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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 29.03.2022
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Cáncer de mama adyuvante
La sindroxocina HCl está indicada como parte de la quimioterapia adyuvante con múltiples agentes para el tratamiento de mujeres con afectación de los ganglios linfáticos axilares después de la resección del cáncer primario de seno.
Otros tipos de cáncer
La sindroxocina HCl está indicada para el tratamiento de
- leucemia linfoblástica aguda
- leucemia mieloblástica aguda
- Linfoma de Hodgkin
- linfoma no Hodgkin (NHL)
- cáncer de mama metastásico
- tumor metastásico de Wilms
- neuroblastoma metastásico
- sarcoma metastásico de tejidos blandos
- sarcoma óseo metastásico
- cáncer de ovario metastásico
- carcinoma de vejiga celular de transición metastásica
- carcinoma metastásico de tiroides
- cáncer gástrico metastásico
- carcinoma broncogénico metastásico
Dosis recomendada
Cáncer de mama adyuvante
La dosis recomendada de Sindroxocin HCl es de 60 mg / m, administrada como un bolo intravenoso el primer día de cada ciclo de tratamiento de 21 días en combinación con ciclofosfamida, para un total de cuatro ciclos.
Enfermedad metastásica, leucemia o linfoma
- La dosis recomendada de Sindroxocin HCl como agente único es de 60 a 75 mg / m por vía intravenosa cada 21 días.
- La dosis recomendada de Sindroxocin HCl en combinación con otros fármacos de quimioterapia es de 40 a 75 mg / m2 por vía intravenosa cada 21 a 28 días.
- Considere usar la dosis más baja de sindroxocina en el rango de dosis recomendado o intervalos más largos entre ciclos en pacientes previamente tratados, ancianos u pacientes obesos.
- Las dosis acumuladas por encima de 550 mg / m están asociadas con un mayor riesgo de miocardiopatía.
Cambios de dosis
Insuficiencia cardíaca
Detenga la sindroxocina en pacientes que desarrollan signos o síntomas de miocardiopatía.
Insuficiencia hepática
La sindroxocina HCl está contraindicada en pacientes con disfunción hepática grave (Child-Pugh clase C o bilirrubina sérica> 5.0 mg / dL).
Reduzca la dosis de Sindroxocin HCl en pacientes con concentraciones séricas totales de bilirrubina de la siguiente manera:
Concentración de bilirrubina sérica | Sindroxocina HCL reducción de dosis |
1.2 - 3.0 mg / dL | 50% |
3.1 - 5.0 mg / dL | 75% |
mayor de 5.0 mg / dL | no inicie Sindroxocin HCl Suspender la sindroxocina HCl |
Preparación y administración
Preparación de Sindroxocina HCl para inyección
Reconstituya el clorhidrato de areroxocina para inyección con una inyección de cloruro de sodio al 0.9%, USP para una concentración final de 2 mg por ml de la siguiente manera:
- 5 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para la reconstitución de 10 mg de vial de Sindroxocina HCl
- 10 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para la reconstitución de 20 mg de vial de Sindroxocina HCl
- 25 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para la reconstitución de 50 mg de vial de Sindroxocina HCl
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- 75 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para la reconstitución de 150 mg de vial de areroxocina HCL
Agite suavemente el vial hasta que el contenido se haya disuelto.
Proteja la solución reconstituida de la luz.
Preparación para infusión intravenosa continua
Diluir la solución de Sindroxocina HCl o la solución reconstituida en inyección de cloruro de sodio al 0.9%, inyección de USP o dextrosa al 5%, USP. Proteja de la luz después de la preparación hasta que se complete la infusión.
Administración
Antes de la administración, verifique visualmente los medicamentos parenterales en busca de partículas y decoloración siempre que la solución y el recipiente lo permitan. Deseche si la solución está descolorida, turbia o contiene polvo fino.
El almacenamiento de viales con inyección de Sindroxocina HCl o Sindroxocina HCl para inyección posterior a la reconstitución en condiciones refrigeradas puede conducir a la formación de un producto gelificado. Coloque el producto seleccionado a temperatura ambiente [15o a 30ºC (59o a 86ºF)] durante 2 a 4 horas para devolver el producto a una solución móvil ligeramente viscosa.
