Solu-Delta-Cortef

Allergie und Anaphylaxie: Asthma bronchiale, Überempfindlichkeitsreaktionen des Arzneimittels, Serumkrankheit, antionionurotisches Ödem, Anaphylaxie, unfähige Allergien, die nicht auf eine konventionelle Behandlung ansprechen.

Arteritis / Kollagenose: Riesenzellarteritis / Polymyalgie rheumatica, gemischte Bindegewebserkrankung, Polyarteritis nodosa, Polymyositis.

Bluterkrankungen: hämolytische Anämie (Autoimmun), Leukämie (akut und chronisch lymphozytisch), Lymphom, multiples Myelom, idiopathische thrombozytopenische Purpura.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen: post-myokardiales Infarktsyndrom, rheumatisches Fieber mit schwerer Karditis.

Endokrine Störungen: primäre und sekundäre Nebenniereninsuffizienz, angeborene Nebennierenhyperplasie.

Magen-Darm-Erkrankungen: regionale Ileitis (Crohn-Krankheit), Colitis ulcerosa, anhaltendes Zöliakie-Syndrom (Zöliakie, die nicht auf den Glutenentzug anspricht), chronisch aktive Autoimmun-Hepatitis, Lebererkrankungen mit mehreren Systemen, biliäre Peritonitis.

Hyperkalzämie: Sarkoidose, Vitamin D-Überschuss.

Infektionen (mit entsprechender Chemotherapie): helminthischer Befall, Herxheimer-Reaktion, infektiöse Mononukleose, Miliartuberkulose, Mumpsorchitis (Erwachsener), tuberkulöse Meningitis, Rickettsienerkrankung.

Muskelstörungen: Polymyositis, Dermatomyositis.

Neurologische Störungen: kindliche Krämpfe, Shy-Drager-Syndrom, subakute demyelinisierende Polyneuropathie.

Augenkrankheit: Skleritis, posteriore Uveitis, Netzhautvaskulitis, Pseudotumoren der Umlaufbahn, Riesenzellarteritis, maligne ophthalmologische Graves-Krankheit.

Nierenerkrankungen: Lupusnephritis, akute interstitielle Nephritis, minimale Veränderung Glomerulonephritis, nephrotisches Syndrom.

Atemwegserkrankung: allergische Pneumonitis, Asthma, Asthma am Arbeitsplatz, pulmonale Aspergillose, Lungenfibrose, Lungenalveolitis, Aspiration des Fremdkörpers, Aspiration des Mageninhalts, Lungensarkoid, medikamenteninduzierte Lungenerkrankung, Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, krampfhafte Kruppe, fulminierende oder disseminierte Lung Tuberkulose bei gleichzeitigerotherapie mit geeigneter Antituberkulose-Chemotherapie.

Rheumatische Störungen: rheumatoide Arthritis, Polymyalgie rheumatica, juvenile chronische Arthritis, Psoriasis-Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Dermatomyositis, gemischte Bindegewebserkrankung.

Hauterkrankungen: Pemphigus vulgaris, exfoliative Dermatitis, bullöses Pemphigoid, systemischer Lupus erythematodes, Pyoderma gangrenosum.

Verschiedenes: Sarkoidose, Hyperpyrexie, Behétet-Krankheit, Immunsuppression bei Organtransplantation.

RAYOS ist bei der Behandlung der folgenden Krankheiten oder Zustände angezeigt:

Allergische Bedingungen

Kontrolle schwerer oder handlungsunfähiger allergischer Erkrankungen, die für angemessene Studien zur konventionellen Behandlung bei Erwachsenen und Kinder mit folgenden Erkrankungen nicht geeignet sind:

• Atopische Dermatitis
• Überempfindlichkeitsreaktionen des Arzneimittels
• Saisonale oder mehrjährige allergische Rhinitis
• Serumkrankheit

Dermatologische Krankheiten

• Bullöse Dermatitis herpetiformis
• Kontaktdermatitis
• Peeling-Erythroderma
• Mykose fungoides
• Pemphigus
• Schweres Erythema multiforme (Stevens-Johnson-Syndrom)

Endokrine Bedingungen

• Angeborene Nebennierenhyperplasie
• Hyperkalzämie der Malignität
• Nicht suppurative Schilddrüsenentzündung
• Primäre oder sekundäre adrenokortikale Insuffizienz: Hydrocortison oder Cortison ist die erste Wahl: Gegebenenfalls können synthetische Analoga in Verbindung mit Mineralocorticoiden verwendet werden

Gastrointestinale Krankheiten

Während akuter Episoden in:

• Morbus Crohn
• Colitis ulcerosa

Hämatologische Krankheiten

• Erworbene (Autoimmun-) hämolytische Anämie
• Diamond-Blackfan-Anämie
• Idiopathische thrombozytopenische Purpura bei Erwachsenen
• Reine Aplasie der roten Blutkörperchen
• Sekundärthrombozytopenie bei Erwachsenen

Neoplastische Bedingungen

Zur Behandlung von:

• Akute Leukämie
• Aggressive Lymphome

Nervöse Systembedingungen

• Akute Exazerbationen von Multipler Sklerose
• Zerebrales Ödem im Zusammenhang mit primärem oder metastasiertem Gehirntumor, Kraniotomie oder Kopfverletzung

Ophthalmologische Zustände

• Sympathische Ophthalmie
• Uveitis und okularen Entzündungszustände reagieren nicht auf topische Steroide

Bedingungen im Zusammenhang mit der Organtransplantation

• Akute oder chronische Abstoßung fester Organe

Lungenerkrankungen

• Akute Exazerbationen chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen (COPD)
• Allergische bronchopulmonale Aspergillose
• Aspirationspneumonitis
• Asthma
• Fulminierende oder verbreitete Lungentuberkulose bei gleichzeitiger Anwendung mit einer geeigneten Chemotherapie
• Überempfindlichkeitspneumonitis
• Idiopathische Bronchiolitis obliterans mit organisierender Lungenentzündung
• Idiopathische eosinophile Pneumonien
• Idiopathische Lungenfibrose
• Pneumocystis carinii-Pneumonie (PCP) im Zusammenhang mit Hypoxämie bei einer HIV (+) -Person, die ebenfalls mit geeigneten Anti-PCP-Antibiotika behandelt wird.
• Symptomatische Sarkoidose

Nierenbedingungen

• Eine Diurese oder Remission der Proteinurie beim nephrotischen Syndrom ohne Urämie vom idiopathischen Typ oder aufgrund von Lupus erythematodes zu induzieren

Rheumatologische Bedingungen

Als Zusatztherapie zur kurzfristigen Verabreichung (um den Patienten über eine akute Episode oder Exazerbation zu bringen) in:

• Akute Gichtarthritis

Während einer Exazerbation oder als Erhaltungstherapie in ausgewählten Fällen von:

• Spondylitis ankylosans
• Dermatomyositis / Polymyositis
• Polymyalgie rheumatica
• Psoriasis-Arthritis
• Rückfallende Polychondritis
• Rheumatoide Arthritis, einschließlich juveniler rheumatoider Arthritis (ausgewählte Fälle erfordern möglicherweise eine Erhaltungstherapie mit niedriger Dosis)
• Sjogren-Syndrom
• Systemischer Lupus erythematodes
• Vaskulitis

Spezifische Infektionskrankheiten

• Trichinose mit neurologischer oder myokardialer Beteiligung.
• Tuberkulose mit Subarachnoidblock oder bevorstehendem Block, die gleichzeitig mit einer geeigneten antituberkulösen Chemotherapie angewendet wird.

Nicht infizierte entzündliche Zustände des Auges.

Solu-Delta-Cortef ist bei der Behandlung der folgenden Krankheiten oder Zustände angezeigt:

Allergische Bedingungen

Kontrolle schwerer oder handlungsunfähiger allergischer Erkrankungen, die für angemessene Studien zur konventionellen Behandlung bei Erwachsenen und Kinder mit folgenden Erkrankungen nicht geeignet sind:

• Atopische Dermatitis
• Überempfindlichkeitsreaktionen des Arzneimittels
• Saisonale oder mehrjährige allergische Rhinitis
• Serumkrankheit

Dermatologische Krankheiten

• Bullöse Dermatitis herpetiformis
• Kontaktdermatitis
• Peeling-Erythroderma
• Mykose fungoides
• Pemphigus
• Schweres Erythema multiforme (Stevens-Johnson-Syndrom)

Endokrine Bedingungen

• Angeborene Nebennierenhyperplasie
• Hyperkalzämie der Malignität
• Nicht suppurative Schilddrüsenentzündung
• Primäre oder sekundäre adrenokortikale Insuffizienz: Hydrocortison oder Cortison ist die erste Wahl: Gegebenenfalls können synthetische Analoga in Verbindung mit Mineralocorticoiden verwendet werden

Gastrointestinale Krankheiten

Während akuter Episoden in:

• Morbus Crohn
• Colitis ulcerosa

Hämatologische Krankheiten

• Erworbene (Autoimmun-) hämolytische Anämie
• Diamond-Blackfan-Anämie
• Idiopathische thrombozytopenische Purpura bei Erwachsenen
• Reine Aplasie der roten Blutkörperchen
• Sekundärthrombozytopenie bei Erwachsenen

Neoplastische Bedingungen

Zur Behandlung von:

• Akute Leukämie
• Aggressive Lymphome

Nervöse Systembedingungen

• Akute Exazerbationen von Multipler Sklerose
• Zerebrales Ödem im Zusammenhang mit primärem oder metastasiertem Gehirntumor, Kraniotomie oder Kopfverletzung

Ophthalmologische Zustände

• Sympathische Ophthalmie
• Uveitis und okularen Entzündungszustände reagieren nicht auf topische Steroide

Bedingungen im Zusammenhang mit der Organtransplantation

• Akute oder chronische Abstoßung fester Organe

Lungenerkrankungen

• Akute Exazerbationen chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen (COPD)
• Allergische bronchopulmonale Aspergillose
• Aspirationspneumonitis
• Asthma
• Fulminierende oder verbreitete Lungentuberkulose bei gleichzeitiger Anwendung mit einer geeigneten Chemotherapie
• Überempfindlichkeitspneumonitis
• Idiopathische Bronchiolitis obliterans mit organisierender Lungenentzündung
• Idiopathische eosinophile Pneumonien
• Idiopathische Lungenfibrose
• Pneumocystis carinii-Pneumonie (PCP) im Zusammenhang mit Hypoxämie bei einer HIV (+) -Person, die ebenfalls mit geeigneten Anti-PCP-Antibiotika behandelt wird.
• Symptomatische Sarkoidose

Nierenbedingungen

• Eine Diurese oder Remission der Proteinurie beim nephrotischen Syndrom ohne Urämie vom idiopathischen Typ oder aufgrund von Lupus erythematodes zu induzieren

Rheumatologische Bedingungen

Als Zusatztherapie zur kurzfristigen Verabreichung (um den Patienten über eine akute Episode oder Exazerbation zu bringen) in:

• Akute Gichtarthritis

Während einer Exazerbation oder als Erhaltungstherapie in ausgewählten Fällen von:

• Spondylitis ankylosans
• Dermatomyositis / Polymyositis
• Polymyalgie rheumatica
• Psoriasis-Arthritis
• Rückfallende Polychondritis
• Rheumatoide Arthritis, einschließlich juveniler rheumatoider Arthritis (ausgewählte Fälle erfordern möglicherweise eine Erhaltungstherapie mit niedriger Dosis)
• Sjogren-Syndrom
• Systemischer Lupus erythematodes
• Vaskulitis

Spezifische Infektionskrankheiten

• Trichinose mit neurologischer oder myokardialer Beteiligung.
• Tuberkulose mit Subarachnoidblock oder bevorstehendem Block, die gleichzeitig mit einer geeigneten antituberkulösen Chemotherapie angewendet wird.

Lodotra ist zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer, aktiver rheumatoider Arthritis indiziert, insbesondere in Begleitung von morgendlicher Steifheit bei Erwachsenen.

Solu-Delta-Cortef^® ist zur Behandlung der steroidresponsiven Entzündung der palpebralen und bulbären Bindehaut, Hornhaut und des vorderen Teils des Globus indiziert.

Posologie

Erwachsene und ältere Menschen

Die niedrigste wirksame Dosis sollte für den Mindestzeitraum verwendet werden.

Kinder

Wenn kein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen auf Solu-Delta-Cortefe-Tabletten vorliegt, sollte das Medikament schrittweise abgesetzt und der Patient auf eine alternative Therapie überführt werden.

Intermittierendes Dosierungsschema Eine Einzeldosis von Solu-Delta-Cortefe-Tabletten am Morgen an wechselnden Tagen oder in längeren Intervallen ist für einige Patienten eine akzeptable Therapie. Wenn dieses Regime praktikabel ist, kann der Grad der Hypophysen-Nebennieren-Unterdrückung minimiert werden.

Spezifische Dosierungsrichtlinien Die folgenden Empfehlungen für einige Kortikosteroid-reaktionsbedingte Störungen dienen nur der Orientierung. Akute oder schwere Krankheiten erfordern möglicherweise eine anfängliche Hochdosistherapie mit einer so bald wie möglich verringerten auf die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis. Die Dosisreduktion sollte während der chronischen Behandlung 5-7,5 mg täglich nicht überschreiten.

Allergische und Hauterkrankungen Anfangsdosen von 5-15 mg täglich sind üblicherweise ausreichend.

Kollagenose Anfangsdosen von 20-30 mg täglich sind häufig wirksam. Menschen mit schwereren Symptomen können höhere Dosen erfordern.

Rheumatoide Arthritis Die übliche Anfangsdosis beträgt 10-15 mg täglich. Die niedrigste tägliche Erhaltungsdosis, die mit einer tolerierbaren symptomatischen Linderung vereinbar ist, wird empfohlen.

Bluterkrankungen und Lymphome Eine anfängliche Tagesdosis von 15-60 mg ist häufig mit Reduktion nach einer angemessenen klinischen oder hämatologischen Reaktion erforderlich. Höhere Dosen können erforderlich sein, um eine Remission bei akuter Leukämie zu induzieren.

