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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 13.03.2022
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Losagen (loxapina) es un antipsicótico típico que está indicado para el tratamiento agudo de la excitación asociada con esquizofrenia o trastorno bipolar I en adultos.
La "inquietud psicomotora" se define en DSM-IV como "actividad motora excesiva con un sentimiento de tensión interna"."Los pacientes que realizan agitación a menudo muestran comportamientos que afectan su cuidado (p. Ej. comportamiento amenazante, comportamiento creciente o estresante, incluso comportamiento extenuante), lo que lleva a los médicos a usar antipsicóticos de rápida absorción para controlar de inmediato la agitación.
La efectividad de los retrasos (loxapina) se ha demostrado en un estudio de excitación aguda en pacientes con esquizofrenia y un estudio de excitación aguda en pacientes con trastorno bipolar I.
Restricciones de uso
Como parte del programa REMS de losajes (loxapina) para reducir el riesgo de broncoespasmo, los losages (loxapina) solo pueden administrarse en un centro de salud registrado.
Información de dosificación
Losagen (loxapina) solo puede ser administrado por un profesional de la salud. Losagen (loxapina) solo se administra por inhalación oral. La dosis recomendada para la excitación aguda es de 10 mg administrados por inhalación oral con un inhalador desechable. Administre solo una dosis única dentro de las 24 horas.
Examen requerido antes de la dosificación
Antes de la administración de losajes (loxapina), verifique a todos los pacientes con antecedentes de asma, EPOC u otras enfermedades pulmonares y examine a los pacientes (incluida la auscultación mamaria) en busca de signos del tracto respiratorio (p. Ej. sibilancias).
Instrucciones importantes para la administración
Lea todas estas instrucciones antes de la administración de losajes (loxapina).
Paso 1. Abre la bolsa
Cuando esté listo para usar, abra la bolsa de aluminio y retire el inhalador del embalaje (consulte la Figura 1).
Figura 1: Bolsas de lágrima
Cuando se retira el inhalador de pérdida (loxapina) de la bolsa, se apaga la luz indicadora (consulte la Figura 2).
Figura 2: inhalador Losagen (loxapina) con luz indicadora
Paso 2. Tire de la pestaña
Apriete la lengüeta de plástico firmemente desde la parte posterior del inhalador (consulte la Figura 3). Verifique que la luz verde esté encendida. Esto indica que el inhalador está listo para usar. Use el inhalador dentro de los 15 minutos posteriores a la extracción de la pestaña para evitar que el inhalador se desactive automáticamente. La luz verde se apaga e indica que el inhalador no se puede usar. Deseche el inhalador después de un solo uso.
Figura 3
Paso 3. Explique los procedimientos al paciente
Informe al paciente sobre los procedimientos de administración antes de usar y dígale al paciente que es importante seguir las instrucciones. Dígale al paciente que el inhalador puede producir destellos de luz y ruido de clic y puede calentarse durante el uso. Estos son normales.
Paso 4. Instructar al paciente
ExhalarIndique al paciente que mantenga el inhalador alejado de la boca y exhale completamente para vaciar los pulmones (consulte la Figura 4).
Figura 4: Exhalar
Paso 5. Instructar al paciente
Para respirarIndique al paciente que coloque la boquilla del inhalador entre los labios, cierre los labios e inhale a través de la boquilla con un aliento profundo uniforme (consulte la Figura 5). Verifique que la luz verde esté apagada para indicar que se ha administrado la dosis.
Figura 5: Inhalación
Paso 6. Indique al paciente que contenga la respiración
Indique al paciente que saque la boquilla de sus bocas y contenga la respiración el mayor tiempo posible, hasta 10 segundos (consulte la Figura 6).
Figura 6: Detener el aliento
Importante: si la luz verde permanece encendida después de que el paciente ha inhalado, NO se ha administrado la dosis de losagen (loxapina). Indique al paciente que repita el paso 4, el paso 5 y el paso 6 hasta 2 veces adicionales. Si la luz verde aún no se apaga, deseche el inhalador y use uno nuevo.
Monitoreo de evaluación de seguridad
Monitoree al paciente en busca de signos y síntomas de broncoespasmo después de la administración de losajes (loxapina). Realice un examen físico, incluida la auscultación mamaria, al menos cada 15 minutos al menos una hora después de la administración de losage (loxapina).
