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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 07.04.2022
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Kapseln 75 mg: länglich, Größe 2. Deckel — undurchsichtig, hellblaue Farbe, Gehäuse — undurchsichtig cremefarben. Auf dem Deckel ist das Symbol der Firma Behringer Ingelheim aufgedruckt, auf dem Gehäuse — «R75». Farbe Imprint — schwarz.
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Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen;
Prävention von Schlaganfall, systemische Thromboembolien und Verringerung der Herz-Kreislauf-Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern;
Behandlung von akuten tiefen Venenthrombose und/oder Lungenembolien und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten verursacht;
Prävention von wiederkehrenden Thrombosen Tiefe Venen und/oder Lungenembolie und Todesfälle durch diese Krankheiten verursacht.
Innen, unabhängig von der Zeit der Mahlzeit, ein Glas Wasser zu trinken, um den Durchgang des Medikaments in den Magen zu erleichtern, 1 oder 2 mal am Tag. Öffnen Sie die Kapsel nicht.
Besondere Hinweise zur Entnahme von blasenkapseln:
- reißen Sie eine einzelne Blister von der Blisterverpackung durch die Perforationslinie ab;
- nehmen Sie die Kapsel aus der Blase, Peeling der Folie;
- drücken Sie die Kapseln nicht durch die Folie.
Anwendung bei Erwachsenen
Prävention von venösen Thromboembolien (VTE) bei Patienten nach orthopädischen Operationen: die empfohlene Dosis beträgt 220 mg einmal täglich (2 Kapseln. 110 mg).
bei Patienten mit moderater eingeschränkter Nierenfunktion aufgrund des blutungsrisikos die empfohlene Dosis beträgt 150 mg einmal täglich (2 Kapseln. 75 mg).
Prävention von VTE nach der Knieendoprothetik: Anwendung von Pradax ® sollte in 1 beginnen– 4 Stunden nach Abschluss der Operation mit der Einnahme von 1 Kapseln. (110 mg), gefolgt von einer Erhöhung der Dosis auf 2 Kapseln. (220 mg) einmal täglich für die nächsten 10 Tage. Wenn die Blutstillung nicht erreicht wird, sollte die Behandlung verschoben werden. Wenn die Behandlung am Tag der Operation nicht begonnen hat, sollte die Therapie mit der Einnahme von 2 Kapseln beginnen. (220 mg) einmal täglich.
Prävention von VTE nach Hüftendoprothetik: Anwendung von Pradax ® sollte in 1 beginnen– 4 Stunden nach Abschluss der Operation mit der Einnahme von 1 Kapseln. (110 mg), gefolgt von einer Erhöhung der Dosis auf 2 Kapseln. (220 mg) einmal täglich für die nächsten 28– 35 Tage. Wenn die Blutstillung nicht erreicht wird, sollte die Behandlung verschoben werden. Wenn die Behandlung am Tag der Operation nicht begonnen hat, sollte die Therapie mit der Einnahme von 2 Kapseln beginnen. (220 mg) einmal täglich.
Prävention von Schlaganfall, systemischen Thromboembolien und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: es wird empfohlen, Pradax ® in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapseln. 150 mg 2 mal täglich). Die Therapie soll lebenslang dauern.
Behandlung von akuter DVT und / oder TELA und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten: es wird empfohlen, Pradax ® in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapseln. 150 mg 2 mal pro Tag) nach der parenteralen Behandlung mit einem Antikoagulans, das für mindestens 5 Tage durchgeführt wird. Die Therapie sollte bis zu 6 Monate dauern.
Prävention von wiederkehrenden DVT und / oder TELA und Todesfälle durch diese Krankheiten verursacht: es wird empfohlen, Pradax® in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapseln. 150 mg 2 mal täglich). Die Therapie kann je nach individuellen Risikofaktoren lebenslang fortgesetzt werden.
