Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 27.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Peramiflu está indicado para el tratamiento de la influenza aguda no complicada en pacientes de 2 años o más que no son sintomáticos durante más de 2 días.
Restricciones de aplicación
- la efectividad de Peramiflu se basa en estudios clínicos con influenza natural, en los cuales las infecciones predominantes de influenza a fueron la influenza un virus; Se ha inscrito un número limitado de personas infectadas con el virus de la influenza B.
- Los virus de la influenza cambian con el tiempo. Las sustituciones de resistencia podrían reducir la efectividad del fármaco. Otros factores (p. Ej. los cambios en la virulencia viral) también pueden reducir el uso clínico de medicamentos antivirales. Los médicos prescriptivos deben considerar la información disponible sobre la susceptibilidad a los medicamentos contra la influenza y los efectos del tratamiento al decidir si usan Peramiflu.
- La efectividad de Peramiflu no se ha demostrado en pacientes con influenza severa que requieren hospitalización.
Dosis para influenza aguda no complicada
Administre Peramiflu dentro de los 2 días posteriores a los síntomas de la gripe.
Adultos y adolescentes (a partir de 13 años)
La dosis recomendada de peramiflu en adultos y adolescentes Pacientes de 13 años o más con influenza aguda no complicada es una dosis única de 600 mg, que se administra mediante una infusión intravenosa durante 15 a 30 minutos.
Pacientes pediátricos (de 2 a 12 años)
La dosis recomendada de peramiflu en pacientes pediátricos de 2 a 12 años con influenza aguda no complicada es una dosis única de 12 mg / kg (hasta una dosis máxima de 600 mg), que se administra mediante infusión intravenosa durante 15 a 30 minutos.
Dosis En pacientes con insuficiencia renal
Se observó un aumento significativo de la exposición al fármaco cuando se administró Peramiflu a sujetos adultos con insuficiencia renal. Por lo tanto, la dosis de peramiflu para pacientes con aclaramiento de creatinina al inicio del estudio por debajo de 50 ml / min debe reducirse como se recomienda en la Tabla 1 y la Tabla 2. No se requiere ajuste de dosis para la administración única de peramiflu en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 50 ml / min o más.
En pacientes con insuficiencia renal crónica bajo hemodiálisis, peramiflu debe administrarse después de la diálisis en una dosis adaptada a la función renal (Tabla 1 y Tabla 2).
Tabla 1: Ajuste de dosis para adultos y adolescentes (a partir de 13 años) con aclaramiento de creatinina modificado
Espacio libre de creatinina * (ml / min) | |||
≥50 | 30-49 | 10-29 | |
Dosis recomendada (mg) | 600 mg | 200 mg | 100 mg |
* Calculado con la ecuación de Cockcroft y Gault. |
Tabla 2: Ajuste de dosis para pacientes pediátricos (2 a 12 años) con aclaramiento de creatinina modificado
Espacio libre de creatinina * (ml / min) | |||
≥50 | 30-49 | 10-29 | |
Dosis recomendada (mg / kg) ** | 12 mg / kg | 4 mg / kg | 2 mg / kg |
* Calculado con la ecuación de Cockcroft y Gault. * * hasta una dosis máxima de 600 m |
Producción de peramiflu para perfusión intravenosa
Use una técnica aséptica durante la producción de peramiflu para prevenir la contaminación microbiana no intencional. No hay conservante ni agente bacteriostático en la solución.
Siga estos pasos para hacer una solución diluida de Peramiflu
- no lo use si el sello sobre la abertura de la botella está roto o falta.
- Examine Peramiflu visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración.
- diluir una dosis adecuada de Peramiflu 10 mg / ml solución en cloruro de sodio al 0.9% o 0.45%, dextrosa al 5% o luchador de lactato a un volumen máximo de 100 ml .
- Administre la solución de infusión intravenosa diluida durante 15 a 30 minutos.
- Deseche cualquier solución de Peramiflu diluida no utilizada después de 24 horas.
Una vez que se haya hecho una solución diluida de Peramiflu, administre inmediatamente o almacene en condiciones refrigeradas (2 ° a 8 ° C o 36 ° a 46 ° F) hasta 24 horas. Cuando esté enfriado, deje que la solución diluida de Peramiflu alcance la temperatura ambiente y administre inmediatamente.
Compatibilidad con medicamentos
La inyección de peramiflu es compatible con cloruro de sodio al 0.9% o 0.45%, dextrosa al 5% o Ringer de lactat. No mezcle ni co-infusione Peramiflu con otros medicamentos intravenosos.
La inyección de Peramiflu es compatible con materiales comúnmente utilizados para la administración, como bolsas de cloruro de polivinilo (PVC) y bolsas sin PVC, jeringas de polipropileno y tubos de polietileno.
