Romiplate

Chronische idiopathische thrombozytopenische Purpura bei Erwachsenen Patienten nach einer Splenektomie, die gegen andere Behandlungen (Z. B. Kortikosteroide, Immunglobuline) resistent sind.

enplat kann Als Therapie der zweiten Linie bei Patienten mit konservierter Milz mit Kontraindikationen für Splenektomie verwendet werden.

Chronische idiopathische thrombozytopenische Purpura bei Erwachsenen Patienten nach einer Splenektomie, die gegen andere Behandlungen (Z. B. Kortikosteroide, Immunglobuline) resistent sind.

Romiplate kann als Therapie der zweiten Linie bei Patienten mit konservierter Milz mit Kontraindikationen für Splenektomie verwendet werden.

Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung in der Behandlung von hämatologischen Patienten hat.

Enplay sollte einmal pro Woche in Form von N/a-Injektionen verabreicht werden.

Die Anfangsdosis von romiplostim beträgt 1 µg / kg des tatsächlichen Körpergewichts.

Berechnung der Dosis

Anfangs-oder follow-up wöchentliche Dosis	Körpergewicht* in kg×Dosis in µg/kg = individuelle Dosis eines Patienten in µg
Volumen der Einführung	Dosis in MCG×1 ml/500 µg = Anzahl der für die Einleitung in ml
Beispiel:	Patienten mit einem Gewicht von 75 kg zugewiesen 1 µg/kg ромиплостима.< br /> individuelle Dosis des Patienten = 75 kg & Zeiten; 1 MCG = 75 MCG.< br /> Dementsprechend ist die Menge Der Lösung des Medikaments enplate für die Injektion = 75 MCG & times; 1 ml / 500 MCG = 0,15 ml
* bei der Berechnung der Dosis romiplostima zu Beginn der Behandlung sollte immer die Berechnung des Körpergewichts verwendet werden. Bei anschließender Dosisanpassung sollte ausschließlich auf Veränderungen der Thrombozytenzahl beruhen und die Dosierung um 1 µg erhöhen (cm. Tabelle unten).

dosisauswahl

Die wöchentliche Dosis von romiplostim sollte in Schritten von 1 µg/kg Körpergewicht erhöht werden, bis die Thrombozytenzahl des Patienten ≥50·10₉/L. die Anzahl der Thrombozyten sollte wöchentlich geschätzt werden, bis eine stabile Menge erreicht ist (≥50·10₉/L für mindestens 4 Wochen ohne Dosisanpassung). In Zukunft sollte die Anzahl der Thrombozyten monatlich geschätzt werden. Überschreiten Sie nicht die maximale wöchentliche Dosis von 10 µg / kg.

Die Dosis sollte wie folgt angepasst werden:

< table tab_name= "OPISPR1100" > Anzahl der Thrombozyten
(×10₉/L) Dosisanpassung < 50 Erhöhen Sie die wöchentliche Dosis um 1 µg/kg > 200
2 Wochen hintereinander Reduzieren Sie die wöchentliche Dosis um 1 µg/kg > 400 dem Patienten kein Medikament verschreiben, weiterhin wöchentlich die Thrombozytenzahl bewerten.
Sobald die Thrombozytenzahl sinkt auf < 200 & middot;10 ₉ / L, weiterhin die Behandlung mit einer wöchentlichen Dosis von 1 µg/kg reduziert

Wenn die Reaktion auf die Behandlung verschwindet oder die Unfähigkeit, eine stabile Anzahl von Thrombozyten bei der Behandlung von romiplostimom in den empfohlenen Dosen zu erhalten, ist es notwendig, die Ursache für den Verlust der Reaktion festzustellen.

Beendigung der Behandlung

Behandlung ромиплостимом sollten abgeschafft werden, wenn die Anzahl der Thrombozyten nicht erhöht auf ein Niveau, ausreichend, um zu verhindern, klinisch signifikanten Blutungen nach 4 Wochen Therapie ромиплостимом die maximal-Dosis von 10 µg/kg. Müssen regelmäßige klinische Untersuchung des Patienten, und der Arzt auf individueller Basis sollte die Entscheidung über die Fortsetzung der Behandlung. Nach absetzen der Behandlung ist ein Rezidiv der Thrombozytopenie möglich.

