Teva-Baclofen

Teva-Baclofen ist zur Behandlung schwerer Spastik bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren indiziert. Patienten sollten zunächst auf eine screening-Dosis von intrathekalem baclofen ansprechen, bevor Sie eine langzeitinfusion über eine implantierbare Pumpe in Betracht ziehen. Bei spastizität des Rückenmarks sollte eine chronische infusion von Teva-Baclofen über eine implantierbare Pumpe Patienten vorbehalten sein, die nicht auf eine orale baclofen-Therapie reagieren, oder Patienten, bei denen in wirksamen Dosen unerträgliche ZNS-Nebenwirkungen auftreten. Patienten mit Spastik aufgrund einer traumatischen Hirnverletzung sollten mindestens ein Jahr nach der Verletzung warten, bevor eine langfristige intrathekale baclofen-Therapie in Betracht gezogen wird. Teva-Baclofen ist zur intrathekalen Anwendung in einzelnen bolus-testdosen (über einen wirbelkatheter oder eine Lumbalpunktion) und zur chronischen Anwendung nur in Pumpen bestimmt, die für die intrathekale Verabreichung von Teva-Baclofen gekennzeichnet sind.

Vor der implantation eines Geräts zur chronischen intrathekalen infusion von Teva-Baclofen müssen Patienten in einer screening-Studie auf Teva-Baclofen ansprechen.

GABLOFEN ist zur Behandlung schwerer Spastik bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren indiziert. Patienten sollten zunächst auf eine screening-Dosis von intrathekalem baclofen ansprechen, bevor Sie eine langzeitinfusion über eine implantierbare Pumpe in Betracht ziehen. Bei spastizität des Rückenmarks sollte eine chronische infusion von GABLOFEN über eine implantierbare Pumpe Patienten vorbehalten sein, die nicht auf eine orale baclofen-Therapie reagieren, oder Patienten, bei denen in wirksamen Dosen unerträgliche ZNS-Nebenwirkungen auftreten. Patienten mit Spastik aufgrund einer traumatischen Hirnverletzung sollten mindestens ein Jahr nach der Verletzung warten, bevor eine langfristige intrathekale baclofen-Therapie in Betracht gezogen wird. GABLOFEN ist zur intrathekalen Anwendung in einzelnen bolus-testdosen (über einen wirbelkatheter oder eine Lumbalpunktion) und zur chronischen Anwendung nur in Pumpen bestimmt, die für die intrathekale Verabreichung von GABLOFEN gekennzeichnet sind.

Vor der implantation eines Geräts zur chronischen intrathekalen infusion von GABLOFEN müssen Patienten in einer screening-Studie auf GABLOFEN ansprechen.

Teva-Baclofenacettant ist indiziert bei Patienten mit schwerer chronischer Spastik aufgrund von Traumata, multipler Sklerose oder anderen rückenmarksstörungen, die nicht auf orales Teva-Baclofen oder andere oral verabreichte antispastische Mittel reagieren, und/oder bei Patienten, bei denen inakzeptable Nebenwirkungen bei wirksamen oralen Dosen auftreten.

Teva-Baclofenacettant ist wirksam bei Erwachsenen Patienten mit schwerer chronischer Spastik zerebralen Ursprungs, Z. B. aufgrund von Zerebralparese, hirntrauma oder zerebrovaskulärem Unfall; die klinischen Erfahrungen sind jedoch begrenzt.

Pädiatrische population

Teva-Baclofenacettant ist indiziert bei Patienten im Alter von 4 bis < 18 Jahre mit schwerer chronischer Spastik zerebralen Ursprungs oder spinalen Ursprungs (im Zusammenhang mit Verletzungen, multipler Sklerose oder anderen rückenmarkserkrankungen), die nicht auf oral verabreichte antispastika (einschließlich oraler Teva-Baclofen) reagieren und/oder bei wirksamen oralen Dosen inakzeptable Nebenwirkungen haben.

Teva-Baclofen ist indiziert bei Patienten mit schwerer chronischer Spastik spinalen oder zerebralen Ursprungs (im Zusammenhang mit Verletzungen, multipler Sklerose, Zerebralparese), die nicht auf orales baclofen oder andere oral verabreichte antispastische Mittel reagieren, und/oder bei Patienten, bei denen inakzeptable Nebenwirkungen bei wirksamen oralen Dosen auftreten.

Bei Patienten mit Spastik aufgrund einer Kopfverletzung wird eine Verzögerung von mindestens einem Jahr vor der Behandlung mit Teva-Baclofen empfohlen, damit sich die Symptome der Spastik stabilisieren können.

Teva-Baclofen kann als alternative zu ablativen neurochirurgischen Verfahren in Betracht gezogen werden.

Pädiatrische population

Teva-Baclofen ist indiziert bei Patienten im Alter von 4 bis < 18 Jahre mit schwerer chronischer Spastik zerebralen Ursprungs oder spinalen Ursprungs (im Zusammenhang mit Verletzungen, multipler Sklerose oder anderen rückenmarkserkrankungen), die nicht auf oral verabreichte antispastika (einschließlich oraler baclofen) reagieren und/oder bei wirksamen oralen Dosen inakzeptable Nebenwirkungen haben.

Nur in Pumpen zur Intrathekalen Verabreichung von Teva-Baclofen Verwenden

Teva-Baclofen ist nur zur Verwendung in implantierbaren Pumpen zugelassen, die für die intrathekale Verabreichung von Teva-Baclofen gekennzeichnet sind. Beziehen Sie sich auf den Hersteller’ s Handbuch für spezifische Anweisungen und Vorsichtsmaßnahmen für die Programmierung der Pumpe und/oder nachfüllen der reservoir. Es ist wichtig, das geeignete nachfüllkit für die Pumpe auszuwählen, mit der Teva-Baclofen verabreicht wird. Teva-Baclofen darf nicht mit anderen Medikamenten zusammengesetzt werden.

Screening-Phase

Vor der pumpenimplantation und dem Beginn der chronischen infusion von Teva-Baclofen müssen die Patienten ein positives klinisches ansprechen auf eine Teva-Baclofen-bolusdosis nachweisen, die in einer screening-Studie intrathekal verabreicht wurde. Die screening-Studie verwendet Teva-Baclofen in einer Konzentration von 50 µg / mL. Eine 1-mL-Spritze (50 mcg / mL) ist für die screening-Studie erhältlich. Das screening-Verfahren ist wie folgt. Ein anfänglicher bolus mit 50 Mikrogramm in einem Volumen von 1 milliliter wird über einen Zeitraum von mindestens einer minute durch barbotage in den intrathekalen Raum verabreicht. Der patient wird über die folgenden 4 bis 8 Stunden beobachtet. Eine positive Reaktion besteht aus einer signifikanten Abnahme des Muskeltonus und/oder der Häufigkeit und / oder schwere von Krämpfen. Wenn das anfängliche ansprechen geringer als gewünscht ist, kann 24 Stunden nach der ersten Bolusinjektion eine zweite Bolusinjektion verabreicht werden. Die zweite screening-bolusdosis besteht aus 75 Mikrogramm in 1.5 Milliliter. Auch hier sollte der patient im Abstand von 4 bis 8 Stunden beobachtet werden. Wenn das ansprechen immer noch unzureichend ist, kann 24 Stunden später eine endgültige bolus-screening-Dosis von 100 Mikrogramm in 2 Millilitern verabreicht werden.

Pädiatrische Patienten

Die Start-screening-Dosis für Pädiatrische Patienten ist die gleiche wie bei Erwachsenen Patienten, D. H. 50 mcg. Bei sehr kleinen Patienten kann jedoch zuerst eine screening-Dosis von 25 mcg ausprobiert werden. Patienten, die nicht auf einen intrathekalen bolus von 100 µg ansprechen, sollten nicht als Kandidaten für eine implantierte Pumpe für eine chronische infusion angesehen werden.

Vorbereitung-Informationen

Screening

Verwenden Sie die 1-mL-screeningspritze (50 mcg/mL) nur zur Bolusinjektion in den subarachnoidalraum. Verwenden Sie für eine bolusdosis von 50 µg 1 mL der siebspritze. Verwenden Sie 1,5 mL 50 mcg / mL baclofen-Injektion für eine bolusdosis von 75 mcg. Verwenden Sie für die maximale screening-Dosis von 100 mcg 2 mL 50 mcg / mL baclofen-Injektion (2 screening-Spritzen).

Wartung

Die spezifische Konzentration, die verwendet werden sollte, hängt von der erforderlichen täglichen Gesamtdosis sowie der Förderrate der Pumpe ab. Bei Patienten, die andere Konzentrationen als 500 mcg/mL, 1,000 mcg/mL, 2,000 mcg/mL oder 3,000 mcg/mL benötigen, muss Teva-Baclofen mit sterilem, konservierungsmittelfreiem Natriumchlorid zur Injektion verdünnt werden, USP.

Informationen zur Verwaltung

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung, wenn Lösung und Behälter dies zulassen, auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.

Die äußere Oberfläche von Teva-Baclofen-Fertigspritzen (alle stärken, einschließlich der Stärke von 50 mcg/mL) ist nicht steril. Die Verwendung einer Teva-Baclofen-Fertigspritze in aseptischer Umgebung (D. H. Operationssaal) zum füllen steriler intrathekaler Pumpen vor der implantation bei Patienten wird nicht empfohlen. Ändern Sie für den ambulanten Gebrauch aseptische Verfahren, um eine Kontamination steriler Oberflächen durch Kontakt mit der nicht sterilen Außenseite der Teva-Baclofen-Fertigspritze beim füllen des pumpenreservoirs zu vermeiden.

Lieferschema

Teva-Baclofen wird am häufigsten unmittelbar nach der Implantation in einem kontinuierlichen infusionsmodus verabreicht. Für diejenigen Patienten, denen programmierbare Pumpen implantiert wurden, die eine relativ zufriedenstellende Kontrolle der kontinuierlichen infusion erreicht haben, kann ein weiterer nutzen durch komplexere Zeitpläne der Teva-Baclofen-Abgabe erzielt werden. Zum Beispiel können Patienten, die nachts Krämpfe haben, eine 20% ige Erhöhung Ihrer stündlichen infusionsrate benötigen. Änderungen der Flussrate sollten so programmiert werden, dass Sie zwei Stunden vor dem Zeitpunkt der gewünschten klinischen Wirkung beginnen.

Dosistitration

Titrationszeit Nach der Implantation

Um die anfängliche tägliche Gesamtdosis von Teva-Baclofen nach dem Implantat zu bestimmen, sollte die screening-Dosis, die eine positive Wirkung zeigte, verdoppelt und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht werden, es sei denn, die Wirksamkeit der bolusdosis wurde länger als 8 Stunden aufrechterhalten.. In den ersten 24 Stunden sollten keine dosiserhöhungen gegeben werden (i.e. bis der steady-state erreicht ist). Bei den meisten Patienten wird es notwendig sein, die Dosis im Laufe der Zeit schrittweise zu erhöhen, um die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten; ein plötzliches Erfordernis einer erheblichen dosiseskalation weist typischerweise auf eine katheterkomplikation hin (i.e., Katheter Knick oder dislodgement).

Erwachsene Patienten Mit Spastik Rückenmarksursprung

Nach den ersten 24 Stunden sollte bei Erwachsenen Patienten die Tagesdosis langsam um 10% bis 30% erhöht werden und nur alle 24 Stunden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist.

Erwachsene Patienten mit Spastik Zerebralen Ursprungs

Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur alle 24 Stunden langsam um 5% auf 15% erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist.

Pädiatrische Patienten

Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur alle 24 Stunden langsam um 5% auf 15% erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist. Wenn es keine substanzielle klinische Reaktion auf eine Erhöhung der Tagesdosis gibt, überprüfen Sie die ordnungsgemäße Pumpfunktion und die Durchgängigkeit des Katheters. Die Patienten müssen während der screeningphase und unmittelbar nach der Implantation in einer voll ausgestatteten und personalisierten Umgebung genau überwacht werden. Reanimationsgeräte sollten bei lebensbedrohlichen oder unerträglichen Nebenwirkungen sofort zur Verfügung stehen.

Zusätzliche Überlegungen zur Dosisanpassung

Eine sorgfältige dosistitration von Teva-Baclofen ist erforderlich, wenn Spastik erforderlich ist, um eine aufrechte Haltung und ein ausgeglichenes Gleichgewicht in der Fortbewegung aufrechtzuerhalten, oder wenn Spastik verwendet wird, um eine optimale Funktion und Pflege zu erhalten. Es kann wichtig sein, die Dosis zu Titrieren, um einen gewissen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und gelegentliche Krämpfe zu ermöglichen: 1) Unterstützung der Kreislauffunktion, 2) möglicherweise Verhinderung der Bildung einer tiefen Venenthrombose, 3) Optimierung der Aktivitäten des täglichen Lebens und einfache Pflege.

Außer in überdosierungsbedingten Notfällen sollte die Dosis von Teva-Baclofen normalerweise langsam reduziert werden, wenn das Arzneimittel aus irgendeinem Grund abgesetzt wird.

Es sollte versucht werden, die gleichzeitige orale antispastizitätsmedikation abzubrechen, um mögliche überdosierungen oder unerwünschte arzneimittelwechselwirkungen zu vermeiden, entweder vor dem screening oder nach Implantation und Beginn der chronischen Teva-Baclofen-infusion. Die Reduktion und das absetzen von oralen antispasmotika sollte langsam und unter sorgfältiger überwachung durch den Arzt erfolgen. Eine abrupte Reduktion oder absetzen von begleitenden antispasmen sollte vermieden werden.

Erhaltungstherapie

Spastik von Rückenmarkspatienten

Das klinische Ziel ist es, den Muskeltonus so normal wie möglich zu halten und die Häufigkeit und schwere von Krämpfen so weit wie möglich zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Sehr oft muss die Erhaltungsdosis in den ersten Monaten der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten aufgrund der Linderung der Spastik an änderungen des Lebensstils anpassen. Bei periodischen Nachfüllungen der Pumpe kann die Tagesdosis um 10% bis 40%, jedoch nicht mehr als 40% erhöht werden, um eine ausreichende symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Die tägliche Dosis kann um 10% bis 20% reduziert werden, wenn bei Patienten Nebenwirkungen auftreten. Die meisten Patienten benötigen eine allmähliche dosiserhöhung im Laufe der Zeit, um ein optimales ansprechen während der chronischen Therapie aufrechtzuerhalten. Ein plötzlicher großer Bedarf an dosiseskalation deutet auf eine katheterkomplikation hin (i.e., Katheter Knick oder dislodgement).

Die Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche infusion von intrathekalem baclofen lag zwischen 12 mcg/Tag und 2,003 mcg / Tag, wobei die meisten Patienten angemessen auf 300 Mikrogramm bis 800 Mikrogramm pro Tag gehalten wurden. Es gibt begrenzte Erfahrung mit täglichen Dosen von mehr als 1.000 mcg / Tag. Die Bestimmung der optimalen Teva-Baclofen-Dosis erfordert eine individuelle titration. Die niedrigste Dosis mit einer optimalen Reaktion sollte verwendet werden.

Spastik Zerebralen Ursprungs Patienten

Das klinische Ziel ist es, den Muskeltonus so normal wie möglich zu halten und die Häufigkeit und schwere von Krämpfen so weit wie möglich zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen, oder die Dosis auf den gewünschten Muskeltonus für optimale Funktionen zu Titrieren. Sehr oft muss die Erhaltungsdosis in den ersten Monaten der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten aufgrund der Linderung der Spastik an änderungen des Lebensstils anpassen.

Bei periodischen Nachfüllungen der Pumpe kann die Tagesdosis um 5% bis 20%, jedoch nicht mehr als 20% erhöht werden, um eine ausreichende symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Die tägliche Dosis kann um 10% bis 20% reduziert werden, wenn bei Patienten Nebenwirkungen auftreten. Viele Patienten benötigen eine allmähliche dosiserhöhung im Laufe der Zeit, um ein optimales ansprechen während der chronischen Therapie aufrechtzuerhalten. Ein plötzlicher großer Bedarf an dosiseskalation deutet auf eine katheterkomplikation hin (dh Katheter-Knick oder dislodierung).

Die Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche infusion von intrathekalem baclofen lag zwischen 22 mcg/Tag und 1,400 mcg / Tag, wobei die meisten Patienten ausreichend auf 90 Mikrogramm bis 703 Mikrogramm pro Tag gehalten wurden. In klinischen Studien benötigten nur 3 von 150 Patienten tägliche Dosen von mehr als 1.000 mcg / Tag.

Pädiatrische Patienten

Verwenden Sie die gleichen dosierungsempfehlungen für Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs. Pädiatrische Patienten unter 12 Jahren Schienen in klinischen Studien eine niedrigere Tagesdosis zu benötigen. Die Durchschnittliche Tagesdosis für Patienten unter 12 Jahren Betrug 274 mcg/Tag mit einem Bereich von 24 mcg/Tag bis 1.199 mcg / Tag. Der dosierungsbedarf für Pädiatrische Patienten über 12 Jahre scheint sich nicht von dem Erwachsener Patienten zu unterscheiden. Die Bestimmung der optimalen Teva-Baclofen-Dosis erfordert eine individuelle titration. Die niedrigste Dosis mit einer optimalen Reaktion sollte verwendet werden.

Möglicher Bedarf an Dosisanpassungen bei Chronischer Anwendung

Während der Langzeitbehandlung werden etwa 5% (28/627) der Patienten auf steigende Dosen refraktär. Es gibt nicht genügend Erfahrung, um Feste Empfehlungen für eine toleranzbehandlung zu geben; dies jedoch “Toleranz” wurde gelegentlich behandelt, im Krankenhaus, von einem “ Drogen Urlaub” bestehend aus der allmählichen Reduktion von intrathekalem baclofen über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen und Umstellung auf alternative Methoden des spastizitätsmanagements. Nach dem “Medikament Urlaub” intrathekales baclofen kann bei der anfänglichen kontinuierlichen infusionsdosis neu gestartet werden.

Nur in Pumpen zur Intrathekalen Verabreichung von GABLOFEN Verwenden

GABLOFEN ist nur zur Verwendung in implantierbaren Pumpen zugelassen, die für die intrathekale Verabreichung von GABLOFEN gekennzeichnet sind. Beziehen Sie sich auf den Hersteller’ s Handbuch für spezifische Anweisungen und Vorsichtsmaßnahmen für die Programmierung der Pumpe und/oder nachfüllen der reservoir. Es ist wichtig, das geeignete nachfüllkit für die Pumpe auszuwählen, mit der GABLOFEN verabreicht WIRD. GABLOFEN darf nicht mit anderen Medikamenten zusammengesetzt werden.

Screening-Phase

Vor der pumpenimplantation und dem Beginn der chronischen infusion von GABLOFEN müssen die Patienten ein positives klinisches ansprechen auf eine GABLOFEN-bolusdosis nachweisen, die in einer screening-Studie intrathekal verabreicht wurde. Die screening-Studie verwendet GABLOFEN in einer Konzentration von 50 mcg / mL. Eine 1-mL-Spritze (50 mcg / mL) ist für die screening-Studie erhältlich. Das screening-Verfahren ist wie folgt. Ein anfänglicher bolus mit 50 Mikrogramm in einem Volumen von 1 milliliter wird über einen Zeitraum von mindestens einer minute durch barbotage in den intrathekalen Raum verabreicht. Der patient wird über die folgenden 4 bis 8 Stunden beobachtet. Eine positive Reaktion besteht aus einer signifikanten Abnahme des Muskeltonus und/oder der Häufigkeit und / oder schwere von Krämpfen. Wenn das anfängliche ansprechen geringer als gewünscht ist, kann 24 Stunden nach der ersten Bolusinjektion eine zweite Bolusinjektion verabreicht werden. Die zweite screening-bolusdosis besteht aus 75 Mikrogramm in 1.5 Milliliter. Auch hier sollte der patient im Abstand von 4 bis 8 Stunden beobachtet werden. Wenn das ansprechen immer noch unzureichend ist, kann 24 Stunden später eine endgültige bolus-screening-Dosis von 100 Mikrogramm in 2 Millilitern verabreicht werden.

Pädiatrische Patienten

Die Start-screening-Dosis für Pädiatrische Patienten ist die gleiche wie bei Erwachsenen Patienten, D. H. 50 mcg. Bei sehr kleinen Patienten kann jedoch zuerst eine screening-Dosis von 25 mcg ausprobiert werden. Patienten, die nicht auf einen intrathekalen bolus von 100 µg ansprechen, sollten nicht als Kandidaten für eine implantierte Pumpe für eine chronische infusion angesehen werden.

