VasoKINOX

VasoKINOX® ist angezeigt, um die Sauerstoffversorgung zu verbessern und den Bedarf an extrakorporaler membranoxygenierung auf Dauer und kurzfristig zu reduzieren ( > 34 Wochen Schwangerschaft) Neugeborene mit hypoxischem atemversagen in Verbindung mit klinischem oder echokardiographischem Nachweis einer pulmonalen Hypertonie in Verbindung mit beatmungsunterstützung und anderen geeigneten Mitteln.

Dosierung

Kurzfristige und Kurzfristige Neugeborene Mit Hypoxischem Atemversagen

Die empfohlene Dosis von VasoKINOX beträgt 20 ppm. Halten Sie die Behandlung bis zu 14 Tage aufrecht oder bis die zugrunde liegende sauerstoffentsättigung abgeklungen ist und das Neugeborene bereit ist, von der VasoKINOX-Therapie entwöhnt zu werden.

Dosen von mehr als 20 ppm werden nicht empfohlen.

Administration

Schulung in Administration

Der Benutzer von VasoKINOX-Und Stickoxidabgabesystemen muss ein umfassendes regelmäßiges Schulungsprogramm für Angehörige der Gesundheitsberufe, das vom Abgabesystem und den Arzneimittelherstellern bereitgestellt wird, zufriedenstellend abschließen. Mitarbeiter von Gesundheitsberufen, die eine stickoxidtherapie durchführen, haben Zugang zu 24 Stunden/365 Tage pro Jahr technischem support bei der Lieferung und Verabreichung von VasoKINOX unter 1-877-566-9466.

Stickoxid-Fördersysteme

VasoKINOX muss mit einem kalibrierten VasoKINOX DSIR verabreicht werden ® Stickoxid-Abgabesystem. Nur validierte beatmungssysteme sollten in Verbindung mit VasoKINOX verwendet werden. Konsultieren Sie das Stickoxid-Abgabesystemetikett oder rufen Sie 877.566.9466/visit an VasoKINOX.com für eine aktuelle Liste validierter Systeme.

Halten Sie eine backup-Batterie-Stromversorgung und eine unabhängige reserve Stickstoffmonoxid-Abgabesystem zur Verfügung, um Strom-und Systemausfälle zu beheben.

Überwachung

Messen Sie Methämoglobin innerhalb von 4-8 Stunden nach Beginn der Behandlung mit VasoKINOX und periodisch während der Behandlung.

Überwachen Sie PaO2 und No2 während der VasoKINOX-Verabreichung.

Entwöhnung und Abbruch

Vermeiden Sie ein abruptes absetzen von VasoKINOX. Um VasoKINOX zu entwöhnen, downtitrate in mehreren Schritten und pausiere bei jedem Schritt mehrere Stunden, um auf Hypoxämie zu überwachen.

VasoKINOX ist bei Neugeborenen kontraindiziert, die vom rechts-nach-Links-shunting des Blutes abhängig sind.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Rebound Pulmonales Hypertonie-Syndrom Nach Abruptem Absetzen

Entwöhnen von VasoKINOX. Ein abruptes absetzen von VasoKINOX kann zu einer Verschlechterung der Sauerstoffversorgung und einem erhöhten Druck der Lungenarterie führen, D. H. Rebound Pulmonales Hypertonie-Syndrom. Anzeichen und Symptome Des Rebound-Pulmonalen Hypertonie-Syndroms sind Hypoxämie, systemische Hypotonie, Bradykardie und vermindertes herzzeitvolumen. Wenn eine Pulmonale Hypertonie mit Rebound Auftritt, setzen Sie die VasoKINOX-Therapie sofort wieder ein.

Hypoxämie durch Methämoglobinämie

Stickoxid verbindet sich mit Hämoglobin zu Methämoglobin, das keinen Sauerstoff transportiert. Der methämoglobinspiegel steigt mit der Dosis von VasoKINOX an; es kann 8 Stunden oder länger dauern, bis der steady-state-methämoglobinspiegel erreicht ist. Überwachen Sie Methämoglobin und passen Sie die Dosis von VasoKINOX an, um die Sauerstoffversorgung zu optimieren.

Wenn sich der methämoglobinspiegel mit einer Dosisreduktion oder einem absetzen von VasoKINOX nicht auflöst, kann eine zusätzliche Therapie zur Behandlung von methämoglobinämie gerechtfertigt sein.

Atemwegsverletzung durch Stickstoffdioxid

Stickstoffdioxid (NO2) bildet sich in NO und O2 enthaltenden Gasgemischen. Stickstoffdioxid kann Entzündungen der Atemwege und Schäden am Lungengewebe verursachen.

