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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 08.04.2022
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PREFEST está indicado en mujeres que tienen un útero para:
- Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos asociados con la menopausia.
- Tratamiento de síntomas moderados a severos de vulvar y atrofia vaginal asociada con la menopausia. Cuando se prescribe únicamente para el tratamiento de síntomas de atrofia vulvar y vaginal, productos vaginales tópicos debe ser considerado.
- Prevención de la osteoporosis posmenopáusica. Cuando prescripción únicamente para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica, terapia solo debe considerarse para mujeres con riesgo significativo de osteoporosis y Los medicamentos sin estrógenos deben considerarse cuidadosamente.
Los pilares para disminuir el riesgo de posmenopáusica la osteoporosis es un ejercicio que soporta peso, calcio y vitamina D adecuados ingesta, y cuando esté indicado, terapia farmacológica. Mujeres posmenopáusicas requieren un promedio de 1500 mg / día de calcio elemental. Por lo tanto, cuando no contraindicado, la suplementación con calcio puede ser útil para las mujeres ingesta dietética subóptima. Suplementación con vitamina D de 400 a 800 UI / día de mayo También se requerirá que se garantice una ingesta diaria adecuada en mujeres posmenopáusicas.
Uso de estrógeno, solo o en combinación con a progestina, debe estar con la dosis efectiva más baja y para la más corta duración consistente con los objetivos y riesgos del tratamiento para la mujer individual. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente según sea clínicamente apropiado (p. Ej., Intervalos de 3 a 6 meses) para determinar si el tratamiento sigue siendo necesario (ver ADVERTENCIAS BOXEADAS y ADVERTENCIAS). Para mujeres que tienen útero, medidas de diagnóstico adecuadas, como el muestreo endometrial, cuando se indique debe llevarse a cabo para descartar malignidad en casos de persistencia no diagnosticada o sangrado vaginal anormal recurrente.
El régimen PREFEST consiste en la administración diaria de a comprimido simple que contiene 1 mg de estradiol (color de durazno) durante los tres días seguidos en una sola tableta de 1 mg de estradiol combinado con 0.09 mg de norgestimo (blanco color) durante tres días. Este régimen se repite continuamente sin él interrupción.
- Para el tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos
y atrofia vulvar y vaginal asociada con la menopausia, el paciente debe hacerlo
comience con la primera tableta en la primera fila y coloque el horario de lunes a viernes
pegatina que comienza con el día de la semana de la primera ingesta de tabletas en el correspondiente
espacio. Después de usar todas las tabletas de la tarjeta de la ampolla, la primera tableta
de una nueva tarjeta de la ampolla debe tomarse al día siguiente.
Esta dosis puede no ser la dosis efectiva más baja para el tratamiento de síntomas vasomotores y atrofia vulvar y vaginal.
Los pacientes deben ser reevaluados a los tres meses intervalos de seis meses para determinar si el tratamiento de los síntomas sigue siendo necesario. - Para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica, el el paciente debe comenzar con la primera tableta en la primera fila y colocar la pegatina de horario de lunes a viernes que comienza con el día de la semana de la primera ingesta de tabletas en el espacio apropiado. Después de todas las tabletas de la tarjeta de la ampolla han sido usado, la primera tableta de una nueva tarjeta de la ampolla debe tomarse de la siguiente manera día.
Esta dosis puede no ser la dosis efectiva más baja para el prevención de la osteoporosis posmenopáusica.
Tabletas perdidas
Si se pierde una tableta durante uno o más días, terapia debe reanudarse con la próxima tableta disponible. El paciente debe continuar tomar solo una tableta cada día en secuencia.
La dosis efectiva más baja de PREFEST no ha sido determinado.
PREFEST no debe usarse en mujeres con ninguno de los siguientes condiciones:
- Sangrado genital anormal no diagnosticado.
- Conocido, sospechoso o antecedentes de cáncer de seno.
- Neoplasia dependiente de estrógenos conocida o sospechada.
- Trombosis venosa profunda activa, embolia pulmonar o historia de estas condiciones.
- Activo o reciente (p. Ej., en el último año) arterial enfermedad tromboembólica (p. ej., accidente cerebrovascular, infarto de miocardio).
