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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 26.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Losagen (PSICOANALEPTICS) es un antipsicótico típico indicado para el tratamiento agudo de la agitación asociada con esquizofrenia o trastorno bipolar I en adultos.
La “agitación psicomotora” se define en DSM-IV como “actividad motora excesiva asociada con una sensación de tensión interna."Los pacientes que experimentan agitación a menudo manifiestan comportamientos que interfieren con su cuidado (p. Ej., comportamientos amenazantes, comportamiento creciente o urgentemente angustiante, comportamiento autoexplotante), lo que lleva a los médicos al uso de medicamentos antipsicóticos de rápida absorción para lograr el control inmediato de la agitación.
La eficacia de Losagen (PSICHOANALEPTICS) se estableció en un estudio de agitación aguda en pacientes con esquizofrenia y un estudio de agitación aguda en pacientes con trastorno bipolar I.
Limitaciones de uso
Como parte del Programa REMS Losagen (PSICHOANALEPTICS) para mitigar el riesgo de broncoespasmo, Losagen (PSICHOANALEPTICS) debe administrarse solo en un centro de atención médica inscrito.
Información de dosificación
Losagen (PSICHOANALEPTICS) debe ser administrado solo por un profesional de la salud. Losagen (PSICHOANALEPTICS) se administra solo por inhalación oral. La dosis recomendada para agitación aguda es de 10 mg administrados por inhalación oral, utilizando un inhalador de un solo uso. Administre solo una dosis única dentro de un período de 24 horas.
Examen requerido antes de la dosificación
Antes de administrar Losagen (PSICHOANALEPTICS), examine a todos los pacientes para detectar antecedentes de asma, EPOC u otra enfermedad pulmonar, y examine a los pacientes (incluida la auscultación torácica) en busca de signos respiratorios (p. Ej. sibilancias).
Instrucciones de administración importantes
Lea todas estas instrucciones antes de administrar Losagen (PSICHOANALEPTICS).
Paso 1. Abre la bolsa
Cuando esté listo para usar, abra la bolsa de aluminio y retire el inhalador del paquete (consulte la Figura 1).
Figura 1: Rasgar la bolsa
Cuando el inhalador Losagen (PSICHOANALEPTICS) se retira de la bolsa, la luz indicadora se apaga (consulte la Figura 2).
Figura 2: Inhalador Losagen (PSICOANALÉPTICA) con luz indicadora
Paso 2. Tire de la pestaña
Tire firmemente de la pestaña de plástico desde la parte posterior del inhalador (consulte la Figura 3). Verifique que la luz verde se encienda. Esto indica que el inhalador está listo para usar. Use el inhalador dentro de los 15 minutos posteriores a la extracción de la pestaña para evitar la desactivación automática del inhalador. La luz verde se apagará, lo que indica que el inhalador no es utilizable. Deseche el inhalador después de un uso.
Figura 3
Paso 3. Explicar los procedimientos al paciente
Explique los procedimientos de administración al paciente antes de su uso y avise al paciente que es importante seguir las instrucciones. Informe al paciente que el inhalador puede producir un destello de luz y un sonido de clic, y puede calentarse durante el uso. Estos son normales.
Paso 4. Indique al paciente que exhale
Indique al paciente que mantenga el inhalador alejado de la boca y exhale completamente para vaciar los pulmones (consulte la Figura 4).
Figura 4: Exhalar
Paso 5. Indique al paciente que inhale
Indique al paciente que coloque la boquilla del inhalador entre los labios, cierre los labios e inhale a través de la boquilla con un aliento profundo constante (consulte la Figura 5). Verifique que la luz verde se apague indicando que la dosis se ha administrado.
Figura 5: Inhala
Paso 6. Indique al paciente que contenga la respiración
Indique al paciente que retire la boquilla de la boca y contenga la respiración el mayor tiempo posible, hasta 10 segundos (consulte la Figura 6).
Figura 6: Aliento de retención
Importante: Si la luz verde permanece encendida después de que el paciente inhala, NO se ha administrado la dosis de Losagen (PSICHOANALEPTICS). Indique al paciente que repita el Paso 4, el Paso 5 y el Paso 6 hasta 2 veces adicionales. Si la luz verde aún no se apaga, deseche el inhalador y use uno nuevo.
Monitoreo para evaluar la seguridad
Monitoree al paciente en busca de signos y síntomas de broncoespasmo después de la administración de Losagen (PSICHOANALEPTICS). Realice un examen físico, incluida la auscultación torácica, al menos cada 15 minutos durante al menos una hora después de la administración de Losagen (PSICOANALÉPTICA).
