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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023

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REFERENZEN
1. ONS Klinische Praxis Ausschuss. Krebschemotherapie Richtlinien und Empfehlungen für die Praxis. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society. 1999; 32-41.
2. Empfehlungen für die Sichere Umgang mit Parenteralen Antineoplastischen Medikamenten. Washington, DC: Teilung von Sicherheit, Klinische Zentrum Apotheke Abteilung und Krebs Pflegedienste, Nationale Gesundheitsinstitute; 1992. US Dept of Health and Human Services, Public Health Service Publication NIH 92-2621.
3. AMA-Rat für Wissenschaft Inneres. Richtlinien für den Umgang mit Parenteralen Antineoplastika. JAMA. 1985; 253: 1590-1591.
4. Nationale Studienkommission über Zytotoxische Exposition-Empfehlungen für den Umgang mit Zytotoxischen Mitteln. 1987. Erhältlich von Louis P. Jeffrey, Sc.D., Vorsitzender der Nationalen Studienkommission für Zytotoxische Exposition, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Wissenschaften, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.
5. Klinische Onkologische Gesellschaft von Australien. Richtlinien und Empfehlungen für den Sicheren Umgang mit Antineoplastik Erfüllungsgehilfen. Med J Australien. 1983; 1:426-428.
6. Jones RB, Frank R, Masse T. Sicher Umgang mit Chemotherapeutika: ein Bericht vom Mount Sinai Medical Center. CA-a Krebs J für Clin. 1983; 33: 258-263.
7. American Society of Hospital Apotheker. ASHP Technical Assistance Bulletin zum Umgang mit Zytotoxischen und Gefährliche Drogen. Am J Hosp Pharm. 1990; 47:1033-1049.
8. Kontrolle Beruflicher Exposition gegenüber Gefährlichen Drogen. (OSHA Arbeitspraxis Richtlinien.) Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1669-1685.
Vertrieben von: Pharmacia !AMPS; Upjohn Co, Division von Pfizer Inc, NY, NY 10017. Überarbeitet August 2011
ZINECARD ist zur Verringerung der Inzidenz und schwere der Kardiomyopathie im Zusammenhang mit der Doxorubicin-Verabreichung bei Frauen bei metastasiertem Brustkrebs, der eine kumulative doxorubicin-Dosis erhalten hat von 300 mg / m² und wer wird weiterhin eine doxorubicin-Therapie erhalten, um tumorkontrolle. Es wird nicht für die Verwendung mit der Einleitung von doxorubicin empfohlen Therapie (siehe WARNHINWEISE).
Das empfohlene dosisverhältnis von ZINECARD:doxorubicin ist 10:1 (z.B. 500 mg/m² ZINECARD:50 mg/m² doxorubicin). Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance Werte < 40 mL / min), das empfohlene dosisverhältnis von ZINECARD: doxorubicin ist 5:1 (z.B. 250 mg/m² ZINECARD:50 mg/m² doxorubicin). Kreatinin-clearance kann aus einer 24-stündigen Kreatinin-Sammlung im Urin bestimmt oder unter Verwendung von die Crockroft-Gault-Gleichung (unter der Annahme einer stabilen Nierenfunktion):
Männchen: | (Gewicht in kg) x (140 – Alter in Jahren) |
(72) x serumkreatinin (mg / 100 mL) |
Weibchen: | (Gewicht in kg) x (140 – Alter in Jahren) | x 0.85 |
(72) x serumkreatinin (mg / 100 mL) |
Seit einer Doxorubicin-Dosisreduktion wird bei Hyperbilirubinämie empfohlen, die ZINECARD-Dosierung sollte proportional reduziert werden (Beibehaltung des 10:1-Verhältnisses) bei Patienten mit leberfunktionsstörung.
ZINECARD muss rekonstituiert werden mit Sterilem Wasser zur Injektion, USP. Für ZINECARD 250 mg Fläschchen, rekonstituieren mit 25 mL. Für ZINECARD 500 mg Fläschchen mit 50 mL rekonstituieren. Resultierende rekonstituierte Lösungen haben eine Konzentration von jeweils 10 mg dexrazoxan mL Lösung. Weitere Verdünnung mit Laktierter Ringer-Injektion, USP, ist notwendig vor der Verwaltung.
