Zilavir

Jede Filmtablette enthält 300 mg Abacavir (als Sulfat), 150 mg Lamivudin und 300 mg Zidovudin.

Die vollständige Liste der Hilfsstoffe finden Sie in Abschnitt 6.1.

Abacavir / Lamivudin / Zidovudin ist zur Behandlung von erwachsenen Patienten indiziert, die mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) infiziert sind (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Diese feste Kombination ersetzt die drei Komponenten (Abacavir, Lamivudin und Zidovudin), die bei gleichen Dosen separat verwendet werden. Es wird empfohlen, die Behandlung mit der getrennten Einnahme von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin während der ersten 6 bis 8 Wochen der Behandlung zu beginnen (siehe Abschnitt 4.4). Die Wahl dieser festen Kombination sollte nicht nur auf potenziellen Kriterien für die Einhaltung der Behandlung beruhen, sondern vor allem auch auf der erwarteten Wirksamkeit und dem mit der Einnahme dieser drei Nukleosidanaloga verbundenen Risiko.

Der Nachweis des Nutzens von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin basiert hauptsächlich auf den Ergebnissen von Studien, die an Patienten mit einem nicht fortgeschrittenen Stadium der Krankheit durchgeführt wurden, die nie oder nur wenig antiretrovirale Medikamente erhalten haben. Bei Patienten mit einer hohen Viruslast (> 100.000 Kopien / ml) sollte der Wahl dieser Behandlung besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden (siehe Abschnitt 5.1).

Basierend auf den verfügbaren Daten, Es scheint, dass die virologische Unterdrückung, die mit der festen Assoziation dieser drei Nukleoside erhalten wird, geringer sein kann als die, die mit anderen Multitherapien erhalten wurde, einschließlich insbesondere verstärkter Proteaseinhibitoren oder Nicht-Nukleosid-Inhibitoren der reversen Transkriptase ; Folglich, Die Anwendung von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin sollte nur unter bestimmten Umständen in Betracht gezogen werden (zum Beispiel, im Falle einer Koinfektion mit Tuberkulose).

Vor Beginn der Behandlung mit Abacavir sollte bei jedem HIV-infizierten Patienten unabhängig von seiner ethnischen Zugehörigkeit ein Screening auf das HLA-B * 5701-Allel durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4). Abacavir sollte bei Patienten mit dem HLA-B * 5701-Allel nicht angewendet werden.

Patienten mit Nierenversagen im Endstadium.

Aufgrund des Vorhandenseins von Zidovudin, ABACAVIR / LAMIVUDINE / ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg ist eine filmbeschichtete Tablette bei Patienten mit einem ungewöhnlich niedrigen Neutrophilenspiegel (<0,75 x 109 / l) oder einem ungewöhnlich niedrigen Hämoglobinspiegel kontraindiziert <7.

Die besonderen Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung in Bezug auf Abacavir, Lamivudin und Zidovudin sind nachstehend beschrieben. Es gibt keine Warnung oder zusätzliche Vorsichtsmaßnahme für die feste Kombination von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin. Überempfindlichkeitsreaktionen (siehe auch Abschnitt 4.8):

Abacavir ist mit einem Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen (siehe Abschnitt 4.8) verbunden, die durch Fieber und / oder Hautausschlag sowie andere Symptome, die eine Mehrfachschädigung widerspiegeln, gekennzeichnet sind. Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei Abacavir beobachtet; Einige von ihnen betrafen den lebensbedrohlichen Zustand des Patienten und waren in seltenen Fällen tödlich, wenn sie nicht richtig behandelt wurden.

Das Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir ist bei Patienten mit dem HLA-B * 5701-Allel hoch. Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Abacavir wurden jedoch bei Patienten berichtet, die dieses Allel nicht, aber mit geringer Häufigkeit haben.

Daher müssen die folgenden Empfehlungen befolgt werden:

· Der HLA-B * 5701-Status des Patienten muss immer vor Beginn der Behandlung gesucht werden.