Spezielle Populationen

Art der Verabreichung

Solu-Delta-Cortefe-Tabletten sollten nach einer Mahlzeit eingenommen werden, um das Risiko einer Magenreizung zu verringern.

Empfohlene Dosierung

Die Dosierung von RAYOS sollte entsprechend der Schwere der Krankheit und der Reaktion des Patienten individualisiert werden. Bei pädiatrischen Patienten sollte die empfohlene Dosierung denselben Überlegungen unterliegen und nicht strikt dem durch Alter oder Körpergewicht angegebenen Verhältnis entsprechen.

Die maximale Aktivität der Nebennierenrinde liegt zwischen 2 und 8 Uhr morgens und ist zwischen 16 Uhr und Mitternacht minimal. Exogene Kortikosteroide unterdrücken die Adrenokortikoidaktivität am wenigsten, wenn sie zum Zeitpunkt der maximalen Aktivität verabreicht werden. RAYOS ist eine Prednisonformulierung mit verzögerter Freisetzung, bei der der Wirkstoff ab ca. 4 Stunden nach der Aufnahme freigesetzt wird. Der Zeitpunkt der RAYOS-Verabreichung sollte die Pharmakokinetik mit verzögerter Freisetzung und die behandelte Krankheit oder den behandelten Zustand berücksichtigen.

Die Anfangsdosis von RAYOS kann je nach behandelter Krankheitseinheit zwischen 5 und 60 mg pro Tag variieren. Patienten, die derzeit Prednison, Prednisolon oder Methylprednisolon mit sofortiger Freisetzung erhalten, sollten in einer äquivalenten Dosis basierend auf der relativen Wirksamkeit (2.4) auf RAYOS umgestellt werden.

In Situationen mit geringerem Schweregrad reichen im Allgemeinen niedrigere Dosen aus, während bei ausgewählten Patienten höhere Anfangsdosen erforderlich sein können. Die Anfangsdosis sollte beibehalten oder angepasst werden, bis eine zufriedenstellende Reaktion festgestellt wird. Wenn nach einer angemessenen Zeit ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen fehlt, sollte RAYOS abgesetzt und der Patient auf eine andere geeignete Therapie überführt werden. Es sollte betont werden, dass die Dosierungsanforderungen variabel sind und auf der Grundlage der behandelten Krankheit und der Reaktion des Patienten individualisiert werden müssen.

Nachdem eine günstige Reaktion festgestellt wurde, sollte die richtige Erhaltungsdosis bestimmt werden, indem die anfängliche Medikamentendosis in kleinen Dekrementen in angemessenen Zeitintervallen verringert wird, bis die niedrigste Dosierung erreicht ist, die ein angemessenes klinisches Ansprechen aufrechterhält. Es sollte bedacht werden, dass eine ständige Überwachung der Arzneimittelsdosis erforderlich ist. In den Situationen, in denen Dosisanpassungen erforderlich sein können, sind Änderungen des klinischen Status infolge von Remissionen oder Exazerbationen im Krankheitsprozess, die individuelle Reaktionsfähigkeit des Patienten und die Auswirkungen der Exposition des Patienten gegenüber Stresssituationen, die nicht in direktem Zusammenhang mit der behandelten Krankheit stehen, enthalten. In dieser letzteren Situation kann es erforderlich sein, die Dosierung von RAYOS für einen Zeitraum zu erhöhen, der mit dem Zustand des Patienten übereinstimmt. Wenn bei einer chronischen Erkrankung eine Zeit spontaner Remission auftritt, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Wenn das Medikament nach einer Langzeittherapie abgesetzt werden soll, wird empfohlen, es schrittweise und nicht abrupt zurückzuziehen.

Empfohlene Überwachung

Blutdruck, Körpergewicht, routinemäßige Laborstudien (einschließlich 2-stündiger postprandialer Blutzucker und Serumkalium) und Röntgenaufnahmen des Brustkorbs sollten während einer längeren Therapie mit RAYOS in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden. Röntgenaufnahmen des oberen GI sind bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Magengeschwürerkrankung wünschenswert.

Art der Verabreichung

RAYOS ist zur oralen Verabreichung.

RAYOS sollte täglich zusammen mit dem Essen eingenommen werden.

RAYOS-Tabletten sollten nicht zerbrochen, geteilt oder gekaut werden, da die verzögerte Freisetzung von Prednison von einer intakten Beschichtung abhängt. Â

Kortikosteroid-Vergleichstabelle

Zum Vergleich: Eine 5-mg-RAYOS-Tablette ist die äquivalente Milligramm-Dosierung der folgenden verschiedenen Kortikosteroide:

Diese Dosisbeziehungen gelten nur für die orale oder intravenöse Verabreichung dieser Verbindungen. Wenn diese Substanzen oder ihre Derivate intramuskulär oder in Gelenkräume injiziert werden, können ihre relativen Eigenschaften stark verändert sein.

Posologie

Erwachsene und ältere Menschen

Ein oder zwei Tropfen werden nach Bedarf topisch auf das Auge aufgetragen.

Pädiatrische Bevölkerung

Nach Ermessen des Arztes.

Empfohlene Dosierung

Die Dosierung von Solu-Delta-Cortef sollte entsprechend der Schwere der Krankheit und der Reaktion des Patienten individualisiert werden. Bei pädiatrischen Patienten sollte die empfohlene Dosierung denselben Überlegungen unterliegen und nicht strikt dem durch Alter oder Körpergewicht angegebenen Verhältnis entsprechen.

Die maximale Aktivität der Nebennierenrinde liegt zwischen 2 und 8 Uhr morgens und ist zwischen 16 Uhr und Mitternacht minimal. Exogene Kortikosteroide unterdrücken die Adrenokortikoidaktivität am wenigsten, wenn sie zum Zeitpunkt der maximalen Aktivität verabreicht werden. Solu-Delta-Cortef ist eine Prednisonformulierung mit verzögerter Freisetzung, die den Wirkstoff ab ungefähr 4 Stunden nach der Aufnahme freisetzt. Der Zeitpunkt der Verabreichung von Solu-Delta-Cortef sollte die Pharmakokinetik mit verzögerter Freisetzung und die behandelte Krankheit oder den behandelten Zustand berücksichtigen.

Die Anfangsdosis von Solu-Delta-Cortef kann je nach behandelter Krankheitseinheit zwischen 5 und 60 mg pro Tag variieren. Patienten, die derzeit Prednison, Prednisolon oder Methylprednisolon mit sofortiger Freisetzung erhalten, sollten in einer äquivalenten Dosis basierend auf der relativen Wirksamkeit (2.4) auf Solu-Delta-Cortef umgestellt werden.

In Situationen mit geringerem Schweregrad reichen im Allgemeinen niedrigere Dosen aus, während bei ausgewählten Patienten höhere Anfangsdosen erforderlich sein können. Die Anfangsdosis sollte beibehalten oder angepasst werden, bis eine zufriedenstellende Reaktion festgestellt wird. Wenn nach einer angemessenen Zeit ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen fehlt, sollte Solu-Delta-Cortef abgesetzt und der Patient auf eine andere geeignete Therapie überführt werden. Es sollte betont werden, dass die Dosierungsanforderungen variabel sind und auf der Grundlage der behandelten Krankheit und der Reaktion des Patienten individualisiert werden müssen.

Nachdem eine günstige Reaktion festgestellt wurde, sollte die richtige Erhaltungsdosis bestimmt werden, indem die anfängliche Medikamentendosis in kleinen Dekrementen in angemessenen Zeitintervallen verringert wird, bis die niedrigste Dosierung erreicht ist, die ein angemessenes klinisches Ansprechen aufrechterhält. Es sollte bedacht werden, dass eine ständige Überwachung der Arzneimittelsdosis erforderlich ist. In den Situationen, in denen Dosisanpassungen erforderlich sein können, sind Änderungen des klinischen Status infolge von Remissionen oder Exazerbationen im Krankheitsprozess, die individuelle Reaktionsfähigkeit des Patienten und die Auswirkungen der Exposition des Patienten gegenüber Stresssituationen, die nicht in direktem Zusammenhang mit der behandelten Krankheit stehen, enthalten. In dieser letzteren Situation kann es erforderlich sein, die Dosierung von Solu-Delta-Cortef für einen Zeitraum zu erhöhen, der mit dem Zustand des Patienten übereinstimmt. Wenn bei einer chronischen Erkrankung eine Zeit spontaner Remission auftritt, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Wenn das Medikament nach einer Langzeittherapie abgesetzt werden soll, wird empfohlen, es schrittweise und nicht abrupt zurückzuziehen.

Empfohlene Überwachung

Blutdruck, Körpergewicht, routinemäßige Laboruntersuchungen (einschließlich 2-stündiger postprandialer Blutzucker und Serumkalium) und Röntgenaufnahmen des Brustkorbs sollten in regelmäßigen Abständen während einer längeren Therapie mit Solu-Delta-Cortef erhalten werden. Röntgenaufnahmen des oberen GI sind bei Patienten mit bekannten oder vermuteten Magengeschwürerkrankungen wünschenswert.

Art der Verabreichung

Solu-Delta-Cortef dient zur oralen Verabreichung.

Solu-Delta-Cortef sollte täglich zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.

Solu-Delta-Cortef-Tabletten sollten nicht zerbrochen, geteilt oder gekaut werden, da die verzögerte Freisetzung von Prednison von einer intakten Beschichtung abhängt. Â

Kortikosteroid-Vergleichstabelle

Zum Vergleich: Eine 5-mg-Solu-Delta-Cortef-Tablette ist die äquivalente Milligramm-Dosierung der folgenden verschiedenen Kortikosteroide:

Diese Dosisbeziehungen gelten nur für die orale oder intravenöse Verabreichung dieser Verbindungen. Wenn diese Substanzen oder ihre Derivate intramuskulär oder in Gelenkräume injiziert werden, können ihre relativen Eigenschaften stark verändert sein.

Posologie

Die geeignete Dosis hängt von der Schwere des Zustands und der individuellen Reaktion des Patienten ab. Im Allgemeinen wird zu Beginn der Therapie 10 mg Prednison empfohlen. In bestimmten Fällen kann eine höhere Anfangsdosis erforderlich sein (z. 15 oder 20 mg Prednison). Abhängig von den klinischen Symptomen und dem Ansprechen des Patienten kann die Anfangsdosis schrittweise auf eine niedrigere Erhaltungsdosis reduziert werden.

Beim Wechsel vom Standardschema (Verabreichung von Glukokortikoiden am Morgen) zu Lodotra Zur Schlafenszeit (ca. 22 Uhr) sollte die gleiche Dosis (in mg Prednisonäquivalent) beibehalten werden. Nach der Umstellung kann die Dosis entsprechend der klinischen Situation angepasst werden.

Für Dosen, die mit dieser Stärke nicht realisierbar / praktikabel sind, stehen andere Stärken dieses Arzneimittels zur Verfügung. Für die Langzeittherapie der rheumatoiden Arthritis sollte die Einzeldosis von bis zu 10 mg Prednison täglich an die Schwere des Krankheitsverlaufs angepasst werden.

Je nach Behandlungsergebnis kann die Dosis alle 2 bis 4 Wochen in Schritten von 1 mg reduziert werden, um die entsprechende Erhaltungsdosis zu erreichen.

Um die Therapie mit abzubrechen LodotraDie Dosis sollte alle 2 bis 4 Wochen in Schritten von 1 mg reduziert werden, wobei gegebenenfalls die Parameter der Hypophysen-Nebennieren-Achse überwacht werden müssen.

Pädiatrische Bevölkerung

Aufgrund unzureichender Daten zur Verträglichkeit und Wirksamkeit wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen.

Art der Verabreichung

Lodotra sollte vor dem Schlafengehen (gegen 22 Uhr), mit oder nach dem Abendessen eingenommen und ganz mit ausreichender Flüssigkeit geschluckt werden. Wenn seit dem Abendessen mehr als 2 - 3 Stunden vergangen sind, wird die Einnahme empfohlen Lodotra mit einer leichten Mahlzeit oder einem Snack (z. eine Scheibe Brot mit Schinken oder Käse). Lodotra sollte nicht im nüchternen Zustand verabreicht werden. Dies könnte zu einer verringerten Bioverfügbarkeit führen.

Lodotra ist so ausgelegt, dass der Wirkstoff mit einer Verzögerung von ungefähr 4 bis 6 Stunden nach der Aufnahme freigesetzt wird. Die Freisetzung des Wirkstoffs und die pharmakologischen Wirkungen beginnen während der Nacht.

Lodotra Tabletten mit modifizierter Freisetzung bestehen aus einem Prednison-haltigen Kern und einer inerten Beschichtung. Die verzögerte Freisetzung von Prednison hängt von einer intakten Beschichtung ab. Aus diesem Grund dürfen die Tabletten mit modifizierter Freisetzung nicht zerbrochen, geteilt oder gekaut werden.

Bei Patienten mit Hypothyreose oder Leberzirrhose können vergleichsweise niedrige Dosen ausreichend sein oder eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Vor Gebrauch gut schütteln. Geben Sie zwei bis vier Mal täglich ein bis zwei Tropfen in den Bindehautsack. Während der ersten 24 bis 48 Stunden kann die Dosierungshäufigkeit bei Bedarf erhöht werden. Es sollte darauf geachtet werden, die Therapie nicht vorzeitig abzubrechen.

Wenn sich Anzeichen und Symptome nach 2 Tagen nicht bessern, sollte der Patient neu bewertet werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).

- Systemische Infektionen, sofern keine spezifische Antiinfektivatherapie angewendet wird.

- Augenherpes simplex wegen möglicher Perforation.

- Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

RAYOS ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen eine Überempfindlichkeit gegen Prednison oder einen der Hilfsstoffe bekannt ist. Bei Patienten, die eine Kortikosteroidtherapie erhielten, traten seltene Fälle von Anaphylaxie auf.

Die Anwendung ist bei viralen, pilzartigen, tuberkulösen und anderen bakteriellen Infektionen kontraindiziert.

Eine längere Anwendung von Präparaten, die Kortikosteroide enthalten, auf das Auge hat einen erhöhten Augeninnendruck verursacht. Daher sollten die Tropfen bei Patienten mit Glaukom nicht angewendet werden.