Wenn sich die NO2-Konzentration unerwartet ändert oder wenn die NO2-Konzentration bei Messung im Atemkreislauf 3 ppm erreicht, sollte das Abgabesystem gemäß dem Stickoxidabgabesystem O beurteilt werden& m Manueller Abschnitt zur Fehlerbehebung, und der NO2-Analysator sollte neu kalibriert werden. Die Dosis von VasoKINOX und / oder FiO2 sollte entsprechend angepasst werden.

Verschlechterung der Herzinsuffizienz

Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion, die mit VasoKINOX behandelt Werden, können Lungenödem, erhöhten lungenkapillarkeildruck, Verschlechterung der linksventrikulären Dysfunktion, systemische Hypotonie, Bradykardie und Herzstillstand erfahren. Unterbrechen Sie VasoKINOX, während Sie symptomatisch behandelt werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei inhalationsexpositionen bis zur empfohlenen Dosis (20 ppm) bei Ratten über einen Zeitraum von 20 h/Tag bis zu zwei Jahren war kein Hinweis auf eine krebserregende Wirkung ersichtlich. Höhere Expositionen wurden nicht untersucht.

Stickoxid hat eine genotoxizität bei Salmonellen (Ames-Test), menschlichen Lymphozyten und nach in vivo - Exposition bei Ratten nachgewiesen. Es gibt keine Tier-oder Humanstudien zur Bewertung von Stickoxid auf Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Tiervermehrungsstudien wurden nicht mit VasoKINOX durchgeführt. Es ist nicht bekannt, ob VasoKINOX bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden verursachen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. VasoKINOX ist nicht zur Anwendung bei Erwachsenen indiziert.

Stillende Mütter

Stickoxid ist nicht für die Anwendung in der Erwachsenen Bevölkerung, einschließlich stillender Mütter, indiziert. Es ist nicht bekannt, ob Stickoxid in die Muttermilch ausgeschieden wird.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Stickstoffmonoxid zur inhalation wurde bei Neugeborenen mit hypoxischem atemversagen im Zusammenhang mit Anzeichen einer pulmonalen Hypertonie bei term-und kurzfristigen Neugeborenen nachgewiesen. Zusätzliche Studien, die bei Frühgeborenen zur Vorbeugung von bronchopulmonaler Dysplasie durchgeführt wurden, haben keine wesentlichen Wirksamkeitsnachweise gezeigt. Es liegen keine Informationen über seine Wirksamkeit in anderen Altersgruppen vor.

Geriatrische Anwendung

Stickoxid ist nicht für die Anwendung in der Erwachsenen Bevölkerung indiziert.

Die folgenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle im Etikett diskutiert;

Hypoxämie

Verschlechterung der Herzinsuffizienz

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider. Die Informationen über Nebenwirkungen aus den klinischen Studien liefern jedoch eine Grundlage für die Identifizierung der unerwünschten Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum zusammenhängen, und für die Annäherung der raten.

Kontrollierte Studien umfassten 325 Patienten mit VasoKINOX-Dosen von 5 bis 80 ppm und 251 Patienten mit placebo. Die gesamtmortalität in den gepoolten Studien Betrug 11% unter placebo und 9% unter VasoKINOX, ein Ergebnis, das ausreicht, um die VasoKINOX-Mortalität auszuschließen, ist mehr als 40% schlechter als placebo.

Sowohl in den NINOS-als auch in CINRGI-Studien war die Dauer des Krankenhausaufenthalts in VasoKINOX-und placebo-behandelten Gruppen ähnlich.

Aus allen kontrollierten Studien steht für 278 Patienten, die VasoKINOX erhielten, und 212 Patienten, die placebo erhielten, eine Nachbeobachtung von mindestens 6 Monaten zur Verfügung. Unter diesen Patienten gab es keine Hinweise auf eine nachteilige Wirkung der Behandlung auf die Notwendigkeit eines rehospitals, spezielle medizinische Dienstleistungen, Lungenerkrankungen oder neurologische Folgen.

In der NINOS-Studie waren die Behandlungsgruppen in Bezug auf Häufigkeit und schwere von intrakraniellen Blutungen, Blutungen des Grades IV, periventrikulärer leukomalazie, Hirninfarkt, Krampfanfällen, die eine antikonvulsive Therapie erfordern, lungenblutungen oder gastrointestinale Blutungen ähnlich.

In CINRGI, die einzige negative Reaktion ( > 2% höhere Inzidenz bei VasoKINOX als bei placebo) war Hypotonie (14% vs. 11%).