Abacavir / Lamivudin / Zidovudin sollte bei Patienten mit HLAB * 5701-positivem Status oder bei Patienten mit HLA-B * 5701-Negativ, bei denen während einer früheren Behandlung mit Abacavir eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir vermutet wurde, niemals begonnen werden.

· Die Behandlung mit Abacavir / Lamivudin / Zidovudin sollte sofort abgebrochen werden, wenn der Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion besteht, selbst wenn das HLA-B * 5701-Allel fehlt. Ein verzögerter Abbruch der Abacavir / Lamivudin / Zidovudin-Therapie nach dem Einsetzen einer Überempfindlichkeitsreaktion kann eine lebensbedrohliche Reaktion hervorrufen.

· Nach Beendigung der Behandlung mit Abacavir / Lamivudin / Zidovudin im Zusammenhang mit einer vermuteten Überempfindlichkeitsreaktion sollte Abacavir / Lamivudin / Zidovudin oder ein anderes abacavir enthaltendes Medikament niemals wieder eingeführt werden .

· Die Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir nach Verdacht auf Überempfindlichkeitsreaktion kann innerhalb weniger Stunden zu einem raschen Wiederauftreten der Symptome führen. Dieses Wiederauftreten ist im Allgemeinen schwerwiegender als die ursprüngliche Episode und kann zu einer lebensbedrohlichen Hypotonie führen und zum Tod führen.

· Um eine Wiederaufnahme von Abacavir zu vermeiden, werden Patienten mit Verdacht auf Überempfindlichkeitsreaktion gebeten, die verbleibenden Abacavir / Lamivudin / Zidovudin-Tabletten zurückzugeben.

Klinische Beschreibung einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir

Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Abacavir wurden in klinischen Studien und im Follow-up nach dem Inverkehrbringen gut charakterisiert. Die Symptome treten normalerweise während der ersten sechs Wochen der Abacavir-Behandlung auf (die mediane Zeit bis zum Einsetzen beträgt 11 Tage), obwohl diese Reaktionen jederzeit während der Behandlung auftreten können.

Fast alle Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Abacavir haben Fieber und / oder Hautausschlag. Andere Anzeichen und Symptome bei Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Abacavir sind in Abschnitt 4.8 aufgeführt, einschließlich Atemwegs- und Magen-Darm-Symptomen. Bitte beachten Sie, dass solche Symptome zu einem diagnostischen Fehler zwischen Überempfindlichkeitsreaktion und Atemwegserkrankung (Lungenentzündung, Bronchitis, Pharyngitis) oder Gastroenteritis führen können.

Die mit dieser Überempfindlichkeitsreaktion verbundenen Symptome verschlechtern sich mit fortgesetzter Behandlung und können lebensbedrohlich sein. Diese Symptome verschwinden normalerweise, wenn die Behandlung mit Abacavir abgebrochen wird.

In seltenen Fällen traten bei Patienten, die die Behandlung mit Abacavir aus anderen Gründen als Symptomen einer Überempfindlichkeitsreaktion abgebrochen hatten, innerhalb von Stunden nach Wiedereinführung der Behandlung mit Abacavir auch lebensbedrohliche Reaktionen auf (siehe Abschnitt 4.8). Die Wiederaufnahme von Abacavir bei dieser Art von Patient sollte in einer Umgebung erfolgen, in der medizinische Hilfe schnell zugänglich ist.

Laktatazidose

Nach Verabreichung von Zidovudin wurde über eine Laktatazidose berichtet, die normalerweise mit Hepatomegalie und Fettleber assoziiert ist. Frühe Symptome (symptomatische Hyperlaktatämie) sind leichte Verdauungsstörungen (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), allgemeines Unbehagen, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, respiratorische Symptome (schnelle und / oder tiefes Atmen) oder neurologische Symptome (einschließlich motorisches Defizit).

