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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 17.03.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit partiellen epileptischen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung mit erstmalig diagnostizierter Epilepsie;
im Rahmen einer zusätzlichen Therapie bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren mit partiellen epileptischen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung.
InnerhalbTrinkwasser, unabhängig vom Essen.
Erwachsene Patienten
Terrief® kann Erwachsenen in Form einer Monotherapie und als Ergänzung zur bereits verschriebenen Behandlung verschrieben werden. Die Dosis des Arzneimittels wird unter Berücksichtigung der klinischen Wirkung ausgewählt. Die empfohlene Dosisrate und Dosisrate sind in Tabelle 1 gezeigt. Einige Patienten, insbesondere diejenigen, die keine Medikamente einnehmen, die CYP3A4-Isopurm induzieren, können auf niedrigere Dosen ansprechen.
Tabelle 1
Empfohlene Dosisleistung und Unterstützungsdosen für Erwachsene
Behandlungsschema | Dosisauswahl | Unterstützende Dosis | ||
Monotherapie | Woche 1-2 | Woche 3-4 | Woche 5–6 | |
Erwachsene mit erstmalig diagnostizierter Epilepsie | 100 mg / Tag (einmaliger Empfang) | 200 mg / Tag (einmaliger Empfang) | 300 mg / Tag (einmaliger Empfang) | 300 mg / Tag (einmaliger Empfang). Wenn höhere Dosen erforderlich sind: eine Erhöhung von 100 mg von einem Intervall von 2 Wochen auf eine empfohlene Höchstdosis von 500 mg |
Zusätzliche Therapie | Woche 1 . | Woche 2 . | Woche 3-5 | von 300 bis 500 mg / Tag (einmal oder in 2 Schritten) |
Patienten, die Medikamente einnehmen, die die CYP3A4-Isofarm induzieren | 50 mg / Tag (in 2 Dosen) | 100 mg / Tag (in 2 Dosen) | eine Erhöhung von 100 mg in wöchentlichen Abständen | |
Patienten, die keine Medikamente einnehmen, die das CYP3A4-Isopurmium induzieren, oder Patienten mit Nieren- oder Leberversagen | Woche 1-2 | Woche 3-4 | Woche 5-10 | Von 300 bis 500 mg / Tag (einmal oder in 2 Dosen) können einige Patienten auf niedrigere Dosen ansprechen |
50 mg / Tag (in 2 Dosen) | 100 mg / Tag (in 2 Dosen) | eine Erhöhung von nicht mehr als 100 mg in Intervallen von 2 Wochen |
Abbrechen. Stornierung des Drogen-Tief® werden schrittweise hergestellt, indem die Dosis um 100 mg / Woche reduziert wird und gleichzeitig die Dosis anderer gemeinsam akzeptierter PES korrigiert wird (falls erforderlich).
Jugendliche und Kinder ab 6 Jahren
Terrief® kann Kindern ab 6 Jahren als Ergänzung zur bereits verschriebenen Behandlung zugewiesen werden. Die Dosis des Arzneimittels wird unter Berücksichtigung der klinischen Wirkung ausgewählt. Die empfohlene Dosisleistung und der Wert der unterstützenden Dosen sind in Tabelle 2 aufgeführt. Einige Patienten, insbesondere diejenigen, die keine Medikamente einnehmen, die CYP3A4-Isopurm induzieren, können auf niedrigere Dosen ansprechen.
Die Aufmerksamkeit von Kindern und ihren Eltern oder Betreuern sollte besonderen Anweisungen für den Patienten zu Maßnahmen zur Verhinderung von Hitzschlag gewidmet werden (siehe. "Besondere Anweisungen").
Tabelle 2
Empfohlene Dosisleistung und Dosisleistung für Kinder ab 6 Jahren
Behandlungsschema | Dosisauswahl | Unterstützende Dosis | ||
Zusätzliche Therapie | Woche 1 . | Woche 2–8 | Patienten mit einem Körpergewicht von 20 bis 55 kg * | Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 55 kg |
Patienten, die Medikamente einnehmen, die die CYP3A4-Isofarm induzieren | 1 mg / kg / Tag (einmal) | Anstieg von 1 mg / kg in wöchentlichen Abständen | von 6 bis 8 mg / kg / Tag (einmal) | von 300 bis 500 mg / Tag (einmal) |
Patienten, die keine Medikamente einnehmen, die die CYP3A4-Isofarm induzieren | Woche 1-2 | Woche 3 und darüber hinaus | von 6 bis 8 mg / kg / Tag (einmal) | von 300 bis 500 mg / Tag (einmal) |
1 mg / kg / Tag (einmal) | Erhöhung um 1 mg / kg in Intervallen von 2 Wochen |
* Um sicherzustellen, dass die unterstützende Dosis beibehalten wird, muss das Körpergewicht des Kindes kontrolliert und die Dosis geändert werden, wenn sich das Körpergewicht auf 55 kg ändert. Die Dosisrate beträgt 6–8 mg / kg / Tag bis zu einer maximalen Tagesdosis von 500 mg.
Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Terief® bei Kindern unter 6 Jahren oder bei Kindern mit einem Körpergewicht von weniger als 20 kg nicht installiert.
Klinische Studien haben begrenzte Daten bei Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 20 kg erhalten. In diesem Zusammenhang sollten Kinder ab 6 Jahren mit einem Körpergewicht von weniger als 20 kg bei der Behandlung vorsichtig sein.
Es ist nicht immer möglich, die berechnete Dosis mit im Handel erhältlichen Dosierungen des Arzneimittels Terief genau zu erreichen® In solchen Fällen wird empfohlen, die berechnete Dosis auf oder ab auf die nächstgelegene verfügbare Dosis zu runden, die mit handelsüblichen Dosierungen des Arzneimittels Terief erreicht werden kann.® (25, 50 und 100 mg).
Abbrechen. Stornierung des Drogen-Tief® werden schrittweise hergestellt, indem die Dosis um 2 mg / kg / Woche reduziert wird (gemäß den Empfehlungen in Tabelle 3).
Tabelle 3
Empfohlenes Dosisreduktionsschema für Kinder ab 6 Jahren
Körpergewicht, kg | Verminderte Dosis in wöchentlichen Intervallen *, mg / Tag |
20–28 | von 25 bis 50 |
29–41 | von 50 bis 75 |
42–55 | 100 |
mehr als 55 | 100 |
* Bei einem einmaligen Termin.
Anwendung bei älteren Patienten
Bei der Verschreibung des Arzneimittels ist aufgrund der begrenzten Erfahrung Vorsicht geboten. Das Arzneimittelsicherheitsprofil sollte berücksichtigt werden (siehe. "Kombemaßnahmen").
Anwendung bei Patienten mit Nierenversagen
Bei der Behandlung von Patienten mit Nierenversagen aufgrund begrenzter klinischer Erfahrung muss Vorsicht geboten sein - eine langsamere Auswahl der Dosis des Arzneimittels kann erforderlich sein. Da Zonisamid und seine Metaboliten von den Nieren entfernt werden, sollte es bei Patienten mit akutem Nierenversagen oder klinisch signifikanter Hyperkreatinämie abgeschafft werden.
Bei Patienten mit Nierenversagen ist die renale Clearance von Einzeldosen von Zonisamid direkt proportional zu Cl-Kreatinin. AUC-Zonisamid ist bei Patienten mit schwerem Nierenversagen um 35% erhöht (Cl-Kreatinin <20 ml / min).
Anwendung bei Patienten mit Leberversagen
Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Leberversagen wurde nicht untersucht. Die Anwendung von Patienten mit schwerem Leberversagen wird nicht empfohlen. Bei der Behandlung von Patienten mit Leberversagen von leichter bis mittelschwerer Schwere ist Vorsicht geboten - eine langsamere Auswahl der Dosis des Arzneimittels kann erforderlich sein.
Überempfindlichkeit gegen einen Wirkstoff, einen der Hilfsstoffe oder Sulfonamide;
schweres Leberversagen (die Anwendung von Patienten in dieser Kategorie wurde nicht untersucht);
gleichzeitige Anwendung bei Kindern mit Carboangidraz-Inhibitoren wie Topiramat und Acetazolamid;
Schwangerschaft (Arzneimittelsicherheitsdaten für diese Patientenkategorie reichen nicht aus (siehe. "Antrag auf Schwangerschaft und Stillzeit");
Stillzeit (Arzneimittelsicherheitsdaten für diese Patientenkategorie reichen nicht aus (siehe. "Antrag auf Schwangerschaft und Stillzeit");
Kinder unter 6 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels für diese Patientenkategorie sind nicht nachgewiesen).
