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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 08.04.2022
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El uso de estrógeno, solo o en combinación con una progestina, debe realizarse con la dosis efectiva más baja y durante la menor duración, de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento para la mujer individual. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente según sea clínicamente apropiado (p. Ej., Intervalos de 3 a 6 meses) para determinar si el tratamiento sigue siendo necesario (ver ADVERTENCIAS BOXEADAS y ADVERTENCIAS). Para las mujeres que tienen un útero, se deben tomar medidas de diagnóstico adecuadas, como el muestreo endometrial, cuando se indique, para descartar malignidad en casos de sangrado vaginal anormal persistente o recurrente no diagnosticado.
El régimen PREFEST consiste en la administración diaria de una sola tableta que contiene 1 mg de estradiol (color de durazno) durante tres días seguido de una sola tableta de 1 mg de estradiol combinada con 0.09 mg de norgestimo (color blanco) durante tres días. Este régimen se repite continuamente sin interrupción.
- Para el tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a severos y la atrofia vulvar y vaginal asociada con la menopausia, el paciente debe comenzar con la primera tableta en la primera fila y colocar la etiqueta del horario de lunes a viernes que comienza con el día de la semana de la primera ingesta de tabletas en el espacio apropiado. Después de usar todas las tabletas de la tarjeta de la ampolla, la primera tableta de una nueva tarjeta de la ampolla debe tomarse al día siguiente.
Esta dosis puede no ser la dosis efectiva más baja para el tratamiento de los síntomas vasomotores y la atrofia vulvar y vaginal.
Los pacientes deben ser reevaluados a intervalos de tres meses a seis meses para determinar si el tratamiento de los síntomas aún es necesario. - Para prevenir la osteoporosis posmenopáusica, el paciente debe comenzar con la primera tableta en la primera fila y colocar la etiqueta del horario de lunes a viernes que comienza con el día de la semana de la primera ingesta de tabletas en el espacio apropiado. Después de usar todas las tabletas de la tarjeta de la ampolla, la primera tableta de una nueva tarjeta de la ampolla debe tomarse al día siguiente.
Esta dosis puede no ser la dosis efectiva más baja para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica.
Tabletas perdidas
Si se pierde una tableta durante uno o más días, la terapia debe reanudarse con la próxima tableta disponible. El paciente debe continuar tomando solo una tableta cada día en secuencia.
No se ha determinado la dosis efectiva más baja de PREFEST.
PREFEST no debe usarse en mujeres con cualquiera de las siguientes condiciones:
- Sangrado genital anormal no diagnosticado.
- Conocido, sospechoso o antecedentes de cáncer de seno.
- Neoplasia dependiente de estrógenos conocida o sospechada.
- Trombosis venosa profunda activa, embolia pulmonar o antecedentes de estas afecciones.
- Activo o reciente (p. Ej., en el último año) enfermedad tromboembólica arterial (p. ej., accidente cerebrovascular, infarto de miocardio).
- Disfunción hepática o enfermedad.
- PREFEST no debe usarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a sus ingredientes.
- Embarazo conocido o sospechoso. No hay indicación de PREFEST en el embarazo. Parece haber poco o ningún mayor riesgo de defectos congénitos en niños nacidos de mujeres que han usado estrógenos y progestinas de anticonceptivos orales sin darse cuenta durante el embarazo temprano (ver PRECAUCIONES).
ADVERTENCIAS
Ver ADVERTENCIAS BOXEADAS.
Trastornos cardiovasculares
La terapia con estrógenos y estrógenos / progestinas se ha asociado con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, así como trombosis venosa y embolia pulmonar (tromboembolismo venoso o TEV). Si alguno de estos ocurre o se sospecha, los estrógenos deben suspenderse inmediatamente.
Factores de riesgo de enfermedad vascular arterial (p. Ej., hipertensión, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia y obesidad) y / o tromboembolismo venoso (p. ej., el historial personal o el historial familiar de TEV, obesidad y lupus eritematoso sistémico) deben manejarse adecuadamente.
Enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular
En el estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI), se ha observado un aumento en el número de infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares en mujeres que reciben CE en comparación con placebo. Estas observaciones son preliminares. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Estudios clínicos.)
En el subestudio CE / MPA de WHI, se observó un mayor riesgo de eventos de enfermedad coronaria (CHD) (definido como infarto de miocardio no fatal y muerte por CHD) en mujeres que recibieron CE / MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (37 frente a 30 por 10,000 mujeres-años). El aumento en el riesgo se observó en el primer año y persistió.
