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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 05.04.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
- Immunsuppressiva
In Form einer Kombinationstherapie mit Cyclosporin und Kortikosteroiden :
Prävention der akuten Organabstoßung und Behandlung der refraktären Organabstoßungstherapie bei Patienten nach einer allogenen Nierentransplantation;
Prävention der akuten Organabstoßung und Verbesserung der Überlebensrate der Transplantation und der Überlebensrate von Patienten nach einer allogenen Herztransplantation;
Prävention der akuten Organabstoßung bei Patienten nach einer allogenen Lebertransplantation.
Prävention der Abstoßung von Nierentransplantaten
Patienten mit Nierentransplantationen wird empfohlen, 1 g 2 mal täglich (Tagesdosis - 2 g) aufgenommen zu werden. Obwohl klinische Studien gezeigt haben, dass eine Dosis von 1,5 g zweimal täglich (Tagesdosis von 3 g) ebenfalls sicher und wirksam ist, wurden ihre Vorteile hinsichtlich der Effizienz bei Patienten nach einer Nierentransplantation nicht nachgewiesen. Bei Patienten, die 2 g MFIs pro Tag erhielten, war das Sicherheitsprofil im Allgemeinen besser als bei Patienten, die eine tägliche Dosis von 3 g erhielten.
Prävention der Abstoßung von Herztransplantaten
Empfohlener Dosierungsmodus - 1,5 g 2 mal täglich (tägliche Dosis - 3 g).
Prävention der Abstoßung von Lebertransplantaten
Der empfohlene Dosierungsmodus beträgt 1,5 g 2-mal täglich (tägliche Dosis - 3 g).
Behandlung der ersten oder refraktären Abstoßung einer Nierentransplantation
Der empfohlene Dosierungsmodus beträgt 1,5 g 2-mal täglich (tägliche Dosis - 3 g). Nach dem Umpflanzen einer Niere, eines Herzens oder einer Leber die erste Dosis von Suprest® sollte so früh wie möglich genommen werden.
Dosierung in besonderen Fällen
Mit Neutropenie (absolute Anzahl von Neutrophilen <1300 in 1 ml Blut) ist es notwendig, die Behandlung des IWF zu unterbrechen oder seine Dosis zu reduzieren und den Patienten sorgfältig zu beobachten.
Bei Patienten mit schwerem chronischem Nierenversagen (einschließlich Filtrationsrate von weniger als 25 ml / min / 1,73 m2) Außerhalb der nächsten Nachtransplantationszeit oder nach der Therapie zur akuten oder refraktären Abstoßung sollten Dosen über 1 g zweimal täglich vermieden werden. Daten für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, die sich einer Herz- oder Lebertransplantation unterzogen haben, liegen nicht vor.
Korrektur der Dosis für Patienten mit verzögerter Nierentransplantationsfunktion nicht erforderlich.
Kranke, transplantierte Nieren und haben schwere Läsion der ParenchymleberEine Dosiskorrektur ist nicht erforderlich. Daten für Patienten mit schweren Leberparenchymläsionen, die sich einer Herztransplantation unterzogen haben, liegen nicht vor.
Bei Patienten Alter und Alter (≥ 65 Jahre), die sich einer Nierentransplantation unterzogen hat, beträgt die empfohlene Dosis 1 g 2-mal täglich und nach einer Herz- oder Lebertransplantation 1,5 g 2-mal täglich (siehe. "Besondere Anweisungen").
Kinder:
- Prävention der Abstoßung von Nierentransplantaten : Patienten von Kindern über 12 Jahren, die sich einer Nierentransplantation unterzogen, mit einer Oberfläche von 1,25–1,50 m2 Kapseln können 2 mal täglich 750 mg verschrieben werden (Tagesdosis - 1,5 g); mit einer Oberfläche von mehr als 1,5 m2 Es ist möglich, Tabletten 1 g 2 mal täglich zu verschreiben (Tagesdosis - 2 g);
- Behandlung der ersten oder refraktären Abstoßung einer Nierentransplantation : Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten in der Kindheit liegen nicht vor
- Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten im Kindesalter danach Transplantation des Herzens oder der Leber fehlt.