Nach Rekonstitution mit Steriles Wasser für Einspritzung, USP, ZINECARD ist für 30 Minuten im Raum stabil Temperatur oder wenn Lagerung erforderlich ist, bis zu 3 Stunden ab dem Zeitpunkt der Rekonstitution bei Lagerung unter Kälte, 2° bis 8°C (36° bis 46°F). Der pH-Wert des resultierenden Lösung ist 1.0 bis 3.0. UNGENUTZTE LÖSUNGEN VERWERFEN. Die rekonstituierte ZINECARD Lösung ist zur weiteren Verdünnung mit Laktat bestimmt Ringer ' s Injection, USP, auf eine Konzentration von Bereich von 1.3 bis 3.0 mg / mL in intravenösen Infusionsbeuteln zur schnellen tropfinfusion. NICHT ÜBER IV PUSH VERABREICHEN. Die Infusionslösungen haben einen pH-Wert von 3.5 bis 5.5. Die Infusionslösungen sind für eine Stunde bei Raumtemperatur stabil oder wenn Lagerung ist notwendig, bis zu 4 Stunden bei Lagerung unter Kälte, 2° bis 8°C (36° bis 46°F). UNGENUTZTE LÖSUNGEN VERWERFEN.
Nach Abschluss der infusion von ZINECARD, und vor einer gesamten verstrichenen Zeit von 30 Minuten (von Anfang an der ZINECARD-infusion) sollte die intravenöse Injektion von doxorubicin sein gegeben.
Inkompatibilität
ZINECARD sollte nicht gemischt werden mit andere Drogen.
Parenterale Arzneimittel sollten sein visuell auf Feinstaub und Verfärbungen vor der Verwaltung, Wann immer Lösung und Behältnis es erlauben.
Handhabung und Entsorgung
Vorsicht bei der Handhabung und Vorbereitung der rekonstituierten Lösung muss ausgeübt werden und die Verwendung von Handschuhe wird empfohlen. Wenn ZINECARD-Pulver oder-Lösungen die Haut berühren oder mucosae, sofort gründlich mit Seife und Wasser waschen.
Verfahren, die normalerweise für die ordnungsgemäße Handhabung und Entsorgung von Krebsmedikamenten sollte in Betracht gezogen werden mit ZINECARD. Mehrere Richtlinien zu diesem Thema wurden veröffentlicht.1-8 Es besteht keine Allgemeine übereinstimmung darüber, dass alle in der Richtlinien sind notwendig oder angemessen.
ZINECARD sollte nicht mit Chemotherapien angewendet werden, die enthalten Sie kein anthracyclin.
WARNHINWEISE
ZINECARD kann zur myelosuppression beitragen, die verursacht wird durch Chemotherapeutika.
Es gibt einige Hinweise darauf, dass die Verwendung von dexrazoxan gleichzeitig mit der Einleitung von fluorouracil, doxorubicin und Cyclophosphamid (FAC) Therapie stört die antitumorwirkung der Regime, und diese Verwendung wird nicht empfohlen. In der größten von drei Brustkrebs Studien, Patienten, die dexrazoxan erhielten, beginnend mit Ihrem ersten Zyklus von Die FAC-Therapie hatte eine niedrigere Ansprechrate (48% vs. 63%; p=0,.007) und kürzere Zeit zur progression als Patienten, die dexrazoxan nicht erhalten haben (siehe Clinical Studien Abschnitt KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Daher ZINECARD sollte nur bei Patienten angewendet werden, die eine kumulative doxorubicin-Dosis von 300 mg / m & sup2; und setzen die doxorubicin-Therapie Fort.
Obwohl klinische Studien gezeigt haben, dass Patienten, die Patienten mit ZINECARD können eine höhere kumulative Dosis doxorubicin erhalten. erleben herztoxizität als Patienten, die FAC ohne ZINECARD erhalten, die Anwendung von ZINECARD bei Patienten, die bereits eine kumulative Dosis von doxorubicin von 300 mg / m & sup2; ohne ZINECARD, beseitigt nicht das Potenzial für anthracyclin induzierte kardiale Toxizität. Daher sollte die Herzfunktion sein sorgfältig überwacht. Sekundäre Malignome (hauptsächlich akute myeloische Leukämie) wurden bei Patienten berichtet, die chronisch mit oralem razoxan behandelt wurden. Razoxane ist die racemische Mischung, von der dexrazoxan das S(+)-enantiomer ist. Darin Patienten lag die kumulative Gesamtdosis von razoxan zwischen 26 und 480 Gramm und die Behandlungsdauer Betrug 42 bis 319 Wochen. Ein Fall von T-cell Lymphom, ein Fall von B-Zell-Lymphom und sechs bis acht Fälle von Haut Basalzellen - oder Plattenepithelkarzinome wurden auch bei Patienten berichtet mit razoxan behandelt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Doxorubicin sollte nicht vor der intravenösen Injektion von ZINECARD.
