Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 06.04.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Top 20 medicamentos con el mismo uso:
Cilamin
Penicilamina
Cilamin está indicado en el tratamiento de la enfermedad de Wilson, cistinuria y en pacientes con artritis reumatoide activa grave que no han respondido a un ensayo adecuado de terapia convencional. La evidencia disponible sugiere que Cilamin no es de valor en la espondilitis anquilosante.
Enfermedad de Wilson
La enfermedad de Wilson (degeneración hepatolenticular) ocurre en individuos que han heredado un defecto autosómico recesivo que conduce a una acumulación de cobre muy superior a los requisitos metabólicos. El exceso de cobre se deposita en varios órganos y tejidos, y eventualmente produce efectos patológicos principalmente en el hígado, donde el daño progresa a cirrosis postnecrótica, y en el cerebro, donde la degeneración está muy extendida. El cobre también se deposita como anillos Kayser-Fleischer característicos, asintomáticos, de color marrón dorado en las córneas de todos los pacientes con sintomatología cerebral y algunos pacientes que son asintomáticos o manifiestan solo sintomatología hepática
Dos tipos de pacientes requieren tratamiento para la enfermedad de Wilson: (1) el sintomático y (2) el asintomático en el que se puede suponer que la enfermedad se desarrollará en el futuro si el paciente no recibe tratamiento.
El diagnóstico, si se sospecha sobre la base de antecedentes familiares o individuales o examen físico, puede confirmarse si la ceruloplasmina plasmática de cobre-proteína** es < 20 mg/dL y una determinación cuantitativa en una muestra de biopsia hepática muestra una concentración anormalmente alta de cobre ( > 250 mcg/g de peso seco) o anillos de Kayser-Fleischer están presentes.
El tratamiento tiene dos objetivos:
- para minimizar la ingesta dietética de cobre,
- para promover la excreción y la formación compleja (es decir, la desintoxicación) del exceso de cobre del tejido.
El primer objetivo se logra mediante una dieta diaria que contiene no más de uno o dos miligramos de cobre. Dicha dieta debe excluir, lo más importante, chocolate, nueces, mariscos, champiñones, hígado, melaza, brócoli y cereales y suplementos dietéticos enriquecidos con cobre, y estar compuesto en la mayor medida posible de alimentos con un bajo contenido de cobre. Se debe usar agua destilada o desmineralizada si el agua potable del paciente contiene más de 0,1 mg de cobre por litro.
Para el segundo objetivo, se usa un agente quelante de cobre.
En pacientes sintomáticos, este tratamiento generalmente produce una mejoría neurológica marcada, desvanecimiento de los anillos de Kayser-Fleischer y mejora gradual de la disfunción hepática y trastornos psíquicos.
La experiencia clínica hasta la fecha sugiere que la vida se prolonga con el régimen anterior.
La mejora notable puede no ocurrir durante uno a tres meses. Ocasionalmente, los síntomas neurológicos empeoran durante el inicio de la terapia con Cilamin. A pesar de esto, el medicamento no debe ser retirado. La interrupción temporal conlleva un mayor riesgo de desarrollar una reacción de sensibilidad al reanudar el tratamiento, aunque puede resultar en una mejoría clínica de los síntomas neurológicos (ver ADVERTENCIA). Si los síntomas y signos neurológicos continúan empeorando durante un mes después del inicio de la terapia con Cilamin, se pueden considerar varios ciclos cortos de tratamiento con 2,3 - dimercaprol (BAL) mientras se continúa con Cilamin.
El tratamiento de pacientes asintomáticos se ha llevado a cabo durante más de treinta años. Los síntomas y signos de la enfermedad parecen prevenirse indefinidamente si se continúa el tratamiento diario con Cilamin.
Cistinuria
La cistinuria se caracteriza por la excreción urinaria excesiva de los aminoácidos dibásicos, arginina, lisina, ornitina y cistina, y el disulfuro mixto de cisteína y homocisteína. El defecto metabólico que conduce a la cistinuria se hereda como un rasgo autosómico y recesivo. El metabolismo de los aminoácidos afectados está influenciado por al menos dos factores anormales: (1) absorción gastrointestinal defectuosa y (2) disfunción tubular renal.
La arginina, la lisina, la ornitina y la cisteína son sustancias solubles, fácilmente excretadas. No hay patología aparente relacionada con su excreción en cantidades excesivas.
La cistina, sin embargo, es tan ligeramente soluble en el rango habitual de pH urinario que no se excreta fácilmente, y así cristaliza y forma piedras en el tracto urinario. La formación de piedra es la única patología conocida en la cistinuria.
La producción diaria normal de cistina es de 40 a 80 mg. En la cistinuria, la producción aumenta considerablemente y puede exceder 1 g / día. A 500 a 600 mg / día, la formación de cálculos es casi segura. Cuando es más de 300 mg / día, el tratamiento está indicado.