Bei Kindern sollte eine langfristige, kontinuierliche topische Kortikosteroidtherapie aufgrund einer möglichen Nebennierenunterdrückung vermieden werden.

Solu-Delta-Cortef ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen eine Überempfindlichkeit gegen Prednison oder einen der Hilfsstoffe bekannt ist. Bei Patienten, die eine Kortikosteroidtherapie erhielten, traten seltene Fälle von Anaphylaxie auf.

Solu-Delta-Cortef^® Die Suspension ist bei akuten unbehandelten eitrigen Augeninfektionen, bei den meisten Viruserkrankungen der Hornhaut und der Bindehaut, einschließlich epithelialer Herpes-simplex-Keratitis (dendritische Keratitis), Impfstoffen und Varizellen, sowie bei mykobakteriellen Infektionen des Auges und bei Pilzkrankheiten der Augenstrukturen kontraindiziert.

Solu-Delta-Cortef^® Die Suspension ist auch bei Personen mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe dieses Präparats und gegen andere Kortikosteroide kontraindiziert.

Erhöhter Hirndruck Sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen wurde über erhöhten Hirndruck mit Papilloödem (Pseudotumor cerebri) im Zusammenhang mit der Behandlung mit Kortikosteroid berichtet.'Unerwünschte Wirkungen').

Sehstörung

Sehstörungen können bei systemischer und topischer Anwendung von Kortikosteroiden gemeldet werden. Wenn ein Patient Symptome wie verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen aufweist, Der Patient sollte für die Überweisung an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen, einschließlich Katarakt, in Betracht gezogen werden, Glaukom oder seltene Krankheiten wie zentrale seröse Chorioretinopathie (CSCR) die nach Verwendung systemischer und topischer Kortikosteroide berichtet wurden.

Anwendung bei älteren Menschen

Die Behandlung älterer Patienten, insbesondere wenn dies langfristig der Fall ist, sollte unter Berücksichtigung der schwerwiegenderen Folgen der häufigen Nebenwirkungen von Kortikosteroiden im Alter, insbesondere Osteoporose, Diabetes, Bluthochdruck, Hypokaliämie, Infektionsanfälligkeit und Ausdünnung der Patienten, mit Vorsicht erfolgen Haut. Eine enge klinische Überwachung ist erforderlich, um lebensbedrohliche Reaktionen zu vermeiden.

Pädiatrische Bevölkerung

Kortikosteroide verursachen Wachstumsverzögerungen im Säuglingsalter, im Kindesalter und im Jugendalter, die irreversibel sein können. Daher sollte eine langfristige Verabreichung pharmakologischer Dosen vermieden werden. Wenn eine längere Therapie erforderlich ist, sollte die Behandlung auf die minimale Unterdrückung der Nebennierenachse von Hypothalamo-Hypophyse und die Wachstumsverzögerung beschränkt werden. Das Wachstum und die Entwicklung von Säuglingen und Kindern sollten genau überwacht werden. Die Behandlung sollte nach Möglichkeit an wechselnden Tagen als Einzeldosis verabreicht werden.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Änderungen der endokrinen Funktion

Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Adrenalachse (HPA), Cushing-Syndrom und Hyperglykämie. Überwachen Sie Patienten mit chronischer Anwendung auf diese Zustände.

Kortikosteroide können eine reversible Unterdrückung der Nebennierenachse (HPA) mit Hypothalamus-Hypophyse hervorrufen, wobei nach Absetzen der Behandlung eine Kortikosteroidinsuffizienz möglich ist. Eine durch Arzneimittel induzierte sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz kann durch allmähliche Dosisreduktion minimiert werden. Diese Art der relativen Insuffizienz kann nach Absetzen der Therapie monatelang bestehen bleiben. Daher sollte in jeder während dieses Zeitraums auftretenden Stresssituation die Hormontherapie wieder aufgenommen werden. Wenn der Patient bereits Kortikosteroide erhält, muss die Dosierung möglicherweise erhöht werden.

Da die Mineralokortikoidsekretion beeinträchtigt sein kann, sollten Salz und / oder ein Mineralocortikoid gleichzeitig verabreicht werden. Die Mineralocorticoid-Supplementierung ist im Säuglingsalter von besonderer Bedeutung.

Die metabolische Clearance von Kortikosteroiden ist bei Hypothyreose-Patienten verringert und bei Hyperthyreose-Patienten erhöht. Änderungen des Schilddrüsenstatus des Patienten können eine Dosisanpassung erforderlich machen.

Erhöhte Risiken im Zusammenhang mit Infektionen

Kortikosteroide können die Risiken im Zusammenhang mit Infektionen mit Krankheitserregern erhöhen, einschließlich viraler, bakterieller, pilzartiger, protozoanischer oder helminthischer Infektionen. Inwieweit die Dosis, der Weg und die Dauer der Kortikosteroidverabreichung mit den spezifischen Infektionsrisiken korrelieren, ist jedoch nicht gut charakterisiert. Mit zunehmenden Dosen von Kortikosteroiden steigt jedoch die Häufigkeit des Auftretens infektiöser Komplikationen.

Kortikosteroide können einige Anzeichen einer Infektion maskieren und die Resistenz gegen Neuinfektionen verringern.

Kortikosteroide können Infektionen verschlimmern und das Risiko disseminierter Infektionen erhöhen.

Die Verwendung von Prednison bei aktiver Tuberkulose sollte auf Fälle von fulminierender oder disseminierter Tuberkulose beschränkt werden, bei denen das Kortikosteroid zur Behandlung der Krankheit in Verbindung mit einem geeigneten tuberkulösen Regime eingesetzt wird.

Windpocken und Masern können bei nicht immunen Kindern oder Erwachsenen mit Kortikosteroiden einen ernsthafteren oder sogar tödlicheren Verlauf haben. Bei Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht hatten, sollte besonders darauf geachtet werden, eine Exposition zu vermeiden. Wenn ein Patient Windpocken ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit Varizellen-Zoster-Immunglobulin (VZIG) angezeigt sein. Wenn der Patient Masern ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem Immunglobulin (IG) angezeigt sein. Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.

Kortikosteroide sollten bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem Strongyloides-Befall (Fadenwurm) mit großer Sorgfalt angewendet werden. Bei solchen Patienten kann eine durch Kortikosteroid induzierte Immunsuppression zu einer Hyperinfektion und Verbreitung von Strongyloiden bei weit verbreiteter Larvenmigration führen, häufig begleitet von schwerer Enterokolitis und potenziell tödlicher gramnegativer Septikämie.

Kortikosteroide können systemische Pilzinfektionen verschlimmern und sollten daher bei solchen Infektionen nicht angewendet werden, es sei denn, sie werden zur Kontrolle von Arzneimittelreaktionen benötigt.

Kortikosteroide können das Risiko einer Reaktivierung oder Verschlimmerung einer latenten Infektion erhöhen.

Wenn bei Patienten mit latenter Tuberkulose oder Tuberkulinreaktivität Kortikosteroide angezeigt sind, ist eine genaue Beobachtung erforderlich, da eine Reaktivierung der Krankheit auftreten kann. Während einer längeren Kortikosteroidtherapie sollten diese Patienten eine Chemoprophylaxe erhalten.

Kortikosteroide können latente Amebiasis aktivieren. Daher wird empfohlen, latente Amebiasis oder aktive Amebiasis auszuschließen, bevor eine Kortikosteroidtherapie bei Patienten eingeleitet wird, die Zeit in den Tropen verbracht haben, oder bei Patienten mit unerklärlichem Durchfall.

Kortikosteroide sollten nicht bei zerebraler Malaria angewendet werden.

Veränderungen in der kardiovaskulären / renalen Funktion

Kortikosteroide können eine Erhöhung des Blutdrucks, des Salz- und Wassereinlagerungs sowie eine erhöhte Ausscheidung von Kalium und Kalzium verursachen. Es ist weniger wahrscheinlich, dass diese Effekte bei den synthetischen Derivaten auftreten, außer wenn sie in großen Dosen verwendet werden. Eine Salzrestriktion und Kaliumergänzung kann erforderlich sein. Diese Mittel sollten bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Bluthochdruck oder Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

Literaturberichte deuten auf einen offensichtlichen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Kortikosteroiden und einem linksventrikulären freien Wandbruch nach einem kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt hin. Daher sollte bei diesen Patienten die Therapie mit Kortikosteroiden mit großer Vorsicht angewendet werden.

Anwendung bei Patienten mit Magen-Darm-Störungen

Bei Patienten mit bestimmten GI-Störungen besteht ein erhöhtes Risiko für eine gastrointestinale Perforation. Anzeichen einer GI-Perforation wie Peritonealreizung können bei Patienten, die Kortikosteroide erhalten, maskiert sein.

Kortikosteroide sollten mit Vorsicht angewendet werden, wenn die Wahrscheinlichkeit einer bevorstehenden Perforation, Abszess oder anderen pyogenen Infektionen besteht. Divertikulitis; frische Darmanastomosen; und aktives oder latentes Magengeschwür.

Verhaltens- und Stimmungsstörungen

Die Verwendung von Kortikosteroiden kann mit Effekten des Zentralnervensystems verbunden sein, die von Euphorie, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Persönlichkeitsveränderungen und schwerer Depression bis hin zu offenen psychotischen Manifestationen reichen. Bestehende emotionale Instabilität oder psychotische Tendenzen können auch durch Kortikosteroide verschlimmert werden.

Abnahme der Knochendichte

Kortikosteroide verringern die Knochenbildung und erhöhen die Knochenresorption sowohl durch ihre Wirkung auf die Kalziumregulation (d. H.Verringerung der Absorption und Erhöhung der Ausscheidung) und Hemmung der Osteoblastenfunktion. Dies kann zusammen mit einer Abnahme der Proteinmatrix des Knochens infolge einer Zunahme des Proteinkatabolismus und einer verringerten Sexualhormonproduktion zu einer Hemmung des Knochenwachstums bei Kindern und Jugendlichen und zur Entwicklung von Osteoporose in jedem Alter führen. Besondere Berücksichtigung sollte Patienten mit erhöhtem Osteoporoserisiko (d. H.Frauen nach der Menopause) sollten vor Beginn der Kortikosteroidtherapie und der Knochendichte bei Patienten unter langfristiger Kortikosteroidtherapie überwacht werden.

Ophthalmologische Wirkungen

Eine längere Anwendung von Kortikosteroiden kann zu hinteren subkapseligen Katarakten, einem Glaukom mit möglichen Schäden an den Sehnerven führen und die Entstehung sekundärer Augeninfektionen aufgrund von Pilzen oder Viren verbessern.

Die Anwendung oraler Kortikosteroide wird bei der Behandlung von Optikusneuritis nicht empfohlen und kann zu einer Erhöhung des Risikos neuer Episoden führen.

Bei einigen Personen kann der Augeninnendruck erhöht werden. Wenn die Kortikosteroidtherapie länger als 6 Wochen fortgesetzt wird, sollte der Augeninnendruck überwacht werden.

Kortikosteroide sollten bei Patienten mit Augenherpes simplex wegen möglicher Hornhautperforation mit Vorsicht angewendet werden. Kortikosteroide sollten nicht im aktiven Augenherpes simplex angewendet werden.

Impfung

Die Verabreichung von abgeschwächten Lebend- oder Lebendimpfstoffen ist bei Patienten, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten, kontraindiziert. Getötete oder inaktivierte Impfstoffe können verabreicht werden; Das Ansprechen auf solche Impfstoffe kann jedoch nicht vorhergesagt werden. Immunisierungsverfahren können bei Patienten durchgeführt werden, die Kortikosteroide als Ersatztherapie erhalten, z.für Addisons Krankheit.

Während der Kortikosteroidtherapie sollten Patienten nicht gegen Pocken geimpft werden. Andere Immunisierungsverfahren sollten bei Patienten mit Kortikosteroiden, insbesondere bei hoher Dosis, aufgrund möglicher Gefahren neurologischer Komplikationen und mangelnder Antikörperreaktion nicht durchgeführt werden.

Auswirkungen auf Wachstum und Entwicklung

Die langfristige Anwendung von Kortikosteroiden kann sich negativ auf Wachstum und Entwicklung bei Kindern auswirken.

Wachstum und Entwicklung von pädiatrischen Patienten bei längerer Kortikosteroidtherapie sollten sorgfältig überwacht werden.

Verwendung in der Schwangerschaft

Prednison kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. Studien an Mensch und Tier legen nahe, dass die Verwendung von Kortikosteroiden während des ersten Schwangerschaftstrimesters mit einem erhöhten Risiko für Orofaziallspalten, einer intrauterinen Wachstumsbeschränkung und einem verringerten Geburtsgewicht verbunden ist. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Anwendung dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.

Neuromuskuläre Effekte

Obwohl kontrollierte klinische Studien gezeigt haben, dass Kortikosteroide die Auflösung akuter Exazerbationen von Multipler Sklerose wirksam beschleunigen, zeigen sie nicht, dass sie das endgültige Ergebnis oder die Naturgeschichte der Krankheit beeinflussen. Die Studien zeigen, dass relativ hohe Dosen von Kortikosteroiden erforderlich sind, um eine signifikante Wirkung zu demonstrieren.

Eine akute Myopathie wurde unter Verwendung hoher Dosen von Kortikosteroiden beobachtet, die am häufigsten bei Patienten mit Störungen der neuromuskulären Übertragung auftreten (z.Myasthenia gravis) oder bei Patienten, die gleichzeitig mit neuromuskulären Blockierungsmitteln (z., Pancuronium). Diese akute Myopathie ist verallgemeinert, kann Augen- und Atemmuskeln betreffen und zu Quadriparesis führen. Es kann zu einer Erhöhung der Kreatinkinase kommen. Eine klinische Verbesserung oder Erholung nach dem Absetzen von Kortikosteroiden kann Wochen bis Jahre dauern.