Anwendung in speziellen Patientengruppen
Kinder.bei Patienten unter 18 Jahren die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments Pradax® wurde nicht untersucht, daher wird die Verwendung bei Kindern nicht empfohlen (siehe «Kontraindikationen»).
Eingeschränkte Nierenfunktion. Vor der Therapie, um die Verschreibung des Medikaments für Patienten mit schwerer Nierenfunktion zu vermeiden (CL Kreatinin < 30 ml / min), ist es notwendig, die Kreatinin-clearance vorab zu bewerten. Aufgrund des Mangels an Daten über die Verwendung des Medikaments bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion (CL Kreatinin < 30 ml / min) die Verwendung von Pradax® ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).
Die Nierenfunktion sollte während der Behandlung beurteilt werden, wenn der Verdacht auf eine mögliche Abnahme oder Verschlechterung der Nierenfunktion besteht (zum Beispiel, mit Hypovolämie, Dehydrierung, gleichzeitige Anwendung bestimmter Medikamente).
Während der klinischen Entwicklung von Pradax ® als Methode zur Bewertung der Nierenfunktion wurde die Berechnung der Kreatinin-clearance nach der Cocroft-Gault-Formel(Cocroft-Gault-Methode) verwendet.
Dabigatran wird während der Hämodialyse ausgeschieden; jedoch ist die klinische Erfahrung bei Patienten, die Hämodialyse durchführen, begrenzt.
Bei der Anwendung Von pradax ® zum Zweck der Prävention von VTE bei Patienten nach orthopädischen Operationen bei moderaten Nierenfunktionsstörungen (CL Kreatinin 30– 50 ml / min) die tägliche Dosis des Arzneimittels sollte auf 150 mg (2 Kapseln) reduziert werden. 75 mg 1 einmal täglich).
Bei der Anwendung Von pradax ® zum Zweck der Prävention von Schlaganfall, systemische Thromboembolien und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern mit moderaten Nierenfunktionsstörungen (CL Kreatinin 30– 50 ml / min) Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kappen. 150 mg 2 mal täglich). Die Nierenfunktion sollte mindestens einmal pro Jahr bewertet werden.
Bei der Anwendung von Pradax® zum Zweck derBehandlung von akuter DVT und/oder TELA und Prävention von Todesfällen, die durch diese Krankheiten verursacht werden Mit CL Kreatinin < 30 ml / min Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel 150 mg 2 mal täglich) zu verwenden.
Bei der Anwendung Von pradax ® zum Zweck der Prävention von wiederkehrenden DVT und / oder TELA und Todesfälle durch diese Krankheiten , mit moderaten Verletzungen der Nierenfunktion (CL Kreatinin 30– 50 ml / min) Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kappen. 150 mg 2 mal täglich). Die Nierenfunktion sollte mindestens einmal pro Jahr bewertet werden.
Alter. Aufgrund der Tatsache, dass die Erhöhung der Exposition gegenüber älteren Patienten (älter als 75 Jahre) ist oft auf eine Abnahme der Nierenfunktion, vor der Ernennung des Medikaments ist es notwendig, die Nierenfunktion zu bewerten. Die Nierenfunktion sollte je nach klinischer Situation mindestens einmal pro Jahr oder häufiger beurteilt werden. Korrektur der Dosis des Medikaments sollte in Abhängigkeit von der schwere der Nierenfunktionsstörungen durchgeführt werden (siehe «Verletzung der Niere»).
VTE-Prävention bei älteren Patienten (älter als 75 Jahre) nach orthopädischen Operationen: die Erfahrung der Anwendung ist begrenzt. Empfohlene Dosis — 150 mg (2 Kappen. 75 mg einmal).
Bei der Anwendung Von pradax ® bei älteren Patienten über 80 Jahre, um Schlaganfall zu verhindern, systemische Thromboembolien und Herz-Kreislauf-Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern zu reduzieren es sollte in einer täglichen Dosis von 220 mg (1 Kapseln. 110 mg 2 mal täglich).
