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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 21.03.2022
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Zenapzx (Daclizumab) ist zur Prophylaxe der akuten Organabstoßung bei Patienten indiziert, die Nierentransplantationen erhalten. Es wird als Teil eines immunsuppressiven Regimes verwendet, das Cyclosporin und Kortikosteroide umfasst.
Die Wirksamkeit von Zenapzx (Daclizumab) zur Prophylaxe der akuten Abstoßung bei Empfängern anderer fester Organallotransplantate wurde nicht nachgewiesen.
Zenapzx (Daclizumab) wird als Teil eines immunsuppressiven Regimes verwendet, das Cyclosporin und Kortikosteroide umfasst. Die empfohlene Dosis für Zenapzx (Daclizumab) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten beträgt 1,0 mg / kg (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Pädiatrische Anwendung). Das berechnete Volumen von Zenapzx (Daclizumab) sollte mit 50 ml steriler 0,9% iger Natriumchloridlösung gemischt und über einen Zeitraum von 15 Minuten über eine periphere oder zentrale Vene verabreicht werden.
Basierend auf den klinischen Studien beträgt der Standardverlauf der Zenapzx (Daclizumab) -Therapie fünf Dosen. Die erste Dosis sollte nicht länger als 24 Stunden vor der Transplantation verabreicht werden. Die vier verbleibenden Dosen sollten in Abständen von 14 Tagen verabreicht werden.
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten mit Nieren-Allotransplantaten sind keine Dosisanpassungen aufgrund anderer identifizierter Kovariaten (Alter, Geschlecht, Proteinurie, Rasse) erforderlich. Für die Verabreichung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Daten vor.
Anweisungen zur Verwaltung
- Zenapzx (Daclizumab) IST NICHT FÜR DIREKTE INJEKTION Das berechnete Volumen sollte vor der intravenösen Verabreichung an Patienten in 50 ml steriler 0,9% iger Natriumchloridlösung verdünnt werden. Drehen Sie den Beutel beim Mischen der Lösung vorsichtig um, um ein Schäumen zu vermeiden. NICHT SCHÜTTELN.
- Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Wenn Partikel vorhanden oder die Lösung gefärbt sind, nicht verwenden.
- Es muss darauf geachtet werden, die Sterilität der hergestellten Lösung sicherzustellen, da das Arzneimittel kein antimikrobielles Konservierungsmittel oder bakteriostatische Mittel enthält.
- Zenapzx (Daclizumab) ist eine farblose Lösung, die als Einwegfläschchen bereitgestellt wird. Nicht verwendete Teile des Arzneimittels sollten verworfen werden.
- Sobald die Infusion vorbereitet ist, sollte sie innerhalb von 4 Stunden intravenös verabreicht werden. Wenn es länger gehalten werden muss, sollte es bis zu 24 Stunden zwischen 2 ° und 8 ° C gekühlt werden. Nach 24 Stunden sollte die vorbereitete Lösung verworfen werden.
- Es wurde keine Inkompatibilität zwischen Zenapzx (Daclizumab) und Polyvinylchlorid- oder Polyethylenbeuteln oder Infusionssets beobachtet. Es liegen keine Daten zur Inkompatibilität von Zenapzx (Daclizumab) mit anderen Arzneimitteln vor. Andere Arzneimittelsubstanzen sollten nicht gleichzeitig über dieselbe intravenöse Leitung zugesetzt oder infundiert werden.
- Zenapzx (Daclizumab) sollte nur von medizinischem Personal verabreicht werden, das in der Verabreichung des Arzneimittels geschult ist und über ausreichende Labor- und unterstützende medizinische Ressourcen verfügt.
Zenapzx (Daclizumab) ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Daclizumab oder kontraindiziert
zu allen Komponenten dieses Produkts.
WARNHINWEISE
(siehe Boxed WARNING)
Die Verwendung von Zenapzx (Daclizumab) als Teil eines immunsuppressiven Regimes, einschließlich Cyclosporin, Mycophenolatmofetil und Kortikosteroiden, kann mit einer Erhöhung der Mortalität verbunden sein. In einem randomisierten, doppelblind, placebokontrollierte Studie mit Zenapzx (Daclizumab) zur Verhinderung der Abstoßung von Allotransplantaten bei 434 Empfängern von Herztransplantaten, die gleichzeitig Cyclosporin erhalten, Mycophenolatmofetil, und Kortikosteroide, Die Mortalität nach 6 und 12 Monaten war bei Patienten, die Zenapzx erhielten, erhöht (Daclizumab) im Vergleich zu denen, die Placebo erhalten (7% gegenüber 5%, jeweils nach 6 Monaten; 10% gegenüber 6% nach 12 Monaten). Einige, aber nicht alle der Zunahme der Mortalität schienen mit einer höheren Inzidenz schwerer Infektionen verbunden zu sein. Die gleichzeitige Anwendung der Anti-Lymphozyten-Antikörpertherapie kann auch ein Faktor bei einigen tödlichen Infektionen sein.