Kaposis Sarkom

Es wurde berichtet, dass das Kaposi-Sarkom bei Patienten auftritt, die eine Kortikosteroidtherapie erhalten, meistens bei chronischen Erkrankungen. Das Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer klinischen Verbesserung führen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Prednison wurde in Kanzerogenitätsstudien nicht offiziell bewertet. Eine Überprüfung der veröffentlichten Literatur identifizierte Kanzerogenitätsstudien von Prednisolon, dem aktiven Metaboliten von Prednison, in Dosen, die unter den typischen klinischen Dosen lagen. In einer 2-Jahres-Studie verabreichten männliche Sprague-Dawley-Ratten Prednisolon im Trinkwasser in einer Dosis von 368 µg / kg / Tag (entspricht 3,5 mg / Tag bei einer 60-kg-Person, basierend auf einem mg / m²-Vergleich der Körperoberfläche) ) entwickelte erhöhte Inzidenzen von Leberadenomen. Niedrigere Dosen wurden nicht untersucht, und daher konnte kein Effekt festgestellt werden. In einer 18-monatigen Studie induzierte die intermittierende orale Sondenverabreichung von Prednisolon bei weiblichen Sprague-Dawley-Ratten keine Tumoren, wenn sie 1, 2, 4,5 oder 9 Mal pro Monat mit 3 mg / kg Prednison verabreicht wurde (entspricht 29 mg bei einem 60- kg Individuum basierend auf einem mg / m² Vergleich der Körperoberfläche).

Prednison wurde formal nicht auf Genotoxizität untersucht. In veröffentlichten Studien war Prednisolon jedoch nicht mutagen mit oder ohne metabolische Aktivierung im Ames-Bakterien-Reverse-Mutationstest unter Verwendung von Salmonella typhimurium und Escherichia coli oder in einem Säugetierzellgenmutationstest unter Verwendung von Maus-Lymphom-L5178Y-Zellen gemäß den aktuellen Bewertungsstandards. In einer veröffentlichten chromosomalen Aberrationsstudie in CHL-Zellen (Chinese Hamster Lung) wurde ein leichter Anstieg der Inzidenz struktureller chromosomaler Aberrationen mit metabolischer Aktivierung bei der höchsten getesteten Konzentration beobachtet. Der Effekt scheint jedoch nicht eindeutig zu sein. Prednisolon war in einem In-vivo-Mikronukleaus-Assay in der Maus nicht genotoxisch, obwohl das Studiendesign die aktuellen Kriterien nicht erfüllte.

Prednison wurde in Fruchtbarkeitsstudien nicht offiziell bewertet. Menstruationsstörungen wurden jedoch unter klinischer Anwendung beschrieben.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Effekte

Schwangerschaftskategorie D : Mehrere Kohorten- und fallgesteuerte Studien am Menschen legen nahe, dass die Verwendung von Kortikosteroiden bei Müttern während des ersten Trimesters die Lippenspaltenrate mit oder ohne Gaumenspalte von etwa 1/1000 Säuglingen auf 3-5 / 1000 Säuglinge erhöht. Zwei prospektive Fallkontrollstudien zeigten ein verringertes Geburtsgewicht bei Säuglingen, die in der Gebärmutter mütterlichen Kortikosteroiden ausgesetzt waren.

RAYOS wurde formal nicht auf Auswirkungen auf die Reproduktion untersucht. Veröffentlichte Literatur zeigt, dass Prednisolon, der aktive Metabolit von Prednison, bei Ratten, Kaninchen, Hamstern und Mäusen mit erhöhter Inzidenz von Gaumenspalten bei Nachkommen teratogen ist. In Teratogenitätsstudien wurden bei Ratten bei mütterlichen Dosen von 30 mg / kg (entspricht 290 mg bei einer 60 kg schweren Person, basierend auf mg / m², Gaumenspalte zusammen mit einer Erhöhung der fetalen Letalität (oder einer Erhöhung der Resorptionen) und eine Verringerung des fetalen Körpergewichts beobachtet Oberflächenvergleich) und höher. Bei Mäusen wurde ein geriffelter Gaumen in einer mütterlichen Dosis von 20 mg / kg beobachtet (entspricht 100 mg bei einer 60 kg schweren Person, basierend auf mg / m² Vergleich). Zusätzlich wurde bei Feten schwangerer Ratten, die Prednisolon ausgesetzt waren, eine Verengung des Ductus arteriosus beobachtet.

Beim Menschen scheint das Risiko eines verringerten Geburtsgewichts dosisabhängig zu sein und kann durch die Verabreichung niedrigerer Kortikosteroiddosen minimiert werden. Es ist wahrscheinlich, dass die zugrunde liegenden mütterlichen Zustände zu einer Einschränkung des intrauterinen Wachstums und einem verringerten Geburtsgewicht beitragen, aber es ist unklar, inwieweit diese mütterlichen Zustände zum erhöhten Risiko für orofaziale Spalten beitragen.

Prednisolon kann bei Anwendung in der Schwangerschaft fetale Schäden verursachen. RAYOS sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Anwendung dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Säuglinge, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft erhebliche Dosen von Kortikosteroiden erhalten haben, sollten sorgfältig auf Anzeichen von Hypoadrenalismus untersucht werden.

Stillende Mütter

Prednisolon, der aktive Metabolit von Prednison, wird in die Muttermilch ausgeschieden. Berichten zufolge betragen die Prednisolonkonzentrationen in der Muttermilch 5 bis 25% der Serumspiegel bei Müttern, und die täglichen Gesamtdosen bei Säuglingen sind gering, etwa 0,14% der Tagesdosis bei Müttern. Das Risiko einer Exposition von Säuglingen gegenüber Prednisolon durch Muttermilch sollte gegen die bekannten Vorteile des Stillens sowohl für Mutter als auch für Baby abgewogen werden.

Vorsicht ist geboten, wenn RAYOS einer stillenden Frau verabreicht wird. Wenn RAYOS einer stillenden Mutter verschrieben werden muss, sollte die niedrigste Dosis verschrieben werden, um die gewünschte klinische Wirkung zu erzielen. Hohe Dosen von Kortikosteroiden über lange Zeiträume könnten möglicherweise Probleme beim Wachstum und der Entwicklung von Säuglingen verursachen und die endogene Kortikosteroidproduktion beeinträchtigen.

Pädiatrische Anwendung

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Prednison in der pädiatrischen Bevölkerung basiert auf dem gut etablierten Wirkungsverlauf von Kortikosteroiden, der in pädiatrischen und erwachsenen Populationen ähnlich ist. Veröffentlichte Studien liefern Hinweise auf Wirksamkeit und Sicherheit bei pädiatrischen Patienten bei der Behandlung des nephrotischen Syndroms (> 2 Jahre) sowie aggressiver Lymphome und Leukämien (> 1 Monat). Einige dieser Schlussfolgerungen und andere Indikationen für die pädiatrische Anwendung von Kortikosteroid, z.Schweres Asthma und Keuchen basieren auf angemessenen und gut kontrollierten Studien, die bei Erwachsenen durchgeführt wurden, unter der Voraussetzung, dass der Verlauf der Krankheiten und ihre Pathophysiologie in beiden Populationen als im Wesentlichen ähnlich angesehen werden. Die Nebenwirkungen von Prednison bei pädiatrischen Patienten sind ähnlich wie bei Erwachsenen. Wie Erwachsene sollten pädiatrische Patienten sorgfältig beobachtet werden, indem häufig Blutdruck, Gewicht, Größe, Augeninnendruck und klinische Bewertungen auf das Vorhandensein von Infektionen, psychosozialen Störungen, Thromboembolien, Magengeschwüren, Katarakten und Osteoporose gemessen werden.

Bei Kindern, die auf jedem Weg mit Kortikosteroiden behandelt werden, einschließlich systemisch verabreichter Kortikosteroide, kann es zu einer Abnahme ihrer Wachstumsgeschwindigkeit kommen. Dieser negative Einfluss von Kortikosteroiden auf das Wachstum wurde bei niedrigen systemischen Dosen und in Ermangelung von Laborbeweisen für eine Unterdrückung der HPA-Achse beobachtet (d. H., Cosyntropin-Stimulation und basale Cortisolspiegel). Die Wachstumsgeschwindigkeit kann daher ein empfindlicherer Indikator für die systemische Kortikosteroid-Exposition bei Kindern sein als einige häufig verwendete Tests der HPA-Achsenfunktion. Das lineare Wachstum von Kindern, die auf jedem Weg mit Kortikosteroiden behandelt werden, sollte überwacht werden, und die potenziellen Wachstumseffekte einer längeren Behandlung sollten gegen den erzielten klinischen Nutzen und die Verfügbarkeit anderer Behandlungsalternativen abgewogen werden. Um die potenziellen Wachstumseffekte von Kortikosteroiden zu minimieren, sollten Kinder auf die niedrigste wirksame Dosis titriert werden

Geriatrische Anwendung

Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere gemeldete klinische Erfahrungen mit Prednison haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Die Inzidenz von Corticosteroid-induzierten Nebenwirkungen kann jedoch bei geriatrischen Patienten erhöht sein und ist dosisabhängig. Osteoporose ist die am häufigsten auftretende Komplikation, die bei mit Kortikosteroid behandelten geriatrischen Patienten im Vergleich zu jüngeren Populationen und bei altersgerechten Kontrollen mit einer höheren Inzidenzrate auftritt. Verluste der Knochenmineraldichte scheinen zu Beginn der Behandlung am größten zu sein und können sich im Laufe der Zeit nach dem Entzug des Steroids oder der Verwendung niedrigerer Dosen (d. H.≥ 5 mg / Tag). Prednison-Dosen von 7,5 mg / Tag oder höher wurden mit einem erhöhten relativen Risiko für Wirbel- und Nichtvertebralfrakturen in Verbindung gebracht, selbst bei Vorhandensein einer höheren Knochendichte im Vergleich zu Patienten mit Involutionsosteoporose. Ein Routine-Screening bei geriatrischen Patienten, einschließlich regelmäßiger Bewertungen der Knochenmineraldichte und Einführung von Frakturpräventionsstrategien sowie einer regelmäßigen Überprüfung der Prednison-Indikation, sollte durchgeführt werden, um Komplikationen zu minimieren und die Prednisolon-Dosis auf dem niedrigsten akzeptablen Niveau zu halten. Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung bestimmter Bisphosphonate die Rate des Knochenverlusts bei mit Kortikosteroid behandelten Männern und Frauen nach der Menopause verzögert. Diese Mittel werden bei der Vorbeugung und Behandlung von mit Kortikosteroid induzierter Osteoporose empfohlen.

Es wurde berichtet, dass äquivalente gewichtsbasierte Dosen bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Populationen höhere Gesamt- und ungebundene Prednisolon-Plasmakonzentrationen und eine verringerte renale und nicht renale Clearance ergeben. Die Dosisauswahl für einen älteren Patienten sollte vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie wider.

Es ist bekannt, dass dieses Medikament wesentlich über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Es sollte darauf geachtet werden, dass das Auge nicht infiziert wird, bevor Minims Prednisolon angewendet wird.

Die systemische Absorption kann verringert werden, indem der Tränensack am medialen Canthus während und nach der Instillation der Tropfen eine Minute lang komprimiert wird. (Dies blockiert den Durchgang von Tropfen über den naso-lakrimalen Kanal zum breiten Absorptionsbereich der nasalen und pharyngealen Schleimhaut. Es ist besonders ratsam bei Kindern.).

Sehstörung

Sehstörungen können bei systemischer und topischer Anwendung von Kortikosteroiden gemeldet werden. Wenn ein Patient Symptome wie verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen aufweist, Der Patient sollte für die Überweisung an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen, einschließlich Katarakt, in Betracht gezogen werden, Glaukom oder seltene Krankheiten wie zentrale seröse Chorioretinopathie (CSCR) die nach Verwendung systemischer und topischer Kortikosteroide berichtet wurden.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Änderungen der endokrinen Funktion

Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Adrenalachse (HPA), Cushing-Syndrom und Hyperglykämie. Überwachen Sie Patienten mit chronischer Anwendung auf diese Zustände.

Kortikosteroide können eine reversible Unterdrückung der Nebennierenachse (HPA) mit Hypothalamus-Hypophyse hervorrufen, wobei nach Absetzen der Behandlung eine Kortikosteroidinsuffizienz möglich ist. Eine durch Arzneimittel induzierte sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz kann durch allmähliche Dosisreduktion minimiert werden. Diese Art der relativen Insuffizienz kann nach Absetzen der Therapie monatelang bestehen bleiben. Daher sollte in jeder während dieses Zeitraums auftretenden Stresssituation die Hormontherapie wieder aufgenommen werden. Wenn der Patient bereits Kortikosteroide erhält, muss die Dosierung möglicherweise erhöht werden.

Da die Mineralokortikoidsekretion beeinträchtigt sein kann, sollten Salz und / oder ein Mineralocortikoid gleichzeitig verabreicht werden. Die Mineralocorticoid-Supplementierung ist im Säuglingsalter von besonderer Bedeutung.

Die metabolische Clearance von Kortikosteroiden ist bei Hypothyreose-Patienten verringert und bei Hyperthyreose-Patienten erhöht. Änderungen des Schilddrüsenstatus des Patienten können eine Dosisanpassung erforderlich machen.

Erhöhte Risiken im Zusammenhang mit Infektionen

Kortikosteroide können die Risiken im Zusammenhang mit Infektionen mit Krankheitserregern erhöhen, einschließlich viraler, bakterieller, pilzartiger, protozoanischer oder helminthischer Infektionen. Inwieweit die Dosis, der Weg und die Dauer der Kortikosteroidverabreichung mit den spezifischen Infektionsrisiken korrelieren, ist jedoch nicht gut charakterisiert. Mit zunehmenden Dosen von Kortikosteroiden steigt jedoch die Häufigkeit des Auftretens infektiöser Komplikationen.

Kortikosteroide können einige Anzeichen einer Infektion maskieren und die Resistenz gegen Neuinfektionen verringern.

Kortikosteroide können Infektionen verschlimmern und das Risiko disseminierter Infektionen erhöhen.

Die Verwendung von Prednison bei aktiver Tuberkulose sollte auf Fälle von fulminierender oder disseminierter Tuberkulose beschränkt werden, bei denen das Kortikosteroid zur Behandlung der Krankheit in Verbindung mit einem geeigneten tuberkulösen Regime eingesetzt wird.