Peramiflu está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad severa conocida o anafilaxia contra peramivir o un componente del producto. Las reacciones alérgicas graves incluyen anafilaxia, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Reacciones cutáneas / hipersensibilidad severas
Se han notificado casos raros de reacciones cutáneas graves, incluido eritema multiforme, con peramiflu en ensayos clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización. Se han notificado casos de anafilaxia y síndrome de Stevens-Johnson en la experiencia posterior a la comercialización con peramiflu. Interrumpa Peramiflu y aplique el tratamiento adecuado si se sospecha o sospecha anafilaxia o reacción cutánea grave. Peramiflu está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad severa conocida o anafilaxia contra peramiflu.
Eventos neuropsiquiátricos
La influenza puede estar asociada con una variedad de síntomas neurológicos y conductuales que pueden incluir eventos como alucinaciones, delirio y comportamiento anormal, lo que en algunos casos tiene consecuencias fatales. Estos eventos pueden ocurrir con encefalitis o encefalopatía, pero también pueden ocurrir con influenza no complicada.
Ha habido informes posteriores a la comercialización de delirio y comportamiento anormal que han resultado en lesiones en pacientes con influenza que recibieron inhibidores de la neuraminidasa, incluido el peramiflu. Debido a que estos eventos se informaron voluntariamente durante la práctica clínica, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia, pero parecen ser inusuales. Estos eventos se informaron principalmente en pacientes pediátricos y a menudo tuvieron un comienzo abrupto y una resolución rápida. La contribución de Peramiflu a estos eventos no se hizo. Los pacientes con influenza deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de comportamiento anormal.
Riesgo de infecciones bacterianas
No hay evidencia de la efectividad del peramiflu en enfermedades causadas por agentes distintos de los virus de la influenza. Las infecciones bacterianas graves pueden comenzar con síntomas similares a la gripe o coexistir en el curso de la influenza o ocurrir como complicaciones. No se ha demostrado que Peramiflu prevenga tales complicaciones.
Los médicos prescriptivos deben ser conscientes del potencial de infecciones bacterianas secundarias y tratarlas con antibióticos si es necesario.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios de carcinogenicidad por inyección intravenosa de peramivir. Sin embargo, en un estudio de carcinogenicidad oral en ratas Sprague-Dawley, no se observaron neoplasias relacionadas con drogas en exposiciones a drogas que fueron 0, 2 a 0, 5 veces más altas que en humanos a la dosis clínicamente recomendada de 600 mg / día.
Mutagénesis
Peramivir se realizó en varios ensayos in vitro e in vivo, incluido el ensayo de mutación inversa bacteriana de Ames, la prueba de aberración cromosómica de ovario de hámster chino y la prueba de micronúcleos de ratón in vivo con administración intravenosa, no mutagénica o clastogénica.
Deterioro de la fertilidad
Peramivir no tuvo ningún efecto sobre el apareamiento o la fertilidad en ratas de hasta 600 mg / kg / día, en el que la exposición fue aproximadamente 8 veces mayor que en humanos en la dosis clínicamente recomendada de fraude.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Resumen de riesgos
Los datos disponibles limitados sobre el uso de peramiflu en mujeres embarazadas no son suficientes para determinar el riesgo relacionado con el fármaco de resultados adversos para el desarrollo. Existen riesgos para la madre y el feto asociados con la influenza durante el embarazo. En estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos adversos para el desarrollo en ratas cuando se administró peramivir durante la organogénesis mediante inyección intravenosa en bolo en la dosis máxima posible, lo que condujo a la exposición sistémica al fármaco (AUC), que fue aproximadamente ocho veces la dosis recomendada en humanos. Sin embargo, cuando se administró peramivir a ratas mediante infusión intravenosa continua durante el mismo período de gestación, se observaron anomalías fetales de la papila renal reducida y el uréter agrandado. En conejos, la administración de peramivir durante la organogénesis con 8 veces la exposición humana a la dosis recomendada condujo a toxicidad del desarrollo (aborto o parto prematuro) a una dosis tóxica materna.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos para la población especificada. Todos los embarazos tienen un riesgo subyacente de defectos congénitos, pérdida u otros resultados indeseables. En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y / o embrión / fetal relacionado con la enfermedad
Las mujeres embarazadas tienen un mayor riesgo de complicaciones graves por la influenza, lo que puede provocar embarazos adversos y / o resultados fetales, como muerte materna, muerte fetal, defectos de nacimiento, bebés prematuros, bajo peso al nacer y pequeños para la edad gestacional.
