Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 03.04.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Mielosupresión
El clorhidrato de bendamustina causó mielosupresión severa (Grado 3-4) en el 98% de los pacientes en los dos estudios de NHL (ver Tabla 4). Tres pacientes (2%) murieron por reacciones adversas relacionadas con la mielosupresión; uno de cada uno por sepsis neutropénica, hemorragia alveolar difusa con trombocitopenia de grado 3 y neumonía por una infección oportunista (CMV).
La inyección de РОЗУСТИН (clorhidrato de bendamustina) causa mielosupresión. Monitoree los recuentos sanguíneos completos, incluidos los leucocitos, las plaquetas, la hemoglobina (Hgb) y los neutrófilos con frecuencia. En los ensayos clínicos, los recuentos sanguíneos se controlaron cada semana inicialmente. Los nadires hematológicos ocurrieron predominantemente en la tercera semana de terapia. La mielosupresión puede requerir retrasos en la dosis y / o reducciones de dosis posteriores si la recuperación a los valores recomendados no se ha producido el primer día del próximo ciclo programado. Antes del inicio del próximo ciclo de terapia, el ANC debe ser ≥1 x 109 / L y el recuento de plaquetas debe ser ≥ 75 x 109 / L .
Infecciones
Se han producido infecciones, como neumonía, sepsis, shock séptico, hepatitis y muerte en pacientes adultos y pediátricos en ensayos clínicos y en informes posteriores a la comercialización del clorhidrato de bendamustina. Los pacientes con mielosupresión después del tratamiento con clorhidrato de bendamustina son más susceptibles a las infecciones. Informe a los pacientes con mielosupresión después del tratamiento inyectable РОЗУСТИН (clorhidrato de bendamustina) que se comuniquen con un médico de inmediato si tienen síntomas o signos de infección.
Los pacientes tratados con clorhidrato de bendamustina corren el riesgo de reactivación de infecciones que incluyen (pero no se limitan a) hepatitis B, citomegalovirus, Mycobacterium tuberculosis y herpes zoster. Los pacientes deben someterse a medidas apropiadas (incluyendo monitoreo clínico y de laboratorio, profilaxis y tratamiento) para la infección y la reactivación de la infección antes de la administración.
Anafilaxia y reacciones de infusión
Las reacciones a la perfusión al clorhidrato de bendamustina se han producido comúnmente en ensayos clínicos. Los síntomas incluyen fiebre, escalofríos, prurito y erupción cutánea. En casos raros, se han producido reacciones anafilácticas y anafilactoides graves, particularmente en el segundo ciclo y posteriores de terapia. Monitoree clínicamente y suspenda el fármaco para detectar reacciones graves. Pregunte a los pacientes sobre los síntomas sugestivos de reacciones a la perfusión después de su primer ciclo de terapia. Los pacientes que experimentaron reacciones de tipo alérgico de grado 3 o peores no fueron re-desafiados. Considere medidas para prevenir reacciones graves, incluidos antihistamínicos, antipiréticos y corticosteroides en ciclos posteriores en pacientes que han experimentado reacciones a la perfusión de grado 1 o 2. Suspenda la inyección de РОЗУСТИН (clorhidrato de bendamustina) en pacientes con reacciones a la perfusión de grado 4. Considere la interrupción de las reacciones a la perfusión de Grado 3 como clínicamente apropiado teniendo en cuenta los beneficios individuales, los riesgos y la atención de apoyo.
Síndrome de lisis tumoral
El síndrome de lisis tumoral asociado con el clorhidrato de bendamustina se ha producido en pacientes en ensayos clínicos y en informes posteriores a la comercialización. El inicio tiende a estar dentro del primer ciclo de tratamiento del clorhidrato de bendamustina y, sin intervención, puede provocar insuficiencia renal aguda y la muerte. Las medidas preventivas incluyen hidratación vigorosa y un estrecho control de la química de la sangre, particularmente los niveles de potasio y ácido úrico. El alopurinol también se ha utilizado durante el comienzo de la terapia con clorhidrato de bendamustina. Sin embargo, puede haber un mayor riesgo de toxicidad cutánea grave cuando el clorhidrato de bendamustina y el alopurinol se administran concomitantemente.