- Disfunción hepática o enfermedad.
- PREFEST no debe usarse en pacientes con conocimiento hipersensibilidad a sus ingredientes.
- Embarazo conocido o sospechoso. No hay indicación para PREFESIÓN en el embarazo. Parece haber poco o ningún mayor riesgo de nacimiento defectos en niños nacidos de mujeres que han usado estrógenos y progestinas de forma oral anticonceptivos inadvertidamente durante el embarazo temprano (ver PRECAUCIONES).
ADVERTENCIAS
Ver ADVERTENCIAS BOXEADAS.
Trastornos cardiovasculares
La terapia con estrógenos y estrógenos / progestina ha sido asociado con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares como el infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, así como trombosis venosa y embolia pulmonar (venosa tromboembolismo o TEV). Si alguno de estos ocurre o se sospecha, estrógenos debe suspenderse de inmediato.
Factores de riesgo de enfermedad vascular arterial (p. Ej., hipertensión, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia y obesidad) y / o tromboembolismo venoso (p. ej., historia personal o historia familiar de TEV, obesidad y lupus eritematoso sistémico) deben manejarse apropiadamente.
Enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular
En el estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI), un aumento en el número de infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares se ha observado en mujeres recibir CE en comparación con placebo. Estas observaciones son preliminares. (Ver CLÍNICA FARMACOLOGÍA, Estudios clínicos.)
En el subestudio CE / MPA de WHI, un mayor riesgo de eventos de enfermedad coronaria (CHD) (definidos como infarto de miocardio no fatal y muerte de CHD) se observó en mujeres que recibieron CE / MPA en comparación con las mujeres recibir placebo (37 frente a 30 por 10.000 mujeres-años). El aumento en el riesgo fue observado en el primer año y persistido.
En el mismo subestudio de WHI, un mayor riesgo de accidente cerebrovascular se observó en mujeres que recibieron CE / MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (29 vs 21 por 10,000 mujeres-años). El aumento en el riesgo se observó después del primer año y persistió.
En mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardíaca documentada (n = 2,763, edad promedio 66.7 años) un ensayo clínico controlado de secundaria prevención de enfermedades cardiovasculares (reemplazo de corazón y estrógeno / progestina Estudio; HERS) el tratamiento con (CE / MPA 0.625 mg / 2.5 mg por día) demostró no beneficio cardiovascular. Durante un seguimiento promedio de 4.1 años, tratamiento con CE / MPA no redujo la tasa general de eventos de CHD en posmenopáusica mujeres con enfermedad coronaria establecida. Hubo más eventos de CHD en el grupo tratado con CE / MPA que en el grupo placebo en el año 1, pero no durante Los años siguientes. Dos mil trescientas veintiuna mujeres de la El ensayo original de HERS acordó participar en una extensión abierta de HERS, HERS II. El seguimiento promedio en HERS II fue de 2.7 años adicionales, para un total de 6.8 años en general. Las tasas de eventos de CHD fueron comparables entre las mujeres en el Grupo CE / MPA y el grupo placebo en HERS, HERS II y en general.
Grandes dosis de estrógeno (5 mg de estrógenos conjugados por día), comparable a los utilizados para tratar el cáncer de próstata y mama, tienen se ha demostrado en un gran ensayo clínico prospectivo en hombres para aumentar los riesgos de infarto de miocardio no fatal, embolia pulmonar y tromboflebitis.
Tromboembolismo venoso (TEV)
En el estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI), un aumento en TEV se ha observado en mujeres que reciben CE en comparación con placebo. Estas Las observaciones son preliminares. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Clínico Estudios)
En el subestudio CE / MPA de WHI, una tasa 2 veces mayor de Se observó TEV, incluida la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar mujeres que reciben CE / MPA en comparación con las mujeres que reciben placebo. La tasa de TEV fue 34 por 10,000 mujeres-años en el grupo CE / MPA en comparación con 16 por 10,000 mujeres-años en el grupo placebo. El aumento en el riesgo de TEV se observó durante El primer año y persistió.
Si es factible, los estrógenos deben suspenderse al menos 4 a 6 semanas antes de la cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo, o durante períodos de inmovilización prolongada.