Windpocken und Masern können bei nicht immunen Kindern oder Erwachsenen mit Kortikosteroiden einen ernsthafteren oder sogar tödlicheren Verlauf haben. Bei Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht hatten, sollte besonders darauf geachtet werden, eine Exposition zu vermeiden. Wenn ein Patient Windpocken ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit Varizellen-Zoster-Immunglobulin (VZIG) angezeigt sein. Wenn der Patient Masern ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem Immunglobulin (IG) angezeigt sein. Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.

Kortikosteroide sollten bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem Strongyloides-Befall (Fadenwurm) mit großer Sorgfalt angewendet werden. Bei solchen Patienten kann eine durch Kortikosteroid induzierte Immunsuppression zu einer Hyperinfektion und Verbreitung von Strongyloiden bei weit verbreiteter Larvenmigration führen, häufig begleitet von schwerer Enterokolitis und potenziell tödlicher gramnegativer Septikämie.

Kortikosteroide können systemische Pilzinfektionen verschlimmern und sollten daher bei solchen Infektionen nicht angewendet werden, es sei denn, sie werden zur Kontrolle von Arzneimittelreaktionen benötigt.

Kortikosteroide können das Risiko einer Reaktivierung oder Verschlimmerung einer latenten Infektion erhöhen.

Wenn bei Patienten mit latenter Tuberkulose oder Tuberkulinreaktivität Kortikosteroide angezeigt sind, ist eine genaue Beobachtung erforderlich, da eine Reaktivierung der Krankheit auftreten kann. Während einer längeren Kortikosteroidtherapie sollten diese Patienten eine Chemoprophylaxe erhalten.

Kortikosteroide können latente Amebiasis aktivieren. Daher wird empfohlen, latente Amebiasis oder aktive Amebiasis auszuschließen, bevor eine Kortikosteroidtherapie bei Patienten eingeleitet wird, die Zeit in den Tropen verbracht haben, oder bei Patienten mit unerklärlichem Durchfall.

Kortikosteroide sollten nicht bei zerebraler Malaria angewendet werden.

Veränderungen in der kardiovaskulären / renalen Funktion

Kortikosteroide können eine Erhöhung des Blutdrucks, des Salz- und Wassereinlagerungs sowie eine erhöhte Ausscheidung von Kalium und Kalzium verursachen. Es ist weniger wahrscheinlich, dass diese Effekte bei den synthetischen Derivaten auftreten, außer wenn sie in großen Dosen verwendet werden. Eine Salzrestriktion und Kaliumergänzung kann erforderlich sein. Diese Mittel sollten bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Bluthochdruck oder Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

Literaturberichte deuten auf einen offensichtlichen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Kortikosteroiden und einem linksventrikulären freien Wandbruch nach einem kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt hin. Daher sollte bei diesen Patienten die Therapie mit Kortikosteroiden mit großer Vorsicht angewendet werden.

Anwendung bei Patienten mit Magen-Darm-Störungen

Bei Patienten mit bestimmten GI-Störungen besteht ein erhöhtes Risiko für eine gastrointestinale Perforation. Anzeichen einer GI-Perforation wie Peritonealreizung können bei Patienten, die Kortikosteroide erhalten, maskiert sein.

Kortikosteroide sollten mit Vorsicht angewendet werden, wenn die Wahrscheinlichkeit einer bevorstehenden Perforation, Abszess oder anderen pyogenen Infektionen besteht. Divertikulitis; frische Darmanastomosen; und aktives oder latentes Magengeschwür.

Verhaltens- und Stimmungsstörungen

Die Verwendung von Kortikosteroiden kann mit Effekten des Zentralnervensystems verbunden sein, die von Euphorie, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Persönlichkeitsveränderungen und schwerer Depression bis hin zu offenen psychotischen Manifestationen reichen. Bestehende emotionale Instabilität oder psychotische Tendenzen können auch durch Kortikosteroide verschlimmert werden.

Abnahme der Knochendichte

Kortikosteroide verringern die Knochenbildung und erhöhen die Knochenresorption sowohl durch ihre Wirkung auf die Kalziumregulation (d. H.Verringerung der Absorption und Erhöhung der Ausscheidung) und Hemmung der Osteoblastenfunktion. Dies kann zusammen mit einer Abnahme der Proteinmatrix des Knochens infolge einer Zunahme des Proteinkatabolismus und einer verringerten Sexualhormonproduktion zu einer Hemmung des Knochenwachstums bei Kindern und Jugendlichen und zur Entwicklung von Osteoporose in jedem Alter führen. Besondere Berücksichtigung sollte Patienten mit erhöhtem Osteoporoserisiko (d. H.Frauen nach der Menopause) sollten vor Beginn der Kortikosteroidtherapie und der Knochendichte bei Patienten unter langfristiger Kortikosteroidtherapie überwacht werden.

Ophthalmologische Wirkungen

Eine längere Anwendung von Kortikosteroiden kann zu hinteren subkapseligen Katarakten, einem Glaukom mit möglichen Schäden an den Sehnerven führen und die Entstehung sekundärer Augeninfektionen aufgrund von Pilzen oder Viren verbessern.

Die Anwendung oraler Kortikosteroide wird bei der Behandlung von Optikusneuritis nicht empfohlen und kann zu einer Erhöhung des Risikos neuer Episoden führen.

Bei einigen Personen kann der Augeninnendruck erhöht werden. Wenn die Kortikosteroidtherapie länger als 6 Wochen fortgesetzt wird, sollte der Augeninnendruck überwacht werden.

Kortikosteroide sollten bei Patienten mit Augenherpes simplex wegen möglicher Hornhautperforation mit Vorsicht angewendet werden. Kortikosteroide sollten nicht im aktiven Augenherpes simplex angewendet werden.

Impfung

Die Verabreichung von abgeschwächten Lebend- oder Lebendimpfstoffen ist bei Patienten, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten, kontraindiziert. Getötete oder inaktivierte Impfstoffe können verabreicht werden; Das Ansprechen auf solche Impfstoffe kann jedoch nicht vorhergesagt werden. Immunisierungsverfahren können bei Patienten durchgeführt werden, die Kortikosteroide als Ersatztherapie erhalten, z.für Addisons Krankheit.

Während der Kortikosteroidtherapie sollten Patienten nicht gegen Pocken geimpft werden. Andere Immunisierungsverfahren sollten bei Patienten mit Kortikosteroiden, insbesondere bei hoher Dosis, aufgrund möglicher Gefahren neurologischer Komplikationen und mangelnder Antikörperreaktion nicht durchgeführt werden.

Auswirkungen auf Wachstum und Entwicklung

Die langfristige Anwendung von Kortikosteroiden kann sich negativ auf Wachstum und Entwicklung bei Kindern auswirken.

Wachstum und Entwicklung von pädiatrischen Patienten bei längerer Kortikosteroidtherapie sollten sorgfältig überwacht werden.

Verwendung in der Schwangerschaft

Prednison kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. Studien an Mensch und Tier legen nahe, dass die Verwendung von Kortikosteroiden während des ersten Schwangerschaftstrimesters mit einem erhöhten Risiko für Orofaziallspalten, einer intrauterinen Wachstumsbeschränkung und einem verringerten Geburtsgewicht verbunden ist. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Anwendung dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.

Neuromuskuläre Effekte

Obwohl kontrollierte klinische Studien gezeigt haben, dass Kortikosteroide die Auflösung akuter Exazerbationen von Multipler Sklerose wirksam beschleunigen, zeigen sie nicht, dass sie das endgültige Ergebnis oder die Naturgeschichte der Krankheit beeinflussen. Die Studien zeigen, dass relativ hohe Dosen von Kortikosteroiden erforderlich sind, um eine signifikante Wirkung zu demonstrieren.

Eine akute Myopathie wurde unter Verwendung hoher Dosen von Kortikosteroiden beobachtet, die am häufigsten bei Patienten mit Störungen der neuromuskulären Übertragung auftreten (z.Myasthenia gravis) oder bei Patienten, die gleichzeitig mit neuromuskulären Blockierungsmitteln (z., Pancuronium). Diese akute Myopathie ist verallgemeinert, kann Augen- und Atemmuskeln betreffen und zu Quadriparesis führen. Es kann zu einer Erhöhung der Kreatinkinase kommen. Eine klinische Verbesserung oder Erholung nach dem Absetzen von Kortikosteroiden kann Wochen bis Jahre dauern.

Kaposis Sarkom

Es wurde berichtet, dass das Kaposi-Sarkom bei Patienten auftritt, die eine Kortikosteroidtherapie erhalten, meistens bei chronischen Erkrankungen. Das Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer klinischen Verbesserung führen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Prednison wurde in Kanzerogenitätsstudien nicht offiziell bewertet. Eine Überprüfung der veröffentlichten Literatur identifizierte Kanzerogenitätsstudien von Prednisolon, dem aktiven Metaboliten von Prednison, in Dosen, die unter den typischen klinischen Dosen lagen. In einer 2-Jahres-Studie verabreichten männliche Sprague-Dawley-Ratten Prednisolon im Trinkwasser in einer Dosis von 368 µg / kg / Tag (entspricht 3,5 mg / Tag bei einer 60-kg-Person, basierend auf einem mg / m²-Vergleich der Körperoberfläche) ) entwickelte erhöhte Inzidenzen von Leberadenomen. Niedrigere Dosen wurden nicht untersucht, und daher konnte kein Effekt festgestellt werden. In einer 18-monatigen Studie induzierte die intermittierende orale Sondenverabreichung von Prednisolon bei weiblichen Sprague-Dawley-Ratten keine Tumoren, wenn sie 1, 2, 4,5 oder 9 Mal pro Monat mit 3 mg / kg Prednison verabreicht wurde (entspricht 29 mg bei einem 60- kg Individuum basierend auf einem mg / m² Vergleich der Körperoberfläche).

Prednison wurde formal nicht auf Genotoxizität untersucht. In veröffentlichten Studien war Prednisolon jedoch nicht mutagen mit oder ohne metabolische Aktivierung im Ames-Bakterien-Reverse-Mutationstest unter Verwendung von Salmonella typhimurium und Escherichia coli oder in einem Säugetierzellgenmutationstest unter Verwendung von Maus-Lymphom-L5178Y-Zellen gemäß den aktuellen Bewertungsstandards. In einer veröffentlichten chromosomalen Aberrationsstudie in CHL-Zellen (Chinese Hamster Lung) wurde ein leichter Anstieg der Inzidenz struktureller chromosomaler Aberrationen mit metabolischer Aktivierung bei der höchsten getesteten Konzentration beobachtet. Der Effekt scheint jedoch nicht eindeutig zu sein. Prednisolon war in einem In-vivo-Mikronukleaus-Assay in der Maus nicht genotoxisch, obwohl das Studiendesign die aktuellen Kriterien nicht erfüllte.

Prednison wurde in Fruchtbarkeitsstudien nicht offiziell bewertet. Menstruationsstörungen wurden jedoch unter klinischer Anwendung beschrieben.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Effekte

Schwangerschaftskategorie D : Mehrere Kohorten- und fallgesteuerte Studien am Menschen legen nahe, dass die Verwendung von Kortikosteroiden bei Müttern während des ersten Trimesters die Lippenspaltenrate mit oder ohne Gaumenspalte von etwa 1/1000 Säuglingen auf 3-5 / 1000 Säuglinge erhöht. Zwei prospektive Fallkontrollstudien zeigten ein verringertes Geburtsgewicht bei Säuglingen, die in der Gebärmutter mütterlichen Kortikosteroiden ausgesetzt waren.

Solu-Delta-Cortef wurde formal nicht auf Auswirkungen auf die Fortpflanzung untersucht. Veröffentlichte Literatur zeigt, dass Prednisolon, der aktive Metabolit von Prednison, bei Ratten, Kaninchen, Hamstern und Mäusen mit erhöhter Inzidenz von Gaumenspalten bei Nachkommen teratogen ist. In Teratogenitätsstudien wurden bei Ratten bei mütterlichen Dosen von 30 mg / kg (entspricht 290 mg bei einer 60 kg schweren Person, basierend auf mg / m², Gaumenspalte zusammen mit einer Erhöhung der fetalen Letalität (oder einer Erhöhung der Resorptionen) und eine Verringerung des fetalen Körpergewichts beobachtet Oberflächenvergleich) und höher. Bei Mäusen wurde ein geriffelter Gaumen in einer mütterlichen Dosis von 20 mg / kg beobachtet (entspricht 100 mg bei einer 60 kg schweren Person, basierend auf mg / m² Vergleich). Zusätzlich wurde bei Feten schwangerer Ratten, die Prednisolon ausgesetzt waren, eine Verengung des Ductus arteriosus beobachtet.

Beim Menschen scheint das Risiko eines verringerten Geburtsgewichts dosisabhängig zu sein und kann durch die Verabreichung niedrigerer Kortikosteroiddosen minimiert werden. Es ist wahrscheinlich, dass die zugrunde liegenden mütterlichen Zustände zu einer Einschränkung des intrauterinen Wachstums und einem verringerten Geburtsgewicht beitragen, aber es ist unklar, inwieweit diese mütterlichen Zustände zum erhöhten Risiko für orofaziale Spalten beitragen.

Prednisolon kann bei Anwendung in der Schwangerschaft fetale Schäden verursachen. Solu-Delta-Cortef sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Anwendung dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Säuglinge, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft erhebliche Dosen von Kortikosteroiden erhalten haben, sollten sorgfältig auf Anzeichen von Hypoadrenalismus untersucht werden.

Stillende Mütter

Prednisolon, der aktive Metabolit von Prednison, wird in die Muttermilch ausgeschieden. Berichten zufolge betragen die Prednisolonkonzentrationen in der Muttermilch 5 bis 25% der Serumspiegel bei Müttern, und die täglichen Gesamtdosen bei Säuglingen sind gering, etwa 0,14% der Tagesdosis bei Müttern. Das Risiko einer Exposition von Säuglingen gegenüber Prednisolon durch Muttermilch sollte gegen die bekannten Vorteile des Stillens sowohl für Mutter als auch für Baby abgewogen werden.

Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Solu-Delta-Cortef verabreicht wird. Wenn einer stillenden Mutter Solu-Delta-Cortef verschrieben werden muss, sollte die niedrigste Dosis verschrieben werden, um die gewünschte klinische Wirkung zu erzielen. Hohe Dosen von Kortikosteroiden über lange Zeiträume könnten möglicherweise Probleme beim Wachstum und der Entwicklung von Säuglingen verursachen und die endogene Kortikosteroidproduktion beeinträchtigen.