El tratamiento convencional está dirigido a mantener la cistina urinaria diluida lo suficiente como para evitar la formación de cálculos, manteniendo la orina lo suficientemente alcalina como para disolver tanta cistina como sea posible y minimizando la producción de cistina mediante una dieta baja en metionina (el principal precursor dietético de la cistina). Los pacientes deben beber suficiente líquido para mantener la gravedad específica de la orina por debajo de 1.010, tomar suficiente álcali para mantener el pH urinario de 7.5 a 8 y mantener una dieta baja en metionina. Esta dieta no se recomienda en niños en crecimiento y probablemente esté contraindicada en el embarazo debido a su bajo contenido de proteínas (ver PRECAUCIONES).
Cuando estas medidas son inadecuadas para controlar la formación de cálculos recurrentes, Cilamin se puede usar como terapia adicional, y cuando los pacientes se niegan a adherirse al tratamiento convencional, Cilamin puede ser un sustituto útil. Es capaz de mantener la excreción de cistina a valores casi normales, lo que dificulta la formación de cálculos y las graves consecuencias de la pielonefritis y la función renal alterada que se desarrollan en algunos pacientes.
Bartter y sus colegas representan el proceso por el cual la penicilamina interactúa con la cistina para formar disulfuro mixto de penicilamina-cisteína como:
CSSC = cistina
CS' = cisteína desprotonada
PSSP = disulfuro de penicilamina
PS' = penicilamina sulfhidrilo desprotonada
CSSP = disulfuro mixto de penicilamina-cisteína
En este proceso, se supone que la forma desprotonada de penicilamina, PS ', es el factor activo en provocar el intercambio de disulfuro.
Artritis reumatoide
Debido a que Cilamin puede causar reacciones adversas graves, su uso en la artritis reumatoide debe restringirse a pacientes que tienen una enfermedad activa grave y que no han respondido a un ensayo adecuado de terapia convencional. Incluso entonces, la relación beneficio-riesgo debe considerarse cuidadosamente. Se deben usar otras medidas, como reposo, fisioterapia, salicilatos y corticosteroides, cuando esté indicado, junto con Cilamin (ver PRECAUCIONES).
En todos los pacientes que reciben penicilamina, es importante que Cilamin se administre con el estómago vacío, al menos una hora antes de las comidas o dos horas después de las comidas, y al menos una hora de diferencia de cualquier otro medicamento, alimento o leche. Debido a que la penicilamina aumenta la necesidad de piridoxina, los pacientes pueden requerir un suplemento diario de piridoxina (ver PRECAUCIONES).
Enfermedad de Wilson
La dosificación óptima se puede determinar mediante la medición de la excreción urinaria de cobre y la determinación de cobre libre en el suero. La orina se debe recoger en cristalería libre de cobre, y se debe analizar cuantitativamente para el cobre antes y poco después de iniciar el tratamiento con Cilamin.
La determinación de la excreción urinaria de cobre de 24 horas es de mayor valor en la primera semana de terapia con penicilamina. En ausencia de cualquier reacción al fármaco, una dosis entre 0.75 y 1.5 g que resulta en una cupriuresis inicial de 24 horas de más de 2 mg deben continuarse durante aproximadamente tres meses, momento en el que el método más confiable de monitoreo del tratamiento de mantenimiento es la determinación de cobre libre en el suero. Esto equivale a la diferencia entre cuantitativamente determinado total de cobre y ceruloplasmina y cobre. Los pacientes tratados adecuadamente generalmente tendrán menos de 10 mcg de cobre libre / dL de suero. Es necesario superar raramente la dosificación de 2 g/día. Si el paciente es intolerante a la terapia con Cilamin, el tratamiento alternativo es el hidrocloruro de trientina
En pacientes que no pueden tolerar tanto como 1 g / día inicialmente, iniciar la dosis con 250 mg / día, y aumentando gradualmente a la cantidad requerida, da un control más estrecho de los efectos de la droga y puede ayudar a reducir la incidencia de reacciones adversas.
Cistinuria
Se recomienda que Cilamin se use junto con la terapia convencional. Al reducir la cistina urinaria, disminuye la cristaluria y la formación de cálculos. En algunos casos, se ha informado para disminuir el tamaño de, e incluso para disolver, las piedras ya formadas.
La dosis habitual de Cilamin en el tratamiento de la cistinuria es de 2 g / día para adultos, con un rango de 1 a 4 g / día. Para los pacientes pediátricos, la dosis puede basarse en 30 mg / kg / día. La cantidad diaria total debe dividirse en cuatro dosis. Si cuatro dosis iguales no son factibles, administre la porción más grande a la hora de acostarse. Si las reacciones adversas requieren una reducción en la dosis, es importante conservar la dosis antes de acostarse.
Iniciar la dosis con 250 mg / día, y aumentar gradualmente a la cantidad requerida, da un control más estrecho de los efectos de la droga y puede ayudar a reducir la incidencia de reacciones adversas.