Art der Anwendung

Nach der Verdünnung des Pulvers sollte die Injektionslösung Enplate N/C verabreicht werden.das Injektionsvolumen kann sehr klein sein. Verwenden Sie eine Spritze mit Divisionen von 0,01 ml.

ältere Patienten (≥ 65 Jahre)

Im Allgemeinen wurden keine Unterschiede in Wirksamkeit und Sicherheit in den Patientengruppen unter 65 und über 65 Jahren festgestellt. Obwohl aufgrund dieser Daten keine Dosisanpassung für ältere Patienten erforderlich ist, ist bei Ihrer Behandlung Vorsicht geboten. Dies liegt daran, dass derzeit eine kleine Anzahl von älteren Patienten an klinischen Studien teilgenommen hat.

Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)

Das Medikament Enplat ist nicht für die Verwendung bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund unzureichender Mengen an Sicherheits-und wirksamkeitsdaten empfohlen. In dieser Gruppe ist das fehlen von Daten nicht möglich, dosierungsempfehlungen zu formulieren.

Leber-und Nierenversagen

In dieser Gruppe von Patienten wurden keine kontrollierten klinischen Studien durchgeführt. Es sollte bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Vorbereitung der Lösung

Enplate ist ein steriles Präparat, enthält keine Konservierungsstoffe oder Stabilisatoren und ist für die Anwendung unmittelbar nach der Herstellung der Lösung bestimmt. Enplet sollte nach den richtigen aseptischen Regeln gezüchtet werden.

Энплейт 250 Mikrogramm, Pulver zur Lösung der P/Einführung, sollte das züchten in 0,72 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke für den Erhalt Volumen von 0,5 ml. Jedes Fläschchen enthält genügend ромиплостима für Garantien, um eine Lösung mit einer Konzentration von 250 µg/0,5 ml.

Энплейт 500 Mikrogramm, Pulver zur Lösung der P/Einführung, züchten sollte mit 1,2 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke für den Erhalt von Volumen 1 ml. Jedes Fläschchen enthält genügend ромиплостима für Garantien, um eine Lösung mit einer Konzentration von 500 µg/ml.

Verwenden Sie kein Natriumchlorid oder bakteriostatisches Wasser, um das Medikament zu verdünnen.

Wasser zur Injektion sollte in die Flasche injiziert werden. Die Flasche kann vorsichtig umgedreht werden, um den Inhalt aufzulösen. die Flasche sollte nicht geschüttelt oder kräftig gerührt werden. Normalerweise dauert die Auflösung des Arzneimittels Enplate weniger als 2 Minuten.die Fertige Lösung sollte transparent und farblos sein. Vor der Anwendung sollten Sie visuell sicherstellen, dass keine Fremdpartikel und die farbverletzung der Lösung. Verwenden Sie keine gefärbte Lösung oder Lösung, die Fremdpartikel enthält.

Ungenutzte Präparate oder Abfälle müssen entsprechend den Anforderungen entsorgt werden.

Aufgrund des Mangels an pharmazeutischen kompatibilitätsstudien sollte dieses Medikament nicht mit anderen Lösungsmitteln verdünnt werden, mit Ausnahme der oben genannten.

Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung in der Behandlung von hämatologischen Patienten hat.

Romiplate sollte einmal pro Woche in Form von N/a-Injektionen verabreicht werden.

Die Anfangsdosis von romiplostim beträgt 1 µg / kg des tatsächlichen Körpergewichts.