Pädiatrische Anwendung

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Prednison in der pädiatrischen Bevölkerung basiert auf dem gut etablierten Wirkungsverlauf von Kortikosteroiden, der in pädiatrischen und erwachsenen Populationen ähnlich ist. Veröffentlichte Studien liefern Hinweise auf Wirksamkeit und Sicherheit bei pädiatrischen Patienten bei der Behandlung des nephrotischen Syndroms (> 2 Jahre) sowie aggressiver Lymphome und Leukämien (> 1 Monat). Einige dieser Schlussfolgerungen und andere Indikationen für die pädiatrische Anwendung von Kortikosteroid, z.Schweres Asthma und Keuchen basieren auf angemessenen und gut kontrollierten Studien, die bei Erwachsenen durchgeführt wurden, unter der Voraussetzung, dass der Verlauf der Krankheiten und ihre Pathophysiologie in beiden Populationen als im Wesentlichen ähnlich angesehen werden. Die Nebenwirkungen von Prednison bei pädiatrischen Patienten sind ähnlich wie bei Erwachsenen. Wie Erwachsene sollten pädiatrische Patienten sorgfältig beobachtet werden, indem häufig Blutdruck, Gewicht, Größe, Augeninnendruck und klinische Bewertungen auf das Vorhandensein von Infektionen, psychosozialen Störungen, Thromboembolien, Magengeschwüren, Katarakten und Osteoporose gemessen werden.

Bei Kindern, die auf jedem Weg mit Kortikosteroiden behandelt werden, einschließlich systemisch verabreichter Kortikosteroide, kann es zu einer Abnahme ihrer Wachstumsgeschwindigkeit kommen. Dieser negative Einfluss von Kortikosteroiden auf das Wachstum wurde bei niedrigen systemischen Dosen und in Ermangelung von Laborbeweisen für eine Unterdrückung der HPA-Achse beobachtet (d. H., Cosyntropin-Stimulation und basale Cortisolspiegel). Die Wachstumsgeschwindigkeit kann daher ein empfindlicherer Indikator für die systemische Kortikosteroid-Exposition bei Kindern sein als einige häufig verwendete Tests der HPA-Achsenfunktion. Das lineare Wachstum von Kindern, die auf jedem Weg mit Kortikosteroiden behandelt werden, sollte überwacht werden, und die potenziellen Wachstumseffekte einer längeren Behandlung sollten gegen den erzielten klinischen Nutzen und die Verfügbarkeit anderer Behandlungsalternativen abgewogen werden. Um die potenziellen Wachstumseffekte von Kortikosteroiden zu minimieren, sollten Kinder auf die niedrigste wirksame Dosis titriert werden

Geriatrische Anwendung

Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere gemeldete klinische Erfahrungen mit Prednison haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Die Inzidenz von Corticosteroid-induzierten Nebenwirkungen kann jedoch bei geriatrischen Patienten erhöht sein und ist dosisabhängig. Osteoporose ist die am häufigsten auftretende Komplikation, die bei mit Kortikosteroid behandelten geriatrischen Patienten im Vergleich zu jüngeren Populationen und bei altersgerechten Kontrollen mit einer höheren Inzidenzrate auftritt. Verluste der Knochenmineraldichte scheinen zu Beginn der Behandlung am größten zu sein und können sich im Laufe der Zeit nach dem Entzug des Steroids oder der Verwendung niedrigerer Dosen (d. H.≥ 5 mg / Tag). Prednison-Dosen von 7,5 mg / Tag oder höher wurden mit einem erhöhten relativen Risiko für Wirbel- und Nichtvertebralfrakturen in Verbindung gebracht, selbst bei Vorhandensein einer höheren Knochendichte im Vergleich zu Patienten mit Involutionsosteoporose. Ein Routine-Screening bei geriatrischen Patienten, einschließlich regelmäßiger Bewertungen der Knochenmineraldichte und Einführung von Frakturpräventionsstrategien sowie einer regelmäßigen Überprüfung der Prednison-Indikation, sollte durchgeführt werden, um Komplikationen zu minimieren und die Prednisolon-Dosis auf dem niedrigsten akzeptablen Niveau zu halten. Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung bestimmter Bisphosphonate die Rate des Knochenverlusts bei mit Kortikosteroid behandelten Männern und Frauen nach der Menopause verzögert. Diese Mittel werden bei der Vorbeugung und Behandlung von mit Kortikosteroid induzierter Osteoporose empfohlen.

Es wurde berichtet, dass äquivalente gewichtsbasierte Dosen bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Populationen höhere Gesamt- und ungebundene Prednisolon-Plasmakonzentrationen und eine verringerte renale und nicht renale Clearance ergeben. Die Dosisauswahl für einen älteren Patienten sollte vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie wider.

Es ist bekannt, dass dieses Medikament wesentlich über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Eine Pharmakotherapie auf Prednisonbasis sollte nur gegeben werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist, und sollte von einer geeigneten antinfektiösen Therapie bei folgenden Erkrankungen begleitet werden:

- Akute Virusinfektionen (Herpes zoster, Herpes simplex, Varizellen, herpetische Keratitis),

- HBsAg-positive chronisch aktive Hepatitis

- Ungefähr 8 Wochen vor und 2 Wochen nach der Immunisierung mit Lebendimpfstoffen

- Systemische Mykosen und Parasitosen (z. Nematoden),

- Poliomyelitis

- Lymphadenitis nach BCG-Inokulation

- Akute und chronische bakterielle Infektionen

- Geschichte der Tuberkulose (Vorsicht: Reaktivierung!) Aufgrund ihrer immunsuppressiven Eigenschaften können Glukokortikoide Infektionen induzieren oder verschlimmern. Solche Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, z. durch Durchführung eines Tuberkulin-Tests. Patienten mit besonderem Risiko sollten eine tuberkulostatische Behandlung erhalten.

Darüber hinaus sollte eine Pharmakotherapie auf Prednisonbasis nur bei Bedarf durchgeführt und bei Bedarf von einer geeigneten Therapie unter folgenden Bedingungen begleitet werden:

- Magen-Darm-Geschwüre

- Schwere Osteoporose und Osteomalazie

- Hypertonie, die schwer zu kontrollieren ist

- Schwerer Diabetes mellitus

- Psychiatrische Störungen (auch in der Patientengeschichte)

- Schmal- und Weitwinkelglaukom

- Hornhautgeschwüre und Hornhautverletzungen.

Aufgrund des Risikos einer Darmperforation darf Prednison nur angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist und bei angemessener Überwachung:

- Schwere Colitis ulcerosa mit bevorstehender Perforation

- Divertikulitis

- Entero-Anastomosen (sofort postoperativ).

Sehstörung

Sehstörungen können bei systemischer und topischer Anwendung von Kortikosteroiden gemeldet werden. Wenn ein Patient Symptome wie verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen aufweist, Der Patient sollte für die Überweisung an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen, einschließlich Katarakt, in Betracht gezogen werden, Glaukom oder seltene Krankheiten wie zentrale seröse Chorioretinopathie (CSCR) die nach Verwendung systemischer und topischer Kortikosteroide berichtet wurden.

Sklerodermie-Nierenkrise

Bei Patienten mit systemischer Sklerose ist Vorsicht geboten, da eine erhöhte Inzidenz von (möglicherweise tödlichen) Sklerodermie-Nierenerkrankungen mit Bluthochdruck und einer verringerten Harnleistung bei einer Tagesdosis von 15 mg oder mehr Prednisolon beobachtet wird. Blutdruck und Nierenfunktion (s-Kreatinin) sollten daher routinemäßig überprüft werden. Bei Verdacht auf eine Nierenkrise sollte der Blutdruck sorgfältig kontrolliert werden.

Lodotra kann die gewünschte Blutkonzentration von Prednison nicht erreichen, wenn es unter Fastenbedingungen eingenommen wird. Deshalb, Lodotra sollte immer mit oder nach dem Abendessen eingenommen werden, um eine ausreichende Wirksamkeit sicherzustellen. Zusätzlich können bei 6% -7% von niedrige Plasmakonzentrationen auftreten Lodotra Dosen, wie sie in allen pharmakokinetischen Studien beobachtet wurden, und 11% in einer einzelnen pharmakokinetischen Studie, wenn sie gemäß den Empfehlungen eingenommen wurden. Dies sollte in Betracht gezogen werden, wenn Lodotra ist nicht ausreichend wirksam. In diesen Situationen kann ein Wechsel zu einer herkömmlichen Formulierung mit sofortiger Freisetzung in Betracht gezogen werden.

Lodotra sollte wegen nicht durch Prednison-Tabletten mit sofortiger Freisetzung im selben Verabreichungsregime ersetzt werden LodotraVerzögerungsfreigabemechanismus.

Im Falle einer Substitution, Beendigung oder Absetzen einer längeren Behandlung müssen die folgenden Risiken berücksichtigt werden: Wiederauftreten der Aktivität der rheumatoiden Arthritis, akutes Nebennierenversagen (insbesondere in stressigen Situationen, z. G. bei Infektionen, nach Unfällen, mit erhöhtem physischen Stamm) das Cortison-Entzugssyndrom.

Lodotra sollte aufgrund seiner pharmakologischen Eigenschaften nicht wie bei akuten Indikationen anstelle von Prednison-Tabletten mit sofortiger Freisetzung verabreicht werden.

Während der Verwendung von LodotraEin möglicherweise erhöhter Bedarf an Insulin oder oralen Antidiabetikern sollte in Betracht gezogen werden. Patienten mit Diabetes mellitus sollten daher unter strenger Überwachung behandelt werden.

Während der Behandlung mit LodotraBei Patienten mit schwer zu kontrollierendem Bluthochdruck sind regelmäßige Blutdruckkontrollen erforderlich.

Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz müssen wegen des Risikos einer Verschlechterung der Erkrankung engmaschig überwacht werden.

Vorsicht ist geboten, wenn einem Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt aufgrund des Risikos eines Myokardinbruchs Kortikosteroide, einschließlich Prednison, verschrieben werden.

Vorsicht ist geboten, wenn Patienten mit Niereninsuffizienz Kortikosteroide, einschließlich Prednison, verschrieben werden.

Es wird dokumentiert, dass Schlafstörungen häufiger auftreten Lodotra als mit herkömmlichen Formulierungen mit sofortiger Freisetzung, die morgens eingenommen werden. Wenn Schlaflosigkeit auftritt und sich nicht verbessert, kann ein Wechsel zu einer herkömmlichen Formulierung mit sofortiger Freisetzung ratsam sein.

Die Behandlung mit Lodotra kann auch Anzeichen und Symptome einer bestehenden oder sich entwickelnden Infektion maskieren und somit diagnostische Anstrengungen erschweren.

Auch bei niedrigen Dosen Langzeitanwendung von Lodotra führt zu einem erhöhten Infektionsrisiko. Diese möglichen Infektionen können auch durch Mikroorganismen verursacht werden, die unter normalen Umständen selten eine Infektion verursachen (sogenannte opportunistische Infektionen).

Bestimmte Viruserkrankungen (Varizellen, Masern) können bei Patienten, die mit Glukokortikoiden behandelt werden, schwerwiegender sein. Immunsupprimierte Personen ohne vorherige Varizellen- oder Maserninfektion sind einem besonderen Risiko ausgesetzt. Wenn solche Personen, während sie behandelt werden LodotraKontakt zu Personen haben, die mit Varizellen oder Masern infiziert sind. Bei Bedarf sollte eine vorbeugende Behandlung eingeleitet werden.

Bei Patienten mit bekannten oder vermuteten Strongyloiden (Fadenwurm) können Befallglukokortikoide zu einer Hyperinfektion und Verbreitung von Strongyloiden mit weit verbreiteter Larvenmigration führen.

Impfungen mit inaktivierten Impfstoffen sind im Allgemeinen möglich. Es muss jedoch berücksichtigt werden, dass die Immunantwort und folglich der Erfolg der Impfung durch höhere Dosen von Glukokortikoiden beeinträchtigt werden können.

Im Falle einer Langzeittherapie mit LodotraRegelmäßige medizinische Nachuntersuchungen (einschließlich ophthalmologischer Untersuchungen in Abständen von drei Monaten) sind angezeigt. Wenn vergleichsweise hohe Dosen verabreicht werden, muss eine ausreichende Versorgung mit Kaliumpräparaten und eine Einschränkung des Natriums sichergestellt und der Kaliumspiegel im Serum überwacht werden.

Wenn während der Behandlung mit Lodotra Ein hohes Maß an körperlicher Belastung wird durch bestimmte Ereignisse (Unfälle, chirurgische Eingriffe usw.) verursacht.) kann eine vorübergehende Dosiserhöhung erforderlich werden.

Abhängig von der Dauer der Behandlung und der verwendeten Dosierung ist ein negativer Einfluss auf den Kalziumstoffwechsel zu erwarten. Eine Osteoporoseprophylaxe wird daher empfohlen und ist besonders wichtig, wenn andere Risikofaktoren vorliegen (einschließlich familiärer Veranlagung, fortgeschrittenes Alter, postmenopausaler Status, unzureichende Protein- und Kalziumaufnahme, übermäßiges Rauchen, übermäßiger Alkoholkonsum sowie verminderte körperliche Aktivität). Die Prophylaxe basiert auf einer ausreichenden Versorgung mit Kalzium und Vitamin D sowie auf körperlicher Aktivität. Bei vorbestehender Osteoporose sollte eine zusätzliche Therapie in Betracht gezogen werden.

Das Arzneimittel enthält Laktosemonohydrat. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Bei Verwendung hoher Prednisolon-Dosen über einen längeren Zeitraum (30 mg / Tag für mindestens 4 Wochen) wurden reversible Spermatogenese-Störungen beobachtet, die nach Absetzen des Arzneimittels mehrere Monate anhielten.