Reacciones cutáneas
Se han informado reacciones cutáneas fatales y graves con el tratamiento con inyección de clorhidrato de bendamustina en ensayos clínicos e informes de seguridad posteriores a la comercialización, incluidas reacciones cutáneas tóxicas [síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (RTE) y reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DESS)], exantema ampolloso y erupción cutánea. Los eventos ocurrieron cuando la inyección de clorhidrato de bendamustina se administró como un solo agente y en combinación con otros agentes anticancerígenos o alopurinol.
Cuando se producen reacciones cutáneas, pueden ser progresivas y aumentar su gravedad con un tratamiento adicional. Monitoree a los pacientes con reacciones cutáneas de cerca. Si las reacciones cutáneas son graves o progresivas, retenga o suspenda la inyección de РОЗУСТИН (clorhidrato de bendamustina).
Hepatotoxicidad
Se han notificado casos fatales y graves de lesión hepática con inyección de clorhidrato de bendamustina. La terapia combinada, la enfermedad progresiva o la reactivación de la hepatitis B fueron factores de confusión en algunos pacientes. La mayoría de los casos se informaron dentro de los primeros tres meses de comenzar la terapia. Monitoree las pruebas de química del hígado antes y durante la terapia con bendamustina.
Otras neoplasias malignas
Hay informes de enfermedades premalignas y malignas que se han desarrollado en pacientes que han sido tratados con clorhidrato de bendamustina, incluido el síndrome mielodisplásico, trastornos mieloproliferativos, leucemia mieloide aguda y carcinoma bronquial. No se ha determinado la asociación con la terapia de inyección РОЗУСТИН (clorhidrato de bendamustina).
Lesiones por extravasación
Se han informado extravasaciones de clorhidrato de bendamustina en la postcomercialización que resultan en hospitalizaciones por eritema, hinchazón marcada y dolor. Asegure un buen acceso venoso antes de comenzar la infusión de fármacos y controle el sitio de infusión intravenosa para detectar enrojecimiento, hinchazón, dolor, infección y necrosis durante y después de la administración de la inyección de РОЗУСТИН (clorhidrato de bendamustina).
Toxicidad embrio-fetal
El clorhidrato de bendamustina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Las dosis intraperitoneales únicas de bendamustina en ratones y ratas administradas durante la organogénesis causaron un aumento en las resorciones, malformaciones esqueléticas y viscerales, y una disminución del peso corporal fetal.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
La bendamustina fue cancerígena en ratones. Después de inyecciones intraperitoneales a 37,5 mg / m2 / día (12.5 mg / kg / día, la dosis más baja probada) y 75 mg / m2 / día (25 mg / kg / día) durante cuatro días, se produjeron sarcomas peritoneales en ratones hembra AB / jena. Administración oral a 187,5 mg / m2 / día (62.5 mg / kg / día, la única dosis probada) durante cuatro días de carcinomas mamarios inducidos y adenomas pulmonares.
La bendamustina es un mutágeno y un clastógeno. En un ensayo de mutación bacteriana inversa (ensayo de Ames), se demostró que la bendamustina aumenta la frecuencia revertante en ausencia y presencia de activación metabólica. La bendamustina fue clastogénica en los linfocitos humanos in vitro, y en células de médula ósea de rata in vivo (aumento de los eritrocitos policromáticos micronucleados) de 37,5 mg / m2 , la dosis más baja probada.