Laktatazidose verursacht eine hohe Mortalität und kann mit Pankreatitis, Leberversagen oder Nierenversagen verbunden sein.

Laktatazidose tritt normalerweise nach einigen, wenn nicht mehreren Monaten der Behandlung auf.

Die Behandlung mit Zidovudin sollte im Falle einer symptomatischen Hyperlaktatämie und metabolischer / laktischer Azidose, aktiver Hepatomegalie oder einer raschen Erhöhung der Transaminasen abgebrochen werden.

Die Verabreichung von Zidovudin erfolgt bei allen Patienten (insbesondere bei übergewichtigen Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder einem anderen bekannten Risikofaktor für Leberschäden und Fettlebererkrankungen (einschließlich bestimmter Arzneimittel oder Alkohol) mit besonderer Vorsicht. Patienten, die mit Hepatitis C koinfiziert und mit Interferon-alpha und Ribavirin behandelt wurden, sind besonders exponiert.

Hochrisikopatienten sollten engmaschig überwacht werden.

Mitochondriale Dysfunktion nach einer Exposition in der Gebärmutter

Nukleosid- und Nukleotidanaloga können einen mehr oder weniger schwerwiegenden Einfluss auf die Mitochondrienfunktion haben, wobei der ausgeprägteste Effekt bei Stavudin, Didanosin und Zidovudin beobachtet wird. Mitochondriale Dysfunktion wurde bei Säuglingen berichtet, die nicht mit HIV infiziert waren und in der Gebärmutter und / oder in der postnatalen Periode Nukleosidanaloga ausgesetzt waren, von denen die meisten Assoziationen mit Zidovudin waren. Die hauptsächlich berichteten Nebenwirkungen sind hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipasämie). Diese Nebenwirkungen waren oft vorübergehend. In seltenen Fällen (Hypertonie, Krämpfe, Verhaltensstörungen) wurden neurologische Störungen des späten Auftretens berichtet. Die vorübergehende oder dauerhafte Natur dieser neurologischen Störungen wurde bisher nicht nachgewiesen. Diese Daten müssen bei allen Kindern berücksichtigt werden, die in der Gebärmutter Nucleosid- oder Nukleotidanaloga ausgesetzt sind, die schwerwiegende klinische Manifestationen unbekannter Ätiologie aufweisen, insbesondere neurologische Manifestationen. Diese Daten ändern nicht die aktuellen nationalen Empfehlungen zur Anwendung der antiretroviralen Therapie bei schwangeren Frauen bei der Prävention der mütterlich-fetalen Übertragung von HIV

Lipoatrophie

Die Behandlung mit Zidovudin war mit einem Verlust an subkutanem Fett verbunden, der mit mitochondrialer Toxizität verbunden war. Die Inzidenz und Schwere der Lipoatrophie hängt mit der kumulativen Exposition zusammen. Dieser Fettabbau, der im Gesicht, in den Gliedmaßen und im Gesäß am sichtbarsten ist, kann trotz des Übergangs zur Behandlung ohne Zidovudin irreversibel sein. Die Patienten sollten regelmäßig überwacht werden, um Anzeichen einer Lipoatrophie während der Behandlung mit Zidovudin oder mit Zidovudin-haltigen Arzneimitteln festzustellen. Die Behandlung sollte durch eine andere Behandlung ersetzt werden, wenn ein Verdacht auf Lipoatrophie besteht.

Körpergewicht und Stoffwechselparameter

Während der antiretroviralen Therapie können erhöhte Körpergewichte sowie Lipid- und Blutzuckerspiegel auftreten. Solche Änderungen können teilweise mit der Seuchenbekämpfung und dem Lebensstil zusammenhängen. Wenn bei einem Anstieg der Lipidspiegel in einigen Fällen klar ist, dass die Behandlung wirksam ist, wird kein klarer Zusammenhang zwischen Gewichtszunahme und einer antiretroviralen Therapie hergestellt. Bei der Kontrolle des Lipid- und Blutzuckerspiegels sollten die geltenden Empfehlungen für HIV-Behandlungen berücksichtigt werden. Lipidstörungen sollten entsprechend dem klinischen Bild behandelt werden.