Mit Vorsicht
Alter (Nutzungserfahrung ist begrenzt);
Nierenversagen (aufgrund begrenzter klinischer Erfahrung; eine langsamere Auswahl der Dosis des Arzneimittels kann erforderlich sein - siehe. "Anwendungsmethode und Dosen");
Leberversagen von leichter bis mittelschwerer Schwere (aufgrund begrenzter klinischer Erfahrung; eine langsamere Auswahl der Dosis des Arzneimittels kann erforderlich sein - siehe. "Anwendungsmethode und Dosen");
gleichzeitige Anwendung bei Erwachsenen mit Carboangidraz-Inhibitoren wie Topiramat und Acetazolamid (nicht genügend Daten, um eine pharmakodynamische Wechselwirkung auszuschließen);
gleichzeitige Anwendung bei Erwachsenen mit pyrogenen Arzneimitteln, einschließlich Carboangidraz-Inhibitoren und Arzneimitteln mit anticholinerger Wirkung;
der Beginn der Behandlung, seine Abschaffung oder Änderung der Zonisamid-Dosis bei Verwendung mit Substraten P-gp (z. Digoxin, Chinidin);
Körpergewicht <20 kg (klinische Anwendungserfahrung ist begrenzt).
Erfahrung mit der Droge Terief® umfasst klinische Studien (mehr als 1200 Patienten, von denen 400 Terrief erhielten® für mindestens 1 Jahr) sowie weit verbreitete Post-Marketing-Anwendung (in Japan seit 1989, in den USA seit 2000).
Das Zonisamid enthält eine Sulfonamidgruppe. Schwerwiegende Nebenreaktionen des Immunsystems im Zusammenhang mit der Einnahme von Arzneimitteln, die eine Sulfonamidgruppe enthalten, umfassen das Auftreten von Hautausschlag und anderen allergischen Reaktionen sowie die Entwicklung ausgeprägter hämatologischer Störungen, einschließlich h. aplastische Anämie, die in sehr seltenen Fällen zum Tod führt (siehe. "Besondere Anweisungen").
Die häufigsten unerwünschten Reaktionen in der kontrollierten Forschung zur komplexen Therapie waren Schläfrigkeit, Schwindel und Anorexie. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen in einer randomisierten kontrollierten Studie zur Monotherapie mit Zonisamid im Vergleich zu Carbamazepin mit verlängerter Freisetzung in der Gruppe der Patienten, die Zonisamid erhielten, waren eine Abnahme des Bicarbonatspiegels, Appetitlosigkeit und eine Abnahme des Körpergewichts. Die Häufigkeit einer signifikanten Abnahme des Bicarbonatspiegels im Serum (Abnahme auf weniger als 17 mÄq / l und mehr als 5 mÄq / l) betrug 3,8%. Die Häufigkeit einer signifikanten Abnahme des Körpergewichts um 20% oder mehr betrug 0,7%.
Die Häufigkeit des Auftretens wurde sehr oft bestimmt (≥ 1/10); oft (≥ 1/100 <1/10); selten (≥ 1/1000 <1/100) und sehr selten (<1/10000).
Tabelle 4
Nebenreaktionen, die während klinischer Studien zur komplexen Therapie und nach dem Inverkehrbringen identifiziert wurden
Organsysteme und Bedingungen | Frequenz | |||
Sehr oft | Oft | Selten | Sehr selten | |
Infektiöse und parasitäre Krankheiten | Lungenentzündung, Urogenitalinfektionen | |||
Aus dem Blut- und Lymphsystem | Ekhimoz | Agranulozytose, aplastische Anämie, Leukozytose, Leukopenopenopathie, Pancitophenie, Thrombozytophenie | ||
Aus dem Immunsystem | Überempfindlichkeitsreaktionen | Überempfindlichkeitssyndrom des Arzneimittels, medizinischer Hautausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome | ||
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | Magersucht | Hypokalämie | Stoffwechselazidose, tubuläre Nierenazidose | |
Geistige Störungen | Aufregung, Reizbarkeit, Verwirrung, Depression | Effektive Labilität, Angst, Schlaflosigkeit, psychotische Störungen | Wut, Aggressivität, Selbstmordgedanken und -versuche | Halluzinationen |
Von der Seite des Nervensystems | Ataxie, Schwindel, Gedächtnisreduzierung, Schläfrigkeit | Bradyfrenie, Aufmerksamkeitsstörungen, Nystagmus, Pastezia, Sprachbehinderung, Zittern | Krämpfe | Amnesie, Koma, große epileptische Anfälle, myasthenisches Syndrom, malignes neuroleptisches Syndrom, epileptischer Status |
Von der Seite des Sichtkörpers | Diplomatie | |||
Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum | Kurzatmigkeit, Aspirationspneumonie, Atemversagen, überempfindliche Pneumonitis | |||
Von der Seite des LCD | Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Übelkeit | Erbrechen | Pankreatitis | |
Aus der Leber und dem Gallenweg | Cholezist, Choleliose | Hepatozellulärer Schaden | ||
Von der Haut und dem Unterhautgewebe | Hautausschlag, Juckreiz, Alopezie | Anhydrose, multiformes Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse | ||
Von der Seite des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | Rabdomyolyse | |||
Aus den Nieren und der Harnwege | Nephrolithiasis | Urolithiasis | Hydrofrofroz, Nierenversagen, beeinträchtigte Urinzusammensetzung | |
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort | Erhöhte Ermüdung, grippeähnliche Bedingungen, steigende Körpertemperatur, periphere Schwellung | |||
Labor- und Werkzeugdaten | Abnahme der Bicarbonatspiegel | Gewichtsverlust | Erhöhung des KFK-Spiegels, Erhöhung des Kreatininspiegels, Erhöhung des Harnstoffgehalts, Verletzung biochemischer Indikatoren für die Leberfunktion | |
Verletzungen, Vergiftungen und Komplikationen der Manipulation | Hitzschlag |
Es werden einheitliche Fälle eines plötzlichen unerklärlichen Todes von Patienten mit Epilepsie beschrieben, die Terrief einnahmen® (SUDEP).