Además de tomar Cilamin, los pacientes deben beber copiosamente. Es especialmente importante beber aproximadamente una pinta de líquido a la hora de acostarse y otra pinta una vez durante la noche cuando la orina está más concentrada y más ácida que durante el día. Cuanto mayor es la ingesta de líquidos, menor es la dosis requerida de Cilamin.
La dosis debe individualizarse a una cantidad que limite la excreción de cistina a 100-200 mg / día en aquellos sin antecedentes de cálculos, y por debajo de 100 mg / día en aquellos que han tenido formación de cálculos y / o dolor. Por lo tanto, al determinar la dosis, se debe tener en cuenta el defecto tubular inherente, el tamaño, la edad y la velocidad de crecimiento del paciente, y su dieta y la ingesta de agua.
Se ha informado que la prueba estándar de cianuro de nitroprusiato es útil como una medida cualitativa de la dosis efectiva:† Agregue 2 ml de cianuro de sodio al 5 por ciento recién preparado a 5 ml de una alícuota de orina libre de proteínas de 24 horas y deje reposar diez minutos. Agregue 5 gotas de nitroprusiato de sodio al 5 por ciento recién preparado y mezcle. Cystine convertirá la mezcla magenta. Si el resultado es negativo, se puede suponer que la excreción de cistina es inferior a 100 mg / g de creatinina.
Aunque la penicilamina rara vez se excreta sin cambios, también convertirá la mezcla magenta. Si hay alguna pregunta sobre qué sustancia está causando la reacción, se puede hacer una prueba de cloruro férrico para eliminar la duda: agregue 3 por ciento de cloruro férrico gota a gota a la orina. La penicilamina convertirá la orina en un azul inmediato y que se desvanece rápidamente. La cistina no producirá ningún cambio en la apariencia.
Artritis reumatoide
La regla principal de tratamiento con Cilamin en la artritis reumatoide es la paciencia. El inicio de la respuesta terapéutica generalmente se retrasa. Se pueden requerir dos o tres meses antes de que se observe la primera evidencia de una respuesta clínica (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Cuando el tratamiento con Cilamin se ha interrumpido debido a reacciones adversas u otras razones, el medicamento debe reintroducirse con precaución comenzando con una dosis más baja y aumentando lentamente.
Terapia inicial
El régimen de dosificación actualmente recomendado en la artritis reumatoide comienza con una dosis diaria única de 125 mg o 250 mg, que a partir de entonces se incrementa a intervalos de uno a tres meses, en 125 mg o 250 mg/día, como indican la respuesta del paciente y la tolerancia. Si se logra una remisión satisfactoria de los síntomas, se debe continuar la dosis asociada con la remisión (ver Terapia de mantenimiento). Si no hay mejoría y no hay signos de toxicidad potencialmente grave después de dos a tres meses de tratamiento con dosis de 500-750 mg/día, se pueden continuar aumentos de 250 mg/día a intervalos de dos a tres meses hasta que se produzca una remisión satisfactoria (ver Terapia de mantenimiento) o se desarrollan signos de toxicidad (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES). Si no hay una mejoría perceptible después de tres a cuatro meses de tratamiento con 1000 a 1500 mg de penicilamina / día, se puede suponer que el paciente no responderá y Cilamin debe suspenderse.
Terapia de mantenimiento
La dosis de mantenimiento de Cilamin debe ser individualizada y puede requerir un ajuste durante el curso del tratamiento. Muchos pacientes responden satisfactoriamente a una dosis dentro del rango de 500-750 mg / día. Algunos necesitan menos.
Los cambios en los niveles de dosis de mantenimiento pueden no reflejarse clínicamente o en la velocidad de sedimentación de eritrocitos durante dos o tres meses después de cada ajuste de dosis.
Algunos pacientes requerirán posteriormente un aumento en la dosis de mantenimiento para lograr la supresión máxima de la enfermedad. En aquellos pacientes que responden, pero que evidencian una supresión incompleta de su enfermedad después de los primeros seis a nueve meses de tratamiento, la dosis diaria de Cilamin puede aumentarse en 125 mg o 250 mg / día a intervalos de tres meses. Es inusual en la práctica actual emplear una dosis superior a 1 g / día, pero a veces se ha requerido hasta 1.5 g / día.
Manejo De Exacerbaciones
Durante el curso del tratamiento, algunos pacientes pueden experimentar una exacerbación de la actividad de la enfermedad después de una buena respuesta inicial. Estos pueden ser autolimitados y pueden desaparecer en doce semanas. Por lo general, se controlan mediante la adición de fármacos antiinflamatorios no esteroideos, y solo si el paciente ha demostrado un verdadero fenómeno de "escape" (como lo demuestra el fracaso de la llamarada para disminuir dentro de este período de tiempo) debe considerarse normalmente un aumento en la dosis de mantenimiento.