Behandlung von akuter TVT und/oder TELA und Prävention von Todesfällen, die durch diese Krankheiten verursacht werden, bei Patienten über 75 Jahren: eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kappen. 150 mg 2 mal täglich).
Prävention von wiederkehrenden DVT und/oder TELA und Todesfälle durch diese Krankheiten bei Patienten über 75 Jahre: Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kappen. 150 mg 2 mal täglich).
Einfluss des Körpergewichts
VTE-Prävention bei Patienten nach orthopädischen Operationen: bei Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 50 und mehr als 110 kg ist die Erfahrung mit der Anwendung begrenzt. In übereinstimmung mit den pharmakokinetischen und klinischen Daten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es wird jedoch empfohlen, solche Patienten zu beobachten.
Prävention von Schlaganfall, systemischen Thromboembolien und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: in übereinstimmung mit den pharmakokinetischen und klinischen Daten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es wird jedoch empfohlen, Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg zu beobachten.
Behandlung von akuter TVT und/oder TELA und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten : es ist keine Dosisanpassung je nach Körpergewicht erforderlich.
Prävention von wiederkehrenden DVT und/oder TELA und Todesfälle durch diese Krankheiten: es ist keine Dosisanpassung je nach Körpergewicht erforderlich.
Gleichzeitige Anwendung Von pradax ® mit aktiven P-gp-Inhibitoren (Amiodaron, Chinidin, Verapamil) zur Vorbeugung von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen
Zusammen mit der Verwendung von Amiodaron, Chinidin oder Verapamil, die Dosis von Pradax ® sollte reduziert werden 150 mg 1 einmal täglich (2 Kappen. 75 mg) (siehe «Interaktion»).
Patienten, die Pradax® nach orthopädischen Operationen einnehmen, wird nicht empfohlen, gleichzeitig mit der Anwendung von Verapamil zu beginnen und es später mit der Therapie zu verbinden.
Prävention von Schlaganfall, systemische Thromboembolien und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: Dosisanpassung ist nicht erforderlich, Patienten werden empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapseln. 150 mg 2 mal täglich).
Behandlung von akuter DVT und/oder TELA und Prävention von Todesfällen, die durch diese Krankheiten verursacht werden: Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kappen. 150 mg 2 mal täglich).
Prävention von wiederkehrenden DVT und/oder TELA und Todesfälle, die durch diese Krankheiten verursacht werden: Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kappen. 150 mg 2 mal täglich).
Anwendung bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko
Prävention von Schlaganfall, systemischen Thromboembolien und verminderte kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: das Vorhandensein von Faktoren wie Alter 75 Jahre oder älter, moderate Abnahme der Nierenfunktion (CL Kreatinin 30– 50 ml / min), die gleichzeitige Anwendung von P-gp-Hemmern, antiaggregationsmitteln oder der Hinweis auf Magen-Darm-Blutungen in der Geschichte kann das Risiko von Blutungen erhöhen (siehe «Besondere Hinweise»). Bei Patienten mit einem oder mehreren dieser Risikofaktoren, nach Ermessen des Arztes, kann die tägliche Dosis von Pradax reduzieren ® auf 220 mg (Empfang von 1 Kapseln. 110 mg 2 mal täglich).
Behandlung von DVT und / oder TELA und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten: das Vorhandensein von Faktoren wie Alter 75 Jahre oder älter, moderate Abnahme der Nierenfunktion (CL Kreatinin 30– 50 ml / min) oder Hinweis auf gastrointestinale Blutungen in der Geschichte können das Blutungsrisiko erhöhen (siehe «Besondere Hinweise»). Bei Patienten mit einem Risikofaktor ist keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten mit mehreren Risikofaktoren sind die klinischen Daten begrenzt. Bei solchen Patienten sollte das Medikament nur in Fällen verwendet werden, in denen der erwartete nutzen das Blutungsrisiko übersteigt.