En el mismo subestudio de WHI, se observó un mayor riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres que recibieron CE / MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (29 frente a 21 por 10.000 mujeres-años). El aumento en el riesgo se observó después del primer año y persistió.
En mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardíaca documentada (n = 2,763, edad promedio 66.7 años), un ensayo clínico controlado de prevención secundaria de enfermedad cardiovascular (Estudio de reemplazo de corazón y estrógeno / progestina; HERS) con (CE / MPA 0.625 mg / 2.5 mg por día ) no demostró ningún beneficio cardiovascular. Durante un seguimiento promedio de 4.1 años, el tratamiento con CE / MPA no redujo la tasa general de eventos de CHD en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria establecida. Hubo más eventos de CHD en el grupo tratado con CE / MPA que en el grupo placebo en el año 1, pero no durante los años siguientes. Dos mil trescientas veintiuna mujeres del juicio original de HERS acordaron participar en una extensión abierta de HERS, HERS II. El seguimiento promedio en HERS II fue de 2.7 años adicionales, para un total de 6.8 años en general. Las tasas de eventos de CHD fueron comparables entre las mujeres en el grupo CE / MPA y el grupo placebo en HERS, HERS II y en general.
En un ensayo clínico prospectivo en hombres se han demostrado grandes dosis de estrógeno (5 mg de estrógenos conjugados por día), comparables a los utilizados para tratar el cáncer de próstata y mama, para aumentar los riesgos de infarto de miocardio no mortal, embolia pulmonar y tromboflebitis.
Tromboembolismo venoso (TEV)
En el estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI), se ha observado un aumento en el TEV en mujeres que reciben CE en comparación con placebo. Estas observaciones son preliminares. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Estudios clínicos)
En el subestudio CE / MPA de WHI, se observó una tasa de TEV 2 veces mayor, que incluye trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, en mujeres que reciben CE / MPA en comparación con las mujeres que reciben placebo. La tasa de TEV fue de 34 por 10,000 mujeres-años en el grupo CE / MPA en comparación con 16 por 10,000 mujeres-años en el grupo placebo. El aumento en el riesgo de TEV se observó durante el primer año y persistió.
Si es factible, los estrógenos deben suspenderse al menos 4 a 6 semanas antes de la cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo, o durante períodos de inmovilización prolongada.
Neoplasias malignas
Cáncer endometrial
El uso de estrógenos sin oposición en mujeres con útero intacto se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de endometrio. El riesgo de cáncer de endometrio reportado entre los usuarios de estrógenos sin oposición es aproximadamente de 2 a 12 veces mayor que en los no usuarios, y parece depender de la duración del tratamiento y de la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un aumento significativo del riesgo asociado con el uso de estrógenos durante menos de un año. El mayor riesgo parece estar asociado con el uso prolongado, con un aumento de los riesgos de 15 a 24 veces durante cinco a diez años o más y se ha demostrado que este riesgo persiste durante al menos 8 a 15 años después de suspender la terapia con estrógenos.
La vigilancia clínica de todas las mujeres que toman combinaciones de estrógeno / progestina es importante. Deben tomarse medidas de diagnóstico adecuadas, incluido el muestreo endometrial cuando se indique, para descartar malignidad en todos los casos de sangrado vaginal anormal persistente o recurrente no diagnosticado. No hay evidencia de que el uso de estrógenos naturales resulte en un perfil de riesgo endometrial diferente al estrógenos sintéticos de dosis equivalente de estrógeno. Se ha demostrado que agregar una progestina a la terapia con estrógenos reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer de endometrio.
Cáncer de mama
Se ha informado que el uso de estrógenos y progestinas por parte de mujeres posmenopáusicas aumenta el riesgo de cáncer de seno. El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre este tema es el subestudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) de CE / MPA (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Estudios clínicos). Los resultados de los estudios observacionales son generalmente consistentes con los del ensayo clínico WHI y no informan una variación significativa en el riesgo de cáncer de seno entre diferentes estrógenos o progestinas, dosis o vías de administración.