Berechnung der Dosis

Anfangs-oder follow-up wöchentliche Dosis	Körpergewicht* in kg×Dosis in µg/kg = individuelle Dosis eines Patienten in µg
Volumen der Einführung	Dosis in MCG×1 ml/500 µg = Anzahl der für die Einleitung in ml
Beispiel:	Patienten mit einem Gewicht von 75 kg zugewiesen 1 µg/kg ромиплостима.< br /> individuelle Dosis des Patienten = 75 kg & Zeiten; 1 MCG = 75 MCG.< br /> dementsprechend ist die Menge An romiplate Injektionslösung = 75 MCG & times; 1 ml / 500 MCG = 0,15 ml
* bei der Berechnung der romiplostima-Dosis zu Beginn der Behandlung sollte immer die Berechnung des Körpergewichts verwendet werden. Bei anschließender Dosisanpassung sollte ausschließlich auf Veränderungen der Thrombozytenzahl beruhen und die Dosierung um 1 µg erhöhen (cm. Tabelle unten).

dosisauswahl

Die wöchentliche Dosis von romiplostim sollte in Schritten von 1 µg/kg Körpergewicht erhöht werden, bis die Thrombozytenzahl des Patienten ≥50·10₉/L. die Anzahl der Thrombozyten sollte wöchentlich geschätzt werden, bis eine stabile Menge erreicht ist (≥50·10₉/L für mindestens 4 Wochen ohne Dosisanpassung). In Zukunft sollte die Anzahl der Thrombozyten monatlich geschätzt werden. Überschreiten Sie nicht die maximale wöchentliche Dosis von 10 µg / kg.

Die Dosis sollte wie folgt angepasst werden:

< table tab_name= "OPISPR1100" > Anzahl der Thrombozyten
(×10₉/L) Dosisanpassung < 50 Erhöhen Sie die wöchentliche Dosis um 1 µg/kg > 200
2 Wochen hintereinander Reduzieren Sie die wöchentliche Dosis um 1 µg/kg > 400 dem Patienten kein Medikament verschreiben, weiterhin wöchentlich die Thrombozytenzahl bewerten.
Sobald die Thrombozytenzahl sinkt auf < 200 & middot;10 ₉ / L, weiterhin die Behandlung mit einer wöchentlichen Dosis von 1 µg/kg reduziert

Wenn die Reaktion auf die Behandlung verschwindet oder die Unfähigkeit, eine stabile Anzahl von Thrombozyten bei der Behandlung von romiplostimom in den empfohlenen Dosen zu erhalten, ist es notwendig, die Ursache für den Verlust der Reaktion festzustellen.

Beendigung der Behandlung

Behandlung ромиплостимом sollten abgeschafft werden, wenn die Anzahl der Thrombozyten nicht erhöht auf ein Niveau, ausreichend, um zu verhindern, klinisch signifikanten Blutungen nach 4 Wochen Therapie ромиплостимом die maximal-Dosis von 10 µg/kg. Müssen regelmäßige klinische Untersuchung des Patienten, und der Arzt auf individueller Basis sollte die Entscheidung über die Fortsetzung der Behandlung. Nach absetzen der Behandlung ist ein Rezidiv der Thrombozytopenie möglich.

Art der Anwendung

Nach der Verdünnung des Pulvers sollte Romiplate Injektionslösung N/K verabreicht werden.das Injektionsvolumen kann sehr klein sein. Verwenden Sie eine Spritze mit Divisionen von 0,01 ml.

ältere Patienten (≥ 65 Jahre)

Im Allgemeinen wurden keine Unterschiede in Wirksamkeit und Sicherheit in den Patientengruppen unter 65 und über 65 Jahren festgestellt. Obwohl aufgrund dieser Daten keine Dosisanpassung für ältere Patienten erforderlich ist, ist bei Ihrer Behandlung Vorsicht geboten. Dies liegt daran, dass derzeit eine kleine Anzahl von älteren Patienten an klinischen Studien teilgenommen hat.

Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)

Romiplate ist wegen unzureichender Sicherheits-und wirksamkeitsdaten nicht für Kinder unter 18 Jahren empfohlen. In dieser Gruppe ist das fehlen von Daten nicht möglich, dosierungsempfehlungen zu formulieren.

Leber-und Nierenversagen

In dieser Gruppe von Patienten wurden keine kontrollierten klinischen Studien durchgeführt. Romiplate sollte bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Vorbereitung der Lösung

Romiplate ist ein steriles Präparat, enthält keine Konservierungsstoffe oder Stabilisatoren und ist für die Anwendung unmittelbar nach der Herstellung der Lösung bestimmt. Romiplate sollte nach den richtigen aseptischen Regeln gezüchtet werden.