En el paciente reumatoide, la poliartralgia migratoria debido a la penicilamina es extremadamente difícil de diferenciar de una exacerbación de la artritis reumatoide. La interrupción o una reducción sustancial en la dosis de Cilamin durante un máximo de varias semanas generalmente determinará cuál de estos procesos es responsable de la artralgia.
Duración de la terapia
La duración óptima de la terapia con Cilamin en la artritis reumatoide no se ha determinado. Si el paciente ha estado en remisión durante seis meses o más, se puede intentar una reducción gradual y gradual de la dosis en los decrementos de 125 mg o 250 mg / día a intervalos de aproximadamente tres meses.
Terapia farmacológica concomitante
Cilamin no debe usarse en pacientes que estén recibiendo terapia de oro, medicamentos antipalúdicos o citotóxicos, oxifenbutazona o fenilbutazona (ver PRECAUCIONES). Otras medidas, como salicilatos, otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos o corticosteroides sistémicos, pueden continuarse cuando se inicia la penicilamina. Después de que comience la mejora, los medicamentos analgésicos y antiinflamatorios pueden suspenderse lentamente según lo permitan los síntomas. La retirada de esteroides debe hacerse gradualmente, y se pueden requerir muchos meses de tratamiento con Cilamin antes de que los esteroides puedan eliminarse por completo.
Frecuencia de la dosis
Según la experiencia clínica, se pueden administrar dosis de hasta 500 mg/día como una sola dosis diaria. Las dosis superiores a 500 mg/día deben administrarse en dosis divididas.
Excepto para el tratamiento de la enfermedad de Wilson o ciertos pacientes con cistinuria, el uso de penicilamina durante el embarazo está contraindicado (ver ADVERTENCIA).
Aunque no se han notificado estudios sobre la leche materna en animales o humanos, las madres en tratamiento con penicilamina no deben amamantar a sus bebés.
Los pacientes con antecedentes de anemia aplásica o agranulocitosis relacionada con la penicilamina no deben reiniciarse con penicilamina (ver ADVERTENCIA y REACCIONES ADVERSAS).
Debido a su potencial de causar daño renal, la penicilamina no debe administrarse a pacientes con artritis reumatoide con antecedentes u otra evidencia de insuficiencia renal.
ADVERTENCIA
El uso de penicilamina se ha asociado con muertes debido a ciertas enfermedades como la anemia aplásica, la agranulocitosis, la trombocitopenia, el síndrome de Goodpasture y la miastenia gravis.
Debido a la posibilidad de que ocurran reacciones adversas hematológicas y renales graves en cualquier momento, se deben realizar análisis de orina de rutina, recuento de glóbulos blancos y diferenciales, determinación de hemoglobina y recuento directo de plaquetas dos veces por semana, junto con la monitorización de la piel del paciente, los ganglios linfáticos y la temperatura corporal, durante el primer mes de tratamiento,. Se debe instruir a los pacientes que informen con prontitud el desarrollo de signos y síntomas de granulocitopenia y / o trombocitopenia, como fiebre, dolor de garganta, escalofríos, hematomas o sangrado. Los estudios de laboratorio anteriores deben repetirse rápidamente
Se ha informado que la leucopenia y la trombocitopenia ocurren en hasta un cinco por ciento de los pacientes durante el tratamiento con penicilamina. La leucopenia es de la serie granulocítica y puede o no estar asociada con un aumento de los eosinófilos. Una reducción confirmada en WBC por debajo de 3500/mm³ exige la interrupción del tratamiento con penicilamina. La trombocitopenia puede ser idiosincrásica, con megacariocitos disminuidos o ausentes en la médula ósea, cuando es parte de una anemia aplásica. En otros casos, la trombocitopenia es presumiblemente sobre una base inmune, ya que se ha informado que el número de megacariocitos en la médula es normal o, a veces, aumenta. El desarrollo de un recuento de plaquetas por debajo de 100.000/mm³, incluso en ausencia de hemorragia clínica, requiere al menos el cese temporal del tratamiento con penicilamina. Una caída progresiva en el recuento de plaquetas o WBC en tres determinaciones sucesivas, aunque los valores aún están dentro del rango normal, también requiere al menos un cese temporal
La proteinuria y/o la hematuria pueden desarrollarse durante el tratamiento y pueden ser signos de advertencia de glomerulopatía membranosa que pueden progresar a un síndrome nefrótico. La observación cercana de estos pacientes es esencial. En algunos pacientes, la proteinuria desaparece con la terapia continua, en otros, la penicilamina debe suspenderse. Cuando un paciente desarrolla proteinuria o hematuria, el médico debe determinar si es un signo de glomerulopatía inducida por fármacos o no está relacionado con la penicilamina.