Doxorubicin sollte innerhalb von 30 Minuten nach Beginn der infusion mit ZINECARD (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Als ZINECARD wird immer mit zytotoxischen Medikamenten verwendet werden, Patienten sollten genau überwacht werden. Während die myelosuppressiven Wirkungen von ZINECARD in der empfohlenen Dosis sind milde, additive Wirkungen auf die myelosuppressive Aktivität von Chemotherapeutika kann auftreten.
Patienten mit Mittelschwerer oder Schwerer Niereninsuffizienz
Eine stärkere Exposition gegenüber dexrazoxan kann bei Patienten mit eingeschränkte Nierenfunktion. Die ZINECARD-Dosis sollte um 50% reduziert werden in Patienten mit Kreatinin-clearance-Werten < 40 mL/min (siehe DOSIERUNG UND ADMINISTRATION).
Sekundäre Malignome
Einige Patienten, die ZINECARD in Kombination mit Krebsmedikamente, von denen bekannt ist, dass Sie krebserregend sind, haben sich entwickelt. Malignome, einschließlich akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischem Syndrom.
Labortests
Wie ZINECARD zu den myelosuppressiven Wirkungen von zytotoxische Medikamente, häufiges vollständiges Blutbild werden empfohlen (siehe ) REAKTIONEN).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
(SieheWARNUNGEN Abschnitt für Informationen über menschliche Karzinogenität)-es wurden Keine langfristigen karzinogenitätsstudien durchgeführt mit dexrazoxan bei Tieren. Dexrazoxan war im Ames-test nicht mutagenisch, aber wurde für menschliche Lymphozyten in vitro und für mausknochen als clastogen befunden Erythrozyten im Knochenmark in vivo (mikronukleustest).
Die möglichen nachteiligen Auswirkungen von ZINECARD auf die Fruchtbarkeit von Menschen und Versuchstiere, Männlich oder weiblich, waren nicht ausreichend studierte. Bei Verabreichung von dexrazoxan in Dosen wurde eine Hodenatrophie beobachtet so niedrig wie 30 mg / kg wöchentlich für 6 Wochen bei Ratten (1/3 der menschlichen Dosis auf einem mg / m & sup2; basis) und so niedrig wie 20 mg/kg wöchentlich für 13 Wochen bei Hunden (ungefähr gleich zur menschlichen Dosis auf mg / m & sup2; basis).
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Dexrazoxan war maternotoxisch in Dosen von 2 mg / kg (1/40 der humandosis auf mg / m & sup2; basis) und embryotoxisch und teratogen bei 8 mg / kg (ungefähr 1/10 der menschlichen Dosis auf mg / m & sup2; - basis) bei täglicher Gabe an schwangere Ratten während der Organogenese.
Teratogene Wirkungen bei der Ratte enthalten imperforate anus, mikrophthalmie und anophthalmie. In Nachkommen erlaubt, sich zur Reife zu entwickeln, die Fertilität war bei den männlichen und weiblichen Ratten, die in utero behandelt wurden, während Organogenese bei 8 mg/kg. Bei Kaninchen Dosen von 5 mg / kg (etwa 1/10 der menschlichen Dosis auf einer mg/m² basis) täglich während der Periode der Organogenese wurden maternotoxisch und Dosierungen von 20 mg/kg (1/2 der menschlichen Dosis auf mg/m² basis) waren embryotoxisch und teratogen. Teratogene Wirkungen beim Kaninchen umfassten mehrere skelettfehlbildungen wie Kurzschwanz -, rippen-und thoraxfehlbildungen und weichteilvariationen einschließlich subkutaner, Augen-und herzblutung Bereiche, sowie agenese der Gallenblase und des zwischenlappens von Lunge. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. ZINECARD sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob dexrazoxan beim Menschen ausgeschieden wird Milch. Weil viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden und wegen der Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen, die ausgesetzt sind dexrazoxan, Müttern sollte geraten werden, die Stillzeit während dexrazoxan-Therapie.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von dexrazoxan in der pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien von ZINECARD enthielten nicht ausreichend Anzahl der Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie Antworten anders als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben nicht identifizierte Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten. Im Allgemeinen sollten ältere Patienten aufgrund der größeren Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und begleitend Krankheit oder andere medikamentöse Therapie.