Romiplate 250 Mikrogramm, Pulver zur Lösung der P/Einführung, sollte das züchten in 0,72 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke für den Erhalt Volumen von 0,5 ml. Jedes Fläschchen enthält genügend ромиплостима für Garantien, um eine Lösung mit einer Konzentration von 250 µg/0,5 ml.

Romiplate 500 Mikrogramm, Pulver zur Lösung der P/Einführung, züchten sollte mit 1,2 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke für den Erhalt von Volumen 1 ml. Jedes Fläschchen enthält genügend ромиплостима für Garantien, um eine Lösung mit einer Konzentration von 500 µg/ml.

Verwenden Sie kein Natriumchlorid oder bakteriostatisches Wasser, um das Medikament zu verdünnen.

Wasser zur Injektion sollte in die Flasche injiziert werden. Die Flasche kann vorsichtig umgedreht werden, um den Inhalt aufzulösen. die Flasche sollte nicht geschüttelt oder kräftig gerührt werden. Normalerweise dauert die Auflösung von Romiplate weniger als 2 Minuten.die Fertige Lösung sollte transparent und farblos sein. Vor der Anwendung sollten Sie visuell sicherstellen, dass keine Fremdpartikel und die farbverletzung der Lösung. Verwenden Sie keine gefärbte Lösung oder Lösung, die Fremdpartikel enthält.

Ungenutzte Präparate oder Abfälle müssen entsprechend den Anforderungen entsorgt werden.

Aufgrund des Mangels an pharmazeutischen kompatibilitätsstudien sollte dieses Medikament nicht mit anderen Lösungsmitteln verdünnt werden, mit Ausnahme der oben genannten.

Bei Ratten, behandelt mit einer Einzeldosis von 1000 MCG / kg, oder Affen, nach wiederholter Anwendung romiplostima Dosis 500 MCG / kg (überschreitung der maximalen klinischen Dosis — 10 µg / kg — 100 oder 50 mal bzw.) es wurden keine unerwünschten Reaktionen festgestellt.

Im Falle einer überdosierung kann die Anzahl der Thrombozyten steigen und zu thromboembolischen Komplikationen führen. Wenn die Anzahl der Thrombozyten steigt schnell, Sie sollten aufhören, das Medikament Enplay und dann sorgfältig überwachen das Niveau der Thrombozyten. Die Wiederaufnahme des Medikaments ist nur gemäß den Empfehlungen für die Art der Anwendung und Dosierung möglich.

Bei Ratten, behandelt mit einer Einzeldosis von 1000 MCG / kg, oder Affen, nach wiederholter Anwendung romiplostima Dosis 500 MCG / kg (überschreitung der maximalen klinischen Dosis — 10 µg / kg — 100 oder 50 mal bzw.) es wurden keine unerwünschten Reaktionen festgestellt.

Im Falle einer überdosierung kann die Anzahl der Thrombozyten steigen und zu thromboembolischen Komplikationen führen. Wenn die Anzahl der Thrombozyten steigt schnell, Sie sollten aufhören, das Medikament Romiplate und dann sorgfältig überwachen das Niveau der Thrombozyten. Die Wiederaufnahme des Medikaments ist nur gemäß den Empfehlungen für die Art der Anwendung und Dosierung möglich.

Ромиплостим ist ein Fc-пептидилированный Protein (пептидное Antikörper), die Teilnahme an der Durchführung des Signals und die Aktivierung der intrazellulären Transkription durch Bindung an Rezeptoren тромбопоэтина (TVE) (auch als cMpl) und induzierenden Zunahme der Bildung von Thrombozyten. Molekül пептидного Antikörper besteht aus einem Fc-Fragment eines menschlichen immunglobulin-IgGl, in dem jede одноцепочечная субъединица verbunden kovalente Bindung am C-Ende mit der Peptid-Kette, enthaltend 2 TPO-rezeptor-bindenden fragments.

Die Aminosäuresequenz von romiplostim ist nicht homologisch mit der Aminosäuresequenz des endogenen TPO. In präklinischen und klinischen Studien gab es keine kreuzreaktion von Antikörpern gegen romiplostimu mit endogenem TPO.