Los pacientes con artritis reumatoide que desarrollen grados moderados de proteinuria pueden continuarse con precaución con el tratamiento con penicilamina, siempre que se obtengan determinaciones cuantitativas de proteínas urinarias de 24 horas a intervalos de una a dos semanas. La dosis de penicilamina no debe aumentarse en estas circunstancias. La proteinuria que excede 1 g/24 horas, o la proteinuria que está aumentando progresivamente, requiere la interrupción del medicamento o una reducción en la dosis. En algunos pacientes, se ha informado que la proteinuria desaparece después de la reducción de la dosis.
En pacientes con artritis reumatoide, la penicilamina debe suspenderse si se desarrolla hematuria macroscópica inexplicable o hematuria microscópica persistente.
En pacientes con enfermedad de Wilson o cistinuria, los riesgos de continuar el tratamiento con penicilamina en pacientes que manifiesten anomalías urinarias potencialmente graves deben sopesarse con los beneficios terapéuticos esperados.
Cuando se usa penicilamina en la cistinuria, se recomienda una radiografía anual para cálculos renales. Los cálculos de cistina se forman rápidamente, a veces en seis meses. Puede ser necesario hasta un año o más para que cualquier anomalía urinaria desaparezca después de suspender la penicilamina.
Debido a informes raros de colestasis intrahepática y hepatitis tóxica, se recomiendan pruebas de función hepática cada seis meses durante la duración de la terapia. En la enfermedad de Wilson, estos se recomiendan cada tres meses, al menos durante el primer año de tratamiento.
El síndrome de Goodpasture ha ocurrido raramente. El desarrollo de hallazgos urinarios anormales asociados con hemoptisis e infiltrados pulmonares en rayos X requiere el cese inmediato de la penicilamina.
La bronquiolitis obliterante se ha notificado raramente. Se debe advertir al paciente que informe inmediatamente síntomas pulmonares como disnea de esfuerzo, tos inexplicable o sibilancias. Los estudios de la función pulmonar deben considerarse en ese momento.
Se ha notificado la aparición de nuevos síntomas neurológicos con Cilamin (ver REACCIONES ADVERSAS). Ocasionalmente, los síntomas neurológicos empeoran durante el inicio del tratamiento con Cilamin (ver INDICACIÓN). Se ha informado de síndrome miasténico que a veces progresa a miastenia gravis. La ptosis y la diplopía, con debilidad de los músculos extraoculares, a menudo son signos tempranos de miastenia. En la mayoría de los casos, los síntomas de la miastenia han retrocedido después de la retirada de la penicilamina.
La mayoría de las diversas formas de pénfigo se han producido durante el tratamiento con penicilamina. El pénfigo vulgar y el pénfigo foliáceo se notifican con mayor frecuencia, generalmente como una complicación tardía de la terapia. Las características similares a la seborrea del pénfigo foliáceo pueden oscurecer un diagnóstico precoz. Cuando se sospecha pénfigo, Cilamin debe suspenderse. El tratamiento ha consistido en altas dosis de corticosteroides solos o, en algunos casos, concomitantemente con un inmunosupresor. El tratamiento puede ser necesario por sólo unas pocas semanas o meses, pero puede ser necesario continuar por más de un año.
Una vez instituido para la enfermedad de Wilson o la cistinuria, el tratamiento con penicilamina debe, por regla general, continuarse diariamente. Las interrupciones durante incluso unos pocos días han sido seguidas por reacciones de sensibilidad después de la reinstitución del tratamiento.
Embarazo Categoría D
La penicilamina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Se ha demostrado que la penicilamina es teratogénica en ratas cuando se administra en dosis 6 veces más altas que la dosis más alta recomendada para uso humano. Se han notificado defectos esqueléticos, paladares hendidos y toxicidad fetal (resorciones).
No hay estudios controlados sobre el uso de penicilamina en mujeres embarazadas. Aunque se han notificado resultados normales, se han notificado cutis laxa congénita característica y defectos de nacimiento asociados en lactantes nacidos de madres que recibieron tratamiento con penicilamina durante el embarazo. La penicilamina debe utilizarse en mujeres en edad fértil solo cuando los beneficios esperados superen los posibles riesgos. Las mujeres en tratamiento con penicilamina que están en edad fértil deben ser informadas de este riesgo, se les debe aconsejar que informen rápidamente cualquier período menstrual perdido u otras indicaciones de posible embarazo, y se les debe seguir de cerca para el reconocimiento temprano del embarazo. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto
Enfermedad de Wilson
La experiencia informada*** muestra que el tratamiento continuado con penicilamina durante todo el embarazo protege a la madre contra la recaída de la enfermedad de Wilson, y que la interrupción de la penicilamina tiene efectos nocivos en la madre, lo que puede ser fatal.
Si se administra penicilamina durante el embarazo a pacientes con enfermedad de Wilson, se recomienda limitar la dosis diaria a 750 mg. Si se planea una cesárea, la dosis diaria debe reducirse a 250 mg, pero no más baja, durante las últimas seis semanas de embarazo y después de la operación hasta que se complete la cicatrización de la herida.