Zenapzx (Daclizumab) sollte unter qualifizierter ärztlicher Aufsicht verabreicht werden. Die Patienten sollten über die potenziellen Vorteile der Therapie und die mit der Verabreichung einer immunsuppressiven Therapie verbundenen Risiken informiert werden.
Während die Inzidenz von lymphoproliferativen Störungen und opportunistischen Infektionen in der begrenzten klinischen Studienerfahrung bei mit Zenapzx (Daclizumab) behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten nicht höher war, besteht bei Patienten unter immunsuppressiver Therapie ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung lymphoproliferativer Störungen und opportunistischer Infektionen entsprechend überwacht werden.
Überempfindlichkeit
Schwere, akute (innerhalb von 24 Stunden einsetzende) Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie wurden sowohl bei der anfänglichen Exposition gegenüber Zenapzx (Daclizumab) als auch nach der erneuten Exposition beobachtet. Diese Reaktionen können Hypotonie, Bronchospasmus, Keuchen, Kehlkopfödem, Lungenödem, Zyanose, Hypoxie, Atemstillstand, Herzrhythmusstörungen, Herzstillstand, peripheres Ödem, Bewusstlosigkeit, Fieber, Hautausschlag, Urtikaria, Diaphorese, Juckreiz und / oder Injektion umfassen Reaktionen an der Stelle. Wenn eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, sollte die Therapie mit Zenapzx (Daclizumab) dauerhaft abgebrochen werden. Medikamente zur Behandlung schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie sollten zur sofortigen Anwendung verfügbar sein. Patienten, denen zuvor Zenapzx (Daclizumab) verabreicht wurde, sollten nur mit Vorsicht einer anschließenden Therapie unterzogen werden. Die potenziellen Risiken einer solchen erneuten Verabreichung, insbesondere im Zusammenhang mit der Immunsuppression, sind nicht bekannt.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von Zenapzx (Daclizumab) einen langfristigen Einfluss auf die Fähigkeit des Immunsystems hat, auf Antigene zu reagieren, die erstmals während der Zenapzx (Daclizumab) -induzierten Immunsuppression auftreten.
Die erneute Verabreichung von Zenapzx (Daclizumab) nach einem anfänglichen Therapieverlauf wurde beim Menschen nicht untersucht. Die potenziellen Risiken einer solchen erneuten Verabreichung, insbesondere im Zusammenhang mit der Immunsuppression und / oder dem Auftreten von Anaphylaxie / anaphylaktoiden Reaktionen, sind nicht bekannt.
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langzeitstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Zenapzx (Daclizumab) wurden nicht durchgeführt. Zenapzx (Daclizumab) war in den Ames- oder V79-Chromosomenaberrationstests mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht genotoxisch. Die Wirkung von Zenapzx (Daclizumab) auf die Fruchtbarkeit ist nicht bekannt, da mit Zenapzx keine Tierreproduktionsstudien durchgeführt wurden (siehe WARNHINWEISE und NEBENWIRKUNGEN).