Datos
Datos animales
Se han realizado estudios de toxicidad reproductiva en ratas y conejos. En ratas, el peramivir se administró una vez al día mediante inyección intravenosa en bolo a dosis de 200, 400 y 600 mg / kg / día en los días de gestación 6-17. No se observaron toxicidades fetales relacionadas con el tratamiento cuando se administró peramivir mediante inyección intravenosa en bolo a la dosis máxima posible de 600 mg / kg, lo que resultó en una exposición aproximadamente 8 veces mayor que la dosis recomendada en humanos.
Peramivir también se administró por infusión intravenosa continua en ratas a dosis diarias de 50, 400 y 1000 mg / kg / día en los días de gestación 6-17. Se observaron aumentos relacionados con la dosis en la incidencia de anomalías fetales en las papilas renales reducidas y el uréter agrandado a 400 y 1000 mg / kg / día. La exposición sistémica al fármaco en ratas a una dosis sin efectos fetales fue menor que la exposición humana a la dosis recomendada.
En conejos, peramivir se administró una vez al día mediante inyección intravenosa en bolo a dosis de 25, 50, 100 y 200 mg / kg / día en los días de embarazo 7-19. Se observó toxicidad en el desarrollo (aborto o parto prematuro) a niveles de dosis tóxicas maternas (100 y 200 mg / kg / día), lo que resultó en una exposición aproximadamente 8 veces mayor que la dosis recomendada en humanos. La exposición a conejos en dosis sin toxicidad para el desarrollo fue menor que la exposición humana a la dosis recomendada.
Se realizó un estudio de toxicidad del desarrollo pre / postnatal en ratas preñadas que recibieron peramivir una vez al día por infusión intravenosa a dosis de 50, 200, 400 y 600 mg / kg / día en los días 6 a 20 en la lactancia. No se observaron efectos significativos de peramivir en los resultados del desarrollo en cachorros lactantes a la dosis más alta probada.
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay datos sobre la presencia de peramiflu en la leche materna, los efectos sobre el niño amamantado o los efectos sobre la producción de leche. Peramivir está contenido en la leche de rata. Los datos clínicos limitados durante la lactancia impiden una determinación clara del riesgo de peramiflu para un niño durante la lactancia; Por lo tanto, Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de peramiflu y los posibles efectos adversos del medicamento o la enfermedad subyacente de la madre en el niño amamantado.
Datos
Se realizó un estudio farmacocinético en ratas lactantes que recibieron una dosis intravenosa única de peramivir (10 mg / kg) en los días de lactancia / posparto 11-13. La concentración máxima de peramivir en la leche se alcanzó a las 0,75 horas después de la dosis. La relación AUC plasmática de la leche del fraude peramivir es de aproximadamente 0,5.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de Peramiflu para el tratamiento de la influenza se han establecido en pacientes pediátricos de 2 a 17 años. El uso de peramiflu para esta indicación está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados con peramiflu en adultos con datos adicionales del estudio 305, uno al azar, Estudio controlado activamente con 110 adolescentes y sujetos pediátricos con influenza aguda sin complicaciones, apoyado, quienes recibieron tratamiento abierto con una dosis única de peramiflu o tratamiento de 5 días con oseltamivir, que ocurren dentro de las 48 horas posteriores a los síntomas de la influenza. El estudio 305 incluyó:
- 13 a 17 años: 21 personas tratadas con Peramiflu 600 mg
- 2 a 12 años: 67 personas tratadas con Peramiflu 12 mg / kg (hasta una dosis máxima de 600 mg)
No se ha establecido la seguridad y eficacia de peramiflu en pacientes pediátricos menores de 2 años.
Aplicación geriátrica
Los ensayos clínicos con peramiflu no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias de exposición entre sujetos mayores y menores.
Pacientes con insuficiencia renal
Se recomienda una dosis reducida de peramiflu para pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min. No se requiere ajuste de dosis para una sola administración de peramiflu en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 50 ml / min o más.
En pacientes con insuficiencia renal crónica bajo hemodiálisis, peramiflu debe administrarse después de la diálisis en una dosis adaptada a la función renal.
Pacientes con influenza severa que requieren hospitalización
No se ha demostrado que Peramiflu se use en pacientes con influenza severa que requieren hospitalización.
Los siguientes efectos secundarios se analizan en otras secciones de la etiqueta:
- Reacciones cutáneas graves e hipersensibilidad
- Eventos neuropsiquiátricos
experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Efectos secundarios en adultos (mayores de 18 años)
En cinco ensayos aleatorios, doble ciego, controlados, 1.399 sujetos con influenza aguda no complicada recibieron una dosis única de peramiflu, que se administró por vía intravenosa o intramuscular en dosis de hasta 600 mg. Entre los 664 sujetos que recibieron peramiflu 600 mg (intravenosa o intramuscular), el efecto secundario más comúnmente observado fue la diarrea, que ocurrió en pacientes que recibieron placebo al 8% versus 7%. Ningún paciente que recibió Peramiflu 600 mg tuvo un evento adverso grave y el estudio se suspendió debido a menos del 1% de efectos secundarios.