Se han notificado casos de espermatogénesis deteriorada, azoospermia y aplasia germinal total en pacientes varones tratados con agentes alquilantes, especialmente en combinación con otros medicamentos. En algunos casos, la espermatogénesis puede regresar en pacientes en remisión, pero esto puede ocurrir solo varios años después de que se haya descontinuado la quimioterapia intensiva. Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo potencial para sus capacidades reproductivas.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría D
Resumen de riesgos
El clorhidrato de bendamustina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La bendamustina causó malformaciones en animales, cuando se administró una dosis única a animales gestantes. Aconseje a las mujeres que eviten quedar embarazadas mientras reciben la inyección de РОЗУСТИН (clorhidrato de bendamustina) y durante 3 meses después de que la terapia se haya detenido. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras recibe este medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para un feto. Informe a los hombres que reciben inyección de РОЗУСТИН (clorhidrato de bendamustina) que utilicen métodos anticonceptivos confiables durante el mismo período de tiempo.
Datos animales
Dosis intraperitoneales únicas de bendamustina desde 210 mg / m2 (70 mg / kg) en ratones administrados durante la organogénesis causó un aumento en las resorciones, malformaciones esqueléticas y viscerales (exencefalia, paladares hendidos, costillas accesorias y deformidades espinales) y disminución del peso corporal fetal. Esta dosis no parecía ser tóxica para la madre y no se evaluaron dosis más bajas. La administración de dosis intraperitoneal repetida en ratones en los días de gestación 7-11 resultó en un aumento en las resorciones de 75 mg / m2 (25 mg / kg) y un aumento de las anomalías de 112,5 mg / m2 (37,5 mg / kg) similar a los observados después de una sola administración intraperitoneal. Dosis intraperitoneales únicas de bendamustina desde 120 mg / m2 (20 mg / kg) en ratas administradas en los días de gestación 4, 7, 9, 11 o 13 causaron letalidad embrionaria y fetal como lo indica un aumento de las resorciones y una disminución de los fetos vivos. Se observó un aumento significativo en las malformaciones externas [efecto sobre la cola, la cabeza y la hernia de los órganos externos (exomfalos)] e internas (hidronefrosis e hidrocefalia) en ratas dosificadas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto.
Madres lactantes
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes y la tumorigenicidad que se muestra para la bendamustina en los estudios con animales, Se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la efectividad del clorhidrato de bendamustina en pacientes pediátricos. El clorhidrato de bendamustina se evaluó en un solo ensayo de fase 1/2 en pacientes pediátricos con leucemia. El perfil de seguridad para el clorhidrato de bendamustina en pacientes pediátricos fue consistente con el observado en adultos, y no se identificaron nuevas señales de seguridad.
El ensayo incluyó pacientes pediátricos de 1 a 19 años de edad con leucemia aguda recidivante o refractaria, incluidos 27 pacientes con leucemia linfocítica aguda (LLA) y 16 pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA). El clorhidrato de bendamustina se administró como una infusión intravenosa durante 60 minutos los días 1 y 2 de cada ciclo de 21 días. Dosis de 90 y 120 mg / m2 fueron evaluados. La parte de la Fase 1 del estudio determinó que la dosis recomendada de la Fase 2 de clorhidrato de bendamustina en pacientes pediátricos fue de 120 mg / m2.
Un total de 32 pacientes ingresaron a la porción de Fase 2 del estudio a la dosis recomendada y se evaluó su respuesta. No hubo respuesta al tratamiento (CR + CRp) en ningún paciente a esta dosis. Sin embargo, hubo 2 pacientes con ALL que lograron una RC a una dosis de 90 mg / m2 en la fase 1 del estudio.
En el ensayo pediátrico mencionado anteriormente, la farmacocinética del clorhidrato de bendamustina a 90 y 120 mg / m2 se evaluaron las dosis en 5 y 38 pacientes, respectivamente, de 1 a 19 años (edad media de 10 años).
El espacio libre geométrico ajustado de la superficie corporal media de bendamustina fue de 14,2 L / h / m. Las exposiciones (AUC y C) a bendamustina en pacientes pediátricos después de 120 mg / m2 La infusión intravenosa durante 60 minutos fue similar a la de pacientes adultos después de los mismos 120 mg / m2 dosis.
Uso geriátrico
En los estudios de CLL y NHL, no hubo diferencias clínicamente significativas en el perfil de reacciones adversas entre pacientes geriátricos (≥ 65 años de edad) y pacientes más jóvenes.