Administración por inyección intravenosa:
- administrar Sindroxocina HCl como una inyección intravenosa a través de una línea intravenosa central o una línea venosa periférica segura y de flujo libre con inyección de cloruro de sodio al 0.9%, USP, inyección de cloruro de sodio al 0.45%, USP o inyección de dextrosa al 5%, USP .
- administrar Sindroxocina HCl por vía intravenosa durante 3 a 10 minutos. Reduzca la velocidad de administración de Sindroxocina HCl si las tiras eritematosas a lo largo de la vena ocurren proximalmente al sitio de infusión o al enjuague facial.
Infusión intravenosa continua:
- Infusión solo a través de un catéter central. Reduzca la velocidad de administración de Sindroxocina HCl si las tiras eritematosas a lo largo de la vena ocurren proximalmente al sitio de infusión o al enjuague facial.
- frente a la luz desde la preparación de la infusión hasta la finalización de los tiradores de infusión.
Manejo La sospecha de extravasación
Salga de Sindroxocina HCl para quemar o picar u otra evidencia de infiltración perivenosa o extravasación. Administre la extravasación confirmada o sospechada de la siguiente manera:
- no retire la aguja hasta que se intente extraer líquido extravascular.
- No enjuague la línea.
- Evite presionar el sitio de construcción.
- Aplique hielo en el sitio de construcción de forma intermitente durante 15 minutos 4 veces al día durante 3 días.
- Si la extravasación está en una extremidad, levante la extremidad.
- El dexrazoxano debe considerarse en adultos.
Intolerancia con otros medicamentos
No mezcle Sindroxocin HCl con otros medicamentos. Si Sindroxocina HCl se mezcla con heparina o fluorouracilo, se puede formar precipitación. Evite el contacto con soluciones alcalinas que puedan conducir a la hidrólisis de Sindroxocina HCl.
Procedimientos adecuados de manipulación y eliminación
Tratar y eliminar la sindroxocina HCl de acuerdo con las recomendaciones para el manejo y eliminación de medicamentos peligrosos.1 trate el contacto accidental con la piel o los ojos inmediatamente enjuagando con agua, jabón y agua o solución de bicarbonato de sodio.
No descomponga la piel con un cepillo pelado. Visitar.
La sindroxocina HCl está contraindicada en pacientes con:
- Insuficiencia miocárdica severa
- Recientemente (en las últimas 4 a 6 semanas) infarto de miocardio
- Mielosupresión grave persistente inducida por fármacos
- Disfunción hepática grave (definida como niveles de bilirrubina en suero de clase C o Child Pugh mayores de 5 mg / dL)
- Reacción de hipersensibilidad severa a Sindroxocina HCl incluyendo anafilaxia
ADVERTENCIAS
Contenido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Cardiomiopatía y arritmias
Cardiomiopatía
La sindroxocina HCl puede causar daño miocárdico, incluida la insuficiencia ventricular izquierda aguda. El riesgo de miocardiopatía es generalmente proporcional a la exposición acumulativa. Incluya dosis previas de otras antraciclinas o antracenodiona en los cálculos de la dosis acumulada total para Sindroxocin HCl. La miocardiopatía puede desarrollarse durante el tratamiento o hasta varios años después de que se complete el tratamiento y puede incluir una disminución de la FEVI y signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). Es probable que la miocardiopatía sea del 1 al 2% con una dosis acumulada total de 300 mg / m2 Sindroxocina HCl, 3 a 5% a una dosis de 400 mg / m2 , 5 a 8% a una dosis de 450 mg / m2 y 6 a 20% a una dosis de 500 mg / m2 estimado si Sindroxocin HCL cada 3 semanas. El riesgo de miocardiopatía aumenta en pacientes que han recibido radioterapia con el mediastino o terapia simultánea con otros agentes cardiotóxicos conocidos como ciclofosfamida y trastuzumab, aditivos o potencialmente sinérgicos.
La pericarditis y la miocarditis también se han informado durante o después del tratamiento con Sindroxocin HCl.
