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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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Temola SUN ist angezeigt für die Behandlung von:
- erwachsene Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme gleichzeitig mit der Strahlentherapie (RT) und anschließend als Monotherapie.
- Kinder ab drei Jahren, Jugendliche und erwachsene Patienten mit malignem Gliom wie Glioblastoma multiforme oder anaplastischem Astrozytom, die nach der Standardtherapie ein Wiederauftreten oder Fortschreiten zeigen.
Temola ist angezeigt für die Behandlung von:
- erwachsene Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme gleichzeitig mit der Strahlentherapie (RT) und anschließend als Monotherapie.
- Kinder ab drei Jahren, Jugendliche und erwachsene Patienten mit malignem Gliom wie Glioblastoma multiforme oder anaplastischem Astrozytom, die nach der Standardtherapie ein Wiederauftreten oder Fortschreiten zeigen.
Opportunistische Infektionen und Reaktivierung von Infektionen
Während der Behandlung mit TMZ wurden opportunistische Infektionen (wie Pneumocystis jirovecii pneumonia) und Reaktivierung von Infektionen (wie HBV, CMV) beobachtet
Pneumocystis jiroveciiLungenentzündung
Es wurde gezeigt, dass Patienten, die in einer Pilotstudie über den verlängerten 42-Tage-Zeitplan gleichzeitig TMZ und RT erhielten, ein besonderes Entwicklungsrisiko hatten Pneumocystis jiroveciiLungenentzündung (PCP). Daher ist für alle Patienten, die gleichzeitig TMZ und RT für das 42-Tage-Regime (mit maximal 49 Tagen) erhalten, unabhängig von der Lymphozytenzahl eine Prophylaxe gegen PCP erforderlich. Wenn eine Lymphopenie auftritt, müssen sie die Prophylaxe bis zur Wiederherstellung der Lymphopenie bis zum Grad „1 ‰ ¤“ fortsetzen.
Es kann ein höheres Auftreten von PCP geben, wenn TMZ während eines längeren Dosierungsschemas verabreicht wird. Alle Patienten, die TMZ erhalten, insbesondere Patienten, die Steroide erhalten, sollten jedoch unabhängig vom Regime engmaschig auf die Entwicklung von PCP untersucht werden. Bei Patienten, die TMZ verwendeten, wurden Fälle von tödlichem Atemversagen gemeldet, insbesondere in Kombination mit Dexamethason oder anderen Steroiden.
Hepatitis B-Virus
Über Hepatitis aufgrund einer Reaktivierung des Hepatitis B-Virus (HBV), die in einigen Fällen zum Tod führte, wurde berichtet. Experten für Lebererkrankungen sollten konsultiert werden, bevor die Behandlung bei Patienten mit positiver Hepatitis B-Serologie (einschließlich Patienten mit aktiver Krankheit) eingeleitet wird. Während der Behandlung sollten die Patienten angemessen überwacht und behandelt werden.
Hepatotoxizität
Bei mit TMZ behandelten Patienten wurde über Leberschäden berichtet, einschließlich tödlichen Leberversagens. Vor Beginn der Behandlung sollten grundlegende Leberfunktionstests durchgeführt werden. Bei Anomalie sollten Ärzte den Nutzen / das Risiko vor Beginn von Temola einschließlich des Potenzials für tödliches Leberversagen bewerten. Bei Patienten mit einem 42-tägigen Behandlungszyklus sollten Leberfunktionstests in der Mitte dieses Zyklus wiederholt werden. Bei allen Patienten sollten die Leberfunktionstests nach jedem Behandlungszyklus überprüft werden. Bei Patienten mit signifikanten Leberfunktionsstörungen sollten Ärzte den Nutzen / das Risiko einer fortgesetzten Behandlung bewerten. Die Lebertoxizität kann mehrere Wochen oder länger nach der letzten Behandlung mit Temola auftreten.
Meningoenzephalitis herpetic
In Fällen nach dem Inverkehrbringen wurde bei Patienten, die TMZ in Kombination mit einer Strahlentherapie erhielten, eine Meningoenzephalitis herpetisch (einschließlich tödlicher Fälle) beobachtet, einschließlich Fällen gleichzeitiger Verabreichung von Steroiden.