Cistinuria
Si es posible, no se debe administrar penicilamina durante el embarazo a mujeres con cistinuria (ver CONTRAINDICACIONES). Hay informes de mujeres con cistinuria en terapia con penicilamina que dieron a luz a bebés con defectos generalizados del tejido conectivo que murieron después de una cirugía abdominal. Si las piedras continúan formándose en estos pacientes, los beneficios de la terapia para la madre deben evaluarse contra el riesgo para el feto.
Artritis reumatoide
Penicilamina no debe administrarse a pacientes con artritis reumatoide que estén embarazadas (ver CONTRAINDICACIONES) y debe interrumpirse rápidamente en pacientes en los que se sospeche o diagnostique un embarazo.
Existe un informe de que una mujer con artritis reumatoide tratada con menos de un gramo al día de penicilamina durante el embarazo dio a luz (parto por cesárea) a un bebé con retraso del crecimiento, cara aplanada con puente nasal ancho, orejas bajas, cuello corto con pliegues sueltos de la piel y piel corporal inusualmente laxa.
PRECAUCIONES
Algunos pacientes pueden experimentar fiebre farmacológica, una respuesta febril marcada a la penicilamina, generalmente en la segunda a tercera semana después del inicio del tratamiento. La fiebre farmacológica a veces puede ir acompañada de una erupción cutánea macular.
En el caso de fiebre farmacológica en pacientes con enfermedad de Wilson o cistinuria, la penicilamina debe suspenderse temporalmente hasta que la reacción disminuya. Luego, la penicilamina debe reinstituirse con una pequeña dosis que se incremente gradualmente hasta alcanzar la dosis deseada. La terapia sistémica con esteroides puede ser necesaria, y generalmente es útil, en pacientes en los que la fiebre y la erupción se desarrollan varias veces.
En el caso de la fiebre farmacológica en pacientes con artritis reumatoide, debido a que hay otros tratamientos disponibles, se debe suspender la penicilamina y probar otra alternativa terapéutica ya que la experiencia indica que la reacción febril se repetirá en un porcentaje muy alto de pacientes tras la readministración de penicilamina.
La piel y las membranas mucosas deben observarse para reacciones alérgicas. Se han producido erupciones tempranas y tardías. La erupción temprana ocurre durante los primeros meses de tratamiento y es más común. Por lo general, es una erupción prurítica, eritematosa, maculopapular o morbiliforme generalizada y se asemeja a la erupción alérgica observada con otras drogas. La erupción temprana generalmente desaparece pocos días después de suspender la penicilamina y rara vez se repite cuando se reinicia el medicamento a una dosis más baja. El prurito y la erupción temprana a menudo pueden controlarse mediante la administración concomitante de antihistamínicos. Con menos frecuencia, se puede observar una erupción tardía, generalmente después de seis meses o más de tratamiento, y requiere la interrupción de la penicilamina. Por lo general, está en el tronco, se acompaña de prurito intenso y generalmente no responde a la terapia tópica con corticosteroides. La erupción tardía puede tardar semanas en desaparecer después de suspender la penicilamina y generalmente reaparece si se reinicia el medicamento
La aparición de una erupción farmacológica acompañada de fiebre, artralgia, linfadenopatía u otras manifestaciones alérgicas generalmente requiere la interrupción de la penicilamina.
Algunos pacientes desarrollarán una prueba positiva de anticuerpos antinucleares (ANA) y algunos de estos pueden mostrar un síndrome similar al lupus eritematoso similar al lupus inducido por fármacos asociado con otros fármacos. El síndrome lupus eritematoso no está asociado con hipocomplementemia y puede estar presente sin nefropatía. El desarrollo de una prueba ANA positiva no exige la interrupción del medicamento, sin embargo, se debe alertar al médico sobre la posibilidad de que se desarrolle un síndrome similar al lupus eritematoso en el futuro.
Algunos pacientes pueden desarrollar ulceraciones orales que en algunos casos tienen la apariencia de estomatitis aftosa. La estomatitis generalmente se repite en la reexposición, pero a menudo se aclara en una dosis más baja. Aunque es raro, también se han reportado queilosis, glositis y gingivostomatitis. Estas lesiones orales con frecuencia están relacionadas con la dosis y pueden impedir un mayor aumento en la dosis de penicilamina o requerir la interrupción del medicamento.
Se ha producido hipogeusia (un embotamiento o disminución en la percepción del gusto) en algunos pacientes. Esto puede durar de dos a tres meses o más y puede convertirse en una pérdida total del gusto, sin embargo, generalmente se limita a pesar del tratamiento continuo con penicilamina. Tal deterioro del gusto es raro en pacientes con la enfermedad de Wilson.
La penicilamina no debe utilizarse en pacientes que estén recibiendo simultáneamente terapia de oro, medicamentos antipalúdicos o citotóxicos, oxifenbutazona o fenilbutazona porque estos medicamentos también están asociados con reacciones adversas hematológicas y renales graves similares.