El subestudio CE / MPA de WHI informó un mayor riesgo de cáncer de seno en mujeres que tomaron CE / MPA durante un seguimiento medio de 5.6 años. Los estudios observacionales también informaron un mayor riesgo de terapia combinada de estrógeno / progestina y un menor riesgo de terapia con estrógeno solo, después de varios años de uso. En el ensayo WHI y en estudios observacionales, el riesgo excesivo aumentó con la duración del uso. A partir de estudios observacionales, el riesgo pareció volver al valor inicial en aproximadamente cinco años después de suspender el tratamiento. Además, los estudios observacionales sugieren que el riesgo de cáncer de seno fue mayor y se hizo evidente antes, con la terapia combinada de estrógeno / progestina en comparación con la terapia con estrógeno solo.
En la subestudia CE / MPA, el 26% de las mujeres informaron el uso previo de estrógeno solo y / o terapia hormonal combinada de estrógeno / progestina. Después de un seguimiento medio de 5,6 años durante el ensayo clínico, el riesgo relativo general de cáncer de mama invasivo fue de 1,24 (intervalo de confianza del 95% de 1,01 a 1,54), y el riesgo absoluto general fue de 41 frente a. 33 casos por 10,000 mujeres-años, para CE / MPA en comparación con placebo. Entre las mujeres que informaron el uso previo de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de seno invasivo fue de 1.86, y el riesgo absoluto fue de 46 vs. 25 casos por 10,000 mujeres-años, para CE / MPA en comparación con placebo. Entre las mujeres que no informaron uso previo de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de seno invasivo fue de 1.09 y el riesgo absoluto fue de 40 vs. 36 casos por cada 10,000 mujeres-años para CE / MPA en comparación con placebo. En el mismo subestudio, los cánceres de seno invasivos fueron más grandes y diagnosticados en una etapa más avanzada en el grupo CE / MPA en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica era rara sin diferencia aparente entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico, el grado y el estado del receptor hormonal no diferían entre los grupos.
Se ha informado que el uso de estrógeno más progestina produce un aumento de las mamografías anormales que requieren una evaluación adicional. Todas las mujeres deben recibir exámenes de seno anuales por parte de un proveedor de atención médica y realizar autoexámenes mensuales de los senos. Además, los exámenes de mamografía deben programarse en función de la edad de los pacientes, los factores de riesgo y los resultados previos de la mamografía.
Cáncer de ovario
El estrógeno WHI más la subestudia de progestina informaron un aumento estadísticamente no significativo del riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio de 5.6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE más MPA versus placebo fue de 1.58 (IC 95 por ciento, 0.77 a 3.24). El riesgo absoluto de CE más MPA versus placebo fue de 4 versus 3 casos por 10,000 mujeres-años.
Un metaanálisis de 17 estudios epidemiológicos prospectivos y 35 retrospectivos encontró que las mujeres que usaron terapia hormonal para los síntomas menopáusicos tenían un mayor riesgo de cáncer de ovario. El análisis primario, utilizando comparaciones de casos y controles, incluyó 12,110 casos de cáncer de los 17 estudios prospectivos. Los riesgos relativos asociados con el uso actual de la terapia hormonal fueron 1.41 (intervalo de confianza del 95% [IC] 1.32 a 1.50); no hubo diferencia en las estimaciones de riesgo por la duración de la exposición (menos de 5 años [mediana de 3 años] vs. mayor de 5 años [mediana de 10 años] de uso antes del diagnóstico de cáncer). El riesgo relativo asociado con el uso combinado actual y reciente (uso descontinuado dentro de los 5 años anteriores al diagnóstico de cáncer) fue de 1.37 (IC 95% 1.27 a 1.48), y el riesgo elevado fue significativo tanto para el estrógeno solo como para el estrógeno más los productos de progestina. Sin embargo, se desconoce la duración exacta del uso de terapia hormonal asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario.
Demencia
En el Estudio de Memoria de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHIMS), se estudiaron 4.532 mujeres posmenopáusicas generalmente sanas de 65 años de edad y mayores, de las cuales el 35% tenían entre 70 y 74 años y el 18% tenían 75 años o más. Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres tratadas con CE / MPA (1.8%, n = 2,229) y 21 mujeres en el grupo placebo (0.9%, n = 2,303) recibieron diagnósticos de demencia probable. El riesgo relativo de CE / MPA versus placebo fue de 2.05 (Intervalo de confianza del 95% 1.21 a 3.48) y fue similar para mujeres con y sin antecedentes de uso de hormonas menopáusicas antes de WHIMS. El riesgo absoluto de demencia probable para CE / MPA versus placebo fue de 45 versus 22 casos por 10,000 años de mujer, y el exceso de riesgo absoluto para CE / MPA fue de 23 casos por cada 10.000 mujeres-años. Se desconoce si estos hallazgos se aplican a mujeres posmenopáusicas más jóvenes. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Estudios clínicos y PRECAUCIONES, Uso geriátrico.)