Erhöhte individuelle Empfindlichkeit gegenüber Mofetylmycophenolat, Mycophenolsäure und anderen Bestandteilen des Arzneimittels.
Mit Vorsicht - Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts (in der Phase der Exazerbation).
Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.
Данные клинических исследований. Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций.
Профиль безопасности ММФ при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковому при профилактике отторжения почки при использовании препарата в дозе 3 г в сутки. Диарея и лейкопения, затем анемия, тошнота, рвота, боли в животе, сепсис были преобладающими побочными реакциями, встречавшимися у больных, получавших ММФ чаще, чем у больных, в/в получавших кортикостероиды.
Злокачественные новообразования. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,4–1% больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, получавших ММФ (в дозах 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1,6–4,2% больных, злокачественные новообразования других типов — у 0,7–2,1% больных. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте злокачественных новообразований по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.
При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 мес составила 3,9%.
Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении ММФ (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (при дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ-виремия/ЦМВ-синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.
Тип нежелательных реакций и частота их возникновения при пероральном приеме 600 мг ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 3 мес до 18 лет практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако такие побочные реакции, как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия, встречались чаще (≥10%) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.
У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной WVD-инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста.
Нежелательные явления, отмеченные у ≥10 и 3–10% больных, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени
Органы и системы организма | Частота, % | Нежелательные явления после пересадки почки | Нежелательные явления после пересадки сердца | Нежелательные явления после пересадки печени |
Организм в целом | ≥10 | Астения, лихорадка, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис | Астения, лихорадка, озноб, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис | Асцит, астения, лихорадка, озноб, вздутие живота, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис, грыжи, перитонит |
3–<10 | Кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, грыжи, недомогание, боли в области таза, вздутие живота | Воспаление подкожной клетчатки, кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, грыжи, вздутие живота, недомогание, боли в области таза, боли в шее, бледность кожных покровов | Абсцесс, воспаление подкожной клетчатки, кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), гриппоподобный синдром, кровотечения, недомогание, боли в шее | |
Система крови и лимфатическая система | ≥10 | Анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения | Анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы | Анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения |
3–<10 | Экхимозы, полицитемия | Петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени | Экхимозы, увеличение протромбинового времени, панцитопения | |
Мочеполовой тракт | ≥10 | Гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей | Нарушение функции почек, олигурия, инфекции мочевыводящих путей | Нарушение функции почек, олигурия, инфекции мочевыводящих путей |
3–<10 | Альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание | Дизурия, гематурия, импотенция, никтурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание и задержка мочи | Острая почечная недостаточность, дизурия, гематурия, почечная недостаточность, отек мошонки, частое мочеиспускание, недержание мочи | |
Сердечно-сосудистая система | ≥10 | Повышение артериального давления | Аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, понижение или повышение АД, перикардиальный выпот | Понижение или повышение АД, тахикардия |
3–<10 | Стенокардия, мерцание предсердий, понижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, тромбоз, вазодилатация | Стенокардия, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, трепетание и мерцание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, ортостатическая гипотензия, легочная гипертензия, обмороки, вазоспазм, повышение венозного давления | Артериальный тромбоз, мерцание предсердий, аритмии, брадикардия, вазодилатация, обмороки | |
Обмен веществ | ≥10 | - | Ацидоз (метаболический или респираторный), гиперволемия, увеличение массы тела | Нарушение заживления ран |
3–<10 | Ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, увеличение массы тела | Нарушение заживления ран, алкалоз, дегидратация, подагра, гиповолемия, гипоксия, респираторный ацидоз, жажда, похудание | Ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, гипоксия, гиповолемия, увеличение массы тела, похудание | |
Лабораторные показатели | ≥10 | Гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипофосфатемия | Гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия | Гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия |
