Revasc

Revasc ist indiziert zur Prophylaxe einer tiefen Venenthrombose, die zu einer Lungenembolie führen kann, bei Patienten, die sich einer elektiven hüftgelenksersatzoperation Unterziehen.

Empfohlene Dosis

Alle Patienten sollten vor der prophylaktischen Verabreichung von Revasc auf das Risiko einer blutungsstörung untersucht werden.

Anfangsdosis: bei Patienten, die sich einer hüftgelenksersatzoperation Unterziehen, beträgt die empfohlene Revasc-Dosis 15 mg alle 12 Stunden verabreicht durch subkutane Injektion mit der Anfangsdosis bis zu 5 bis 15 Minuten vor der Operation, jedoch nach Induktion einer regionalen blockanästhesie, falls verwendet. Die Verabreichung von Revasc bis zu 12 Tagen (Durchschnittliche Dauer 9 bis 12 Tage) wurde in kontrollierten klinischen Studien gut vertragen.

Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörungen

Klinische Überwachung

Die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) sollte täglich bei Patienten mit erhöhtem Blutungs-und/oder nierenfunktionsrisiko überwacht werden. Serumkreatinin sollte täglich bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung überwacht werden. Passen Sie die Revasc-Dosierung an den Kreatinin-Spiegel an.

Peak aPTT sollte die zweifache Kontrolle nicht überschreiten. Sollte der APTT-peak dieses Niveau überschreiten, reduzieren Sie die Revasc-Dosierung basierend auf dem Grad der aPTT-Anomalie. Unterbrechen Sie gegebenenfalls die Therapie mit desirudin, bis die aPTT auf weniger als das zweifache der Kontrolle fällt, wobei die Behandlung mit desirudin in reduzierter Dosis wieder aufgenommen werden kann. Die Thrombinzeit (TT) ist kein geeigneter test zur routinemäßigen überwachung der Revasc-Therapie.

Umwandlung Von Anderen Antikoagulanzien

Wenn ein patient von oralen Antikoagulanzien auf Revasc-Therapie oder von Revasc auf orale Antikoagulanzien umgestellt wird, sollte die antikoagulanzienaktivität weiterhin mit geeigneten Methoden engmaschig überwacht werden.

Gebrauchsanweisung

Anweisungen zur Vorbereitung

Verwenden Sie Revasc vor dem auf Karton und Behälter angegebenen Verfallsdatum.

• zur Herstellung der rekonstituierten wässrigen Lösung, 0.5 mL des mannitol-Verdünnungsmittels werden unter aseptischen Bedingungen in die Durchstechflasche mit dem sterilen Pulver gegeben.
• entfernen Sie die klappkappe aus dem Revasc-Fläschchen. Entfernen Sie die hintere Abdeckung Des Adapterpakets. Befestigen Sie den Fläschchenadapter am Fläschchen, indem Sie das äußere Paket verwenden, um den Adapter zu handhaben. Drücken Sie den Adapter auf das Fläschchen, bis der spike den Gummistopfen durchbohrt und einrastet. Verwerfen Sie Das Adapterpaket.
• Spritzenkappe durch leichtes drehen und ziehen Entfernen. Befestigen Sie die Spritze durch verdrehen am Adapter am Fläschchen. Drücken Sie den Kolben langsam nach unten, um die Lösung vollständig in die Durchstechflasche zu übertragen. Lassen Spritze verbunden zu Vial, sanft wirbeln. Lyophilisiertes Pulver in der Durchstechflasche löst sich innerhalb von 10 Sekunden auf.
• wenn die Spritze noch mit der Durchstechflasche verbunden ist, drehen Sie die Durchstechflasche um und ziehen Sie den gesamten Inhalt der Durchstechflasche zurück in die Spritze. Spritze aus der Durchstechflasche nehmen und mit kolbenende festhalten.
• Sie müssen die Eclipse™ Nadel verwenden. Befestigen Sie Nadel an Spritze durch verdrehen. Ziehen Sie den Hebel nach unten und entkapseln Nadel. Sie sind bereit, Revasc zu injizieren. Nach der Injektion den Hebel umdrehen, um die Nadel abzudecken, bis Sie einrastet. Entsorgen Sie die gebrauchte Spritze in einem dafür_® - container.