Klinische Wirksamkeit

Die Wirksamkeit und Sicherheit von romiplostima wurde mit einer Behandlungsdauer von bis zu 3 Jahren bewertet. In klinischen Studien führte die Behandlung mit romiplostimom zu einer dosisabhängigen Erhöhung der Thrombozytenzahl. Die Zeit, die maximale Wirkung in Bezug auf die Anzahl der Thrombozyten zu erreichen, Betrug etwa 10– 14 Tage und nicht abhängig von der Dosis. Nach einer einzigen P / nach romiplostima Dosis von 1 bis 10 MCG / kg bei Patienten mit ITP, die Spitze der Anzahl der Thrombozyten überschritten 1,3– 14,9 mal die ursprüngliche Anzahl von Thrombozyten für 2– 3 Wochen. Die Reaktion auf die Behandlung bei allen Patienten war unterschiedlich. Bei den meisten Patienten mit ITP, die für 6 Wochen romiplostim im Dosisbereich von 1 bis 3 µg/kg behandelt wurden, variierte die Anzahl der Thrombozyten zwischen 50 und 450 & middot;10 ₉ / L. Von den 271 Patienten mit ITP, die romiplostim in klinischen Studien erhielten, waren 55 Personen (20%) 65 Jahre oder älter und 27 Personen (10%) — im Alter von 75 Jahren und älter. In Placebo-kontrollierten Studien wurden keine Unterschiede in Sicherheit und Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.

Ergebnisse grundlegender Placebo-kontrollierter Studien

Die Sicherheit und Wirksamkeit von romiplostim wurde in zwei Placebo - kontrollierten doppelblindstudien bei Erwachsenen Patienten mit ITP bewertet, die vor der Teilnahme an der Studie mindestens eine Behandlung erhielten und das gesamte Spektrum einer Gruppe von ITP-Patienten repräsentierten. Beide Studien wurden an einem ähnlichen Design durchgeführt. Die Patienten (über 18 Jahre) wurden in einem Verhältnis von 2 randomisiert: 1 und erhielten eine Startdosis romiplostim von 1 µg / kg oder Placebo bzw.. Innerhalb von 24 Wochen wurde den Patienten wöchentlich eine einzelne Injektion verabreicht. Die Dosen wurden angepasst, um die Thrombozytenzahl aufrechtzuerhalten (50 bis 200· 10 ₉ / L). In beiden Studien wurde die Wirksamkeit durch die Erhöhung der Anzahl der Patienten bestimmt, bei denen eine anhaltende Erhöhung der Thrombozytenzahl erreicht wurde. Die Durchschnittliche wöchentliche Dosis bei Patienten mit Splenektomie Betrug 3 MCG / kg und 2 MCG/kg — bei Patienten mit konservierter Milz. In beiden Studien zeigten die meisten Patienten, die romiplostim erhielten, eine anhaltende Reaktion in Form einer Erhöhung der Thrombozytenzahl im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo erhielten. In Placebo-kontrollierten Studien nach den ersten 4 Wochen von romiplostim, die Anzahl der Thrombozyten wurde auf der Ebene der &ge gehalten; 50 & middot;10 ₉ / L bei 50– 70% der Patienten während der 6-monatigen Behandlungszeit. In der Placebo-Gruppe während der 6-monatigen Behandlungszeit haben nur 0– 7% der Patienten hatten eine Zunahme der Thrombozytenzahl. In beiden Studien Patienten, die bereits eine Therapie für ITP nach dem etablierten Schema erhalten, weiterhin diese Medikamente während des gesamten Studienzeitraums (Kortikosteroide, Danazol und / oder Azathioprin). Zu Beginn der Studie wurden 21 Patienten mit konservierter Milz und 18 Patienten, die eine Splenektomie unterzogen hatten, mit Medikamenten zur Behandlung von ITP (hauptsächlich Kortikosteroide) behandelt. Bei allen Patienten (100%) nach Splenektomie, mit romiplostim behandelt, war es möglich, die Dosis von Kortikosteroiden um mehr als 25% zu reduzieren, oder sogar die Abschaffung der Standard-Therapie für die Behandlung von ITP am Ende der Behandlung, im Vergleich zu 17% der Patienten, mit Placebo behandelt. Bei 73% der Patienten mit konservierter Milz, mit romiplostim behandelt, war es möglich, die Dosis um mehr als 25% zu reduzieren, oder sogar die Abschaffung der Standard-Therapie für die Behandlung von ITP am Ende der Behandlung, im Vergleich zu 50% der Patienten, mit Placebo behandelt.

