Xifaxan

XIFAXAN ist bei Patienten mit einer überempfindlichkeit gegen rifaximin, eines der Rifamycin-antimikrobiellen Mittel, oder jede der Komponenten in XIFAXAN. Überempfindlichkeitsreaktionen haben exfoliative enthalten dermatitis, angioneurotisches ödem und Anaphylaxie .

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Reisende’ Durchfall nicht durch Escherichia Coli Verursacht

XIFAXAN wurde nicht als wirksam bei Patienten mit Durchfall kompliziert durch Fieber und / oder Blut im Stuhl oder Durchfall aufgrund von andere Erreger als Escherichia coli.

Xifaxan absetzen, wenn sich die durchfallsymptome verschlimmern oder länger als 24 bis 48 Stunden andauern und eine alternative Antibiotikatherapie sollte sein betrachten.

XIFAXAN ist bei Reisedurchfall nicht wirksam durch Campylobacter jejuni. Die Wirksamkeit von XIFAXAN bei Reisenden Durchfall, verursacht durch Shigella spp. und Salmonellen spp. war nicht bewährte. XIFAXAN sollte nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen Campylobacter jejuni, Shigella spp. oder Salmonellen spp. kann als Erreger vermutet werden Krankheitserreger.

Clostridium Difficile-Assoziierter Durchfall

Clostridium difficile - assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel berichtet, einschließlich XIFAXAN und kann in der schwere von leichtem Durchfall bis tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora, die kann zum überwachsen von C. difficileführen.

C. difficile produziert die Toxine A und B, die Beitrag zur Entwicklung von CDAD. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile verursachen erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen können seien Sie resistent gegen antimikrobielle Therapie und können kolektomie erfordern. CDAD muss sein berücksichtigt bei allen Patienten, die nach antibiotikaanwendung Durchfall haben. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Mitteln.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, laufende antibiotikaanwendung nicht gegen C. difficile gerichtet, muss möglicherweise abgesetzt werden. Geeignetes Flüssigkeits-und elektrolytmanagement, Proteinergänzung, antibiotische Behandlung von C. difficile und chirurgische Bewertung sollte sein eingeführt als klinisch indiziert.

Entwicklung von Arzneimittelresistenten Bakterien

Verschreibung von XIFAXAN für Reisedurchfall in der fehlen einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder Prophylaxe es ist unwahrscheinlich, dass die Indikation dem Patienten einen nutzen bringt und das Risiko erhöht der Entwicklung von arzneimittelresistenten Bakterien.

Schwere (Child-Pugh-Klasse C) Leberfunktionsstörung

Es gibt eine erhöhte systemische Exposition bei Patienten mit schwere leberfunktionsstörung. Die klinischen Studien beschränkten sich auf Patienten mit MELD erzielt <25. Daher sollte bei der Verabreichung Vorsicht walten gelassen werden XIFAXAN für Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).

Gleichzeitige Anwendung Mit P-Glykoprotein-Inhibitoren

Gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten, die sind P-Glykoprotein-Inhibitoren mit XIFAXAN können die systemische die Exposition gegenüber rifaximin. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von XIFAXAN und ein P-Glykoprotein-inhibitor wie Cyclosporin wird benötigt. Bei Patienten mit leberfunktionsstörung, eine mögliche additive Wirkung eines reduzierten Stoffwechsels und begleitende P-Glykoprotein-Inhibitoren können die systemische die Exposition gegenüber rifaximin.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Maligne schwannome im Herzen waren signifikant erhöht bei männlichen Crl:CD® (SD) Ratten, die rifaximin durch orale gavage für zwei Jahre bei 150 bis 250 mg / kg pro Tag (Dosen entsprechend 2.4 bis 4 mal die empfohlene Dosis von 200 mg dreimal täglich für TD und entspricht 1.Drei 2.2 mal die empfohlene Dosis von 550 mg zweimal täglich für HE, basierend auf relativen Vergleiche der Körperoberfläche). Es gab keine Zunahme von Tumoren in Tg.rasH2 Mäuse, die 26 Wochen lang oral mit rifaximin bei 150 bis 2000 mg/kg pro Tag dosiert wurden (Dosen entsprechend 1.2 bis 16 mal die empfohlene Tagesdosis für TD und äquivalent null.7 bis 9 mal die empfohlene Tagesdosis für HE, basierend auf dem Körper flächenvergleiche).