Las anomalías de laboratorio clínicamente significativas (DAIDS grado 2-4) enumeradas en la Tabla 3 fueron más comunes en pacientes tratados con 600 mg de peramiflu (intravenoso o intramuscular) que el placebo. Solo se incluyen eventos que ocurren a ≥2%.
Tabla 3: Anomalías de laboratorio en ≥ 2% de los sujetos tratados con Peramiflu 600 mg
Anomalía de parámetros de laboratorio * | Peramiflu 600 mg | Placebo |
Alanina aminotransferasa (> 2.5 x ULN) | (N = 654) | (N = 430) |
3% | 2% | |
Glucosa sérica - (> 160 mg / dL) | (N = 660) | (N = 433) |
5% | 3% | |
- creatina fosfoquinasa (≥6.0 x ULN) | (N = 654) | (N = 431) |
4% | 2% | |
Granulocitos de neutrófilos (<1,000 x 109/ L) | (N = 654) | (N = 430) |
8% | 6% | |
* Frecuencias sobre las anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento |
En un subconjunto de pacientes con influenza severa que necesitan hospitalización con 600 mg de peramiflu en monoterapia (N = 101) Los siguientes efectos secundarios con peramiflu también se informaron con mayor frecuencia que el placebo: estreñimiento (4% versus 2%) insomnio (3% versus 0%) ast aumentó (3% versus 2%) y presión arterial alta (2).
Efectos secundarios en adolescentes y sujetos pediátricos (de 2 a 17 años)
La evaluación de los efectos secundarios se basa en un aleatorizado, Estudio controlado activamente en el que 110 adolescentes y sujetos pediátricos de 2 a 17 años con influenza aguda no complicada recibieron tratamiento abierto con una dosis única de peramiflu (N = 88) o 5 días de tratamiento con oseltamivir ( N = 22) recibido.
El perfil de seguridad de peramiflu en sujetos de 2 a 17 años fue generalmente similar al observado en adultos. Los efectos secundarios específicos que no se informaron en sujetos pediátricos tratados con peramiflu (ocurrieron en ≥2% de los sujetos) y en adultos incluyeron vómitos (3% versus 9% en oseltamivir), fiebre y eritema (2% versus 0% para cada uno de estos eventos). La única anomalía de laboratorio clínicamente significativa (DAIDS grado 2) que ocurrió en ≥2% de los sujetos pediátricos tratados con Peramiflu fue proteinuria a través del análisis métrico (3% versus 0% para oseltamivir).
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios adicionales al usar Peramiflu después de la aprobación. Dado que las reacciones posteriores a la comercialización se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a medicamentos.
Dermatológico : Síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, erupción cutánea
Trastornos y afecciones generales en el sitio de administración: reacciones anafilácticas / anafilactoides
Psiquiátrico : comportamiento anormal, alucinación
No existe experiencia humana de sobredosis aguda con peramiflu. El tratamiento de una sobredosis con Peramiflu debe consistir en medidas generales de apoyo, que incluyen el monitoreo de funciones vitales y el monitoreo del estado clínico del paciente. No existe un antídoto específico para una sobredosis con peramiflu.
Peramiflu se limpia mediante excreción renal y se puede limpiar mediante hemodiálisis.
La farmacocinética de peramiflu se ha estudiado en estudios de fase 1 en adultos. Los parámetros farmacocinéticos después de la administración intravenosa de peramiflu (0,17 a 2 veces la dosis recomendada) mostraron una relación lineal entre la dosis y los parámetros de exposición (Cmáx y AUC).
Después de la administración intravenosa de una dosis única de 600 mg de peramiflu durante 30 minutos, se alcanzó una concentración sérica máxima (Cmáx) de 46.800 ng / ml (46.8 μg / ml) al final de la infusión. AUC0 - e infin; Los valores fueron 102,700 ng y toro; hr / ml .
Distribución
La unión in vitro de peramivir a proteínas plasmáticas humanas es inferior al 30%.
Según un análisis de población farmacocinético, el volumen central de distribución fue de 12.56 L .
Metabolismo y eliminación
Peramivir no es un sustrato para las enzimas CYP, no afecta la glucuronidación y no es un sustrato o inhibidor del transporte mediado por la glicoproteína P.
El peramivir no se metaboliza significativamente en humanos.
La vida media de eliminación de Peramiflu después de la administración intravenosa a voluntarios sanos de 600 mg como dosis única es de aproximadamente 20 horas. La ruta principal de eliminación de Peramiflu es a través del riñón. El aclaramiento renal de peramivir inalterado representa aproximadamente el 90% del aclaramiento total. Se observó acumulación insignificante después de varias dosis una o dos veces al día durante un máximo de 10 días.