Losagen (PSICHOANALEPTICS) está contraindicado en pacientes con lo siguiente:
- Diagnóstico actual o antecedentes de asma, EPOC u otra enfermedad pulmonar asociada con broncoespasmo
- Síntomas o signos respiratorios agudos (p. Ej., sibilancias)
- Uso actual de medicamentos para tratar la enfermedad de las vías respiratorias, como el asma o la EPOC
- Historia de broncoespasmo después del tratamiento con Losagen (PSICHOANALEPTICS)
Hipersensibilidad conocida a la loxapina o amoxapina. Se han producido reacciones cutáneas graves con loxapina oral y amoxapina.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Broncoespasmo
Losagen (PSICOANALÉPTICA) puede causar broncoespasmo que tiene el potencial de provocar dificultad respiratoria y paro respiratorio. Administre Losagen (PSICHOANALEPTICS) solo en un centro de atención médica inscrito que tenga acceso inmediato en el sitio a equipos y personal capacitado para manejar el broncoespasmo agudo, incluido el manejo avanzado de las vías respiratorias (intubación y ventilación mecánica). Antes de administrar Losagen(PSICÓLICA) evaluar a los pacientes con respecto a un diagnóstico actual o antecedentes de asma, EPOC, y otras enfermedades pulmonares asociadas con broncoespasmo, síntomas o signos respiratorios agudos, uso actual de medicamentos para tratar la enfermedad de las vías respiratorias, como el asma o la EPOC; y examinar pacientes (incluyendo auscultación torácica) para anomalías respiratorias (p.ej., sibilancias). Monitoree a los pacientes en busca de síntomas y signos de broncoespasmo (p. Ej., signos vitales y auscultación torácica) al menos cada 15 minutos durante un mínimo de una hora después del tratamiento con Losagen (PSICHOANALEPTICS). Losagen (PSICOANALEPTICS) puede causar sedación, lo que puede enmascarar los síntomas del broncoespasmo.
Porque los ensayos clínicos en pacientes con asma o EPOC demostraron que el grado de broncoespasmo, como lo indican los cambios en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), fue mayor después de una segunda dosis de Losagen (PSICHOANALEPTICS), limitó el uso de Losagen (PSICHOANALEPTICS) a una dosis única dentro de un período de 24 horas.
Asesorar a todos los pacientes sobre el riesgo de broncoespasmo. Aconseje que informen al profesional de la salud si desarrollan problemas respiratorios como sibilancias, dificultad para respirar, opresión en el pecho o tos después del tratamiento con Losagen (PSICHOANALEPTICS).
Losagen (PSICOANALEPTICS) REMS para mitigar el broncoespasmo
Debido al riesgo de broncoespasmo, Losagen (PSYCHOANALEPTICS) está disponible solo a través de un programa restringido bajo un REMS llamado Losagen (PSYCHOANALEPTICS) REMS. Los componentes requeridos de los REMS de Losagen (PSYCHOANALEPTICS) son:
- Las instalaciones de atención médica que dispensan y administran Losagen (PSICHOANALEPTICS) deben estar inscritas y cumplir con los requisitos de REMS. Las instalaciones de atención médica certificadas deben tener acceso in situ a equipos y personal capacitado para proporcionar gestión avanzada de las vías respiratorias, incluida la intubación y la ventilación mecánica.
- Los mayoristas y distribuidores que distribuyen Losagen (PSYCHOANALEPTICS) deben inscribirse en el programa y distribuirlo solo a las instalaciones de atención médica inscritas.
Hay más información disponible en www.Losagen (PSYCHOANALEPTICS) rems.com o 1-855-755-0492.
Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con medicamentos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Los análisis de 17 ensayos controlados con placebo (duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes que toman antipsicóticos atípicos, revelaron un riesgo de muerte en pacientes tratados con drogas de 1.6 a 1.7 veces el riesgo de muerte en pacientes tratados con placebo. En el transcurso de un ensayo típico controlado de 10 semanas, la tasa de mortalidad en pacientes tratados con drogas fue de aproximadamente 4.5%, en comparación con una tasa de aproximadamente 2.6% en el grupo placebo. Aunque los casos de muerte fueron variados, la mayoría de las muertes parecían ser cardiovasculares (p. Ej., insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosa (p. ej., neumonía) en la naturaleza. Los estudios observacionales sugieren que, de manera similar a los antipsicóticos atípicos, el tratamiento con medicamentos antipsicóticos convencionales puede aumentar la mortalidad. La medida en que los hallazgos de aumento de la mortalidad en los estudios observacionales pueden atribuirse al fármaco antipsicótico en lugar de algunas características de los pacientes no está clara. Losagen (PSICHOANALEPTICS) no está aprobado para el tratamiento de pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia.