Evaluación de la función cardíaca ventricular izquierda (p. Ej. MUGA o ecocardiograma) antes del inicio de la administración de Sindroxocina HCl, durante el tratamiento para detectar cambios agudos y después del tratamiento para detectar cardiotoxicidad retardada. Aumente la frecuencia de las revisiones cuando la dosis acumulada sea de 300 mg / m2excede. Use el mismo método de evaluación para la FEVI en todo momento
Considere usar dexrazoxano para reducir la incidencia y la gravedad de la miocardiopatía debido a la administración de Sindroxocina HCl en pacientes que toman una dosis acumulada de Sindroxocina HCl de 300 mg / m2 recibió y continúa recibiendo Sindroxocin HCL .
Arritmias
La sindroxocina HCl puede provocar arritmias, incluidas arritmias potencialmente mortales, durante o dentro de unas horas después de la administración de sindroxocina y en cualquier momento durante el tratamiento. Pueden producirse taquiarritmias, como taquicardia sinusal, contracciones ventriculares prematuras y taquicardia ventricular, y bradicardia. También pueden ocurrir cambios electrocardiográficos, incluidos cambios de onda ST-T no específicos, bloques auriculoventriculares y de paquetes. Estos cambios electrocardiográficos pueden ser temporales y autolimitados y pueden no requerir cambios de dosis en Sindroxocin HCl.
neoplasias secundarias
El riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda secundaria (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD) aumenta después del tratamiento con Sindroxocin HCl. La incidencia acumulada varió de 0.2% después de cinco años a 1.5% después de 10 años en dos estudios separados sobre el tratamiento adyuvante de mujeres con cáncer de seno. Estas leucemia generalmente ocurren dentro de 1 a 3 años después del tratamiento.
Extravasación y necrosis tisular
La extravasación de Sindroxocina HCl puede provocar lesiones cutáneas locales graves, que se manifiestan en ampollas, ulceración y necrosis y requieren una amplia escisión del área afectada y un trasplante de piel. Si se administra sobre una línea venosa periférica, infunda Sindroxocina durante 10 minutos o menos para minimizar el riesgo de trombosis o extravasación perenosa. Si aparecen signos o síntomas de extravasación, suspenda la inyección o infusión inmediatamente. La extravasación puede ocurrir en pacientes que no experimentan una sensación de picazón o ardor o cuando la sangre regresa cuando la aguja de infusión es succionada. Si se sospecha extravasación, aplique hielo intermitente en el área 4 veces al día durante 3 días durante 15 minutos. Si es necesario, administre dexrazoxano en el sitio de extravasación lo antes posible y dentro de las primeras 6 horas después de la extravasación.
Mielosupresión severa
La sindroxocina HCl puede causar mielosupresión. En el Estudio 1, la incidencia de mielosupresión severa fue: leucopenia de grado 4 (0.3%), leucopenia de grado 3 (3%) y trombocitopenia de grado 4 (0.1%). La neutropenia reversible dependiente de la dosis es la manifestación predominante de la toxicidad hematológica de la sindroxocina HCl. Si se administra Sindroxocina HCl cada 21 días, el recuento de neutrófilos alcanzará su nadir 10 a 14 días después de la administración, y la recuperación generalmente es de 21.
Obtenga un examen básico del recuento sanguíneo y controle cuidadosamente a los pacientes durante el tratamiento para detectar posibles complicaciones clínicas debido a la mielosupresión.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
El aclaramiento de sindroxocina se reduce en pacientes con aumento de bilirrubina sérica con un mayor riesgo de toxicidad. Reduzca la dosis de Sindroxocin HCl en pacientes con niveles séricos de bilirrubina de 1.2–5.0 mg / dL. La sindroxocina está contraindicada en pacientes con disfunción hepática grave (definida como niveles de bilirrubina en suero de Child Pugh Clase C o más de 5 mg / dL). Reciba exámenes hepáticos que incluyen SGOT, SGPT, fosfatasa alcalina y bilirrubina antes y durante la terapia con Sindroxocin HCl.