Losagen (loxapina) está contraindicado en pacientes con lo siguiente:
- Diagnóstico actual o antecedentes médicos de asma, EPOC u otras enfermedades pulmonares relacionadas con el broncoespasmo
- Síntomas o signos respiratorios agudos (p. Ej. sibilancias)
- Uso actual de medicamentos para tratar enfermedades respiratorias como el asma o la EPOC
- Broncoespasmo en la historia después del tratamiento con losagen (loxapina)
Hipersensibilidad conocida a la loxapina o amoxapina. Se han producido reacciones cutáneas graves con loxapina oral y amoxapina.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Broncoespasmo
Losagen (loxapina) puede causar broncoespasmo, lo que puede provocar dificultad para respirar y paro respiratorio. Solo administre losajes (loxapina) en un centro de salud registrado que tenga acceso inmediato a equipos en el sitio y personal capacitado en el tratamiento del broncoespasmo agudo, incluido el manejo respiratorio avanzado (intubación y ventilación mecánica). Verificar antes de la administración de losajes (Loxapina) Pacientes con diagnóstico actual o antecedentes de asma, EPOC y otras enfermedades pulmonares relacionadas con el broncoespasmo, síntomas o signos respiratorios agudos, así como el uso actual de medicamentos para tratar enfermedades respiratorias como el asma o la EPOC. y examinar pacientes (incluyendo auscultación mamaria) sobre enfermedades respiratorias (p.ej., Keuchen). Monitoree a los pacientes en busca de síntomas y signos de broncoespasmo (p. Ej., Signos vitales y auscultación mamaria) al menos cada 15 minutos durante al menos una hora después del tratamiento con loságulos (loxapina). Losagen (loxapina) puede causar sedación que puede enmascarar los síntomas del broncoespasmo.
Porque los estudios clínicos en pacientes con asma o EPOC mostraron que el grado de broncoespasmo causado por los cambios en el volumen expiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) se indica después de que una segunda dosis de losajes (loxapina) fue mayor, limite el uso de losajes (loxapina) a una dosis única dentro de un período de 24 horas.
Informe a todos los pacientes sobre el riesgo de broncoespasmo. Informe al médico si se producen problemas respiratorios como sibilancias, dificultad para respirar, opresión en el pecho o tos después del tratamiento con losagen (loxapina).
Losagen (loxapina) REMS para aliviar el broncoespasmo
Debido al riesgo de broncoespasmo, los retrasos (loxapina) solo están disponibles a través de un programa limitado bajo un REMS llamado losages (loxapina) REMS. Los componentes requeridos del remanente de losage (loxapina) son:
- Las instalaciones de salud que administran y administran losajes (loxapina) deben estar registradas y cumplir con los requisitos de REMS. Las instalaciones de atención médica certificadas deben tener acceso in situ a equipos y personal capacitado en manejo respiratorio avanzado, incluyendo intubación y ventilación mecánica.
- Los mayoristas y distribuidores que venden lemas (loxapina) tienen que registrarse para el programa y solo distribuirlo a los centros de salud registrados.
Puede encontrar más información en www.Loxapine (Loxapine) rems.com o 1-855-755-0492.
aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia que son tratados con antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Los análisis de 17 estudios controlados con placebo (duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes que recibieron antipsicóticos atípicos, mostraron un riesgo de muerte en pacientes tratados con drogas de 1.6 a 1.7 veces el riesgo de muerte en pacientes tratados con placebo. En el transcurso de un estudio típico controlado de 10 semanas, la tasa de mortalidad en pacientes tratados con drogas fue de aproximadamente 4.5% en comparación con una tasa de aproximadamente 2.6% en el grupo placebo. Aunque las muertes fueron diferentes, la mayoría de las muertes tienden a ser cardiovasculares (p. Ej., Insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosa (p. ej., Neumonía) en la naturaleza. Los estudios de observación sugieren que, de manera similar a los antipsicóticos atípicos, el tratamiento con antipsicóticos convencionales puede aumentar la mortalidad. No está claro en qué medida los resultados del aumento de la mortalidad en los estudios observacionales pueden atribuirse al antipsicótico en lugar de algunas características del paciente. Losagen (loxapina) no está aprobado para el tratamiento de pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia.
