Lormyx

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Lormyx und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Lormyx bei der Behandlung von Infektionen nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachgewiesen oder stark vermutet wird, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zu Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale Epidemiologie- und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.

Durchfall der Reisenden

Lormyx ist zur Behandlung von Reisedurchfall (TD) indiziert, der durch nichtinvasive Escherichia coli-Stämme bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren verursacht wird.

Nutzungsbeschränkungen

Lormyx sollte nicht bei Patienten mit Durchfall angewendet werden, der durch Fieber oder Blut im Stuhl oder Durchfall aufgrund anderer Krankheitserreger als Escherichia coli kompliziert ist.

Leberenzephalopathie

Lormyx ist zur Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens einer offenen hepatischen Enzephalopathie (HE) bei Erwachsenen indiziert.

In den Studien mit Lormyx gegen HE verwendeten 91% der Patienten gleichzeitig Lactulose. Unterschiede in der Behandlungseffekt von Patienten, die Lactulose nicht gleichzeitig anwenden, konnten nicht bewertet werden.

Lormyx wurde bei Patienten mit MELD-Scores (Modell für Lebererkrankungen im Endstadium)> 25 nicht untersucht, und nur 8,6% der Patienten in der kontrollierten Studie hatten MELD-Scores über 19. Bei Patienten mit schwererer Leberfunktionsstörung ist eine erhöhte systemische Exposition zu verzeichnen.

Reizdarmsyndrom mit Durchfall

Lormyx ist zur Behandlung des Reizdarmsyndroms mit Durchfall (IBS-D) bei Erwachsenen indiziert.

Dosierung für Reisetusche

Die empfohlene Dosis von Lormyx beträgt eine 200-mg-Tablette, die 3 Tage lang dreimal täglich oral eingenommen wird.

Dosierung für die hepatische Enzephalopathie

Die empfohlene Dosis von Lormyx beträgt eine 550-mg-Tablette, die zweimal täglich oral eingenommen wird.

Dosierung für das Reizdarmsyndrom mit Durchfall

Abschnitte oder Unterabschnitte, die in den vollständigen Verschreibungsinformationen weggelassen wurden, sind nicht aufgeführt.

Die empfohlene Dosis von Lormyx beträgt eine 550-mg-Tablette, die 14 Tage lang dreimal täglich oral eingenommen wird.

Patienten mit einem erneuten Auftreten von Symptomen können bis zu zweimal mit demselben Dosierungsschema behandelt werden.

Verwaltung

Lormyx kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Lormyx ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Rifaximin, eines der antimikrobiellen Rifamycin-Mittel oder eines der Komponenten in Lormyx kontraindiziert. Überempfindlichkeitsreaktionen umfassten exfoliative Dermatitis, angioneurotisches Ödem und Anaphylaxie.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Durchfall von Reisenden nicht durch Escherichia Coli verursacht

Lormyx erwies sich bei Patienten mit Durchfall, der durch Fieber und / oder Blut im Stuhl oder Durchfall aufgrund anderer Krankheitserreger als kompliziert wurde, nicht als wirksam Escherichia coli.

Unterbrechen Sie Lormyx, wenn sich die Durchfallsymptome verschlimmern oder länger als 24 bis 48 Stunden anhalten und eine alternative Antibiotikatherapie in Betracht gezogen werden sollte.

Lormyx ist bei Reisedurchfall aufgrund von nicht wirksam Campylobacter jejuni Die Wirksamkeit von Lormyx bei Reisedurchfall durch. Shigella spp. und Salmonellen spp. wurde nicht bewiesen. Lormyx sollte nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen Campylobacter jejuni, Shigella spp., oder Salmonellen spp. kann als ursächliche Krankheitserreger vermutet werden.

Clostridium Difficile-Associated Durchfall

Clostridium difficile-assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Lormyx, berichtet und kann in ihrer Schwere von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms, was zu einem Überwachsen führen kann C. difficile.

C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile eine erhöhte Morbidität und Mortalität verursachen, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie zurückzuführen sind und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten berücksichtigt werden, bei denen nach Antibiotika Durchfall auftritt. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Wirkstoffen auftritt.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, wird die laufende Verwendung von Antibiotika nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytbehandlung, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C. difficileund eine chirurgische Bewertung sollte wie klinisch angezeigt eingeleitet werden.