Vorbereitung-Informationen

Screening

Verwenden Sie die 1-mL-screeningspritze (50 mcg/mL) nur zur Bolusinjektion in den subarachnoidalraum. Verwenden Sie für eine bolusdosis von 50 µg 1 mL der siebspritze. Verwenden Sie 1,5 mL 50 mcg / mL baclofen-Injektion für eine bolusdosis von 75 mcg. Verwenden Sie für die maximale screening-Dosis von 100 mcg 2 mL 50 mcg / mL baclofen-Injektion (2 screening-Spritzen).

Wartung

Die spezifische Konzentration, die verwendet werden sollte, hängt von der erforderlichen täglichen Gesamtdosis sowie der Förderrate der Pumpe ab. Für Patienten, die andere Konzentrationen als 500 mcg/mL, 1,000 mcg/mL, 2,000 mcg/mL oder 3,000 mcg/mL benötigen, muss GABLOFEN mit sterilem konservierungsmittelfreiem Natriumchlorid zur Injektion verdünnt werden, USP.

Informationen zur Verwaltung

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung, wenn Lösung und Behälter dies zulassen, auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.

Die äußere Oberfläche von GABLOFEN-Fertigspritzen (alle stärken, einschließlich der 50 mcg/mL-Stärke) ist nicht steril. Die Verwendung einer GABLOFEN-Fertigspritze in aseptischer Umgebung (D. H. Operationssaal) zum füllen steriler intrathekaler Pumpen vor der implantation bei Patienten wird nicht empfohlen. Ändern Sie für den ambulanten Gebrauch aseptische Verfahren, um eine Kontamination steriler Oberflächen durch Kontakt mit der nicht sterilen Außenseite der GABLOFEN-Fertigspritze beim füllen des pumpenreservoirs zu vermeiden.

Lieferschema

GABLOFEN wird am häufigsten unmittelbar nach der Implantation in einem kontinuierlichen infusionsmodus verabreicht. Für diejenigen Patienten, denen programmierbare Pumpen implantiert wurden, die eine relativ zufriedenstellende Kontrolle der kontinuierlichen infusion erreicht haben, kann ein weiterer nutzen durch komplexere verabreichungspläne für GABLOFEN erzielt werden. Zum Beispiel können Patienten, die nachts Krämpfe haben, eine 20% ige Erhöhung Ihrer stündlichen infusionsrate benötigen. Änderungen der Flussrate sollten so programmiert werden, dass Sie zwei Stunden vor dem Zeitpunkt der gewünschten klinischen Wirkung beginnen.

Dosistitration

Titrationszeit Nach der Implantation

Um die anfängliche tägliche Gesamtdosis von GABLOFEN nach dem Implantat zu bestimmen, sollte die screening-Dosis, die eine positive Wirkung zeigte, verdoppelt und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht werden, es sei denn, die Wirksamkeit der bolusdosis wurde länger als 8 Stunden aufrechterhalten.. In den ersten 24 Stunden sollten keine dosiserhöhungen gegeben werden (i.e. bis der steady-state erreicht ist). Bei den meisten Patienten wird es notwendig sein, die Dosis im Laufe der Zeit schrittweise zu erhöhen, um die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten; ein plötzliches Erfordernis einer erheblichen dosiseskalation weist typischerweise auf eine katheterkomplikation hin (i.e., Katheter Knick oder dislodgement).

Erwachsene Patienten Mit Spastik Rückenmarksursprung

Nach den ersten 24 Stunden sollte bei Erwachsenen Patienten die Tagesdosis langsam um 10% bis 30% erhöht werden und nur alle 24 Stunden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist.

Erwachsene Patienten mit Spastik Zerebralen Ursprungs

Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur alle 24 Stunden langsam um 5% auf 15% erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist.

Pädiatrische Patienten

Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur alle 24 Stunden langsam um 5% auf 15% erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist. Wenn es keine substanzielle klinische Reaktion auf eine Erhöhung der Tagesdosis gibt, überprüfen Sie die ordnungsgemäße Pumpfunktion und die Durchgängigkeit des Katheters. Die Patienten müssen während der screeningphase und unmittelbar nach der Implantation in einer voll ausgestatteten und personalisierten Umgebung genau überwacht werden. Reanimationsgeräte sollten bei lebensbedrohlichen oder unerträglichen Nebenwirkungen sofort zur Verfügung stehen.

Zusätzliche Überlegungen zur Dosisanpassung

Eine sorgfältige dosistitration von GABLOFEN ist erforderlich, wenn spastizität erforderlich ist, um eine aufrechte Haltung und ein ausgeglichenes Fortbewegungsmittel aufrechtzuerhalten, oder wenn Spastik verwendet wird, um eine optimale Funktion und Pflege zu erhalten. Es kann wichtig sein, die Dosis zu Titrieren, um einen gewissen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und gelegentliche Krämpfe zu ermöglichen: 1) Unterstützung der Kreislauffunktion, 2) möglicherweise Verhinderung der Bildung einer tiefen Venenthrombose, 3) Optimierung der Aktivitäten des täglichen Lebens und einfache Pflege.

Außer in überdosierungsbedingten Notfällen sollte die Dosis von GABLOFEN normalerweise langsam reduziert werden, wenn das Medikament aus irgendeinem Grund abgesetzt wird.

Es sollte versucht werden, die gleichzeitige orale antispastizitätsmedikation abzubrechen, um mögliche überdosierungen oder unerwünschte arzneimittelwechselwirkungen zu vermeiden, entweder vor dem screening oder nach Implantation und Beginn der chronischen GABLOFEN-infusion. Die Reduktion und das absetzen von oralen antispasmotika sollte langsam und unter sorgfältiger überwachung durch den Arzt erfolgen. Eine abrupte Reduktion oder absetzen von begleitenden antispasmen sollte vermieden werden.

Erhaltungstherapie

Spastik von Rückenmarkspatienten

Das klinische Ziel ist es, den Muskeltonus so normal wie möglich zu halten und die Häufigkeit und schwere von Krämpfen so weit wie möglich zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Sehr oft muss die Erhaltungsdosis in den ersten Monaten der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten aufgrund der Linderung der Spastik an änderungen des Lebensstils anpassen. Bei periodischen Nachfüllungen der Pumpe kann die Tagesdosis um 10% bis 40%, jedoch nicht mehr als 40% erhöht werden, um eine ausreichende symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Die tägliche Dosis kann um 10% bis 20% reduziert werden, wenn bei Patienten Nebenwirkungen auftreten. Die meisten Patienten benötigen eine allmähliche dosiserhöhung im Laufe der Zeit, um ein optimales ansprechen während der chronischen Therapie aufrechtzuerhalten. Ein plötzlicher großer Bedarf an dosiseskalation deutet auf eine katheterkomplikation hin (i.e., Katheter Knick oder dislodgement).

Die Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche infusion von intrathekalem baclofen lag zwischen 12 mcg/Tag und 2,003 mcg / Tag, wobei die meisten Patienten angemessen auf 300 Mikrogramm bis 800 Mikrogramm pro Tag gehalten wurden. Es gibt begrenzte Erfahrung mit täglichen Dosen von mehr als 1.000 mcg / Tag. Die Bestimmung der optimalen GABLOFEN-Dosis erfordert eine individuelle titration. Die niedrigste Dosis mit einer optimalen Reaktion sollte verwendet werden.

Spastik Zerebralen Ursprungs Patienten

Das klinische Ziel ist es, den Muskeltonus so normal wie möglich zu halten und die Häufigkeit und schwere von Krämpfen so weit wie möglich zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen, oder die Dosis auf den gewünschten Muskeltonus für optimale Funktionen zu Titrieren. Sehr oft muss die Erhaltungsdosis in den ersten Monaten der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten aufgrund der Linderung der Spastik an änderungen des Lebensstils anpassen.

Bei periodischen Nachfüllungen der Pumpe kann die Tagesdosis um 5% bis 20%, jedoch nicht mehr als 20% erhöht werden, um eine ausreichende symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Die tägliche Dosis kann um 10% bis 20% reduziert werden, wenn bei Patienten Nebenwirkungen auftreten. Viele Patienten benötigen eine allmähliche dosiserhöhung im Laufe der Zeit, um ein optimales ansprechen während der chronischen Therapie aufrechtzuerhalten. Ein plötzlicher großer Bedarf an dosiseskalation deutet auf eine katheterkomplikation hin (dh Katheter-Knick oder dislodierung).

Die Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche infusion von intrathekalem baclofen lag zwischen 22 mcg/Tag und 1,400 mcg / Tag, wobei die meisten Patienten ausreichend auf 90 Mikrogramm bis 703 Mikrogramm pro Tag gehalten wurden. In klinischen Studien benötigten nur 3 von 150 Patienten tägliche Dosen von mehr als 1.000 mcg / Tag.

Pädiatrische Patienten

Verwenden Sie die gleichen dosierungsempfehlungen für Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs. Pädiatrische Patienten unter 12 Jahren Schienen in klinischen Studien eine niedrigere Tagesdosis zu benötigen. Die Durchschnittliche Tagesdosis für Patienten unter 12 Jahren Betrug 274 mcg/Tag mit einem Bereich von 24 mcg/Tag bis 1.199 mcg / Tag. Der dosierungsbedarf für Pädiatrische Patienten über 12 Jahre scheint sich nicht von dem Erwachsener Patienten zu unterscheiden. Die Bestimmung der optimalen GABLOFEN-Dosis erfordert eine individuelle titration. Die niedrigste Dosis mit einer optimalen Reaktion sollte verwendet werden.

Möglicher Bedarf an Dosisanpassungen bei Chronischer Anwendung

Während der Langzeitbehandlung werden etwa 5% (28/627) der Patienten auf steigende Dosen refraktär. Es gibt nicht genügend Erfahrung, um Feste Empfehlungen für eine toleranzbehandlung zu geben; dies jedoch “Toleranz” wurde gelegentlich behandelt, im Krankenhaus, von einem “ Drogen Urlaub” bestehend aus der allmählichen Reduktion von intrathekalem baclofen über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen und Umstellung auf alternative Methoden des spastizitätsmanagements. Nach dem “Medikament Urlaub” intrathekales baclofen kann bei der anfänglichen kontinuierlichen infusionsdosis neu gestartet werden.

Teva-Baclofen Aguettant ist zur Verabreichung in einzelnen bolus-testdosen (über wirbelkatheter oder Lumbalpunktion) und zur chronischen Anwendung in implantierbaren Pumpen bestimmt, die für die kontinuierliche Verabreichung von Teva-Baclofen Aguettant in den intrathekalen Raum geeignet sind (EU-zertifizierte Pumpen). Die Festlegung des optimalen dosisplans erfordert, dass jeder patient eine erste screening-phase mit intrathekalem bolus durchläuft, gefolgt von einer sehr sorgfältigen individuellen dosistitration vor der Erhaltungstherapie. Die intrathekale Verabreichung von Teva-Baclofenacettant durch ein implantiertes verabreichungssystem sollte nur von ärzten mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen durchgeführt werden. Spezifische Anweisungen zur implantation, Programmierung und / oder Nachfüllung der implantierbaren Pumpe werden von den pumpenherstellern gegeben und müssen strikt eingehalten werden.

Die Wirksamkeit von Teva-Baclofen intrathecal wurde in randomisierten kontrollstudien mit einer EU-zertifizierten Pumpe nachgewiesen. Dies ist ein implantierbares verabreichungssystem: ein nachfüllbares reservoir wird unter die Haut implantiert, meist in die Bauchdecke. Dieses system ist mit einem intrathekalkatheter verbunden, der subkutan in den subarachnoidalraum gelangt.

Testphase.

Vor der Verabreichung von Teva-Baclofen als kontinuierliche intrathekale infusion müssen die Patienten in einer ersten Testphase ein positives ansprechen auf die Verabreichung einer intrathekalen testdosis zeigen. Üblicherweise wird eine bolus-testdosis über Lumbalpunktion oder einen intrathekalkatheter verabreicht, um eine Reaktion zu provozieren. Die Patienten sollten vor dem screening infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer ischämischen Infektion eine genaue Beurteilung der Reaktion verhindern kann. Die Anfangsdosis beträgt im Allgemeinen 25 oder 50 Mikrogramm; die Dosis wird im Allgemeinen in Schritten von 25 Mikrogramm in Intervallen von mindestens 24 Stunden erhöht, bis eine Reaktion von ungefähr 4 bis 8 Stunden erhalten wird. Die Dosis muss über einen Zeitraum von mindestens einer minute über barbotage injiziert werden.

Für diese Testphase stehen niedrig dosierte Ampullen (0,05 mg/ml) zur Verfügung.

Reanimationsgeräte müssen während der Injektion der ersten Dosis zur hand sein.

Patienten gelten als positive Responder, wenn Sie eine signifikante Abnahme des Muskeltonus und/oder der Häufigkeit und/oder schwere von Krämpfen zeigen.

Es gibt viel Variabilität in Bezug auf die Empfindlichkeit gegenüber intrathekalem Teva-Baclofen.

Anzeichen einer schweren überdosierung (Koma) wurden bei einem Erwachsenen nach einer einzelnen testdosis von 25 Mikrogramm beobachtet.

Patienten, die nicht auf eine 100-Mikrogramm-testdosis ansprechen, dürfen keine weiteren Dosen erhalten und können keine kontinuierlichen intrathekalen Infusionen erhalten.

Die überwachung der Atem-und Herzfunktion ist in dieser phase unerlässlich, insbesondere bei Patienten mit Herz-Lungen-Erkrankungen und atemmuskelschwäche oder Patienten, die mit Benzodiazepin-Präparaten oder Opiaten behandelt werden, bei denen ein höheres Risiko für atemdepressionen besteht.

Pädiatrische population

Screening-phase

Die anfängliche lumbalpunktionstestdosis für Patienten 4 bis < 18 Jahre sollten je nach Alter und Größe des Kindes 25-50 μg/Tag betragen. Patienten, bei denen keine Reaktion Auftritt, können alle 24 Stunden eine dosiseskalation von 25 μg/Tag erhalten. Die maximale screening-Dosis sollte bei pädiatrischen Patienten 100 μg/Tag nicht überschreiten.

Titrationsphase.

Sobald das ansprechen des Patienten auf Teva-Baclofenacettant über testdosen als positiv festgestellt wurde, wird eine intrathekale infusion mit einem geeigneten verabreichungssystem eingeführt. Eine Infektion kann das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen und versuche zur Dosisanpassung erschweren.

Nach der implantation sollte die anfängliche tägliche Gesamtdosis bestimmt werden, indem die Dosis, die sich in der Testphase positiv ausgewirkt hat, verdoppelt und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht wird, es sei denn, die Wirkung der bolusdosis wird länger als 12 Stunden aufrechterhalten. In diesem letzteren Fall sollte die anfängliche Tagesdosis der Dosis in der Testphase ähnlich sein und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht werden, wobei Die Dosis während der ersten 24 Stunden nicht erhöht werden darf. Nach den ersten 24 Stunden wird die Dosis täglich langsam angepasst, um den gewünschten Effekt zu erzielen. Um eine überdosierung zu vermeiden, dürfen die Inkremente l0-30 nicht überschreiten%. Patienten mit Spastik der zerebralen Genese: Nach den ersten 24 Stunden wird die Dosis täglich langsam angepasst, um den gewünschten Effekt zu erzielen. Um eine überdosierung zu vermeiden, dürfen die Inkremente 5-15 nicht überschreiten%.

Wenn eine programmierbare Pumpe verwendet wird, sollte die Dosierung nur alle 24 Stunden erhöht werden. Bei nicht programmierbaren Pumpen, die an einem 76-cm-Katheter mit einer Förderrate von 1 mI/Tag angebracht sind, wird empfohlen, das ansprechen nur im Abstand von 48 Stunden zu bewerten. Wenn die Tagesdosis signifikant erhöht wurde, ohne dass ein klinischer Effekt beobachtet wurde, sollten die Pumpfunktion und die katheterpermeabilität überprüft werden.

Nur begrenzte Erfahrung ist mit Dosen von mehr als 1000 Mikrogramm/Tag verfügbar.

Während der Testphase sowie während der titrationsphase nach der implantation sollten die Patienten in einer Einrichtung mit allen erforderlichen Geräten und Personal engmaschig überwacht werden. Reanimationsgeräte müssen sofort bereitstehen, wenn Reaktionen auftreten, die die lebenswichtige Prognose oder das auftreten sehr schwerwiegender unerwünschter Wirkungen bedrohen. Um Risiken in der perioperativen phase zu begrenzen, darf die Pumpe nur in Zentren mit erfahrenem Personal implantiert werden.

Erhaltungstherapie.

Das klinische Ziel ist es, einen möglichst normalen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und die Häufigkeit und schwere von Krämpfen zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Die niedrigste Dosis, die eine angemessene Reaktion hervorruft, sollte verwendet werden. Die Beibehaltung einer gewissen Spastik ist wünschenswert, um ein Gefühl von “paralysis” seitens des Patienten zu vermeiden. Darüber hinaus können ein gewisser Muskeltonus und gelegentliche Krämpfe die durchblutungsfunktion unterstützen und möglicherweise die Bildung einer tiefen Venenthrombose verhindern.

Bei Patienten mit Spastik spinai-Ursprungs kann die Tagesdosis schrittweise um 10-30% erhöht werden, um eine adäquate symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Wenn die Spastik zerebralen Ursprungs ist, sollte jede dosiserhöhung auf 20% begrenzt werden (Bereich: 5-20%).

In beiden Fällen kann die Tagesdosis auch um 10-20% reduziert werden, wenn Patienten Nebenwirkungen haben.

Wenn plötzlich eine signifikante dosiserhöhung erforderlich sein sollte, deutet dies auf eine katheterkomplikation (Knick oder dislodierung) oder eine Fehlfunktion der Pumpe hin.

Für eine langfristige Erhaltungstherapie über kontinuierliche infusion beträgt die intrathekale Teva-Baclofen-Dosierung für Patienten mit Spastik der spinalen Genese zwischen 10 und 1000 Mikrogramm/Tag, wobei bei den meisten Patienten mit 300-800 Mikrogramm/Tag ein adäquates ansprechen erreicht wird.

Bei Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs lag die Erhaltungsdosis zwischen 22 und 1400 Mikrogramm / Tag mit einer mittleren Tagesdosis von 276 Mikrogramm pro Tag nach 12 Monaten und 307 Mikrogramm pro Tag nach 24 Monaten.

Pädiatrische population:

Bei Kindern im Alter von 4 bis < 18 Jahre mit Spastik zerebralen und spinalen Ursprungs liegt die anfängliche Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche infusion von Teva-Baclofenacettant zwischen 25 und 200 µg/Tag (mediandosis: 100 µg/Tag). Die tägliche Gesamtdosis steigt im ersten Jahr der Therapie tendenziell an, daher muss die Erhaltungsdosis basierend auf dem individuellen klinischen ansprechen angepasst werden. Es gibt begrenzte Erfahrungen mit Dosen von mehr als 1.000 Mikrogramm / Tag.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Intrathekalem Teva-Baclofen zur Behandlung schwerer Spastik zerebralen oder spinalen Ursprungs bei Kindern unter 4 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Rund 5% der Patienten, die eine Langzeitbehandlung erhalten, sind auf eine dosiseskalation refraktär. Dies kann auf therapeutisches Versagen zurückzuführen sein. Es liegen nicht genügend Erfahrungen vor, um Empfehlungen zum Umgang mit behandlungsversagen abzugeben. Dieses Phänomen wurde jedoch gelegentlich im Krankenhaus durch einen "drogenurlaub" behandelt, der aus der allmählichen Reduktion von Teva-Baclofen intrathekal über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen und der Umstellung auf alternative Methoden der spastizitätstherapie Bestand (e.g. intrathekales konservierungsmittelfreies morphinsulfat). Nach diesem Zeitraum kann die Empfindlichkeit gegenüber Teva-Baclofen intrathekal wiederhergestellt werden: die Behandlung sollte mit der anfänglichen kontinuierlichen infusionsdosis fortgesetzt werden, gefolgt von einer titrationsphase, um eine überdosierung zu vermeiden.

Vorsicht ist geboten beim Wechsel von Teva-Baclofen intrathekal zu Morphin und Umgekehrt (siehe "Wechselwirkungen").

Eine regelmäßige klinische überwachung ist erforderlich, um den dosierungsbedarf des Patienten zu beurteilen, um zu überprüfen, ob das verabreichungssystem ordnungsgemäß funktioniert, und um unerwünschte Wirkungen oder das Vorhandensein einer Infektion festzustellen.

Einstellung der Behandlung.

Außer in Notfällen im Zusammenhang mit einer überdosierung sollte die Behandlung schrittweise mit aufeinanderfolgenden dosisreduktionen abgebrochen werden. Teva-Baclofenacettant sollte nicht abrupt abgesetzt werden (siehe "Spezielle wamings und Vorsichtsmaßnahmen").