3–<10 | Повышение активности ЩФ, повышение активности ферментов (гамма-глютамилтранспептидазы, ЛДГ, АСТ и АЛТ) в сыворотке крови, повышение креатинина сыворотки крови, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурикемия | Повышение активности ЩФ, гипокальциемия, гипохлоремия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипофосфатемия | Повышение активности ЩФ, повышение активности ферментов (АСТ и АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипонатриемия | |
ЖКТ | ≥10 | Запор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз полости рта | Запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, кандидоз полости рта | Анорексия, холангит, холестатическая желтуха, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, гепатит, тошнота и рвота, кандидоз полости рта |
3–<10 | Анорексия, метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, кандидоз ЖКТ, гингивит, гиперплазия десен, гепатит, кишечная непроходимость, стоматит, эзофагит | Анорексия, дисфагия, гастроэнтерит, гингивит, гиперплазия десен, желтуха, мелена, стоматит, эзофагит | Дисфагия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, желтуха, мелена, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, поражение прямой кишки, язва желудка, сухость во рту | |
Органы дыхания | ≥10 | Усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит | Астма, усиление кашля, одышка, фарингит, плевральный выпот, пневмония, ринит, синусит | Усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, плевральный выпот, синусит, ателектаз |
3–<10 | Астма, плевральный выпот, отек легких, ринит, синусит | Апноэ, ателектаз, бронхит, носовое кровотечение, кровохарканье, икота, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса | Астма, бронхит, носовое кровотечение, гипервентиляция, пневмоторакс, отек легких, кандидоз дыхательных путей, ринит | |
Кожа и ее придатки | ≥10 | Акне, простой герпес | Акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь | Сыпь, зуд, повышенная потливость |
3–<10 | Выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, опоясывающий лишай, гирсутизм, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи (в т.ч. актинический кератоз), повышенная потливость, кожные язвы, сыпь | Доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, геморрагии, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи, повышенная потливость, кожные язвы | Акне, грибковый дерматит, геморрагии, простой герпес, опоясывающий лишай, гирсутизм, доброкачественные новообразования кожи, кожные язвы, везикулезно-буллезная сыпь | |
Нервная система | ≥10 | Головокружение, бессонница, тремор | Психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, гипертонус, бессонница, парестезии, сонливость, тремор | Тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, бессонница, парестезии, тремор |
3–<10 | Тревога, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость | Судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, снижение памяти, вертиго | Психомоторное возбуждение, судороги, делирий, гипертонус, гипестезии, нейропатия, психоз, сонливость, снижение памяти | |
Костно-мышечная система | ≥10 | - | Судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость | - |
3–<10 | Боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость | Боли в суставах | Боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз | |
Органы чувств | ≥10 | - | Амблиопия | - |
3–<10 | Амблиопия, катаракта, конъюнктивит | Нарушения зрения, конъюнктивит, глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, шум в ушах | Нарушения зрения, амблиопия, конъюнктивит, глухота | |
Эндокринная система | ≥10 | - | - | - |
3–<10 | Сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез (повышение уровня паратиреоидного гормона) | Сахарный диабет, синдром Кушинга, гипотиреоз | Сахарный диабет |
При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.
Пострегистрационное применение препарата
Со стороны органов пищеварения: колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин.
Со стороны иммунной системы: отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингит, инфекционный эндокардит), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.
Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших Супреста®. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.
Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) наблюдались у пациентов, принимавших Супреста® в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.
Аномалии развития: зарегистрированы случаи аномалий развития плода (включая пороки развития уха) у пациенток, принимавших ММФ во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.
Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в клинических исследованиях.
MIF-Überdosierungsdaten wurden in klinischen Studien und bei post-restriktiver Anwendung erhalten. In den meisten Fällen werden Daten zu unerwünschten Phänomenen nicht aufgezeichnet. Die unerwünschten Phänomene, die sich während der Überdosierung entwickelten, fielen mit einem bekannten Arzneimittelsicherheitsprofil zusammen.
Angebliche Symptome : Eine Überdosierung des IWF führt wahrscheinlich zu einer Immunsuppression (als Folge davon zu einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Infektionen) und einer Knochenmarkdepression.
Behandlung: im Falle der Entwicklung einer Neutropenie das Medikament Suprest einnehmen® Die Dosis des Arzneimittels muss gestoppt oder reduziert werden.
IFC kann durch Hämodialyse nicht aus dem Körper entfernt werden. Bei hohen Konzentrationen des IFCG im Plasma (> 100 μg / ml) werden seine geringen Mengen jedoch immer noch ausgeschieden.