Entwicklung drogenresistenter Bakterien

Es ist unwahrscheinlich, dass die Verschreibung von Lormyx auf Reisedurchfall ohne nachgewiesene oder stark vermutete bakterielle Infektion oder prophylaktische Indikation dem Patienten zugute kommt und das Risiko für die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien erhöht.

Schwere (Child-Pugh-Klasse C) Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist eine erhöhte systemische Exposition zu verzeichnen. Die klinischen Studien waren auf Patienten mit MELD-Werten <25 beschränkt. Daher ist bei der Verabreichung von Lormyx an Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) Vorsicht geboten.

Gleichzeitige Anwendung mit P-Glykoprotein-Inhibitoren

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die P-Glykoprotein-Inhibitoren mit Lormyx sind, kann die systemische Exposition gegenüber Rifaximin erheblich erhöhen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Lormyx und einem P-Glykoprotein-Inhibitor wie Cyclosporin ist Vorsicht geboten. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung kann eine mögliche additive Wirkung eines verringerten Stoffwechsels und gleichzeitiger P-Glykoprotein-Inhibitoren die systemische Exposition gegenüber Rifaximin weiter erhöhen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Maligne Schwannome im Herzen waren bei männlichen Crl: CD® signifikant erhöht (SD) Ratten, die zwei Jahre lang Rifaximin durch orale Sonde mit 150 bis 250 mg / kg pro Tag erhielten (Dosen, die dem 2,4- bis 4-fachen der empfohlenen Dosis von 200 mg dreimal täglich für TD entsprechen, und entspricht dem 1,3- bis 2,2-fachen der empfohlenen Dosis von 550 mg zweimal täglich für HE, basierend auf relativen Vergleichen der Körperoberfläche). Es gab keinen Anstieg der Tumoren bei Tg.rasH2-Mäusen, denen 26 Wochen lang oral mit Rifaximin dosiert wurde, bei 150 bis 2000 mg / kg pro Tag (Dosen, die dem 1,2- bis 16-fachen der empfohlenen Tagesdosis für TD entsprechen und dem 0,7- bis 9-fachen der empfohlenen Tagesdosis für HE entsprechen, basierend auf relativen Vergleichen der Körperoberfläche).

Rifaximin war im bakteriellen Umkehrmutationstest, im Chromosomenaberrationstest, im Rattenknochenmark-Mikronukleus-Assay, im außerplanmäßigen DNA-Synthese-Assay von Rattenhepatozyten oder im CHO / HGPRT-Mutationstest nicht genotoxisch. Nach Verabreichung von Rifaximin in Dosen von bis zu 300 mg / kg hatte bei männlichen oder weiblichen Ratten keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit (ungefähr das Fünffache der klinischen Dosis von 600 mg pro Tag für TD, und ungefähr das 2,6-fache der klinischen Dosis von 1100 mg pro Tag für HE, angepasst an die Körperoberfläche).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Lormyx bei schwangeren Frauen vor, um über drogenbedingte Risiken zu informieren. Teratogene Wirkungen wurden in Tierreproduktionsstudien nach Verabreichung von Rifaximin an trächtige Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen beobachtet, die ungefähr 0,9- bis 5-mal und 0,7- bis 33-mal der empfohlenen menschlichen Dosen von 600 mg bis 1650 mg pro Tag waren. Bei Kaninchen wurden Augen-, Mund- und Kiefer-, Herz- und Lendenwirbelsäulenfehlbildungen beobachtet. Augenfehlbildungen wurden sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen in Dosen beobachtet, die eine verringerte Körpergewichtszunahme der Mutter verursachten. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus.

Daten

Tierdaten

Rifaximin war bei Ratten in Dosen von 150 bis 300 mg / kg teratogen (ungefähr das 2,5- bis 5-fache der empfohlenen Dosis für TD [600 mg pro Tag] und ungefähr das 1,3- bis 2,6-fache der empfohlenen Dosis für HE [1100 mg pro Tag] und ungefähr das 0,9- bis 1,8-fache der empfohlenen Dosis für IBS-D [1650 mg pro Tag] angepasst an die Körperoberfläche). Rifaximin war bei Kaninchen in Dosen von 62,5 bis 1000 mg / kg teratogen (ungefähr das 2- bis 33-fache der empfohlenen Dosis für TD [600 mg pro Tag] und ungefähr das 1,1- bis 18-fache der empfohlenen Dosis für HE [1100 mg pro Tag] und ungefähr das 0,7- bis 12-fache der empfohlenen Dosis für IBS-D [1650 mg pro Tag] angepasst an die Körperoberfläche). Diese Effekte umfassen Gaumenspalten, Agnathie, Kieferverkürzung, Blutung, teilweise offenes Auge, kleine Augen, Brachygnathie, unvollständige Ossifikation und erhöhte Thoracolumbal-Wirbel.