Verwaltung: Besondere Spezifikationen.

Ampullen von 10mg/5ml, 40mg/20ml und l0mg / 20ml Teva-Baclofenacettant wurden speziell für Infusionspumpen entwickelt.

Die genaue zu wählende Konzentration hängt von der benötigten Tagesdosis sowie der minimalen infusionsrate der Pumpe ab. Bitte beachten Sie das herstellerhandbuch, das alle spezifischen Empfehlungen enthält.

Methode der Verwaltung.

In den meisten Fällen wird Teva-Baclofenacettant als kontinuierliche infusion direkt nach der implantation verabreicht. Sobald der patient in Bezug auf Tagesdosis und funktionelle Aspekte stabilisiert ist und die Pumpe dies zulässt, kann auf eine komplexere verabreichungsmethode umgestellt werden, um eine optimale Kontrolle über die Spastik zu verschiedenen tageszeiten zu ermöglichen. Zum Beispiel können Patienten mit erhöhten nächtlichen Krämpfen eine 20% ige Erhöhung der stündlichen infusionsrate erfordern. Diese veränderte infusionsrate muss etwa 2 Stunden vor dem erwarteten klinischen Effekt programmiert werden.

Jede Ampulle ist ausschließlich einmalig. Nicht resterilisieren.

Das Arzneimittel muss vor der Anwendung visuell untersucht werden. Es sollten nur klare Lösungen verwendet werden, die praktisch frei von Partikeln sind.

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Die intrathekale Verabreichung von Lioresal durch ein implantiertes verabreichungssystem sollte nur von ärzten mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen durchgeführt werden. Spezifische Anweisungen zur implantation, Programmierung und/oder Nachfüllung der implantierbaren Pumpe werden von den pumpenherstellern gegeben und müssen strikt eingehalten werden.

Teva-Baclofen 50 Mikrogramm/1 ml ist zur Verabreichung in einzelnen bolus-testdosen (über wirbelsäulenkatheter oder Lumbalpunktion) und zur chronischen Anwendung in implantierbaren Pumpen vorgesehen, die für die kontinuierliche Verabreichung von Teva-Baclofen 10 mg/20 ml und 10 mg / 5 ml in den intrathekalen Raum geeignet sind (EU-zertifizierte Pumpen). Die Festlegung des optimalen dosisplans erfordert, dass jeder patient eine erste screening-phase mit intrathekalem bolus durchläuft, gefolgt von einer sehr sorgfältigen individuellen dosistitration vor der Erhaltungstherapie.

Die Atemfunktion sollte überwacht werden und geeignete reanimationseinrichtungen sollten während der Einführung der Behandlung mit Teva-Baclofen zur Verfügung stehen. Die intrathekale Verabreichung unter Verwendung eines implantierten verabreichungssystems sollte nur von ärzten mit entsprechenden Kenntnissen und Erfahrungen durchgeführt werden. Spezifische Anweisungen zur Verwendung der implantierbaren Pumpe sollten von den pumpenherstellern eingeholt werden. Es sollten nur Pumpen verwendet werden, von denen bekannt ist, dass Sie mit dem Produkt kompatibel sind und die einen inline-bakterienschutzfilter enthalten.

Screening-Phase für Erwachsene

Vor Beginn einer chronischen infusion muss die Reaktion des Patienten auf intrathekale bolusdosen, die über einen Katheter oder eine Lumbalpunktion verabreicht werden, beurteilt werden. Niedrigkonzentrierte Ampullen mit 50 Mikrogramm baclofen in 1 ml sind für diesen Zweck erhältlich. Die Patienten sollten vor dem screening infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer systemischen Infektion eine genaue Beurteilung der Reaktion verhindern kann.

Die übliche anfängliche testdosis bei Erwachsenen beträgt 25 oder 50 Mikrogramm und erhöht sich schrittweise um 25 Mikrogramm in Intervallen von nicht weniger als 24 Stunden, bis ein ansprechen von etwa 4 bis 8 Stunden beobachtet wird Dauer. Jede Dosis sollte langsam (über mindestens eine minute) verabreicht werden. Um als responder zu gelten, muss der patient eine signifikante Abnahme des Muskeltonus und/oder der Häufigkeit und/oder schwere von Muskelkrämpfen nachweisen.

Die Variabilität in der Empfindlichkeit zu intrathekale baclofen zwischen Patienten betont. Anzeichen einer schweren überdosierung (Koma) wurden bei einem Erwachsenen nach einer einzelnen testdosis von 25 Mikrogramm beobachtet. Es wird empfohlen, die anfängliche testdosis mit reanimationsgeräten zur hand zu verabreichen.

Patienten, die nicht auf eine testdosis von 100 Mikrogramm ansprechen, sollten keine weiteren dosiserhöhungen erhalten oder für eine kontinuierliche intrathekale infusion in Betracht gezogen werden.

Die überwachung der Atem-und Herzfunktion ist in dieser phase unerlässlich, insbesondere bei Patienten mit Herz-Lungen-Erkrankungen und atemmuskelschwäche oder Patienten, die mit Benzodiazepin-Präparaten oder Opiaten behandelt werden, bei denen ein höheres Risiko für atemdepressionen besteht.

Phase Des Pädiatrischen populationsscreenings

Die anfängliche lumbalpunktionstestdosis für Patienten 4 bis < 18 Jahre sollten je nach Alter und Größe des Kindes 25-50 Mikrogramm/Tag betragen. Patienten, bei denen keine Reaktion Auftritt, können alle 24 Stunden eine dosiseskalation von 25 Mikrogramm/Tag erhalten. Die maximale screening-Dosis sollte bei pädiatrischen Patienten 100 Mikrogramm/Tag nicht überschreiten.

Dosis-Titrationsphase

Sobald die Reaktionsfähigkeit des Patienten auf Teva-Baclofen festgestellt wurde, kann eine intrathekale infusion eingeführt werden. Teva-Baclofen wird am häufigsten mit einer Infusionspumpe verabreicht, die in die Brustwand-oder bauchwandgewebe implantiert wird. Die Implantation von Pumpen sollte nur in erfahrenen Zentren durchgeführt werden, um Risiken während der perioperativen phase zu minimieren.

Eine Infektion kann das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen und versuche zur Dosisanpassung erschweren.

Die anfängliche tägliche gesamtinfusionsdosis wird bestimmt, indem die bolusdosis verdoppelt wird, die in der ersten screeningphase ein signifikantes ansprechen ergab, und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht wird.

Wenn jedoch eine verlängerte Wirkung (D. H. länger als 12 Stunden) während des screenings beobachtet wird, sollte die Anfangsdosis die unveränderte screening-Dosis sein, die über 24 Stunden verabreicht wird. Während der ersten 24 Stunden sollten keine dosiserhöhungen versucht werden.

Nach den ersten 24 Stunden sollte die Dosierung langsam angepasst werden, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen. Wenn eine programmierbare Pumpe verwendet wird, sollte die Dosis nur einmal alle 24 Stunden erhöht werden; bei nicht programmierbaren mehrdosisbehälterpumpen werden Intervalle von 48 Stunden zwischen dosisanpassungen empfohlen. In beiden Fällen sollten die Inkremente wie folgt begrenzt werden, um eine mögliche überdosierung zu vermeiden:

Wenn die Dosis ohne offensichtlichen klinischen Effekt signifikant erhöht wurde, sollten Pumpfunktion und katheterdurchgängigkeit untersucht werden.

Es gibt begrenzte klinische Erfahrung mit Dosen von mehr als 1000 Mikrogramm / Tag.

Es ist wichtig, dass die Patienten während des screenings und unmittelbar nach der pumpenimplantation in einer entsprechend ausgestatteten und personalisierten Umgebung genau überwacht werden. Reanimationsgeräte sollten bei lebensbedrohlichen Nebenwirkungen sofort zur Verfügung stehen.

Erhaltungstherapie für Erwachsene

Das klinische Ziel ist es, einen möglichst normalen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und die Häufigkeit und schwere von Krämpfen zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Die niedrigste Dosis, die eine angemessene Reaktion hervorruft, sollte verwendet werden. Die Beibehaltung einer gewissen Spastik ist wünschenswert, um ein Gefühl der "Lähmung" seitens des Patienten zu vermeiden. Darüber hinaus können ein gewisser Muskeltonus und gelegentliche Krämpfe die durchblutungsfunktion unterstützen und möglicherweise die Bildung einer tiefen Venenthrombose verhindern.

Bei Patienten mit Spastik spinalen Ursprungs lag die Erhaltungsdosis für langfristige kontinuierliche Infusionen von intrathekalem baclofen zwischen 12 und 200 Mikrogramm/Tag, wobei die meisten Patienten bei 300 bis 800 Mikrogramm / Tag ausreichend aufrechterhalten wurden.

Bei Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs lag die Erhaltungsdosis zwischen 22 und 1400 Mikrogramm / Tag mit einer mittleren Tagesdosis von 276 Mikrogramm pro Tag nach 12 Monaten und 307 Mikrogramm pro Tag nach 24 Monaten.

Pädiatrische populationserhaltungstherapie

Bei Kindern im Alter von 4 bis < 18 Jahre mit Spastik zerebralen und spinalen Ursprungs liegt die anfängliche Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche infusion von Teva-Baclofen zwischen 25 und 200 Mikrogramm/Tag (mediandosis: 100 Mikrogramm/Tag). Die tägliche Gesamtdosis steigt im ersten Jahr der Therapie tendenziell an, daher muss die Erhaltungsdosis basierend auf dem individuellen klinischen ansprechen angepasst werden. Es gibt begrenzte Erfahrungen mit Dosen von mehr als 1.000 Mikrogramm / Tag.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Teva-Baclofen zur Behandlung schwerer Spastik zerebralen oder spinalen Ursprungs bei Kindern unter 4 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Lieferspezifikationen

Teva-Baclofen-Ampullen mit 20 ml Inhalt von 500 Mikrogramm/ml und 5 ml Inhalt von 2 mg (2000 Mikrogramm) / ml sind zur Verwendung mit Infusionspumpen bestimmt. Die zu verwendende Konzentration hängt von den dosisanforderungen und der Größe des pumpenspeichers ab. Die Verwendung der konzentrierteren Lösung erübrigt die Notwendigkeit einer häufigen Nachfüllung bei Patienten mit hohen dosierungsanforderungen.

Lieferschema

Teva-Baclofen wird am häufigsten unmittelbar nach der Implantation in einem kontinuierlichen infusionsmodus verabreicht. Nachdem sich der patient in Bezug auf Tagesdosis und Funktionszustand stabilisiert hat und die Pumpe dies zulässt, kann mit einer komplexeren Art der Abgabe begonnen werden, um die Kontrolle der Spastik zu verschiedenen tageszeiten zu optimieren. Zum Beispiel können Patienten, die nachts einen erhöhten Krampf haben, eine Erhöhung Ihrer stündlichen infusionsrate um 20% benötigen. Änderungen der Flussrate sollten so programmiert werden, dass Sie zwei Stunden vor dem gewünschten Beginn der klinischen Wirkung beginnen.

Die meisten Patienten benötigen schrittweise dosiserhöhungen, um ein optimales ansprechen während der chronischen Therapie aufgrund einer verminderten Reaktionsfähigkeit oder eines Fortschreitens der Krankheit aufrechtzuerhalten. Bei Patienten mit Spastik spinalen Ursprungs kann die Tagesdosis schrittweise um 10-30% erhöht werden, um eine angemessene symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Wenn die Spastik zerebralen Ursprungs ist, sollte jede dosiserhöhung auf 20% begrenzt werden (Bereich: 5-20%). In beiden Fällen kann die Tagesdosis auch um 10-20% reduziert werden, wenn Patienten Nebenwirkungen haben.

Ein plötzliches Erfordernis einer erheblichen dosiseskalation weist auf eine katheterkomplikation (D. H. einen Knick oder eine dislodierung) oder eine Fehlfunktion der Pumpe hin.

Um einer übermäßigen Schwäche vorzubeugen, sollte die Dosierung von Teva-Baclofen immer dann mit Vorsicht eingestellt werden, wenn eine Spastik erforderlich ist, um die Funktion aufrechtzuerhalten.

Während der Langzeitbehandlung werden etwa 5% der Patienten aufgrund von Toleranz oder medikamentenabgabeversagen auf steigende Dosen refraktär (siehe Abschnitt 4.4-Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung “Treatment Entnahme” Abschnitt). Diese “tolerance†â kann durch schrittweise Verringerung der Teva-Baclofen-Dosis über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen und Umstellung auf alternative Methoden des spastizitätsmanagements (Z. B. Intrathekales konservierungsmittelfreies morphinsulfat) behandelt werden. Teva-Baclofen sollte mit der anfänglichen kontinuierlichen infusionsdosis wieder aufgenommen werden. Beim Wechsel von Teva-Baclofen zu Morphin und Umgekehrt ist Vorsicht geboten.

Abbruch

Außer in überdosierungsbedingten Notfällen sollte die Behandlung mit Teva-Baclofen immer schrittweise abgebrochen werden, indem die Dosierung sukzessive reduziert wird. Teva-Baclofen sollte nicht plötzlich abgesetzt werden.

Besondere Populationen

Nierenfunktionsstörung

Es wurden keine Studien bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen durchgeführt, die eine Teva-Baclofen-Therapie erhielten. Da baclofen in Erster Linie unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit besonderer Vorsicht und Vorsicht angewendet werden.

leberfunktionsstörung

Es wurden keine Studien bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen durchgeführt, die eine Teva-Baclofen-Therapie erhielten. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen, da die Leber nach intrathekaler Verabreichung von Lioresal keine signifikante Rolle im Metabolismus von baclofen spielt. Es wird daher nicht erwartet, dass sich eine leberfunktionsstörung auf die systemische Exposition des Arzneimittels auswirkt.

Ältere Bevölkerung

Mehrere Patienten über 65 Jahre wurden während der klinischen Studien ohne erhöhtes Risiko im Vergleich zu jüngeren Patienten mit Teva-Baclofen behandelt. Probleme, die für diese Altersgruppe spezifisch sind, werden nicht erwartet, da die Dosen individuell titriert werden.

Teva-Baclofen ist kontraindiziert bei Patienten mit überempfindlichkeit zu baclofen. Verwenden Sie Teva-Baclofen nicht zur intravenösen, intramuskulären, subkutanen oder epiduralen Verabreichung.

GABLOFEN ist bei Patienten mit einer überempfindlichkeit gegen baclofen kontraindiziert. Verwenden Sie GABLOFEN nicht zur intravenösen, intramuskulären, subkutanen oder epiduralen Verabreichung.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.

Epilepsie ist therapieresicher.

das Medikament sollte nicht auf einem anderen Weg als intrathekal verabreicht werden.

Bekannte überempfindlichkeit gegenüber baclofen oder einen seiner Hilfsstoffe.

das Medikament sollte nicht auf einem anderen Weg als intrathekal verabreicht werden.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt

VORSICHTSMAßNAHMEN

Risiko Einer Lebensbedrohlichen Überdosierung Während des Nachfüllens von Pumpen

Beim Befüllen von Pumpen, die mit einer einspritzöffnung ausgestattet sind, die einen direkten Zugang zum intrathekalkatheter ermöglicht, ist äußerste Vorsicht geboten. Eine direkte Injektion in den Katheter durch den katheterzugangsanschluss kann zu einer lebenserhaltenden überdosierung führen.

Das nachfüllen des Reservoirs muss von vollständig ausgebildetem und qualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Pumpenherstellers durchgeführt werden. Berechnen Sie sorgfältig die nachfüllintervalle, um eine Erschöpfung des Reservoirs zu verhindern, da dies zu einer Rückkehr schwerer Spastik und möglicherweise zu entzugssymptomen führen würde.

Eine strenge aseptische Technik beim füllen ist erforderlich, um bakterielle Kontamination und schwere Infektionen zu vermeiden. Ein der klinischen situation angemessener Beobachtungszeitraum sollte nach jeder Nachfüllung oder manipulation des arzneimittelreservoirs erfolgen.

Kontaminationspotenzial Durch nicht Sterile Außenfläche der Fertigspritze

Obwohl die arzneimittellösung und der arzneimittelweg in den Teva-Baclofen-vorfüllspritzen steril sind, ist die äußere Oberfläche der vorfüllspritzen (alle stärken, einschließlich der 50 µg/mL-Stärke) nicht steril. Dies kann zu Kontaminationen und daraus resultierenden Nebenwirkungen führen. Die Verwendung von Teva-Baclofen-Fertigspritze in einer aseptischen Einstellung (e.g., Operationssaal) zum füllen steriler intrathekaler Pumpen vor der implantation bei Patienten wird nicht empfohlen, es sei denn, die Außenfläche der vorgefüllten Spritze wird behandelt, um Sterilität zu gewährleisten. Teva-Baclofen, das in Fläschchen geliefert wird, kann mit herkömmlicher aseptischer Technik verwendet werden, um intrathekale Pumpen vor der implantation zu füllen. Es sollten auch Verfahren eingeführt werden, während implantierbare intrathekale Pumpen ambulant nachgefüllt werden, um eine Kontamination steriler Oberflächen durch Kontakt mit der nicht sterilen Außenseite der Teva-Baclofen-Fertigspritze zu vermeiden.

Verschreibender, Pflegeperson Und Patiententraining Und Screening-Verfahren / Postimplantationsumgebung

Teva-Baclofen ist zur Verwendung in intrathekalen bolus-Injektionen (über einen Katheter im intrathekalen lendenraum oder Injektion durch Lumbalpunktion) und in implantierbaren Pumpen zur intrathekalen Verabreichung von Teva-Baclofen bestimmt. Aufgrund der Möglichkeit einer potenziell lebensbedrohlichen ZNS-depression, eines kardiovaskulären Kollapses und/oder eines atemversagens müssen ärzte in der chronischen intrathekalen Infusionstherapie ausreichend geschult und ausgebildet sein.

Das Pumpensystem sollte erst implantiert werden, wenn die Reaktion des Patienten auf die bolus Teva-Baclofen-Injektion ausreichend bewertet ist. Die Auswertung (bestehend aus einem screening-Verfahren) erfordert, dass Teva-Baclofen über einen Katheter oder eine Lumbalpunktion in den intrathekalen Raum verabreicht wird. Aufgrund der mit dem screening-Verfahren und der Dosisanpassung nach der pumpenimplantation verbundenen Risiken müssen diese Phasen in einer medizinisch überwachten und angemessen ausgestatteten Umgebung gemäß den Anweisungen im Abschnitt Dosierung und Verabreichung durchgeführt werden.

Reanimationsausrüstung sollte verfügbar sein.

Nach der chirurgischen implantation der Pumpe, insbesondere während der Anfangsphasen der Pumpenanwendung, sollte der patient genau überwacht werden, bis sicher ist, dass das ansprechen des Patienten auf die infusion akzeptabel und einigermaßen stabil ist.

Bei jeder Gelegenheit, bei der die dosierrate der Pumpe und/oder die Konzentration von Teva-Baclofen im reservoir eingestellt wird, ist eine genaue medizinische überwachung erforderlich, bis sicher ist, dass der patient’s Reaktion auf die infusion ist akzeptabel und einigermaßen stabil.

Es ist zwingend erforderlich, dass der patient, alle patientenpfleger und die für den Patienten Verantwortlichen ärzte angemessene Informationen über die Risiken dieser Behandlungsmethode erhalten. Alle medizinischen Mitarbeiter und Betreuer sollten in 1) die Anzeichen und Symptome einer überdosierung, 2) Verfahren im Falle einer überdosierung und 3) richtige häusliche Pflege der Pumpe und insertionsstelle angewiesen werden.

Überdosierung

Anzeichen einer überdosierung können plötzlich oder heimtückisch auftreten. Akute massive überdosierung kann als Koma auftreten. Weniger plötzliche und / oder weniger schwere Formen der überdosierung können mit Anzeichen von Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Somnolenz, Atemdepression, Anfällen, rostralem Fortschreiten der Hypotonie und Bewusstseinsverlust einhergehen Koma. Sollte eine überdosierung wahrscheinlich erscheinen, sollte der patient sofort zur Beurteilung und Entleerung des pumpenreservoirs in ein Krankenhaus gebracht werden. In den bisher gemeldeten Fällen war eine überdosierung im Allgemeinen mit Fehlfunktionen der Pumpe oder dosierungsfehlern verbunden

Beim Befüllen der implantierbaren Pumpe ist äußerste Vorsicht geboten.

Pumpen sollten nur durch das reservoir refill septum nachgefüllt werden. Beim Befüllen einer Pumpe, die mit einer einspritzöffnung ausgestattet ist, die einen direkten Zugang zum intrathekalkatheter ermöglicht, ist äußerste Vorsicht geboten. Eine direkte Injektion in diesen katheterzugangsanschluss kann zu einer lebensbedrohlichen überdosierung führen.