Arzneimittel, die Gallensäuren verbinden, wie Cholestiramine, können helfen, IFC aus dem Körper zu entfernen, indem sie seine Ausscheidung erhöhen.
Mycophenolatmofetyl (MoF) ist ein 2-Morpholinoethylether von Mycophenolsäure (IFC). IFC ist ein starker selektiver nicht kompetitiver und reversibler Inhibitor der Inzinmonophosphat-Dehydrogenase (IMFDG), der die Synthese von Guanosin-Nukleotiden unterdrückt de novo Der Mechanismus, mit dem die IFC die Enzymaktivität der IWFG unterdrückt, hängt offenbar damit zusammen, dass die IFC sowohl den Cofaktor von Nikotinamdinukleotidphosphat als auch das katalysierende Wassermolekül strukturell imitiert. Dies verhindert die Oxidation des Inzinmonophosphats (IWF) in Xantozo-5-monophosphat - das wichtigste Stadium der Biosynthese von Guanosin-Nukleotiden. de novo IFC hat eine stärkere zytostatische Wirkung auf Lymphozyten als auf andere Zellen, da die Proliferation von T- und B-Lymphozyten stark von der Synthese von Purinen abhängt. de novowährend Zellen anderer Typen den Bypass-Weg des Stoffwechsels durchlaufen können.
Um eine Abstoßung nach Transplantation, Nieren, Herz und Leber sowie die Behandlung der refraktären Abstoßung der transplantierten Niere zu verhindern, wird der IWF in Kombination mit Anti-Timotations-Globulin, Muromonab-SD3, Cyclosporin und Kortikosteroiden eingesetzt.
Beim Umpflanzen einer Niere, Die Kombination von MMP mit Kortikosteroiden und Cyclosporin reduziert die Inzidenz von Ineffizienz der Therapie in den ersten 6 Monaten nach der Transplantation und die histologisch nachgewiesene Abstoßung während der Therapie, bei einer Dosis von 2 g / Tag die kumulative Häufigkeit von Transplantationen und Mortalität 12 Monate nach der Nierentransplantation verringert, Bei einer Dosis von 3 g pro Tag erhöht sich jedoch aus irgendeinem Grund die Häufigkeit des vorzeitigen Ruhestands aus der Studie.
In Bezug auf die Häufigkeit von histologisch nachgewiesener Abstoßung, Mortalität und wiederholten Transplantationen während der Herztransplantation übertrifft der IWF das Azatioprin.
Der Geldmarktfonds verhindert in Kombination mit Kortikosteroiden und Cyclosporin effizienter als das Azatioprin eine akute Abstoßung und bietet bei Patienten mit primärer Lebertransplantation ein ähnliches Überleben mit dem Azatioprin.
Die MIFT-Therapie reduzierte die Häufigkeit des Todes von Transplantationen oder tödlichen Folgen nach 6 Monaten nach Therapiebeginn um 45% (p = 0,062) bei Patienten, die sich einer Nierentransplantation unterzogen, wobei die Abstoßung einer akuten, zellvermittelten Transplantation refraktär war.
Präklinische Sicherheitsdaten. In Dosen, die 2–3-mal höher als die therapeutische während der Nierentransplantation und 1,3–2-mal höher waren als die bei Patienten nach Herztransplantation, hatte Mofetylmycophenolat keine krebserzeugende Wirkung und hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher Ratten. In Dosen mit scharfer zytotoxischer Wirkung kann Mocopetylmycophenolat in zwei Tests (Bestimmung der Thymidinkinase in Maus-Lymphomzellen und mit Maus-Mikrobären) möglicherweise eine Chromosomeninstabilität verursachen.
Im Tierversuch, Die orale Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis, die 0,5-mal so groß ist wie die systemische Wirkung der Dosis 2 g pro Tag nach einer Nierentransplantation und etwa das 0,3-fache der systemischen Wirkung der nach einer Herztransplantation empfohlenen klinischen Dosis von 3 g pro Tag, verursachte Missbildungen (einschließlich.h. Anophthalmie, Agnathie und Hydrozephalus) in der ersten Generation von Nachkommen ohne toxische Auswirkungen auf Mutter und Fruchtbarkeit und die Reproduktion nachfolgender Generationen.