Bösartige Erkrankungen
Fälle von myelodysplastischem Syndrom und sekundären malignen Erkrankungen, einschließlich myeloischer Leukämie, wurden ebenfalls sehr selten berichtet.
Antiemetische Therapie
Übelkeit und Erbrechen sind sehr häufig mit TMZ verbunden
Eine antiemetische Therapie kann vor oder nach der Verabreichung von TMZ verabreicht werden
Erwachsene Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme
Eine antiemetische Prophylaxe wird vor der Anfangsdosis der Begleitphase empfohlen und wird während der Monotherapiephase dringend empfohlen.
Patienten mit rezidivierendem oder progressivem malignem Gliom
Patienten, bei denen in früheren Behandlungszyklen schweres Erbrechen (Grad 3 oder 4) aufgetreten ist, benötigen möglicherweise eine antiemetische Therapie.
Laborparameter
Bei Patienten, die mit TMZ behandelt werden, kann es zu Myelosuppression kommen, einschließlich längerer Panzytopenie, was zu einer aplastischen Anämie führen kann, die in einigen Fällen zu einem tödlichen Ausgang geführt hat. In einigen Fällen erschwert die Exposition gegenüber gleichzeitigen Arzneimitteln im Zusammenhang mit aplastischer Anämie, einschließlich Carbamazepin, Phenytoin und Sulfamethoxazol / Trimethoprim, die Bewertung. Vor der Dosierung müssen die folgenden Laborparameter erfüllt sein: ANC> 1,5 x 109/ l und Thrombozytenzahl> 100 x 109/l. Ein vollständiges Blutbild sollte am Tag 22 (21 Tage nach der ersten Dosis) oder innerhalb von 48 Stunden nach diesem Tag und wöchentlich bis ANC> 1,5 x 10 erhalten werden9/ l und Thrombozytenzahl> 100 x 109/l. Wenn ANC auf <1,0 x 10 fällt9/ l oder die Thrombozytenzahl beträgt <50 x 109/ l Während eines jeden Zyklus sollte der nächste Zyklus um eine Dosis reduziert werden. Die Dosierungen umfassen 100 mg / m2150 mg / m2und 200 mg / m2 Die niedrigste empfohlene Dosis beträgt 100 mg / m.2.
Pädiatrische Bevölkerung
Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von TMZ bei Kindern unter 3 Jahren vor. Die Erfahrung bei älteren Kindern und Jugendlichen ist sehr begrenzt.
Ältere Patienten (> 70 Jahre)
Ältere Patienten scheinen im Vergleich zu jüngeren Patienten ein erhöhtes Risiko für Neutropenie und Thrombozytopenie zu haben. Daher sollte bei der Verabreichung von TMZ bei älteren Patienten besondere Vorsicht geboten sein.
Männliche Patienten
Männern, die mit TMZ behandelt werden, sollte geraten werden, bis zu 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis kein Kind zu zeugen und sich vor der Behandlung über die Kryokonservierung von Spermien beraten zu lassen.
Laktose
Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Opportunistische Infektionen und Reaktivierung von Infektionen
Während der Behandlung mit TMZ wurden opportunistische Infektionen (wie Pneumocystis jirovecii pneumonia) und Reaktivierung von Infektionen (wie HBV, CMV) beobachtet
Meningoenzephalitis herpetic
In Fällen nach dem Inverkehrbringen wurde bei Patienten, die TMZ in Kombination mit einer Strahlentherapie erhielten, eine Meningoenzephalitis herpetisch (einschließlich tödlicher Fälle) beobachtet, einschließlich Fällen gleichzeitiger Verabreichung von Steroiden.
Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung
Es wurde gezeigt, dass Patienten, die in einer Pilotstudie über den verlängerten 42-Tage-Zeitplan gleichzeitig TMZ und RT erhielten, ein besonderes Entwicklungsrisiko hatten Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung (PCP). Daher ist für alle Patienten, die gleichzeitig TMZ und RT für das 42-Tage-Regime (mit maximal 49 Tagen) erhalten, unabhängig von der Lymphozytenzahl eine Prophylaxe gegen PCP erforderlich. Wenn eine Lymphopenie auftritt, müssen sie die Prophylaxe bis zur Wiederherstellung der Lymphopenie bis zum Grad „1 ‰ ¤“ fortsetzen.
Es kann ein höheres Auftreten von PCP geben, wenn TMZ während eines längeren Dosierungsschemas verabreicht wird. Alle Patienten, die TMZ erhalten, insbesondere Patienten, die Steroide erhalten, sollten jedoch unabhängig vom Regime engmaschig auf die Entwicklung von PCP untersucht werden. Bei Patienten, die TMZ verwendeten, wurden Fälle von tödlichem Atemversagen gemeldet, insbesondere in Kombination mit Dexamethason oder anderen Steroiden.
HBV
Über Hepatitis aufgrund einer Reaktivierung des Hepatitis B-Virus (HBV), die in einigen Fällen zum Tod führte, wurde berichtet. Experten für Lebererkrankungen sollten konsultiert werden, bevor die Behandlung bei Patienten mit positiver Hepatitis B-Serologie (einschließlich Patienten mit aktiver Krankheit) eingeleitet wird. Während der Behandlung sollten die Patienten angemessen überwacht und behandelt werden.
Hepatotoxizität
Bei mit TMZ behandelten Patienten wurde über Leberschäden berichtet, einschließlich tödlichen Leberversagens. Vor Beginn der Behandlung sollten grundlegende Leberfunktionstests durchgeführt werden. Bei Anomalie sollten Ärzte den Nutzen / das Risiko vor Beginn des Temozolomids einschließlich des Potenzials eines tödlichen Leberversagens bewerten. Bei Patienten mit einem 42-tägigen Behandlungszyklus sollten Leberfunktionstests in der Mitte dieses Zyklus wiederholt werden. Bei allen Patienten sollten die Leberfunktionstests nach jedem Behandlungszyklus überprüft werden. Bei Patienten mit signifikanten Leberfunktionsstörungen sollten Ärzte den Nutzen / das Risiko einer fortgesetzten Behandlung bewerten. Die Lebertoxizität kann mehrere Wochen oder länger nach der letzten Behandlung mit Temozolomid auftreten.
Bösartige Erkrankungen
Fälle von myelodysplastischem Syndrom und sekundären malignen Erkrankungen, einschließlich myeloischer Leukämie, wurden ebenfalls sehr selten berichtet.
Antiemetische Therapie
Übelkeit und Erbrechen sind sehr häufig mit TMZ verbunden
Eine antiemetische Therapie kann vor oder nach der Verabreichung von TMZ verabreicht werden
Erwachsene Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme
Eine antiemetische Prophylaxe wird vor der Anfangsdosis der Begleitphase empfohlen und wird während der Monotherapiephase dringend empfohlen.
Patienten mit rezidivierendem oder progressivem malignem Gliom
Patienten, bei denen in früheren Behandlungszyklen schweres Erbrechen (Grad 3 oder 4) aufgetreten ist, benötigen möglicherweise eine antiemetische Therapie.
Laborparameter
Bei Patienten, die mit TMZ behandelt werden, kann es zu Myelosuppression kommen, einschließlich längerer Panzytopenie, was zu einer aplastischen Anämie führen kann, die in einigen Fällen zu einem tödlichen Ausgang geführt hat. In einigen Fällen erschwert die Exposition gegenüber gleichzeitigen Arzneimitteln im Zusammenhang mit aplastischer Anämie, einschließlich Carbamazepin, Phenytoin und Sulfamethoxazol / Trimethoprim, die Bewertung. Vor der Dosierung müssen die folgenden Laborparameter erfüllt sein: ANC> 1,5 x 109/ l und Thrombozytenzahl> 100 x 109/l. Ein vollständiges Blutbild sollte am Tag 22 (21 Tage nach der ersten Dosis) oder innerhalb von 48 Stunden nach diesem Tag und wöchentlich bis ANC> 1,5 x 10 erhalten werden9/ l und Thrombozytenzahl> 100 x 109/l. Wenn ANC auf <1,0 x 10 fällt9/ l oder die Thrombozytenzahl beträgt <50 x 109/ l Während eines jeden Zyklus sollte der nächste Zyklus um eine Dosis reduziert werden. Die Dosierungen umfassen 100 mg / m2150 mg / m2und 200 mg / m2 Die niedrigste empfohlene Dosis beträgt 100 mg / m.2.