Síndrome neuroléptico maligno
Los medicamentos antipsicóticos pueden causar un complejo de síntomas potencialmente fatal denominado Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM). Las manifestaciones clínicas de NMS incluyen hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e inestabilidad autónoma (pulso irregular o presión arterial, taquicardia, diaforesis y disritmia cardíaca). Las características asociadas pueden incluir concentración elevada de creatina fosfoquinasa sérica (CPK), rabdomiólisis, concentración elevada de mioglobina sérica y urinaria e insuficiencia renal. El SNM no ocurrió en el programa clínico Losagen (PSICHOANALEPTICS).
La evaluación diagnóstica de pacientes con este síndrome es complicada. Es importante considerar la presencia de otras afecciones médicas graves (p. Ej., neumonía, infección sistémica, accidente cerebrovascular térmico, patología primaria del SNC, toxicidad anticolinérgica central, síntomas extrapiramidales o fiebre del fármaco).
El tratamiento del SNM debe incluir: 1) interrupción inmediata de los medicamentos antipsicóticos y otros medicamentos que pueden contribuir al trastorno subyacente, 2) tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico, y 3) tratamiento de cualquier problema médico grave concomitante. No existe un acuerdo general sobre regímenes de tratamiento farmacológico específicos para NMS
Si un paciente requiere tratamiento con medicamentos antipsicóticos después de la recuperación del SNM, se debe considerar cuidadosamente la posible reintroducción de la terapia con medicamentos. El paciente debe ser monitoreado cuidadosamente, ya que se han informado recurrencias de SNM.
Hipotensión y síncope
Losagen (PSICOANALÉPTICA) puede causar hipotensión, hipotensión ortostática y síncope. Usa Losagen(PSICÓLICA) con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca isquémica, insuficiencia cardíaca o anomalías de conducción) enfermedad cerebrovascular, o condiciones que predispondrían a los pacientes a hipotensión (deshidratación, hipovolemia, o tratamiento con medicamentos antihipertensivos u otros medicamentos que afectan la presión arterial o reducen la frecuencia cardíaca).
En presencia de hipotensión severa que requiere terapia con vasopresores, los medicamentos preferidos pueden ser noradrenalina o fenilefrina. La epinefrina no debe usarse, porque la estimulación beta puede empeorar la hipotensión en el contexto del bloqueo alfa parcial inducido por Losagen (PSICOANALEPTICS).
En ensayos a corto plazo (24 horas) controlados con placebo de pacientes con agitación asociada con esquizofrenia o trastorno bipolar I, se produjo hipotensión en 0.4% y 0.8% en los grupos de Losagen (PSICHOANALEPTICS) 10 mg y placebo, respectivamente. No hubo casos de hipotensión ortostática, síntomas posturales, presíncope o síncope. Se produjo una presión arterial sistólica ≤ 90 mm Hg con una disminución de ≥ 20 mm Hg en 1.5% y 0.8% de los grupos de 10 mg y placebo de Losagen (PSICHOANALEPTICS), respectivamente. Se produjo una presión arterial diastólica ≤ 50 mm Hg con una disminución de ≥ 15 mmHg en 0.8% y 0.4% de los grupos Losagen (PSICHOANALEPTICS) 10 mg y placebo, respectivamente.
En 5 estudios de Fase 1 en voluntarios normales, la incidencia de hipotensión fue del 3% y 0% en Losagen (PSICOANALEPTICS) 10 mg y los grupos placebo, respectivamente. La incidencia de síncope o presíncope en voluntarios normales fue de 2.3% y 0% en los grupos de Losagen (PSICOANALEPTICS) y placebo, respectivamente. En voluntarios normales, se produjo una presión arterial sistólica ≤ 90 mm Hg con una disminución de ≥ 20 mm Hg en 5.3% y 1.1% en los grupos Losagen (PSICOANALÉPTICA) y placebo, respectivamente. Se produjo una presión arterial diastólica ≤ 50 mm Hg con una disminución de ≥ 15 mm Hg en 7.5% y 3.3% en los grupos Losagen (PSICHOANALEPTICS) y placebo, respectivamente.
Convulsiones
Losagen (PSICOANALÉPTICA) reduce el umbral de incautación. Se han producido convulsiones en pacientes tratados con loxapina oral. Las convulsiones pueden ocurrir en pacientes epilépticos incluso durante la terapia antiepiléptica de mantenimiento de fármacos. En ensayos a corto plazo (24 horas) controlados con placebo de Losagen (PSICOANALÉPTICA), no hubo informes de convulsiones.