Hämatologische Nebenwirkungen

Anämie, Neutropenie oder Leukopenie (normalerweise sekundär zur Neutropenie) können bei Patienten auftreten, die mit Zidovudin behandelt werden. Diese Nebenwirkungen sind bei den höchsten Dosen von Zidovudin (1.200-1.500 mg / Tag) und bei Patienten mit Rückenmarksverletzungen vor der Behandlung, insbesondere in einem fortgeschrittenen Stadium der HIV-Infektion, häufiger. Daher sollten hämatologische Parameter bei Patienten, die mit Abacavir / Lamivudin / Zidovudin behandelt wurden, sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.3). Diese hämatologischen Störungen werden im Allgemeinen nicht vor 4 bis 6 Wochen Behandlung beobachtet. Bei symptomatischen Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung ist es im Allgemeinen ratsam, mindestens alle 15 Tage während des ersten Trimesters der Behandlung und dann mindestens jeden Monat eine hämatologische Untersuchung durchzuführen.

Bei Patienten, die mit einem frühen Stadium der Krankheit behandelt wurden, sind hämatologische Nebenwirkungen selten. Abhängig vom Allgemeinzustand des Patienten kann die hämatologische Überwachung weniger häufig sein, beispielsweise monatlich oder vierteljährlich. Zusätzlich, bei schwerer Anämie oder Myelosuppression während der Behandlung mit Abacavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan, oder bei bereits bestehender Rückenmarksinsuffizienz (Hämoglobinspiegel <9 g / dl (5,59 mmol / l) oder Neutrophilenzahl weniger als 1,0 x 109 / l) (siehe Abschnitt 4.2) Eine Dosisanpassung von Zidovudin kann empfohlen werden. In diesem Fall wird eine getrennte Verabreichung von Zidovudin, Abacavir und Lamivudin empfohlen, da nicht bekannt ist, dass eine Dosisanpassung mit einer Kombination mit fester Dosis möglich ist. Der Arzt sollte sich dann auf die Zusammenfassung der Produkteigenschaften beziehen, die jedem Arzneimittel entsprechen.

Pankreatitis

Bei Patienten, die mit Abacavir, Lamivudin oder Zidovudin behandelt wurden, wurden seltene Fälle von Pankreatitis beobachtet. Die jeweiligen Verantwortlichkeiten für diese medikamentösen Behandlungen und den Verlauf der HIV-Infektion konnten jedoch nicht offiziell festgelegt werden. Die Behandlung mit Abacavir / Lamivudin / Zidovudin sollte sofort abgebrochen werden, wenn klinische Anzeichen, Symptome oder Laboranomalien auf eine Pankreatitis hindeuten.

Leberschäden

Wenn Lamivudin gleichzeitig zur Behandlung von HIV-Infektionen und Hepatitis B-Viren angewendet wird, finden Sie zusätzliche Informationen zur Verwendung von Lamivudin bei der Behandlung von Hepatitis B in den zusammenfassenden Produkteigenschaften (SPC) für Lamivudin.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin wurde bei Patienten mit signifikanten zugrunde liegenden Störungen der Leberfunktion nicht nachgewiesen. Abacavir / Lamivudin / Zidovudin wird bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).

Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die mit antiretroviralen Kombinationen behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko, schwere und möglicherweise tödliche Nebenwirkungen in der Leber zu entwickeln. Bei gleichzeitiger Anwendung einer antiviralen Therapie bei Hepatitis B oder C finden Sie in der Zusammenfassung der Produkteigenschaften (SPC) für diese Arzneimittel.