Leucemia linfocítica crónica
En el estudio clínico aleatorizado de CLL, 153 pacientes recibieron clorhidrato de bendamustina. La tasa de respuesta general para pacientes menores de 65 años fue del 70% (n = 82) para el clorhidrato de bendamustina y del 30% (n = 69) para el clorambucilo. La tasa de respuesta general para pacientes de 65 años o más fue del 47% (n = 71) para el clorhidrato de bendamustina y del 22% (n = 79) para el clorambucilo. En pacientes menores de 65 años, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 19 meses en el grupo de clorhidrato de bendamustina y de 8 meses en el grupo de clorambucilo. En pacientes de 65 años o más, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 12 meses en el grupo de clorhidrato de bendamustina y de 8 meses en el grupo de clorambucilo.
Linfoma no Hodgkin
La eficacia (tasa de respuesta general y duración de la respuesta) fue similar en pacientes <65 años de edad y pacientes ≥ 65 años. Independientemente de la edad, los 176 pacientes experimentaron al menos una reacción adversa.
Deterioro renal
No se han realizado estudios formales que evalúen el impacto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de bendamustina. La inyección de РОЗУСТИН (clorhidrato de bendamustina) debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. La inyección de РОЗУСТИН (clorhidrato de bendamustina) no debe usarse en pacientes con CrCL <40 ml / min.
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios formales que evalúen el impacto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de bendamustina. La inyección de РОЗУСТИН (clorhidrato de bendamustina) debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve. La inyección de РОЗУСТИН (clorhidrato de bendamustina) no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática moderada (AST o ALT 2.5-10 X ULN y bilirrubina total 1.5-3 X ULN) o grave (bilirrubina total> 3 X ULN).
Efecto del género
No se observaron diferencias clínicamente significativas entre los géneros en la incidencia general de reacciones adversas en los estudios CLL o NHL.
Leucemia linfocítica crónica
En el estudio clínico aleatorizado de CLL, la tasa de respuesta general (ORR) para hombres (n = 97) y mujeres (n = 56) en el grupo de clorhidrato de bendamustina fue del 60% y 57%, respectivamente. El ORR para hombres (n = 90) y mujeres (n = 58) en el grupo clorambucilo fue del 24% y 28%, respectivamente. En este estudio, la mediana de supervivencia libre de progresión para los hombres fue de 19 meses en el grupo de tratamiento con clorhidrato de bendamustina y de 6 meses en el grupo de tratamiento con clorambucilo. Para las mujeres, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 13 meses en el grupo de tratamiento con clorhidrato de bendamustina y de 8 meses en el grupo de tratamiento con clorambucilo.
Linfoma no Hodgkin
La farmacocinética de bendamustina fue similar en pacientes masculinos y femeninos con NHL indolente. No se observaron diferencias clínicamente relevantes entre los géneros en la eficacia (tasa de respuesta general y duración de la respuesta).
Las siguientes reacciones adversas graves se han asociado con clorhidrato de bendamustina en ensayos clínicos y se analizan con mayor detalle en otras secciones de la información de prescripción.
- Mielosupresión
- Infecciones
- Anafilaxia y reacciones de infusión
- Síndrome de lisis tumoral
- Reacciones cutáneas
- Hepatotoxicidad
- Otras neoplasias malignas
- Lesiones por extravasación
Eventos adversos en ensayos clínicos
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición al clorhidrato de bendamustina en 329 pacientes que participaron en un ensayo controlado activamente (N = 153) para el tratamiento de CLL y dos estudios de brazo único (N = 176) para el tratamiento de la NHL de células B indolente. Porque los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, Las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La seguridad de РОЗУСТИН (clorhidrato de bendamustina) La inyección administrada IV como una mezcla de 50 ml durante una infusión de 10 minutos está respaldada por ensayos clínicos que utilizan clorhidrato de bendamustina administrado IV como una mezcla de 500 ml durante un tiempo de infusión de 30-60 minutos, así como una etiqueta abierta, estudio cruzado en 81 pacientes con cáncer de "fin de vida" tratados con РОЗУСТИН. En total, los datos de seguridad de los estudios clínicos están disponibles en más de 400 pacientes con cáncer expuestos al clorhidrato de bendamustina a dosis en el rango utilizado en el tratamiento de CLL y NHL
No se observaron diferencias clínicamente significativas en el perfil de eventos adversos entre el clorhidrato de bendamustina administrado como una mezcla de 500 ml durante el tiempo de infusión estándar (30-60 minutos) y РОЗУСТИН administrado como una mezcla de 50 ml en una infusión de "tiempo corto" durante 10 minutos.