Erfahrung Nach dem Marketing

Berichte nach dem Inverkehrbringen über eine versehentliche Exposition von Krankenhauspersonal bei der inhalation von Stickoxid wurden mit brustbeschwerden, Schwindel, trockenem Hals, Dyspnoe und Kopfschmerzen in Verbindung gebracht.

eine Überdosierung mit VasoKINOX äußert sich in Erhöhungen des methämoglobins und pulmonalen toxizitäten, die mit erhöhtem NO2 assoziiert sind. Erhöhtes NO2 kann akute lungenverletzungen verursachen. Erhöhungen im Methämoglobin verringern die sauerstoffabgabekapazität des Kreislaufs. In klinischen Studien NO2-Werte > 3 ppm oder methämoglobinspiegel > 7% wurden behandelt, indem die Dosis von VasoKINOX reduziert oder abgesetzt wurde.

Methämoglobinämie, die sich nach Reduktion oder absetzen der Therapie nicht auflöst, kann je nach klinischer situation mit intravenösem vitamin C, intravenösem Methylenblau oder Bluttransfusion behandelt werden.

Auswirkungen auf den Pulmonalen Gefäßtonus bei PPHN

Persistierende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) tritt als primärer entwicklungsdefekt oder als sekundärer Zustand nach anderen Erkrankungen wie mekoniumaspirationssyndrom (MAS), Lungenentzündung, sepsis, HYALINER membranerkrankung, kongenitaler zwerchfellhernie (CDH) und lungenhypoplasie auf. In diesen Zuständen ist der pulmonale gefäßwiderstand (PVR) hoch, was zu einer Hypoxämie führt, die als Folge des rechts-nach-Links-rangierens von Blut durch den oberen ductus arteriosus und das foramen ovale Auftritt. Bei Neugeborenen mit PPHN verbessert VasoKINOX die Sauerstoffversorgung (wie durch signifikante PaO2-Erhöhungen angezeigt).

Die Pharmakokinetik von Stickoxid wurde bei Erwachsenen untersucht.

Absorption und Verteilung

Stickoxid wird nach inhalation systemisch absorbiert. Das meiste davon durchquert das lungenkapillarbett, wo es sich mit Hämoglobin verbindet, das 60% bis 100% sauerstoffgesättigt ist. Bei dieser Sauerstoffsättigung verbindet sich Stickoxid vorwiegend mit Oxyhämoglobin, um Methämoglobin und Nitrat zu produzieren. Bei niedriger Sauerstoffsättigung kann Stickoxid mit desoxyhämoglobin kombiniert werden, um vorübergehend nitrosylhämoglobin zu bilden, das bei Exposition gegenüber Sauerstoff in Stickoxide und Methämoglobin umgewandelt wird. Innerhalb des lungensystems kann Stickoxid mit Sauerstoff und Wasser kombiniert werden, um Stickstoffdioxid bzw. Nitrit zu erzeugen, die mit Oxyhämoglobin interagieren, um Methämoglobin und Nitrat zu produzieren. Somit sind die Endprodukte von Stickoxid, die in den systemischen Kreislauf gelangen, überwiegend Methämoglobin und Nitrat.

Stoffwechsel

Die Methämoglobin-disposition wurde als Funktion der Zeit-und Stickoxid-expositionskonzentration bei Neugeborenen mit atemversagen untersucht. Die Methämoglobin - konzentrationszeitprofile (MetHb) während der ersten 12 Stunden der Exposition gegenüber 0, 5, 20 und 80 ppm VasoKINOX sind in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Methämoglobinkonzentration-Zeitprofile Neugeborene Inhalieren 0, 5, 20 oder 80 ppm VasoKINOX

Methämoglobin-Konzentrationen erhöhten sich in den ersten 8 Stunden des Stickoxid-Exposition. Der mittlere methämoglobinspiegel blieb in der Placebogruppe und in den VasoKINOX-Gruppen mit 5 ppm Und 20 ppm unter 1%, erreichte jedoch in der VasoKINOX-Gruppe mit 80 ppm ungefähr 5%. Methämoglobinspiegel > 7% wurden nur bei Patienten erreicht, die 80 ppm erhielten, wo Sie 35% der Gruppe umfassten. Die Durchschnittliche Zeit bis zum erreichen des spitzenmethämoglobins Betrug 10 & plusmn; 9 (SD) Stunden (median, 8 Stunden) bei diesen 13 Patienten, aber ein patient überschritt nicht 7% bis 40 Stunden.

Beseitigung

Nitrat wurde als der vorherrschende stickstoffmonoxidmetabolit identifiziert, der im Urin ausgeschieden wird und ausmacht > 70% der Stickoxid-Dosis eingeatmet. Nitrat wird von der Niere mit raten, die sich der Geschwindigkeit der glomerulären filtration nähern, aus dem plasma entfernt.