Rifaximin war im bakteriellen reverse nicht genotoxisch mutation assay, chromosomale aberration assay, Ratte Knochenmark Mikronukleus assay, Ratten-Hepatozyten-ungeplanter DNA-Synthese-assay oder der CHO / HGPRT mutation assay. Es gab keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten nach der Verabreichung von rifaximin in Dosen bis zu 300 mg / kg (ungefähr 5 mal die klinische Dosis von 600 mg pro Tag für TD, und ungefähr das 2,6-fache der klinischen Dosis von 1100 mg pro Tag für HE, angepasst für Körperoberfläche).

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zur Anwendung von XIFAXAN bei schwangeren vor Frauen informieren über drogenbedingte Risiken. Teratogene Wirkungen wurden beobachtet in tierexperimentelle Studien nach Verabreichung von rifaximin für schwangere Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen von ungefähr 0.9 bis 5 mal und 0.7 bis 33 mal, jeweils der empfohlenen menschlichen Dosen von 600 mg bis 1650 mg pro Tag. Bei Kaninchen, Augen -, Mund-und maxillofazialen, kardialen und lumbalen wirbelsäulenfehlbildungen wurden beobachtet. Augenfehlbildungen wurden bei beiden beobachtet Ratten und Kaninchen in Dosen, die eine verringerte Gewichtszunahme des mütterlichen Körpers verursachten. In der U.R. Allgemeine Bevölkerung, das geschätzte hintergrundrisiko einer schweren Geburt defekte und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften sind 2 bis 4% und 15 20%, bzw.. Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus.

Daten

Tierdaten

Rifaximin war bei Ratten in Dosen von 150 bis 300 teratogen mg / kg (ungefähr 2.5 bis 5 mal die empfohlene Dosis für TD [600 mg pro Tag] und ungefähr 1.3 zu 2.6-fache der empfohlenen Dosis  für HE [1100 mg pro Tag] und ungefähr 0.9 zu 1.8-fache der empfohlenen Dosis für IBS-D [1650 mg pro Tag] angepasst an die Körperoberfläche). Rifaximin war bei Kaninchen teratogen bei Dosen von 62.5 bis 1000 mg / kg (ungefähr das 2-bis 33-fache der empfohlenen Dosis für TD [600 mg pro Tag] und ungefähr 1.1 bis 18 mal die empfohlene Dosis für HE [1100 mg pro Tag] und ungefähr 0.7 bis 12 mal empfohlene Dosis für IBS-D [1650 mg pro Tag] angepasst an die Körperoberfläche). Diese Effekte umfassen Gaumenspalte, agnathia, kieferverkürzung, Blutung, Auge teilweise offene, kleine Augen, brachygnathie, unvollständige Ossifikation und erhöhte thorakolumbale Wirbel.

Eine Prä-und postnatale entwicklungsstudie an Ratten zeigte keine Hinweise auf nachteilige Auswirkungen auf die Prä-und postnatale Entwicklung bei oralen Dosen von rifaximin bis zu 300 mg / kg pro Tag (etwa 5 mal die empfohlene Dosis für TD [600 mg pro Tag] und ungefähr das 2,6-fache der empfohlenen Dosis für HE [1100 mg pro Tag] und ungefähr das 1,8-fache der empfohlenen Dosis für IBS-D [1650 mg pro Tag] angepasst an die Körperoberfläche).

Stillzeit

Risikoübersicht

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von rifaximin in der Muttermilch, die Auswirkungen von rifaximin auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen von rifaximin auf die Milchproduktion. Die Entwicklung und Gesundheit Vorteile des Stillens sollten zusammen mit der klinischen Mutter berücksichtigt werden Notwendigkeit für XIFAXAN und mögliche nachteilige Auswirkungen auf das gestillte Kind von XIFAXAN oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von XIFAXAN wurde nicht etabliert bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren mit TD oder in Patienten unter 18 Jahren für HE und IBS-D.