In Tierteratogenitätsstudien, das Medikament in der Dosis erhalten, bei systemischen Einflüssen etwa 0,5-mal höher als 3 g pro Tag, Eine Resorption von Früchten und angeborene Missbildungen bei Ratten wurde festgestellt (einschließlich Anophthalmie, Agnathie und Hydrozephalus) bei den Nachkommen von Kaninchen, Missbildungen des Herz-Kreislauf-Systems wurden gefunden, Nieren, Ektopie des Herzens und der Nieren, Zwerchfell und Nabelhernien, ohne Anzeichen toxischer Wirkungen auf die Mutter.
In toxikologischen Studien von Michophenolatmofetyl bei Tieren, Die Hauptläsionen waren in blutbildenden und lymphoiden Organen lokalisiert und traten bei systemischer Exposition gegenüber dem Medikament auf, Dies entspricht oder ist weniger als die klinische Wirkung einer Dosis von 2 g pro Tag, die von Patienten nach einer Nierentransplantation empfohlen wird. Das Profil der nichtklinischen Toxizität des Geldmarktfonds stimmt mit unerwünschten Phänomenen überein, die in klinischen Studien am Menschen festgestellt wurden, wodurch es möglich wurde, Sicherheitsdaten für die Patientenpopulation signifikanter zu erhalten.
Die pharmazeutischen Eigenschaften von Michophenolatmofetil (MoF) wurden bei Patienten untersucht, die sich einer Transplantation von Niere, Herz und Leber unterzogen haben. Im Allgemeinen ist bei Patienten nach einer Nieren- und Herztransplantation das pharmakokinetische Profil des Geldmarktfonds gleich. In der frühen Zeit nach der Transplantation sind bei Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterzogen haben und MFIs in einer Dosis von 1,5 g erhalten, die Konzentrationen an Mycophensäure (IFC) dieselben wie bei Patienten nach einer Nierentransplantation, die MMP in einer Dosis von erhalten 1 g.
Saugen. Nach oraler Verabreichung erfolgt eine schnelle und vollständige Absorption und ein vollständiger vorsystemischer Metabolismus von Michophenolatmofetil mit Bildung eines aktiven Metaboliten - IFC. Bio-Zugänglichkeit des IWF für die mündliche Verwaltung gemäß dem Wert der AUCIFCist im Durchschnitt 94% davon mit seiner Einführung. Nach oraler Verabreichung wird die MIF-Konzentration im Plasma nicht bestimmt.
In der frühen Zeit nach der Transplantation (bis zu 40 Tage nach der Transplantation einer Niere, eines Herzens oder einer Leber) die durchschnittliche AUCIFC waren etwa 30% niedriger und Cmax - ungefähr 40% niedriger als in der späten Zeit nach der Transplantation (3–6 Monate nach der Transplantation).
Das Essen hat keinen Einfluss auf den Absorptionsgrad des IWF (AUC)IFC) bei zweimal täglicher Zuweisung von 1,5 g nach Nierentransplantation krank. Cmax Die IFC wird bei der Einnahme des Arzneimittels während des Essens um 40% reduziert.
Verteilung. In der Regel wird nach etwa 6 bis 12 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels ein sekundärer Anstieg der IFC-Konzentration im Plasma beobachtet, was auf eine Leber- und Darmumwälzung des Arzneimittels hinweist. Gleichzeitig wird das AUC-Christyramin verschriebenIFC nimmt um etwa 40% ab, was auf die Unterbrechung der Leber- und Darmzirkulation hinweist.
In klinisch signifikanten Konzentrationen ist IFC zu 97% mit Plasmaalbumin assoziiert.
Stoffwechsel. IFC wird hauptsächlich durch Glucuronyltransferase unter Bildung von pharmakologisch inaktivem phenolischem Glucuronid IFC (IFCG) metabolisiert. In vivo Das IFCG verwandelt sich während des Leber- und Darmrecyclings in eine freie IFC.