Neoplasias malignas
Cáncer endometrial
El uso de estrógenos sin oposición en mujeres con útero intacto se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de endometrio. El reportado El riesgo de cáncer endometrial entre los usuarios de estrógenos sin oposición es de aproximadamente 2 a 12 veces mayor que en los no usuarios, y parece depender de la duración del tratamiento y en dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un aumento significativo del riesgo asociado con uso de estrógenos por menos de un año. El mayor riesgo aparece asociado con el uso prolongado, con mayores riesgos de 15 a 24 veces durante cinco a diez años o más y se ha demostrado que este riesgo persiste durante al menos 8 a 15 años después de suspender la terapia con estrógenos.
Vigilancia clínica de todas las mujeres que toman Las combinaciones de estrógeno / progestina son importantes. Medidas de diagnóstico adecuadas incluyendo el muestreo endometrial cuando se indique, debe realizarse para descartar malignidad en todos los casos de vaginal anormal persistente o recurrente no diagnosticado sangrado. No hay evidencia de que el uso de estrógenos naturales resulte en a perfil de riesgo endometrial diferente al estrógenos sintéticos de equivalente dosis de estrógeno. Se ha demostrado que la adición de progestina a la terapia con estrógenos se reduce El riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del endometrio cáncer.
Cáncer de mama
El uso de estrógenos y progestinas por posmenopáusica Se ha informado que las mujeres aumentan el riesgo de cáncer de seno. El mas El ensayo clínico aleatorizado importante que proporciona información sobre este tema es el Subestudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) de CE / MPA (ver CLÍNICA FARMACOLOGÍA, Estudios clínicos). Los resultados de la observación los estudios son generalmente consistentes con los del ensayo clínico WHI y no informan una variación significativa en el riesgo de cáncer de seno entre diferentes estrógenos o progestinas, dosis o vías de administración.
El subestudio CE / MPA de WHI informó un mayor riesgo de cáncer de seno en mujeres que tomaron CE / MPA por un seguimiento medio de 5.6 años. Los estudios observacionales también han informado un mayor riesgo de terapia combinada de estrógeno / progestina, y un mayor riesgo menor terapia con estrógeno solo, después de varios años de uso. En el juicio de WHI y de estudios observacionales, el exceso de riesgo aumentó con la duración del uso. Desde estudios observacionales, el riesgo pareció volver a la línea de base en aproximadamente cinco años después de suspender el tratamiento. Además, los estudios observacionales sugieren que el El riesgo de cáncer de seno fue mayor y se hizo evidente antes terapia combinada de estrógeno / progestina en comparación con la terapia con estrógeno solo.
En el subestudio CE / MPA, el 26% de las mujeres informaron antes uso de estrógeno solo y / o terapia hormonal combinada de estrógeno / progestina. Después de un seguimiento medio de 5,6 años durante el ensayo clínico, el general El riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1.24 (intervalo de confianza del 95% a 1.01 1.54), y el riesgo absoluto general fue de 41 vs. 33 casos por 10,000 años-mujeres, para CE / MPA en comparación con placebo. Entre las mujeres que informaron antes uso de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1,86 y el riesgo absoluto fue de 46 vs. 25 casos por cada 10,000 mujeres-años, para CE / MPA comparado con placebo. Entre las mujeres que no informaron uso previo de la terapia hormonal, El riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1.09 y el riesgo absoluto fue 40 vs. 36 casos por cada 10,000 mujeres-años para CE / MPA en comparación con placebo. En el mismo subestudio, los cánceres de seno invasivos fueron más grandes y diagnosticados a un ritmo más etapa avanzada en el grupo CE / MPA en comparación con el grupo placebo. Metático la enfermedad era rara sin diferencia aparente entre los dos grupos. Otro factores pronósticos como el subtipo histológico, el grado y el receptor hormonal el estado no difirió entre los grupos.
Se ha informado sobre el uso de estrógeno más progestina dar como resultado un aumento de mamografías anormales que requieren una evaluación adicional. Todas las mujeres deben recibir exámenes anuales de los senos por parte de un proveedor de atención médica y realizar autoexámenes mensuales en los senos. Además, exámenes de mamografía debe programarse en función de la edad de los pacientes, los factores de riesgo y la mamografía previa resultados.