Geriatrische Anwendung

Der Gesamtzahl der Patienten in der klinischen Studie von XIFAXAN für HE waren 19% der Patienten 65 und älter, während 2% 75 und älter waren. In die klinischen Studien von IBS-D, 11% der Patienten waren 65 und älter, während 2% waren 75 und über. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden für beide Indikationen. Klinisch Studien mit XIFAXAN für TD umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter 65 und älter, um festzustellen, ob Sie anders reagieren als jüngere Untertanen. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen festgestellt zwischen älteren und jüngeren Patienten, aber größere Empfindlichkeit einiger älterer Einzelpersonen können nicht ausgeschlossen werden.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von rifaximin bei Patienten mit eingeschränkte Nierenfunktion wurde nicht untersucht.

Leberfunktionsstörung

Nach Verabreichung von XIFAXAN 550 mg zweimal täglich an Patienten mit Hepatischer Enzephalopathie in der Vorgeschichte, die systemische Exposition (D. H., AUC & tau;) von rifaximin war etwa 10 -, 14-und 21-Fach höher in diesen Patienten mit leichter (Child-Pugh Klasse A), mäßiger (Child-Pugh Klasse B) und schwere leberfunktionsstörung (Child - Pugh-Klasse C) im Vergleich zu dieser bei gesunden Freiwilligen. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen, da rifaximin vermutlich lokal handeln. Dennoch ist Vorsicht geboten, wenn XIFAXAN wird Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung verabreicht.

Nebenwirkungen

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

Reisedurchfall

Die Sicherheit von XIFAXAN 200 mg, das dreimal täglich eingenommen wurde, war evaluiert bei Patienten mit Reisedurchfall bestehend aus 320 Patienten in zwei placebokontrollierte klinische Studien mit 95% der Patienten, die drei oder vier Tage Behandlung mit XIFAXAN. Die untersuchte Bevölkerung hatte ein Durchschnittsalter von 31,3 (18-79) Jahre, von denen ungefähr 3% waren & ge;65 Jahre alt, 53% waren Männlich und 84% waren Weiß, 11% waren hispanisch.

Abbrüche wegen Nebenwirkungen traten in 0,4% der Patienten. Die Nebenwirkungen, die zum absetzen führten, waren: Verlust, Ruhr, Gewichtsabnahme, Anorexie, übelkeit und Nasengang Reizung.

Die Nebenwirkungen, die bei einer Häufigkeit auftraten ≥2% bei mit XIFAXAN behandelten Patienten (n=320) mit einer höheren rate als placebo (n=228) in den beiden placebokontrollierten Studien mit TD war:

• Kopfschmerzen (10% XIFAXAN, 9% placebo)

Hepatische Enzephalopathie

Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber XIFAXAN in 348 Patienten, davon 265 für 6 Monate und 202 für mehr als ein Jahr (mittlere Exposition Betrug 364 Tage). Die Sicherheit von XIFAXAN 550 mg genommen zwei mal am Tag zur Verringerung des Risikos eines offenen Wiederauftretens der hepatischen Enzephalopathie bei Erwachsene Patienten wurden in einer 6-monatigen placebokontrollierten klinischen Studie untersucht (n=140) und in einer Langzeitstudie (n=280). Die untersuchte Bevölkerung hatte eine Durchschnittsalter von 56 (Bereich: 21 bis 82) Jahren; ungefähr 20% der Patienten waren ≥65 Jahre alt, 61% waren Männlich, 86% waren Weiß, und 4% waren Schwarz. Neunzehn Prozent der Patienten in der Studie nahmen lactulose gleichzeitig ein. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz aufgetreten ≥5% und bei einer höheren Inzidenz bei XIFAXAN-behandelten Probanden als in der placebo-Gruppe in die 6-monatige Testversion finden Sie in Tabelle 1.max

Die Sicherheit von XIFAXAN für die Behandlung von IBS-D war ausgewertet in 3 placebokontrollierten Studien, in denen 952 Patienten randomisiert wurden zu XIFAXAN 550 mg dreimal täglich für 14 Tage. Über die 3 Studien hinweg 96% der Patienten erhielten mindestens 14 Tage Behandlung mit XIFAXAN. In Versuchen 1 und 2.624 Patienten erhielten nur eine 14-tägige Behandlung. Studie 3 bewertete die Sicherheit von XIFAXAN bei 328 Patienten, die 1 offene Behandlung und 2 doppelblinde wiederholungsbehandlungen von jeweils 14 Tagen über einen Zeitraum von bis zu 46 Wochen. Die Bevölkerung, die zusammen studiert hatten ein Durchschnittsalter von 47 (Bereich: 18 bis 88) Jahre wen ungefähr 11% der Patienten waren & ge;65 Jahre alt, 72% waren weiblich, 88% waren Weiß, 9% waren Schwarz und 12% waren hispanisch.

