal. No se observó ningún efecto sobre la Cmax o el Tmax después de una única dosis intranasal.
Otras recomendaciones se refieren a PRECAUCIONES: Enfermedad Hepática y Renal, INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS, y Uso Geriátrico y a la FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Individualización de la Dosis.
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