Pädiatrische Bevölkerung
Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von TMZ bei Kindern unter 3 Jahren vor. Die Erfahrung bei älteren Kindern und Jugendlichen ist sehr begrenzt.
Ältere Patienten (> 70 Jahre)
Ältere Patienten scheinen im Vergleich zu jüngeren Patienten ein erhöhtes Risiko für Neutropenie und Thrombozytopenie zu haben. Daher sollte bei der Verabreichung von TMZ bei älteren Patienten besondere Vorsicht geboten sein.
Männliche Patienten
Männern, die mit TMZ behandelt werden, sollte geraten werden, bis zu 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis kein Kind zu zeugen und sich vor der Behandlung über die Kryokonservierung von Spermien beraten zu lassen.
Laktose
Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
TMZ hat aufgrund von Ermüdung und Schläfrigkeit nur geringen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.
TMZ hat aufgrund von Ermüdung und Schläfrigkeit nur geringen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastika, andere Alkylierungsmittel, ATC-Code: L01A X03.
Wirkmechanismus
Temola ist ein Triazen, das bei physiologischem pH eine schnelle chemische Umwandlung in das aktive Monomethyltriazenoimidazolcarboxamid (MTIC) erfährt. Es wird angenommen, dass die Zytotoxizität von MTIC hauptsächlich auf die Alkylierung am O zurückzuführen ist6 Position von Guanin mit zusätzlicher Alkylierung auch am N7 Position. Es wird angenommen, dass zytotoxische Läsionen, die sich später entwickeln, eine aberranten Reparatur des Methyladdukts beinhalten.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Neu diagnostiziertes Glioblastoma multiforme
Insgesamt 573 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder TMZ + RT (n = 287) oder RT allein (n = 286). Patienten im TMZ + RT-Arm erhielten gleichzeitig TMZ (75 mg / m)2) einmal täglich, beginnend am ersten Tag der RT bis zum letzten Tag der RT, für 42 Tage (maximal 49 Tage). Es folgte eine Monotherapie TMZ (150-200 mg / m)2) an den Tagen 1-5 jedes 28-Tage-Zyklus für bis zu 6 Zyklen, beginnend 4 Wochen nach dem Ende der RT. Patienten im Kontrollarm erhielten nur RT. Pneumocystis jiroveciiWährend der RT- und kombinierten TMZ-Therapie war eine Lungenentzündung (PCP) -Prophylaxe erforderlich.
TMZ wurde in der Folgephase bei 161 Patienten der 282 (57%) im RT-Arm allein und 62 Patienten der 277 (22%) im TMZ + RT-Arm als Salvage-Therapie verabreicht.
Die Hazard Ratio (HR) für das Gesamtüberleben betrug 1,59 (95% CI für HR = 1,33-1,91) mit einem Log-Rang p <0,0001 zugunsten des TMZ-Arms. Die geschätzte Überlebenswahrscheinlichkeit von 2 Jahren oder mehr (26% vs 10%) ist für den RT + TMZ-Arm höher. Die Zugabe von gleichzeitiger TMZ zu RT, gefolgt von einer TMZ-Monotherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme, zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) im Vergleich zu RT allein (Abbildung 1).
Abbildung 1 Kaplan-Meier-Kurven für das Gesamtüberleben (Population mit Behandlungsabsicht)
Die Ergebnisse der Studie waren in der Untergruppe der Patienten mit einem schlechten Leistungsstatus (WHO PS = 2, n = 70) nicht konsistent, wo das Gesamtüberleben und die Zeit bis zur Progression in beiden Armen ähnlich waren.