Tabelle 5
Nebenwirkungen, die in einer randomisierten kontrollierten Studie zur Monotherapie mit Zonisamid im Vergleich zu Carbamazepin mit verlängerter Freisetzung identifiziert wurden
Organsysteme | Frequenz | ||
Sehr oft | Oft | Selten | |
Infektiöse und parasitäre Krankheiten | Urogenitalinfektionen, Lungenentzündung | ||
Aus dem Blut- und Lymphsystem | Leukopenie, Thrombozytopenie | ||
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | Verminderter Appetit | Hypokalämie | |
Geistige Störungen | Aufregung, Depression, Schlaflosigkeit, emotionale Labilität, Angst | Verwirrung, akute Psychose, Aggressivität, Selbstmordgedanken, Halluzinationen | |
Von der Seite des Nervensystems | Ataxie, Schwindel, Gedächtnisreduzierung, Schläfrigkeit, Bradifurkation, Aufmerksamkeitsstörungen, Pastezia | Nistagm, Sprachbehinderung, Zittern, Krämpfe | |
Von der Seite des Sichtkörpers | Diplomatie | ||
Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum | Atmung | ||
Von der Seite des LCD | Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen | Bauchschmerzen | |
Aus der Leber und dem Gallenweg | Akute Cholezystitis | ||
Von der Haut und dem Unterhautgewebe | Hautausschlag | Zud, Ekchymose | |
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort | Erhöhte Ermüdung, steigende Körpertemperatur, Reizbarkeit | ||
Labor- und Werkzeugdaten | Abnahme der Bicarbonatspiegel | Gewichtsreduzierung, Erhöhung des KFK-Niveaus, Erhöhung des ALT- und AST-Niveaus | Verletzung der Moch-Analyse |
Zusätzliche Sicherheitsinformationen in speziellen Patientengruppen
Älteres Alter. Eine zusammenfassende Analyse der Sicherheitsdaten bei 95 älteren Patienten zeigte im Vergleich zu jüngeren Patienten eine relativ höhere Rate an peripherer Schwellung und Juckreiz.
Überblick über Postmarketing-Daten zur Toleranztherapie mit dem Medikament Terrief® Bei älteren Patienten (über 65) wird angenommen, dass in dieser Kategorie von Patienten die Entwicklung des Stevens-Johnson-Syndroms und die Reaktion der Überempfindlichkeit des Arzneimittels häufiger als in der Allgemeinbevölkerung nachgewiesen werden.