Die Nebenwirkungen, die bei einer Häufigkeit auftraten ≥2% bei mit XIFAXAN behandelten Patienten mit einer höheren rate als placebo in Studien 1 und 2 für IBS-D war:

• übelkeit (3% XIFAXAN, 2% der placebo-Gruppe)

Die Nebenwirkungen, die in einer Häufigkeit aufgetreten sind >2% bei XIFAXAN-behandelten Patienten (n=328) mit einer höheren rate als placebo (n=308) in Studie 3 für IBS-D während der doppelblinden Behandlungsphase waren:

ALT erhöht (XIFAXAN 2%, placebo 1%)

• übelkeit (XIFAXAN 2%, placebo 1%)

Weniger Häufige Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen, dargestellt durch Körper system, wurden bei weniger als 2% der Patienten in klinischen Studien mit TD berichtet und IBS-D und bei weniger als 5% der Patienten in klinischen Studien mit HE:

Hepatobiliäre Störungen: Clostridium colitis

Untersuchungen: Erhöhtes blutkreatin phosphokinase

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Myalgie

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der nach der Genehmigung Verwendung von XIFAXAN. Weil diese Reaktionen freiwillig gemeldet werden aus einer population unbekannter Größe können keine frequenzschätzungen vorgenommen werden. Diese Reaktionen wurden aufgrund Ihrer Ernsthaftigkeit für die Aufnahme ausgewählt, berichtet bei ≥5% Der Patienten, die XIFAXAN Erhalten, und mit einer höheren Inzidenz als placebo Häufigkeit der Berichterstattung oder kausalen Zusammenhang mit XIFAXAN.

Infektionen und Befall

Fälle von C. difficile - assoziierter Kolitis wurden berichten.

allgemein

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich exfoliativ dermatitis, Hautausschlag, angioneurotisches ödem (Schwellung von Gesicht und Zunge und Schluckbeschwerden), Urtikaria, Spülung, pruritus und Anaphylaxie wurden berichten. Diese Ereignisse traten bereits innerhalb von 15 Minuten nach der Einnahme auf Verwaltung.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Wirkungen von XIFAXAN auf Andere Arzneimittel

Substrate von Cytochrom P450 Enzymen

Es wird nicht erwartet, dass Rifaximin Cytochrom P450 hemmt Isoenzyme 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und CYP3A4 in den klinischen Einsatz basiert auf in-vitro-Studien.

Eine in vitro Studie hat vorgeschlagen, dass rifaximin induziert CYP3A4. Bei Patienten mit normalem Leberfunktion, XIFAXAN bei dem empfohlenen Dosierungsschema ist nicht zu erwarten induzieren CYP3A4. Es ist nicht bekannt, ob rifaximin eine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von begleitenden CYP3A4-Substraten bei Patienten mit reduzierter Leberfunktion, die erhöhte rifaximinkonzentrationen haben.

Wirkungen Anderer Arzneimittel auf XIFAXAN

In-vitro-Studien deuteten darauf hin, dass rifaximin ein Substrat ist von P-Glykoprotein, OATP1A2, OATP1B1 und OATP1B3. Begleitendes Cyclosporin, ein inhibitor von P-Glykoprotein und Haferflocken, signifikant erhöht die systemische die Exposition gegenüber rifaximin.

Cyclosporin

Gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin mit XIFAXAN. bei 83-fachen und 124-fachen Erhöhungen von rifaximin bedeuten Cmax  Und AUC∞ in gesunde Probanden. Die klinische Bedeutung dieses Anstiegs der systemischen Belichtung ist unbekannt.