In dieser Patientengruppe scheinen jedoch keine inakzeptablen Risiken vorhanden zu sein.
Wiederkehrendes oder progressives malignes Gliom
Daten zur klinischen Wirksamkeit bei Patienten mit Glioblastoma multiforme (Karnofsky Leistungsstatus [KPS] > 70) progressiv oder nach Operation und RT wiederkehrend, basierten auf zwei klinischen Studien mit oraler TMZ. Eine war eine nicht vergleichende Studie bei 138 Patienten (29% erhielten zuvor eine Chemotherapie) und die andere war eine randomisierte aktiv kontrollierte Studie mit TMZ vs Procarbazin bei insgesamt 225 Patienten (67% erhielten zuvor eine Chemotherapie auf Nitrosoharnstoffbasis). In beiden Studien war der primäre Endpunkt das progressionsfreie Überleben (PFS), das durch MRT-Scans oder eine neurologische Verschlechterung definiert wurde. In der nicht vergleichenden Studie betrug das PFS nach 6 Monaten 19%, das mediane progressionsfreie Überleben 2,1 Monate und das mittlere Gesamtüberleben 5,4 Monate. Die objektive Ansprechrate (ORR) basierend auf MRT-Scans betrug 8%.
In der randomisierten aktiv kontrollierten Studie war das PFS nach 6 Monaten für TMZ signifikant höher als für Procarbazin (21%) vs 8% - Chi-Quadrat p = 0,008) mit einem mittleren PFS von 2,89 bzw. 1,88 Monaten (log Rang p = 0,0063). Das mittlere Überleben betrug 7,34 bzw. 5,66 Monate für TMZ bzw. Procarbazin (log Rang p = 0,33). Nach 6 Monaten war der Anteil der überlebenden Patienten im TMZ-Arm (60%) signifikant höher als im Procarbazin-Arm (44%) (Chi-Quadrat p = 0,019). Bei Patienten mit vorheriger Chemotherapie wurde bei Patienten mit einem KPS> 80 ein Nutzen angezeigt.
Daten zur Zeit bis zur Verschlechterung des neurologischen Status begünstigten TMZ gegenüber Procarbazin, ebenso wie Daten zur Zeit bis zur Verschlechterung des Leistungsstatus (Rückgang auf ein KPS von <70 oder Abnahme um mindestens 30 Punkte). Die mediane Zeit bis zur Progression in diesen Endpunkten lag bei TMZ zwischen 0,7 und 2,1 Monaten länger als bei Procarbazin (log Rang p = <0,01 bis 0,03).
Wiederkehrendes anaplastisches Astrozytom
In einer multizentrischen prospektiven Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit oraler TMZ bei der Behandlung von Patienten mit anaplastischem Astrozytom beim ersten Rückfall betrug das 6-monatige PFS 46%. Das mittlere PFS betrug 5,4 Monate. Das mediane Gesamtüberleben betrug 14,6 Monate. Die Rücklaufquote, basierend auf der Bewertung des zentralen Prüfers, betrug 35% (13 CR und 43 PR) für die Intent-to-Treat-Population (ITT) n = 162. Bei 43 Patienten wurde über eine stabile Erkrankung berichtet. Das ereignisfreie 6-monatige Überleben für die ITT-Population betrug 44% bei einem mittleren ereignisfreien Überleben von 4,6 Monaten, was den Ergebnissen für das progressionsfreie Überleben ähnelte. Für die in Frage kommende Histologiepopulation waren die Wirksamkeitsergebnisse ähnlich. Das Erreichen einer radiologischen objektiven Reaktion oder die Aufrechterhaltung eines progressionsfreien Status war stark mit einer Aufrechterhaltung oder Verbesserung der Lebensqualität verbunden.