Prävention von wiederkehrenden DVT und/oder TELA und Todesfälle durch diese Krankheiten verursacht: das Vorhandensein von Faktoren wie Alter 75 Jahre oder älter, moderate Abnahme der Nierenfunktion (CL Kreatinin 30– 50 ml / min) oder Hinweis auf gastrointestinale Blutungen in der Geschichte können das Blutungsrisiko erhöhen (siehe «Besondere Hinweise»). Bei Patienten mit einem Risikofaktor ist keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten mit mehreren Risikofaktoren sind die klinischen Daten begrenzt. Bei solchen Patienten sollte das Medikament nur in Fällen verwendet werden, in denen der erwartete nutzen das Blutungsrisiko übersteigt.
Übergang von Pradax ® zur parenteralen Verwendung von Antikoagulanzien
Prävention von VTE bei Patienten nach orthopädischen Operationen: die parenterale Verabreichung von Antikoagulanzien sollte 24 Stunden nach Einnahme der letzten Dosis von pradax® begonnen werden.
Prävention von Schlaganfall, systemische Thromboembolien und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern:die parenterale Anwendung von Antikoagulanzien sollte 12 Stunden nach der letzten Dosis von pradax® beginnen.
Behandlung von akuten DVT und/oder TELA und Prävention von Todesfällen, verursacht durch diese Krankheiten: die parenterale Anwendung von Antikoagulanzien sollte 12 Stunden nach Einnahme der letzten Dosis von pradax® beginnen.
Prävention von wiederkehrenden DVT und/oder TELA und Todesfälle durch diese Krankheiten verursacht: die parenterale Anwendung von Antikoagulanzien sollte 12 Stunden nach Einnahme der letzten Dosis von pradax® beginnen.
Übergang von der parenteralen Anwendung von Antikoagulanzien zur Verwendung von Pradax ®
Die erste Dosis des Medikaments Pradax® wird anstelle des abgebrochenen Antikoagulans im Intervall von 0 verschrieben– 2 Stunden vor der nächsten Injektion einer alternativen Therapie oder gleichzeitig mit der Beendigung der ständigen Infusion (zum Beispiel, in/in der Anwendung von unfraktioniertem Heparin).
Übergang von der Anwendung von Vitamin-K-Antagonisten zur Anwendung von Pradax ®
Prävention von Schlaganfall, systemischen Thromboembolien und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: die Verwendung von Vitamin-K-Antagonisten stoppen, die Verwendung von Pradax ® ist bei INR möglich <2.
Behandlung von akuter DVT und / oder TELA und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten verursacht: die Verwendung von Vitamin-K-Antagonisten zu stoppen, die Verwendung Von pradax ® ist möglich, wenn INR <2.
Prävention von wiederkehrenden DVT und / oder TELA und Todesfälle durch diese Krankheiten verursacht: die Verwendung von Vitamin-K-Antagonisten stoppen, die Verwendung Von pradax ® ist bei INR möglich <2.
Übergang von Pradax ® zur Verwendung von Vitamin-K-Antagonisten
Prävention von Schlaganfall, systemischen Thromboembolien und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: Bei CL Kreatinin & ge; 50 ml / min die Verwendung von Vitamin-K-Antagonisten ist in 3 Tagen möglich, Bei CL Kreatinin 30– 50 ml / min — für 2 Tage vor der Droge Pradax®.
Behandlung von akuter DVT und/oder TELA und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten: Bei CL Kreatinin ≥50 ml / min ist die Anwendung von Vitamin-K-Antagonisten in 3 Tagen möglich, Bei CL Kreatinin 30– 50 ml / min — für 2 Tage vor der Droge Pradax®.
Prävention von wiederkehrenden DVT und/oder TELA und Todesfälle durch diese Krankheiten: Bei CL Kreatinin ≥50 ml / min ist die Anwendung von Vitamin-K-Antagonisten in 3 Tagen möglich, Bei CL Kreatinin 30– 50 ml / min — für 2 Tage vor der Droge Pradax®.