Síndrome neuroléptico maligno
Los antipsicóticos pueden causar un complejo potencialmente fatal de síntomas llamado síndrome neuroléptico maligno (SNM). Las manifestaciones clínicas del SNM incluyen hiperpirexia, rigidez muscular, cambio de estado mental e inestabilidad autónoma (pulso irregular o presión arterial, taquicardia, diaforesis y arritmias cardíacas). Las características asociadas pueden aumentar la concentración sérica de creatinfosfoquinasa (CPK), rabdomiólisis, aumento de la concentración de mioglobina sérica y urinaria e insuficiencia renal. El SNM no apareció en el programa clínico de Losagen (loxapina).
La evaluación diagnóstica de pacientes con este síndrome es complicada. Es importante considerar la presencia de otras enfermedades graves (p. Ej. neumonía, infección sistémica, accidente cerebrovascular térmico, patología primaria del SNC, toxicidad anticolinérgica central, síntomas extrapiramidales o fiebre del fármaco).
El manejo del NMS debe incluir: 1) interrupción inmediata de antipsicóticos y otros medicamentos que pueden contribuir al trastorno subyacente, 2) tratamiento sintomático intensivo y vigilancia médica, y 3) tratamiento de problemas médicos graves que lo acompañan. No existe un acuerdo general sobre esquemas específicos de tratamiento farmacológico para NMS .
Si un paciente necesita tratamiento con medicamentos antipsicóticos después de la recuperación del SNM, se debe considerar cuidadosamente la posible reintroducción de la terapia con medicamentos. El paciente debe ser monitoreado cuidadosamente ya que el NMS ha informado de recurrencias
Hipotensión y síncope
Losagen (loxapina) puede causar hipotensión, hipotensión ortostática y síncope. Usa perdedores (Loxapina) con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas (Infarto de miocardio o enfermedad cardíaca isquémica, Antecedentes de insuficiencia cardíaca o trastornos de conducción) enfermedades cerebrovasculares o enfermedades, predispondría a los pacientes a hipotensión (Deshidratación, Hipovolemia o tratamiento con medicamentos antihipertensivos u otros medicamentos, que afectan la presión arterial o la frecuencia cardíaca más baja).
En la hipotensión severa, que requiere vasopresorterapia, la noradrenalina o la fenilefrina pueden ser los medicamentos preferidos. La epinefrina no debe usarse porque la estimulación beta puede empeorar la hipotensión al establecer un bloqueo alfa parcial inducido por el bloqueo de laxapina (loxapina).
En estudios a corto plazo (24 horas) controlados con placebo con pacientes con excitación en relación con esquizofrenia o trastorno bipolar I, se produjo hipotensión en 0.4% y 0.8% en los grupos de 10 mg y placebo de losajes (loxapina), respectivamente. No hubo casos de hipotensión ortostática, síntomas posturales, presíncopos o síncopes. Se produjo una presión arterial sistólica ≤ 90 mm Hg con una disminución de ≥ 20 mm Hg en 1.5% y 0.8% de los grupos de losas (loxapina) 10 mg y placebo, respectivamente. Se produjo una presión arterial diastólica ≤ 50 mm Hg con una disminución de ≥ 15 mmHg en 0.8% y 0.4% de los grupos de losas (loxapina) 10 mg y placebo, respectivamente.
En 5 estudios de fase 1 en fraude voluntario normal, la incidencia de hipotensión fue del 3% y del 0% en los retrasos (loxapina) 10 mg y.. La incidencia de síncope o presínkope en el fraude voluntario normal 2.3% o. 0% en los perdedores - (loxapina) o. grupo placebo. En voluntarios normales, se produjo presión arterial sistólica ≤ 90 mm Hg con una disminución de ≥ 20 mm Hg en 5. 3% y 1.1% en los perdedores - (loxapina) o. grupo placebo. Se produjo una presión arterial diastólica ≤ 50 mm Hg con una disminución de ≥ 15 mm Hg) en 7.5% y 3.3% en los retrasos - (loxapina) o. grupo placebo.
Convulsiones
Losagen (loxapina) reduce el umbral de ataque. Se han producido convulsiones en pacientes tratados con loxapina oral. Las convulsiones también pueden ocurrir durante la terapia antiepiléptica de mantenimiento de fármacos en pacientes epilépticos. No hubo informes de convulsiones en estudios a corto plazo (24 horas) controlados con placebo con losages (loxapina).
Potencial de deterioro cognitivo y motor
Losagen (loxapina) puede afectar el juicio, el pensamiento y las habilidades motoras. En estudios a corto plazo controlados con placebo, se encontraron sedación y / o somnolencia en 12% y 10% en los lagos - (loxapina) o. Ningún paciente ha interrumpido el tratamiento para la sedación o la somnolencia.