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zur Anwendung von XIFAXAN bei schwangeren vor Frauen informieren über drogenbedingte Risiken. Teratogene Wirkungen wurden beobachtet in tierexperimentelle Studien nach Verabreichung von rifaximin für schwangere Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen von ungefähr 0.9 bis 5 mal und 0.7 bis 33 mal, jeweils der empfohlenen menschlichen Dosen von 600 mg bis 1650 mg pro Tag. Bei Kaninchen, Augen -, Mund-und maxillofazialen, kardialen und lumbalen wirbelsäulenfehlbildungen wurden beobachtet. Augenfehlbildungen wurden bei beiden beobachtet Ratten und Kaninchen in Dosen, die eine verringerte Gewichtszunahme des mütterlichen Körpers verursachten. In der U.R. Allgemeine Bevölkerung, das geschätzte hintergrundrisiko einer schweren Geburt defekte und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften sind 2 bis 4% und 15 20%, bzw.. Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus.

Daten

Tierdaten

Rifaximin war bei Ratten in Dosen von 150 bis 300 teratogen mg / kg (ungefähr 2.5 bis 5 mal die empfohlene Dosis für TD [600 mg pro Tag] und ungefähr 1.3 zu 2.6-fache der empfohlenen Dosis  für HE [1100 mg pro Tag] und ungefähr 0.9 zu 1.8-fache der empfohlenen Dosis für IBS-D [1650 mg pro Tag] angepasst an die Körperoberfläche). Rifaximin war bei Kaninchen teratogen bei Dosen von 62.5 bis 1000 mg / kg (ungefähr das 2-bis 33-fache der empfohlenen Dosis für TD [600 mg pro Tag] und ungefähr 1.1 bis 18 mal die empfohlene Dosis für HE [1100 mg pro Tag] und ungefähr 0.7 bis 12 mal empfohlene Dosis für IBS-D [1650 mg pro Tag] angepasst an die Körperoberfläche). Diese Effekte umfassen Gaumenspalte, agnathia, kieferverkürzung, Blutung, Auge teilweise offene, kleine Augen, brachygnathie, unvollständige Ossifikation und erhöhte thorakolumbale Wirbel.

Eine Prä-und postnatale entwicklungsstudie an Ratten zeigte keine Hinweise auf nachteilige Auswirkungen auf die Prä-und postnatale Entwicklung bei oralen Dosen von rifaximin bis zu 300 mg / kg pro Tag (etwa 5 mal die empfohlene Dosis für TD [600 mg pro Tag] und ungefähr das 2,6-fache der empfohlenen Dosis für HE [1100 mg pro Tag] und ungefähr das 1,8-fache der empfohlenen Dosis für IBS-D [1650 mg pro Tag] angepasst an die Körperoberfläche).

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

Reisedurchfall

Die Sicherheit von XIFAXAN 200 mg, das dreimal täglich eingenommen wurde, war evaluiert bei Patienten mit Reisedurchfall bestehend aus 320 Patienten in zwei placebokontrollierte klinische Studien mit 95% der Patienten, die drei oder vier Tage Behandlung mit XIFAXAN. Die untersuchte Bevölkerung hatte ein Durchschnittsalter von 31,3 (18-79) Jahre, von denen ungefähr 3% waren & ge;65 Jahre alt, 53% waren Männlich und 84% waren Weiß, 11% waren hispanisch.

Abbrüche wegen Nebenwirkungen traten in 0,4% der Patienten. Die Nebenwirkungen, die zum absetzen führten, waren: Verlust, Ruhr, Gewichtsabnahme, Anorexie, übelkeit und Nasengang Reizung.

Die Nebenwirkungen, die bei einer Häufigkeit auftraten ≥2% bei mit XIFAXAN behandelten Patienten (n=320) mit einer höheren rate als placebo (n=228) in den beiden placebokontrollierten Studien mit TD war:

• Kopfschmerzen (10% XIFAXAN, 9% placebo)

Hepatische Enzephalopathie

Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber XIFAXAN in 348 Patienten, davon 265 für 6 Monate und 202 für mehr als ein Jahr (mittlere Exposition Betrug 364 Tage). Die Sicherheit von XIFAXAN 550 mg genommen zwei mal am Tag zur Verringerung des Risikos eines offenen Wiederauftretens der hepatischen Enzephalopathie bei Erwachsene Patienten wurden in einer 6-monatigen placebokontrollierten klinischen Studie untersucht (n=140) und in einer Langzeitstudie (n=280). Die untersuchte Bevölkerung hatte eine Durchschnittsalter von 56 (Bereich: 21 bis 82) Jahren; ungefähr 20% der Patienten waren ≥65 Jahre alt, 61% waren Männlich, 86% waren Weiß, und 4% waren Schwarz. Neunzehn Prozent der Patienten in der Studie nahmen lactulose gleichzeitig ein. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz aufgetreten ≥5% und bei einer höheren Inzidenz bei XIFAXAN-behandelten Probanden als in der placebo-Gruppe in die 6-monatige Testversion finden Sie in Tabelle 1.max