Revasc sollte nicht mit anderen Injektionen, Lösungsmitteln oder Infusionen gemischt werden. Revasc wird durch subkutane Injektion verabreicht. Es darf nicht durch intramuskuläre Injektion verabreicht werden.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung, wenn Lösung und Behälter dies zulassen, visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.

Subkutane Injektionstechnik:

Die Patienten sollten sitzen oder liegen und Revasc Injektion durch Tiefe subkutane Injektion verabreicht. Die Verabreichung sollte zwischen dem linken und rechten anterolateralen und linken und rechten posterolateralen Oberschenkel oder der Bauchwand abgewechselt werden. Die gesamte Länge der Nadel sollte in eine Hautfalte zwischen Daumen und Zeigefinger eingeführt werden; die Hautfalte sollte während der Injektion gehalten werden. Um Blutergüsse zu minimieren, reiben Sie die Injektionsstelle nach Abschluss der Injektion nicht.

Lagerung Nach Rekonstitution

Sobald Revasc rekonstituiert ist, kann Es bis zu 24 Stunden verwendet werden, wenn es bei 25 gelagert wird°C (77°F); Ausflüge bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F). Vor Licht schützen. Nach 24 Stunden die Lösung verwerfen.

Revasc ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen Natürliche oder rekombinante hirudine aufgrund des Risikos einer Anaphylaxie und bei Patienten mit aktiven Blutungen und/oder irreversiblen Gerinnungsstörungen aufgrund des blutungsrisikos kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt

VORSICHTSMAßNAHMEN

Spinales / Epidurales Hämatom

Bei gleichzeitiger Anwendung von desirudin und spinaler/Epiduralanästhesie besteht die Gefahr einer neuraxialen hämatombildung, die zu einer langfristigen oder dauerhaften Lähmung führen kann. Das Risiko kann bei der Verwendung von postoperativen einwellkathetern oder der gleichzeitigen Verwendung zusätzlicher Hämostase beeinflussender Arzneimittel wie NSAIDs (Nichtsteroidale Entzündungshemmende Arzneimittel), thrombozytenhemmern oder anderen Antikoagulanzien größer sein. Das Risiko kann auch durch traumatische oder wiederholte neuraxiale Punktion erhöht werden.

Um das potenzielle Blutungsrisiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von desirudin und Epiduralanästhesie oder Spinalanästhesie/Analgesie zu verringern, sollte das pharmakokinetische Profil des Arzneimittels bei der Planung oder Verwendung einer Epiduralanästhesie oder Spinalanästhesie in der Nähe der Verabreichung von desirudin berücksichtigt werden. Der Arzt sollte die Platzierung des Katheters in Betracht ziehen, bevor desirudin eingeleitet und der Katheter entfernt wird, wenn die gerinnungshemmende Wirkung von desirudin gering ist.

Sollte sich der Arzt für eine Antikoagulation im Rahmen einer Epiduralanästhesie/Spinalanästhesie entscheiden, müssen extreme Wachsamkeit und häufige überwachung ausgeübt werden, um Anzeichen und Symptome einer neurologischen Beeinträchtigung wie Rückenschmerzen, sensorische und Motorische Defizite (Taubheit oder Schwäche der unteren Extremitäten), Darm-und/oder Blasenfunktionsstörungen festzustellen. Patienten sollten angewiesen werden, Ihren Arzt sofort zu informieren, wenn Sie eines der oben genannten Anzeichen oder Symptome haben. Wenn Anzeichen oder Symptome eines spinalen Hämatoms vermutet werden, sollte eine dringende Diagnose und Behandlung einschließlich rückenmarksdekompression eingeleitet werden.

Der Arzt sollte den potenziellen nutzen gegenüber dem Risiko berücksichtigen, bevor ein neuraxialer Eingriff bei Patienten antikoaguliert oder zur thromboprophylaxe antikoaguliert wird.

Revasc kann nicht austauschbar mit anderen hirudinen verwendet werden, da Sie sich im Herstellungsprozess und in der spezifischen biologischen Aktivität (ATUs) unterscheiden. Jedes dieser Arzneimittel hat seine eigene Gebrauchsanweisung.