Kardioversion
Prävention von Schlaganfall, systemischen Thromboembolien und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern.die Durchführung einer geplanten oder notfallkardioversion erfordert keine Abschaffung der Pradax-Therapie®.
vergessene Dosis
Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen: es wird empfohlen, die übliche tägliche Dosis von Pradax® am nächsten Tag zur normalen Zeit einzunehmen. Wenn Sie einzelne Dosen überspringen, sollten Sie keine doppelte Dosis des Arzneimittels einnehmen.
Prävention von Schlaganfall, systemische Thromboembolien und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: verpasste Dosis Pradax® kann eingenommen werden, wenn vor der Einnahme der nächsten Dosis des Medikaments bleibt 6 Stunden oder mehr; wenn die Zeit war weniger als 6 Stunden, die verpasste Dosis sollte nicht eingenommen werden. Wenn Sie einzelne Dosen überspringen, sollten Sie keine doppelte Dosis des Arzneimittels einnehmen.
Behandlung von akuter DVT und / oder TELA und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten: verpasste Dosis pradax® kann eingenommen werden, wenn vor der Einnahme der nächsten Dosis des Medikaments bleibt 6 Stunden oder mehr; wenn die Zeit war weniger als 6 Stunden, die verpasste Dosis sollte nicht eingenommen werden. Wenn Sie einzelne Dosen überspringen, sollten Sie keine doppelte Dosis des Arzneimittels einnehmen.
Prävention von wiederkehrenden DVT und/oder TELA und Todesfälle durch diese Krankheiten verursacht: verpasste Dosis pradax® kann eingenommen werden, wenn vor der Einnahme der nächsten Dosis des Medikaments bleibt 6 Stunden oder mehr; wenn die Zeit war weniger als 6 Stunden, die verpasste Dosis sollte nicht eingenommen werden. Wenn Sie einzelne Dosen überspringen, sollten Sie keine doppelte Dosis des Arzneimittels einnehmen.
bekannte überempfindlichkeit gegenüber dabigatran, dabigatranetexylat oder einem der Hilfsstoffe;
schwerer Grad an Nierenversagen (CL Kreatinin < 30 ml / min);
aktive klinisch signifikante Blutungen, hämorrhagische Diathese, spontane oder pharmakologisch induzierte Hämostase;
Organschäden durch klinisch signifikante Blutungen, einschließlich hämorrhagischer Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Therapie;
ein erhebliches Risiko für große Blutungen aus bestehenden oder kürzlich Geschwüren des Magen-Darm-Traktes, das Vorhandensein von bösartigen Formationen mit hohem Blutungsrisiko, die jüngsten Schäden an Gehirn oder Rückenmark, die jüngsten Operationen am Gehirn oder Rückenmark oder Ophthalmologische Operation, die jüngsten intrakraniellen Blutungen, das Vorhandensein oder Verdacht auf Krampfadern der Speiseröhre, angeborene arteriovenöse defekte, vaskuläre Aneurysmen oder große intrawirbellose oder intrazerebrale vaskuläre Störungen;
unfraktioniertes Heparin, niedermolekulare Heparin (NMG) (Enoxaparin, dalteparin et Al.), Heparin-Derivate (Fondaparinux et Al.), orale Antikoagulantien (Warfarin, Rivaroxaban, apiksaban et Al.), außer in Fällen der Behandlung mit oder auf das Medikament pradax® oder im Falle von Drogen ® . Anwendung von unfraktioniertem Heparin in Dosen erforderlich, um einen zentralen venösen oder arteriellen Katheter zu erhalten;
gleichzeitige Ernennung von Ketoconazol für die systemische Anwendung, Cyclosporin, Itraconazol, Tacrolimus und Dronedaron;
Leberfunktionsstörungen und Lebererkrankungen, die das überleben beeinflussen können;
das Vorhandensein einer prothetischen Herzklappe;
Alter bis 18 Jahre (keine klinischen Daten).
max.