Cáncer de ovario
El estrógeno WHI más la subestudia de progestina informaron a aumento estadísticamente no significativo del riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio de 5.6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE plus El MPA versus placebo fue de 1.58 (IC 95 por ciento, 0.77 a 3.24). El riesgo absoluto para CE más MPA versus placebo fue de 4 versus 3 casos por 10,000 mujeres-años.
Un metaanálisis de 17 prospectivos y 35 retrospectivos Los estudios de epidemiología encontraron que las mujeres que usaron terapia hormonal para la menopausia Los síntomas tenían un mayor riesgo de cáncer de ovario. El análisis primario, usando Las comparaciones de casos y controles incluyeron 12,110 casos de cáncer de los 17 estudios prospectivos. Los riesgos relativos asociados con el uso actual de la terapia hormonal fueron 1.41 (intervalo de confianza del 95% [IC] 1.32 a 1.50); No hubo diferencia en el estimaciones de riesgo por duración de la exposición (menos de 5 años [mediana de 3 años] vs. mayor de 5 años [mediana de 10 años] de uso antes del diagnóstico de cáncer). El riesgo relativo asociado con el uso combinado actual y reciente (descontinuado uso dentro de los 5 años anteriores al diagnóstico de cáncer) fue 1.37 (IC 95% 1.27 a 1.48), y El riesgo elevado fue significativo tanto para el estrógeno solo como para el estrógeno plus productos de progestina. La duración exacta del uso de terapia hormonal asociado con Sin embargo, se desconoce un mayor riesgo de cáncer de ovario.
Demencia
En el Estudio de Memoria de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHIMS), 4.532 mujeres posmenopáusicas generalmente sanas de 65 años de edad y mayores fueron estudiados, de los cuales el 35% tenían entre 70 y 74 años y el 18% tenían 75 años o más. Después un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres tratadas con CE / MPA (1.8%, n = 2,229) y 21 mujeres en el grupo placebo (0.9%, n = 2,303) recibieron diagnósticos de probable demencia. El riesgo relativo de CE / MPA versus placebo fue de 2.05 (95% intervalo de confianza 1.21 a 3.48), y fue similar para mujeres con y sin historias de uso de hormonas menopáusicas antes de WHIMS. El riesgo absoluto de probable la demencia para CE / MPA versus placebo fue de 45 versus 22 casos por 10,000 años de la mujer, y el exceso de riesgo absoluto para CE / MPA fue de 23 casos por cada 10,000 mujeres-años. Se desconoce si estos hallazgos se aplican a los más jóvenes mujeres posmenopáusicas. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Estudios clínicos y PRECAUCIONES, Uso geriátrico.)
Se desconoce si estos hallazgos se aplican al estrógeno terapia sola.
Enfermedad de la vesícula biliar
Un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de vesícula biliar La enfermedad que requiere cirugía en mujeres posmenopáusicas que reciben estrógenos ha sido reportado.
Hipercalcemia
La administración de estrógenos puede conducir a hipercalcemia severa en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas. Si ocurre hipercalcemia, se debe detener el uso del medicamento y tomar las medidas apropiadas para reducirlo nivel de calcio sérico.
Anomalías visuales
Se ha informado trombosis vascular retiniana en pacientes recibiendo estrógenos. Suspenda la medicación en espera de examen si la hay pérdida repentina parcial o completa de la visión, o aparición repentina de proptosis diplopía o migraña. Si el examen revela papiledema o retina vascular lesiones, los estrógenos deben suspenderse permanentemente.
PRECAUCIONES
General
Adición de una progestina cuando una mujer no ha tenido A Histerectomía
Estudios de la adición de una progestina para 10 o más días de un ciclo de administración de estrógenos, o diariamente con estrógeno en a régimen continuo, ha informado una menor incidencia de hiperplasia endometrial de lo que sería inducido solo por el tratamiento con estrógenos. La hiperplasia endometrial puede ser un precursor del cáncer de endometrio.
Sin embargo, existen posibles riesgos que pueden estar asociados con el uso de progestinas con estrógenos en comparación con el tratamiento solo con estrógenos. Estos incluyen un posible mayor riesgo de cáncer de seno.