Hämorrhagische Ereignisse

Vermeiden Sie die intramuskuläre Injektion von Revasc, da Blutungen und lokale hämatombildung auftreten können.

Revasc erhöht das Blutungsrisiko bei Patienten mit kürzlich durchgeführten größeren Operationen, organbiopsien oder Punktionen eines nicht komprimierbaren Gefäßes innerhalb des letzten Monats; eine Vorgeschichte von hämorrhagischem Schlaganfall, intrakraniellen oder intraokularen Blutungen einschließlich diabetischer (hämorrhagischer) Retinopathie; kürzlicher ischämischer Schlaganfall, schwere unkontrollierte Hypertonie, bakterielle Endokarditis, eine bekannte hämostatische Störung (angeboren oder erworben, Z. B. Hämophilie, Lebererkrankung) oder eine Vorgeschichte von gastrointestinalen oder pulmonalen Blutungen in den letzten 3 Monaten.

Blutungen können an jeder Stelle während der Therapie mit Revasc auftreten. Ein unerklärlicher Abfall des hämatokrits oder Blutdrucks sollte zu einer Suche nach einer blutungsstelle führen. Bei Patienten, die mit Revasc behandelt wurden, traten Erfahrungsberichte über tödliche und schwere blutungsereignisse nach dem Inverkehrbringen auf. Blutungsquellen waren Blutungen aus Gehirn, Magen-Darm-Trakt, Milz, Rektum und vagina.

Vermeiden Sie die Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die die Thrombozytenfunktion hemmen oder verändern oder die Blutgerinnung beeinflussen (Z. B. Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer, NSAIDs, SSRIs), da die gleichzeitige Verabreichung mit Revasc Blutungen verstärken kann. Wenn diese begleitmedikamente nicht vermieden werden können, sollten die Patienten auf Blutungen überwacht werden.

Erhöhtes Blutungsrisiko Mit Nierenfunktionsstörung

Revasc muss bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung aufgrund eines erhöhten blutungsrisikos mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance ≤60 mL/min). Reduzieren Sie die Dosis und überwachen Sie die tägliche aPTT und serumkreatinin bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung.

Antikörper / Reexposition

Antikörper wurden bei Patienten berichtet, die mit hirudinen behandelt wurden. Ein Potenzial für eine Kreuzempfindlichkeit gegenüber hirudinprodukten kann nicht ausgeschlossen werden. Irritative Hautreaktionen wurden bei 9/322 Freiwilligen beobachtet, die Revasc durch subkutane Injektion oder intravenösen bolus oder infusion in Einzel-oder mehrfachverabreichung des Arzneimittels ausgesetzt waren. Die allergische Reaktion bei Freiwilligen Bestand aus Arthralgie, Erythem, pruritus oder Urtikaria. Allergische Ereignisse wurden berichtet <2% der Patienten, denen desirudin in klinischen Phase-III-Studien verabreicht wurde. Allergische Ereignisse wurden bei 1% der Patienten, die unfraktioniertes heparin erhielten, und 1% der Patienten, die enoxaparin erhielten, berichtet. Hirudin-spezifische ige-Bewertungen weisen möglicherweise nicht auf eine Empfindlichkeit gegenüber Revasc hin, da dieser test bei vorliegen von Symptomen nicht immer positiv war. Anti-hirudin-Antikörper wurden bei erneuter Exposition gegenüber desirudin nachgewiesen. Während der hirudin-Therapie wurden tödliche anaphylaktische Reaktionen berichtet.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das Karzinogene Potenzial von desirudin zu bewerten.

Desirudin war im Ames-test, im vorwärtsmutationstest der chinesischen hamsterlungenzelle (V79/HGPRT) oder im rattenmikronukleustest nicht genotoxisch. Es war jedoch zweideutig in seiner genotoxischen Wirkung in chinesischen Hamster-Ovarialzellen (CCL 61) chromosomenaberrationstests.

Desirudin in subkutanen Dosen von bis zu 10 mg/kg / Tag (etwa das 2,7-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfunktion männlicher und weiblicher Ratten.