Rückzug

Abrupter Entzug von intrathekalem baclofen, unabhängig von der Ursache, hat zu Folgen geführt, die hohes Fieber, veränderten psychischen status, übertriebene rebound-Spastik und muskelsteifigkeit beinhalteten, die in seltenen Fällen zu Rhabdomyolyse, Multiplem organsystemversagen und Tod führten. In den ersten 9 Jahren nach der Markteinführung wurden 27 Fälle von zeitweiligem Entzug im Zusammenhang mit der Beendigung der baclofen-Therapie berichtet; sechs Patienten starben. In den meisten Fällen traten entzugssymptome innerhalb weniger Stunden bis wenige Tage nach Unterbrechung der baclofen-Therapie auf. Häufige Gründe für eine abrupte Unterbrechung der intrathekalen baclofen-Therapie waren Fehlfunktionen des Katheters (insbesondere Trennung), geringes Volumen im pumpenreservoir und Ende der Lebensdauer der Pumpenbatterie; menschliches Versagen kann in einigen Fällen eine kausale oder Beitragende Rolle gespielt haben. Fälle von intrathekaler Masse an der Spitze des implantierten Katheters, die zu Entzugserscheinungen führen, wurden ebenfalls berichtet, die meisten von Ihnen mit pharmazeutisch zusammengesetzten analgetischen Beimischungen.

Die Verhinderung eines abrupten Abbruchs von intrathekalem baclofen erfordert sorgfältige Aufmerksamkeit für die Programmierung und überwachung des infusionssystems, die nachfüllplanung und-Verfahren sowie pumpenalarme. Patienten und Pflegepersonal sollten über die Wichtigkeit von geplanten Arztbesuchen informiert und über die frühen Symptome eines baclofen-Entzugs informiert werden.

Bei allen Patienten, die eine intrathekale baclofen-Therapie erhalten, besteht möglicherweise ein entzugsrisiko. Frühe Symptome eines baclofen-Entzugs können die Rückkehr von Spastik, pruritus, Hypotonie und Parästhesien sein. Einige klinische Merkmale des fortgeschrittenen intrathekalen baclofen-entzugssyndroms können Autonomer dysreflexie, Infektion (sepsis), maligner Hyperthermie, neuroleptisch-malignem Syndrom oder anderen Zuständen ähneln, die mit einem hypermetabolischen Zustand oder einer weit verbreiteten Rhabdomyolyse verbunden sind.

Eine schnelle, genaue Diagnose und Behandlung in einer Notaufnahme oder Intensivstation ist wichtig, um die potenziell lebensbedrohlichen Auswirkungen des intrathekalen baclofen-Entzugs auf das zentrale Nervensystem und das System zu verhindern. Die vorgeschlagene Behandlung für den intrathekalen baclofenentzug ist die Wiederherstellung von intrathekalem baclofen in oder nahe der gleichen Dosierung wie vor Unterbrechung der Therapie. Wenn sich jedoch die Wiederherstellung der intrathekalen Entbindung verzögert, kann die Behandlung mit GABA-ergic-Agonisten wie oralem oder enteralem baclofen oder oralen, enteralen oder intravenösen Benzodiazepinen potenziell tödliche Folgen verhindern. Orales oder enterales baclofen allein sollte nicht verwendet werden, um das Fortschreiten des intrathekalen baclofen-Entzugs zu stoppen.

Krampfanfälle wurden während einer überdosierung und mit Entzug von intrathekalem baclofen sowie bei Patienten berichtet, die therapeutische Dosen von intrathekalem baclofen erhielten.

Mögliche Verschlimmerung Psychotischer Störungen, Schizophrenie Oder Verwirrungszustände

Patienten, die an psychotischen Störungen, Schizophrenie oder verwirrenden Zuständen leiden, sollten vorsichtig mit Teva-Baclofen behandelt und sorgfältig überwacht werden, da bei oraler Verabreichung Exazerbationen dieser Zustände beobachtet wurden.

Todesfälle

Spastik Des Rückenmarksursprungs

Es gab 16 Todesfälle unter den 576 U berichtet.R. Patienten, die mit intrathekalem baclofen in Prä - und post-marketing-Studien behandelt wurden, die ab Dezember 1992 ausgewertet wurden. Da diese Patienten unter unkontrollierten klinischen Bedingungen behandelt wurden, ist es unmöglich, endgültig zu bestimmen, welche Rolle intrathekales baclofen bei Ihrem Tod spielte. Als Gruppe waren die Patienten, die starben, relativ jung (Durchschnittsalter war 47 mit einem Bereich von 25 bis 63), aber die Mehrheit litt an schwerer Spastik von vielen Jahren Dauer, waren nichtambulatorisch, hatten verschiedene medizinische Komplikationen wie Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen und Dekubitus und / oder hatten mehrere begleitmedikamente erhalten. Eine Einzelfallprüfung des klinischen Verlaufs der 16 Verstorbenen Patienten ergab keine eindeutigen Anzeichen, Symptome oder Laborergebnisse, die darauf hindeuten würden, dass die Behandlung mit intrathekalem baclofen Ihren Tod verursachte. Zwei Patienten erlitten jedoch innerhalb von 2 Wochen nach der pumpenimplantation einen plötzlichen und unerwarteten Tod und ein patient starb unerwartet nach dem screening.

Ein patient, ein 44-jähriger Mann mit Multipler Sklerose, starb am zweiten Tag nach der pumpenimplantation im Krankenhaus. Eine Autopsie zeigte eine schwere Fibrose das Herz-reizleitungssystem. Eine zweite Patientin, eine 52-jährige Frau mit MS und einer Vorgeschichte eines Myokardinfarkts der unteren Wand, wurde 12 Tage nach der pumpenimplantation tot im Bett gefunden, 2 Stunden nachdem Sie normale Vitalzeichen dokumentiert hatte. Eine Autopsie ergab eine lungenstauung und bilaterale Pleuraergüsse. Es ist unmöglich festzustellen, ob intrathekales baclofen zu diesen Todesfällen beigetragen hat. Der Dritte patient wurde drei baclofen screening-Studien. Seine Krankengeschichte umfasste Rückenmarksverletzungen, Aspirationspneumonie, septischen Schock, disseminierte intravaskuläre koagulopathie, schwere metabolische Azidose, Lebertoxizität und status epilepticus. Zwölf Tage nach dem screening (er wurde nicht implantiert) erlebte er erneut einen status epilepticus mit anschließender signifikanter neurologischer Verschlechterung. Aufgrund vorheriger Anweisungen wurden keine außergewöhnlichen Wiederbelebungsmaßnahmen durchgeführt und der patient starb.

Spastik Zerebralen Ursprungs

Bei den 211 Patienten, die mit intrathekalem baclofen behandelt wurden, gab es im März 1996 drei Todesfälle in vormarketing-Studien. Diese Todesfälle wurden nicht der Therapie zugeschrieben.

bei Patienten mit Autonomer Legasthenie in der Vorgeschichte mit Vorsicht Anwenden

Teva-Baclofen sollte bei Patienten mit Autonomer dysreflexie in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Das Vorhandensein von nozizeptiven reizen oder der abrupte Entzug von Teva-Baclofen kann zu einer autonomen dysreflexion führen.

Infektionen

Die Patienten sollten vor der screening-Studie mit Teva-Baclofen infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer systemischen Infektion die Beurteilung des Patienten beeinträchtigen kann’s Antwort auf bolus Teva-Baclofen. Patienten sollten vor der implantation der Pumpe infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer Infektion das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen kann. Darüber hinaus kann eine systemische Infektion die Dosierung erschweren.

Schläfrigkeit

Schläfrigkeit wurde bei Patienten mit intrathekalem baclofen berichtet. Patienten sollten in Bezug auf den Betrieb von Automobilen oder anderen gefährlichen Maschinen und Aktivitäten, die durch verminderte Wachsamkeit gefährlich werden, gewarnt werden. Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass die depressiven Wirkungen von intrathekalem baclofen auf das Zentralnervensystem zu denen von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva Additiv sein können.

Intrathekale Massenbildung

Fälle von intrathekaler Masse an der Spitze des implantierten Katheters wurden berichtet, die meisten von Ihnen mit Apotheke compounded analgetische Beimischungen. Die häufigsten Symptome im Zusammenhang mit intrathekaler Masse sind: 1) vermindertes therapeutisches ansprechen (Verschlechterung der Spastik, Rückkehr der Spastik bei zuvor guter Kontrolle, Entzugserscheinungen, schlechte Reaktion auf eskalierende Dosen oder häufige oder große dosiserhöhungen), 2) Schmerzen, 3) neurologisches Defizit / Dysfunktion. Kliniker sollten Patienten mit intraspinaler Therapie sorgfältig auf neue neurologische Anzeichen oder Symptome überwachen. Bei Patienten mit neuen neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die auf eine intrathekale Masse hindeuten, sollten Sie eine neurochirurgische Konsultation in Betracht ziehen, da viele der Symptome einer entzündlichen Masse den Symptomen, die bei Patienten mit schwerer Spastik aufgrund Ihrer Erkrankung auftreten, nicht unähnlich sind. In einigen Fällen kann die Durchführung eines bildgebenden Verfahrens geeignet sein, die Diagnose einer intrathekalen Masse zu bestätigen oder auszuschließen.

Ovarialzysten

Eine dosisbedingte Zunahme der Inzidenz von Ovarialzysten wurde bei weiblichen Ratten beobachtet, die chronisch mit oralem baclofen behandelt wurden. Ovarialzysten wurden bei etwa 4% der Patienten mit multipler Sklerose, die bis zu einem Jahr lang mit oralem baclofen behandelt wurden, durch palpation gefunden. In den meisten Fällen verschwanden diese Zysten spontan, während die Patienten das Medikament weiterhin erhielten. Es wird geschätzt, dass Ovarialzysten spontan bei etwa 1% bis 5% der normalen weiblichen Bevölkerung auftreten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese & Mutagenese & Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Bei Ratten, die baclofen zwei Jahre lang oral erhielten, wurde kein Anstieg der Tumoren bei etwa 30 bis 60 mal auf mg/kg-basis oder 10 bis 20 mal auf mg/m₂ - basis beobachtet, der für den Menschen empfohlenen maximalen oralen Dosis. Mutagenitätstests mit baclofen wurden nicht durchgeführt.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Teva-Baclofen sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Es wurde gezeigt, dass baclofen, das oral verabreicht wurde, die Inzidenz von omphalocelen (ventralen Hernien) bei Feten von Ratten, die ungefähr 13-mal auf mg/kg-basis oder dreimal auf mg/m₂ - basis verabreicht wurden, erhöht.die für den menschlichen Gebrauch empfohlene maximale orale Dosis; diese Dosis führte auch zu einer Verringerung der Nahrungsaufnahme und Gewichtszunahme in den Dämmen. Diese Anomalie wurde bei Mäusen oder Kaninchen nicht beobachtet.

Arbeit & Lieferung

Die Wirkung von baclofen auf Wehen und Entbindung ist unbekannt.

Stillende Mütter

Bei therapeutischen oralen Dosen wird baclofen in die Muttermilch ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob nachweisbare medikamentenspiegel in der Milch von stillenden Müttern vorhanden sind, die Teva-Baclofen erhalten. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von Teva-Baclofen sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Kinder sollten ausreichend Körpermasse haben, um die implantierbare Pumpe für eine chronische infusion unterzubringen. Bitte konsultieren Sie den Pumpenhersteller’s Handbuch für spezifische Empfehlungen.

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 4 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt

VORSICHTSMAßNAHMEN

Risiko Einer Lebensbedrohlichen Überdosierung Während des Nachfüllens von Pumpen

Beim Befüllen von Pumpen, die mit einer einspritzöffnung ausgestattet sind, die einen direkten Zugang zum intrathekalkatheter ermöglicht, ist äußerste Vorsicht geboten. Eine direkte Injektion in den Katheter durch den katheterzugangsanschluss kann zu einer lebenserhaltenden überdosierung führen.

Das nachfüllen des Reservoirs muss von vollständig ausgebildetem und qualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Pumpenherstellers durchgeführt werden. Berechnen Sie sorgfältig die nachfüllintervalle, um eine Erschöpfung des Reservoirs zu verhindern, da dies zu einer Rückkehr schwerer Spastik und möglicherweise zu entzugssymptomen führen würde.

Eine strenge aseptische Technik beim füllen ist erforderlich, um bakterielle Kontamination und schwere Infektionen zu vermeiden. Ein der klinischen situation angemessener Beobachtungszeitraum sollte nach jeder Nachfüllung oder manipulation des arzneimittelreservoirs erfolgen.

Kontaminationspotenzial Durch nicht Sterile Außenfläche der Fertigspritze

Obwohl die arzneimittellösung und der Weg in den GABLOFEN-vorfüllspritzen steril sind, ist die äußere Oberfläche der vorfüllspritzen (alle stärken, einschließlich der 50 µg/mL-Stärke) nicht steril. Dies kann zu Kontaminationen und daraus resultierenden Nebenwirkungen führen. Die Verwendung von GABLOFEN-Fertigspritze in einer aseptischen Einstellung (e.g., Operationssaal) zum füllen steriler intrathekaler Pumpen vor der implantation bei Patienten wird nicht empfohlen, es sei denn, die Außenfläche der vorgefüllten Spritze wird behandelt, um Sterilität zu gewährleisten. GABLOFEN, das in Fläschchen geliefert wird, kann mit herkömmlicher aseptischer Technik verwendet werden, um intrathekale Pumpen vor der implantation zu füllen. Es sollten auch Verfahren eingeführt werden, während implantierbare intrathekale Pumpen ambulant nachgefüllt werden, um eine Kontamination steriler Oberflächen durch Kontakt mit der nicht sterilen Außenseite der GABLOFEN-Fertigspritze zu vermeiden.

Verschreibender, Pflegeperson Und Patiententraining Und Screening-Verfahren / Postimplantationsumgebung

GABLOFEN ist zur Verwendung bei intrathekalen bolusinjektionen (über einen Katheter im intrathekalen lendenraum oder Injektion durch Lumbalpunktion) und in implantierbaren Pumpen zur intrathekalen Verabreichung von GABLOFEN bestimmt. Aufgrund der Möglichkeit einer potenziell lebensbedrohlichen ZNS-depression, eines kardiovaskulären Kollapses und/oder eines atemversagens müssen ärzte in der chronischen intrathekalen Infusionstherapie ausreichend geschult und ausgebildet sein.

Das Pumpensystem sollte erst implantiert werden, wenn die Reaktion des Patienten auf die bolusclofen-Injektion ausreichend bewertet ist. Die Auswertung (bestehend aus einem screening-Verfahren) erfordert, dass GABLOFEN über einen Katheter oder eine Lumbalpunktion in den intrathekalen Raum verabreicht wird. Aufgrund der mit dem screening-Verfahren und der Dosisanpassung nach der pumpenimplantation verbundenen Risiken müssen diese Phasen in einer medizinisch überwachten und angemessen ausgestatteten Umgebung gemäß den Anweisungen im Abschnitt Dosierung und Verabreichung durchgeführt werden.

Reanimationsausrüstung sollte verfügbar sein.

Nach der chirurgischen implantation der Pumpe, insbesondere während der Anfangsphasen der Pumpenanwendung, sollte der patient genau überwacht werden, bis sicher ist, dass das ansprechen des Patienten auf die infusion akzeptabel und einigermaßen stabil ist.

Bei jeder Gelegenheit, bei der die dosierrate der Pumpe und/oder die Konzentration von GABLOFEN im reservoir eingestellt wird, ist eine genaue medizinische überwachung erforderlich, bis sicher ist, dass der patient’s Reaktion auf die infusion ist akzeptabel und einigermaßen stabil.

Es ist zwingend erforderlich, dass der patient, alle patientenpfleger und die für den Patienten Verantwortlichen ärzte angemessene Informationen über die Risiken dieser Behandlungsmethode erhalten. Alle medizinischen Mitarbeiter und Betreuer sollten in 1) die Anzeichen und Symptome einer überdosierung, 2) Verfahren im Falle einer überdosierung und 3) richtige häusliche Pflege der Pumpe und insertionsstelle angewiesen werden.

Überdosierung

Anzeichen einer überdosierung können plötzlich oder heimtückisch auftreten. Akute massive überdosierung kann als Koma auftreten. Weniger plötzliche und / oder weniger schwere Formen der überdosierung können mit Anzeichen von Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Somnolenz, Atemdepression, Anfällen, rostralem Fortschreiten der Hypotonie und Bewusstseinsverlust einhergehen Koma. Sollte eine überdosierung wahrscheinlich erscheinen, sollte der patient sofort zur Beurteilung und Entleerung des pumpenreservoirs in ein Krankenhaus gebracht werden. In den bisher gemeldeten Fällen war eine überdosierung im Allgemeinen mit Fehlfunktionen der Pumpe oder dosierungsfehlern verbunden

Beim Befüllen der implantierbaren Pumpe ist äußerste Vorsicht geboten.

Pumpen sollten nur durch das reservoir refill septum nachgefüllt werden. Beim Befüllen einer Pumpe, die mit einer einspritzöffnung ausgestattet ist, die einen direkten Zugang zum intrathekalkatheter ermöglicht, ist äußerste Vorsicht geboten. Eine direkte Injektion in diesen katheterzugangsanschluss kann zu einer lebensbedrohlichen überdosierung führen.

Rückzug

Abrupter Entzug von intrathekalem baclofen, unabhängig von der Ursache, hat zu Folgen geführt, die hohes Fieber, veränderten psychischen status, übertriebene rebound-Spastik und muskelsteifigkeit beinhalteten, die in seltenen Fällen zu Rhabdomyolyse, Multiplem organsystemversagen und Tod führten. In den ersten 9 Jahren nach der Markteinführung wurden 27 Fälle von zeitweiligem Entzug im Zusammenhang mit der Beendigung der baclofen-Therapie berichtet; sechs Patienten starben. In den meisten Fällen traten entzugssymptome innerhalb weniger Stunden bis wenige Tage nach Unterbrechung der baclofen-Therapie auf. Häufige Gründe für eine abrupte Unterbrechung der intrathekalen baclofen-Therapie waren Fehlfunktionen des Katheters (insbesondere Trennung), geringes Volumen im pumpenreservoir und Ende der Lebensdauer der Pumpenbatterie; menschliches Versagen kann in einigen Fällen eine kausale oder Beitragende Rolle gespielt haben. Fälle von intrathekaler Masse an der Spitze des implantierten Katheters, die zu Entzugserscheinungen führen, wurden ebenfalls berichtet, die meisten von Ihnen mit pharmazeutisch zusammengesetzten analgetischen Beimischungen.

Die Verhinderung eines abrupten Abbruchs von intrathekalem baclofen erfordert sorgfältige Aufmerksamkeit für die Programmierung und überwachung des infusionssystems, die nachfüllplanung und-Verfahren sowie pumpenalarme. Patienten und Pflegepersonal sollten über die Wichtigkeit von geplanten Arztbesuchen informiert und über die frühen Symptome eines baclofen-Entzugs informiert werden.

Bei allen Patienten, die eine intrathekale baclofen-Therapie erhalten, besteht möglicherweise ein entzugsrisiko. Frühe Symptome eines baclofen-Entzugs können die Rückkehr von Spastik, pruritus, Hypotonie und Parästhesien sein. Einige klinische Merkmale des fortgeschrittenen intrathekalen baclofen-entzugssyndroms können Autonomer dysreflexie, Infektion (sepsis), maligner Hyperthermie, neuroleptisch-malignem Syndrom oder anderen Zuständen ähneln, die mit einem hypermetabolischen Zustand oder einer weit verbreiteten Rhabdomyolyse verbunden sind.

Eine schnelle, genaue Diagnose und Behandlung in einer Notaufnahme oder Intensivstation ist wichtig, um die potenziell lebensbedrohlichen Auswirkungen des intrathekalen baclofen-Entzugs auf das zentrale Nervensystem und das System zu verhindern. Die vorgeschlagene Behandlung für den intrathekalen baclofenentzug ist die Wiederherstellung von intrathekalem baclofen in oder nahe der gleichen Dosierung wie vor Unterbrechung der Therapie. Wenn sich jedoch die Wiederherstellung der intrathekalen Entbindung verzögert, kann die Behandlung mit GABA-ergic-Agonisten wie oralem oder enteralem baclofen oder oralen, enteralen oder intravenösen Benzodiazepinen potenziell tödliche Folgen verhindern. Orales oder enterales baclofen allein sollte nicht verwendet werden, um das Fortschreiten des intrathekalen baclofen-Entzugs zu stoppen.