Die Schlussfolgerung. Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Michophenolat werden Mofetyl 93% der erhaltenen Dosis mit Urin und 6% mit Kot freigesetzt. Der größte Teil (etwa 87%) der eingeführten Dosis wird in Form von IFCS mit Urin ausgeschieden. Eine kleine Menge des Arzneimittels (<1% der Dosis) wird in Form von IFC mit Urin ausgeschieden
Klinisch bestimmte Konzentrationen von IFC und IFCS werden durch Hämodialyse nicht entfernt. Bei höheren Konzentrationen des IFCS (> 100 µg / ml) kann jedoch ein Teil davon entfernt werden. Celsiramin-Gallen-Säuren reduzieren die AUCIFCUnterbrechung des Leber- und Darmrecyclings.
Bioäquivalenz. Bei der Untersuchung der Bioäquivalenz zweier oraler Formen der Freisetzung des IWF wurde gezeigt, dass 2 Tabletten. 500 mg entsprechen 4 Kapseln. Jeweils 250 mg.
Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen
In einer Studie mit einem einmaligen Medikament bei Patienten mit schwerem chronischem Nierenversagen (Krubeldiltrationsrate <25 ml / min / 1,73 m2) AUCIFC war 28–75% mehr als gesunde Freiwillige und Patienten mit weniger ausgeprägten Nierenschäden. Nach Einnahme einer Einzeldosis AUCIFCG 3-6 mal mehr bei Patienten mit schwerem Nierenversagen, was mit bekannten Daten zum Nierenentzug des IFCS übereinstimmt
Studien zur mehrfachen Einführung von Mofetylmycophenolat bei schwerem chronischem Nierenversagen wurden nicht durchgeführt.
Bei Patienten mit verzögerter Nierenfunktion nach der Transplantation der Durchschnittswert der AUC0-12 Für IFC ist dies vergleichbar mit dem bei Patienten, bei denen die Transplantation nach der Transplantation unverzüglich zu funktionieren begann, und dem Durchschnittswert der AUC0-12 für das IFCS im Plasma war 2-3 mal größer.
Patienten mit Leberschäden. Freiwillige mit alkoholischer Leberzirrhose nach oraler Verabreichung des Geldmarktfonds zeigten keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von IFC und IFCG, Dies weist darauf hin, dass die Läsion des Parenchyms der Leber keine Kontraindikation im Sinne des IWF darstellt. Die Auswirkung der Leberpathologie auf diesen Prozess hängt wahrscheinlich von der jeweiligen Krankheit ab. Im Fall einer Lebererkrankung mit einer vorherrschenden Schädigung des Gallentrakts (z. B. primäre biliäre Zirrhose) kann die Wirkung unterschiedlich sein.
Bei Patienten im Kindesalter (≤ 18 Jahre)die sich nach oraler Verabreichung des Geldmarktfonds in einer Dosis von 600 mg / m einer Nierentransplantation unterzogen2 2-mal täglich (maximal bis zu 1 g 2-mal täglich) ist die AUC für IFC vergleichbar mit der bei erwachsenen Patienten nach einer Nierentransplantation, die das Medikament in einer Dosis von 1 g 2-mal täglich zu Beginn und spät erhalten -Transplantationszeit. Die AUC-Werte für IFC unterschieden sich zwischen den Altersgruppen in der frühen und späten Transplantationsperiode nicht.
Bei Patienten ab Alter (≥ 65 Jahre) Pharmakokinetik wurde nicht untersucht.
Atsiklovir. Bei gleichzeitiger Anwendung von Michophenolat von Mofetl und Aciclovir steigt die Konzentration beider Arzneimittel im Plasma während des Nierenversagens, möglicherweise aufgrund des Wettbewerbs in Bezug auf die Kanalsekretion, was zu einer weiteren Erhöhung der Konzentration beider Arzneimittel führen kann.
Antazida, die Magnesiumhydroxid und Aluminium enthalten die Absorption des IWF reduzieren .
Colestramin. Nachdem 1,5 g gesunden Probanden, die zuvor 4 Tage lang dreimal täglich 4 g Cholestiramin einnahmen, eine Einzeldosis Michophenolatmofetl zugeteilt worden war, wurde eine Abnahme der AUC beobachtetIFC um 40%. Bei der Benennung des IWF und von Arzneimitteln, die das Leber- und Darmrecycling beeinflussen, ist Vorsicht geboten.