Anwendung in Bestimmten Populationen

Nierenfunktionsstörung

Revasc wird hauptsächlich von der Niere eliminiert und metabolisiert. Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung hatten im Vergleich zu Personen mit normaler Nierenfunktion einen signifikanten Anstieg der Exposition und der aPPT-Verlängerung. Reduzieren Sie die Dosis und überwachen Sie die tägliche aPTT und serumkreatinin bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung.

Leberfunktionsstörung

Über die Anwendung von desirudin bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen liegen keine Informationen vor. Obwohl Revasc durch die Leber nicht signifikant metabolisiert wird, können Leberfunktionsstörungen oder schwere leberverletzungen (Z. B. Leberzirrhose) die gerinnungshemmende Wirkung von Revasc aufgrund von gerinnungsdefekten infolge einer verringerten Erzeugung von vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren verändern. Das Revasc-Blutungsrisiko kann erhöht sein.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C.

Risikoübersicht

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Revasc sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Revasc war bei Ratten und Kaninchen teratogen, wenn es in Dosen von 0,3 bis 4 mal der menschlichen Dosis verabreicht wurde.

Tierdaten

Teratologische Studien wurden an Ratten in subkutanen Dosen in einem Bereich von 1 bis 15 mg/kg/Tag (etwa 0,3 bis 4-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und an Kaninchen in intravenösen Dosen in einem Bereich von 0,6 bis 6 mg/kg/Tag (etwa 0,3 bis 3-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt und haben gezeigt, dass desirudin teratogen ist. Beobachtete teratogene Befunde umfassten: omphalozele, asymmetrische und verschmolzene sternebrae, ödeme und verkürzte Hinterbeine bei Ratten; und spina bifida, malrotierte Hinterbeine, hydrozephalie und gastroschisis bei Kaninchen.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob desirudin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen durch Revasc eine Entscheidung getroffen werden sollte, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

In drei klinischen Studien mit Revasc Betrug der Prozentsatz der Patienten, die älter als 65 Jahre waren und alle 12 Stunden subkutan mit 15 mg Revasc behandelt wurden, 58, 5%, während 20, 8% 75 Jahre oder älter waren. Ältere Patienten, die mit Revasc behandelt wurden, hatten eine ähnliche Verringerung der Inzidenz von VTE wie bei jüngeren Patienten.

In Bezug auf die Sicherheit war in den klinischen Studien die Inzidenz von Blutungen (major oder anders) bei Patienten ab 65 Jahren ähnlich wie bei Patienten unter 65 Jahren. Darüber hinaus hatten ältere Menschen eine ähnliche Inzidenz von gesamten, behandlungsbedingten oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im Vergleich zu Patienten unter 65 Jahren. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei Patienten ab 75 Jahren häufiger auf als bei Patienten unter 65 Jahren.

Nierenfunktionsstörung

Revasc wird hauptsächlich von der Niere eliminiert und metabolisiert. Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung hatten im Vergleich zu Personen mit normaler Nierenfunktion einen signifikanten Anstieg der Exposition und der aPPT-Verlängerung. Reduzieren Sie die Dosis und überwachen Sie die tägliche aPTT und serumkreatinin bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung.

Leberfunktionsstörung

Über die Anwendung von desirudin bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen liegen keine Informationen vor. Obwohl Revasc durch die Leber nicht signifikant metabolisiert wird, können Leberfunktionsstörungen oder schwere leberverletzungen (Z. B. Leberzirrhose) die gerinnungshemmende Wirkung von Revasc aufgrund von gerinnungsdefekten infolge einer verringerten Erzeugung von vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren verändern. Das Revasc-Blutungsrisiko kann erhöht sein.

Die folgenden schwerwiegenden Reaktionen werden in anderen Abschnitten der verschreibenden Informationen weiter beschrieben:

• Spinales / Epidurales Hämatom
• Hämorrhagische Ereignisse
• Erhöhtes Blutungsrisiko Mit Nierenfunktionsstörung
• Antikörper/Erneute Exposition

klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

In den klinischen Studien der Phase II und III wurde desirudin 2159 Patienten verabreicht, die sich einer elektiven hüftgelenksersatzoperation Unterziehen, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Revasc bei der Prävention von VTE in dieser population zu bestimmen. Nachfolgend finden Sie das Sicherheitsprofil des Revasc 15 mg (q12h) - Regimes.