Krampfanfälle wurden während einer überdosierung und mit Entzug von intrathekalem baclofen sowie bei Patienten berichtet, die therapeutische Dosen von intrathekalem baclofen erhielten.

Mögliche Verschlimmerung Psychotischer Störungen, Schizophrenie Oder Verwirrungszustände

Patienten, die an psychotischen Störungen, Schizophrenie oder verwirrenden Zuständen leiden, sollten vorsichtig mit GABLOFEN behandelt und sorgfältig überwacht werden, da bei oraler Verabreichung Exazerbationen dieser Zustände beobachtet wurden.

Todesfälle

Spastik Des Rückenmarksursprungs

Es gab 16 Todesfälle unter den 576 U berichtet.R. Patienten, die mit intrathekalem baclofen in Prä - und post-marketing-Studien behandelt wurden, die ab Dezember 1992 ausgewertet wurden. Da diese Patienten unter unkontrollierten klinischen Bedingungen behandelt wurden, ist es unmöglich, endgültig zu bestimmen, welche Rolle intrathekales baclofen bei Ihrem Tod spielte. Als Gruppe waren die Patienten, die starben, relativ jung (Durchschnittsalter war 47 mit einem Bereich von 25 bis 63), aber die Mehrheit litt an schwerer Spastik von vielen Jahren Dauer, waren nichtambulatorisch, hatten verschiedene medizinische Komplikationen wie Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen und Dekubitus und / oder hatten mehrere begleitmedikamente erhalten. Eine Einzelfallprüfung des klinischen Verlaufs der 16 Verstorbenen Patienten ergab keine eindeutigen Anzeichen, Symptome oder Laborergebnisse, die darauf hindeuten würden, dass die Behandlung mit intrathekalem baclofen Ihren Tod verursachte. Zwei Patienten erlitten jedoch innerhalb von 2 Wochen nach der pumpenimplantation einen plötzlichen und unerwarteten Tod und ein patient starb unerwartet nach dem screening.

Ein patient, ein 44-jähriger Mann mit Multipler Sklerose, starb am zweiten Tag nach der pumpenimplantation im Krankenhaus. Eine Autopsie zeigte eine schwere Fibrose das Herz-reizleitungssystem. Eine zweite Patientin, eine 52-jährige Frau mit MS und einer Vorgeschichte eines Myokardinfarkts der unteren Wand, wurde 12 Tage nach der pumpenimplantation tot im Bett gefunden, 2 Stunden nachdem Sie normale Vitalzeichen dokumentiert hatte. Eine Autopsie ergab eine lungenstauung und bilaterale Pleuraergüsse. Es ist unmöglich festzustellen, ob intrathekales baclofen zu diesen Todesfällen beigetragen hat. Der Dritte patient wurde drei baclofen screening-Studien. Seine Krankengeschichte umfasste Rückenmarksverletzungen, Aspirationspneumonie, septischen Schock, disseminierte intravaskuläre koagulopathie, schwere metabolische Azidose, Lebertoxizität und status epilepticus. Zwölf Tage nach dem screening (er wurde nicht implantiert) erlebte er erneut einen status epilepticus mit anschließender signifikanter neurologischer Verschlechterung. Aufgrund vorheriger Anweisungen wurden keine außergewöhnlichen Wiederbelebungsmaßnahmen durchgeführt und der patient starb.

Spastik Zerebralen Ursprungs

Bei den 211 Patienten, die mit intrathekalem baclofen behandelt wurden, gab es im März 1996 drei Todesfälle in vormarketing-Studien. Diese Todesfälle wurden nicht der Therapie zugeschrieben.

bei Patienten mit Autonomer Legasthenie in der Vorgeschichte mit Vorsicht Anwenden

GABLOFEN sollte bei Patienten mit Autonomer dysreflexie in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Das Vorhandensein von nozizeptiven reizen oder der abrupte Entzug von GABLOFEN kann zu einer autonomen dysreflexion führen.

Infektionen

Die Patienten sollten vor der screening-Studie mit GABLOFEN infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer systemischen Infektion die Beurteilung des Patienten beeinträchtigen kann’s Antwort auf bolus GABLOFEN. Patienten sollten vor der implantation der Pumpe infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer Infektion das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen kann. Darüber hinaus kann eine systemische Infektion die Dosierung erschweren.

Schläfrigkeit

Schläfrigkeit wurde bei Patienten mit intrathekalem baclofen berichtet. Patienten sollten in Bezug auf den Betrieb von Automobilen oder anderen gefährlichen Maschinen und Aktivitäten, die durch verminderte Wachsamkeit gefährlich werden, gewarnt werden. Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass die depressiven Wirkungen von intrathekalem baclofen auf das Zentralnervensystem zu denen von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva Additiv sein können.

Intrathekale Massenbildung

Fälle von intrathekaler Masse an der Spitze des implantierten Katheters wurden berichtet, die meisten von Ihnen mit Apotheke compounded analgetische Beimischungen. Die häufigsten Symptome im Zusammenhang mit intrathekaler Masse sind: 1) vermindertes therapeutisches ansprechen (Verschlechterung der Spastik, Rückkehr der Spastik bei zuvor guter Kontrolle, Entzugserscheinungen, schlechte Reaktion auf eskalierende Dosen oder häufige oder große dosiserhöhungen), 2) Schmerzen, 3) neurologisches Defizit / Dysfunktion. Kliniker sollten Patienten mit intraspinaler Therapie sorgfältig auf neue neurologische Anzeichen oder Symptome überwachen. Bei Patienten mit neuen neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die auf eine intrathekale Masse hindeuten, sollten Sie eine neurochirurgische Konsultation in Betracht ziehen, da viele der Symptome einer entzündlichen Masse den Symptomen, die bei Patienten mit schwerer Spastik aufgrund Ihrer Erkrankung auftreten, nicht unähnlich sind. In einigen Fällen kann die Durchführung eines bildgebenden Verfahrens geeignet sein, die Diagnose einer intrathekalen Masse zu bestätigen oder auszuschließen.

Ovarialzysten

Eine dosisbedingte Zunahme der Inzidenz von Ovarialzysten wurde bei weiblichen Ratten beobachtet, die chronisch mit oralem baclofen behandelt wurden. Ovarialzysten wurden bei etwa 4% der Patienten mit multipler Sklerose, die bis zu einem Jahr lang mit oralem baclofen behandelt wurden, durch palpation gefunden. In den meisten Fällen verschwanden diese Zysten spontan, während die Patienten das Medikament weiterhin erhielten. Es wird geschätzt, dass Ovarialzysten spontan bei etwa 1% bis 5% der normalen weiblichen Bevölkerung auftreten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese & Mutagenese & Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Bei Ratten, die baclofen zwei Jahre lang oral erhielten, wurde kein Anstieg der Tumoren bei etwa 30 bis 60 mal auf mg/kg-basis oder 10 bis 20 mal auf mg/m₂ - basis beobachtet, der für den Menschen empfohlenen maximalen oralen Dosis. Mutagenitätstests mit baclofen wurden nicht durchgeführt.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. GABLOFEN sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Es wurde gezeigt, dass baclofen, das oral verabreicht wurde, die Inzidenz von omphalocelen (ventralen Hernien) bei Feten von Ratten, die ungefähr 13-mal auf mg/kg-basis oder dreimal auf mg/m₂ - basis verabreicht wurden, erhöht.die für den menschlichen Gebrauch empfohlene maximale orale Dosis; diese Dosis führte auch zu einer Verringerung der Nahrungsaufnahme und Gewichtszunahme in den Dämmen. Diese Anomalie wurde bei Mäusen oder Kaninchen nicht beobachtet.

Arbeit & Lieferung

Die Wirkung von baclofen auf Wehen und Entbindung ist unbekannt.

Stillende Mütter

Bei therapeutischen oralen Dosen wird baclofen in die Muttermilch ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob nachweisbare medikamentenspiegel in der Milch von stillenden Müttern vorhanden sind, die GABLOFEN erhalten. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von GABLOFEN sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Kinder sollten ausreichend Körpermasse haben, um die implantierbare Pumpe für eine chronische infusion unterzubringen. Bitte konsultieren Sie den Pumpenhersteller’s Handbuch für spezifische Empfehlungen.

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 4 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Medizinisches management.

Die Pumpe sollte nur nach strikter Beurteilung der Reaktion des Patienten auf intrathekale Teva-Baclofen-bolusinjektionen und/oder dosistitration implantiert werden. Angesichts der Risiken im Zusammenhang mit der erstmaligen Verabreichung und Dosisanpassung von Teva-Baclofen intrathekal (Allgemeine depression der ZNS-Funktionen, kardiovaskulärer Kollaps und / oder Atemdepression) dürfen diese Schritte nur unter ärztlicher überwachung in einem Zentrum mit der erforderlichen Ausrüstung gemäß den Anweisungen in Abschnitt "Dosierung und Art der Verabreichung" durchgeführt werden". Reanimationsgeräte müssen bei überdosierungssymptomen, die die vitalprognose bedrohen, sofort bereitstehen. Ärzte müssen in der chronischen Behandlung mit intrathekalen Infusionen ausreichend erfahren sein.

Patientenüberwachung.

Der patient muss nach der chirurgischen implantation der Pumpe, insbesondere während der Anfangsphase der pumpennutzung und jedes mal, wenn seine verabreichungsrate und/oder die Teva-Baclofen-Konzentration im reservoir neu eingestellt werden, genau überwacht werden, bis das ansprechen des Patienten auf die infusion akzeptabel ist und innerhalb angemessener Grenzen stabilisiert wird.

Es ist wichtig, dass die Risiken einer solchen Behandlungsmethode dem Patienten, den für ihn zuständigen ärzten und allen Betreuern genau bekannt sind. Alle Personen, die an der Behandlung oder Pflege des Patienten teilnehmen, müssen klar über die Symptome einer unter - und überdosierung, die im vergiftungsfall durchzuführenden Verfahren sowie die zu Hause zu treffenden Maßnahmen hinsichtlich der Pumpe und der einfügestelle informiert sein.

Bei Patienten mit Spastik aufgrund einer Kopfverletzung wird empfohlen, nicht mit einer langfristigen Teva-Baclofenacettant-Therapie fortzufahren, bis die Symptome der Spastik stabil sind (D. H. mindestens ein Jahr nach der Verletzung).

Testphase.

Eine genaue überwachung der Atmungs - und Herz-Kreislauf-Funktionen ist während der ersten Testphase unerlässlich, insbesondere bei vorliegen eines kardiopulmonalen Zustands oder einer atemmuskelschwäche sowie bei Patienten, die gleichzeitig Benzodiazepin-oder opiatmedikamente erhalten, da das Risiko einer Atemdepression in solchen Fällen erhöht ist.

Jede Infektion muss vor der Testphase mit Teva-Baclofen Aguettant ausgeschlossen werden, da eine systemische Infektion die Beurteilung der Reaktion des Patienten auf die Teva-Baclofen Aguettant-Injektion verfälschen kann.

Pumpenimplantation.

Der patient muss vor der pumpenimplantation frei von Infektionen sein, da das Risiko postoperativer Komplikationen erhöht wäre. Darüber hinaus könnte eine systemische Infektion die Dosisanpassung erschweren. Eine lokale Infektion oder katheterverlagerung kann auch zu einer Unterbrechung der arzneimittelabgabe führen, was zu einem abrupten Teva-Baclofenacettant-Entzug führen kann, begleitet von seinen Symptomen (siehe "Unterbrechung der Behandlung").

Füllen des Reservoirs.

Dies muss von geschultem und voll qualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Herstellers durchgeführt werden. Die Intervalle zwischen jeder Nachfüllung sollten sorgfältig berechnet werden, um eine Erschöpfung des Reservoirs zu vermeiden, die zu einem schweren Wiederauftreten von Spastik oder potenziell lebensbedrohlichen Symptomen eines Teva-Baclofenacettant-Entzugs führen würde (siehe "Unterbrechung der Behandlung"). Die Füllung sollte unter streng aseptischen Bedingungen durchgeführt werden, um eine mikrobielle Kontamination oder eine schwere ZNS-Infektion zu vermeiden. Es sollte nach jeder Nachfüllung oder Handhabung des Reservoirs ein Beobachtungszeitraum geben, der an die klinische situation angepasst ist.

Beim Befüllen einer implantierbaren Pumpe mit einem Anschluss mit direktem Zugang zum intrathekalkatheter ist äußerste Vorsicht geboten, da eine direkte Injektion in den Katheter zu einer überdosierung führen kann, die die vitalprognose gefährdet.

Dosisanpassung: zusätzliche Kommentare.

Teva-Baclofenacettant muss mit Vorsicht angewendet werden, um übermäßige Schwäche oder einen Sturz zu vermeiden, wenn ein gewisses Maß an Spastik für das aufstehen und das ganggleichgewicht erforderlich ist oder wenn Spastik zur funktionellen Aufrechterhaltung beiträgt. Es kann wichtig sein, einen bestimmten Muskeltonus beizubehalten und gelegentliche Krämpfe zu tolerieren, um die durchblutungsfunktion zu erleichtern und eine mögliche Bildung einer tiefen Venenthrombose zu verhindern.

Wann immer möglich, sollten alle begleitenden oralen krampflösenden Medikamente abgesetzt werden, um eine mögliche überdosierung oder unerwünschte Wechselwirkungen zu vermeiden.vorzugsweise vor Beginn der Teva-Baclofenac-Infusion und unter enger medizinischer überwachung. Eine abrupte Reduktion oder das absetzen der begleitenden krampflösenden Medikamente sollte jedoch während der chronischen Behandlung mit Teva-Baclofenacettant vermieden werden.

Vorsichtsmaßnahmen in speziellen Populationen.

Vorsichtsmaßnahmen bei pädiatrischen Patienten

Kinder sollten ausreichend Körpermasse haben, um die implantierbare Pumpe für eine chronische infusion unterzubringen. Die Anwendung von intrathekalem Teva-Baclofen in der pädiatrischen Bevölkerung sollte nur von Fachärzten mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen verschrieben werden. Es liegen nur sehr begrenzte klinische Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Intrathekalen Anwendung von Teva-Baclofen bei Kindern unter vier Jahren vor.

Traskutane kathetereinführung während der pumpimplantation und das Vorhandensein eines PEG-Röhrchens erhöhen die Inzidenz von Infektionen bei Kindern.

spezielle Patientengruppen

Bei Patienten mit verlangsamter liquorzirkulation aufgrund von exampIe, Verstopfung durch Entzündung oder trauma kann die verzögerte migration von Teva-Baclofenacettant die antispastische Wirksamkeit verringern und die Nebenwirkungen verstärken.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Dosierung möglicherweise reduziert werden, um dem klinischen Zustand oder dem Ausmaß der verringerten renalen clearance Rechnung zu tragen.

Patienten mit psychotischen Störungen, Schizophrenie, verwirrungszuständen oder Parkinson-Krankheit müssen vorsichtig mit Teva-Baclofen Aguettant behandelt und einer strengen überwachung unterzogen werden, wenn nach oraler Verabreichung von Teva-Baclofen eine Verschlimmerung solcher Zustände beobachtet wurde. Patienten mit Epilepsie müssen besonders überwacht werden, da bei einer überdosierung oder Entnahme des Medikaments und sogar während der Erhaltungstherapie bei therapeutischen Dosen von Teva-Baclofenacettant gelegentlich Anfälle auftreten können.

Teva-Baclofenacettant muss bei Patienten mit Autonomer dysreflexie in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Eine nozizeptive stimulation oder ein abrupter Entzug von Teva-Baclofenacettant kann solche Episoden auslösen.

Die gleiche Vorsicht ist bei zerebrovaskulärer oder respiratorischer Insuffizienz erforderlich, da Teva-Baclofen solche Zustände verschlimmern kann.

Teva-Baclofenacettant hat wahrscheinlich keinen Einfluss auf zugrunde liegende, nicht ZNS-bedingte Erkrankungen, da die systemische Bioverfügbarkeit des Produkts nach intrathekaler Verabreichung erheblich geringer ist als auf oralem Weg.

Basierend auf Beobachtungen, die während der Behandlung mit Teva-Baclofen über den oralen Weg gemacht wurden, ist in folgenden Fällen Vorsicht geboten: Gastro-Zwölffingerdarmgeschwüre in der Vorgeschichte, vorbestehende schließmuskelhypertonie, Nierenfunktionsstörung.

Bei oralem Teva-Baclofen wurden seltene Fälle von erhöhtem SGOT (AST), alkalischer phosphatase und Blutzuckerspiegel aufgezeichnet.

Ältere Patienten

Mehrere Patienten über 65 Jahre wurden in klinischen Studien ohne spezifische Probleme mit Teva-Baclofen intrathekal behandelt. Ältere Patienten haben in der titrationsphase häufiger unerwünschte Wirkungen mit oralem Teva-Baclofen, was auch für Teva-Baclofen Aguettant gelten kann. Da die optimale dosisfindung jedoch individualisiert ist, ist es unwahrscheinlich, dass die Behandlung älterer Patienten spezifische Probleme aufwirft.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro maximaler Tagesdosis, D. H. essentialIy "natriumfrei".

Unterbrechung der Behandlung.

Abruptes absetzen von Teva-Baclofen intrathekal, aus welchem Grund auch immer, manifestiert sich durch erhöhte Spastik, pruritus, parästhesie und Hypotonie, hat zu Folgen geführt, einschließlich eines hyperaktiven Zustands mit schnellen unkontrollierten Krämpfen, Hyperthermie und Symptomen im Einklang mit dem malignen neuroleptischen Syndrom (NMS), e.g. verwirrter Geisteszustand und muskelsteifigkeit. In seltenen Fällen hat dies zu epileptischen Anfällen/status epilepticus, Rhabdomyolyse, koagulopathie, Multiorganversagen und Tod geführt. Alle Patienten, die eine Behandlung mit intrathekalem Teva-Baclofen erhalten, sind potenziell einem entzugsrisiko ausgesetzt. Einige klinische Merkmale, die mit einem intrathekalen Teva-Baclofen-Entzug verbunden sind, können autonomen dysreflexie, Infektion (sepsis), maligner Hyperthermie, neuroleptischem malignen Syndrom (NMS) oder anderen Zuständen im Zusammenhang mit status ähneln hypermetabolicus oder ausgedehnte Rhabdomyolyse.

Patienten und Ihre Betreuer müssen darüber informiert werden, wie wichtig es ist, einen Zeitplan für Ihre Besuche einzuhalten, und müssen auf die Anzeichen und Symptome eines Teva-Baclofen-Entzugs aufmerksam gemacht werden, insbesondere auf solche, die früh während des entzugssyndroms auftreten.

In den meisten Fällen traten Entzugserscheinungen innerhalb weniger Stunden nach absetzen der intrathekalen Teva-Baclofen-Behandlung auf. Häufige Gründe für den abrupten Entzug der intrathekalen Teva-Baclofen-Behandlung waren katheterfehlfunktionen (insbesondere Trennung), ein zu geringes Volumen im pumpenreservoir und das Ende der Lebensdauer der Pumpenbatterie; in einigen Fällen kann menschliches Versagen Schuld gewesen sein oder eine Rolle gespielt haben. Die Verhinderung eines abrupten Entzugs von intrathekalem Teva-Baclofen erfordert eine sorgfältige Programmierung und überwachung des infusionssystems, der nachfüllplanung/ - Verfahren und der pumpenalarme.

es ist äußerst wichtig, dass die Anweisungen des Herstellers zur implantation, pumpenprogrammierung und/oder Nachfüllung des Reservoirs strikt befolgt werden.

Abbruch

Außer in überdosierungsbedingten Notfällen sollte die Behandlung mit Teva-Baclofen immer schrittweise abgebrochen werden, indem die Dosierung sukzessive reduziert wird. Teva-Baclofen sollte nicht plötzlich abgesetzt werden.

Besondere Populationen

Nierenfunktionsstörung

Es wurden keine Studien bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen durchgeführt, die eine Teva-Baclofen-Therapie erhielten. Da baclofen in Erster Linie unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit besonderer Vorsicht und Vorsicht angewendet werden.

leberfunktionsstörung

Es wurden keine Studien bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen durchgeführt, die eine Teva-Baclofen-Therapie erhielten. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen, da die Leber nach intrathekaler Verabreichung von Lioresal keine signifikante Rolle im Metabolismus von baclofen spielt. Es wird daher nicht erwartet, dass sich eine leberfunktionsstörung auf die systemische Exposition des Arzneimittels auswirkt.

Ältere Bevölkerung

Mehrere Patienten über 65 Jahre wurden während der klinischen Studien ohne erhöhtes Risiko im Vergleich zu jüngeren Patienten mit Teva-Baclofen behandelt. Probleme, die für diese Altersgruppe spezifisch sind, werden nicht erwartet, da die Dosen individuell titriert werden.