WARNHINWEISE

Eine längere Anwendung von Kortikosteroiden kann zu einer Bildung des hinteren subkapseligen Katarakts führen und den Augeninnendruck erhöhen, was zu einem Glaukom mit Schädigung des Sehnervs, Defekten der Sehschärfe und Sichtfeldern führt. Eine längere Anwendung kann auch die Immunantwort des Wirts unterdrücken und somit die Gefahr von sekundären Augeninfektionen erhöhen.

Wenn dieses Produkt 10 Tage oder länger angewendet wird, sollte der Augeninnendruck routinemäßig überwacht werden, auch wenn er bei Kindern und nicht kooperativen Patienten schwierig sein kann. Steroide sollten bei Vorhandensein eines Glaukoms mit Vorsicht angewendet werden. Der Augeninnendruck sollte häufig überprüft werden. Es ist bekannt, dass verschiedene Augenkrankheiten und die langfristige Anwendung topischer Kortikosteroide eine Hornhaut- und Skleralverdünnung verursachen. Die Verwendung topischer Kortikosteroide in Gegenwart von dünnem Hornhaut- oder Skleralgewebe kann zu einer Perforation führen.

Akute eitrige Infektionen des Auges können durch das Vorhandensein von Kortikosteroidmedikamenten maskiert oder die Aktivität verstärkt werden.

Die Verwendung von Steroiden nach einer Kataraktoperation kann die Heilung verzögern und die Inzidenz der Blasenbildung erhöhen.

Die Verwendung von Augensteroiden kann den Verlauf verlängern und die Schwere vieler Virusinfektionen des Auges (einschließlich Herpes simplex) verschlimmern. Die Anwendung eines Kortikosteroidmedikaments bei der Behandlung von Patienten mit Herpes simplex in der Vorgeschichte erfordert große Vorsicht. Eine häufige Mikroskopie der Spaltlampe wird empfohlen.

Solu-Delta-Cortef^® Suspension enthält Natriumbisulfit, ein Sulfit, das bei bestimmten anfälligen Personen allergische Reaktionen hervorrufen kann, einschließlich anaphylaktischer Symptome und lebensbedrohlicher oder weniger schwerer asthmatischer Episoden. Die Gesamtprävalenz der Sulfitempfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt und wahrscheinlich gering. Sulfitempfindlichkeit tritt bei Asthmatikern häufiger auf als bei Nichtasthmatikern.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Die anfängliche Verschreibung und Erneuerung des Medikaments über 20 Milliliter PRED FORTE hinaus^® Die Suspension sollte von einem Arzt erst nach Untersuchung des Patienten mit Hilfe einer Vergrößerung wie der Biomikroskopie der Spaltlampe und gegebenenfalls der Fluoresceinfärbung durchgeführt werden. Wenn sich Anzeichen und Symptome nach 2 Tagen nicht bessern, sollte der Patient erneut bewertet werden.

Da Pilzinfektionen der Hornhaut besonders anfällig für die gleichzeitige Entwicklung lokaler Kortikosteroidanwendungen sind, sollte eine Pilzinvasion bei anhaltenden Hornhautgeschwüren vermutet werden, bei denen ein Kortikosteroid verwendet wurde oder verwendet wird. Gegebenenfalls sollten Pilzkulturen eingenommen werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Studien an Tieren oder beim Menschen durchgeführt, um das Potenzial dieser Effekte zu bewerten.

Schwangerschaft

Es wurde gezeigt, dass Prednisolon bei Mäusen teratogen ist, wenn es in Dosen verabreicht wird, die das 1-10-fache der menschlichen Dosis betragen. Dexamethason, Hydrocortison und Prednisolon wurden an den Tagen 10 bis 13 der Trächtigkeit fünfmal täglich auf beide Augen schwangerer Mäuse aufgetragen. Bei den Feten der behandelten Mäuse wurde ein signifikanter Anstieg der Inzidenz von Gaumenspalten beobachtet. Es gibt keine angemessenen gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Prednisolon sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob eine topische ophthalmologische Verabreichung von Kortikosteroiden zu einer ausreichenden systemischen Absorption führen kann, um nachweisbare Mengen in der Muttermilch zu produzieren. Systemisch verabreichte Kortikosteroide treten in der Muttermilch auf und können das Wachstum unterdrücken, die endogene Kortikosteroidproduktion beeinträchtigen oder andere ungünstige Wirkungen hervorrufen. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Prednisolon sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurde nachgewiesen. Die Anwendung bei pädiatrischen Patienten wird durch Hinweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien zur ophthalmologischen Suspension von Prednisolonacetat bei Erwachsenen mit zusätzlichen Daten bei pädiatrischen Patienten gestützt.

Geriatrische Anwendung

Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet.

Die Auswirkung von Solu-Delta-Cortefe auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu benutzen, wurde nicht bewertet. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Solu-Delta-Cortefe diese Fähigkeiten beeinträchtigen könnte.

Nicht relevant.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt.

Eine breite Palette von psychiatrischen Reaktionen, einschließlich affektiver Störungen (wie Reizbarkeit, Euphorie, depressive und labile Stimmung und Selbstmordgedanken), psychotischer Reaktionen (einschließlich Manie, Wahnvorstellungen, Halluzinationen und Verschlimmerung von Schizophrenie), Verhaltensstörungen, Reizbarkeit, Angstzustände, Schlafstörungen und kognitive Dysfunktionen, einschließlich Verwirrung und Amnesie, wurden berichtet."Besondere Warnhinweise und besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung").

Unerwünschte Wirkungen werden von den MedDRA-Systemorganklassen aufgelistet.

Die Bewertung unerwünschter Wirkungen basiert auf den folgenden Frequenzgruppierungen:

Sehr häufig:> 1/10

Häufig:> 1/100 bis <1/10

Gelegentlich:> 1 / 1.000 bis <1/100

Selten:> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000

Sehr selten: <1 / 10.000

Nicht bekannt: kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden

Akute Vergiftungen mit Lodotra sind nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung ist mit einer Zunahme unerwünschter Wirkungen, insbesondere endokriner, metabolischer und elektrolytbedingter Wirkungen, zu rechnen.

Es ist kein Gegenmittel gegen Prednison bekannt.

Überdosierung verursacht normalerweise keine akuten Probleme. Bei versehentlicher Einnahme Flüssigkeiten trinken, um sie zu verdünnen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Glukokortikoidsteroid, ATC-Code: H02A B06

Natürlich vorkommende Glukokortikoide (Hydrocortison und Cortison), die ebenfalls salzhaltige Eigenschaften haben, werden als Ersatztherapie in adrenokortikalen Mangelzuständen eingesetzt. Ihre synthetischen Analoga werden hauptsächlich wegen ihrer starken entzündungshemmenden Wirkung bei Störungen vieler Organsysteme verwendet.

Glukokortikoide verursachen tiefgreifende und vielfältige Stoffwechseleffekte. Darüber hinaus verändern sie die Immunantworten des Körpers auf verschiedene Reize.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Kortikosteroide, einfach, ATC-Code: S01BA04

Wirkmechanismus

Die Wirkungen von Kortikosteroiden werden durch die Bindung der Kortikosteroidmoleküle an Rezeptormoleküle in empfindlichen Zellen vermittelt. Kortikosteroidrezeptoren sind in menschlichen trabekulären Netzzellen und im Ziliarkörpergewebe der Kaninchen Iris vorhanden.

Prednisolon hemmt gemeinsam mit anderen Kortikosteroiden die Phospholipase A2 und verringert so die Prostaglandinbildung.

Die Aktivierung und Migration von Leukozyten wird durch Prednisolon beeinflusst. Es wurde gezeigt, dass eine 1% ige Lösung von Prednisolon eine 5,1% ige Verringerung der Mobilisierung polymorphonukleärer Leukozyten zu einer entzündeten Hornhaut bewirkt. Kortikosteroide lysieren und zerstören auch Lymphozyten. Diese Wirkungen von Prednisolon tragen alle zu seiner entzündungshemmenden Wirkung bei.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Glukokortikoide, ATC-Code: H02AB07

Prednison ist ein nicht fluoriertes Glukokortikoid zur systemischen Therapie.

Prednison zeigt eine dosisabhängige Wirkung auf den Stoffwechsel fast aller Gewebe. Unter physiologischen Bedingungen sind diese Effekte entscheidend, um die Homöostase des Organismus in Ruhe und unter Stress aufrechtzuerhalten sowie um die Aktivitäten des Immunsystems zu kontrollieren.

In Dosen, die typischerweise verschrieben werden für LodotraPrednison hat eine unmittelbare entzündungshemmende (Antiexsudativ und Antiproliferativ) Wirkung und eine verzögerte immunsuppressive Wirkung. Es hemmt die Chemotaxis und die Aktivität von Immunzellen sowie die Freisetzung und Wirkung von Mediatoren von Entzündungs- und Immunreaktionen, z. von lysosomalen Enzymen, Prostaglandinen und Leukotrienen.

Eine längere Therapie mit hohen Dosen führt zu einer beeinträchtigten Reaktion des Immunsystems und der Nebennierenrinde. Die in Hydrocortison ausgeprägte mineralotrope Wirkung ist in Prednison immer noch nachweisbar und erfordert möglicherweise eine Überwachung der Serumelektrolytspiegel.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis erreichen proinflammatorische Zytokine wie die Interleukine IL-1 und IL-6 sowie der Tumornekrosefaktor Alpha (TNFÎ ±) in den frühen Morgenstunden maximale Plasmaspiegel (z. IL-6 zwischen 7 und 8 Uhr morgens). Es wurde gezeigt, dass die Zytokinkonzentrationen nach Verabreichung von abnehmen Lodotra und anschließende nächtliche Freisetzung von Prednison (mit Beginn der Absorption zwischen 2 - 4 Uhr morgens und C_max zwischen 4 - 6 Uhr morgens).

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Lodotra wurde in zwei randomisierten, doppelblinden kontrollierten Studien bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis untersucht.

In der ersten Studie wurde eine multizentrische randomisierte doppelblinde Phase-III-Studie mit einer Dauer von 12 Wochen bei insgesamt 288 Patienten vorbehandelt, die mit Prednison oder Prednisolon vorbehandelt wurden. Die Gruppe wechselte zu Lodotra bei der gleichen Dosis zeigte eine mittlere Verringerung der Dauer der Morgensteifheit um 23%, während sich die Dauer in der Referenzgruppe nicht änderte. Details sind in der folgenden Tabelle dargestellt.

Relative Änderung der Dauer der Morgensteifheit nach 12-wöchiger Behandlung:

In einer anschließenden offenen Verlängerungsphase (9-monatige Behandlung) betrug die mittlere relative Änderung der Dauer der Morgensteifheit im Vergleich zum Ausgangswert etwa 50%.

Änderung der Dauer der Morgensteifheit nach 12-monatiger Behandlung mit Lodotra:

In derselben Studie wurde nach 12-wöchiger Behandlung in der mit behandelten Gruppe eine mittlere Abnahme des proinflammatorischen Zytokins IL-6 von 29% beobachtet Lodotra, während in der Vergleichsgruppe, die Standard-Raubnison erhielt, keine Veränderung beobachtet wurde. Nach 12 Monaten Behandlung mit Lodotra Der IL-6-Spiegel bleibt stabil.

Änderung des IL-6-Niveaus nach 12 Monaten:

Die Werte <200 IE / l wurden für statistische Analysen auf 200 IE / l festgelegt

Die Wirksamkeit von Lodotra Zusätzlich zu einer DMARD wurde in einer zweiten randomisierten, placebokontrollierten Studie bei Patienten bestätigt, die nur unzureichend auf eine DMARD-Therapie allein ansprechen. Mit 12 Wochen die Lodotra Patienten hatten eine signifikant höhere ACR20- und ACR50-Ansprechrate (46,8% bzw. 22,1%) im Vergleich zu Placebo-Patienten (29,4% bzw. 10,1%). Es gab auch eine größere mittlere Änderung der DAS 28-Werte gegenüber dem Ausgangswert (5,2 für die Lodotra Gruppe und 5.1 für die Placebogruppe) bis Woche 12 in der Lodotra Gruppe (1,2 Punkte) im Vergleich zu der in der Placebogruppe beobachteten (Änderung der 0,7 Punkte).

Zusätzlich betrug nach 12 Wochen Therapie die mittlere Dauer der Morgensteifheit 86,0 Minuten (-66 Minuten Wechsel) in der Lodotra Gruppe und 114,1 Minuten (-42,6 Minuten Veränderung) in der Placebogruppe. Lodotra könnte sicher in Kombination mit anderen DMARDs verwendet werden.

Solu-Delta-Cortefe wird nach oraler Verabreichung schnell und anscheinend fast vollständig resorbiert; es erreicht nach 1-3 Stunden maximale Plasmakonzentrationen. Es gibt jedoch große Unterschiede zwischen den Probanden, die auf eine beeinträchtigte Absorption bei einigen Personen hinweisen. Die Plasma-Halbwertszeit beträgt bei Erwachsenen etwa 3 Stunden und bei Kindern etwas weniger. Seine anfängliche Absorption, aber nicht seine allgemeine Bioverfügbarkeit, wird durch Lebensmittel beeinflusst. Solu-Delta-Cortefe hat eine mehrstündige biologische Halbwertszeit, die sich für alternative Verabreichungsschemata eignet.

Obwohl die maximalen Solu-Delta-Cortefe-Spiegel im Plasma nach Verabreichung von Solu-Delta-Cortefe etwas niedriger sind und die Absorption verzögert ist, sind die Gesamtabsorption und Bioverfügbarkeit dieselben wie nach dem einfachen Solu-Delta-Cortefe. Solu-Delta-Cortefe zeigt eine dosisabhängige Pharmakokinetik, wobei eine Erhöhung der Dosis zu einer Erhöhung des Verteilungsvolumens und der Plasma-Clearance führt. Der Grad der Plasmaproteinbindung bestimmt die Verteilung und Clearance eines freien, pharmakologisch aktiven Arzneimittels. Bei Patienten mit Hypoalbuminämie sind reduzierte Dosen erforderlich.

Solu-Delta-Cortefe wird hauptsächlich in der Leber zu einer biologisch inaktiven Verbindung metabolisiert. Lebererkrankungen verlängern die Halbwertszeit von Solu-Delta-Cortefe und erhöhen bei Hypoalbuminämie des Patienten auch den Anteil ungebundener Arzneimittel und können dadurch die Nebenwirkungen verstärken.