Pädiatrische Bevölkerung
Orale TMZ wurde bei pädiatrischen Patienten (Alter 3-18 Jahre) mit rezidivierendem Hirnstammgliom oder rezidivierendem hochgradigem Astrozytom in einem täglich 5 Tage alle 28 Tage verabreichten Regime untersucht. Die Toleranz gegenüber TMZ ist ähnlich wie bei Erwachsenen.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastika - Andere Alkylierungsmittel, ATC-Code: L01A X03
Wirkmechanismus
Temozolomid ist ein Triazen, das bei physiologischem pH eine schnelle chemische Umwandlung in das aktive Monomethyltriazenoimidazolcarboxamid (MTIC) erfährt. Es wird angenommen, dass die Zytotoxizität von MTIC hauptsächlich auf die Alkylierung am O zurückzuführen ist6 Position von Guanin mit zusätzlicher Alkylierung auch am N7 Position. Es wird angenommen, dass zytotoxische Läsionen, die sich später entwickeln, eine aberranten Reparatur des Methyladdukts beinhalten.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Neu diagnostiziertes Glioblastoma multiforme
Insgesamt 573 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder TMZ + RT (n = 287) oder RT allein (n = 286). Patienten im TMZ + RT-Arm erhielten gleichzeitig TMZ (75 mg / m)2) einmal täglich, beginnend am ersten Tag der RT bis zum letzten Tag der RT, für 42 Tage (maximal 49 Tage). Es folgte eine Monotherapie TMZ (150 - 200 mg / m)2) an den Tagen 1 - 5 jedes 28-Tage-Zyklus für bis zu 6 Zyklen, beginnend 4 Wochen nach dem Ende der RT. Patienten im Kontrollarm erhielten nur RT. Pneumocystis jirovecii Während der RT- und kombinierten TMZ-Therapie war eine Lungenentzündung (PCP) -Prophylaxe erforderlich.
TMZ wurde in der Folgephase bei 161 Patienten der 282 (57%) im RT-Arm allein und 62 Patienten der 277 (22%) im TMZ + RT-Arm als Salvage-Therapie verabreicht.
Die Hazard Ratio (HR) für das Gesamtüberleben betrug 1,59 (95% CI für HR = 1,33 -1,91) mit einem Log-Rang p <0,0001 zugunsten des TMZ-Arms. Die geschätzte Überlebenswahrscheinlichkeit von 2 Jahren oder mehr (26% vs 10%) ist für den RT + TMZ-Arm höher. Die Zugabe von gleichzeitiger TMZ zu RT, gefolgt von einer TMZ-Monotherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme, zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) im Vergleich zu RT allein (Abbildung 1).
Abbildung 1 Kaplan-Meier-Kurven für das Gesamtüberleben (Population mit Behandlungsabsicht)
Die Ergebnisse der Studie waren in der Untergruppe der Patienten mit einem schlechten Leistungsstatus (WHO PS = 2, n = 70) nicht konsistent, wo das Gesamtüberleben und die Zeit bis zur Progression in beiden Armen ähnlich waren. In dieser Patientengruppe scheinen jedoch keine inakzeptablen Risiken vorhanden zu sein.
Wiederkehrendes oder progressives malignes Gliom
Daten zur klinischen Wirksamkeit bei Patienten mit Glioblastoma multiforme (Karnofsky Leistungsstatus [KPS] > 70) progressiv oder nach Operation und RT wiederkehrend, basierten auf zwei klinischen Studien mit oraler TMZ. Eine war eine nicht vergleichende Studie bei 138 Patienten (29% erhielten zuvor eine Chemotherapie) und die andere war eine randomisierte aktiv kontrollierte Studie mit TMZ vs Procarbazin bei insgesamt 225 Patienten (67% erhielten zuvor eine Chemotherapie auf Nitrosoharnstoffbasis). In beiden Studien war der primäre Endpunkt das progressionsfreie Überleben (PFS), das durch MRT-Scans oder eine neurologische Verschlechterung definiert wurde. In der nicht vergleichenden Studie betrug das PFS nach 6 Monaten 19%, das mediane progressionsfreie Überleben 2,1 Monate und das mittlere Gesamtüberleben 5,4 Monate. Die objektive Ansprechrate (ORR) basierend auf MRT-Scans betrug 8%.