Hämorrhagische Ereignisse

Die folgenden raten von hämorrhagischen Ereignissen wurden während klinischer Studien berichtet.max.
_b Blutungskomplikationen wurden als schwerwiegend angesehen, wenn die perioperativen transfusionsanforderungen 5 Einheiten Vollblut oder gepackte rote Blutkörperchen überstiegen oder wenn die gesamttransfusionsanforderungen bis zum postoperativen Tag < br /> 6 einschließlich 7 Einheiten Vollblut oder gepackte rote Blutkörperchen überstiegen oder der gesamtblutverlust bis zum postoperativen Tag 6 einschließlich 3500 mL.
_Cblutungskomplikationen wurden als major angesehen, wenn die Blutung: (1) offen war und einen Abfall des Hämoglobins von ≥2g/dL verursachte oder zu einer transfusion von 2 oder mehr Einheiten ganzer oder Gepackter Zellen außerhalb der perioperativen Phase führte (die Zeit vom Beginn der Operation bis zu 12 Stunden danach); (2)
Retroperitoneale, intrakranielle, intraokulare, intraspinale Oder trat in einer größeren Gruppe von prothetisches Gelenk.

Nicht-Hämorrhagische Ereignisse

Nicht-hämorrhagische unerwünschte Ereignisse, die bei ≥2% iger Inzidenz bei Patienten auftreten, die während einer elektiven hüftgelenksersatzoperation mit Revasc 15 mg (q 12h) behandelt wurden und möglicherweise aus der Ferne betrachtet werden oder wahrscheinlich mit desirudin zusammenhängen, sind nachstehend aufgeführt.max.

Verwandte Unerwünschte Ereignisse mit einer Häufigkeit von <2% und > 0,2% (in Abnehmender Reihenfolge der Häufigkeit): Thrombose, Hypotonie, beinödem, Fieber, vermindertes Hämoglobin, Hämaturie, Schwindel, epistaxis, Erbrechen, beeinträchtigte Heilung, zerebrovaskuläre Störung, Beinschmerzen, hämatemese.

Allergische Reaktionen. in klinischen Studien wurden allergische Ereignisse berichtet <2% insgesamt und bei 2% der Patienten, denen 15 mg desirudin verabreicht wurden.

Post-Marketing-Erfahrung

Zusätzlich zu unerwünschten Ereignissen, die aus klinischen Studien gemeldet wurden, wurden während der Anwendung von Revasc nach der Zulassung folgende unerwünschte Ereignisse festgestellt. Diese Ereignisse wurden freiwillig aus einer population unbekannter Größe gemeldet , und die Häufigkeit des Auftretens kann nicht genau bestimmt werden: Berichte über schwere Blutungen, von denen einige tödlich waren, und anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen.

Im Falle einer überdosierung, die sich höchstwahrscheinlich in hämorrhagischen Komplikationen widerspiegelt oder durch zu hohe aPTT-Werte vorgeschlagen wird, sollte die Revasc-Therapie abgebrochen werden. Gegebenenfalls sollten Notfallverfahren eingeleitet werden (Z. B. Bestimmung von aPTT-und anderen gerinnungswerten, Hämoglobin, Verwendung von Bluttransfusionen oder Plasmaexpander).

Es ist kein spezifisches Gegenmittel für Revasc verfügbar; die gerinnungshemmende Wirkung von desirudin kann jedoch unter Verwendung thrombinreicher plasmakonzentrate teilweise reversibel sein, während die aPTT-Spiegel durch die intravenöse Verabreichung von 0,3 μG/kg DDAVP (desmopressin) reduziert werden können. Die klinische Wirksamkeit von DDAVP bei der Behandlung von Blutungen aufgrund einer desirudin-überdosierung wurde nicht untersucht. In einer offenen, Pilotstudie mit dosisanstieg zur Beurteilung der Sicherheit verursachte die höchste desirudin-Dosis (40 mg alle 12 Stunden) eine übermäßige Blutung.