Fälle von Blutungen

Während des gesamten klinischen Behandlungsprogramms von ITP gab es eine umgekehrte Beziehung zwischen den blutungsfällen und der Anzahl der Thrombozyten. Alle klinisch signifikanten Fälle von Blutungen (≥3 Grad) traten auf dem Niveau der Thrombozyten auf < 30· 10 ₉ / L. alle Fälle von Blutungen ≥ 2 Grad traten bei thrombozytenspiegel auf < 50 & middot;10₉ /L. es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen allen beobachteten blutungsfällen bei Patienten, die mit Enplay oder Placebo behandelt wurden.

In zwei Placebo-kontrollierten Studien bei 9 Patienten zeigten eine Blutung, die als ernsthafte (5 [6,0%] ромиплостим, 4 [9,8%] Placebo; relatives Risiko [ромиплостим/Placebo] = 0,59; 95% Konfidenzintervall = [0,15; 2,31]). Fälle von Blutungen 2 Grad oder höher wurden bei 15% der Patienten beobachtet, mit romiplostim behandelt, und bei 34% der Patienten, mit Placebo behandelt (relatives Risiko; [romiplostim/Placebo]=0,35; 95% Konfidenzintervall =[0,14; 0,85]).

Ромиплостим ist ein Fc-пептидилированный Protein (пептидное Antikörper), die Teilnahme an der Durchführung des Signals und die Aktivierung der intrazellulären Transkription durch Bindung an Rezeptoren тромбопоэтина (TVE) (auch als cMpl) und induzierenden Zunahme der Bildung von Thrombozyten. Molekül пептидного Antikörper besteht aus einem Fc-Fragment eines menschlichen immunglobulin-IgGl, in dem jede одноцепочечная субъединица verbunden kovalente Bindung am C-Ende mit der Peptid-Kette, enthaltend 2 TPO-rezeptor-bindenden fragments.

Die Aminosäuresequenz von romiplostim ist nicht homologisch mit der Aminosäuresequenz des endogenen TPO. In präklinischen und klinischen Studien gab es keine kreuzreaktion von Antikörpern gegen romiplostimu mit endogenem TPO.

Klinische Wirksamkeit

Die Wirksamkeit und Sicherheit von romiplostima wurde mit einer Behandlungsdauer von bis zu 3 Jahren bewertet. In klinischen Studien führte die Behandlung mit romiplostimom zu einer dosisabhängigen Erhöhung der Thrombozytenzahl. Die Zeit, die maximale Wirkung in Bezug auf die Anzahl der Thrombozyten zu erreichen, Betrug etwa 10– 14 Tage und nicht abhängig von der Dosis. Nach einer einzigen P / nach romiplostima Dosis von 1 bis 10 MCG / kg bei Patienten mit ITP, die Spitze der Anzahl der Thrombozyten überschritten 1,3– 14,9 mal die ursprüngliche Anzahl von Thrombozyten für 2– 3 Wochen. Die Reaktion auf die Behandlung bei allen Patienten war unterschiedlich. Bei den meisten Patienten mit ITP, die für 6 Wochen romiplostim im Dosisbereich von 1 bis 3 µg/kg behandelt wurden, variierte die Anzahl der Thrombozyten zwischen 50 und 450 & middot;10 ₉ / L. Von den 271 Patienten mit ITP, die romiplostim in klinischen Studien erhielten, waren 55 Personen (20%) 65 Jahre oder älter und 27 Personen (10%) — im Alter von 75 Jahren und älter. In Placebo-kontrollierten Studien wurden keine Unterschiede in Sicherheit und Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.