Potencial de deterioro cognitivo y motor
Losagen (PSICOANALÉPTICA) puede afectar el juicio, el pensamiento y las habilidades motoras. En ensayos placebocontrolados a corto plazo, se informaron sedación y / o somnolencia en 12% y 10% en los grupos Losagen (PSICHOANALEPTICS) y placebo, respectivamente. Ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a sedación o somnolencia.
El potencial de deterioro cognitivo y motor se incrementa cuando Losagen (PSYCHOANALEPTICS) se administra simultáneamente con otros depresores del SNC. Advierta a los pacientes sobre el funcionamiento de maquinaria peligrosa, incluidos los automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con Losagen (PSICHOANALEPTICS) no los afecta negativamente.
Reacciones cerebrovasculares, incluido el accidente cerebrovascular, en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
En ensayos controlados con placebo con antipsicóticos atípicos en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia, hubo una mayor incidencia de reacciones adversas cerebrovasculares (accidente cerebrovascular y ataques isquémicos transitorios), incluidas muertes, en comparación con los pacientes tratados con placebo. Losagen (PSICHOANALEPTICS) no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia.
Reacciones anticolinérgicas que incluyen exacerbación del glaucoma y retención urinaria
Losagen (PSICOANALEPTICS) tiene actividad anticolinérgica y tiene el potencial de causar reacciones adversas anticolinérgicas, incluida la exacerbación del glaucoma o la retención urinaria. El uso concomitante de otros fármacos anticolinérgicos (p. Ej., medicamentos antiparkinsonianos) con Losagen (PSICHOANALEPTICS) podrían tener efectos aditivos.
Información de asesoramiento del paciente
Ver Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (Guía de medicamentos)
Broncoespasmo
Informe a los pacientes y cuidadores que existe un riesgo de broncoespasmo. Aconseje a los pacientes que informen a su profesional de la salud si desarrollan problemas respiratorios como sibilancias, dificultad para respirar, opresión en el pecho o tos después del tratamiento con Losagen (PSICHOANALEPTICS)
Interferencia con rendimiento cognitivo y motor
Advierta a los pacientes y cuidadores que realicen actividades que requieran alerta mental, como operar maquinaria peligrosa u operar un vehículo de motor, hasta que estén razonablemente seguros de que Losagen (PSICHOANALEPTICS) no los ha afectado negativamente.
Precaución a los pacientes y cuidadores sobre el potencial de sedación, especialmente cuando se usan simultáneamente con otros depresores del SNC (p. Ej., alcohol, analgésicos opioides, benzodiacepinas, antidepresivos tricíclicos, anestésicos generales, fenotiazinas, sedantes / hipnóticos, relajantes musculares y / o depresores ilícitos del SNC).
Síndrome neuroléptico maligno
Se debe aconsejar a los pacientes y cuidadores que se haya informado de un complejo de síntomas potencialmente mortal a veces denominado NMS en asociación con la administración de medicamentos antipsicóticos. Los signos y síntomas del SNM incluyen hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autónoma (pulso irregular o presión arterial, taquicardia, diaforesis y disritmia cardíaca).
Hipotensión y síncope
Asesorar a los pacientes y cuidadores sobre el riesgo de hipotensión o hipotensión ortostática (los síntomas incluyen sentirse mareado o mareado al ponerse de pie).
Reacciones anticolinérgicas
Asesorar a los pacientes y cuidadores sobre los riesgos potenciales de las reacciones anticolinérgicas, como la exacerbación del glaucoma y la retención urinaria.
Embarazo
Asesorar a pacientes y cuidadores sobre el riesgo potencial para el feto o el neonato.
Madres lactantes
Asesorar a pacientes y cuidadores sobre el riesgo potencial para el bebé.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios adecuados.
Mutagénesis
La loxapina no causó mutación o aberración cromosómica cuando se probó in vitro y in vivo La loxapina fue negativa en el ensayo de mutación del gen Ames, el ensayo de aberración cromosómica de linfocitos de sangre periférica humana, y en el. in vivo ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón de hasta 40 mg / kg (20 veces el MRHD en mg / m²). El metabolito de loxapina 8-OH-loxapina no fue mutagénico en el in vitro Ensayo de mutación inversa de Ames y no fue clastogénico en el in vitro ensayo de aberración cromosómica de linfocitos periféricos humanos.
Deterioro de la fertilidad
La loxapina no tuvo efectos sobre la fertilidad o el desarrollo embrionario temprano en ratas macho o en conejos machos y hembras después de la administración oral. El apareamiento disminuyó en ratas hembras porque estos animales estaban en diestros persistentes, un efecto farmacológico esperado para esta clase de compuestos. Esto ocurrió a dosis aproximadamente 0.2 y 1 veces el MRHD de 10 mg / día en mg / m².