Die Sicherheit von XIFAXAN für die Behandlung von IBS-D war ausgewertet in 3 placebokontrollierten Studien, in denen 952 Patienten randomisiert wurden zu XIFAXAN 550 mg dreimal täglich für 14 Tage. Über die 3 Studien hinweg 96% der Patienten erhielten mindestens 14 Tage Behandlung mit XIFAXAN. In Versuchen 1 und 2.624 Patienten erhielten nur eine 14-tägige Behandlung. Studie 3 bewertete die Sicherheit von XIFAXAN bei 328 Patienten, die 1 offene Behandlung und 2 doppelblinde wiederholungsbehandlungen von jeweils 14 Tagen über einen Zeitraum von bis zu 46 Wochen. Die Bevölkerung, die zusammen studiert hatten ein Durchschnittsalter von 47 (Bereich: 18 bis 88) Jahre wen ungefähr 11% der Patienten waren & ge;65 Jahre alt, 72% waren weiblich, 88% waren Weiß, 9% waren Schwarz und 12% waren hispanisch.

Die Nebenwirkungen, die bei einer Häufigkeit auftraten ≥2% bei mit XIFAXAN behandelten Patienten mit einer höheren rate als placebo in Studien 1 und 2 für IBS-D war:

• übelkeit (3% XIFAXAN, 2% der placebo-Gruppe)

Die Nebenwirkungen, die in einer Häufigkeit aufgetreten sind >2% bei XIFAXAN-behandelten Patienten (n=328) mit einer höheren rate als placebo (n=308) in Studie 3 für IBS-D während der doppelblinden Behandlungsphase waren:

ALT erhöht (XIFAXAN 2%, placebo 1%)

• übelkeit (XIFAXAN 2%, placebo 1%)

Weniger Häufige Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen, dargestellt durch Körper system, wurden bei weniger als 2% der Patienten in klinischen Studien mit TD berichtet und IBS-D und bei weniger als 5% der Patienten in klinischen Studien mit HE:

Hepatobiliäre Störungen: Clostridium colitis

Untersuchungen: Erhöhtes blutkreatin phosphokinase

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Myalgie

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der nach der Genehmigung Verwendung von XIFAXAN. Weil diese Reaktionen freiwillig gemeldet werden aus einer population unbekannter Größe können keine frequenzschätzungen vorgenommen werden. Diese Reaktionen wurden aufgrund Ihrer Ernsthaftigkeit für die Aufnahme ausgewählt, berichtet bei ≥5% Der Patienten, die XIFAXAN Erhalten, und mit einer höheren Inzidenz als placebo Häufigkeit der Berichterstattung oder kausalen Zusammenhang mit XIFAXAN.

Infektionen und Befall

Fälle von C. difficile - assoziierter Kolitis wurden berichten.

allgemein

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich exfoliativ dermatitis, Hautausschlag, angioneurotisches ödem (Schwellung von Gesicht und Zunge und Schluckbeschwerden), Urtikaria, Spülung, pruritus und Anaphylaxie wurden berichten. Diese Ereignisse traten bereits innerhalb von 15 Minuten nach der Einnahme auf Verwaltung.

es liegen Keine spezifischen Informationen über die Behandlung von überdosierung mit XIFAXAN. In klinischen Studien in Dosen höher als die empfohlene Dosis (mehr als 600 mg pro Tag für TD, mehr als 1100 mg pro Tag für HE oder mehr als 1650 mg pro Tag für IBS-D) waren Nebenwirkungen ähnlich bei Probanden, die höhere Dosen als die empfohlene Dosis erhielten und Placebo. Im Falle einer überdosierung xifaxan absetzen, symptomatisch behandeln, und nach Bedarf unterstützende Maßnahmen ergreifen.

Absorption

Bei gesunden Probanden erreicht die mittlere Zeit Ihren Höhepunkt rifaximin Plasmakonzentrationen war etwa eine Stunde und die mittlere Cmax reichte 2,4 zu 4 ng / mL nach einer Einzeldosis und mehreren Dosen von XIFAXAN 550 mg.