El potencial de deterioro cognitivo y motor se incrementa cuando los retrasos (loxapina) se administran simultáneamente con otros depresores del SNC. Tenga cuidado con los pacientes que operan maquinaria peligrosa, incluidos los automóviles, hasta que esté razonablemente seguro de que la terapia de pérdida (loxapina) no lo afectará negativamente.
Reacciones cerebrovasculares, incluido accidente cerebrovascular, en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
En estudios controlados con placebo con antipsicóticos atípicos en ancianos con psicosis relacionada con la demencia, hubo una mayor incidencia de efectos secundarios cerebrovasculares (accidente cerebrovascular y ataques isquémicos temporales), incluidas muertes, en comparación con los pacientes tratados con placebo. Losagen (loxapina) no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia.
Reacciones anticolinérgicas Incluyendo exacerbación del glaucoma y retención urinaria
Losagen (loxapina) tiene una actividad anticolinérgica y puede causar efectos secundarios anticolinérgicos, incluido el empeoramiento del glaucoma o la retención urinaria. El uso simultáneo de otros anticolinérgicos (p. Ej. los medicamentos antiparkinsonianos) con losajes (loxapina) podrían tener efectos aditivos.
Información de asesoramiento al paciente
Por favor refiérase Etiqueta de paciente aprobada por la FDA (guía de medicación)
Broncoespasmo
Informe a los pacientes y enfermeras que existe un riesgo de broncoespasmo. Informe a los pacientes que le digan a su médico si desarrolla dificultad para respirar, opresión en el pecho o tos después del tratamiento con losagen (loxapina)
Trastorno del rendimiento cognitivo y motor
Tenga cuidado con los pacientes y el personal de enfermería cuando realice actividades que requieran vigilancia mental, p. cuando opera maquinaria peligrosa u opera un vehículo de motor, hasta que esté razonablemente seguro de que los pérdidas (loxapina) no lo han afectado negativamente.
Tenga cuidado con los pacientes y el personal de enfermería sobre el potencial de sedación, especialmente cuando se usa al mismo tiempo que otros depresores del SNC (p. Ej. alcohol, analgésicos opioides, benzodiacepinas, antidepresivos tricíclicos, anestésicos generales, fenotiazinas, sedantes / hipnóticos, relajantes musculares y / o depresores ilegales del SNC).
Síndrome neuroléptico maligno
Se debe informar a los pacientes y enfermeras que se ha informado un complejo de síntomas potencialmente fatal, a veces denominado SNM, con la administración de antipsicóticos. Los signos y síntomas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, cambio de estado mental y signos de inestabilidad autónoma (pulso irregular o presión arterial, taquicardia, diaforesis y latidos cardíacos irregulares).
Hipotensión y síncope
Asesorar a los pacientes y cuidadores sobre el riesgo de hipotensión o hipotensión ortostática (los síntomas son mareos o somnolencia al estar de pie).
Reacciones anticolinérgicas
Asesorar a los pacientes y cuidadores sobre los riesgos potenciales de reacciones anticolinérgicas, como la exacerbación del glaucoma y la retención urinaria.
Embarazo
Asesorar a los pacientes y cuidadores sobre el riesgo potencial para el feto o el recién nacido.
Lactancia materna
Asesorar a los pacientes y cuidadores sobre el riesgo potencial para el niño.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios adecuados.
Mutagénesis
La loxapina no causó mutación o aberración cromosómica cuando lo hizo in vitro y in vivofue probado. La loxapina fue negativa en la prueba de mutación del gen Ames, la prueba de aberración cromosómica de linfocitos de sangre periférica humana y en in vivo - Ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón de hasta 40 mg / kg (20 veces MRHD en mg / m² - base). El metabolito de loxapina 8-OH-loxapina estaba en el in vitro El ensayo de mutación inversa de Ames no fue mutagénico y estaba adentro in vitro Ensayo de aberración cromosómica de linfocitos periféricos humanos no clastogénico.
Deterioro de la fertilidad
La loxapina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad o el desarrollo embrionario temprano en ratas macho o en conejos machos y hembras después de la administración oral. El apareamiento se redujo en ratas hembras porque estos animales estaban en distrus persistente, un efecto farmacológico esperado para esta clase de compuestos. Esto se realizó a dosis de aproximadamente 0.2 y 1 compartimento del MRHD de 10 mg / día en mg / m².