Wenn die Behandlung mit Abacavir / Lamivudin / Zidovudin bei Patienten, die mit dem Hepatitis B-Virus koinfiziert sind, abgebrochen wird, wird empfohlen, die Leberfunktion und die Marker der HBV-Replikation regelmäßig zu überwachen und Lamivudin abzusetzen, was zu einer schweren Verschlimmerung der Hepatitis führen kann (vgl. SPC von Lamivudin).

Patienten mit bereits bestehenden Leberfunktionsstörungen (einschließlich aktiver chronischer Hepatitis) haben während der Behandlung mit antiretroviralen Kombinationen eine höhere Häufigkeit abnormaler Leberfunktionen und sollten einer angemessenen Überwachung unterzogen werden. Bei diesen Patienten sollte im Falle einer bestätigten Verschlechterung des Leberschadens ein Absetzen oder Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden.

Patienten, die mit dem Hepatitis B- oder C-Virus koinfiziert sind

Die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin wird aufgrund eines erhöhten Anämierisikos nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Pädiatrische Bevölkerung

Da die verfügbaren Daten nicht ausreichen, wird die Anwendung von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen. Darüber hinaus sind bei diesen Patienten Überempfindlichkeitsreaktionen besonders schwer zu beurteilen.

Immunrestaurationssyndrom

Bei Patienten mit HIV-Infektion, die zu Beginn der Behandlung mit antiretroviralen Kombinationen eine schwere Immunschwäche haben, kann eine Entzündungsreaktion auf asymptomatische oder verbleibende opportunistische Infektionen auftreten und zu schwerwiegenden klinischen Manifestationen oder einer Verschlechterung der Symptome führen . Solche Reaktionen wurden konventionell in den ersten Wochen oder Monaten nach Beginn der Kombinationstherapie mit antiretroviralen Medikamenten beobachtet. Relevante Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis jirovecii-Pneumonie . Entzündliche Symptome sollten untersucht und gegebenenfalls eine Behandlung eingeleitet werden. Autoimmunerkrankungen (wie Basedow-Krankheit) wurden auch im Zusammenhang mit der Immunwiederherstellung berichtet; Die gemeldete Zeit bis zum Einsetzen variiert jedoch stärker und kann mehrere Monate nach Beginn der Behandlung liegen.

Osteonekrose

Die Ätiologie wird als multifaktoriell angesehen (einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwerer Immunsuppression, eines hohen Body-Mass-Index). Fälle von Osteonekrose wurden jedoch insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-bedingter Erkrankung und / oder mit Langzeitkombinationstherapie berichtet. Patienten wird empfohlen, sich ärztlich beraten zu lassen, wenn sie Schmerzen und Arthralgie, Gelenksteifheit oder Bewegungsschwierigkeiten haben.

Opportunistische Infektionen

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Abacavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan wie jede andere antiretrovirale Therapie die HIV-Infektion nicht heilt und dass die Entwicklung opportunistischer Infektionen oder anderer Komplikationen im Zusammenhang mit dem Verlauf der HIV-Infektion weiterhin möglich ist. Außerdem sollten die Patienten von einem Arzt, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-infizierten Patienten hat, engmaschig überwacht werden

Myokardinfarkt

Beobachterstudien haben eine Kombination aus Myokardinfarkt und Abacavir-Einnahme gezeigt. Die untersuchten Probanden waren hauptsächlich Patienten, die zuvor mit antiretroviralen Mitteln behandelt wurden. Daten aus klinischen Studien haben eine begrenzte Anzahl von Myokardinfarkten gezeigt und schließen einen leichten Anstieg dieses Risikos nicht aus. Insgesamt zeigen die verfügbaren Daten aus Beobachtungskohorten und randomisierten Studien einen Mangel an Konsistenz und bestätigen oder widerlegen tatsächlich keinen Kausalzusammenhang zwischen der Behandlung mit Abacavir und dem Risiko eines Infarkts. Myokard. Bisher wurde kein biologischer Mechanismus identifiziert, der eine mögliche Erhöhung dieses Risikos erklärt. Die Verschreibung von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin muss von Maßnahmen zur Verringerung aller veränderbaren Risikofaktoren (z. B. Rauchen, Bluthochdruck und Hyperlipidämie) begleitet sein.