Uso en poblaciones específicas
En general, no se requiere un ajuste de dosis para Losagen (PSICHOANALEPTICS) en función de la edad, el sexo, la raza, el estado de tabaquismo, la función hepática o la función renal del paciente.
Embarazo
Embarazo Categoría C
Resumen de riesgos
No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de Losagen (PSICHOANALEPTICS) en mujeres embarazadas. Los neonatos expuestos a medicamentos antipsicóticos durante el tercer trimestre del embarazo corren el riesgo de sufrir síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia después del parto. La loxapina, el ingrediente activo de Losagen (PSYCHOANALEPTICS), ha demostrado una mayor toxicidad embriofetal y muerte en fetos de ratas y crías expuestas a dosis aproximadamente 0.5 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) en mg / m². Losagen (PSICOANALEPTICS) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos humanos
Los neonatos expuestos a medicamentos antipsicóticos durante el tercer trimestre del embarazo corren el riesgo de sufrir síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia después del parto. Ha habido informes de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y trastornos alimentarios en estos recién nacidos. Estas complicaciones han variado en severidad; en algunos casos, los síntomas han sido autolimitados, pero en otros casos los recién nacidos han requerido apoyo de la unidad de cuidados intensivos y hospitalización prolongada.
Datos animales
En ratas, se observó toxicidad embriofetal (aumento de las resorciones fetales, reducción de pesos e hidronefrosis con hidrorujador) después de la administración oral de loxapina durante el período de organogénesis a una dosis de 1 mg / kg / día. Esta dosis es equivalente al MRHD de 10 mg / día en mg / m². Además, se observó toxicidad fetal (aumento de la muerte prenatal, disminución de la supervivencia postnatal, reducción de los pesos fetales, osificación tardía y / o pelvis renal distendida con papilas reducidas o ausentes) después de la administración oral de loxapina desde el embarazo medio hasta el destete a dosis de 0.6 mg / kg y más. Esta dosis es aproximadamente la mitad del MRHD de 10 mg / día en mg / m².
No se observó teratogenicidad después de la administración oral de loxapina durante el período de organogénesis en ratas, conejos o perros a dosis de hasta 12, 60 y 10 mg / kg, respectivamente. Estas dosis son aproximadamente 12, 120 y 32 veces el MRHD de 10 mg / día en mg / m², respectivamente.
Madres lactantes
No se sabe si Losagen (PSICHOANALEPTICS) está presente en la leche humana. La loxapina y sus metabolitos están presentes en la leche de los perros lactantes. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de Losagen (PSICHOANALEPTICS), se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender Losagen (PSICHOANALEPTICS), teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Losagen (PSICHOANALEPTICS) en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con medicamentos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Losagen (PSICOANALEPTICS) no está aprobado para el tratamiento de la psicosis relacionada con la demencia. Los estudios placebocontrolados de Losagen (PSICOANALEPTICS) en pacientes con agitación asociada con esquizofrenia o trastorno bipolar no incluyeron pacientes mayores de 65 años.
The following adverse reactions are discussed in more detail in other sections of the labeling:
- Hypersensitivity (serious skin reactions)
- Bronchospasm
- Increased Mortality in Elderly Patients with Dementia-Related Psychosis
- Neuroleptic Malignant Syndrome
- Hypotension and syncope
- Seizure
- Potential for Cognitive and Motor Impairment
- Cerebrovascular Reactions, Including Stroke, in Elderly Patients with Dementia- Related Psychosis
- Anticholinergic Reactions Including Exacerbation of Glaucoma and Urinary Retention
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice. The following findings are based on pooled data from three short-term (24-hour), randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials (Studies 1, 2, and 3) of Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg in the treatment of patients with acute agitation associated with schizophrenia or bipolar I disorder. In the 3 trials, 259 patients received Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg, and 263 received placebo.
Commonly Observed Adverse Reactions
In the 3 trials in acute agitation, the most common adverse reactions were dysgeusia, sedation, and throat irritation. These reactions occurred at a rate of at least 2% of the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) group and at a rate greater than in the placebo group. (Refer to Table 1).
Table 1: Adverse Reactions in 3 Pooled Short-Term, Placebo-Controlled Trials (Studies 1, 2, and 3) in Patients with Schizophrenia or Bipolar Disorder
Adverse Reaction | Placebo (n = 263) | Losagen(PSYCHOANALEPTICS) (n = 259) |
Dysgeusia | 5% | 14% |
Sedation | 10% | 12% |
Throat Irritation | 0% | 3% |
Airway Adverse Reactions In The 3 Trials In Acute Agitation
Agitated patients with Schizophrenia or Bipolar Disorder: In the 3 short-term (24-hour), placebo-controlled trials in patients with agitation associated with schizophrenia or bipolar disorder (Studies 1, 2, and 3), bronchospasm (which includes reports of wheezing, shortness of breath and cough) occurred more frequently in the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) group, compared to the placebo group: 0% (0/263) in the placebo group and 0.8% (2/259) in the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg group. One patient with schizophrenia, without a history of pulmonary disease, had significant bronchospasm requiring rescue treatment with a bronchodilator and oxygen.