Uso en ciertas poblaciones
En general, no se requiere ajuste de dosis para los retrasos (loxapina) debido a la edad, el sexo, la raza, el estado de tabaquismo, la función hepática o la función renal del paciente.
Embarazo
Embarazo categoría C
Resumen de riesgos
No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de losages (loxapina) en mujeres embarazadas. Los recién nacidos que han estado expuestos a antipsicóticos durante el tercer trimestre del embarazo corren el riesgo de sufrir síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia después del parto. La loxapina, el principio activo de los retrasos (loxapina), ha mostrado una mayor toxicidad embriofetal y muerte en fetos de ratas y crías expuestas a dosis aproximadamente 0.5 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) en mg / m² - Base. Losagen (loxapina) solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos humanos
Los recién nacidos que han estado expuestos a antipsicóticos durante el tercer trimestre del embarazo corren el riesgo de sufrir síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia después del parto. Ha habido informes de inquietud, hipertensión, hipotensión, temblor, somnolencia, falta de aliento y trastornos alimentarios en estos recién nacidos. Estas complicaciones han variado en lo severo; en algunos casos, los síntomas en sí mismos fueron limitados, pero en otros casos, las unidades de cuidados intensivos para recién nacidos requieren apoyo y estadías hospitalarias más largas.
Datos animales
Se observó toxicidad embriofetal (aumento de la resorción fetal, reducción de peso e hidronefrosis con hidrorujador) en ratas después de la administración oral de loxapina durante la organogénesis a una dosis de 1 mg / kg / día. Esta dosis corresponde al MRHD de 10 mg / día en mg / m & sup2; base. Además, se observó toxicidad fetal (aumento de la muerte prenatal, disminución de la supervivencia postnatal, reducción del peso fetal, osificación tardía y / o pelvis renal extensa con papilas reducidas o faltantes) después de la administración oral de loxapina desde el embarazo medio por destete a dosis de 0.6 mg / kg y más. Esta dosis es aproximadamente la mitad del MRHD de 10 mg / día en mg / m².
Después de la administración oral de loxapina durante la organogénesis en ratas, conejos o perros en dosis de hasta 12, 60 o. Estas dosis son aproximadamente 12, 120 y 32 veces el MRHD de 10 mg / día según mg / m².
Lactancia materna
No se sabe si los lages (loxapina) están presentes en la leche materna. La loxapina y sus metabolitos están presentes en la leche de los perros lactantes. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y pueden producirse efectos secundarios graves en los lactantes debido a los pérdidas (loxapina), se debe decidir si se debe suspender la lactancia materna o si se deben detener los retrasos (loxapina), teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de los retrasos (loxapina) en pacientes pediátricos.
Aplicación geriátrica
Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia que son tratados con antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Losagen (loxapina) no está aprobado para el tratamiento de psicosis relacionadas con la demencia. Los estudios controlados con placebo con losages (loxapina) en pacientes con excitación asociada con esquizofrenia o trastorno bipolar no incluyeron pacientes mayores de 65 años.
Max
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Los siguientes resultados se basan en datos agrupados de tres estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo a corto plazo (estudios 1, 2 y 3) de losajes (loxapina) 10 mg en el tratamiento de pacientes con excitación aguda en relación con esquizofrenia o trastorno bipolar I. En los 3 estudios, 259 pacientes recibieron losages (loxapina) 10 mg y 263 placebo.
Efectos secundarios observados con frecuencia
En los 3 estudios con excitación aguda, la disgeusia, la sedación y la irritación fueron los efectos secundarios más comunes. Estas reacciones ocurrieron a una tasa de al menos el 2% del grupo de losage (loxapina) y a una tasa mayor que en el grupo placebo. (Ver tabla 1).
Tabla 1: Efectos secundarios en 3 estudios agrupados a corto plazo controlados con placebo (estudios 1, 2 y 3) en pacientes con esquizofrenia o trastorno bipolar
Efectos secundarios del tracto respiratorio en los 3 estudios con excitación aguda
Pacientes excitados con esquizofrenia o trastorno bipolar: a corto plazo 3 (24 horas) estudios controlados con placebo en pacientes con excitación relacionados con esquizofrenia o trastorno bipolar (Estudios 1, 2 y 3) ocurrió broncoespasmo (incluyendo informes de sibilancias, Falta de aliento y tos) más a menudo en el grupo Losagen (Loxapina) en el grupo placebo: 0% (0/263) en el grupo placebo y 0% (0/263) en el grupo placebo..8% (2/259) en el grupo de losagen (loxapina) 10 mg. Una historia de pacientes con esquizofrenia sin enfermedad pulmonar tuvo broncoespasmo significativo, que requirió tratamiento de rescate con broncodilatador y oxígeno.