Kinder. Das Sondensicherheitsprofil bei Kindern, die an placebokontrollierten klinischen Studien (6 bis 17 Jahre) teilgenommen haben, entspricht dem Sicherheitsprofil des Arzneimittels bei Erwachsenen. Von den 465 Patienten, die in die Datenbank zur Kindersicherheit aufgenommen wurden (einschließlich.h. 67 Patienten, Fortsetzung der Teilnahme an der offenen Phase der fortgesetzten kontrollierten klinischen Studie) Der Tod ereignete sich bei 7 Kindern (1,5%; 14,6 / 1000 Patientenjahre): in 2 Fällen aufgrund des epileptischen Status, davon 1 war mit einer signifikanten Abnahme des Körpergewichts verbunden (10% für 3 Monate) bei einem Patienten mit niedrigem Körpergewicht, mit der anschließenden Abschaffung der Droge; in 1 Fall, als Ergebnis des MTC / Hämatoms und in 4 Fällen, tödliche Folgen traten bei Patienten mit einem früheren funktionellen neurologischen Mangel verschiedener Genesis auf (2 Fälle von Sepsis, verbunden mit Lungenentzündung / polyorganischem Mangel, 1 Fall von SUDEP und 1 Fall von PMT). Insgesamt wurde von den 70,4% der Patienten, die Zonisamid in einer kontrollierten Studie oder in der offenen Phase der Fortsetzung dieser Studie erhielten, der Gehalt an Bicarbonaten von weniger als 22 mmol / l während der Therapie mindestens einmal bestimmt. Der niedrige Gehalt an Bicarbonaten blieb über einen langen Zeitraum bestehen (Median - 188 Tage).
In einer zusammenfassenden Analyse von Sicherheitsdaten, von 420 Kindern erhalten (183 — von 6 bis 11 Jahren und 237 — von 12 bis 16 Jahren, in denen die durchschnittliche Dauer der Einnahme des Arzneimittels ungefähr 12 Monate betrug) Es wurde ein relativ häufigerer Empfang von Nachrichten über das Auftreten einer Lungenentzündung festgestellt, Dehydration, Schwitzen reduzieren, Verletzung biochemischer Parameter der Leberfunktion, durchschnittliche Otitis, Pharyngitis, Sinusitis und Infektionen der oberen Atemwege, Husten, Nasenbluten und Rhinitis, Bauchschmerzen, Erbrechen, Hautausschlag und Ekzem, sowie Fieber (speziell für Personen unter 12 Jahren) im Vergleich zu erwachsenen Patienten.
Bei geringerer Häufigkeit gab es Berichte über Amnesie, erhöhte Kreatininspiegel, Lymphadenopathie und Thrombozytopenie. Die Häufigkeit der Gewichtsreduzierung um 10% oder mehr betrug 10,7% (siehe. "Besondere Anweisungen"). In einigen Fällen mit reduziertem Körpergewicht gab es eine Verzögerung beim Übergang zum nächsten Stadium von Tanner und beim reifenden Knochengewebe.
Hinweis auf unerwünschte Reaktionen
Es ist unbedingt erforderlich, unerwünschte Reaktionen zu melden, die während des Drogenkonsums nach der Freisetzung aufgetreten sind. Auf diese Weise können Sie das Verhältnis von Nutzen und Risiko von Arzneimitteln kontrollieren.
Gesundheitspersonal sollte über unerwünschte Reaktionen informiert werden.
Symptome : Schläfrigkeit, Übelkeit, Symptome von Gastritis, Nystagmus, Myoklonus, Koma, Bradykardie, beeinträchtigte Nierenfunktion, arterielle Hypotonie und Atemdepression.
Fälle einer absichtlichen und unbeabsichtigten Überdosierung des Arzneimittels Terief wurden festgestellt® bei Erwachsenen und Kindern. In einigen Fällen war die Überdosierung asymptomatisch, insbesondere wenn der Magen sofort gewaschen wurde. Eine sehr hohe Konzentration von Zonisamid im Blutplasma (100,1 μg / ml) wurde ungefähr 31 Stunden nach einer Überdosierung des Arzneimittels Terief beobachtet® und Clonazepam. Ein Patient mit einer Überdosis dieser Medikamente hat eine Koma- und Atemdepression entwickelt. Nach 5 Tagen erlangte er jedoch das Bewusstsein wieder und hatte keine Komplikationen.
Behandlung: ein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung einer Überdosis des Arzneimittels Terrief® existiert nicht. Nach der vorgeschlagenen Überdosierung wird eine sofortige Magenspülung vor dem Hintergrund herkömmlicher Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Durchlässigkeit der Atemwege gezeigt. Führen Sie eine unterstützende Therapie durch, einschließlich einer regelmäßigen Überwachung der Schlüsselindikatoren für den Zustand des Körpers und einer sorgfältigen Überwachung. Das Zonisamid hat ein langes T1/2Daher können die Symptome seiner Überdosierung anhaltend sein. Es wurden keine Studien zur Behandlung von Überdosierungen durchgeführt. Es ist jedoch bekannt, dass Hämodialyse die Konzentration von Zonisamid im Blutplasma bei Patienten mit Nierenversagen verringert und als Mittel zur Behandlung von Überdosierungen angesehen werden kann.