Übertragung

Obwohl gezeigt wurde, dass die virologische Wirksamkeit einer antiretroviralen Therapie das Risiko einer sexuellen Übertragung von HIV signifikant verringert, kann ein Restrisiko nicht ausgeschlossen werden. Es müssen Vorkehrungen gemäß den nationalen Empfehlungen getroffen werden, um eine Übertragung zu verhindern.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Bisher sind die Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin, das zusammen mit NNRTIs oder PIs verabreicht wird, unzureichend (siehe Abschnitt 5.1).

ABACAVIR / LAMIVUDINE / ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg Filmtablette darf nicht zusammen mit einem anderen Arzneimittel, das Lamivudin oder ein Arzneimittel enthält, das Emtricitabin enthält, eingenommen werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Stavudin und Zidovudin sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).

Die Kombination von Lamivudin und Cladribin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Abacavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan enthält Natrium

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, dh im Wesentlichen "natriumfrei".

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Während der Behandlung der HIV-Infektion mit Abacavir, Lamivudin und Zidovudin wurden unerwünschte Wirkungen berichtet, die getrennt oder in Kombination eingenommen wurden. ABACAVIR / LAMIVUDINE / ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg, filmbeschichtete Tablette mit Abacavir, Lamivudin und Zidovudin. Die mit diesen Molekülen verbundenen Nebenwirkungen werden daher erwartet.

Zusammenfassende Tabelle der Nebenwirkungen, die mit jedem der Wirkstoffe gemeldet wurden

Die mit Abacavir, Lamivudin und Zidovudin berichteten Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 dargestellt. Sie werden nach Systemen und Organen und in absoluter Häufigkeit klassifiziert.. Frequenzen werden nach folgenden Kategorien definiert: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100), selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000) und sehr selten (<01 / 1. Es sollte darauf geachtet werden, eine mögliche Überempfindlichkeitsreaktion zu beseitigen, wenn eines dieser Symptome beobachtet wird.

Tabelle 1: Nebenwirkungen, die mit jeder der drei Komponenten von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan berichtet wurden. Abacavir Lamivudin Zidovudin WICHTIG: Informationen zur Überempfindlichkeit gegen Abacavir finden Sie in den folgenden Informationen und auf der Ebene des Absatzes "Beschreibung bestimmter unerwünschter Wirkungen"

Überempfindlichkeit gegen Abacavir Störungen des Blut- und Lymphsystems Gelegentlich: Neutropenie, Anämie (beide manchmal schwerwiegend), Thrombozytopenie.

Sehr selten: Erythroblastopenie. Häufig: Anämie, Neutropenie und Leukopenie.

Gelegentlich: Thrombozytopenie und Panzytopenie mit Rückenmarkshypoplasie.

Selten: Erythroblastopenie.

Sehr selten: aplastische Anämie. Störungen des Immunsystems Häufig: Überempfindlichkeit. Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Häufig: Anorexie

Sehr selten: Laktatazidose Sehr selten: Laktatazidose Selten: Anorexie, Laktatazidose ohne Hypoxämie. Psychiatrische Störungen Selten: Angstzustände, Depressionen Störungen des Nervensystems Häufig: Kopfschmerzen. Häufig: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit.

Sehr selten: periphere Neuropathie (Parästhesie). Sehr häufig: Kopfschmerzen.

Häufig: Schwindel.

Selten: Schlaflosigkeit, Parästhesie, Schläfrigkeit, verminderte intellektuelle Schärfe, Krämpfe. Herzerkrankungen Selten: Kardiomyopathie. Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums Häufig: Husten, Nasensymptome. Gelegentlich: Atemnot.

Selten: Husten. Magen-Darm-Erkrankungen Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.