Bekannte überempfindlichkeit gegen baclofen oder einen seiner Hilfsstoffe.

Das Medikament sollte nicht auf einem anderen Weg als intrathekal verabreicht werden.

Intrathekale baclofen-Therapie ist wertvoll, aber gefährlich. Eine sorgfältige präoperative Beurteilung ist obligatorisch.

Der patient muss ausreichende Informationen über die Risiken dieser Behandlungsmethode erhalten und physisch und psychisch in der Lage sein, mit der Pumpe fertig zu werden. Es ist wichtig, dass die Verantwortlichen ärzte und alle an der Versorgung des Patienten beteiligten eine angemessene Anleitung zu den Anzeichen und Symptomen einer überdosierung, den im Falle einer überdosierung zu befolgenden Verfahren und der richtigen häuslichen Pflege der Pumpe und des einführorts erhalten.

Entzündliche Masse an der Spitze des implantierten Katheters: Fälle von entzündlicher Masse an der Spitze des implantierten Katheters, die zu schweren neurologischen Beeinträchtigungen einschließlich Lähmungen führen können, wurden berichtet. Obwohl über Sie mit Teva-Baclofen berichtet wurde, wurden Sie durch Kontrastmittel-MRT oder Histopathologie nicht bestätigt. Die häufigsten Symptome im Zusammenhang mit entzündlichen Prozessen sind: 1) verminderte therapeutische Reaktion (Verschlechterung der Spastik, Rückkehr der Spastik, wenn zuvor gut kontrolliert, Entzugserscheinungen, schlechte Reaktion auf eskalierende Dosen oder häufige oder große dosiserhöhungen), 2) Schmerzen, 3) neurologisches Defizit / Dysfunktion. Kliniker sollten Patienten mit intraspinaler Therapie sorgfältig auf neue neurologische Anzeichen oder Symptome überwachen. Kliniker sollten Ihr medizinisches Urteil in Bezug auf die am besten geeignete überwachung anwenden, die spezifisch für die medizinischen Bedürfnisse Ihrer Patienten ist, um prodromale Anzeichen und Symptome für entzündliche Massen zu identifizieren, insbesondere wenn Sie Arzneimittel oder Beimischungen in der Apotheke verwenden, die Opioide enthalten. Bei Patienten mit neuen neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die auf eine entzündliche Masse hindeuten, sollten Sie eine neurochirurgische Konsultation in Betracht ziehen, da viele der Symptome einer entzündlichen Masse den Symptomen, die bei Patienten mit schwerer Spastik aufgrund Ihrer Erkrankung auftreten, nicht unähnlich sind. In einigen Fällen kann die Durchführung eines bildgebenden Verfahrens geeignet sein, die Diagnose einer entzündlichen Masse zu bestätigen oder auszuschließen.

Pumpenimplantation

Patienten sollten vor der pumpenimplantation infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer Infektion das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen kann.- Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung “Treatment Entnahme” Abschnitt).

Reservoir nachfüllen

Das nachfüllen des Reservoirs muss von geschultem und qualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Pumpenherstellers durchgeführt werden. Nachfüllungen sollten zeitlich festgelegt werden, um eine übermäßige Erschöpfung des Reservoirs zu vermeiden, da dies in der Rückkehr von Spastik oder potenziell lebensbedrohlichen Symptomen führen würde-Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung “Treatment Entnahme” Abschnitt).

Beim nachfüllen der Pumpe ist darauf zu achten, dass der Inhalt des Katheters nicht in den intrathekalen Raum abgegeben wird.

Strenge asepsis ist erforderlich, um mikrobielle Kontamination und Infektion zu vermeiden.

Beim Befüllen einer Pumpe mit einer Injektionsöffnung, die einen direkten Zugang zum intrathekalkatheter ermöglicht, ist äußerste Vorsicht geboten, da eine direkte Injektion in den Katheter durch die Zugangsöffnung eine lebensbedrohliche überdosierung verursachen kann.

Vorsichtsmaßnahmen bei pädiatrischen Patienten

Bei Patienten mit Spastik aufgrund einer Kopfverletzung wird empfohlen, nicht mit einer langfristigen Teva-Baclofen-Therapie fortzufahren, bis die Symptome der Spastik stabil sind (D. H. mindestens ein Jahr nach der Verletzung).

Kinder sollten ausreichend Körpermasse haben, um die implantierbare Pumpe für eine chronische infusion unterzubringen. Die Anwendung von Teva-Baclofen in der pädiatrischen Bevölkerung sollte nur von Fachärzten mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen verschrieben werden. Es liegen nur sehr begrenzte klinische Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Teva-Baclofen bei Kindern unter vier Jahren vor

Vorsichtsmaßnahmen in speziellen Patientenpopulationen

Bei Patienten mit abnormalem liquorfluss kann die Zirkulation des Arzneimittels und damit die antispastische Aktivität unzureichend sein.

Psychotische Störungen, Schizophrenie, verwirrungszustände oder Parkinson-Krankheit können durch Behandlung mit oralem Lioresal verschlimmert werden. Patienten, die unter diesen Bedingungen leiden, sollten daher vorsichtig behandelt und genau überwacht werden.

Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten gewidmet werden, von denen bekannt ist, dass Sie an Epilepsie leiden da gelegentlich über Anfälle während einer überdosierung mit Teva-Baclofen und dessen Entzug sowie bei Patienten berichtet wurde, die unter therapeutischen Dosen gehalten wurden.

Teva-Baclofen sollte bei Patienten mit Autonomer dysreflexie in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. das Vorhandensein von nozizeptiven reizen oder der abrupte Entzug von Teva-Baclofen kann eine autonome dysreflexische episode auslösen.

Lioresal sollte bei Patienten mit zerebrovaskulärer oder respiratorischer Insuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

Eine Wirkung von Teva-Baclofen auf zugrunde liegende, nicht ZNS-bedingte Erkrankungen ist unwahrscheinlich, da seine systemische Verfügbarkeit wesentlich geringer ist als nach oraler Verabreichung. Beobachtungen nach oraler baclofen-Therapie legen nahe, dass bei Patienten mit Magengeschwüren in der Vorgeschichte und vorbestehender sphinkterhypertonie Vorsicht geboten ist.

Nierenfunktionsstörung

Nach oraler lioresaler Dosierung wurden bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung schwere neurologische Ergebnisse berichtet. Daher ist bei der Verabreichung von Teva-Baclofen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung Vorsicht geboten.

In seltenen Fällen wurden erhöhte SGOT -, alkalische phosphatase - und Glukosespiegel im serum bei oraler Anwendung von Lioresal aufgezeichnet.

Entzug der Behandlung

Ein abruptes absetzen von Teva-Baclofen, unabhängig von der Ursache, das sich in erhöhter Spastik, pruritus, parästhesie und Hypotonie äußert, hat zu Folgen geführt, einschließlich eines hyperaktiven Zustands mit schnellen unkontrollierten Krämpfen, Hyperthermie und Symptomen im Einklang mit dem malignen neuroleptischen Syndrom, Z. B. veränderter psychischer status und muskelsteifigkeit. In seltenen Fällen ist dies zu Anfällen/status epilepticus, Rhabdomyolyse, koagulopathie, Multiorganversagen und Tod Fortgeschritten. Bei allen Patienten, die eine intrathekale baclofen-Therapie erhalten, besteht möglicherweise ein entzugsrisiko.

Einige klinische Merkmale, die mit einem intrathekalen baclofenabzug verbunden sind, können autonomen dysreflexie, Infektion (sepsis), maligner Hyperthermie, neuroleptisch-malignen Syndrom oder anderen Bedingungen im Zusammenhang mit einem hypermetabolischen Zustand oder weit verbreitete Rhabdomyolyse ähneln.

Patienten und Pflegepersonal sollten darüber informiert werden, wie wichtig es ist, geplante Arztbesuche einzuhalten, und sollten über die Anzeichen und Symptome eines baclofen-Entzugs informiert werden, insbesondere über diejenigen, die zu Beginn des entzugssyndroms auftreten (Z. B. Priapismus).

In den meisten Fällen traten entzugssymptome innerhalb weniger Stunden bis zu einigen Tagen nach Unterbrechung der baclofen-Therapie auf. Häufige Gründe für eine abrupte Unterbrechung der intrathekalen baclofen-Therapie waren Fehlfunktionen des Katheters (insbesondere Trennung), geringes Volumen im pumpenreservoir und Ende der Lebensdauer der Pumpenbatterie.

Die Verhinderung eines abrupten Abbruchs von intrathekalem baclofen erfordert sorgfältige Aufmerksamkeit für die Programmierung und überwachung des infusionssystems, die nachfüllplanung und-Verfahren sowie pumpenalarme. Die vorgeschlagene Behandlung für intrathekalen Lioresalen Entzug ist die Wiederherstellung von intrathekalen Lioresalen bei oder in der Nähe der gleichen Dosierung wie vor der Therapie unterbrochen wurde. Wenn sich jedoch die Wiederherstellung der intrathekalen Entbindung verzögert, kann die Behandlung mit GABA-ergic-Agonisten wie oralen oder enteralen Lioresalen oder oralen, enteralen oder intravenösen Benzodiazepinen potenziell tödliche Folgen verhindern. Orales oder enterales Lioresal allein sollte nicht verwendet werden, um das Fortschreiten des intrathekalen baclofenentzugs zu stoppen.

Skoliose

Bei Patienten, die mit Teva-Baclofen behandelt wurden, wurde über den Beginn einer Skoliose oder eine Verschlechterung einer bereits bestehenden Skoliose berichtet. Anzeichen einer Skoliose sollten während der Behandlung mit Teva-Baclofen überwacht werden.

Beginn der Schläfrigkeit wurde bei einigen Patienten auf Teva-Baclofen intrathecal Behandlung berichtet. Patienten müssen aufgefordert werden, Vorsicht walten zu lassen, wenn Sie Ihr Auto fahren, gefährliche Maschinen benutzen oder bei verminderter Wachsamkeit potenziell gefährliche Aktivitäten ausführen.

Zentralnervensystem (ZNS) depressive Wirkungen wie Somnolenz und Sedierung wurden bei einigen Patienten berichtet, die intrathekales baclofen erhielten, und Patienten sollten mit gebotener Vorsicht behandelt werden. Andere aufgelistete Ereignisse sind Ataxie, Halluzinationen, verschwommenes sehen, Diplopie und Entzugserscheinungen. Betriebsgeräte oder Maschinen können gefährlich sein.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie wurden 153 Erwachsene und Pädiatrische Patienten mit Spastik des Rückenmarks oder des zerebralen Ursprungs mit Teva-Baclofen 3.000 mcg/mL behandelt. Die in dieser Studie beobachteten Nebenwirkungen ähnelten denen bei niedrigeren Teva-Baclofen-Konzentrationen.

Spastik Rückenmarksursprung

die Häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik Spinalen Ursprungs

In klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen waren die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem baclofen, die bei placebo-behandelten Patienten nicht gleichwertig auftraten, Somnolenz, Schwindel, übelkeit, Hypotonie, Kopfschmerzen, Krämpfe und Hypotonie.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Dem Abbruch der Behandlung

8/474 Patienten mit Spastik rückenmarksursprung, die in klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen in den USA eine langzeitinfusion von intrathekalem baclofen erhielten, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Dazu gehören: pumpentascheninfektionen (3), meningitis (2), wunddehiskenz (1), gynäkologische Myome (1) und pumpenüberdruck (1) mit unbekannter, wenn überhaupt, Fortsetzung. Bei elf Patienten, bei denen nach einer überdosierung ein Koma auftrat, wurde die Behandlung vorübergehend ausgesetzt, aber alle wurden anschließend erneut begonnen und wurden daher nicht als echte absetzen angesehen.

Verkehrstote -.

Inzidenz In Kontrollierten Studien

Erfahrungen mit intrathekalem baclofen, die in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien gewonnen wurden, bieten nur eine begrenzte Grundlage für die Schätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, da die Studien von sehr kurzer Dauer waren (bis zu drei Tage infusion) und nur insgesamt 63 Patienten betrafen. Die folgenden Ereignisse traten bei den 31 Patienten auf, die intrathekales baclofen in zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien erhielten: Hypotonie (2), Schwindel (2), Kopfschmerzen( 2), Dyspnoe (1). Bei den 32 Patienten, die in diesen Studien placebo erhielten, wurden keine Nebenwirkungen berichtet.

Ereignisse, die während Der Prä - und Post-Marketing-Bewertung von Intrathekalem Baclofen Beobachtet wurden

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem baclofen spiegeln die Erfahrungen wider, die mit 576 Patienten gesammelt wurden, die in den USA prospektiv verfolgt wurden. Sie erhielten intrathekales baclofen für Zeiträume von einem Tag (screening) (N=576) bis über acht Jahre (Wartung) (N=10). Die übliche screening-bolusdosis, die in diesen Studien vor der pumpenimplantation verabreicht wurde, Betrug typischerweise 50 mcg. Die Erhaltungsdosis lag zwischen 12 mcg und 2,003 mcg pro Tag. Aufgrund der offenen, unkontrollierten Natur der Erfahrung kann ein ursächlicher Zusammenhang zwischen beobachteten Ereignissen und der Verabreichung von intrathekalem baclofen in vielen Fällen nicht zuverlässig beurteilt werden, und es ist bekannt, dass viele der berichteten Nebenwirkungen in Verbindung mit den zu behandelnden Grunderkrankungen auftreten. Nichtsdestoweniger, viele der am häufigsten berichteten Reaktionen. Hypotonie, Somnolenz, Schwindel, Parästhesien, übelkeit / Erbrechen und Kopfschmerzen. offenbar drogenabhängig.

Unerwünschte Erfahrungen während aller U berichtet.R. Studien (sowohl kontrolliert als auch unkontrolliert) sind in Tabelle 1 dargestellt. Acht von 474 Patienten, die eine chronische infusion über implantierte Pumpen erhielten, hatten unerwünschte Erfahrungen, die in den Studien vor und nach dem Inverkehrbringen zu einem Abbruch der Langzeitbehandlung führten.

Tabelle 1: häufigste (≥1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik spinalen Ursprungs in prospektiv überwachten Klinischen Studien

Zusätzlich zu den häufigeren (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die in den prospektiv verfolgten 576 inländischen Patienten in pre - und post-marketing-Studien berichtet wurden, wurden Erfahrungen von weiteren 194 Patienten berichtet, die intrathekalem baclofen aus ausländischen Studien ausgesetzt waren. Die folgenden Nebenwirkungen, die in der Tabelle nicht beschrieben sind und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und nach Körpersystem klassifiziert sind, wurden berichtet:

Nervensystem: Abnormaler Gang, denken abnormal, zittern, Amnesie, zucken, vasodilatation, zerebrovaskulärer Unfall, nystagmus, Persönlichkeitsstörung, psychotische depression, zerebrale Ischämie, emotionale Labilität, Euphorie, Hypertonie, ileus, Drogenabhängigkeit, Koordination, paranoide Reaktion und Ptose.

Verdauungssystem: Blähungen, Dysphagie, Dyspepsie und gastroenteritis.

Kardiovaskulär: Posturale Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, Synkope, Arrhythmie ventrikulär, Tiefe thrombophlebitis, Blässe und Tachykardie.

Atemwege: Atemwegserkrankung, Aspirationspneumonie, hyperventilation, Lungenembolie und rhinitis.

Urogenital: Hämaturie und Niereninsuffizienz.

Haut und Gliedmaßen: Alopezie und Schwitzen.

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Gewichtsverlust, Albuminurie, Dehydratation und Hyperglykämie.

Besondere Sinne: Sehstörungen, akkommodationsstörungen, Photophobie, Geschmacksverlust und tinnitus.

Körper als Ganzes: Selbstmord, Mangel an Drogenwirkung, Bauchschmerzen, Unterkühlung, Nackensteifigkeit, Brustschmerzen, Schüttelfrost, gesichtsödem, grippesyndrom und überdosierung.

Hämisches und Lymphatisches System: Anämie.

Spastik Zerebralen Ursprungs

die Häufigsten Nebenwirkungen

In klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen umfassten die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem baclofen, die bei placebo-behandelten Patienten nicht gleichwertig auftraten: Unruhe, Verstopfung, Somnolenz, Leukozytose, Schüttelfrost, Harnverhalt und Hypotonie.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Dem Abbruch der Behandlung

Neun von 211 Patienten, die intrathekales baclofen in klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen in den USA erhielten, Gaben die langzeitinfusion aufgrund von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer intrathekalen Therapie ab.

Die neun Nebenwirkungen, die zum absetzen führten, waren: Infektion (3), liquorlecks (2), meningitis (2), drainage (1) und Unkontrollierbare stammkontrolle (1).

Todesfälle

Drei Todesfälle, von denen keiner auf intrathekales baclofen zurückgeführt wurde, wurden bei Patienten in klinischen Studien mit Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs berichtet. Siehe Warnungen zu anderen Todesfällen, die bei Patienten mit spinaler Spastik gemeldet wurden.

Inzidenz In Kontrollierten Studien

Erfahrungen mit intrathekalem baclofen, die in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien gewonnen wurden, bieten nur eine begrenzte Grundlage für die Schätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, da an den Studien insgesamt 62 Patienten Teilnahmen, die einem einzelnen intrathekalen 50-mcg-bolus ausgesetzt waren. Die folgenden Nebenwirkungen traten bei den 62 Patienten auf, die intrathekales baclofen in zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien mit Patienten mit Zerebralparese bzw. Kopfverletzungen erhielten: Erregung, Verstopfung, Somnolenz, Leukozytose, übelkeit, Erbrechen, nystagmus, Schüttelfrost, Harnverhalt und Hypotonie.

Ereignisse, die während der Prämarketingbewertung von Intrathekalem Baclofen Beobachtet wurden

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem baclofen spiegeln die mit insgesamt 211 U gesammelten Erfahrungen wider.R. Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs, von denen 112 Pädiatrische Patienten waren (unter 16 Jahren bei der Einschreibung). Sie erhielten intrathekales baclofen für Zeiträume von einem Tag (screening) (N=211) bis 84 Monate (Wartung) (N=1). Die übliche screening-bolusdosis, die vor der pumpenimplantation in diesen Studien verabreicht wurde, Betrug 50 mcg bis 75 mcg. Die Erhaltungsdosis reichte von 22 mcg bis 1.400 mcg pro Tag. Die in dieser Patientenpopulation für die langzeitinfusion verwendeten Dosen sind im Allgemeinen niedriger als die für Patienten mit Spastik rückenmarksursprung erforderlichen.

Aufgrund der offenen, unkontrollierten Natur der Erfahrung kann ein ursächlicher Zusammenhang zwischen beobachteten Ereignissen und der Verabreichung von intrathekalem baclofen in vielen Fällen nicht zuverlässig beurteilt werden. Dennoch, viele der am häufigsten berichteten Reaktionen. Somnolenz, Schwindel, Kopfschmerzen, übelkeit, Hypotonie, Hypotonie und Koma. offenbar drogenabhängig.

Die häufigsten (≥1%) Nebenwirkungen, die während aller klinischen Studien berichtet wurden, sind in Tabelle 2 aufgeführt. Neun Patienten haben die Langzeitbehandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen.

Tabelle 2: die häufigsten (≥1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik Zerebralen Ursprungs

Die häufigsten (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die bei den prospektiv verfolgten 211 Patienten berichtet wurden, die intrathekalem baclofen ausgesetzt waren, wurden berichtet. In der gesamtkohorte wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet, die nicht in Tabelle 2 beschrieben und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und nach Körpersystem klassifiziert sind:

Nervensystem: Akathisie, Ataxie, Verwirrung, depression, opisthotonos, Amnesie, Angstzustände, Halluzinationen, Hysterie, Schlaflosigkeit, nystagmus, Persönlichkeitsstörung, verminderte Reflexe und Vasodilatation.

Verdauungssystem: Dysphagie, Stuhlinkontinenz, gastrointestinale Blutungen und zungenstörungen.

Herz-Kreislauf: Bradykardie.

Atemwege: Apnoe, Dyspnoe und hyperventilation.

Urogenital: Abnormale Ejakulation, nierenkalkül, Oligurie und vaginitis.

Haut und Gliedmaßen: Hautausschlag, Schwitzen, Alopezie, Kontaktdermatitis und hautgeschwür.

Besondere Sinne: Anomalie der Unterkunft.

Körper als Ganzes: Tod, Fieber, Bauchschmerzen, Karzinom, Unwohlsein und Unterkühlung.

Hämisches und Lymphatisches System: Leukozytose und petechialer Hautausschlag.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie wurden 153 Erwachsene und Pädiatrische Patienten mit Spastik des Rückenmarks oder des zerebralen Ursprungs mit Gablofen 3.000 mcg/mL behandelt. Die in dieser Studie beobachteten Nebenwirkungen waren ähnlich wie bei niedrigeren Konzentrationen von Gablofen.