Zonisamid ist ein Antiepileptikum, das aus Gas- und Tankstellen stammt in vitro unterdrückt Carboangidraz schwach. Chemisch unterscheidet sich seine Struktur von anderen Antiepileptika.
Der Wirkungsmechanismus
Der Wirkungsmechanismus von Zonisamid wurde nicht vollständig untersucht, blockiert wahrscheinlich das Potenzial empfindlicher Natrium- und Kalziumkanäle, verringert die Schwere der synchronisierten neuronalen Anregung, hemmt die Entwicklung von Anfällen und verhindert die weitere Ausbreitung der epileptischen Aktivität. Zonisamid reduziert auch die krampfhafte Aktivität von Neuronen, indem es die Bremswirkung von GAMK erhöht
Pharmakodynamische Wirkungen
Die Aktivität des Zonisamids am Straßenrand wurde an verschiedenen Epilepsiemodellen in Gruppen mit induzierten oder angeborenen Anfällen untersucht, während sich Zonisamid als antiepileptisches Mittel für eine Vielzahl von Wirkungen erwiesen hat. Zonisamid behindert die Entwicklung maximaler Umspannwerke, begrenzt die Entwicklung von Anfällen, einschließlich der Ausbreitung der Brutstätte von der Großhirnrinde auf subkreisförmige Strukturen, und hemmt auch die Aktivität des epileptogenen Fokus. Im Gegensatz zu Phenytoin und Carbamazepin wirkt Zonisamid selektiv auf Anfälle in der Großhirnrinde.
Klinische Effizienz
Monotherapie von partiellen krampfhaften Anfällen mit oder ohne sekundäre Verallgemeinerung. Die Wirksamkeit von Zonisamid in der Monotherapie bei Patienten mit zuerst diagnostizierten epileptischen partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung mit generalisierten tonisch-klonischen Anfällen ohne klaren Fokus wurde bei Doppelblindheit mit parallelen Gruppen gezeigt, eine Studie mit 583 erwachsenen Patienten, um eine nicht weniger wirksame Therapie zu etablieren mit dem Medikament® vor der Therapie mit Carbamazepin verlängerte Operation, die je nach Ansprechen auf die Behandlung bis zu 24 Monate dauerte. Die Dosis wurde auf den Zielwert von 600 mg Carbamazepin oder 300 mg Zonisamid erhöht. Wenn Patienten Anfälle hatten, wurde eine Erhöhung auf die nächste Dosis durchgeführt, t.e. 800 mg Carbamazepin oder 400 mg Zonisamid. Wenn die Anfälle anhielten, wurde die Dosis für Carbamazepin auf maximal 1200 mg und für Zonisamid auf bis zu 500 mg erhöht. Patienten, bei denen 26 Wochen vor dem Hintergrund der Zieldosis Anfälle fehlten, erhielten weitere 26 Wochen lang dieselbe Dosis.
Zusätzliche Therapie für partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung. Die Wirksamkeit einer zusätzlichen Zonisamid-Therapie wurde in 4 placebokontrollierten Doppelblindstudien mit einer Dauer von bis zu 24 Wochen gezeigt. Diese Studien zeigten eine Abnahme der mittleren Häufigkeit des Auftretens partieller epileptischer Anfälle bei Einnahme von Zonisamid in Tagesdosen von 300-500 mg 1 oder 2 Mal täglich.
Zusätzliche Therapie für partielle Anfälle mit sekundär oder ohne bei Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren. Bei Kindern (6 Jahre und älter) wurde die Wirksamkeit von Zonisamid in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit einer Dauer von 24 Wochen unter Beteiligung von 207 Patienten nachgewiesen. Bei einer 12-wöchigen Anwendung der Zieldosis wurde bei 50% der Patienten, die Zonisamid erhielten, und bei 31% der Patienten, die Placebo erhielten, eine Abnahme der Häufigkeit von Anfällen um 50% oder mehr beobachtet.
Besondere Sicherheitsprobleme, die während der Forschung bei Kindern auftraten, waren Appetitstörungen und geringeres Körpergewicht, niedrigere Bicarbonatspiegel, erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Ureecamen-Krankheit und Dehydration. All diese Phänomene und insbesondere eine Abnahme des Körpergewichts können das Wachstum und die Entwicklung des Kindes nachteilig beeinflussen und auch zu einer Verschlechterung der allgemeinen Gesundheit führen. Im Allgemeinen wurde eine begrenzte Datenmenge über die langfristigen Auswirkungen des Arzneimittels auf das Wachstum und die Entwicklung des Kindes erhalten.