Se desconoce si estos hallazgos se aplican a la terapia con estrógeno solo.
Enfermedad de la vesícula biliar
Se ha informado un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que requiere cirugía en mujeres posmenopáusicas que reciben estrógenos.
Hipercalcemia
La administración de estrógenos puede conducir a hipercalcemia severa en pacientes con cáncer de seno y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, se debe suspender el uso del medicamento y tomar las medidas apropiadas para reducir el nivel de calcio en suero.
Anomalías visuales
Se ha informado trombosis vascular retiniana en pacientes que reciben estrógenos. Suspenda la medicación hasta que se examine si hay una pérdida repentina parcial o completa de la visión, o un inicio repentino de la proptosis, la diplopía o la migraña. Si el examen revela papiledema o lesiones vasculares retinianas, los estrógenos deben suspenderse permanentemente.
PRECAUCIONES
General
Adición de una progestina cuando una mujer no ha tenido una histerectomía
Los estudios sobre la adición de una progestina durante 10 o más días de un ciclo de administración de estrógenos, o diariamente con estrógeno en un régimen continuo, han informado una menor incidencia de hiperplasia endometrial que la que induciría el tratamiento con estrógenos solo. La hiperplasia endometrial puede ser un precursor del cáncer endometrial.
Sin embargo, existen posibles riesgos que pueden estar asociados con el uso de progestinas con estrógenos en comparación con el tratamiento solo con estrógenos. Estos incluyen un posible mayor riesgo de cáncer de seno.
Presión arterial elevada
En un pequeño número de informes de casos, se han atribuido aumentos sustanciales en la presión arterial a las reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. En un ensayo clínico grande, aleatorizado, controlado con placebo, no se observó un efecto generalizado de los estrógenos sobre la presión arterial. La presión arterial debe controlarse a intervalos regulares con el uso de estrógenos.
Hipertrigliceridemia
En pacientes con hipertrigliceridemia preexistente, la terapia con estrógenos puede estar asociada con elevaciones de triglicéridos plasmáticos que conducen a pancreatitis y otras complicaciones.
Insuficiencia hepática e historia pasada de ictericia colestática
Los estrógenos pueden metabolizarse poco en pacientes con insuficiencia hepática. Para pacientes con antecedentes de ictericia colestática asociada con el uso pasado de estrógenos o con el embarazo, se debe tener precaución y, en caso de recurrencia, se debe suspender la medicación.
Sangrado uterino
Uso de PREFEST, puede estar asociado con manchas, sangrado uterino y anemia.
Hipotiroidismo
La administración de estrógenos conduce a un aumento de los niveles de globulina fijadora de tiroides (TBG). Los pacientes con función tiroidea normal pueden compensar el aumento de TBG haciendo más hormona tiroidea, manteniendo así las concentraciones séricas libres de T4 y T3 en el rango normal. Los pacientes que dependen de la terapia de reemplazo de la hormona tiroidea y que también reciben estrógenos pueden requerir mayores dosis de su terapia de reemplazo tiroideo. Estos pacientes deben controlar su función tiroidea para mantener sus niveles de hormona tiroidea libre en un rango aceptable.
Retención de fluidos
Debido a que los estrógenos y las progestinas pueden causar cierto grado de retención de líquidos, los pacientes con afecciones que pueden estar influenciadas por este factor, como una disfunción cardíaca o renal, justifican una observación cuidadosa cuando se recetan estrógenos.
Hipocalcemia
Los estrógenos deben usarse con precaución en individuos con hipocalcemia severa.
Exacerbación de la endometriosis
La endometriosis puede exacerbarse con la administración de estrógenos.
Exacerbación de otras afecciones
Los estrógenos pueden causar una exacerbación del asma, diabetes mellitus, epilepsia, migraña o porfiria, lupus eritematoso sistémico y hemangiomas hepáticos y deben usarse con precaución en mujeres con estas afecciones.