Bronchospasm And Airway Adverse Reactions In Pulmonary Safety Trials
Clinical pulmonary safety trials demonstrated that Losagen(PSYCHOANALEPTICS) can cause bronchospasm as measured by FEV1, and as indicated by respiratory signs and symptoms in the trials. In addition, the trials demonstrated that patients with asthma or other pulmonary diseases, such as COPD are at increased risk of bronchospasm. The effect of Losagen(PSYCHOANALEPTICS) on pulmonary function was evaluated in 3 randomized, double-blind, placebo-controlled clinical pulmonary safety trials in healthy volunteers, patients with asthma, and patients with COPD. Pulmonary function was assessed by serial FEV1 tests, and respiratory signs and symptoms were assessed. In the asthma and COPD trials, patients with respiratory symptoms or FEV1 decrease of ≥ 20% were administered rescue treatment with albuterol (metered dose inhaler or nebulizer) as required. These patients were not eligible for a second dose; however, they had continued FEV1 monitoring in the trial.
Healthy Volunteers: In the healthy volunteer crossover trial, 30 subjects received 2 doses of either Losagen(PSYCHOANALEPTICS) or placebo 8 hours apart, and 2 doses of the alternate treatment at least 4 days later. The results for maximum decrease in FEV1 are presented in Table 2. No subjects in this trial developed airway related adverse reactions (cough, wheezing, chest tightness, or dyspnea).
Asthma Patients: In the asthma trial, 52 patients with mild-moderate persistent asthma (with FEV1 ≥ 60% of predicted) were randomized to treatment with 2 doses of Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg or placebo. The second dose was to be administered 10 hours after the first dose. Approximately 67% of these patients had a baseline FEV1 ≥ 80% of predicted. The remaining patients had an FEV1 60-80% of predicted. Nine patients (17%) were former smokers. As shown in Table 2 and Figure 7, there was a marked decrease in FEV1 immediately following the first dose (maximum mean decreases in FEV1 and % predicted FEV1 were 303 mL and 9.1%, respectively). Furthermore, the effect on FEV1 was greater following the second dose (maximum mean decreases in FEV1 and % predicted FEV1 were 537 mL and 14.7 %, respectively). Respiratory-related adverse reactions (bronchospasm, chest discomfort, cough, dyspnea, throat tightness, and wheezing) occurred in 54% of Losagen(PSYCHOANALEPTICS)-treated patients and 12% of placebo-treated patients. There were no serious adverse events. Nine of 26 (35%) patients in the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) group, compared to one of 26 (4%) in the placebo group, did not receive a second dose of study medication, because they had a ≥ 20% decrease in FEV1 or they developed respiratory symptoms after the first dose. Rescue medication (albuterol via metered dose inhaler or nebulizer) was administered to 54% of patients in the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) group [7 patients (27%) after the first dose and 7 of the remaining 17 patients (41%) after the second dose] and 12% in the placebo group (1 patient after the first dose and 2 patients after the second dose).
COPD Patients: In the COPD trial, 53 patients with mild to severe COPD (with FEV1 ≥ 40% of predicted) were randomized to treatment with 2 doses of Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg or placebo. The second dose was to be administered 10 hours after the first dose. Approximately 57% of these patients had moderate COPD [Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Stage II]; 32% had severe disease (GOLD Stage III); and 11% had mild disease (GOLD Stage I). As illustrated in Table 2 there was a decrease in FEV1 soon after the first dose (maximum mean decreases in FEV1 and % predicted FEV1 were 96 mL and 3.5%, respectively), and the effect on FEV1 was greater following the second dose (maximum mean decreases in FEV1 and % predicted FEV1 were 125 mL and 4.5%, respectively). Respiratory adverse reactions occurred more frequently in the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) group (19%) than in the placebo group (11%). There were no serious adverse events. Seven of 25 (28%) patients in the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) group and 1of 27 (4%) in the placebo group did not receive a second dose of study medication because of a ≥ 20% decrease in FEV1 or the development of respiratory symptoms after the first dose. Rescue medication (albuterol via MDI or nebulizer) was administered to 23% of patients in the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) group: 8% of patients after the first dose and 21% of patients after the second dose, and to 15% of patients in the placebo group.