Spastik Rückenmarksursprung

die Häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik Spinalen Ursprungs

In klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen waren die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem baclofen, die bei placebo-behandelten Patienten nicht gleichwertig auftraten, Somnolenz, Schwindel, übelkeit, Hypotonie, Kopfschmerzen, Krämpfe und Hypotonie.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Dem Abbruch der Behandlung

8/474 Patienten mit Spastik rückenmarksursprung, die in klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen in den USA eine langzeitinfusion von intrathekalem baclofen erhielten, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Dazu gehören: pumpentascheninfektionen (3), meningitis (2), wunddehiskenz (1), gynäkologische Myome (1) und pumpenüberdruck (1) mit unbekannter, wenn überhaupt, Fortsetzung. Bei elf Patienten, bei denen nach einer überdosierung ein Koma auftrat, wurde die Behandlung vorübergehend ausgesetzt, aber alle wurden anschließend erneut begonnen und wurden daher nicht als echte absetzen angesehen.

Verkehrstote -.

Inzidenz In Kontrollierten Studien

Erfahrungen mit intrathekalem baclofen, die in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien gewonnen wurden, bieten nur eine begrenzte Grundlage für die Schätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, da die Studien von sehr kurzer Dauer waren (bis zu drei Tage infusion) und nur insgesamt 63 Patienten betrafen. Die folgenden Ereignisse traten bei den 31 Patienten auf, die intrathekales baclofen in zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien erhielten: Hypotonie (2), Schwindel (2), Kopfschmerzen( 2), Dyspnoe (1). Bei den 32 Patienten, die in diesen Studien placebo erhielten, wurden keine Nebenwirkungen berichtet.

Ereignisse, die während Der Prä - und Post-Marketing-Bewertung von Intrathekalem Baclofen Beobachtet wurden

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem baclofen spiegeln die Erfahrungen wider, die mit 576 Patienten gesammelt wurden, die in den USA prospektiv verfolgt wurden. Sie erhielten intrathekales baclofen für Zeiträume von einem Tag (screening) (N=576) bis über acht Jahre (Wartung) (N=10). Die übliche screening-bolusdosis, die in diesen Studien vor der pumpenimplantation verabreicht wurde, Betrug typischerweise 50 mcg. Die Erhaltungsdosis lag zwischen 12 mcg und 2,003 mcg pro Tag. Aufgrund der offenen, unkontrollierten Natur der Erfahrung kann ein ursächlicher Zusammenhang zwischen beobachteten Ereignissen und der Verabreichung von intrathekalem baclofen in vielen Fällen nicht zuverlässig beurteilt werden, und es ist bekannt, dass viele der berichteten Nebenwirkungen in Verbindung mit den zu behandelnden Grunderkrankungen auftreten. Nichtsdestoweniger, viele der am häufigsten berichteten Reaktionen. Hypotonie, Somnolenz, Schwindel, Parästhesien, übelkeit / Erbrechen und Kopfschmerzen. offenbar drogenabhängig.

Unerwünschte Erfahrungen während aller U berichtet.R. Studien (sowohl kontrolliert als auch unkontrolliert) sind in Tabelle 1 dargestellt. Acht von 474 Patienten, die eine chronische infusion über implantierte Pumpen erhielten, hatten unerwünschte Erfahrungen, die in den Studien vor und nach dem Inverkehrbringen zu einem Abbruch der Langzeitbehandlung führten.

Tabelle 1: häufigste (≥1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik spinalen Ursprungs in prospektiv überwachten Klinischen Studien

Zusätzlich zu den häufigeren (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die in den prospektiv verfolgten 576 inländischen Patienten in pre - und post-marketing-Studien berichtet wurden, wurden Erfahrungen von weiteren 194 Patienten berichtet, die intrathekalem baclofen aus ausländischen Studien ausgesetzt waren. Die folgenden Nebenwirkungen, die in der Tabelle nicht beschrieben sind und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und nach Körpersystem klassifiziert sind, wurden berichtet:

Nervensystem: Abnormaler Gang, denken abnormal, zittern, Amnesie, zucken, vasodilatation, zerebrovaskulärer Unfall, nystagmus, Persönlichkeitsstörung, psychotische depression, zerebrale Ischämie, emotionale Labilität, Euphorie, Hypertonie, ileus, Drogenabhängigkeit, Koordination, paranoide Reaktion und Ptose.

Verdauungssystem: Blähungen, Dysphagie, Dyspepsie und gastroenteritis.

Kardiovaskulär: Posturale Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, Synkope, Arrhythmie ventrikulär, Tiefe thrombophlebitis, Blässe und Tachykardie.

Atemwege: Atemwegserkrankung, Aspirationspneumonie, hyperventilation, Lungenembolie und rhinitis.

Urogenital: Hämaturie und Niereninsuffizienz.

Haut und Gliedmaßen: Alopezie und Schwitzen.

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Gewichtsverlust, Albuminurie, Dehydratation und Hyperglykämie.

Besondere Sinne: Sehstörungen, akkommodationsstörungen, Photophobie, Geschmacksverlust und tinnitus.

Körper als Ganzes: Selbstmord, Mangel an Drogenwirkung, Bauchschmerzen, Unterkühlung, Nackensteifigkeit, Brustschmerzen, Schüttelfrost, gesichtsödem, grippesyndrom und überdosierung.

Hämisches und Lymphatisches System: Anämie.

Spastik Zerebralen Ursprungs

die Häufigsten Nebenwirkungen

In klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen umfassten die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem baclofen, die bei placebo-behandelten Patienten nicht gleichwertig auftraten: Unruhe, Verstopfung, Somnolenz, Leukozytose, Schüttelfrost, Harnverhalt und Hypotonie.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Dem Abbruch der Behandlung

Neun von 211 Patienten, die intrathekales baclofen in klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen in den USA erhielten, Gaben die langzeitinfusion aufgrund von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer intrathekalen Therapie ab.

Die neun Nebenwirkungen, die zum absetzen führten, waren: Infektion (3), liquorlecks (2), meningitis (2), drainage (1) und Unkontrollierbare stammkontrolle (1).

Todesfälle

Drei Todesfälle, von denen keiner auf intrathekales baclofen zurückgeführt wurde, wurden bei Patienten in klinischen Studien mit Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs berichtet. Siehe Warnungen zu anderen Todesfällen, die bei Patienten mit spinaler Spastik gemeldet wurden.

Inzidenz In Kontrollierten Studien

Erfahrungen mit intrathekalem baclofen, die in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien gewonnen wurden, bieten nur eine begrenzte Grundlage für die Schätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, da an den Studien insgesamt 62 Patienten Teilnahmen, die einem einzelnen intrathekalen 50-mcg-bolus ausgesetzt waren. Die folgenden Nebenwirkungen traten bei den 62 Patienten auf, die intrathekales baclofen in zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien mit Patienten mit Zerebralparese bzw. Kopfverletzungen erhielten: Erregung, Verstopfung, Somnolenz, Leukozytose, übelkeit, Erbrechen, nystagmus, Schüttelfrost, Harnverhalt und Hypotonie.

Ereignisse, die während der Prämarketingbewertung von Intrathekalem Baclofen Beobachtet wurden

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem baclofen spiegeln die mit insgesamt 211 U gesammelten Erfahrungen wider.R. Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs, von denen 112 Pädiatrische Patienten waren (unter 16 Jahren bei der Einschreibung). Sie erhielten intrathekales baclofen für Zeiträume von einem Tag (screening) (N=211) bis 84 Monate (Wartung) (N=1). Die übliche screening-bolusdosis, die vor der pumpenimplantation in diesen Studien verabreicht wurde, Betrug 50 mcg bis 75 mcg. Die Erhaltungsdosis reichte von 22 mcg bis 1.400 mcg pro Tag. Die in dieser Patientenpopulation für die langzeitinfusion verwendeten Dosen sind im Allgemeinen niedriger als die für Patienten mit Spastik rückenmarksursprung erforderlichen.

Aufgrund der offenen, unkontrollierten Natur der Erfahrung kann ein ursächlicher Zusammenhang zwischen beobachteten Ereignissen und der Verabreichung von intrathekalem baclofen in vielen Fällen nicht zuverlässig beurteilt werden. Dennoch, viele der am häufigsten berichteten Reaktionen. Somnolenz, Schwindel, Kopfschmerzen, übelkeit, Hypotonie, Hypotonie und Koma. offenbar drogenabhängig.

Die häufigsten (≥1%) Nebenwirkungen, die während aller klinischen Studien berichtet wurden, sind in Tabelle 2 aufgeführt. Neun Patienten haben die Langzeitbehandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen.

Tabelle 2: die häufigsten (≥1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik Zerebralen Ursprungs

Die häufigsten (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die bei den prospektiv verfolgten 211 Patienten berichtet wurden, die intrathekalem baclofen ausgesetzt waren, wurden berichtet. In der gesamtkohorte wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet, die nicht in Tabelle 2 beschrieben und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und nach Körpersystem klassifiziert sind:

Nervensystem: Akathisie, Ataxie, Verwirrung, depression, opisthotonos, Amnesie, Angstzustände, Halluzinationen, Hysterie, Schlaflosigkeit, nystagmus, Persönlichkeitsstörung, verminderte Reflexe und Vasodilatation.

Verdauungssystem: Dysphagie, Stuhlinkontinenz, gastrointestinale Blutungen und zungenstörungen.

Herz-Kreislauf: Bradykardie.

Atemwege: Apnoe, Dyspnoe und hyperventilation.

Urogenital: Abnormale Ejakulation, nierenkalkül, Oligurie und vaginitis.

Haut und Gliedmaßen: Hautausschlag, Schwitzen, Alopezie, Kontaktdermatitis und hautgeschwür.

Besondere Sinne: Anomalie der Unterkunft.

Körper als Ganzes: Tod, Fieber, Bauchschmerzen, Karzinom, Unwohlsein und Unterkühlung.

Hämisches und Lymphatisches System: Leukozytose und petechialer Hautausschlag.

In vielen Fällen kann kein Kausalzusammenhang zwischen den beobachteten Wirkungen und der Verabreichung von Teva-Baclofen hergestellt werden, da die meisten der berichteten Nebenwirkungen auch mit der Grunderkrankung in Verbindung gebracht werden können. Dennoch scheinen einige Häufig berichtete Reaktionen (Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, übelkeit, Hypotonie, Hypotonie) drogenabhängig zu sein. Diese Effekte sind meist vorübergehend und treten hauptsächlich während der Testphase oder bei Konzentrationsänderungen auf.

Tabelle 1.

Unerwünschte Wirkungen werden nach Systemklasse und Häufigkeit geordnet, innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere gemäß der folgenden Konvention dargestellt: sehr Häufig (>1/10), Häufig (>1/100 bis < 1/10), ungewöhnlich (>1/1000 zu <1/100), selten (>1/10000 zu <1/1000), sehr selten (<1/10000)

Unerwünschte Wirkungen aufgrund des verabreichungssystems (Z. B. katheterverlagerung, lokale Infektion, meningitis, überdosierung aufgrund falscher manipulation des Systems) werden hier nicht erwähnt.

In einer screening-Studie erhöhte das Vorhandensein einer PEG-Röhre die Inzidenz von tiefen Infektionen bei Kindern.

Einige der unten aufgeführten Nebenwirkungen wurden bei Patienten mit Spastik spinalen Ursprungs berichtet, könnten aber auch bei Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs auftreten. Nebenwirkungen, die in beiden Populationen häufiger auftreten, sind unten angegeben.

Nebenwirkungen (Tabelle 1) sind nach systemorganklassen in MedDRA aufgeführt. Innerhalb jeder systemorganklasse werden die unerwünschten arzneimittelreaktionen unter den Rubriken Häufigkeit, die häufigsten Reaktionen zuerst eingestuft. Innerhalb jeder frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt. Darüber hinaus ist für jede unerwünschte arzneimittelreaktion die entsprechende frequenzkategorie unter Verwendung der folgenden Konvention (CIOMS III) vorgesehen: sehr Häufig (>1/10); Häufig ( >1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich ( >1/1, 000 zu <1/100); selten ( >1/10,000 -<1/1,000); sehr selten (< 1/10. 000), Und nicht bekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden).

Tabelle 1 Nebenwirkungen von Arzneimitteln

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Abgabesystem

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Abgabesystem (entzündliche Masse an der Spitze des Katheters, katheterdislokation mit möglichen Komplikationen, tascheninfektion, meningitis, überdosierung aufgrund falscher manipulation des Geräts) wurden berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Es ist wichtig, vermutete Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels zu melden. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden (www.mhra.gov.uk/yellowcard)

Besondere Aufmerksamkeit muss der Erkennung der Anzeichen und Symptome einer überdosierung gewidmet werden, insbesondere während der ersten screening-und dosistitrierungsphase der Behandlung, aber auch während der Wiedereinführung von Teva-Baclofen nach einer Unterbrechung der Therapie.

Symptome einer Intrathekalen Baclofen-Überdosierung

Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit, Atemdepression, Krampfanfälle, rostrales Fortschreiten der Hypotonie und Bewusstlosigkeit, die zu Koma von bis zu 72 Stunden Dauer Fortschreiten. In den meisten gemeldeten Fällen war das Koma nach absetzen des Arzneimittels ohne Folgen reversibel. Symptome einer intrathekalen baclofen-überdosierung wurden bei einem empfindlichen Erwachsenen Patienten nach Erhalt eines 25 mcg intrathekalen bolus berichtet.

Behandlungsvorschläge Für eine Überdosierung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung von überdosierungen von Teva-Baclofen; es sollten jedoch normalerweise die folgenden Schritte unternommen werden:

1. intrathekale baclofen-Restlösung sollte so schnell wie möglich aus der Pumpe entfernt werden.
2. Patienten mit Atemdepression sollten bei Bedarf intubiert werden, bis das Medikament eliminiert ist.

Anekdotische Berichte deuten darauf hin, dass intravenöses Physostigmin zentrale Nebenwirkungen, insbesondere Schläfrigkeit und Atemdepression, umkehren kann. Vorsicht bei der Verabreichung von Physostigmin wird jedoch empfohlen, da seine Anwendung mit der Induktion von Anfällen und Bradykardie in Verbindung gebracht wurde.

Physostigmin Dosen Für Erwachsene Patienten

Verabreichen Sie 2 mg Physostigmin intramuskulär oder intravenös mit einer langsamen kontrollierten rate von nicht mehr als 1 mg pro minute. Die Dosierung kann wiederholt werden, wenn lebensbedrohliche Anzeichen wie Herzrhythmusstörungen, Krämpfe oder Koma auftreten.

Physostigmin Dosen Für Pädiatrische Patienten

Verwalten von 0,02 mg/kg Physostigmin intramuskulär oder intravenös, geben Sie nicht mehr als 0,5 mg pro minute. Die Dosierung kann in Abständen von 5 bis 10 Minuten wiederholt werden, bis eine therapeutische Wirkung erzielt oder eine maximale Dosis von 2 mg erreicht ist.

Physostigmin ist möglicherweise nicht wirksam bei der Umkehrung großer überdosierungen, und Patienten müssen möglicherweise mit Atemunterstützung aufrechterhalten werden.

Wenn die Lumbalpunktion nicht kontraindiziert ist, sollte überlegt werden, 30 bis 40 mL Liquor abzuziehen, um die Liquor-baclofen-Konzentration zu reduzieren.

Besondere Aufmerksamkeit muss der Erkennung der Anzeichen und Symptome einer überdosierung gewidmet werden, insbesondere während der ersten screening-und dosistitrierungsphase der Behandlung, aber auch während der Wiedereinführung von GABLOFEN nach einer Unterbrechung der Therapie.

Symptome einer Intrathekalen Baclofen-Überdosierung

Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit, Atemdepression, Krampfanfälle, rostrales Fortschreiten der Hypotonie und Bewusstlosigkeit, die zu Koma von bis zu 72 Stunden Dauer Fortschreiten. In den meisten gemeldeten Fällen war das Koma nach absetzen des Arzneimittels ohne Folgen reversibel. Symptome einer intrathekalen baclofen-überdosierung wurden bei einem empfindlichen Erwachsenen Patienten nach Erhalt eines 25 mcg intrathekalen bolus berichtet.

Behandlungsvorschläge Für eine Überdosierung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung von überdosierungen von GABLOFEN; es sollten jedoch normalerweise die folgenden Schritte durchgeführt werden:

1. intrathekale baclofen-Restlösung sollte so schnell wie möglich aus der Pumpe entfernt werden.
2. Patienten mit Atemdepression sollten bei Bedarf intubiert werden, bis das Medikament eliminiert ist.

Anekdotische Berichte deuten darauf hin, dass intravenöses Physostigmin zentrale Nebenwirkungen, insbesondere Schläfrigkeit und Atemdepression, umkehren kann. Vorsicht bei der Verabreichung von Physostigmin wird jedoch empfohlen, da seine Anwendung mit der Induktion von Anfällen und Bradykardie in Verbindung gebracht wurde.

Physostigmin Dosen Für Erwachsene Patienten

Verabreichen Sie 2 mg Physostigmin intramuskulär oder intravenös mit einer langsamen kontrollierten rate von nicht mehr als 1 mg pro minute. Die Dosierung kann wiederholt werden, wenn lebensbedrohliche Anzeichen wie Herzrhythmusstörungen, Krämpfe oder Koma auftreten.

Physostigmin Dosen Für Pädiatrische Patienten

Verwalten von 0,02 mg/kg Physostigmin intramuskulär oder intravenös, geben Sie nicht mehr als 0,5 mg pro minute. Die Dosierung kann in Abständen von 5 bis 10 Minuten wiederholt werden, bis eine therapeutische Wirkung erzielt oder eine maximale Dosis von 2 mg erreicht ist.

Physostigmin ist möglicherweise nicht wirksam bei der Umkehrung großer überdosierungen, und Patienten müssen möglicherweise mit Atemunterstützung aufrechterhalten werden.

Wenn die Lumbalpunktion nicht kontraindiziert ist, sollte überlegt werden, 30 bis 40 mL Liquor abzuziehen, um die Liquor-baclofen-Konzentration zu reduzieren.

Der patient muss während der gesamten Behandlung, insbesondere während der ersten Testphase und titrationsphase, aber auch bei Wiederaufnahme der Verabreichung von Teva-Baclofenacettant, auf Anzeichen und Symptome einer überdosierung genau überwacht werden kurze suspension.

Anzeichen einer überdosierung können plötzlich oder heimtückisch auftreten.

Symptome einer überdosierung: übermäßige Muskelhypotonie, Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Sedierung, epileptische Anfälle, Bewusstlosigkeit, ptyalismus, übelkeit und Erbrechen.

Atemdepression, Apnoe und Koma treten bei einer schweren überdosierung auf.

Eine schwerwiegende überdosierung kann beispielsweise auftreten, wenn der katheterinhalt während der überprüfung der katheterpermeabilität/Positionierung versehentlich in den intrathekalen Raum gelangt. Programmierfehler, zu schnelle dosiserhöhungen und gleichzeitige Behandlung mit oralem Teva-Baclofen stellen andere mögliche Ursachen für eine überdosierung dar. Die Fehlfunktion der Pumpe sollte ebenfalls untersucht werden.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung einer überdosierung mit Teva-Baclofenacettant. Normalerweise werden folgende Maßnahmen ergriffen:

1) restliches bacIofen so schnell wie möglich aus der Pumpe Ablassen.

2) wenn nötig, Intubieren Sie Patienten mit Atemdepression, bis das Medikament eliminiert ist.

Bestimmte Berichte deuten darauf hin, dass Physostigmin in der Lage ist, die zentralnervösen Wirkungen, insbesondere Schläfrigkeit und Atemdepression, abzuschaffen.

Vorsicht ist jedoch geboten, wenn Physostigmin intravenös injiziert wird, da es epileptische Anfälle, Bradykardie und herzleitungsstörungen hervorrufen kann. Ein test kann mit 1-2 mg Physostigmin IV über einen Zeitraum von 5 bis 10 Minuten durchgeführt werden. Während dieser Zeit sollten die Patienten streng überwacht werden. Wiederholte Dosen von 1 mg können in Intervallen von 30 bis 60 Minuten verabreicht werden, um eine ausreichende Beatmung und Wachsamkeit aufrechtzuerhalten, wenn der patient positiv reagiert.

Physostigmin kann bei massiver überdosierung unwirksam sein und der patient muss möglicherweise künstlich beatmet werden.

Sofern eine Lumbalpunktion nicht kontraindiziert ist, kann eine Evakuierung von 30-40 ml Liquor in einem frühen Stadium der Intoxikation in Betracht gezogen werden, um die Teva-Baclofen-Konzentration innerhalb des liquors zu reduzieren.