Presión arterial elevada
En un pequeño número de informes de casos, aumentos sustanciales en la presión arterial se han atribuido a reacciones idiosincrásicas a estrógenos. En un ensayo clínico grande, aleatorizado, controlado con placebo, un efecto generalizado de estrógenos en la presión arterial no se vio. La presión arterial debe ser monitoreada a intervalos regulares con uso de estrógenos.
Hipertrigliceridemia
En pacientes con hipertrigliceridemia preexistente La terapia con estrógenos puede estar asociada con elevaciones de triglicéridos plasmáticos que conduce a pancreatitis y otras complicaciones.
Insuficiencia hepática e historia pasada de colestática Ictericia
Los estrógenos pueden metabolizarse poco en pacientes con insuficiencia hepática. Para pacientes con antecedentes de ictericia colestática asociada con el uso pasado de estrógenos o con el embarazo, se debe tener precaución y dentro En el caso de recurrencia, se debe suspender la medicación.
Sangrado uterino
Uso de PREFEST, puede estar asociado con manchas, uterinas sangrado y anemia.
Hipotiroidismo
La administración de estrógenos conduce a un aumento niveles de globulina fijadora de tiroides (TBG). Pacientes con función tiroidea normal puede compensar el aumento de TBG haciendo más hormona tiroidea, por lo tanto mantener las concentraciones séricas libres de T4 y T3 en el rango normal. Pacientes depende de la terapia de reemplazo de la hormona tiroidea que también está recibiendo los estrógenos pueden requerir mayores dosis de su terapia de reemplazo tiroideo. Estos pacientes deben controlar su función tiroidea para poder hacerlo mantener sus niveles de hormona tiroidea libre en un rango aceptable.
Retención de fluidos
Porque los estrógenos y las progestinas pueden causar cierto grado de retención de líquidos, pacientes con afecciones que podrían estar influenciadas por esto El factor, como una disfunción cardíaca o renal, garantiza una observación cuidadosa cuando se prescriben estrógenos.
Hipocalcemia
Los estrógenos deben usarse con precaución en personas con hipocalcemia severa.
Exacerbación de la endometriosis
La endometriosis puede exacerbarse con la administración de estrógenos.
Exacerbación de otras afecciones
Los estrógenos pueden causar una exacerbación del asma, la diabetes mellitus, epilepsia, migraña o porfiria, lupus eritematoso sistémico, y hemangiomas hepáticos y deben usarse con precaución en mujeres con estos condiciones.
Información del paciente
Se aconseja a los médicos que discutan el contenido del INFORMACIÓN PACIENTE folleto con pacientes para quienes recetan PREFEST
Carcinogénesis, mutagénesis e deterioro de la fertilidad
Administración continua a largo plazo de estrógenos, con y sin progestina, en mujeres con y sin útero, ha mostrado un aumento riesgo de cáncer de endometrio, cáncer de mama y cáncer de ovario. (Ver CAJADO ADVERTENCIAS, ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.)
Administración continua a largo plazo de natural y estrógenos sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículo e hígado.
Embarazo
PREFEST no debe usarse durante el embarazo. (Ver CONTRAINDICACIONES.)
Madres lactantes
Se ha demostrado la administración de estrógenos a madres lactantes para disminuir la cantidad y calidad de la leche. Cantidades detectables de Se han identificado estrógenos y progestinas en la leche de las madres que reciben esta droga. Se debe tener precaución cuando PREFEST se administra a a madre lactante.
Uso pediátrico
PREFEST no está indicado para su uso en niños.
Uso geriátrico
No ha habido suficientes números de geriátricos pacientes involucrados en estudios clínicos utilizando
PREFESIONE para determinar si los mayores de 65 años difieren de los sujetos más jóvenes en su respuesta a PREFEST
En el Estudio de memoria de la Iniciativa de salud de la mujer, incluido 4.532 mujeres de 65 años de edad y mayores, seguidas durante un promedio de 4 años, 82% (n = 3,729) fueron 65 a 74, mientras que el 18% (n = 803) fueron 75 y más. La mayoría de las mujeres (80%) no tenía uso previo de terapia hormonal. Mujeres tratadas con estrógenos conjugados plus Se informó que el acetato de medroxiprogesterona tuvo un aumento de dos veces en el riesgo de desarrollar demencia probable. La enfermedad de Alzheimer fue la más común clasificación de demencia probable tanto en los estrógenos conjugados más grupo de acetato de medroxiprogesterona y el grupo placebo. Noventa por ciento de los casos de demencia probable ocurrieron en el 54% de las mujeres mayores que 70). (Ver ADVERTENCIAS, Demencia.)