Los pacientes a los que se ha interrumpido el tratamiento con sal de oro debido a una reacción tóxica importante pueden correr un mayor riesgo de reacciones adversas graves con penicilamina, pero no necesariamente del mismo tipo.
Los pacientes que son alérgicos a la penicilina teóricamente pueden tener sensibilidad cruzada a la penicilamina. La posibilidad de reacciones de la contaminación de la penicilamina por pequeñas cantidades de penicilina se ha eliminado ahora que la penicilamina se está produciendo sintéticamente en lugar de como un producto de degradación de la penicilina.
Los pacientes con enfermedad de Wilson o cistinuria deben recibir 25 mg / día de piridoxina durante el tratamiento, ya que la penicilamina aumenta la necesidad de esta vitamina. Los pacientes también pueden recibir beneficios de una preparación multivitamínica, aunque no hay evidencia de que la deficiencia de cualquier vitamina que no sea la piridoxina esté asociada con la penicilamina. En la enfermedad de Wilson, las preparaciones multivitamínicas deben estar libres de cobre.
Los pacientes con artritis reumatoide cuya nutrición está alterada también deben recibir un suplemento diario de piridoxina. No se deben administrar suplementos minerales, ya que pueden bloquear la respuesta a la penicilamina.
La deficiencia de hierro puede desarrollarse, especialmente en pacientes pediátricos y en mujeres que menstruan. En la enfermedad de Wilson, esto puede ser el resultado de agregar los efectos de la dieta baja en cobre, que probablemente también sea baja en hierro, y la penicilamina a los efectos de la pérdida o crecimiento de sangre. En la cistinuria, una dieta baja en metionina puede contribuir a la deficiencia de hierro, ya que es necesariamente baja en proteínas. Si es necesario, se puede administrar hierro en cursos cortos, pero debe transcurrir un período de dos horas entre la administración de penicilamina y hierro, ya que se ha demostrado que el hierro administrado por vía oral reduce los efectos de la penicilamina.
La penicilamina causa un aumento en la cantidad de colágeno soluble. En la rata esto resulta en la inhibición de la curación normal y también una disminución en la resistencia a la tracción de la piel intacta. En el hombre, esto puede ser la causa del aumento de la friabilidad de la piel en sitios especialmente sujetos a presión o trauma, como hombros, codos, rodillas, dedos de los pies y glúteos. Extravasaciones de sangre pueden ocurrir y pueden aparecer como áreas purpúricas, con sangrado externo si la piel está rota, o como vesículas que contienen sangre oscura. Ninguno de los dos tipos es progresivo. No hay asociación aparente con sangrado en otras partes del cuerpo y no se ha encontrado ningún defecto de coagulación asociado. La terapia con penicilamina puede continuarse en presencia de estas lesiones. Es posible que no se repitan si se reduce la dosis. Otros efectos reportados probablemente debido a la acción de la penicilamina sobre el colágeno son arrugas excesivas de la piel y el desarrollo de pápulas pequeñas y blancas en venopunción y sitios quirúrgicos
Los efectos de la penicilamina sobre el colágeno y la elastina hacen que sea aconsejable considerar una reducción en la dosis a 250 mg / día, cuando se contempla la cirugía. La restitución de la terapia completa debe retrasarse hasta que se complete la cicatrización de la herida.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales a largo plazo con penicilamina. Hay un informe que cinco de diez ratones híbridos NZB propensos a las enfermedades autoinmunes desarrollaron leucemia linfocítica después de 6 meses de tratamiento intraperitoneal con una dosis de 400 mg / kg de penicilamina 5 días por semana.
La penicilamina es directamente mutagénica a la cepa TA92 de S. typhimurium en la prueba de Ames, la mutagenicidad se ve reforzada por la fracción subcelular postmitocondrial renal 9. La penicilamina no induce mutaciones genéticas en las células de hámster V79 chinas.
La penicilamina induce intercambios hermano-cromátida y aberraciones cromosómicas en células de mamíferos cultivadas. No se dispone de estudios sobre el efecto de la penicilamina sobre la fertilidad.
Embarazo
Embarazo Categoría D
(ver ADVERTENCIA, Embarazo)
Madres lactantes
Ver CONTRAINDICACIONES.
Uso pediátrico
La eficacia de Cilamin en la artritis reumatoide juvenil no se ha establecido.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de Cilamin son limitados en sujetos de 65 años o más, no incluyeron un número suficiente de sujetos de edad avanzada de 65 años o más para determinar adecuadamente si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. La revisión de los ensayos clínicos notificados con penicilamina en los ancianos sugiere un mayor riesgo que en pacientes más jóvenes de erupción cutánea general y anormalidad del gusto. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de enfermedades concomitantes u otras drogas.
Se sabe que este medicamento es sustancialmente excretado por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis y se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal.