Es gab keine signifikante Veränderung in der Pharmakokinetik von doxorubicin (50 mg/m²) und seine vorherrschende Metabolit, doxorubicinol, in der Vorhandensein von dexrazoxan (500 mg / m²) in einer crossover-Studie bei Krebspatienten.
Schwangerschaft Kategorie C
Dexrazoxan war maternotoxisch in Dosen von 2 mg / kg (1/40 der humandosis auf mg / m & sup2; basis) und embryotoxisch und teratogen bei 8 mg / kg (ungefähr 1/10 der menschlichen Dosis auf mg / m & sup2; - basis) bei täglicher Gabe an schwangere Ratten während der Organogenese.
Teratogene Wirkungen bei der Ratte enthalten imperforate anus, mikrophthalmie und anophthalmie. In Nachkommen erlaubt, sich zur Reife zu entwickeln, die Fertilität war bei den männlichen und weiblichen Ratten, die in utero behandelt wurden, während Organogenese bei 8 mg/kg. Bei Kaninchen Dosen von 5 mg / kg (etwa 1/10 der menschlichen Dosis auf einer mg/m² basis) täglich während der Periode der Organogenese wurden maternotoxisch und Dosierungen von 20 mg/kg (1/2 der menschlichen Dosis auf mg/m² basis) waren embryotoxisch und teratogen. Teratogene Wirkungen beim Kaninchen umfassten mehrere skelettfehlbildungen wie Kurzschwanz -, rippen-und thoraxfehlbildungen und weichteilvariationen einschließlich subkutaner, Augen-und herzblutung Bereiche, sowie agenese der Gallenblase und des zwischenlappens von Lunge. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. ZINECARD sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.
ZINECARD in einer Dosis von 500 mg/m² wurde verabreicht, in Kombination mit FAC in randomisierten, placebokontrollierten doppelblindstudien zu Patienten mit metastasiertem Brustkrebs. Die Dosis von doxorubicin 50 mg/m² in jeder der versuche. Kurse wurden alle drei Wochen wiederholt, sofern Erholung von Giftigkeit war die Rede. Tabelle 3 unten listet die Inzidenz von unerwünschten Erfahrungen für Patienten, die FAC mit ZINECARD oder placebo in der Brustkrebs-Studien. Unerwünschte Erfahrungen während der Kurse 1 bis 6 werden für Patienten angezeigt, die ZINECARD oder placebo mit Facetten erhalten mit Ihrem ersten Therapieverlauf (Spalten 1 bzw.). Negative Erfahrungen, die bei Kurs 7 und darüber hinaus bei Patienten auftreten, die placebo erhalten haben mit FAC in den ersten sechs Kursen und wer dann entweder ZINECARD oder placebo mit FAC werden ebenfalls angezeigt (Spalten 2 bzw.).max
Die aufgeführten nachteiligen Erfahrungen oben sind wahrscheinlich auf das FAC-Regime mit Ausnahme von Schmerzen zurückzuführen Injektion, die hauptsächlich am ZINECARD-arm beobachtet wurde.
Myelosuppression
Patienten, die FAC erhalten mit ZINECARD erlebte schwerere Leukopenie, granulozytopenie und Thrombozytopenie bei nadir als Patienten, die FAC ohne ZINECARD erhalten, aber Erholung zählt, waren ähnlich für die beiden Gruppen von Patienten.
Leber und Nieren
Einige Patienten, die FAC +erhalten ZINECARD oder FAC + placebo Wiesen deutliche Anomalien bei Leber-oder Nierenerkrankungen auf Funktionstests, aber die Häufigkeit und schwere von Anomalien in bilirubin, alkalische phosphatase, BRÖTCHEN und Kreatinin waren für Patienten ähnlich, die FAC mit oder ohne ZINECARD.
Es gab keine Fälle von überdosierung von Medikamenten in den klinischen Studien, die von Pharmacia gesponsert werden !AMPS; Upjohn Unternehmen oder das National Cancer Institute. Die maximal verabreichte Dosis während die kardioprotektive Studien war 1000 mg/m² alle drei Wochen.