Eine prä- und postnatale Entwicklungsstudie an Ratten zeigte keine Hinweise auf eine nachteilige Wirkung auf die prä- und postnatale Entwicklung bei oralen Dosen von Rifaximin bis zu 300 mg / kg pro Tag (ungefähr das Fünffache der empfohlenen Dosis für TD [600 mg pro Tag] und ungefähr das 2,6-fache der empfohlenen Dosis für HE [1100 mg pro Tag] und ungefähr das 1,8-fache der empfohlenen Dosis für IBS-D [1650 mg pro Tag] angepasst an die Körperoberfläche).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Rifaximin in der Muttermilch, die Auswirkungen von Rifaximin auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen von Rifaximin auf die Milchproduktion. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Lormyx und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind von Lormyx oder auf die zugrunde liegende mütterliche Erkrankung berücksichtigt werden.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lormyx wurde bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren mit TD oder bei Patienten unter 18 Jahren für HE und IBS-D nicht nachgewiesen

Geriatrische Anwendung

Von der Gesamtzahl der Patienten in der klinischen Studie von Lormyx für HE waren 19% der Patienten 65 und älter, während 2% 75 und älter waren. In den klinischen Studien zu IBS-D waren 11% der Patienten 65 Jahre und älter, während 2% 75 Jahre und älter waren. Bei beiden Indikationen wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Klinische Studien mit Lormyx für TD umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Rifaximin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde nicht untersucht.

Leberfunktionsstörung

Nach zweimal täglicher Verabreichung von Lormyx 550 mg an Patienten mit einer Leberenzephalopathie in der Vorgeschichte wurde die systemische Exposition (d. H.AUC τ) von Rifaximin war bei Patienten mit leichter (Child-Pugh-Klasse A), mittelschwerer (Child-Pugh-Klasse B) und schwerer (Child-Pugh-Klasse C) Leber etwa 10-, 14- und 21-fach höher Beeinträchtigung im Vergleich zu gesunden Probanden. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen, da Rifaximin vermutlich lokal wirkt. Bei der Verabreichung von Lormyx an Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist jedoch Vorsicht geboten.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Durchfall der Reisenden

Die Sicherheit von Lormyx 200 mg, die dreimal täglich eingenommen wurde, wurde bei Patienten mit Reisedurchfall bewertet, die aus 320 Patienten in zwei placebokontrollierten klinischen Studien bestanden, wobei 95% der Patienten drei oder vier Tage lang mit Lormyx behandelt wurden. Die untersuchte Bevölkerung hatte ein Durchschnittsalter von 31,3 (18-79) Jahren, von denen ungefähr 3% ≥ 65 Jahre alt waren, 53% männlich und 84% weiß, 11% spanisch.

Bei 0,4% der Patienten traten Diskontinuationen aufgrund von Nebenwirkungen auf. Die Nebenwirkungen, die zum Absetzen führten, waren Geschmacksverlust, Ruhr, Gewichtsabnahme, Anorexie, Übelkeit und Nasenpassagereizung.

Die Nebenwirkung, die bei mit Lormyx behandelten Patienten (n = 320) mit einer Häufigkeit von ≥ 2% in den beiden placebokontrollierten Studien mit TD mit einer höheren Rate als Placebo (n = 228) auftrat, war:

• Kopfschmerzen (10% Lormyx, 9% Placebo)