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C: Eine präklinische Entwicklungstoxizitätsstudie mit Zenapzx (Daclizumab) hat im Vergleich zu Placebo ein erhöhtes Risiko für einen frühen pränatalen Verlust bei Cynomolgus-Affen gezeigt. Die klinische Erfahrung mit Zenapzx (Daclizumab) exponierten Schwangerschaften ist jedoch immer noch begrenzt. Im Allgemeinen ist bekannt, dass IgG-Moleküle die Plazentaschranke überschreiten. Zenapzx (Daclizumab) sollte bei schwangeren Frauen nicht angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der Zenapzx-Therapie (Daclizumab), während der Therapie und 4 Monate nach Abschluss der Zenapzx-Therapie (Daclizumab) eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Zenapzx (Daclizumab) in die Muttermilch übergeht. In präklinischen Entwicklungstoxizitätsstudien mit Zenapzx (Daclizumab) wurde jedoch festgestellt, dass vier von sieben stillenden Cynomolgusaffen, denen ein 5-10-faches Vielfaches (10 mg / kg) der normalen menschlichen Dosis verabreicht wurde, sehr niedrige Zenapzx-Spiegel (Daclizumab) absondern ) (0,17 - 0,28% der Serummilch). Da viele Medikamente in die Muttermilch, einschließlich menschlicher Antikörper, ausgeschieden werden und möglicherweise Nebenwirkungen auftreten, sollte beschlossen werden, die Pflege abzubrechen oder das Medikament abzusetzen, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zenapzx (Daclizumab) wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 11 Monaten bis 17 Jahren festgestellt. Die Anwendung von Zenapzx (Daclizumab) in dieser Altersgruppe wird durch Hinweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Zenapzx (Daclizumab) bei Erwachsenen mit zusätzlichen pädiatrischen pharmakokinetischen Daten gestützt (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Daten aus der pädiatrischen pharmakokinetischen Studie wurden auch auf Wirksamkeit, Immunogenität und Sicherheit analysiert. In einer offenen Studie erhielten 60 pädiatrische Nierentransplantatempfänger [Medianalter von 10 Jahren] zusätzlich zu einem Regime von Zenapzx (Daclizumab), das in Abständen von 14 Tagen in Abständen von insgesamt in einer Dosis von 1,0 mg / kg verabreicht wurde, Standard-Immunsuppressiva von 5 Dosen, beginnend unmittelbar vor der Transplantation. In dieser Studie betrug die kombinierte Inzidenz von Biopsie-erwiesener und klinisch anmaßender akuter Abstoßung 1 Jahr nach der Transplantation 17% (10/60). Das Überleben der Patienten und Transplantate betrug 1 Jahr nach der Transplantation 100% bzw. 96,7%. Die in den ersten 3 Monaten nach der Transplantation beobachtete Inzidenz von Anti-Daclizumab-Antikörpern (34%) war höher als die zuvor bei erwachsenen Patienten beobachtete Inzidenz (14%) (siehe NEBENWIRKUNGEN: Immunogenität).
Das Sicherheitsprofil von Zenapzx (Daclizumab) Bei pädiatrischen Transplantationspatienten wurde gezeigt, dass sie mit Ausnahme der folgenden unerwünschten Ereignisse mit denen bei erwachsenen Transplantationspatienten vergleichbar sind, was bei pädiatrischen Patienten häufiger auftrat ( > 15% Inzidenzunterschied): Durchfall, postoperative Schmerzen, Fieber, Erbrechen, verschlimmerte Hypertonie, Juckreiz, und Infektionen der oberen Atemwege und der Harnwege.
Es ist nicht bekannt, ob die Immunantwort auf Impfstoffe, Infektionen und andere antigene Reize, die während der Zenapzx-Therapie (Daclizumab) verabreicht oder angetroffen werden, beeinträchtigt ist oder ob ein solches Ansprechen nach der Zenapzx-Therapie beeinträchtigt bleibt.
Siehe auch KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG .
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu Zenapzx (Daclizumab) umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Bei der Gabe älterer Patienten müssen Vorsicht geboten sein.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden. In klinischen Studien beobachtete Raten spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten wider. Informationen zu Nebenwirkungen, die in klinischen Studien erhalten wurden, bieten jedoch eine Grundlage für die Identifizierung unerwünschter Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum in Zusammenhang zu stehen scheinen, und für die Annäherung an die Häufigkeit des Auftretens.
Die Sicherheit von Zenapzx (Daclizumab) wurde in vier klinischen Studien zur Abstoßung von Nierenallotransplantaten bestimmt, von denen drei randomisierte kontrollierte klinische Studien waren, bei 629 Patienten, die Nieren-Allotransplantate erhielten, von denen 336 Zenapzx (Daclizumab) und 293 Placebo erhielten. Alle Patienten erhielten gleichzeitig Cyclosporin und Kortikosteroide. In diesen klinischen Studien schien Zenapzx (Daclizumab) das Muster, die Häufigkeit oder den Schweregrad bekannter Haupttoxizitäten im Zusammenhang mit der Verwendung von Immunsuppressiva nicht zu verändern.
Die Anwendung von Zenapzx (Daclizumab) war im Vergleich zu Placebo in einer großen (n = 434) randomisierten kontrollierten Studie an Patienten, die Herztransplantationen erhielten, mit einer höheren Mortalitätsrate verbunden (siehe WARNHINWEISE und Inzidenz infektiöser Episoden).