Síndrome de tumor y lisis
La sindroxocina HCl puede desencadenar el síndrome de lisis tumoral en pacientes con tumores de rápido crecimiento. Califique los niveles de ácido úrico en la sangre, potasio, calcio, fosfato y creatinina después del tratamiento inicial. La hidratación, la micrinación y la profilaxis con alopurinol para prevenir la hiperuricemia pueden minimizar las posibles complicaciones del síndrome de lisis tumoral.
Sensibilización por radiación y recuerdo de radiación
La sindroxocina HCl puede aumentar la toxicidad inducida por la radiación al miocardio, la membrana mucosa, la piel y el hígado. La radioterapia, que incluye, entre otros, la toxicidad cutánea y pulmonar, puede ocurrir en pacientes que reciben Sindroxocina HCl después de una radioterapia previa.
toxicidad embriofetal
La sindroxocina HCl puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La sindroxocina HCl fue teratogénica y embriotóxica en ratas y conejos a dosis inferiores a la dosis humana recomendada.
Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, informe a la paciente sobre el riesgo potencial para un feto.
Aconseje a las pacientes con potencial reproductivo que usen métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento con Sindroxocina HCl y 6 meses después del tratamiento. Informe a los pacientes que se pongan en contacto con su médico mientras toman Sindroxocin HCl si están embarazadas o si se sospecha que están embarazadas.
Información de asesoramiento al paciente
Ver etiqueta de paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE ).
Cuénteles a los pacientes sobre lo siguiente:
- La sindroxocina HCl puede causar daños miocárdicos irreversibles. Recomiende a los pacientes que consulten a un médico sobre los síntomas de insuficiencia cardíaca durante o después del tratamiento con Sindroxocin HCl.
- Existe un mayor riesgo de leucemia relacionada con el tratamiento por sindroxocina HCl.
- La sindroxocina HCl puede reducir el recuento absoluto de neutrófilos, lo que aumenta el riesgo de infección. Informe a los pacientes que se pongan en contacto con un médico si la fiebre o los síntomas de infección se repiten.
- La sindroxocina HCl puede causar daño fetal si se administra durante el embarazo. Informe a las mujeres con potencial reproductivo que usen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Sindroxocina HCl y 6 meses después del tratamiento y que se comuniquen con su médico si se sospecha que están embarazadas durante el tratamiento con Sindroxocina HCl.
- La sindroxocina HCl puede causar daño cromosómico en los espermatozoides, lo que puede provocar la pérdida de fertilidad y descendencia con defectos de nacimiento. Aconseje a los pacientes que usen métodos anticonceptivos efectivos durante y durante 6 meses después del tratamiento.
- La sindroxocina HCl puede causar menopausia prematura en mujeres y pérdida de fertilidad en los hombres.
- Detenga la atención mientras recibe Sindroxocin HCl.
- La sindroxocina HCl puede causar náuseas, vómitos, diarrea, dolor en la boca / boca y heridas. Informe a los pacientes que se pongan en contacto con un médico si desarrollan síntomas graves que les impiden comer y beber.
- La sindroxocina HCl causa alopecia.
- La sindroxocina HCl puede hacer que la orina se vea roja de 1 a 2 días después de la administración.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
El tratamiento con Sindroxocina HCl aumenta el riesgo de neoplasias secundarias debido a los informes posteriores a la comercialización. La sindroxocina HCl fue mutagénica en el ensayo in vitro de Ames y clastogénica en varios ensayos in vitro (célula CHO, célula de hámster V79, linfoblastos humanos y ensayos SCE) y en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo.
La sindroxocina HCl redujo la fertilidad en ratas hembras a dosis de 0.05 y 0.2 mg / kg / día (aproximadamente 0.005 y 0.02 veces la dosis humana recomendada en función de la superficie corporal).