In der randomisierten aktiv kontrollierten Studie war das PFS nach 6 Monaten für TMZ signifikant höher als für Procarbazin (21%) vs 8% - Chi-Quadrat p = 0,008) mit einem mittleren PFS von 2,89 bzw. 1,88 Monaten (log Rang p = 0,0063). Das mittlere Überleben betrug 7,34 bzw. 5,66 Monate für TMZ bzw. Procarbazin (log Rang p = 0,33). Nach 6 Monaten war der Anteil der überlebenden Patienten im TMZ-Arm (60%) signifikant höher als im Procarbazin-Arm (44%) (Chi-Quadrat p = 0,019). Bei Patienten mit vorheriger Chemotherapie wurde bei Patienten mit einem KPS> 80 ein Nutzen angezeigt.
Daten zur Zeit bis zur Verschlechterung des neurologischen Status begünstigten TMZ gegenüber Procarbazin, ebenso wie Daten zur Zeit bis zur Verschlechterung des Leistungsstatus (Rückgang auf ein KPS von <70 oder Abnahme um mindestens 30 Punkte). Die mediane Zeit bis zur Progression in diesen Endpunkten lag bei TMZ zwischen 0,7 und 2,1 Monaten länger als bei Procarbazin (log Rang p = <0,01 bis 0,03).
Wiederkehrendes anaplastisches Astrozytom
In einer multizentrischen prospektiven Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit oraler TMZ bei der Behandlung von Patienten mit anaplastischem Astrozytom beim ersten Rückfall betrug das 6-monatige PFS 46%. Das mittlere PFS betrug 5,4 Monate. Das mediane Gesamtüberleben betrug 14,6 Monate. Die Rücklaufquote, basierend auf der Bewertung des zentralen Prüfers, betrug 35% (13 CR und 43 PR) für die Intent-to-Treat-Population (ITT) n = 162. Bei 43 Patienten wurde über eine stabile Erkrankung berichtet. Das ereignisfreie 6-monatige Überleben für die ITT-Population betrug 44% bei einem mittleren ereignisfreien Überleben von 4,6 Monaten, was den Ergebnissen für das progressionsfreie Überleben ähnelte. Für die in Frage kommende Histologiepopulation waren die Wirksamkeitsergebnisse ähnlich. Das Erreichen einer radiologischen objektiven Reaktion oder die Aufrechterhaltung eines progressionsfreien Status war stark mit einer Aufrechterhaltung oder Verbesserung der Lebensqualität verbunden.
Pädiatrische Bevölkerung
Orale TMZ wurde bei pädiatrischen Patienten (Alter 3-18 Jahre) mit rezidivierendem Hirnstammgliom oder rezidivierendem hochgradigem Astrozytom in einem täglich 5 Tage alle 28 Tage verabreichten Regime untersucht. Die Toleranz gegenüber TMZ ist ähnlich wie bei Erwachsenen.
Kapseln sollten nicht geöffnet werden. Wenn eine Kapsel beschädigt wird, muss der Kontakt des Pulvergehalts mit Haut oder Schleimhaut vermieden werden. Wenn Temola SUN mit Haut oder Schleimhaut in Kontakt kommt, sollte es sofort und gründlich mit Wasser und Seife gewaschen werden.
Patienten sollten angewiesen werden, Kapseln außerhalb der Sichtweite und Reichweite von Kindern zu halten, vorzugsweise in einem verschlossenen Schrank. Eine versehentliche Einnahme kann für Kinder tödlich sein.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Kapseln sollten nicht geöffnet werden. Wenn eine Kapsel beschädigt wird, muss der Kontakt des Pulvergehalts mit Haut oder Schleimhaut vermieden werden. Wenn Temola mit Haut oder Schleimhaut in Kontakt kommt, sollte es sofort und gründlich mit Wasser und Seife gewaschen werden.
Patienten sollten angewiesen werden, Kapseln außerhalb der Sichtweite und Reichweite von Kindern zu halten, vorzugsweise in einem verschlossenen Schrank. Eine versehentliche Einnahme kann für Kinder tödlich sein.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