Leberenzephalopathie

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Lormyx bei 348 Patienten wider, darunter 265, die 6 Monate lang exponiert waren, und 202, die länger als ein Jahr exponiert waren (die mittlere Exposition betrug 364 Tage). Die Sicherheit von Lormyx 550 mg, die zweimal täglich eingenommen wurde, um das Risiko eines offenen Wiederauftretens der hepatischen Enzephalopathie bei erwachsenen Patienten zu verringern, wurde in einer 6-monatigen placebokontrollierten klinischen Studie (n = 140) und in einer Langzeit-Follow-up-Studie (n = 280) bewertet ). Die untersuchte Bevölkerung hatte ein Durchschnittsalter von 56 Jahren (Bereich: 21 bis 82); Ungefähr 20% der Patienten waren ≥ 65 Jahre alt, 61% waren männlich, 86% waren weiß und 4% waren schwarz. 99 Prozent der Patienten in der Studie nahmen gleichzeitig Lactulose ein. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mit Lormyx behandelten Probanden mit einer Inzidenz von ≥ 5% und einer höheren Inzidenz auftraten als in der Placebogruppe in der 6-monatigen Studie, sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: Häufigste Nebenwirkungen in der HE-Studie

Reizdarmsyndrom mit Durchfall

Die Sicherheit von Lormyx bei der Behandlung von IBS-D wurde in 3 placebokontrollierten Studien bewertet, in denen 952 Patienten 14 Tage lang dreimal täglich auf Lormyx 550 mg randomisiert wurden. In den drei Studien erhielten 96% der Patienten mindestens 14 Tage Behandlung mit Lormyx. In den Studien 1 und 2 erhielten 624 Patienten nur eine 14-tägige Behandlung. In Studie 3 wurde die Sicherheit von Lormyx bei 328 Patienten bewertet, die über einen Zeitraum von bis zu 46 Wochen 1 offene Behandlung und 2 doppelblinde Wiederholungsbehandlungen von jeweils 14 Tagen erhielten. Die untersuchte Gesamtbevölkerung hatte ein Durchschnittsalter von 47 Jahren (Bereich: 18 bis 88 Jahre), von denen ungefähr 11% der Patienten ≥ 65 Jahre alt waren, 72% weiblich, 88% weiß, 9% schwarz und 12% spanisch.

Die Nebenwirkung, die bei mit Lormyx behandelten Patienten mit einer Häufigkeit von ≥ 2% mit einer höheren Rate als Placebo in den Studien 1 und 2 für IBS-D auftrat, war:

• Übelkeit (3% Lormyx, 2% Placebo)

Die Nebenwirkungen, die bei mit Lormyx behandelten Patienten (n = 328) mit einer Häufigkeit> 2% in Versuch 3 für IBS-D während der doppelblinden Behandlungsphase auftraten, waren:

ALT erhöht (Lormyx 2%, Placebo 1%)

• Übelkeit (Lormyx 2%, Placebo 1%)

Weniger häufige unerwünschte Reaktionen

Die folgenden Nebenwirkungen, die nach Körpersystemen auftreten, wurden bei weniger als 2% der Patienten in klinischen Studien mit TD und IBS-D und bei weniger als 5% der Patienten in klinischen Studien mit HE berichtet:

Hepatobiliäre Störungen: Clostridium colitis

Untersuchungen: Erhöhte Blutkreatinphosphokinase

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Myalgie

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Lormyx nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, können keine Häufigkeitsschätzungen vorgenommen werden. Diese Reaktionen wurden aufgrund ihrer Schwere für die Aufnahme ausgewählt, die bei ≥5% der Patienten, die Lormyx erhalten, und bei einer höheren Inzidenz als die Placebo-Häufigkeit der Berichterstattung oder des kausalen Zusammenhangs mit Lormyx berichtet wurden.

Infektionen und Befall

Fälle von C. difficile-assoziierte Kolitis wurden berichtet.

Allgemeines

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Hautausschlag, angioneurotischem Ödem (Schwellung von Gesicht und Zunge und Schluckbeschwerden), Urtikaria, Erröten, Juckreiz und Anaphylaxie, wurden berichtet. Diese Ereignisse traten bereits innerhalb von 15 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels auf.

Zur Behandlung einer Überdosierung mit Lormyx liegen keine spezifischen Informationen vor. In klinischen Studien bei Dosen, die höher als die empfohlene Dosis sind (mehr als 600 mg pro Tag für TD, mehr als 1100 mg pro Tag für HE oder mehr als 1650 mg pro Tag für IBS-D) Nebenwirkungen waren bei Probanden ähnlich, die Dosen erhielten, die höher als die empfohlene Dosis und das empfohlene Placebo waren. Bei Überdosierung Lormyx absetzen, symptomatisch behandeln und nach Bedarf unterstützende Maßnahmen ergreifen.