Die Pharmakodynamische Wirkung von desirudin auf die proteolytische Aktivität von thrombin wurde als Anstieg der aPTT bewertet. Eine mittlere peak-aPTT-Verlängerung von etwa 1.38 mal Basiswert (Bereich 0.58 bis 3.41) wurde nach subkutanem b beobachtet.ich.d. Injektionen von 15 mg desirudin. Die Thrombinzeit (TT) überschreitet Häufig 200 Sekunden selbst bei niedrigen Plasmakonzentrationen von desirudin, was diesen test für die routinemäßige überwachung der Revasc-Therapie ungeeignet macht. Bei therapeutischen serumkonzentrationen hat desirudin keinen Einfluss auf andere Enzyme des hämostatischen Systems wie Faktoren IXa, Xa, kallikrein, plasmin, gewebeplasminogenaktivator oder aktiviertes protein C. Darüber hinaus zeigt es keine Wirkung auf andere serinproteasen wie die Verdauungsenzyme trypsin, chymotrypsin oder auf die komplementaktivierung durch die klassischen oder alternativen Wege.

Eigenschaften

Pharmakokinetische Parameter wurden basierend auf plasmakonzentrationsdaten berechnet, die durch eine unspezifische ELISA-Methode erhalten wurden, die nicht zwischen nativem desirudin und seinen Metaboliten unterscheidet. Es ist nicht bekannt, ob die Metaboliten pharmakologisch aktiv sind.

Absorption

Die Resorption von desirudin ist vollständig, wenn es subkutan in Dosen von 0,3 mg/kg oder 0,5 mg/kg verabreicht wird. Nach subkutaner Verabreichung von Einzeldosen von 0, 1 bis 0, 75 mg/kg erhöhten sich die Plasmakonzentrationen von desirudin zwischen 1 und 3 Stunden auf ein maximales Niveau (Cmax). Sowohl Cmax-als auch area-under-the-curve (AUC) - Werte sind dosisproportional.

Mittlere Desirudinkonzentrationen und Veränderungen der APTT
Nach Einmaliger subkutaner Dosis von 15 mg Bei 12 Gesunden Probanden

Verteilung

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von desirudin nach intravenöser Verabreichung werden durch ein zwei-oder dreifach-dispositionsmodell gut beschrieben. Desirudin wird im extrazellulären Raum mit einem Verteilungsvolumen im stetigen Zustand von 0 verteilt.25 L/kg, unabhängig von der Dosis. Desirudin bindet spezifisch und direkt an thrombin und bildet einen extrem engen, nicht kovalenten Komplex mit einer hemmungskonstante von ungefähr 2.6 x 10_-13 M. Somit bindet freies oder proteingebundenes desirudin sofort zirkulierendes thrombin. Die pharmakologische Wirkung von desirudin wird bei gleichzeitiger Anwendung mit hoch proteingebundenen Arzneimitteln (>99%).

Stoffwechsel

Menschliche und Tierische Daten legen nahe, dass desirudin hauptsächlich durch die Niere eliminiert und metabolisiert wird. Die gesamtausscheidung von unverändertem desirudin im Urin beträgt 40 bis 50% der verabreichten Dosis. Metaboliten, denen eine oder zwei C-Terminale Aminosäuren fehlen, machen einen geringen Anteil des aus dem Urin gewonnenen Materials aus (< 7%). Es gibt keine Hinweise auf das Vorhandensein anderer Metaboliten. Dies zeigt an, dass desirudin durch schrittweisen Abbau aus dem C-terminus metabolisiert wird, der wahrscheinlich durch carboxypeptidase(s) wie carboxypeptidase A katalysiert wird, die aus der Bauchspeicheldrüse stammt. Die gesamtclearance von desirudin beträgt ungefähr 1.5 zu 2.7 mL / min / kg nach subkutaner oder intravenöser Verabreichung und ist dosisunabhängig. Dieser clearance-Wert liegt nahe an der glomerulären Filtrationsrate.

Beseitigung

Die elimination von desirudin aus dem plasma erfolgt nach intravenöser Verabreichung schnell, wobei etwa 90% der Dosis innerhalb von 2 Stunden nach der Injektion aus dem plasma verschwinden. Die Plasmakonzentrationen von desirudin sinken dann mit einer mittleren Terminalen eliminationshalbwertszeit von 2 bis 3 Stunden. Nach subkutaner Verabreichung beträgt die mittlere Terminale eliminationshalbwertszeit ebenfalls etwa 2 Stunden.