Unerwünschte Ereignisse wurden von 95% der Patienten in der mit Placebo behandelten Gruppe und 96% der Patienten in der mit Zenapzx (Daclizumab) behandelten Gruppe berichtet. Der Anteil der Patienten, die aufgrund unerwünschter Ereignisse vorzeitig aus den kombinierten Studien zurückgezogen wurden, betrug 8,5% in der mit Placebo behandelten Gruppe und 8,6% in der mit Zenapzx (Daclizumab) behandelten Gruppe.
Zenapzx (Daclizumab) erhöhte die Anzahl der beobachteten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Vergleich zu Placebo nicht. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinale Störungen, die bei Zenapzx (Daclizumab) - (67%) und mit Placebo behandelten (68%) Patientengruppen gleich häufig berichtet wurden.
Die Inzidenz und Art der unerwünschten Ereignisse waren sowohl bei mit Placebo behandelten Patienten als auch bei mit Zenapzx (Daclizumab) behandelten Patienten ähnlich. Die folgenden unerwünschten Ereignisse traten bei ≥ 5% der mit Zenapzx (Daclizumab) behandelten Patienten auf. Diese Ereignisse beinhalteten: Gastrointestinales System: Verstopfung, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Bauchschmerzen, Pyrose, Dyspepsie, Bauchblähungen, Magenschmerzen, die nicht mit Lebensmitteln zusammenhängen; Stoffwechsel und Ernährung: Ödemextremitäten, Ödeme; Zentrales und peripheres Nervensystem: Zittern, Kopfschmerzen, Schwindel; Harnsystem: Oligurie, Dysurie, tubuläre Narkrose; Körper als Ganzes - Allgemein: posttraumatische Schmerzen, Brustschmerzen, Fieber, Schmerzen, Müdigkeit; Autonomisches Nervensystem: Bluthochdruck, Hypotonie, verschlimmerte Hypertonie; Atmungssystem: Atemnot, Lungenödem, Husten; Haut und Gliedmaßen: beeinträchtigte Wundheilung ohne Infektion, Akne; Psychiatrisch: Schlaflosigkeit; Bewegungsapparat: muskuloskelettale Schmerzen, Rückenschmerzen;Herzfrequenz und Rhythmus: Tachykardie; Gefäßextrakardie: Thrombose; Thrombozyten, Blutungs- und Gerinnungsstörungen: Blutung; Hemisch und lymphatisch: Lymphozele.
Die folgenden unerwünschten Ereignisse traten bei <5% und ≥ 2% der mit Zenapzx (Daclizumab) behandelten Patienten auf. Dazu gehörten: Gastrointestinales System: Blähungen, Gastritis, Hämorrhoiden;
Stoffwechsel und Ernährung: Flüssigkeitsüberladung, Diabetes mellitus, Dehydration; Harnsystem: Nierenschäden, Hydronephrose, Harnwegsblutungen, Harnwegserkrankungen, Niereninsuffizienz; Körper als Ganzes - Allgemein: zitternde, allgemeine Schwäche; Zentrales und peripheres Nervensystem: Harnverhaltung, Beinkrämpfe, stacheliges Gefühl; Atmungssystem: Atelektasis, Stauung, Pharyngitis, Rhinitis, Hypoxie, Rales, abnorme Atemgeräusche, Pleuraerguss; Haut und Gliedmaßen: Juckreiz, Hirsutismus, Hautausschlag, Nachtschweiß, vermehrtes Schwitzen; Psychiatrisch: Depression, Angst; Bewegungsapparat: Arthralgie, Myalgie; Vision: Sehstörungen; Anwendungsstelle: Reaktion an der Applikationsstelle.
Inzidenz von Böswilligkeiten
Ein und drei Jahre nach der Transplantation betrug die Inzidenz von Malignitäten in der Placebogruppe 2,7% bzw. 7,8%, verglichen mit 1,5% bzw. 6,4% in der Zenapzx-Gruppe (Daclizumab). Die Zugabe von Zenapzx (Daclizumab) erhöhte die Anzahl der Lymphome nach der Transplantation bis zu 3 Jahre nach der Transplantation nicht. Lymphome traten sowohl in placebokontrollierten als auch in Zenapzx (Daclizumab) -behandelten Gruppen mit einer Häufigkeit von ≤ 1,5% auf.