Una dosis intravenosa única de 0.1 mg / kg de sindroxocina HCl (aproximadamente 0.01 veces la dosis humana recomendada en función de la superficie del cuerpo) fue tóxica para el sistema reproductor masculino en experimentos con animales y condujo a atrofia testicular, degeneración difusora de los túbulos seminales y oligospermia / hipospermia en ratas. La sindroxocina HCl induce daño en el ADN en los espermatozoides de conejo y mutaciones letales dominantes en ratones.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría D
Resumen de riesgos
La sindroxocina HCl puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La sindroxocina HCl fue teratogénica y embriotóxica en ratas y conejos a dosis de aproximadamente 0.07 veces (relacionado con la superficie del cuerpo) la dosis humana recomendada de 60 mg / M. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, quejarse al paciente sobre el peligro potencial para un feto.
Datos animales
La sindroxocina HCl fue teratogénica y embriotóxica en dosis de 0.8 mg / kg / día (aprox..07 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) cuando se administra durante la organogénesis en ratas. La teratogenicidad y la embriotoxicidad también se observaron utilizando los datos agrupados de pacientes que recibieron AC solo durante 4 ciclos o que fueron tratados con AC durante 4 ciclos, seguidos de 3 ciclos CMF de períodos de tratamiento discretos. El más susceptible fue el período de gestación de 6 a 9 días a dosis de 1.25 mg / kg / día y más. Las malformaciones características fueron esófago y darmatresia, fístula traqueo-esofágico, hipoplasia de la vejiga urinaria y anomalías cardiovasculares. La sindroxocina HCl fue embriotóxica (aumento de las muertes embrio-fetales) y abortiva a 0.4 mg / kg / día (aprox..07 veces la dosis humana recomendada (basada en la superficie del cuerpo) en conejos cuando se administra durante la organogénesis.
Lactancia materna
La sindroxocina ha sido detectada en la leche por al menos un paciente lactante. Debido al potencial de efectos secundarios graves en la lactancia materna de la Sindroxocina HCl, se debe decidir si dejar de amamantar o dejar de tener en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
Según los informes posteriores a la comercialización, los pacientes pediátricos tratados con Sindroxocina HCl corren el riesgo de desarrollar disfunción cardiovascular tardía. Los factores de riesgo son la edad temprana en el tratamiento (especialmente <5 años), las altas dosis acumulativas y el mantenimiento de la terapia de modalidad combinada. Se recomienda la vigilancia cardiovascular regular a largo plazo para todos los pacientes pediátricos que hayan recibido Sindroxocina HCl. La sindroxocina HCl puede contribuir a la insuficiencia del crecimiento prepúber como componente de la quimioterapia intensiva administrada a pacientes pediátricos y también puede contribuir a un deterioro temporal de las gónadas.
No hay ajustes de dosis recomendados según la edad. La sindroxocina aumentó el aclaramiento en pacientes de 2 años a 20 años en comparación con los adultos, mientras que el aclaramiento de sindroxocina fue similar en niños menores de 2 años en comparación con los adultos.
Aplicación geriátrica
La experiencia clínica en pacientes de 65 años o más que recibieron quimioterapia basada en Sindroxocina HCl para el cáncer de mama metastásico no mostró diferencias generales en seguridad y eficacia en comparación con pacientes más jóvenes.
Hembras y machos con potencial reproductivo
Anticoncepción
Hembras
La sindroxocina HCl puede causar daño fetal si se administra durante el embarazo. Aconseje a las pacientes con potencial reproductivo que usen métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento con Sindroxocina HCl y 6 meses después del tratamiento. Informe a los pacientes que se pongan en contacto con su médico mientras toman Sindroxocin HCl si están embarazadas o si se sospecha que están embarazadas.
Masculino
La sindroxocina HCl puede dañar los espermatozoides y el tejido testicular, lo que conduce a posibles anomalías fetales genéticas. Los hombres con parejas sexuales femeninas con potencial reproductivo deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante 6 meses después del tratamiento.
Infertilidad
Hembras
En mujeres con potencial reproductivo, la sindroxocina HCl puede causar infertilidad y provocar amenorrea. La menopausia prematura puede ocurrir. La restauración de la menstruación y la ovulación está relacionada con la edad en el tratamiento.
Masculino
La sindroxocina HCl puede provocar oligospermia, azoospermia y pérdida permanente de fertilidad. Se ha informado que el recuento de esperma es normal en algunos hombres. Esto puede ocurrir unos años después del final de la terapia.