Table 2: Maximum Decrease in FEV1 from Baseline in the Healthy Volunteer, Asthma, and COPD Trials
Maximum % FEV↓ | Healthy Volunteer | Asthma | COPD | ||||
Placebo n (%) N=26 | Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg n (%) N=26 | Placebo n (%) N=26 | Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg n (%) N=26 | Placebo n (%) N=27 | Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg n (%) N=25 | ||
After any Dose | ≥ 10 | 7 (27) | 7 (27) | 3 (12) | 22 (85) | 18 (67) | 20 (80) |
≥ 15 | 1 (4) | 5 (19) | 1 (4) | 16 (62) | 9 (33) | 14 (56) | |
≥ 20 | 0 | 1 (4) | 1 (4) | 11 (42) | 3 (11) | 10 (40) | |
After Dose 1 | N=26 | N=26 | N=26 | N=26 | N=27 | N=25 | |
≥ 10 | 4 (15) | 5 (19) | 2 (8) | 16 (62) | 8 (30) | 16 (64) | |
≥ 15 | 1 (4) | 2 (8) | 1 (4) | 8 (31) | 4 (15) | 10 (40) | |
≥ 20 | 0 | 0 | 1 (4) | 6 (23) | 2 (7) | 9 (36) | |
After Dose 2 | N=26 | N=25 | N=25 | N=17 | N=26 | N=19 | |
≥ 10 | 5 (19) | 6 (24) | 3 (12) | 12 (71) | 15 (58) | 12 (63) | |
≥ 15 | 0 | 5 (20) | 1 (4) | 9 (53) | 6 (23) | 10 (53) | |
≥ 20 | 0 | 1 (4) | 1 (4) | 5 (30) | 1 (4) | 5 (26) |
FEV1 categories are cumulative; i.e. a subject with a maximum decrease of 21% is included in all 3 categories. Patients with a ≥ 20% decrease in FEV1 did not receive a second dose of study drug.
Figure 7: LS Mean Change from Baseline in FEV1 in Patients with Asthma
Patients with a ≥ 20% decrease in FEV1 did not receive a second dose of study drug and are not included in the curves beyond hour 10.
Extrapyramidal Symptoms (EPS): Extrapyramidal reactions have occurred during the administration of oral loxapine. In most patients, these reactions involved parkinsonian symptoms such as tremor, rigidity, and masked facies. Akathisia (motor restlessness) has also occurred.
In the 3 short-term (24-hour), placebo-controlled trials of Losagen(PSYCHOANALEPTICS) in 259 patients with agitation associated with schizophrenia or bipolar disorder, extrapyramidal reactions occurred. One patient (0.4%) treated with Losagen(PSYCHOANALEPTICS) developed neck dystonia and oculogyration. The incidence of akathisia was 0% and 0.4% in the placebo and Losagen(PSYCHOANALEPTICS) groups, respectively.
Dystonia (Antipsychotic Class Effect): Symptoms of dystonia, prolonged abnormal contractions of muscle groups, may occur in susceptible individuals during treatment with Losagen(PSYCHOANALEPTICS). Dystonic symptoms include spasm of the neck muscles, sometimes progressing to tightness of the throat, difficulty swallowing or breathing, and/or protrusion of the tongue.
Acute dystonia tends to be dose-related, but can occur at low doses, and occurs more frequently with first generation antipsychotic drugs such as Losagen(PSYCHOANALEPTICS). The risk is greater in males and younger age groups.
Cardiovascular Reactions: Tachycardia, hypotension, hypertension, orthostatic hypotension, lightheadedness, and syncope have been reported with oral administration of loxapine.
Signos y síntomas de sobredosis
Como se esperaría de las acciones farmacológicas de la loxapina, los hallazgos clínicos pueden incluir depresión del SNC, pérdida del conocimiento, hipotensión profunda, depresión respiratoria, síntomas extrapiramidales e convulsiones.
Gestión de sobredosis
Para obtener la información más actualizada sobre el manejo de la sobredosis de Losagen (PSYCHOANALEPTICS), comuníquese con un centro certificado de control de intoxicaciones (1-800-222-1222 o www.poison.org). Brindar atención de apoyo, incluida una estrecha supervisión y monitoreo médico. El tratamiento debe consistir en medidas generales empleadas en el tratamiento de la sobredosis con cualquier medicamento. Considere la posibilidad de sobredosis múltiples de drogas. Asegure una vía aérea, oxigenación y ventilación adecuadas. Monitoree el ritmo cardíaco y los signos vitales. Use medidas de apoyo y sintomáticas.