La seguridad y la tolerabilidad de РОЗУСТИН se evaluaron en un estudio clínico de 8 semanas de РОЗУСТИН en 81 pacientes con cáncer de "fin de vida", diagnosticados con tumores sólidos y neoplasias hematológicas (excluyendo CLL). La población tenía entre 40 y 82 años, 58% mujeres, 84% blancos, 12.3% negros, 1.2% asiáticos y 2.5% clasificados como "otros". РОЗУСТИН se administró IV a 120 mg / m2 dosis como una mezcla de 50 ml durante 10 minutos. Los pacientes en el estudio recibieron РОЗУСТИН (50 ml IV, durante 10 minutos) o clorhidrato de bendamustina (500 ml IV, durante 60 minutos) en los días 1 y 2 cada 28 días durante dos ciclos consecutivos de 2 días.
Las reacciones adversas (cualquier grado) que ocurrieron con una frecuencia superior al 5% durante la infusión de РОЗУСТИН y dentro de una hora después de la infusión fueron náuseas (8,2%) y fatiga (5,5%).
Las reacciones adversas (cualquier grado) que ocurrieron con una frecuencia superior al 5% dentro de las 24 horas posteriores a РОЗУСТИН fueron náuseas (10.9%) y fatiga (8.2%).
Las reacciones adversas que llevaron a la retirada del estudio en 4 pacientes que recibieron РОЗУСТИН fueron pirexia (1.2%), náuseas (1.2%), vómitos (1.2%), neumonía (1.2%) y fatiga (1.2%).
Experiencia en ensayos clínicos en CLL
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición al clorhidrato de bendamustina en 153 pacientes. El clorhidrato de bendamustina se estudió en un ensayo aleatorizado controlado activo. La población tenía entre 45 y 77 años, 63% hombres, 100% blancos y tenía tratamiento para la CLL. Todos los pacientes comenzaron el estudio a una dosis de 100 mg / m2 por vía intravenosa durante 30 minutos los días 1 y 2 cada 28 días.
Se informaron reacciones adversas según NCI CTC v.2.0. En el estudio clínico aleatorizado de CLL, las reacciones adversas no hematológicas (cualquier grado) en el grupo de clorhidrato de bendamustina que ocurrieron con una frecuencia superior al 15% fueron pirexia (24%), náuseas (20%) y vómitos (16%).
Otras reacciones adversas observadas con frecuencia en uno o más estudios incluyeron astenia, fatiga, malestar general y debilidad; boca seca; somnolencia; tos; estreñimiento; dolor de cabeza; inflamación de la mucosa y estomatitis.
Se informó hipertensión de empeoramiento en 4 pacientes tratados con clorhidrato de bendamustina en el estudio clínico aleatorizado de CLL y en ninguno tratado con clorambucilo. Tres de estas 4 reacciones adversas se describieron como una crisis hipertensiva y se manejaron con medicamentos orales y se resolvieron.
Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la retirada del estudio para los pacientes que recibieron clorhidrato de bendamustina fueron hipersensibilidad (2%) y pirexia (1%).
La Tabla 1 contiene las reacciones adversas emergentes del tratamiento, independientemente de la atribución, que se informaron en ≥ 5% de los pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento en el estudio clínico aleatorizado de CLL.