Información del paciente
Se aconseja a los médicos que discutan el contenido del INFORMACIÓN PACIENTE folleto con pacientes para quienes recetan PREFEST
Carcinogénesis, mutagénesis e deterioro de la fertilidad
La administración continua a largo plazo de estrógeno, con y sin progestina, en mujeres con y sin útero, ha demostrado un mayor riesgo de cáncer de endometrio, cáncer de seno y cáncer de ovario. (Ver ADVERTENCIAS BOXEADAS, ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.)
La administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículo e hígado.
Embarazo
PREFEST no debe usarse durante el embarazo. (Ver CONTRAINDICACIONES.)
Madres lactantes
Se ha demostrado que la administración de estrógenos a madres lactantes disminuye la cantidad y calidad de la leche. Se han identificado cantidades detectables de estrógenos y progestinas en la leche de las madres que reciben este medicamento. Se debe tener precaución cuando PREFEST se administra a una madre lactante.
Uso pediátrico
PREFEST no está indicado para su uso en niños.
Uso geriátrico
No ha habido un número suficiente de pacientes geriátricos involucrados en estudios clínicos
PREFESTE para determinar si las personas mayores de 65 años difieren de las asignaturas más jóvenes en su respuesta a PREFEST
En el Estudio de Memoria de la Iniciativa de Salud de la Mujer, incluidas 4.532 mujeres de 65 años de edad y mayores, seguido durante un promedio de 4 años, el 82% (n = 3.729) tenía entre 65 y 74 años, mientras que el 18% (n = 803) tenía 75 años o más. La mayoría de las mujeres (80%) no tenían uso previo de terapia hormonal. Se informó que las mujeres tratadas con estrógenos conjugados más acetato de medroxiprogesterona tienen un aumento doble en el riesgo de desarrollar demencia probable. La enfermedad de Alzheimer fue la clasificación más común de demencia probable tanto en el grupo conjugado de estrógenos más medroxiprogesterona acetato como en el grupo placebo. El noventa por ciento de los casos de demencia probable ocurrieron en el 54% de las mujeres mayores de 70 años. (Ver ADVERTENCIAS, Demencia.)
Se desconoce si estos hallazgos se aplican a la terapia con estrógeno solo.
Pruebas de laboratorio
La administración de estrógeno debe iniciarse con la dosis más baja aprobada para la indicación y luego guiarse por la respuesta clínica en lugar de por los niveles hormonales séricos (p. Ej., estradiol, FSH).
Ver ADVERTENCIAS BOXEADAS, ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Sin embargo, la información sobre reacciones adversas de los ensayos clínicos proporciona una base para identificar los eventos adversos que parecen estar relacionados con el uso de drogas y para tasas aproximadas.
Tabla 7: TODOS LOS EVENTOS ADVERSOS DEL EMERGENTE DE TRATAMIENTO SIN IMPORTAR LA RELACIÓN DE DROGAS INFORMADAS A UNA FRECUENCIA DE ≥ 5% CON PREFESTO
CUATRO PRUEBAS CLÍNICAS DE 12 MESES | |
PREFEST (Estradiol y Norgestimate) (N = 579) N (%) | |
El cuerpo como un todo | |
Dolor de espalda | 69 (12%) |
Fatiga | 32 (6%) |
Síntomas similares a la influenza | 64 (11%) |
Dolor | 37 (6%) |
Sistema digestivo | |
Dolor abdominal | 70 (12%) |
Flatulencia | 29 (5%) |
Náuseas | 34 (6%) |
Trastorno dental | 27 (5%) |
Sistema musculoesquelético | |
Artralgia | 51 (9%) |
Mialgia | 30 (5%) |
Sistema nervioso | |
Mareo | 27 (5%) |
Dolor de cabeza | 132 (23%) |
Trastornos psiquiátricos | |
Depresión | 27 (5%) |
Sistema reproductivo | |
Dolor en los senos | 92 (16%) |
Dismenorrea | 48 (8%) |
Sangrado vaginal (todo) | 52 (9%) |
Vaginitis | 42 (7%) |
Trastornos del mecanismo de resistencia | |
Infección viral | 35 (6%) |
Sistema respiratorio | |
Tos | 28 (5%) |
Faringitis | 38 (7%) |
Sinusitis | 44 (8%) |
Infección del tracto respiratorio superior | 121 (21%) |
Se han informado las siguientes reacciones adversas adicionales con la terapia con estrógenos y / o progestina:
Sistema genitourinario
Cambios en el patrón de sangrado vaginal y sangrado o flujo anormal de abstinencia; sangrado irruptivo; manchado dismenorrea, aumento en el tamaño de leiomiomata uterina; vaginitis, incluida candidiasis vaginal; cambio en la cantidad de secreción cervical; cambios en el ectropión cervical; cáncer de ovario; hiperplasia endometrial; cáncer endometrial.