Insuficiencia hepática
El aclaramiento de sindroxocina se redujo en pacientes con niveles elevados de bilirrubina sérica. Reduzca la dosis de Sindroxocin HCl en pacientes con niveles séricos de bilirrubina superiores a 1.2 mg / dL .
La sindroxocina HCl está contraindicada en pacientes con disfunción hepática grave (definida como niveles de bilirrubina en suero de clase C o de la enfermedad de la enfermedad de la enfermedad de más de 5 mg / dL).
Los siguientes efectos secundarios se explican en otras secciones de la etiqueta.
- Cardiomiopatía y arritmias
- neoplasias secundarias
- Extravasación y necrosis tisular
- Mielosupresión severa
- Síndrome de lisis tumoral
- Sensibilización por radiación y recuerdo de radiación
Experiencia en estudios clínicos en cáncer de mama
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Se recopilaron los siguientes datos de seguridad de 1492 mujeres que recibieron Sindroxocina HCl a una dosis de 60 mg / my ciclofosfamida a una dosis de 600 mg / m (CA) cada 3 semanas durante 4 ciclos para el tratamiento adyuvante de los ganglios linfáticos axilares positivos cáncer de mama. El número medio de ciclos recibió fraude 4. Los efectos secundarios seleccionados informados en este estudio se enumeran en la Tabla 1. No se informaron muertes relacionadas con el tratamiento en pacientes en ambas partes del estudio.
Tabla 1. Efectos secundarios seleccionados en pacientes con cáncer de mama temprano con ganglios linfáticos axilares
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa Sindroxocin HCl después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Corazón - shock cardiogénico
Los - hiperpigmentación de la piel y las uñas, onkólisis, erupción cutánea, picazón, sensibilidad a la luz, urticaria, eritema acral, eritrodistesia plantar palmar
Tracto digestivo - Náuseas, mucositis, estomatitis, colitis necrotizante, tiflitis, sangrado del tracto gastrointestinal, hematoquecia, esofagitis, anorexia, dolor abdominal, deshidratación, diarrea, hiperpigmentación de la mucosa oral
Hipersensibilidad - anafilaxia
Anomalías de laboratorio - Aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de aspartato aminotransferasa
Neurológico - Neuropatía sensorial y motora periférica, convulsiones, coma
Eyepiece - conjuntivitis, queratitis, flujo de lágrimas
Circulación - flebosclerosis, flebitis / tromboflebitis, sofocos, tromboembolismo
Otro - malestar general / astenia, fiebre, escalofríos, aumento de peso
AC * | CMF convencional | |
N = 1492 | N = 739 | |
Efectos secundarios% de pacientes | ||
Leucopenia | ||
Clase 3 (más de 1000-1.999 / mm) | 3.4 | 9.4 |
Grado 4 (<1000 / mm) | 0.3 | 0.3 |
Trombocitopenia | ||
Nota 3 (25,000-49,999 / mm)! | 0 | 0.3 |
Grado 4 (<25,000 / mm) | 0.1 | 0 |
Choque, sepsis | 2 | 1 |
Infección sistémica | 2 | 1 |
Vómito | ||
Vómitos ≤12 horas | 34 | 25 |
Vómitos> 12 horas | 37 | 12 |
Intracable | 5 | 2 |
Alopecia | 92 | 71 |
Disfunción cardíaca | ||
Asintomático | 0.2 | 0.1 |
Transitorio | 0.1 | 0 |
Sintomático | 0.1 | 0 |
* contiene datos agrupados de pacientes que recibieron CA sola durante 4 ciclos o que recibieron CA durante 4 Los ciclos fueron tratados, seguidos de 3 ciclos CMF |
Se han descrito pocos casos de sobredosis. Un hombre de 58 años con leucemia linfoblástica aguda recibió una sobredosis 10 veces de Sindroxocina HCl (300 mg / m) en un día . Fue tratado con filtración de carbono, factor de crecimiento hemopoyético (G-CSF), inhibidores de la bomba de protones y profilaxis antimicrobiana. El paciente sufrió taquicardia sinusal, neutropenia de grado 4 y trombocitopenia durante 11 días, mucositis severa y sepsis. El paciente se recuperó por completo 26 días después de la sobredosis. Una niña de 17 años con sarcoma osteogénico recibió 150 mg de Sindroxocina HCl diariamente durante 2 días (la dosis prevista fue de 50 mg por día durante 3 días). El paciente desarrolló mucositis severa - 7 en los días 4 después de una sobredosis y escalofríos y pirexia en el día 7. El paciente fue tratado con antibióticos y plaquetas y se recuperó 18 días después de una sobredosis.
Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con diferentes tipos de tumores han demostrado que la sindroxocina sigue una disposición multifásica después de la inyección intravenosa. La vida media de distribución es de aproximadamente 5 minutos, mientras que la vida media terminal es de 20 a 48 horas. En cuatro pacientes, la sindroxocina mostró una farmacocinética independiente de la dosis en un rango de dosis de 30 a 70 mg / m2.
Distribución
El volumen de la distribución estacionaria varía de 809 a 1214 L / m2 La unión de sindroxocina y su metabolito principal sindroxocinol a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 75% y es independiente de la concentración plasmática de sindroxocina hasta 1,1 μg / ml
La sindroxocina se midió en la leche de un paciente lactante después de 70 mg / m de terapia con Sindroxocina HCl, que se administró como una infusión intravenosa de 15 minutos. La concentración máxima de leche después de 24 horas después del tratamiento fue 4,4 veces mayor que la concentración plasmática correspondiente. La sindroxocina fue detectable en la leche hasta por 72 horas.
La sindroxocina no excede la barrera hematoencefálica.
Metabolismo
La reducción enzimática en la posición 7 y la escisión del azúcar daunosamina dan como resultado una aglicona, que están asociadas con la formación de radicales libres, cuya producción local puede contribuir a la actividad cardiotóxica de Sindroxocin HCl. La disposición de sindroxocinol en pacientes es muy limitada, y la vida media terminal de sindroxocinol es similar a la sindroxocina. La exposición relativa de Sindroxocinol, D.H. La relación entre el auc de Sindroxocinol y el AUC de Sindroxocin es de aproximadamente 0.5.
Eliminación
El aclaramiento plasmático está en el rango de 324 a 809 ml / min / m2 y es predominantemente a través del metabolismo y la excreción biliar. Aproximadamente el 40% de la dosis aparece en la bilis en 5 días, mientras que solo del 5 al 12% del fármaco y sus metabolitos aparecen en la orina durante el mismo período. En la orina, <3% de la dosis se obtuvo como sindroxocinol durante 7 días.
El aclaramiento sistémico de sindroxocina se reduce significativamente en mujeres con sobrepeso con un peso corporal ideal de más del 130%. Hubo una reducción significativa en el aclaramiento sin cambiar el volumen de distribución en pacientes con sobrepeso en comparación con pacientes normales con menos del 115% de peso ideal.
Pacientes pediátricos
Después de la administración de dosis de 10 a 75 mg / m de Sindroxocina HCl a 60 niños y adolescentes de 2 meses a 20 años Fraude El aclaramiento de areroxocina promedió 1443 ± 114 ml / min / M. Se mostraron análisis adicionales, que la autorización en 52 niños mayores de 2 años (1540 ml / min / m ) se incrementó en comparación con los adultos. Sin embargo, el aclaramiento en bebés menores de 2 años (813 ml / min / m) se redujo en comparación con los niños mayores y se acercó al rango de aclaramiento determinado en adultos.
Género del paciente
No hay ajuste de dosis recomendado por género. Un estudio clínico publicado con 6 hombres y 21 mujeres sin terapia previa con antraciclina informó un aclaramiento medio de tiroxocina significativamente mayor en hombres en comparación con mujeres (1088 ml / min / m versus 433 ml / min / m). Sin embargo, la vida media terminal de la sindroxocina fue más larga en los hombres que en las mujeres (54 versus 35 horas).
Pacientes con insuficiencia hepática
El aclaramiento de sindroxocina y sindroxocinol se redujo en pacientes con un aumento en la bilirrubina sérica.