Disposition Studien mit ZINECARD wurden nicht bei Krebspatienten durchgeführt, die sich einer Dialyse Unterziehen, sondern bei einer signifikanten dosisfraktion ( > 0,4) des unveränderten Arzneimittels im plasma pool, minimale gewebeteilung oder-Bindung und Verfügbarkeit von mehr als 90% der systemischen arzneimittelspiegel in der ungebundenen form deuten darauf hin, dass dies der Fall sein könnte entfernt mit konventioneller peritoneal-oder Hämodialyse.
Es gibt kein bekanntes Gegenmittel für dexrazoxan. Fälle von Verdacht auf überdosierung sollten mit gut verwaltet werden unterstützende Pflege bis zur Auflösung von myelosuppression und verwandten Bedingungen ist komplett. Management der überdosierung sollte die Behandlung von Infektionen, Flüssigkeit umfassen Regulierung und Aufrechterhaltung des ernährungsbedarfs.
Die Pharmakokinetik von dexrazoxan wurde untersucht in fortgeschrittene Krebspatienten mit normaler Nieren - und Leberfunktion. Im Allgemeinen ist die Pharmakokinetik von dexrazoxan kann durch eine adäquate beschrieben werden zwei-Fach-offenes Modell mit Erstbestellung.. Dexrazoxan wurde verabreicht als 15-minütige infusion über einen Dosisbereich von 60 bis 900 mg/m² mit 60 mg / m² doxorubicin und in einer festen Dosis von 500 mg / m & sup2; mit 50 mg / m & sup2; doxorubicin. Die dispositionskinetik von dexrazoxan ist dosisunabhängig, wie gezeigt durch lineare Beziehung zwischen der Fläche unter Plasmakonzentration-Zeit Kurven und verabreichte Dosen von 60 bis 900 mg / m & sup2;. Der mittlere Höhepunkt Plasmakonzentration von dexrazoxan war 36.5 μg/mL am Ende der 15 Minuten infusion einer 500 mg/m² Dosis ZINECARD verabreicht 15 bis 30 Minuten vor die 50 mg/m² doxorubicin-Dosis. Die wichtigen pharmakokinetischen Parameter von dexrazoxan sind in Tabelle 1 zusammengefasst:
Tabelle 1: ZUSAMMENFASSUNG des MITTELWERTS (%CVa) DEXRAZOXAN
PHARMAKOKINETISCHE PARAMETER bei einem DOSISVERHÄLTNIS VON 10: 1 von ZINECARD: DOXORUBICIN
Nach einer schnellen verteilungsphase (~0.2 zu 0.3 Stunden), dexrazoxan erreicht postdistributives Gleichgewicht innerhalb von zwei bis vier Stunden. Der geschätztes Stationäres Verteilungsvolumen von dexrazoxan legt nahe, dass Verteilung primär im gesamten Körperwasser (25 L/m & sup2;). Die mittlere systemische clearance und steady-state-Verteilungsvolumen von dexrazoxan in zwei Gruppen weibliche Patienten bei 500 mg / m² dexrazoxan zusammen mit 50 mg / m & sup2; doxorubicin waren 15.15 L/h/m² und 36.27 L/m², bzw, aber Ihre Halbwertzeit und renale clearance von dexrazoxan waren ähnlich denen der zehn kaukasischen Patienten aus derselben Studie. Qualitative metabolismusstudien mit ZINECARD haben bestätigte das Vorhandensein eines unveränderten Arzneimittels, eines diacid-diamid-spaltprodukts, und zwei monoacid-monoamid-ringprodukte im Urin von Tieren und Menschen. Der metabolitenspiegel wurden in den pharmakokinetischen Studien nicht gemessen.
Harnausscheidung spielt eine wichtige Rolle bei der Beseitigung von dexrazoxan. Zweiundvierzig Prozent der 500 mg / m² Dosis von ZINECARD war im Urin ausgeschieden.
Proteinbindung
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass ZINECARD nicht an Plasmaproteine.
Doxorubicin-Dosis (mg / m & sup2;) | Dosis ZINECARD Probanden (mg / m & sup2;) | Anzahl der | eliminationshalbwertszeit (h) | Plasma-Clearance (L/h/m²) | Renale Clearance (L/h/m²) | bVerteilungsvolumen (L/m²) |
50 | 500 | 10 | 2.5 (16) | 7.88 (18) | 3.35 (36) | 22.4 (22) |
60 | 600 | 5 | 2.1 (29) | 6.25 (31) | – | 22.0 (55) |
a Variationskoeffizient b Stationäres Verteilungsvolumen |