Nebenwirkungen, bei der Anwendung des Medikaments identifiziert:
- um VTE nach orthopädischen Operationen zu verhindern;
- zur Vorbeugung von Schlaganfall und systemischen Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern;
- für die Behandlung von akuten DVT und / oder TELA und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten verursacht;
- zur Vorbeugung von wiederkehrender TVT und / oder TELA und Todesfällen, die durch diese Krankheiten verursacht werden.
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die während der Therapie auftreten können, wird in Form der folgenden abstufung angegeben: sehr oft (≥1/10); oft (≥ 1/100, < 1/10); selten (≥ 1/1 000,< 1/100); selten (≥ 1/10000,<1/1000); sehr selten (< 1/10000); unbekannt (Häufigkeit kann nicht anhand der verfügbaren Daten ausgewertet werden); nicht anwendbar (keine Nebenwirkung bei Verwendung dieser Indikation).
Tabelle 1
< table tab_name= "OPISPR2245" >Häufigkeit des Auftretens
Seitens des blutbildenden und des lymphatischen Systems
seitens des Immunsystems
vom Nervensystem
intrakranielle Blutungen
Seitens der Gefäße
der Atemwege, Thorax und mediastinum
max.tsch. das Geschwür der Speiseröhre
Seitens des hepatobiliären Systems
Haut-und subkutane Gewebe
Haut-hämorrhagisches Syndrom
Häufig
Muskel-Skelett-System und Knochen
hämarthros
Nieren-und Harnwege
ein Verstoß gegen den Allgemeinen Veränderungen in der Art und dem Ort der Injektion
Beschädigt, Toxizität und Komplikationen von Prozeduren
Zusätzliche spezifische Nebenwirkungen bei der Prävention von VTE bei Patienten mit orthopädischen Operationen festgestellt
gefäßseite
Blutungen aus der Operationswunde
Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle
Spotting
max
Chirurgische und therapeutische Verfahren
Symptome: eine überdosierung von Pradax® kann von hämorrhagischen Komplikationen begleitet werden, die auf die pharmakodynamischen Merkmale des Arzneimittels zurückzuführen sind.
Behandlung: wenn Blutungen auftreten, wird die Verwendung des Medikaments gestoppt. Symptomatische Behandlung gezeigt. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
Angesichts des Hauptweges der Ausscheidung von dabigatran (Nieren) wird empfohlen, eine ausreichende Diurese bereitzustellen. Führen Sie chirurgische Hämostase und BCC-Auffüllung durch. Es ist möglich, frisches Vollblut oder eine Transfusion von frisch gefrorenem Plasma zu verwenden. Da dabigatran eine geringe Fähigkeit zur Bindung an Plasmaproteine hat, kann das Medikament während der Hämodialyse ausgeschieden werden, jedoch ist die klinische Erfahrung mit der Verwendung von Dialyse in diesen Situationen begrenzt (siehe «Pharmakokinetik»).
Bei einer überdosierung von Pradax® können Konzentrate von Gerinnungsfaktoren (aktiviert oder inaktiviert) oder rekombinanten Faktor VIIa verwendet werden. Es gibt experimentelle Daten, die die Wirksamkeit dieser Mittel zur Bekämpfung der gerinnungshemmenden Wirkung von dabigatran bestätigen, jedoch wurden keine speziellen klinischen Studien durchgeführt.
Im Falle der Entwicklung von Thrombozytopenie, oder bei der Anwendung von lang wirkenden antiagregantien, kann die Anwendung der thrombozytenmasse in Betracht gezogen werden.
Für Situationen, in denen eine schnelle Beseitigung der Aktivität erforderlich ist, gibt es ein spezifisches Antidot von dabigatran (idarucizumab), das ein Antagonist in Bezug auf die Pharmakodynamische Wirkung von Pradax®ist.