Absorption

Bei gesunden Probanden betrug die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Rifaximin-Plasmakonzentrationen etwa eine Stunde, und die mittlere Cmax lag nach einer Einzeldosis und mehreren Dosen von Lormyx 550 mg zwischen 2,4 und 4 ng / ml.

Reisetasche

Die systemische Absorption von Lormyx (200 mg dreimal täglich) wurde bei 13 Probanden bewertet, die an den Tagen 1 und 3 einer dreitägigen Behandlung mit Shigellose befallen waren. Die Konzentrationen und Expositionen von Rifaximin-Plasma waren niedrig und variabel. Es gab keine Hinweise auf eine Anreicherung von Rifaximin nach wiederholter Verabreichung über 3 Tage (9 Dosen). Die maximalen Plasma-Rifaximin-Konzentrationen nach 3 und 9 aufeinanderfolgenden Dosen lagen an Tag 1 zwischen 0,81 und 3,4 ng / ml und an Tag 3 zwischen 0,68 und 2,26 ng / ml. In ähnlicher Weise betrugen die AUC0-letzten Schätzungen am Tag 1 6,95 ± 5,15 ng • h / ml und am Tag 3 7,83 ± 4,94 ng • h / ml. Lormyx ist wegen begrenzter systemischer Exposition nach oraler Verabreichung nicht zur Behandlung systemischer bakterieller Infektionen geeignet.

Leberenzephalopathie

Die mittlere Rifaximin-Exposition (AUC τ) bei Patienten mit einer HE-Vorgeschichte war ungefähr 12-fach höher als bei gesunden Probanden. Bei Patienten mit einer HE-Vorgeschichte war die mittlere AUC bei Patienten mit Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse C doppelt so hoch wie bei Patienten mit Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse A.

Reizdarmsyndrom mit Durchfall

Bei Patienten mit Reizdarmsyndrom mit Durchfall (IBS-D), die 14 Tage lang dreimal täglich mit Lormyx 550 mg behandelt wurden, betrug der mittlere Tmax 1 Stunde, und der mittlere Cmax und AUCtau waren im Allgemeinen mit denen bei gesunden Probanden vergleichbar. Nach mehreren Dosen war die AUC bei IBS-D-Patienten 1,65-fach höher als am ersten Tag (Tabelle 2).

Tabelle 2: Mittlere (± SD) pharmakokinetische Parameter von Rifaximin nach Lormyx 550 mg dreimal täglich bei IBS-D-Patienten und gesunden Probanden

Lebensmitteleffekt bei gesunden Probanden

Eine fettreiche Mahlzeit, die 30 Minuten vor der Lormyx-Dosierung bei gesunden Probanden eingenommen wurde, verzögerte die mittlere Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von 0,75 auf 1,5 Stunden und erhöhte die systemische Exposition (AUC) von Rifaximin um das Zweifache, hatte jedoch keinen signifikanten Einfluss auf Cmax.

Verteilung

Rifaximin ist mäßig an menschliche Plasmaproteine gebunden. In vivo betrug das mittlere Proteinbindungsverhältnis bei gesunden Probanden 67,5% und bei Patienten mit Leberfunktionsstörung 62%, wenn Lormyx verabreicht wurde.

Beseitigung

Die mittlere Halbwertszeit von Rifaximin bei gesunden Probanden im Steady-State betrug 5,6 Stunden und bei IBSD-Patienten 6 Stunden.

Stoffwechsel

In einer In-vitro-Studie wurde Rifaximin hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert. Rifaximin machte 18% der Radioaktivität im Plasma aus, was darauf hindeutet, dass das absorbierte Rifaximin einen umfassenden Metabolismus durchläuft.

Ausscheidung

In einer Massenbilanzstudie nach Verabreichung von 400 mg ¹⁴C-Rifaximin oral an gesunde Probanden, von der Gesamterholung von 96,94%, wurden 96,62% der verabreichten Radioaktivität im Kot hauptsächlich als unverändertes Arzneimittel und 0,32% im Urin hauptsächlich als Metaboliten mit 0,03% als unverändertes Arzneimittel gewonnen.

Die biliäre Ausscheidung von Rifaximin wurde durch eine separate Studie vorgeschlagen, in der Rifaximin nach der Cholezystektomie bei Patienten mit intakter Magen-Darm-Schleimhaut in der Galle nachgewiesen wurde.