Cyclosporin A . Mycophenolatmofetil beeinflusst die Pharmakokinetik von Cyclosporin A nicht. Bei gleichzeitiger Anwendung wird die Wirkung von Mycophensäure im Vergleich zu Patienten, die MIF in Kombination mit Syrolimus erhalten, um 30–50% reduziert.
Ganziklovir. Nach den Ergebnissen einer Studie mit einer einmaligen oralen Einnahme empfohlener Dosen von Michophenolatmofetyl und in / bei der Einführung eines Ganciklovirs ist eine signifikante Änderung der Pharmakokinetik von IFC nicht zu erwarten, daher ist die Dosis des IWF nicht notwendig. Wenn der MIF und der Ganziklovir Patienten mit Nierenversagen zugeordnet sind, müssen die Patienten sorgfältig beobachtet werden.
Orale Kontrazeptiva. Der IWF hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva. Gleichzeitig mit kombinierten oralen Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol (0,02–0,04 mg) und Linksantrieb (0,05–0,2 mg), Desogestrel (0,15 mg) oder Gestoden (0,05–0,1 mg) enthalten, Suprest® (1 g 2 mal täglich) hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf den Progesteron-, LG- und FSG-Spiegel. Also Supresta® beeinflusst die Unterdrückung des Eisprungs unter dem Einfluss oraler Kontrazeptiva nicht.
Während der Aufnahme des Arzneimittels Suprest® Neben oralen Verhütungsmitteln müssen andere Verhütungsmethoden angewendet werden.
Trimetoprim / Sulfametoxazol, Norfloxacin, Metronidazol. Beeinflussen Sie nicht die Bioverfügbarkeit von IFC, wenn Sie mit einem der antibakteriellen Arzneimittel verschrieben werden. Aber die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Suprest® in Kombination mit Norfloxacin und Metronidazol reduziert die AUC0–48 IFC liegt nach einer einzigen Einnahme von Suprest bei 30%®.
Toralimus. Gleichzeitig wurde kein Einfluss auf AUC und C offenbartmax IFC bei Patienten nach Transplantation von Leber und Nieren. Bei Patienten nach Nierentransplantation die Verschreibung von Suprest® hatte keinen Einfluss auf die Tarolimuskonzentration. Bei Patienten mit stabiler AUC-Lebertransplantation stieg der Trolimus nach mehrfacher MMP-Aufnahme in einer Dosis von 1,5 g zweimal täglich um etwa 20%.
Rifampicin. Nach der Dosiskorrektur wurde eine Abnahme der Wirkung von Mycophensäure um 70% (AUC) festgestellt0-12) Bei Patienten nach gleichzeitiger Transplantation von Herz und Lunge wird empfohlen, die Auswirkungen der IFC zu kontrollieren und die Suprest-Dosis zu korrigieren® den klinischen Effekt bei gleichzeitiger Ernennung aufrechtzuerhalten.
Ciprofloxacin und Amoxicillin in Kombination mit Clavulansäure. Bei Patienten nach Nierentransplantation in Tagen unmittelbar nach oraler Verabreichung von Ciprofloxacin oder Amoxicillin in Kombination mit Clavulansäure wird eine Abnahme von C beobachtetMindest IFC um 54%. Bei fortgesetzter antibakterieller Therapie nimmt dieser Effekt ab und nach Beendigung der Therapie verschwindet er. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist seit der Änderung C unbekanntMindest kann die Änderung der Gesamtauswirkungen der IFC nur unzureichend widerspiegeln
Andere Interaktionen. Kanalsekretationsblocker (probenezid) erhöhen die IFCS-Konzentration.
Gleichzeitige Anwendung eines Bohrers und einer IFC bei Erwachsenen und Kindern reduziert Cmax und AUC0-12 IFC um 30 bzw. 25%. Seloamer und andere phosphatbindende Arzneimittel, die kein Kalzium enthalten, sollten 2 Stunden nach Einnahme des Suprest-Arzneimittels verschrieben werden®um die Auswirkungen auf die IFC-Saugung zu verringern.
Lebendimpfstoffe. Patienten in Immunsuppression müssen nicht verabreicht werden. Die Antizirkulation als Reaktion auf andere Impfstoffe kann reduziert werden.
However, we will provide data for each active ingredient