REFERENCIA
*** Scheinberg, I.H., Sternlieb, I.: N. Engl. J. Med. ¿Qué puedes encontrar en Neodigit 18, 1975. 8838-00
La penicilamina es un medicamento con una alta incidencia de reacciones adversas, algunas de las cuales son potencialmente fatales. Por lo tanto, es obligatorio que los pacientes que reciben terapia con penicilamina permanezcan bajo estrecha supervisión médica durante todo el período de administración del medicamento (ver ADVERTENCIA y PRECAUCIONES).
Se observan incidencias notificadas (%) para las reacciones adversas más frecuentes en pacientes con artritis reumatoide, basadas en 17 ensayos clínicos representativos notificados en la literatura (1270 pacientes).
Alérgica
Prurito generalizado, erupciones tempranas y tardías (5%), pénfigo (ver ADVERTENCIA), y se han producido erupciones farmacológicas que pueden ir acompañadas de fiebre, artralgia o linfadenopatía (ver ADVERTENCIA y PRECAUCIONES). Algunos pacientes pueden presentar un síndrome similar al lupus eritematoso similar al lupus inducido por fármacos producido por otros agentes farmacológicos (ver PRECAUCIONES).
Se han producido urticaria y dermatitis exfoliativa.
Se ha notificado tiroiditis, se ha notificado hipoglucemia en asociación con anticuerpos antiinsulinos. Estas reacciones son extremadamente raras.
Algunos pacientes pueden desarrollar una poliartralgia migratoria, a menudo con sinovitis objetiva (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Digestivo
Puede presentarse anorexia, dolor epigástrico, náuseas, vómitos o diarrea ocasional (17%).
Se han presentado casos aislados de úlcera péptica reactivada, así como disfunción hepática, incluida insuficiencia hepática, y pancreatitis. Se han notificado raramente colestasis intrahepática y hepatitis tóxica. Ha habido algunos informes de aumento de la fosfatasa alcalina sérica, deshidrogenasa láctica y pruebas positivas de floculación de cefalina y turbidez del timol.
Algunos pacientes pueden reportar un embotamiento, disminución o pérdida total de la percepción del gusto (12%), o pueden desarrollar ulceraciones orales. Aunque es raro, se han notificado queilosis, glositis y gingivostomatitis (ver PRECAUCIONES).
Los efectos secundarios gastrointestinales son generalmente reversibles después del cese de la terapia.
Hematológico
La penicilamina puede causar depresión de la médula ósea (ver ADVERTENCIA). Se han producido leucopenia (2%) y trombocitopenia (4%). Se han notificado mortalidades como resultado de trombocitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica y anemia sideroblástica.
También se han notificado púrpura trombocitopénica trombótica, anemia hemolítica, aplasia de glóbulos rojos, monocitosis, leucocitosis, eosinofilia y trombocitosis.
Renal
Los pacientes en tratamiento con penicilamina pueden desarrollar proteinuria (6%) y / o hematuria que, en algunos, puede progresar al desarrollo del síndrome nefrótico como resultado de una glomerulopatía membranosa del complejo inmune (ver ADVERTENCIA). Se ha informado de fallo renal.
Sistema Nervioso Central
Se han notificado tinnitus, neuritis óptica y neuropatías sensoriales y motoras periféricas (incluida polirradiculoneuropatía, es decir, síndrome de Guillain-Barré). La debilidad muscular puede o no ocurrir con las neuropatías periféricas. Se han reportado alteraciones visuales y psíquicas, trastornos mentales y agitación y ansiedad.
Neuromuscular
Miastenia gravis (ver ADVERTENCIA), distonía.
Otro
Las reacciones adversas que se han notificado raramente incluyen tromboflebitis, hiperpirexia (ver PRECAUCIONES), caída del cabello o alopecia, liquen plano, polimiositis, dermatomiositis, hiperplasia mamaria, elastosis perforana serpiginosa, necrólisis epidérmica tóxica, anetodermia (atrofia macular cutánea) y síndrome de Goodpasture, una glomerulonefritis grave y en última instancia fatal asociada con hemorragia intraalveolar (ver ADVERTENCIA). También se ha notificado vasculitis, incluida vasculitis renal mortal. Se han notificado alveolitis alérgica, bronquiolitis obliterante, neumonitis intersticial y fibrosis pulmonar en pacientes con artritis reumatoide grave, algunos de los cuales estaban recibiendo penicilamina. También se ha informado de asma bronquial.
Se ha notificado un aumento de la friabilidad de la piel, arrugas excesivas de la piel y desarrollo de pequeñas pápulas blancas en venopunción y sitios quirúrgicos (ver PRECAUCIONES), síndrome de uñas amarillas.
La acción quelante del medicamento puede causar una mayor excreción de otros metales pesados como zinc, mercurio y plomo.
Ha habido informes que asocian la penicilamina con la leucemia. Sin embargo, las circunstancias involucradas en estos informes son tales que no se ha establecido una relación de causa y efecto con el medicamento.
No se proporciona información.
-
-
-
However, we will provide data for each active ingredient