Tabla 1: Reacciones adversas no hematológicas que ocurren en el estudio clínico aleatorizado de CLL en al menos el 5% de los pacientes
Número (%) de pacientes | ||||
Bendamus tine Hydrochloride (N = 153) | Clorambucilo (N = 143) | |||
Sistema de clasificación de órganos Término preferido | Todos los grados | Grado 3/4 | Todos los grados | Grado 3/4 |
Número total de pacientes con al menos 1 reacción adversa | 121 (79) | 52 (34) | 96 (67) | 25 (17) |
Trastornos gastrointestinales | ||||
Náuseas | 31 (20) | 1 (<1) | 21 (15) | 1 (<1) |
Vómitos | 24 (16) | 1 (<1) | 9 (6) | 0 |
Diarrea | 14 (9) | 2 (1) | 5 (3) | 0 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||||
Pirexia | 36 (24) | 6 (4) | 8 (6) | 2 (1) |
Fatiga | 14 (9) | 2 (1) | 8 (6) | 0 |
Astenia | 13 (8) | 0 | 6 (4) | 0 |
Escalofríos | 9 (6) | 0 | 1 (<1) | 0 |
Sistema inmunitario des órdenes | ||||
Hipersensibilidad | 7 (5) | 2 (1) | 3 (2) | 0 |
Infecciones e infestaciones | ||||
Nasofaringitis | 10 (7) | 0 | 12 (8) | 0 |
Infección | 9 (6) | 3 (2) | 1 (<1) | 1 (<1) |
Herpes simple | 5 (3) | 0 | 7 (5) | 0 |
Investigaciones | ||||
El peso disminuyó | 11 (7) | 0 | 5 (3) | 0 |
Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||||
Hiperuricemia | 11 (7) | 3 (2) | 2 (1) | 0 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||||
Tos | 6 (4) | 1 (<1) | 7 (5) | 1 (<1) |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||||
Sarpullido | 12 (8) | 4 (3) | 7 (5) | 3 (2) |
Prurito | 8 (5) | 0 | 2 (1) | 0 |
Los valores de las pruebas de laboratorio de hematología de Grado 3 y 4 por grupo de tratamiento en el estudio clínico aleatorizado de CLL se describen en la Tabla 2. Estos hallazgos confirman los efectos mielosupresores observados en pacientes tratados con clorhidrato de bendamustina. Se administraron transfusiones de glóbulos rojos al 20% de los pacientes que recibieron clorhidrato de bendamustina en comparación con el 6% de los pacientes que recibieron clorambucilo.
Tabla 2: Incidencia de anomalías en el laboratorio de hematología en pacientes que recibieron clorhidrato de bendamustina o clorambucilo en el estudio clínico aleatorizado de CLL
Laboratorio Anomalía | Bendamus tine Hydrochloride N = 150 | Clorambucilo N = 141 | ||
Todos los grados n (%) | Grado 3/4 n (%) | Todos los grados n (%) | Grado 3/4 n (%) | |
Hemoglobina disminuida | 134 (89) | 20 (13) | 115 (82) | 12 (9) |
Plaquetas disminuidas | 116 (77) | 16 (11) | 110 (78) | 14 (10) |
Leucocitos disminuidos | 92 (61) | 42 (28) | 26 (18) | 4 (3) |
Linfocitos disminuidos | 102 (68) | 70 (47) | 27 (19) | 6 (4) |
Neutrófilos disminuidos | 113 (75) | 65 (43) | 86 (61) | 30 (21) |
En el ensayo aleatorizado de CLL, el 34% de los pacientes tenían elevaciones de bilirrubina, algunas sin elevaciones significativas asociadas en AST y ALT. Se produjo un aumento de bilirrubina de grado 3 o 4 en el 3% de los pacientes. Los aumentos en AST y ALT de Grado 3 o 4 se limitaron al 1% y al 3% de los pacientes, respectivamente. Los pacientes tratados con clorhidrato de bendamustina también pueden tener cambios en sus niveles de creatinina. Si se detectan anormalidades, se debe continuar el monitoreo de estos parámetros para garantizar que no ocurra un deterioro significativo.