Broncoespasmo y efectos secundarios respiratorios en estudios de seguridad pulmonar
Los estudios clínicos sobre seguridad pulmonar mostraron que los pérdidas (loxapina) pueden causar broncoespasmo, medido con FEV1 y según lo indicado por signos y síntomas respiratorios en los estudios. Los estudios también mostraron que los pacientes con asma u otras enfermedades pulmonares como la EPOC tienen un mayor riesgo de broncoespasmo. El efecto de los retrasos (loxapina) sobre la función pulmonar se investigó en 3 estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo sobre la seguridad pulmonar en voluntarios sanos, pacientes con asma y pacientes con EPOC. La función pulmonar fue causada por fev en serie1 - pruebas y signos y síntomas respiratorios evaluados. En los estudios de asma y EPOC, pacientes con síntomas respiratorios o FEV1 - Disminución de ≥ 20% administrado según sea necesario para el tratamiento de rescate con albuterol (inhalador de dosis de dosis o nebulizador). Estos pacientes no tenían derecho a una segunda dosis; Sin embargo, tenían monitoreo de FEV1 continuó en el estudio.
Sujetos sanos: En el estudio cruzado voluntario saludable, 30 sujetos recibieron 2 dosis de losagen (loxapina) o placebo cada 8 horas y 2 dosis del tratamiento alternativo al menos 4 días después. Los resultados para la disminución máxima en FEV1 se muestran en la Tabla 2. Ningún sujeto en este estudio desarrolló efectos secundarios respiratorios (tos, sibilancias, opresión en el pecho o disnea).
Pacientes con asma: En el estudio del asma, 52 pacientes con asma persistente levemente moderada (con FEV1 ≥ 60% de los pacientes) asignados al azar al tratamiento con 2 dosis de losagen (loxapina) 10 mg o placebo. La segunda dosis debe administrarse 10 horas después de la primera dosis. Alrededor del 67% de estos pacientes tenían una línea de base del FEV1 & ge; 80% de lo previsto. Los pacientes restantes tenían FEV1 60-80% de lo previsto. Nueve pacientes (17%) eran ex fumadores. Como se muestra en la Tabla 2 y la Figura 7, hubo una disminución significativa en el FEV inmediatamente después de la primera dosis1 (disminución media máxima en FEV1 y% de FEV predicho1 fueron 303 ml y 9.1%, respectivamente.). Además, el efecto fue en el FEV1 después de la segunda dosis mayor (disminución media máxima en el FEV1 y% de FEV1 Fraude 537 ml y 14.7%, respectivamente.). Los efectos secundarios relacionados con el tracto respiratorio (broncoespasmo, molestias en el pecho, tos, disnea, opresión en la garganta y sibilancias) ocurrieron en el 54% de los pacientes tratados con losagen (loxapina) y el 12% de los pacientes tratados con placebo. No hubo eventos adversos graves. Nueve de 26 (35%) pacientes en el grupo de losagen (loxapina) no recibieron una segunda dosis de medicación del estudio en comparación con 26 (4%) pacientes en el grupo de placebo porque recibieron una disminución en el FEV1 mostró 20% o desarrolló síntomas respiratorios después de la primera dosis. Rescatar drogas( albuterol mediante inhalador dosificador o nebulizador) 54% de pacientes en el grupo de losagen (Loxapina) administrado [7 pacientes (27%) después de la primera dosis y 7 de los 17 pacientes restantes (41%) después de la segunda dosis] y 12% en el grupo placebo (1 paciente después de la primera dosis y 2 pacientes después de la segunda dosis).