Hyperglykämie
Es wurden keine Unterschiede in den Ergebnissen abnormaler hämatologischer oder chemischer Labortests zwischen Gruppen beobachtet, die mit Placebo oder Zenapzx (Daclizumab) behandelt wurden, mit Ausnahme des Nüchternblutzuckers. Der Fastenblutzucker wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten gemessen, die mit Placebo oder Zenapzx (Daclizumab) behandelt wurden. Insgesamt 16% (10 von 64 Patienten) der mit Placebo behandelten Patienten und 32% (28 von 88 Patienten) der mit Zenapzx (Daclizumab) behandelten Patienten hatten hohe Nüchternblutzuckerwerte. Die meisten dieser hohen Werte traten entweder am ersten Tag nach der Transplantation auf, wenn Patienten hohe Dosen von Kortikosteroiden erhielten, oder bei Patienten mit Diabetes.
Inzidenz infektiöser Episoden
Die Gesamtinzidenz infektiöser Episoden, einschließlich Virusinfektionen, Pilzinfektionen, Bakteriämie und Septikämie sowie Lungenentzündung, war bei Patienten, die mit Zenapzx (Daclizumab) behandelt wurden, nicht höher als bei mit Placebo behandelten Patienten in Studien zur Nierentransplantation. In einer großen randomisierten Studie mit Zenapzx (Daclizumab) zur Vorbeugung der Abstoßung von Allotransplantaten bei Patienten, die Herzallotransplantate erhielten, traten nach 12-monatiger Therapie mehr Patienten, die Zenapzx (Daclizumab) erhielten, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, schwere oder tödliche Infektionen auf 7%). Das Risiko einer Infektion oder eines Todes kann bei Patienten, die gleichzeitig eine Anti-Lymphozyten-Antikörpertherapie erhalten, erhöht sein (siehe WARNHINWEISE).
Die in Studien zur Nierentransplantation berichteten Arten von Infektionen waren sowohl in der mit Zenapzx (Daclizumab) behandelten als auch in der mit Placebo behandelten Gruppe ähnlich. Eine Cytomegalovirus-Infektion wurde bei 16% der Patienten in der Placebogruppe und 13% der Patienten in der Zenapzx (Daclizumab) -Gruppe berichtet. Eine Ausnahme bildeten Cellulitis und Wundinfektionen, die bei 4,1% der mit Placebo behandelten Patienten und 8,4% der mit Zenapzx (Daclizumab) behandelten Patienten auftraten. 1 Jahr nach der Transplantation waren 7 Placebo-Patienten und 1 mit Zenapzx (Daclizumab) behandelter Patient an einer Infektion gestorben. 3 Jahre nach der Transplantation waren 8 Placebo-Patienten und 4 mit Zenapzx (Daclizumab) behandelte Patienten an einer Infektion gestorben.
Immunogenität
Bei erwachsenen Patienten, die mit Zenapzx (Daclizumab) behandelt wurden, wurden niedrige Titer von Anti-Idiotyp-Antikörpern gegen Daclizumab mit einer Gesamtinzidenz von 14% nachgewiesen. Die Inzidenz von Anti-Daclizumab-Antikörpern, die bei pädiatrischen Patienten beobachtet wurden, betrug 34%. Es wurden keine Antikörper nachgewiesen, die die Wirksamkeit, Sicherheit, Serumdaclizumab-Spiegel oder andere klinisch relevante untersuchte Parameter beeinflussten. Die Daten spiegeln den Prozentsatz der Patienten wider, deren Testergebnisse in einem ELISA-Assay als positiv für Antikörper gegen Daclizumab angesehen wurden und die in hohem Maße von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays abhängen. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz von Antikörperpositivität im Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich der Probenhandhabung, des Zeitpunkts der Probenentnahme, der Begleitmedikamente und der Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Daclizumab mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Zenapzx (Daclizumab) nach der Zulassung identifiziert und gemeldet. Da die Berichte über diese Reaktionen freiwillig sind und die Bevölkerung eine ungewisse Größe hat, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit der Reaktion zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herzustellen.
Schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, gekennzeichnet durch Hypotonie, Bronchospasmus, keuchen, Kehlkopfödem, Lungenödem, Zyanose, Hypoxie, Atemstillstand, Herzrhythmusstörungen, Herzstillstand, peripheres Ödem, Bewusstlosigkeit, Fieber, Ausschlag, Urtikaria, Diaphorese, Juckreiz, und / oder Reaktionen an der Injektionsstelle, sowie Zytokinfreisetzungssyndrom, wurden während der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen mit Zenapzx berichtet (Daclizumab). Die Beziehung zwischen diesen Reaktionen und der Entwicklung von Antikörpern gegen Zenapzx (Daclizumab) ist unbekannt.