Senos
Sensibilidad, agrandamiento, dolor, secreción del pezón, galactorrea; cambios fibrosísticos en los senos; cáncer de mama.
Cardiovascular
Trombosis venosa profunda y superficial; embolia pulmonar; tromboflebitis; infarto de miocardio; accidente cerebrovascular; aumento de la presión arterial.
Gastrointestinal
Náuseas vómitos; calambres abdominales, hinchazón; ictericia colestática; mayor incidencia de enfermedad de la vesícula biliar; pancreatitis, agrandamiento de hemangiomas hepáticos.
Piel
Plasma o melasma, que puede persistir cuando se suspende el fármaco; eritema multiforme; eritema nodoso; erupción hemorrágica; pérdida de vello del cuero cabelludo; hirsutismo; prurito, erupción cutánea.
Ojos
Trombosis vascular retiniana, intolerancia a las lentes de contacto.
Sistema nervioso central
Dolor de cabeza; migraña; mareos depresión mental; corea; nerviosismo; trastornos del estado de ánimo; irritabilidad; exacerbación de la epilepsia, demencia.
Varios
Aumento o disminución de peso; tolerancia reducida a los carbohidratos; agravamiento de la porfiria; edema; artalgias calambres en las piernas; cambios en la libido; urticaria, angioedema, reacciones anafilactoides / anafilácticas; hipocalcemia; exacerbación del asma; aumento de triglicéridos.
No se han informado efectos nocivos graves después de la ingestión aguda de grandes dosis de productos farmacéuticos que contienen estrógenos por parte de niños pequeños. La sobredosis de estrógeno puede causar náuseas y vómitos, y puede producirse hemorragia por abstinencia en las mujeres.
Absorción
El estradiol alcanza su concentración sérica máxima (Cmáx) a aproximadamente 7 horas en mujeres posmenopáusicas que reciben PREFEST (Tabla 1). El norgestimo se metaboliza por completo; su metabolito activo primario, 17-deacetilnorgestimoto, alcanza la Cmáx aproximadamente 2 horas después de la dosis (Tabla 1). Tras la administración conjunta de PREFEST con una comida rica en grasas, los valores de Cmax para estrona y estronosulfato aumentaron en un 14% y 24%, respectivamente, y la Cmáx para 17-deacetilnorgestimo se redujo en un 16%. Los valores de AUC para estos analitos no se vieron significativamente afectados por los alimentos.
Distribución
La distribución de estrógenos exógenos es similar a la de los estrógenos endógenos. Los estrógenos se distribuyen ampliamente en el cuerpo y generalmente se encuentran en concentraciones más altas en los órganos diana de la hormona sexual. Los estrógenos circulan en la sangre en gran medida unidos a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y la albúmina. El 17-deacetilnorgestimo, el metabolito activo primario de norgestimo, no se une a SHBG, sino a otras proteínas séricas. El porcentaje de unión a proteínas del 17-deacetilnorgestimo es aproximadamente del 99%.
Metabolismo
Los estrógenos exógenos se metabolizan de la misma manera que los estrógenos endógenos. Los estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de las interconversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El estradiol se convierte reversiblemente en estrona, y ambos se pueden convertir en estriol, que es el principal metabolito urinario. Los estrógenos también sufren recirculación enterohepática a través de sulfato y conjugación de glucurónido en el hígado, secreción biliar de conjugados en el intestino e hidrólisis en el intestino seguido de reabsorción. En mujeres posmenopáusicas, una porción significativa de los estrógenos circulantes existen como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que sirve como reservorio circulante para la formación de estrógenos más activos. El norgestimo se metaboliza ampliamente por los mecanismos de primer paso en el tracto gastrointestinal y / o el hígado. El metabolito activo primario de Norgestimate es 17-deacetilnorgestimo.
Excreción
El estradiol, la estrona y el estriol se excretan en la orina junto con los conjugados de glucurónido y sulfato. Los metabolitos norgestimados se eliminan en la orina y las heces. La vida media (t½) de estradiol y 17-deacetilnorgestimo en mujeres posmenopáusicas que reciben PREFEST es de aproximadamente 16 y 37 horas, respectivamente.