Saugen
Das Zonisamid wird nach oraler Verabreichung fast vollständig resorbiert, Cmax im Plasma wird innerhalb von 2-5 Stunden nach dem Empfang erreicht. Der Schweregrad des Primärstoffwechsels ist unbedeutend - die absolute Bioverfügbarkeit wird auf 100% geschätzt. Die Bioverfügbarkeit von Zonisamid im Inland hängt nicht vom Essen ab, obwohl sich der Zeitpunkt der Leistung C verlangsamen kannmax in einem Blutplasma.
AUC und Cmax Zonisamid steigt nach Einnahme einer Einzeldosis (im Dosisbereich von 100–800 mg) und nach mehreren Dosen (im Dosisbereich von 100–400 mg einmal täglich) fast linear an. Der Anstieg dieser Werte, wenn der Gleichgewichtszustand basierend auf der akzeptierten Dosis einen etwas höheren erwarteten Wert erreicht, möglicherweise aufgrund der Sättigung des Zonisamids mit roten Blutkörperchen. Der gleiche Zustand wird innerhalb von 13 Tagen erreicht. Es gibt eine etwas größere Kumulierung als erwartet im Vergleich zu einem einzelnen Medikament.
Verteilung
Laut Forschungsergebnissen bindet Zonisamid um 40–50% an Plasmaproteine in vitroVerschiedene Antikonvulsiva (Phenitoin, Phenobarbital, Carbamazepin und Natriumvalproat) beeinflussen den Grad seiner Bindung an Plasmaproteine nicht signifikant. Scheint Vd bei Erwachsenen beträgt 1,1–1,7 l / kg, was auf eine signifikante Verteilung von Zonisamid in Geweben hinweist. Das Verhältnis der Zonisamidkonzentrationen in roten Blutkörperchen und Blutplasma beträgt bei niedrigen Konzentrationen etwa 15 und bei hohen Konzentrationen etwa 3.
Stoffwechsel
Zonisamid wird unter Beteiligung des CYP3A4-Isopurmiums metabolisiert. Der Hauptweg des Metabolismus ist die Spaltung eines gasvergasten Rings mit der Bildung von 2-Sulfamoilacetylphenol (SMAP) sowie N-Acetylierung.
Die Quellsubstanz und SMAP können mit Glucuronsäure assoziiert werden. Metaboliten, die im Blutplasma nicht definiert sind, haben keine krampflösende Aktivität. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Zonisamid seinen eigenen Stoffwechsel induzieren kann.
Die Schlussfolgerung
Clience zonisamida nach Erreichen von Css erreicht 0,7 l / h, letztes T1/2 - etwa 60 Stunden (vorbehaltlich des fehlenden gleichzeitigen Empfangs von Induktoren für die Aktivität des Isopurment CYP3A4). T1/2 hängt weder von der Größe der eingenommenen Dosis noch von der Dauer der Behandlung ab. Schwankungen der flachen Konzentration sind vernachlässigbar (<30%). Metaboliten und konstantes Zonisamid werden hauptsächlich über die Nieren gewonnen. Die renale Clearance des unveränderten Zonisamids ist relativ gering (etwa 3,5 ml / min); Etwa 15-30% der akzeptierten Dosis werden unverändert angezeigt.
Linearität / Nichtlinearität
Die Zonisamidkonzentration steigt an, um ein Gleichgewicht zu erreichen, das normalerweise nach etwa 8 Wochen auftritt. Beim Vergleich des gleichen Dosisniveaus wird bei Patienten mit einem größeren Körpergewicht in der Regel ein niedrigeres C erreichtss im Serum, aber diese Unterschiede sind unbedeutend. Alter (≥ 12 Jahre) und Geschlecht, angepasst an das Körpergewicht, beeinflussen die Zonisamidkonzentration bei Patienten mit Epilepsie nicht, wenn C erreicht istss die Droge. Die Notwendigkeit, die Dosis zu reduzieren, wenn Antiepileptika (PEP) verwendet werden, einschließlich.h. CYP3A4-Isoderum-Induktoren fehlen.
Das Verhältnis von Pharmakodynamik und Pharmakokinetik
Zonisamid reduziert die durchschnittliche Häufigkeit von Anfällen über einen Zeitraum von 28 Tagen, und diese Abnahme ist proportional (log-lineare Abhängigkeit) zur durchschnittlichen Zonisamidkonzentration.