Selten: Pankreatitis. Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall.

Selten: Hyperamylasämie, Pankreatitis. Sehr häufig: Übelkeit.

Häufig: Erbrechen, Bauchschmerzen und Durchfall.

Gelegentlich: Blähungen.

Selten: Pigmentierung der Mundschleimhaut, veränderter Geschmack, Dyspepsie, Pankreatitis. Hepatobiliäre Störungen Gelegentlich: vorübergehende Erhöhungen der Leberenzyme (ASAT, ALAT).

Selten: Hepatitis. Häufig: erhöhte Blutspiegel von Leberenzymen und Bilirubin.

Selten: Leberanomalien wie signifikante Hepatomegalie mit Steatose. Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Häufig: Hautausschlag (ohne systemische Symptome).

Sehr selten: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und Lyell-Syndrom. Häufig: Hautausschlag, Alopezie. Gelegentlich: Hautausschlag und Juckreiz.

Selten: Pigmentierung von Nägeln und Haut, Nesselsucht und Schwitzen. Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Häufig: Arthralgie, Muskelstörungen.

Selten: Rhabdomyolyse. Häufig: Myalgie.

Gelegentlich: Myopathie. Nieren- und Harnwegserkrankungen Selten: Pollakiurie. Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust Selten: Gynäkomastie. Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle Häufig: Fieber, Lethargie, Müdigkeit. Häufig: Müdigkeit, Unwohlsein, Fieber. Häufig: Unbehagen.

Gelegentlich: Fieber, generalisierte Schmerzen und Asthenie.

Selten: Schüttelfrost, Brustschmerzen und grippeähnliches Syndrom.

Die meisten in der Tabelle aufgeführten Wirkungen treten bei Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir häufig auf (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fieber, Lethargie, Hautausschlag). Daher sollte bei Patienten mit einem dieser Symptome das Vorhandensein einer Überempfindlichkeitsreaktion sorgfältig untersucht werden (siehe Abschnitt 4.4). Fälle von Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom oder Lyell-Syndrom, für die die Hypothese einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir nicht ausgeschlossen werden konnte, wurden sehr selten berichtet. In diesen Fällen müssen abacavirhaltige Arzneimittel dauerhaft abgesetzt werden.

Beschreibung bestimmter unerwünschter Wirkungen:

Überempfindlichkeit gegen Abacavir

Die Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir sind nachstehend aufgeführt. Diese wurden während klinischer Studien oder während der Nachuntersuchung nach dem Inverkehrbringen identifiziert. Nebenwirkungen, die bei mindestens 10% der Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktion berichtet wurden, erscheinen fett gedruckt.

Bei fast allen Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktion hat das Syndrom Fieber und / oder Hautausschlag (normalerweise makulopapulär oder Nesselsucht). Bei einigen Patienten trat jedoch eine Reaktion ohne Fieber oder Hautausschlag auf. Andere Symptome, die auf Überempfindlichkeit hinweisen, sind gastrointestinale, respiratorische oder allgemeine Symptome wie Lethargie und Unwohlsein. Hautausschlag (normalerweise makulopapulär oder urtikaria) Magen-Darm-Trakt Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Mundgeschwüre Atemwege Dyspnoe, Husten , Halsschmerzen, Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, Atemversagen Verschiedene Effekte Fieber, Lethargie, Unbehagen , Ödeme, Lymphadenopathie, Hypotonie, Bindehautentzündung, Anaphylaxie Neurologische / psychiatrische Wirkungen Kopfschmerzen, Parästhesie Hämatologische Wirkungen Leber- / Bauchspeicheldrüsenlymphopenie Hohe Ergebnisse von Leberfunktionstests , Hepatitis, Leberfunktionsstörung Bewegungsapparat Myalgie , selten Myolyse, Arthralgie, Erhöhung der Kreatinphosphokinase Urologie Erhöhung des Kreatinins, Nierenversagen

Die mit dieser Überempfindlichkeitsreaktion verbundenen Symptome verschlechtern sich mit fortgesetzter Behandlung und können lebensbedrohlich sein. in seltenen Fällen waren sie tödlich.