Se desconoce si estos hallazgos se aplican al estrógeno terapia sola.
Pruebas de laboratorio
La administración de estrógenos debe iniciarse en el nivel más bajo dosis aprobada para la indicación y luego guiada por la respuesta clínica más bien que por los niveles hormonales séricos (p. ej., estradiol, FSH).
Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que los estrógenos son metabolizados parcialmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, inductores o los inhibidores de CYP3A4 pueden afectar el metabolismo del fármaco estrógeno. Inductores de CYP3A4 como St. Preparaciones de hierba de Juan (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina, y la rifampicina puede reducir las concentraciones plasmáticas de estrógenos, posiblemente resultando en una disminución en los efectos terapéuticos y / o cambios en el sangrado uterino perfil. Inhibidores de CYP3A4 como eritromicina, claritromicina, el ketoconazol, el itraconazol, el ritonavir y el jugo de toronja pueden aumentar el plasma concentraciones de estrógenos y pueden provocar efectos secundarios.
Resultados de una población de subconjuntos (n = 24) de una clínica El estudio realizado en 36 mujeres posmenopáusicas sanas indicó que la constante niveles séricos de estradiol durante la fase estradiol más norgestimate de el régimen puede ser inferior en un 12 a 18% en comparación con el estradiol administrado solo. Los niveles séricos de estrona pueden disminuir en un 4% y la estrona sérica los niveles de sulfato pueden aumentar en un 17% durante la fase estradiol más norgestimate en comparación con el estradiol administrado solo. La relevancia clínica de estos Las observaciones son desconocidas.
Ver ADVERTENCIAS BOXEADAS, ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. La reacción adversa Sin embargo, la información de los ensayos clínicos proporciona una base para la identificación Los eventos adversos que parecen estar relacionados con el uso de drogas y para aproximarse tarifas.
Tabla 7: TODOS LOS EVENTOS ADVERSOS DEL EMERGENTE DE TRATAMIENTO
SIN IMPORTAR LA RELACIÓN DE DROGAS INFORMADA EN UNA FRECUENCIA DE ≥ 5% CON
PREFEST
CUATRO PRUEBAS CLÍNICAS DE 12 MESES | |
PREFEST (Estradiol y Norgestimate) (N = 579) N (%) |
|
El cuerpo como un todo | |
Dolor de espalda | 69 (12%) |
Fatiga | 32 (6%) |
Síntomas similares a la influenza | 64 (11%) |
Dolor | 37 (6%) |
Sistema digestivo | |
Dolor abdominal | 70 (12%) |
Flatulencia | 29 (5%) |
Náuseas | 34 (6%) |
Trastorno dental | 27 (5%) |
Sistema musculoesquelético | |
Artralgia | 51 (9%) |
Mialgia | 30 (5%) |
Sistema nervioso | |
Mareo | 27 (5%) |
Dolor de cabeza | 132 (23%) |
Trastornos psiquiátricos | |
Depresión | 27 (5%) |
Sistema reproductivo | |
Dolor en los senos | 92 (16%) |
Dismenorrea | 48 (8%) |
Sangrado vaginal (todo) | 52 (9%) |
Vaginitis | 42 (7%) |
Trastornos del mecanismo de resistencia | |
Infección viral | 35 (6%) |
Sistema respiratorio | |
Tos | 28 (5%) |
Faringitis | 38 (7%) |
Sinusitis | 44 (8%) |
Infección del tracto respiratorio superior | 121 (21%) |
Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido informado con estrógeno y / o terapia con progestina:
Sistema genitourinario
Cambios en el patrón de sangrado vaginal y anormal hemorragia o flujo de abstinencia; sangrado irruptivo; manchado dismenorrea aumento en el tamaño de leiomiomata uterino; vaginitis, incluida la vaginal candidiasis cambio en la cantidad de secreción cervical; cambios en cervical ectropión; cáncer de ovario; hiperplasia endometrial; cáncer endometrial.