La loxapina actúa como antagonista en los receptores centrales de serotonina y dopamina, con alta afinidad por los receptores de serotonina 5-HT2A y dopamina D1, D2, D3 y D4 (valores de Ki de 2 nM, 18 nM, 10 nM, 21 nM, 9 nM, respectivamente). Algunos de los efectos adversos de la loxapina pueden estar relacionados con el antagonismo de los receptores de histamina H1 (somnolencia), muscarínica M1 (anticolinérgica) y adrenérgica a2 (hipotensión ortostática) (valores de Ki de 15 nM, 117 nM y 250 nM, respectivamente).
Estudio QTc completo
Losagen (PSICOANALÉPTICA) no prolongó el intervalo QTc. El efecto de Losagen (PSICHOANALEPTICS) sobre la prolongación del intervalo QTc se evaluó en un estudio paralelo aleatorizado, doble ciego, positivo (moxifloxacina 400 mg) y controlado con placebo en sujetos sanos. A un total de 48 sujetos sanos se les administró Losagen (PSICHOANALEPTICS) 10 mg. En este estudio con una capacidad demostrada para detectar pequeños efectos, el límite superior del intervalo de confianza (IC) del 90% para el QTc ajustado al valor basal más grande ajustado por placebo basado en el método de corrección individual fue inferior a 10 milisegundos, el umbral para la preocupación regulatoria.
Absorción
Los parámetros farmacocinéticos de dosis única de loxapina después de la administración de dosis únicas de Losagen (PSICHOANALEPTICS) 10 mg en sujetos adultos sanos se presentan en la Tabla 3 y la Figura 8.
La administración de Losagen (PSICOANALÉPTICA) resultó en una rápida absorción de loxapina, con un tiempo medio de concentración plasmática máxima (Tmax) de 2 minutos. La exposición a loxapina en las primeras 2 horas después de la administración (AUC0-2h) fue de 66.7 ng • h / ml para la dosis de 10 mg. Como consecuencia de la absorción muy rápida de loxapina después de la inhalación oral, existe una variabilidad sustancial en las primeras concentraciones plasmáticas de loxapina. Las concentraciones plasmáticas medias de loxapina después de la administración de Losagen (PSICHOANALEPTICS) fueron lineales en el rango de dosis clínica. AUC0-2h, AUCinf y Cmax aumentaron de manera dependiente de la dosis.
Tabla 3: Farmacocinética en sujetos adultos sanos Administró una dosis única de Losagen (PSICOANALÉPTICA) 10 mg
Parámetro | Sujetos sanos |
Losagen (PSICOANALÉPTICA) 10 mg (N = 114) | |
AUC0-2h (ng • h / mL), media ± DE | 66,7 ± 18,2 |
AUCinf (ng • h / mL), media ± DE | 188 ± 47 |
Cmax (ng / ml), media ± DE | 9 21 +1 7 5 2 |
Tmax (minutos), mediana (25%, 75%) | 1.13 (1, 2) |
Vida media (h), media ± DE | 7.61 ± 1.87 |
Figura 8: Concentraciones medias de plasma de loxapina después de la administración de dosis única Losagen (PSICHOANALEPTICS) 10 mg en sujetos sanos
Distribución
La loxapina se elimina rápidamente del plasma y se distribuye en los tejidos. Los estudios en animales después de la administración oral sugieren una distribución preferencial inicial en los pulmones, el cerebro, el bazo, el corazón y los riñones. La loxapina se une en un 96,6% a las proteínas plasmáticas humanas.
Metabolismo
La loxapina se metaboliza ampliamente en el hígado después de la administración oral, con múltiples metabolitos formados. Las principales vías metabólicas incluyen: 1) hidroxilación para formar 8-OH-loxapina por CYP1A2 y 7-OH-loxapina por CYP3A4 y CYP2D6, 2) N-oxidación para formar N-óxido de loxapina por monoamino oxidasas (FMO) flavanoideas y 3) desmetilación para formar amoxapina. Debido a que existen múltiples vías metabólicas, el riesgo de interacciones metabólicas causadas por un efecto sobre una isoforma individual es mínimo. Para Losagen (PSICOANALEPTICS), el orden de los metabolitos observados en humanos (basado en la exposición sistémica) fue 8-OH-loxapina>> N-óxido de loxapina, 7-OH-loxapina> amoxapina. Los niveles plasmáticos de 8-OH-loxapina son similares a los del compuesto original.
Excreción
La excreción ocurre principalmente en las primeras 24 horas. Los metabolitos se excretan en la orina en forma de conjugados y en las heces sin conjugar. La vida media de eliminación terminal (T½) varió de 6 a 8 horas.
Interacción del transportador
In vitro los estudios indicaron que la loxapina no era un sustrato para la glicoproteína p (P-gp): sin embargo, la loxapina inhibió la P-gp.