COPD pacientes: En el estudio de EPOC, 53 pacientes con EPOC leve a grave (con FEV1 ≥ 40% de los pacientes) asignados al azar al tratamiento con 2 dosis de losagen (loxapina) 10 mg o placebo. La segunda dosis debe administrarse 10 horas después de la primera dosis. Alrededor del 57% de estos pacientes tenían EPOC moderada [Iniciativa mundial para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (ORO) Etapa II]; 32% tenía una enfermedad grave (GOLDSTADIUM III); y el 11% tenía una enfermedad leve (GOLDSTADIUM I). Como se muestra en la Tabla 2, hubo una disminución en el FEV poco después de la primera dosis1 (disminución media máxima en FEV1 y% de FEV predicho1 fueron 96 ml y 3. El efecto sobre el FEV1 fue mayor después de la segunda dosis (disminución media máxima en el FEV1 y% de FEV predicho1 fueron 125 ml y 4.5%, respectivamente.). Los efectos secundarios del tracto respiratorio fueron más comunes en el grupo de losagen (loxapina) (19%) que en el grupo de placebo (11%). No hubo eventos adversos graves. Siete de 25 (28%) pacientes en el grupo de losagen (loxapina) y 1 de 27 (4%) en el grupo de placebo recibieron una disminución ≥ 20% en el FEV1 o el desarrollo de síntomas respiratorios después de la primera dosis, no hay una segunda dosis de fármacos de estudio. Se administraron medicamentos de rescate (albuterol a través de MDI o nebulizador) al 23% de los pacientes en el grupo de losagen (loxapina): 8% de los pacientes después de la primera dosis y 21% de los pacientes después de la segunda dosis y 15% de los pacientes en el grupo placebo
FEV1 Las categorías son acumulativas; es decir. Se incluye un sujeto con una disminución máxima del 21% en las 3 categorías. Pacientes con a & ge; 20% de disminución en el FEV1 no recibió una segunda dosis de la droga.
Figura 7: LS Cambio promedio desde el inicio en FEV1 En pacientes con asma
Efectos secundarios | Placebo (n = 263) | Losagen (loxapina) (n = 259) |
Disgeusia | 5% | 14% |
Sedación | 10% | 12% |
irritación del cuello | 0% | 3% |
Pacientes con a & ge; 20% de disminución en el FEV1 no recibió una segunda dosis del medicamento del estudio y no está incluida en las 10 curvas por hora.
Síntomas extrapiramidales (EPS): Se han producido reacciones extrapiramidales durante la administración oral de loxapina. La mayoría de los pacientes experimentaron estas reacciones como síntomas de Parkinson, como temblor, rigidez y rasgos faciales enmascarados. Akathisia (disturbios automovilísticos) también ha ocurrido.
Se produjeron reacciones extrapiramidales en los 3 estudios controlados con placebo a corto plazo (24 horas) con pérdida (loxapina) en 259 pacientes con excitación relacionada con esquizofrenia o trastorno bipolar. Un paciente (0.4%) tratado con losages (loxapina) desarrolló distonía del cuello y oculogiración. La incidencia de fraude de acatisia 0% o. 0.4% en los grupos placebo y de pérdida (loxapina).
Distonía (efecto de clase antipsicótica): Los síntomas de distonía, contracciones anormales prolongadas de grupos musculares, pueden ocurrir en personas susceptibles durante el tratamiento con losas (loxapina). Los síntomas distónicos incluyen calambres musculares en el cuello, que a veces conducen a opresión en la garganta, dificultad para tragar o respirar, y / o protuberancia en la lengua.
La distonía aguda tiende a depender de la dosis, pero puede ocurrir a dosis bajas y es más común en los antipsicóticos de primera generación, como los lages (loxapina). El riesgo es mayor en hombres y grupos de edad más jóvenes.
Reacciones cardiovasculares : Se ha informado taquicardia, hipotensión, hipertensión, hipotensión ortostática, somnolencia y síncope con la administración oral de loxapina.
Signos y síntomas de sobredosis
Como se esperaba de los efectos farmacológicos de la loxapina, los hallazgos clínicos pueden incluir depresión del SNC, pérdida de conciencia, hipotensión profunda, depresión respiratoria, síntomas extrapiramidales e convulsiones.
Manejo de sobredosis
Para obtener la información más actualizada sobre el manejo de la sobredosis de lotería (loxapina), comuníquese con un centro de control de regalos certificado (1-800-222-1222 o www.poison.org). atención de apoyo, incluida la supervisión y supervisión médica cercana. El tratamiento debe consistir en medidas generales utilizadas para tratar la sobredosis con un medicamento. Considere la posibilidad de sobredosis múltiples de drogas. Asegure vías respiratorias adecuadas, suministro de oxígeno y ventilación. Monitoree el ritmo cardíaco y las funciones vitales. Use medidas de apoyo y sintomáticas.