Dabigatran etexylat ist ein niedermolekulares nicht pharmakologische Aktivität Vorläufer der aktiven Form von dabigatran. Nach Einnahme von dabigatran wird etexylat schnell in den Verdauungstrakt absorbiert und durch Hydrolyse, katalysiert durch Esterasen in der Leber und im Blutplasma, wird es in dabigatran umgewandelt. Dabigatran ist ein potenter reversibler reversibler direkter Thrombin-Inhibitor und der Hauptwirkstoff im Blutplasma.
Da Thrombin (serinprotease) während der Gerinnung Fibrinogen in Fibrin umwandelt, verhindert die Hemmung der thrombinaktivität die Bildung eines Thrombus. Dabigatran hat eine hemmende Wirkung auf freies Thrombin, Thrombin, verbunden mit einem Fibrin-Gerinnsel, und Thrombin-induzierte Thrombozytenaggregation.
In experimentellen Studien an verschiedenen Modellen der Thrombosein vivo undex vivo bestätigt antithrombotische Wirkung und gerinnungshemmende Aktivität von dabigatran nach der an - / in der Einführung und dabigatran etexylat — nach Einnahme.
Eine direkte Korrelation zwischen der Konzentration von dabigatran im Plasma und Manifestation der antikoagulântnogo Effekt. Dabigatran verlängert ACTV, ecarin Gerinnungszeit (EVS) und Thrombinzeit (TV).
Prävention von VTE nach der Endoprothetik großer Gelenke
Ergebnisse klinischer Studien bei Patienten, die sich einer orthopädischen Operation unterzogen haben — Knie - und Hüftendoprothetik, — bestätigt die Erhaltung der Hämostase Parameter und die äquivalenz der Verwendung von 75 oder 110 mg dabigatran etexylat durch 1– 4 h nach der Operation und der anschließenden Erhaltungsdosis 150 oder 220 mg 1 einmal täglich für 6– 10 Tage (bei Knieoperation) und 28– 35 Tage (am Hüftgelenk), im Vergleich zu Enoxaparin in einer Dosis von 40 mg 1 einmal täglich, die am Vorabend und nach der Operation angewendet wurde.
Die äquivalenz der antithrombotischen Wirkung von dabigatran etexylat bei der Anwendung von 150 oder 220 mg im Vergleich zu Enoxaparin in einer Dosis von 40 mg / Tag bei der Beurteilung des hauptendpunkts, die alle Fälle von venösen Thromboembolien und Sterblichkeit aus allen Gründen umfasst.
Prävention von Schlaganfall und systemischen Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern
Bei längerem, durchschnittlich etwa 20 Monate, Anwendung bei Patienten mit Vorhofflimmern und moderaten oder hohen Schlaganfallrisiko oder systemischen Thromboembolien wurde gezeigt, dass dabigatran etexylat Dosis 110 mg, ernannt 2 mal täglich, Warfarin in der Wirksamkeit der schlaganfallprävention und systemischen Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht schlechter war; auch in der dabigatran-Gruppe gab es eine Verringerung des Risikos von intrakraniellen Blutungen und Allgemeine blutungsrate. Die Verwendung einer höheren Dosis des Medikaments (150 mg 2 mal täglich) signifikant reduziert das Risiko von ischämischen und hämorrhagischen Schlaganfällen, Herz-Kreislauf-Mortalität, intrakranielle Blutungen und die Allgemeine Häufigkeit von Blutungen im Vergleich zu Warfarin. Eine kleinere Dosis von dabigatran war durch ein signifikant geringeres Risiko für größere Blutungen im Vergleich zu Warfarin gekennzeichnet.