Experiencia en ensayos clínicos en NHL
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición al clorhidrato de bendamustina en 176 pacientes con NHL indolente de células B tratados en dos estudios de brazo único. La población tenía entre 31 y 84 años, 60% hombres y 40% mujeres. La distribución racial fue 89% blanca, 7% negra, 3% hispana, 1% otra y <1% asiática.
Estos pacientes recibieron clorhidrato de bendamustina a una dosis de 120 mg / m2 por vía intravenosa en los días 1 y 2 durante hasta ocho ciclos de 21 días.
Las reacciones adversas que ocurren en al menos el 5% de los pacientes con NHL, independientemente de la gravedad, se muestran en la Tabla 3. Las reacciones adversas no hematológicas más comunes (≥30%) fueron náuseas (75%), fatiga (57%), vómitos (40%), diarrea (37%) y pirexia (34%). Las reacciones adversas no hematológicas más comunes de grado 3 o 4 (≥5%) fueron fatiga (11%), neutropenia febril (6%) y neumonía, hipocalemia y deshidratación, cada una informada en el 5% de los pacientes.
Tabla 3: Reacciones adversas no hematológicas que ocurren en al menos el 5% de los pacientes con NHL tratados con clorhidrato de bendamustina por clasificación de órganos del sistema y término preferido (N = 176)
Sistema de clasificación de órganos | Número (%) de pacientes * | |
Término preferido | Todos los grados | Grado 3/4 |
Número total de pacientes con al menos 1 reacción adversa | 176 (100) | 94 (53) |
Trastornos cardíacos | ||
Taquicardia | 13 (7) | 0 |
Trastornos gastrointestinales | ||
Náuseas | 132 (75) | 7 (4) |
Vómitos | 71 (40) | 5 (3) |
Diarrea | 65 (37) | 6 (3) |
Estreñimiento | 51 (29) | 1 (<1) |
Estomatitis | 27 (15) | 1 (<1) |
Dolor abdominal | 22 (13) | 2 (1) |
Dispepsia | 20 (11) | 0 |
Enfermedad por reflujo gastroesofágico | 18 (10) | 0 |
Boca seca | 15 (9) | 1 (<1) |
Dolor abdominal superior | 8 (5) | 0 |
Distensión abdominal | 8 (5) | 0 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Fatiga | 101 (57) | 19 (11) |
Pirexia | 59 (34) | 3 (2) |
Escalofríos | 24 (14) | 0 |
Edema periférico | 23 (13) | 1 (<1) |
Astenia | 19 (11) | 4 (2) |
Dolor en el pecho | 11 (6) | 1 (<1) |
Dolor en el sitio de infusión | 11 (6) | 0 |
Dolor | 10 (6) | 0 |
Dolor en el sitio del catéter | 8 (5) | 0 |
Infecciones e infestaciones | ||
Herpes zoster | 18 (10) | 5 (3) |
Infección del tracto respiratorio superior | 18 (10) | 0 |
Infección del tracto urinario | 17 (10) | 4 (2) |
Sinusitis | 15 (9) | 0 |
Neumonía | 14 (8) | 9 (5) |
Neutropenia febril | 11 (6) | 11 (6) |
Candidiasis oral | 11 (6) | 2 (1) |
Nasofaringitis | 11 (6) | 0 |
Investigaciones | ||
El peso disminuyó | 31 (18) | 3 (2) |
Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||
Anorexia | 40 (23) | 3 (2) |
Deshidratación | 24 (14) | 8 (5) |
Disminución del apetito | 22 (13) | 1 (<1) |
Hipocalemia | 15 (9) | 9 (5) |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | ||
Dolor de espalda | 25 (14) | 5 (3) |
Artralgia | 11 (6) | 0 |
Dolor en las extremidades | 8 (5) | 2 (1) |
Dolor óseo | 8 (5) | 0 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor de cabeza | 36 (21) | 0 |
Mareo | 25 (14) | 0 |
Disgeusia | 13 (7) | 0 |
Trastorno psiquiátrico | ||
Insomnio | 23 (13) | 0 |
Ansiedad | 14 (8) | 1 (<1) |
Depresión | 10 (6) | 0 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
Tos | 38 (22) | 1 (<1) |
Disnea | 28 (16) | 3 (2) |
Dolor faringolaríngeo | 14 (8) | 1 (<1) |
Sibilancias | 8 (5) | 0 |