Die Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie nach einer Überempfindlichkeitsreaktion führt zu einem raschen Wiederauftreten der Symptome innerhalb weniger Stunden. Dieses Wiederauftreten ist im Allgemeinen schwerwiegender als die ursprüngliche Episode und kann zu einer lebensbedrohlichen Hypotonie führen und zum Tod führen. In seltenen Fällen, Ähnliche Reaktionen traten auch bei Patienten nach Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir auf, wenn sie nur eines der Symptome gezeigt hatten, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hindeuten (siehe oben) vor Beendigung der Behandlung mit Abacavir ; Sehr selten wurden Reaktionen auch bei Patienten beobachtet, bei denen die Behandlung wieder eingeführt wurde, wenn sie zuvor keine Symptome einer Überempfindlichkeit zeigten (das ist, Patienten, die zuvor als tolerant gegenüber Abacavir galten).

Hämatologische Wirkungen mit Zidovudin berichtet :

Anämie, Neutropenie und Leukopenie, häufiger bei höheren Dosen (1.200 - 1.500 mg / Tag) und bei Patienten mit HIV-Infektion in einem fortgeschrittenen Stadium ihrer Krankheit (insbesondere bei Patienten mit Rückenmarksfunktionsstörung vor der Behandlung) und insbesondere bei Patienten mit einer CD4-Lymphozytenzahl von weniger als 100 / mm3. Eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der Behandlung kann erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.4). Anämie kann Transfusionen erfordern.

Die Inzidenz von Neutropenie ist auch bei Patienten mit geringen Neutrophilen, Hämoglobin und Vitamin B12 zu Beginn der Behandlung mit Zidovudin höher.

Laktatazidose :

Nach Verabreichung von Zidovudin wurde eine manchmal tödliche Laktatazidose beobachtet, die normalerweise mit einer signifikanten Hepatomegalie und einer Fettlebererkrankung verbunden ist (siehe Abschnitt 4.4).

Lipoatrophie

Die Behandlung mit Zidovudin war mit dem sichtbarsten Verlust an subkutanem Fett im Gesicht, in den Gliedmaßen und im Gesäß verbunden. Patienten, die mit Abacavir / Lamivudin / Zidovudin behandelt wurden, sollten häufig untersucht und befragt werden, um Anzeichen einer Lipoatrophie festzustellen. Im Falle einer nachgewiesenen Entwicklung einer Lipoatrophie sollte die Behandlung mit Abacavir / Lamivudin / Zidovudin nicht fortgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Stoffwechselparameter

Während der antiretroviralen Therapie kann eine Erhöhung des Körpergewichts sowie der Lipid- und Blutzuckerspiegel auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Immunrestaurationssyndrom :

Bei Patienten mit HIV-Infektion, die zu Beginn der Behandlung mit einer Kombination antiretroviraler Mittel eine schwere Immunschwäche haben, kann eine Entzündungsreaktion auf asymptomatische oder verbleibende opportunistische Infektionen auftreten. Autoimmunerkrankungen (wie Basedow-Krankheit) wurden auch im Zusammenhang mit der Immunwiederherstellung berichtet; Die gemeldete Zeit bis zum Einsetzen variiert jedoch stärker, und diese Ereignisse können einige Monate nach Beginn der Behandlung auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Osteonekrose :

Es wurde über Osteonekrose berichtet, insbesondere bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, fortgeschrittenem Stadium einer HIV-bedingten Erkrankung oder einer Langzeitkombinationstherapie mit antiretroviralen Erkrankungen. Ihre Häufigkeit des Auftretens ist nicht bekannt (siehe Abschnitt 4.4).

Erklärung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe melden vermutete Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) und Netzwerk regionaler Pharmakovigilanzzentren - Website: www.ansm.sante.fr.