Ergebnisse grundlegender Placebo-kontrollierter Studien

Die Sicherheit und Wirksamkeit von romiplostim wurde in zwei Placebo - kontrollierten doppelblindstudien bei Erwachsenen Patienten mit ITP bewertet, die vor der Teilnahme an der Studie mindestens eine Behandlung erhielten und das gesamte Spektrum einer Gruppe von ITP-Patienten repräsentierten. Beide Studien wurden an einem ähnlichen Design durchgeführt. Die Patienten (über 18 Jahre) wurden in einem Verhältnis von 2 randomisiert: 1 und erhielten eine Startdosis romiplostim von 1 µg / kg oder Placebo bzw.. Innerhalb von 24 Wochen wurde den Patienten wöchentlich eine einzelne Injektion verabreicht. Die Dosen wurden angepasst, um die Thrombozytenzahl aufrechtzuerhalten (50 bis 200· 10 ₉ / L). In beiden Studien wurde die Wirksamkeit durch die Erhöhung der Anzahl der Patienten bestimmt, bei denen eine anhaltende Erhöhung der Thrombozytenzahl erreicht wurde. Die Durchschnittliche wöchentliche Dosis bei Patienten mit Splenektomie Betrug 3 MCG / kg und 2 MCG/kg — bei Patienten mit konservierter Milz. In beiden Studien zeigten die meisten Patienten, die romiplostim erhielten, eine anhaltende Reaktion in Form einer Erhöhung der Thrombozytenzahl im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo erhielten. In Placebo-kontrollierten Studien nach den ersten 4 Wochen von romiplostim, die Anzahl der Thrombozyten wurde auf der Ebene der &ge gehalten; 50 & middot;10 ₉ / L bei 50– 70% der Patienten während der 6-monatigen Behandlungszeit. In der Placebo-Gruppe während der 6-monatigen Behandlungszeit haben nur 0– 7% der Patienten hatten eine Zunahme der Thrombozytenzahl. In beiden Studien Patienten, die bereits eine Therapie für ITP nach dem etablierten Schema erhalten, weiterhin diese Medikamente während des gesamten Studienzeitraums (Kortikosteroide, Danazol und / oder Azathioprin). Zu Beginn der Studie wurden 21 Patienten mit konservierter Milz und 18 Patienten, die eine Splenektomie unterzogen hatten, mit Medikamenten zur Behandlung von ITP (hauptsächlich Kortikosteroide) behandelt. Bei allen Patienten (100%) nach Splenektomie, mit romiplostim behandelt, war es möglich, die Dosis von Kortikosteroiden um mehr als 25% zu reduzieren, oder sogar die Abschaffung der Standard-Therapie für die Behandlung von ITP am Ende der Behandlung, im Vergleich zu 17% der Patienten, mit Placebo behandelt. Bei 73% der Patienten mit konservierter Milz, mit romiplostim behandelt, war es möglich, die Dosis um mehr als 25% zu reduzieren, oder sogar die Abschaffung der Standard-Therapie für die Behandlung von ITP am Ende der Behandlung, im Vergleich zu 50% der Patienten, mit Placebo behandelt.

Fälle von Blutungen

Während des gesamten klinischen Behandlungsprogramms von ITP gab es eine umgekehrte Beziehung zwischen den blutungsfällen und der Anzahl der Thrombozyten. Alle klinisch signifikanten Fälle von Blutungen (≥3 Grad) traten auf dem Niveau der Thrombozyten auf < 30· 10 ₉ / L. alle Fälle von Blutungen ≥ 2 Grad traten bei thrombozytenspiegel auf < 50· 10₉ /L. es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen allen beobachteten blutungsfällen bei Patienten, die mit Romiplate oder Placebo behandelt wurden.

In zwei Placebo-kontrollierten Studien bei 9 Patienten zeigten eine Blutung, die als ernsthafte (5 [6,0%] ромиплостим, 4 [9,8%] Placebo; relatives Risiko [ромиплостим/Placebo] = 0,59; 95% Konfidenzintervall = [0,15; 2,31]). Fälle von Blutungen 2 Grad oder höher wurden bei 15% der Patienten beobachtet, mit romiplostim behandelt, und bei 34% der Patienten, mit Placebo behandelt (relatives Risiko; [romiplostim/Placebo]=0,35; 95% Konfidenzintervall =[0,14; 0,85]).