Reisedurchfall

Systemische Resorption von XIFAXAN (200 mg dreimal täglich) wurde an 13 Probanden, die an den Tagen 1 und 3 von a mit shigellose in Frage gestellt wurden, ausgewertet Dreitägige Behandlung. Rifaximin-Plasmakonzentrationen und-Expositionen waren niedrig und variabel. Es gab keine Hinweise auf eine Akkumulation von rifaximin nach wiederholter Verabreichung für 3 Tage (9 Dosen). Spitzenplasma rifaximin Konzentrationen nach 3 und 9 aufeinanderfolgenden Dosen reichten von 0.81 3.4 ng/mL auf Tag 1 und 0.68 2.26 ng / mL am Tag 3. Ähnlich, AUC0-Letzte Schätzungen waren 6.95 ± 5.15 ng & Stier;h / mL am Tag 1 und 7.83 ± 4.94 ng & Stier;h / mL am Tag 3. XIFAXAN ist nicht geeignet zur Behandlung systemischer bakterieller Infektionen aufgrund begrenzter systemischer Exposition nach oraler Verabreichung.

Hepatische Enzephalopathie

Mittlere rifaximin-Exposition (AUC τ) bei Patienten mit a Geschichte von ER war etwa 12-Fach höher als die bei gesunden beobachtet Untertanen. Unter den Patienten mit einer Geschichte von HE, die mittlere AUC bei Patienten mit Child-Pugh-Klasse C leberfunktionsstörung war 2-Fach höher als bei Patienten mit Child-Pugh-Klasse A leberfunktionsstörung.

Reizdarmsyndrom mit Durchfall

Bei Patienten mit Reizdarmsyndrom mit Durchfall (IBS-D) behandelt mit XIFAXAN 550 mg dreimal täglich für 14 Tage, der median Tmax war 1 Stunde und mittlere Cmax und AUCtau waren im Allgemeinen vergleichbar mit denen in gesunde Probanden. Nach mehreren Dosen Betrug die AUC 1.65-Fach höher als das auf Tag 1 bei IBS-D-Patienten (Tabelle 2).

Tabelle 2: Mittlere (± SD) Pharmakokinetische Parameter von Rifaximin Nach XIFAXAN 550 mg dreimal Täglich Bei IBS-D-Patienten und Gesunde Probanden

Nahrungsmitteleffekt bei Gesunden Probanden

Eine fettreiche Mahlzeit, die 30 Minuten vor XIFAXAN verzehrt wurde die Dosierung bei gesunden Probanden verzögerte die mittlere Zeit bis zur Spitze der Plasmakonzentration 0,75 bis 1,5 Stunden und erhöhte die systemische Exposition (AUC) von rifaximin durch 2-Fach aber nicht signifikant beeinflussen Cmax.

Verteilung

Rifaximin ist mäßig an menschliche Plasmaproteine gebunden. In in vivo Betrug das mittlere proteinbindungsverhältnis 67,5% bei gesunden Probanden und 62% bei Patienten mit leberfunktionsstörung, wenn XIFAXAN verabreicht wurde.

Beseitigung

Die mittlere Halbwertszeit von rifaximin bei gesunden Probanden bei der stationäre Zustand Betrug 5,6 Stunden und bei IBSD-Patienten 6 Stunden.

Stoffwechsel

In einer in-vitro-Studie wurde rifaximin hauptsächlich metabolisiert durch CYP3A4. Rifaximin machte 18% der Radioaktivität im plasma aus, was darauf hindeutet, dass das absorbierte rifaximin unterliegt einem umfangreichen Stoffwechsel.

Ausscheidung

In einer Massenbilanz-Studie, nach der Verabreichung von 400 mg ₁₄C-rifaximin mündlich an gesunde freiwillige, von der 96,94% gesamtwiederherstellung, 96,62% der die verabreichte Radioaktivität wurde im Kot meist als unverändertes Medikament zurückgewonnen und 0,32% wurden im Urin meist als Metaboliten mit 0,03% als die unveränderte Droge.

Die biliäre Ausscheidung von rifaximin wurde durch eine separate Studie, in der rifaximin in der Galle nachgewiesen wurde nach Cholezystektomie bei Patienten mit intakter Magen-Darm-Schleimhaut.

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