La loxapina actúa como antagonista en los receptores centrales de serotonina y dopamina con alta afinidad por los receptores de serotonina-5-HT2A y dopamina-D1, D2, D3 y D4 (valores de Ki de 2 nM, 18 nM, 10 nM, 21 nM, 9 nM) . Algunos de los efectos secundarios de la loxapina se pueden atribuir al antagonismo de los receptores de histamina H1 (somnolencia), muscarínica M1 (anticolinérgica) y adrenérgica a2 (hipotensión ortostática) (valores de Ki de 15 nM, 117 nM o.
Estudio exhaustivo de QTc
Losagen (loxapina) no extendió el intervalo QTc. El efecto de los retrasos (loxapina) sobre la prolongación del QTC se investigó en un estudio paralelo aleatorizado, doble ciego, positivo (moxifloxacina 400 mg) y controlado con placebo en voluntarios sanos. Un total de 48 voluntarios sanos recibieron 10 mg de losas (loxapina). En este estudio, con la capacidad comprobada de detectar pequeños efectos, el límite superior del intervalo de confianza (IC) del 90% para el QTc corregido con referencia más grande corregido con placebo fue inferior a 10 milisegundos según el método de corrección individual, el umbral para preocupaciones regulatorias.
Absorción
Los parámetros farmacocinéticos de dosis única de loxapina después de la administración de dosis únicas de losages (loxapina) 10 mg en sujetos adultos sanos se muestran en la Tabla 3 y la Figura 8.
La administración de losajes (loxapina) condujo a una rápida absorción de loxapina con un tiempo promedio de la concentración plasmática máxima (Tmáx) de 2 minutos. Exposición a loxapina en las primeras 2 horas después de la administración (AUC0-2h) Fraude 66.7 ng y Tauro; h / ml para la dosis de 10 mg. Como resultado de la absorción muy rápida de loxapina después de la inhalación oral, existe una variabilidad considerable en las primeras concentraciones plasmáticas de loxapina. Las concentraciones medias de plasma-loxapina después de la administración de losages (loxapina) fueron lineales en el rango de dosis clínica. Auc0-2h, AUCinf y Cmax aumentaron dependiendo de la dosis.
Tabla 3: Farmacocinética en sujetos adultos sanos. Una dosis única de losagen (loxapina) es de 10 mg
Parámetros | Sujetos sanos |
Losagen (loxapina) 10 mg (N = 114) | |
AUC0-2h (ng • h / ml), media ± DE | 66,7 ± 18,2 |
AUCinf (ng & Stier; h / ml), media ± DE | <& plusmn; 47) |
Cmax (ng / ml), media ± DE | 9 21 +1 7 5 2 |
Tmax (minutos), mediana (25%, 75%) | 1.13 (1, 2) |
Vida media (h), media y plusmn; SD | 7.61 ± 1.87 |
Figura 8: Concentraciones plasmáticas medias de loxapina después de la administración de dosis única de losages (loxapina) 10 mg en voluntarios sanos
Distribución
La loxapina se elimina rápidamente del plasma y se distribuye en los tejidos. Los estudios en animales después de la administración oral indican una distribución inicial preferida en los pulmones, el cerebro, el bazo, el corazón y los riñones. El 96,6% de la loxapina se une a las proteínas plasmáticas humanas.
Metabolismo
La loxapina se metaboliza ampliamente después de la administración oral en el hígado, formando varios metabolitos. Las principales vías metabólicas incluyen: 1) hidroxilación para la formación de 8-OH-loxapina por CYP1A2 y 7-OH-loxapina por CYP3A4 y CYP2D6, 2) N-oxidación para la formación de loxapina-N-OXIDE por flavanoides monoamino oxidasas (FMO) y 3) desoxilación para. Como hay varias vías metabólicas, el riesgo de interacciones metabólicas causadas por un efecto en una sola isoforma es mínimo. Para los retrasos (loxapina), el orden de los metabolitos observados en humanos (basado en la exposición sistémica) fue 8-OH-loxapina >> loxapina-N-OXIDE, 7-OH-loxapina> amoxapina. Los niveles plasmáticos de 8-OH-loxapina son similares a los del compuesto original.
Eliminación
La excreción tiene lugar principalmente en las primeras 24 horas. Los metabolitos se excretan en la orina en forma de conjugados y en las heces de manera no conjugada. La vida media de eliminación terminal (T½) varió de 6 a 8 horas.
Interacción del transportador
in vitro Los estudios mostraron que la loxapina no era un sustrato para la glicoproteína p (P-gp): sin embargo, la loxapina inhibió la P-gp.