Congestión nasal | 8 (5) | 0 |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Sarpullido | 28 (16) | 1 (<1) |
Prurito | 11 (6) | 0 |
Piel seca | 9 (5) | 0 |
Sudores nocturnos | 9 (5) | 0 |
Hiperhidrosis | 8 (5) | 0 |
Trastornos vasculares | ||
Hipotensión | 10 (6) | 2 (1) |
*Los pacientes pueden haber informado más de 1 reacción adversa. NOTA: Los pacientes contaron solo una vez en cada categoría de término preferido y una vez en cada categoría de clase de órgano del sistema. |
Las toxicidades hematológicas, basadas en valores de laboratorio y grado CTC, en pacientes con NHL tratados en ambos estudios de un solo brazo combinados se describen en la Tabla 4. Los valores de laboratorio de química clínicamente importantes que fueron nuevos o empeoraron desde el inicio y ocurrieron en> 1% de los pacientes en los grados 3 o 4, en los pacientes con NHL tratados en ambos estudios de un solo brazo combinados fueron hiperglucemia (3%), creatinina elevada (2%), hiponatremia (2%) e hipocalcemia (2%).
Tabla 4: Incidencia de anomalías en el laboratorio de hematología en pacientes que recibieron clorhidrato de bendamustina en los estudios de la NHL
Hematología Variable | Porcentaje de pacientes | |
Todos los grados | Grado 3/4 | |
Linfocitos disminuidos | 99 | 94 |
Leucocitos disminuidos | 94 | 56 |
Hemoglobina disminuida | 88 | 11 |
Neutrófilos disminuidos | 86 | 60 |
Plaquetas disminuidas | 86 | 25 |
En ambos estudios, se informaron reacciones adversas graves, independientemente de la causalidad, en el 37% de los pacientes que recibieron clorhidrato de bendamustina. Las reacciones adversas graves más comunes que ocurrieron en ≥5% de los pacientes fueron neutropenia febril y neumonía. Otras reacciones adversas graves importantes informadas en ensayos clínicos y / o experiencia posterior a la comercialización fueron insuficiencia renal aguda, insuficiencia cardíaca, hipersensibilidad, reacciones cutáneas, fibrosis pulmonar y síndrome mielodisplásico.
Las reacciones adversas graves relacionadas con los medicamentos informadas en ensayos clínicos incluyeron mielosupresión, infección, neumonía, síndrome de lisis tumoral y reacciones a la perfusión. Las reacciones adversas que ocurrieron con menos frecuencia pero posiblemente relacionadas con el tratamiento con clorhidrato de bendamustina fueron hemólisis, disgeusia / trastorno del gusto, neumonía atípica, sepsis, herpes zoster, eritema, dermatitis y necrosis cutánea.
Experiencia posterior a la comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación del clorhidrato de bendamustina. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Pancitopenia.
Trastornos cardiovasculares: Fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca congestiva (algunos fatales), infarto de miocardio (algunos fatales), palpitación.
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Reacciones en el lugar de la inyección (incluyendo flebitis, prurito, irritación, dolor, hinchazón), reacciones en el lugar de la infusión (incluyendo flebitis, prurito, irritación, dolor, hinchazón).
Trastornos del sistema inmunitario: Anafilaxia.
Infecciones e infestaciones : Neumocystis jiroveci neumonía.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Neumonitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Síndrome de Stevens-Johnson, Necrólisis epidérmica tóxica, VESTIDO (Reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos)..