Senos
Sensibilidad, agrandamiento, dolor, secreción del pezón galactorrea; cambios fibrocisticos en los senos; cáncer de mama.
Cardiovascular
Trombosis venosa profunda y superficial; pulmonar embolia; tromboflebitis; infarto de miocardio; accidente cerebrovascular; aumento de sangre presión.
Gastrointestinal
Náuseas vómitos; calambres abdominales, hinchazón; colestático ictericia; mayor incidencia de enfermedad de la vesícula biliar; pancreatitis, agrandamiento de hemangiomas hepáticos.
Piel
Chloasma o melasma, que pueden persistir cuando la droga lo es descontinuado; eritema multiforme; eritema nodosum; erupción hemorrágica; pérdida de pelo del cuero cabelludo; hirsutismo prurito, erupción cutánea.
Ojos
Trombosis vascular retiniana, intolerancia al contacto lentes.
Sistema nervioso central
Dolor de cabeza; migraña; mareos depresión mental; corea; nerviosismo; trastornos del estado de ánimo; irritabilidad; exacerbación de la epilepsia demencia.
Varios
Aumentar o disminuir de peso; carbohidratos reducidos tolerancia; agravamiento de la porfiria; edema; artalgias calambres en las piernas; cambios en libido; urticaria, angioedema, reacciones anafilactoides / anafilácticas; hipocalcemia; exacerbación del asma; aumento de triglicéridos.
No se han informado efectos nocivos graves a continuación ingestión aguda de grandes dosis de estrógeno que contienen medicamentos por jóvenes niños. La sobredosis de estrógeno puede causar náuseas y vómitos, y abstinencia El sangrado puede ocurrir en las mujeres.
Absorción
El estradiol alcanza su concentración sérica máxima (Cmáx) en aproximadamente 7 horas en mujeres posmenopáusicas que reciben PREFEST (Tabla 1). El norgestimo se metaboliza por completo; su metabolito activo primario, 17-deacetilnorgestimo, alcanza la Cmáx aproximadamente 2 horas después de la dosis (Tabla 1). Tras la administración conjunta de PREFEST con una comida rica en grasas, la Cmáx los valores de estrona y sulfato de estrona aumentaron en un 14% y un 24% respectivamente, y la Cmáx para 17-deacetilnorgestimo disminuyó en un 16%. Los valores de AUC para estos analitos no se vieron significativamente afectados por los alimentos.
Distribución
La distribución de estrógenos exógenos es similar a el de estrógenos endógenos. Los estrógenos están ampliamente distribuidos en el cuerpo y generalmente se encuentran en concentraciones más altas en los órganos diana de la hormona sexual. Los estrógenos circulan en la sangre en gran medida unidos a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y albúmina. 17-deacetilnorgestimo, el metabolito activo primario de norgestimate, no se une a SHBG, sino a otras proteínas séricas. El porcentaje La unión a proteínas del 17-deacetilnorgestimo es aproximadamente del 99%.
Metabolismo
Los estrógenos exógenos se metabolizan de la misma manera que estrógenos endógenos. Los estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El estradiol se convierte de manera reversible en estrona, y ambos se pueden convertir al estriol, que es el principal metabolito urinario. Los estrógenos también sufren recirculación enterohepática a través de sulfato y conjugación de glucurónido en el hígado, secreción biliar de conjugados en el intestino e hidrólisis en el intestino seguido de reabsorción. En mujeres posmenopáusicas, un significativo La porción de los estrógenos circulantes existe como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que sirve como depósito circulante para la formación de estrógenos más activos. El norgestimo se metaboliza ampliamente por primer paso mecanismos en el tracto gastrointestinal y / o hígado. Norgestimate es el activo primario el metabolito es 17-deacetilnorgestimo.
Excreción
Estradiol, estrona y estriol se excretan en la orina junto con glucurónido y conjugados de sulfato. Los metabolitos norgestimados son eliminado en la orina y las heces. La vida media (t½) del estradiol y el 17-deacetilnorgestimo en mujeres posmenopáusicas que reciben PREFEST es de aproximadamente 16 y 37 horas, respectivamente.