Spezielle Patientengruppen
Nierenversagen. Bei Patienten mit Nierenversagen ist die renale Clearance von Einzeldosen von Zonisamid direkt proportional zu Cl-Kreatinin. AUC-Zonisamid ist bei Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin <20 ml / min) um 35% erhöht (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen").
Pädiatrisches Versagen. Die Pharmakokinetik von Zonisamid bei Patienten mit Leberversagen ist nicht gut untersucht.
Älteres Alter. Es gibt keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Zonisamid bei jungen (21–40 Jahre) und älteren (65–75 Jahre) Patienten.
Kinder (5–18 Jahre). Begrenzte Daten zeigen, dass die pharmakokinetischen Parameter von Zonisamid in einer Tagesdosis von 1,7 oder 12 mg / kg bei Kindern und Jugendlichen denen bei erwachsenen Patienten ähnlich sind (vorbehaltlich einer Korrektur des Körpergewichts).
- Antiepileptikum [Provoepileptisches Mittel]
Ферменты системы цитохрома Р450
Изучение влияния препарата Trerief® in vitro на микросомальное окисление в гепатоцитах человека показало отсутствие значимого влияния (<25%) на активность изоферментов цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 при концентрациях зонисамида в плазме крови, в 2 раза и более превышающих терапевтические.
Маловероятно, что Trerief® будет влиять на фармакокинетику других ЛС через механизмы, связанные с цитохромом P450, это продемонстрировано in vivo для карбамазепина, фенитоина, этинилэстрадиола и дезипрамина.
Потенциально возможное влияние препарата Trerief® на действие других ЛС
Другие ПЭП. У пациентов с эпилепсией длительный прием препарата Trerief® не оказывает влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина и вальпроата натрия.
Ингибиторы карбоангидразы. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Trerief® с ингибиторами карбоангидразы (например топирамат и ацетазоламид), т.к. недостаточно данных для того чтобы исключить фармакодинамическое взаимодействие (см. «Особые указания»). Trerief®не следует назначать детям одновременно с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид (см. «Особые указания»).
Пероральные контрацептивы. Прием препарата Trerief® и комбинированных пероральных контрацептивов в рекомендованных дозах не влияет на концентрацию в сыворотке крови этинилэстрадиола или норэтистерона.
Субстраты P-gp. Результаты исследований in vitro показывают, что зонисамид является слабым ингибитором P-gp (белка лекарственной мультирезистентности (MDR1) с IC50 — 267 мкМоль/л, в силу чего существует теоретическая возможность влияния зонисамида на фармакокинетику ЛС, которые являются субстратами P-gp. Рекомендуется с осторожностью начинать или останавливать лечение или изменять дозу зонисамида у пациентов, которые также принимают ЛС, являющиеся субстратами P-gp (например дигоксин, хинидин).
Потенциально возможное влияние других ЛС на действие препарата Trerief®
При одновременном применении с ламотриджином не выявлено значимое влияние на фармакокинетику зонисамида. При одновременном назначении препарата Trerief® с ЛС, которые могут вызвать развитие мочекаменной болезни, повышается риск развития нефроуролитиаза, в связи с чем следует избегать их одновременного применения.
Зонисамид метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4 и N-ацетил-трансфераз, а также через конъюгацию с глюкуроновой кислотой. Следовательно, вещества, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут оказывать влияние на фармакокинетику зонисамида.
Индукторы ферментов. Воздействие зонисамида снижается при одновременном приеме ЛС, повышающих активность цитохрома CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал). Эти эффекты не являются клинически значимыми в случаях, когда Trerief® присоединяется к уже получаемой терапии, однако клинически значимые изменения концентрации зонисамида возможны при отмене, изменении режима дозирования или дополнительном назначении ЛС, индицирующих изофермент CYP3A4 (может потребоваться коррекция дозы препарата Trerief®). Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, если требуется его совместное назначение с препаратом Trerief®, следует тщательно контролировать состояние пациента, при необходимости корректируя дозу препарата Trerief®.
Ингибиторы ферментов. Клинические данные не показали значимое влияние ингибиторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетические параметры зонисамида. Назначение кетоконазола (400 мг/сут) или циметидина (1200 мг/сут) не оказывало клинически значимое воздействе на фармакокинетику зонисамида, принимаемого здоровыми добровольцами. Изменение режима дозирования препарата Trerief® при сочетанном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A4 не требуется.
Дети
Исследования лекарственного взаимодействия у детей не проводились.
However, we will provide data for each active ingredient