Aufrechterhaltung der kardiovaskulären Funktion. Bei Anfällen: vorsichtige IV-Injektion von diazepam.

Physostigmin wird nur für schwere Toxizität empfohlen, die nicht auf unterstützende Maßnahmen anspricht.

Bei Kindern kann eine Dosis von 0,02 mg/kg Physostigmin iv mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als 0,5 mg pro minute verabreicht werden. Diese Dosis kann in Abständen von 5 bis l0 Minuten wiederholt werden, bis eine therapeutische Wirkung erzielt wird oder eine Gesamtdosis von 2 mg verabreicht wurde.

Besondere Aufmerksamkeit sollte der Erkennung der Anzeichen und Symptome einer überdosierung zu jeder Zeit gewidmet werden, insbesondere jedoch während der anfänglichen "screening"-und "Dosis-titrations" - Phase sowie während der Wiedereinführung von Teva-Baclofen nach einer Unterbrechung der Therapie.

Anzeichen einer überdosierung können plötzlich oder (häufiger) heimtückisch auftreten.

Symptome einer überdosierung: übermäßige Muskelhypotonie, Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit, Krampfanfälle, Bewusstlosigkeit, Unterkühlung, übermäßiger Speichelfluss, übelkeit und Erbrechen.

Atemdepression, Apnoe und Koma resultieren aus einer schweren überdosierung. Anfälle können mit Zunehmender Dosierung oder häufiger während der Genesung von einer überdosierung auftreten. Eine schwere überdosierung kann durch unbeabsichtigte Abgabe des katheterinhalts, Fehler in der pumpenprogrammierung, übermäßig schnelle dosiserhöhungen oder gleichzeitige Behandlung mit oralem baclofen auftreten. Mögliche Fehlfunktionen der Pumpe sollten ebenfalls untersucht werden.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung von überdosierungen von intrathekalem baclofen. Alle Anweisungen des Pumpenherstellers sollten befolgt und im Allgemeinen die folgenden Schritte unternommen werden:

- Wenn eine programmierbare kontinuierliche Infusionspumpe verwendet wird, sollte die weitere Abgabe von baclofen sofort gestoppt werden, indem restliche arzneimittellösung aus dem reservoir entfernt wird.

- Wenn dies ohne chirurgischen Eingriff möglich ist, sollte der intrathekalkatheter so schnell wie möglich von der Pumpe getrennt und die Infusionsflüssigkeit zusammen mit etwas Liquor wieder abgelassen werden (bis zu 30-40 ml werden empfohlen).

- Patienten mit Atemdepression sollten bei Bedarf intubiert und bei Bedarf künstlich beatmet werden. Kardiovaskuläre Funktionen sollten unterstützt werden und im Falle von Krämpfen iv Diazepam vorsichtig verabreicht werden.

- Blutdruck, Puls, Körpertemperatur, Herzrhythmus und Atemfrequenz sollten überwacht werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: antispastisch mit einer spinalen angriffsstelle

Muskelrelaxantien, andere Zentral Wirkende Mittel

ATC-code: M03B X01

Pharmakodynamik.

Teva-Baclofen verlangsamt die mono - und polysynaptische reflexübertragung im Rückenmark, indem es GABA_B - Rezeptoren stimuliert. Die Chemische Struktur von Teva-Baclofen ist Analog zu der von gamma-Aminobuttersäure (GABA), einem neurotransmitter-inhibitor.

Die neuromuskuläre übertragung wird durch Teva-Baclofen nicht verändert. Teva-Baclofen hat eine antinozizeptive Wirkung. Bei neurologischen Erkrankungen, die von muskuloskeletalen Krämpfen begleitet werden, manifestieren sich die Eigenschaften von Teva-Baclofen nicht nur in Form einer Wirkung auf reflexmuskelkontraktionen, sondern auch als deutliche Verringerung der Intensität schmerzhafter Krämpfe und klonus. Teva-Baclofen verbessert die Mobilität der Patienten, bietet Ihnen mehr Autonomie und erleichtert die Physiotherapie.

Teva-Baclofen unterdrückt das ZNS im Allgemeinen und verursacht Sedierung, Somnolenz sowie Atemwegs-und kardiovaskuläre depression.

Teva-Baclofenacettant kann als alternative zu destruktiven neurochirurgischen Verfahren angesehen werden.

Teva-Baclofen, das direkt in den intrathekalen Raum eingeführt wird, ermöglicht die Behandlung von Spastik in Dosen, die mindestens 400-bis 1.000-mal niedriger sind als auf oralem Weg.

Intrathekale bolusgabe.

Das Arzneimittel beginnt normalerweise eine halbe bis eine Stunde nach Verabreichung einer einzelnen intrathekalen Dosis zu wirken. Die maximale spasmolytische Wirkung manifestiert sich etwa 4 Stunden nach der Dosis und Ihre Wirkung dauert 4 bis 8 Stunden. Wirkungsbeginn, spitzenreaktion und Wirkungsdauer können je nach Dosis, Schweregrad der Symptome sowie Art und verabreichungsrate zwischen den einzelnen Patienten variieren.

Kontinuierliche infusion.

Die Krampflösende Wirkung von Teva-Baclofen beginnt 6 bis 8 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen infusion und erreicht Ihren Höhepunkt innerhalb von 24 bis 48 Stunden.

Antispastisch mit einer spinalen angriffsstelle: (ATC-Code: M03B X01).

Baclofen unterdrückt sowohl die monosynaptische als auch die polysynaptische reflexübertragung im Rückenmark, indem es die GABA_ß - Rezeptoren stimuliert. Baclofen ist ein chemisches Analogon des hemmenden neurotransmitters gamma-Aminobuttersäure (GABA).

Die neuromuskuläre übertragung wird von baclofen nicht beeinflusst. Baclofen übt eine antinozizeptive Wirkung aus. Bei neurologischen Erkrankungen, die mit einem Krampf der Skelettmuskulatur einhergehen, haben die klinischen Wirkungen von Lioresal die form einer wohltuenden Wirkung auf reflexmuskelkontraktionen und einer deutlichen Linderung von schmerzhaften Krämpfen, Automatismus und klonus. Lioresal verbessert die Beweglichkeit des Patienten, erleichtert ihm den Umgang ohne Hilfe und erleichtert die Physiotherapie.

Zu den daraus resultierenden wichtigen Vorteilen zählen eine verbesserte Ejakulation, Vorbeugung und Heilung von dekubitusgeschwüren und bessere Schlafmuster aufgrund der Beseitigung schmerzhafter Muskelkrämpfe. Darüber hinaus erleben Patienten eine Verbesserung der Blasen-und schließmuskelfunktion, und die Katheterisierung wird erleichtert, was die Lebensqualität des Patienten erheblich verbessert. Es wurde gezeigt, dass Baclofen Allgemeine ZNS-depressive Eigenschaften aufweist, die Sedierung, Somnolenz sowie Atemwegs-und Herz-Kreislauf-Depressionen verursachen.

Baclofen, wenn es direkt in den intrathekalen Raum eingeführt wird, ermöglicht eine wirksame Behandlung der Spastik mit Dosen, die mindestens 100-mal kleiner sind als die zur oralen Verabreichung.

Intrathekaler bolus:

Der wirkbeginn beträgt im Allgemeinen eine halbe bis eine Stunde nach Verabreichung einer einzelnen intrathekalen Dosis. Die maximale spasmolytische Wirkung wird etwa 4 Stunden nach der Dosierung beobachtet, die Wirkung dauert 4 bis 8 Stunden. Beginn, spitzenreaktion und Wirkungsdauer können bei einzelnen Patienten je nach Dosis und schwere der Symptome sowie Methode und Geschwindigkeit der arzneimittelverabreichung variieren.

Kontinuierliche infusion:

Die antispastische Wirkung von Baclofen wird zuerst 6 bis 8 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen infusion beobachtet. Maximale Wirksamkeit wird innerhalb von 24 bis 48 Stunden beobachtet.

Die intrathekale Art der Verabreichung und die verlangsamte Zirkulation von Liquor cerebrospinalis (CSF) müssen bei der Interpretation der folgenden kinetischen Parameter berücksichtigt werden.

Absorption.

Durch die direkte infusion in die zerebrospinalflüssigkeit können absorptionsprozesse vermieden werden und die Substanz kann über adsorption mit rezeptorstellen im dorsalen horn des Rückenmarks in Kontakt kommen.

- Verteilung.

Nach einer einzelnen intrathekalen Bolusinjektion / kurzzeitinfusion liegt das Verteilungsvolumen zwischen 22 und 157 ml, berechnet aus den im Liquor vorhandenen spiegeln. Bei kontinuierlichen intrathekalen Infusionen ergeben tägliche Dosen von 50 bis 1200 Mikrogramm Teva-Baclofen-steady-state-Konzentrationen von 130-1240 ng/ml im Liquor. Entsprechend der im Liquor gemessenen Halbwertszeit werden CSF-steady-state-Konzentrationen innerhalb von 1 bis 2 Tagen erreicht. Während der intrathekalen infusion überschreiten die Plasmakonzentrationen 5 ng/ml nicht, was bestätigt, dass die passage von Teva-Baclofen durch die Blut-Hirn-Schranke langsam ist.

Beseitigung.

Nach einer einmaligen intrathekalen Bolusinjektion / kurzzeitinfusion von 50 bis 136 Mikrogramm Teva-Baclofen liegt die CSF-eliminationshalbwertszeit zwischen 1 und 5 Stunden. Die CSF-eliminationshalbwertszeit von Teva-Baclofen im steady state wurde nicht bestimmt.

Die mittlere CSF-clearance beträgt ungefähr 30 ml / h nach einer einzelnen Bolusinjektion und kontinuierlicher infusion im lumbalen subarachnoidalraum unter Verwendung einer implantierbaren Pumpe.

Während der kontinuierlichen intrathekalen infusion wird, sobald der steady state erreicht ist, ein Teva-Baclofen-konzentrationsgradient im Bereich zwischen 1.8 : 1 und 8.7 : 1 (Mittelwert = 4 : 1) zwischen lumbalem Liquor und subarachnoidalem Zisternen-Liquor aufgebaut. Dies ist von klinischer Bedeutung, da spastizität der unteren Extremitäten effektiv behandelt werden kann, ohne die oberen Extremitäten stark zu beeinflussen, mit weniger nachteiligen zentrai-nerveneffekten aufgrund der Wirkung des Arzneimittels auf die gehirnzentren.

Aufgrund der langsamen liquorzirkulation und des baclofen - konzentrationsgradienten von der Lendenwirbelsäule zum Zisternen-Liquor sollten die in dieser Flüssigkeit beobachteten pharmakokinetischen Parameter, wie nachstehend beschrieben, unter Berücksichtigung einer hohen Inter-und intrapatientenvariabilität interpretiert werden.

Absorption

Die direkte infusion in den spinalen subarachnoidalraum durchläuft absorptionsprozesse und ermöglicht die Exposition gegenüber den rezeptorstellen im dorsalen horn des Rückenmarks.

Verteilung

Nach einmaliger intrathekaler Bolusinjektion / kurzzeitinfusion liegt das Verteilungsvolumen, berechnet aus liquorspiegeln, zwischen 22 und 157 ml.

Bei kontinuierlicher intrathekaler infusion führen tägliche Dosen von 50 bis 1200 Mikrogramm zu hohen CSF-Konzentrationen von baclofen von 130 bis 1240 ng / ml im steady state. Entsprechend der im Liquor gemessenen Halbwertszeit werden CSF-steady-state-Konzentrationen innerhalb von 1-2 Tagen erreicht.

Während der intrathekalen infusion überschreiten die Plasmakonzentrationen nicht 5ng / ml, was bestätigt, dass baclofen nur langsam über die Blut-Hirn-Schranke gelangt.

Beseitigung

Die eliminationshalbwertszeit im Liquor nach einmaliger intrathekaler Bolusinjektion / kurzzeitinfusion von 50 bis 136 Mikrogramm baclofen reicht von 1 bis 5 Stunden. Die eliminationshalbwertszeit von baclofen nach erreichen des steady-state im Liquor wurde nicht bestimmt.

Nach einmaliger Bolusinjektion und chronischer lumbaler subarachnoidalinfusion unter Verwendung eines implantierbaren pumpensystems Betrug die mittlere liquorclearance etwa 30 ml/H.

Bei stationären Bedingungen während der kontinuierlichen intrathekalen infusion wird ein baclofen-konzentrationsgradient im Bereich zwischen 1,8 : 1 und 8,7 : 1 (Mittelwert: 4 : 1) von lumbalem bis zisternischem Liquor aufgebaut. Dies ist insofern von klinischer Bedeutung, als spastizität in den unteren Extremitäten mit geringer Wirkung auf die oberen Extremitäten und mit weniger ZNS-Nebenwirkungen aufgrund von Auswirkungen auf die gehirnzentren wirksam behandelt werden kann.

Besondere Populationen

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten nach Verabreichung von Teva-Baclofen liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Wenn eine Einzeldosis der oralen - Formulierung verabreicht wird, deuten die Daten darauf hin, dass ältere Patienten eine langsamere elimination, aber eine ähnliche systemische Exposition gegenüber baclofen im Vergleich zu Jungen Erwachsenen aufweisen. Die extrapolation dieser Ergebnisse auf die Behandlung mit mehreren Dosen legt jedoch keinen signifikanten pharmakokinetischen Unterschied zwischen Jungen Erwachsenen und älteren Patienten nahe.

Pädiatrie

Bei pädiatrischen Patienten liegen die jeweiligen Plasmakonzentrationen bei oder unter 10 ng / mL.

leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leberfunktionsstörung nach Verabreichung von Teva-Baclofen liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Da die Leber jedoch keine signifikante Rolle bei der disposition von baclofen spielt, ist es unwahrscheinlich, dass Ihre Pharmakokinetik bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen klinisch signifikant verändert wird.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nach Verabreichung von Teva-Baclofen liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Da baclofen weitgehend unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, kann die Akkumulation von unverändertem Arzneimittel bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht ausgeschlossen werden.

Eine 2-Jahres-Studie mit Ratten (oraler Weg) hat gezeigt, dass Teva-Baclofen nicht krebserregend ist. Diese Studie zeigte einen dosisabhängigen Anstieg der Inzidenz von Ovarialzysten und einen weniger ausgeprägten Anstieg der Inzidenz hypertropher und/oder hämorrhagischer Nebennieren. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist nicht bekannt. In vivo und in vitro Mutagenese-tests zeigten keine Mutagene Wirkung.

Orales Teva-Baclofen erhöht die Inzidenz von omphalocelen (ventralen hemien) in den Föten von Ratten in hohen Dosen. Bei Mäusen wurden keine teratogenen Wirkungen festgestellt.

Eine erhöhte Inzidenz unvollständiger vertebraler Ossifikation bei Feten von Ratten, denen Teva-Baclofen oral verabreicht wurde, wurde beobachtet. Hohe Dosen von Teva-Baclofen erhöhten auch die Inzidenz von nicht dosierten phalangealkernen von Vorderbeinen und Hinterbeinen bei kaninchenföten.

Lokale Toleranz

Subakute und subchronische Studien mit kontinuierlicher intrathekaler baclofeninfusion bei zwei Arten (Ratte, Hund) zeigten bei histologischer Untersuchung keine Anzeichen einer lokalen Reizung oder Entzündung. Präklinische Studien an Tiermodellen haben gezeigt, dass die Bildung von entzündungsmasse direkt mit einer hohen Dosis und/oder hohen Konzentration von intrathekalen Opioiden zusammenhängt und keine entzündungsmasse mit intrathekalem baclofen als alleinigem Wirkstoff gebildet wird.

Mutagenität und Karzinogenität

Baclofen war negativ für das Mutagene und genotoxische Potenzial in tests an Bakterien, Säugetierzellen, Hefe und chinesischen hamstern. Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von baclofen

Eine 2-jährige rattenstudie (orale Verabreichung) zeigte, dass baclofen nicht krebserregend ist. In der gleichen Studie wurde eine dosisbedingte Zunahme der Inzidenz von Ovarialzysten und eine weniger ausgeprägte Zunahme vergrößerter und/oder hämorrhagischer Nebennieren beobachtet.

Toxizität bei Wiederholter Dosis

Wiederholte intrathekale Verabreichung von baclofen war nicht mit der Entwicklung von entzündlichen Massen in Studien an Ratten und Hunden verbunden. Bei beiden Arten wurden keine Veränderungen des Rückenmarks und des angrenzenden Gewebes sowie keine Anzeichen von Reizungen oder Entzündungen des Rückenmarks und des umgebenden Gewebes festgestellt.

reproduktionstoxizität

Intrathekales baclofen hat wahrscheinlich keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität oder auf die pränatale oder postnatale Entwicklung, basierend auf oralen - Studien an Ratten und Kaninchen. Baclofen ist bei Mäusen, Ratten und Kaninchen in Dosen von mindestens dem 125-fachen der maximalen intrathekalen mg/kg-Dosis nicht teratogen. Es wurde gezeigt, dass Lioresal, das oral verabreicht wird, die Inzidenz von omphalocelen (ventralen Hernien) bei Feten von Ratten erhöht, die ungefähr das 500-fache der maximalen intrathekalen Dosis, ausgedrückt als mg/kg-Dosis, erhalten. Diese Anomalie wurde bei Mäusen oder Kaninchen nicht beobachtet. Lioresal dosiert oral hat gezeigt, dass verzögertes Fetales Wachstum (knochenverknöcherung) in Dosen verursacht, die auch mütterliche Toxizität bei Ratten und Kaninchen verursachten. Baclofen verursachte eine Erweiterung des wirbelbogens bei rattenfeten bei einer hohen intraperitonealen Dosis.

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Wenn alternative baclofen-Konzentrationen erforderlich sind, kann Teva-Baclofen unter aseptischen Bedingungen mit sterilem konservierungsmittelfreiem Natriumchlorid für Injektionen verdünnt werden. Die Ampullen sollten nicht mit anderen Injektions-oder Infusionslösungen gemischt werden (dextrose hat sich aufgrund einer chemischen Reaktion mit baclofen als inkompatibel erwiesen).

Die Kompatibilität von Teva-Baclofen mit den Komponenten der Infusionspumpe (einschließlich der chemischen Stabilität von baclofen im reservoir) und das Vorhandensein eines inline-bakterienrückhaltefilters sollten vor der Verwendung beim Pumpenhersteller bestätigt werden.

Jedes Verbleibende Produkt muss entsorgt werden.

Anweisungen für useloperating Anweisungen.

Teva-Baclofenacettant ist für intrathekale Injektionen und kontinuierliche Infusionen konzipiert und wird gemäß den Spezifikationen jedes infusionssystems verabreicht.

Stabilität.

Teva-Baclofen intrathecal hat sich in implantierbaren EU-zertifizierten Pumpen 180 Tage lang als stabil erwiesen.

Wenn möglich, sollten Arzneimittel zur parenteralen Anwendung vor der Verabreichung auf das Vorhandensein von Partikeln und etwaige Farbveränderungen überprüft werden.

Spezifische Anweisungen zur Verabreichung

Die genaue zu wählende Konzentration hängt von der benötigten Tagesdosis sowie der minimalen infusionsrate der Pumpe ab. Bitte beachten Sie die Bedienungsanleitung des Herstellers für alle spezifischen Empfehlungen.

Verdünnung.

Wenn der Anwender andere Konzentrationen als 50, 500 oder 2000 Mikrogramm/ml erhalten möchte, muss Teva-Baclofenacettant unter aseptischen Bedingungen in einer sterilen und konservierungsmittelfreien Natriumchloridlösung für Injektionen verdünnt werden.

Management-Systeme.

Mehrere Systeme wurden für die langfristige Verabreichung von Teva-Baclofen intrathekal verwendet. Unter diesen können EU-zertifizierte Pumpen genannt werden, bei denen es sich um implantierbare Systeme handelt, die mit nachfüllbarem reservoir ausgestattet sind und die - unter örtlicher Betäubung oder Vollnarkose - unter die Haut oder in eine Tasche meist in der Bauchdecke implantiert werden. Diese Systeme sind mit einem intrathekalkatheter verbunden, der subkutan in den subarachnoidalraum gelangt.

Vor der Verwendung dieser Systeme sollten die Benutzer sicherstellen, dass die tecnica-Spezifikationen sowie die Chemische Stabilität von Teva-Baclofen im reservoir die Bedingungen erfüllen, die für die intrathekale Verabreichung von Teva-Baclofen intrathekal erforderlich sind.

Jede Ampulle ist für den einmaligen Gebrauch bestimmt nur, und jede nicht verwendete Lösung sollte verworfen werden. Ampullen sollten weder gefroren noch autoklaviert werden.