Es gab keine Berichte über Überdosierungen mit Zenapzx (Daclizumab). Eine maximal tolerierte Dosis wurde bei Patienten nicht bestimmt. Eine Dosis von 1,5 mg / kg wurde den Empfängern von Knochenmarktransplantaten ohne damit verbundene unerwünschte Ereignisse verabreicht.
Erwachsene
In klinischen Studien mit Nieren-Allotransplantat-Patienten, die alle 14 Tage mit einer IV-Dosis von 1 mg / kg Zenapzx (Daclizumab) für insgesamt fünf Dosen behandelt wurden, stieg die maximale Serumkonzentration (Mittelwert ± SD) zwischen der ersten Dosis (21 ± 14 µg / ml) ) und fünfte Dosis (32 2222 g / ml). Die mittlere Talspiegel-Serumkonzentration vor der fünften Dosis betrug 7,6 ± 4,0 µg / ml. Die populationspharmakokinetische Analyse der Daten unter Verwendung eines offenen Modells mit zwei Kompartimenten ergab die folgenden Werte für einen Referenzpatienten (45-jähriger männlicher kaukasischer Patient mit einem Körpergewicht von 80 kg und keiner Proteinurie): systemische Clearance = 15 ml / Stunde, Volumen des zentralen Abteils = 2,5 Liter, Volumen des peripheren Abteils = 3,4 Liter. Die geschätzte terminale Eliminationshalbwertszeit für den Referenzpatienten betrug 20 Tage (480 Stunden), was der terminalen Eliminationshalbwertszeit für menschliches IgG (18 bis 23 Tage) ähnelt. Die Bayes'schen Schätzungen der terminalen Eliminationshalbwertszeit lagen bei den 123 in die Populationsanalyse einbezogenen Patienten zwischen 11 und 38 Tagen. Der Einfluss des Körpergewichts auf die systemische Clearance unterstützt die Dosierung von Zenapzx (Daclizumab) auf Milligramm pro Kilogramm (mg / kg). Bei den untersuchten Patienten hielt diese Dosierung die Arzneimittelexposition innerhalb von 30% der Referenzexposition aufrecht. Covariate Analysen zeigten, dass für Nieren-Allotransplantat-Patienten keine Dosisanpassungen nach Alter, Rasse, Geschlecht oder Grad der Proteinurie erforderlich sind. Die geschätzte interpatienten Variabilität (prozentualer Variationskoeffizient) der systemischen Clearance und des zentralen Verteilungsvolumens betrug 15% bzw. 27%.
Pädiatrie
Pharmakokinetische Parameter wurden bei 61 pädiatrischen Patienten, die alle 14 Tage mit einer IV-Dosis von 1 mg / kg Zenapzx (Daclizumab) behandelt wurden, für insgesamt fünf Dosen bewertet. Die maximale Serumkonzentration (Mittelwert ± SD) stieg zwischen der ersten Dosis (16 ± 12 µg / ml) und der fünften Dosis (21 ± 14 µg / ml). Die mittlere Talspiegel-Serumkonzentration vor der fünften Dosis betrug 5,0 ± 2,7 µg / ml. Die populationspharmakokinetische Analyse der Daten unter Verwendung eines offenen Modells mit zwei Kompartimenten ergab die folgenden Werte für einen Referenzpatienten (Kaukasischer Patient mit einem Körpergewicht von 29,7 kg): systemische Clearance = 10 ml / Stunde, Volumen des zentralen Abteils = 2,0 Liter, Volumen des peripheren Abteils = 1,4 Liter. Die geschätzte terminale Eliminationshalbwertszeit für den Referenzpatienten betrug 13 Tage (317 Stunden). Bei den untersuchten Patienten hielt diese Dosierung die Arzneimittelexposition innerhalb von 50% der Referenzexposition aufrecht. Kovariate Analysen deuteten darauf hin, dass die Dispositionsparameter nicht in klinisch relevantem Ausmaß nach Rasse, Geschlecht oder Grad der Proteinurie beeinflusst wurden. Die geschätzte interpatienten Variabilität (prozentualer Variationskoeffizient) der systemischen Clearance und des zentralen Verteilungsvolumens betrug 30% bzw. 40%.