Solu-Delta-Cortefe wird als freie und konjugierte Metaboliten zusammen mit geringen Mengen unveränderter Solu-Delta-Cortefe im Urin ausgeschieden.

Es wurden signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik von Solu-Delta-Cortefe bei Frauen in den Wechseljahren beschrieben. Die Frauen nach der Menopause hatten eine verringerte ungebundene Clearance (30%), eine verringerte Gesamtclearance und eine erhöhte Halbwertszeit von Solu-Delta-Cortefe.

Das pharmakokinetische Profil von RAYOS hat eine Verzögerungszeit von ungefähr 4 Stunden gegenüber dem von Prednisonformulierungen mit sofortiger Freisetzung. Während sich das pharmakokinetische Profil von RAYOS bei der Verabreichung mit Lebensmitteln in Bezug auf die Verzögerungszeit von IR-Prednison unterscheidet, sind seine Absorptions-, Verteilungs- und Eliminationsprozesse vergleichbar.

Absorption

Prednison wird aus RAYOS freigesetzt, wenn es ungefähr 4 Stunden nach oraler Einnahme zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird. Dies führt zu einer Verzögerung der Zeit, bis maximale Plasmakonzentrationen (Tmax) erreicht sind. Die mittlere Tmax von RAYOS bei 27 gesunden männlichen Probanden betrug 6,0 - 6,5 Stunden im Vergleich zu 2,0 Stunden bei einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung (IR). Anschließend wurde Prednison mit der gleichen Geschwindigkeit wie die IR-Formulierung absorbiert. Die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) und die Exposition, wie durch AUC0-last und AUC0-∞ angegeben, waren sowohl für Prednison-IR als auch für RAYOS vergleichbar, die 2,5 Stunden nach einer leichten Mahlzeit oder mit normaler Mahlzeit verabreicht wurden (Abbildung 1).

Abbildung 1: Mittlere Plasmaspiegel von Prednison nach einer Einzeldosis von 5 mg Prednison, verabreicht als 5 mg RAYOS-Tablette oder 5 mg Immediate-Release (IR) -Tablette

A: 5 mg IR-Tablette unter Fastenbedingungen, verabreicht um 2 Uhr morgens, B: 5 mg RAYOS, verabreicht 2,5 Stunden nach einer leichten Abendessenmahlzeit, und C: 5 mg RAYOS, verabreicht unmittelbar nach dem Abendessen

In einer Studie mit 24 gesunden Probanden wurde die orale Aufnahme von Prednison aus RAYOS durch die Nahrungsaufnahme signifikant beeinflusst. Unter Standard-Nüchternbedingungen waren sowohl die maximale Plasmakonzentration (Cmax) als auch die Bioverfügbarkeit von RAYOS kurz nach Einnahme einer fettreichen Mahlzeit signifikant niedriger als unter Fütterungsbedingungen.

RAYOS in Dosierungen von 1 mg, 2 mg und 5 mg zeigten eine Dosisproportionalität in Bezug auf die maximale und systemische Exposition (Cmax, AUC0-∞ und AUC0-last) für das Ausgangsarzneimittel Prednison sowie für den aktiven Metaboliten Prednisolon.

Stoffwechsel

Prednison wird vollständig in den aktiven Metaboliten Prednisolon umgewandelt, der hauptsächlich in der Leber weiter metabolisiert und als Sulfat- und Glucuronidkonjugate im Urin ausgeschieden wird. Die Exposition von Prednisolon ist 4-6-fach höher als die von Prednison.

Ausscheidung

Die terminale Halbwertszeit von Prednison und Prednisolon aus der Verabreichung von RAYOS betrug 2-3 Stunden, was mit der der IR-Formulierung vergleichbar ist.

Die orale Verfügbarkeit, Verteilung und Ausscheidung von Prednisolon ist gut dokumentiert. Ein Wert von 82 ± 13% wurde als orale Verfügbarkeit und 1,4 ± 0,3 ml / min / kg als Clearance-Rate angegeben. Eine Halbwertszeit von 2,1 - 4,0 Stunden wurde berechnet.

In Bezug auf die Augenpharmakokinetik ist Solu-Delta-Cortef eine hoch wasserlösliche Verbindung und fast lipidunlöslich. Daher sollte es theoretisch nicht in das intakte Hornhautepithel eindringen. Dennoch wurden 30 Minuten nach der Instillation eines Tropfens von 1% Arzneimittel Hornhautkonzentrationen von 10 µg / g und wässrige Spiegel von 0,5 µg / g erreicht. Wenn eine Stunde lang alle 15 Minuten eine Lösung von 0,5% in Kaninchenaugen inspiziert wurde, wurde eine wässrige Konzentration von 2,5 µg / ml gemessen. Bei der intraokularen Penetration von Prednisolon besteht eine erhebliche Varianz, je nachdem, ob die Hornhaut normal ist oder abgerieben wird.

Absorption

Es ist ersichtlich, dass nur geringe Mengen an Prednisolon systemisch absorbiert werden, insbesondere wenn die Hornhaut intakt ist.

Jedes absorbierte Prednisolon ist häufig mit anderen Kortikosteroiden stark proteingebunden.

Das pharmakokinetische Profil von Solu-Delta-Cortef hat eine Verzögerungszeit von ungefähr 4 Stunden gegenüber dem von Prednisonformulierungen mit sofortiger Freisetzung. Während sich das pharmakokinetische Profil von Solu-Delta-Cortef bei Nahrungsmitteln hinsichtlich der Verzögerungszeit von IR-Raubnison unterscheidet, sind seine Absorptions-, Verteilungs- und Eliminationsprozesse vergleichbar.

Absorption

Prednison wird aus Solu-Delta-Cortef freigesetzt, wenn es ungefähr 4 Stunden nach oraler Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen wird. Dies führt zu einer Verzögerung der Zeit, bis maximale Plasmakonzentrationen (Tmax) erreicht sind. Die mittlere Tmax von Solu-Delta-Cortef bei 27 gesunden männlichen Probanden betrug 6,0 - 6,5 Stunden im Vergleich zu 2,0 Stunden bei einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung (IR). Anschließend wurde Prednison mit der gleichen Geschwindigkeit wie die IR-Formulierung absorbiert. Die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) und die Exposition, wie durch AUC0-last und AUC0-∞ angegeben, waren sowohl für Prednison-IR als auch für Solu-Delta-Cortef vergleichbar, die 2,5 Stunden nach einer leichten Mahlzeit oder mit normaler Mahlzeit verabreicht wurden (Abbildung 1).

Abbildung 1: Mittlere Plasmaspiegel von Prednison nach einer Einzeldosis von 5 mg Prednison, verabreicht als 5 mg Solu-Delta-Cortef-Tablette oder 5 mg Immediate-Release (IR) -Tablette

A: 5 mg IR-Tablette unter Fastenbedingungen, verabreicht um 2 Uhr morgens, B: 5 mg Solu-Delta-Cortef, verabreicht 2,5 Stunden nach einer leichten Abendessenmahlzeit, und C: 5 mg Solu-Delta-Cortef, unmittelbar nach dem Abendessen verabreicht

In einer Studie mit 24 gesunden Probanden wurde die orale Aufnahme von Prednison aus Solu-Delta-Cortef durch die Nahrungsaufnahme signifikant beeinflusst. Unter Standard-Nüchternbedingungen waren sowohl die maximale Plasmakonzentration (Cmax) als auch die Bioverfügbarkeit von Solu-Delta-Cortef kurz nach Einnahme einer fettreichen Mahlzeit signifikant niedriger als unter Fütterungsbedingungen.

Solu-Delta-Cortef in Dosierungen von 1 mg, 2 mg und 5 mg zeigte eine Dosisproportionalität in Bezug auf die maximale und systemische Exposition (Cmax, AUC0-∞ und AUC0-last) sowohl für das Ausgangsarzneimittel Prednison als auch für der aktive Metabolit Prednisolon.

Stoffwechsel

Prednison wird vollständig in den aktiven Metaboliten Prednisolon umgewandelt, der hauptsächlich in der Leber weiter metabolisiert und als Sulfat- und Glucuronidkonjugate im Urin ausgeschieden wird. Die Exposition von Prednisolon ist 4-6-fach höher als die von Prednison.

Ausscheidung

Die terminale Halbwertszeit von Prednison und Prednisolon aus der Verabreichung von Solu-Delta-Cortef betrug 2-3 Stunden, was mit der der IR-Formulierung vergleichbar ist.

Absorption

Lodotra sind Prednison-haltige Tabletten mit modifizierter Freisetzung. Prednison wird zwischen 4 und 6 Stunden nach der Einnahme von freigesetzt Lodotra Anschließend wird Prednison schnell und fast vollständig absorbiert.

Verteilung

Die höchsten Serumspiegel werden ungefähr 6 - 9 Stunden nach der Einnahme erreicht.

Biotransformation

Mehr als 80% des Prednisons werden durch First-Pass-Leberstoffwechsel in Prednisolon umgewandelt. Das Verhältnis von Prednison zu Prednisolon beträgt ungefähr 1: 6 bis 1:10. Prednison selbst übt vernachlässigbare pharmakologische Wirkungen aus. Prednisolon ist der aktive Metabolit. Die Verbindungen sind reversibel an Plasmaproteine mit hoher Affinität zu Transcortin (Corticosteroid-Bindungsglobulin, CBG) und geringer Affinität zu Plasmaalbumin gebunden.

Im niedrigen Dosisbereich (bis zu 5 mg) sind ungefähr 6% des freien Prednisolons vorhanden. Die metabolische Elimination ist in diesem Bereich dosislinear. Im Dosisbereich über 10 mg wird die Bindungskapazität von Transkortin zunehmend erschöpft und es ist mehr freies Prednisolon vorhanden. Dies kann zu einer schnelleren metabolischen Elimination führen.

Beseitigung

Prednisolon wird hauptsächlich durch Leberstoffwechsel, zu ungefähr 70% durch Glucoronidierung und zu ungefähr 30% durch Sulfatierung eliminiert. Es gibt auch eine Umwandlung in 11 °, 17 ° -Dihydroxyandrosta-1,4-dien-3-on und in 1,4-Pregnadien-20-ol. Die Metaboliten zeigen keine hormonelle Aktivität und unterliegen hauptsächlich der renalen Elimination. Vernachlässigbare Mengen an Prednison und Prednisolon sind im Urin unverändert enthalten. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit von Prednis (ol) on beträgt ungefähr 3 Stunden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann die Halbwertszeit verlängert werden, und eine Dosisreduktion sollte in Betracht gezogen werden. Die Dauer der biologischen Wirkung von Prednis (ol) on überschreitet die Dauer des Vorhandenseins im Serum.

Bioverfügbarkeit

Eine Bioverfügbarkeitsstudie an 27 gesunden Probanden, die 2003 durchgeführt wurde, ergab die folgenden Ergebnisse im Vergleich zu einer Prednison-Tablette mit sofortiger Freisetzung:

Werte sind am wenigsten quadratische geometrische Mittel und Reichweite

Abbildung: Mittlere Plasmaspiegel von Prednison nach einer Einzeldosis von 5 mg Prednison, verabreicht als Lodotra 5 mg oder eine Tablette mit sofortiger Freisetzung. 5 mg Tablette mit sofortiger Freisetzung (A: Fasten, Einnahme um 2 Uhr morgens) Lodotra 5 mg (B: 2,5 Stunden nach einer leichten Mahlzeit) und Lodotra 5 mg (C: unmittelbar nach einer vollen Abendessenmahlzeit).

Die Plasmakonzentrationsprofile von Lodotra sind einer Tablette mit sofortiger Freisetzung sehr ähnlich, mit dem wichtigen Unterschied, dass die Lodotra Das Profil wird 4 - 6 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels verzögert. In 6-7% der Dosen wurden niedrigere Plasmakonzentrationen beobachtet.

Dosisproportionalität wurde nachgewiesen für Lodotra 1 mg, 2 mg und 5 mg basierend auf AUC und C_max.

Es gibt keine nichtklinischen Daten, die für den verschreibenden Arzt relevant sind und noch nicht in anderen Abschnitten des SmPC behandelt werden

Die Verwendung von Prednisolon in der Augenheilkunde ist gut etabliert. Es wurde nur über wenige spezifische toxikologische Arbeiten berichtet, aber die Breite der klinischen Erfahrung bestätigt ihre Eignung als topisches Augenmittel.

Subchronische / chronische Toxizität

Leichte und elektronenmikroskopische Veränderungen der Langerhans-Inselzellen von Ratten wurden nach täglicher intraperitonealer Verabreichung von 33 mg / kg Körpergewicht über 7 bis 14 Tage bei Ratten beobachtet. Bei Kaninchen könnte ein experimenteller Leberschaden durch 2 bis 4-wöchige Verabreichung von 2 bis 3 mg / kg Körpergewicht / Tag entstehen. Histotoxische Wirkungen (Myonekrosen) wurden nach mehrwöchiger Verabreichung von 0,5 bis 5 mg / kg Körpergewicht bei Meerschweinchen und 4 mg / kg Körpergewicht bei Hunden berichtet.

Mutagenes und tumorbildendes Potenzial

Die in Tierversuchen mit Prednison beobachtete Toxizität war mit einer übertriebenen pharmakologischen Aktivität verbunden. In herkömmlichen Genotoxizitätstests wurden keine genotoxischen Wirkungen von Prednison beobachtet.

Reproduktionstoxizität

In Tierreproduktionsstudien wurde gezeigt, dass Glukokortikoide wie Prednison Missbildungen (kleiner Gaumen, Skelettfehlbildungen) hervorrufen. Bei parenteraler Verabreichung wurden bei Ratten geringfügige Anomalien von Schädel, Kiefer und Zunge gefunden. Eine Verzögerung des intrauterinen Wachstums wurde beobachtet.

Ähnliche Wirkungen treten bei Patienten in therapeutischen Dosen wahrscheinlich nicht auf.

Keiner bekannt

Nicht zutreffend.

Nicht zutreffend

Nicht verfügbar

Jede Minims-Einheit sollte nach einmaliger Verwendung verworfen werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Nicht zutreffend.