Reine klinische Wirkung wurde durch die Bestimmung der kombinierten Endpunkt, die Häufigkeit von Schlaganfällen, systemischen Thromboembolien, pulmonale Thromboembolien, akuten Myokardinfarkt, kardiovaskuläre Mortalität und große Blutungen. Die jährliche Häufigkeit der genannten Ereignisse bei Patienten, Behandlung mit dabigatran èteksilat, war niedriger als bei Patienten, empfangen von Warfarin.
Veränderungen in der Laborparameter der Leberfunktion bei Patienten, mit dabigatran etexylat behandelt, wurden mit einer vergleichbaren oder geringeren Häufigkeit im Vergleich zu Patienten beobachtet, Warfarin erhalten.
Prävention von Thromboembolien bei Patienten mit prothetischen Herzklappen
In klinischen Studien Phase II der Anwendung von dabigatran und Warfarin bei Patienten, die sich einer Operation unterzogen haben, um die Herzklappe durch eine mechanische Prothese zu ersetzen (kürzlich durchgeführte Operationen und Operationen, vor mehr als 3 Monaten), wurde eine Zunahme der Thromboembolien und der Gesamtzahl der Blutungen (vor allem aufgrund von kleinen Blutungen) bei Patienten, die mit dabigatran etexylat behandelt wurden, festgestellt. In der frühen postoperativen Phase schwere Blutungen meist durch hämorrhagische Erguss in den Herzbeutel, vor allem bei Patienten, die dabigatran èteksilat wurde ernannt, in der Frühzeit (3. Tag) nach chirurgischer Ersatz der Herzklappen.
Behandlung von akuter TVT und/oder TELA und Prävention von Todesfällen, die durch diese Krankheiten verursacht werden
Die Ergebnisse der klinischen Studien bei Patienten mit akuter DVT und/oder TELA, die zunächst erhalten parenterale Therapie für, mindestens, 5 Tage, bestätigt, dass dabigatran etexylat Dosis 150 mg, ernannt 2 mal täglich, nicht schlechter Warfarin Wirksamkeit in Bezug auf die Verringerung der Häufigkeit von wiederkehrenden symptomatischen DVT und/oder TELA und Todesfälle, aufgrund dieser Erkrankungen, während der 6-Monats-Zeitraum der Behandlung. Bei Patienten, die mit dabigatran etexylat behandelt wurden, wurden Blutungen viel seltener beobachtet als bei Patienten, die mit Warfarin behandelt wurden.
Die Häufigkeit von Myokardinfarkt in allen Studien mit VTE, in allen Behandlungsgruppen war gering.
Indikatoren der Leberfunktion
In Studien mit Wirkstoffen Vergleich mögliche Veränderungen in der Leberfunktion traten bei Patienten, mit dabigatran etexylat behandelt, mit einer vergleichbaren oder geringeren Häufigkeit, als bei Patienten, mit Warfarin behandelt. In einer Studie mit Placebo signifikanten Unterschied in Bezug auf Veränderungen der Leberfunktion, möglicherweise von klinischer Bedeutung, zwischen den Gruppen mit der Verwendung von dabigatran und Placebo wurde nicht beobachtet.
Prävention von wiederkehrenden DVT und / oder TELA und Todesfällen durch diese Krankheiten
Die Ergebnisse einer klinischen Studie bei Patienten mit rezidivierenden TVT und Lungenembolie, bereits behandelt, für 3 bis 12 Monate antikoagulyantnuu Therapie und нуждавшихся an dessen Fortbestand, bestätigt, dass die Behandlung mit dabigatranetexilat èteksilatom in einer Dosis von 150 mg 2 mal pro Tag nicht schlechter therapeutische Wirkung von Warfarin (p=0,0135). Bei Patienten, die mit dabigatran etexylat behandelt wurden, wurden Blutungen viel seltener beobachtet als bei Patienten, die mit Warfarin behandelt wurden.
In einer Studie zum Vergleich von dabigatran etexylat mit Placebo bei Patienten, die bereits für 6 bis 18 Monate Vitamin-K-Antagonisten behandelt wurden, wurde festgestellt, dass dabigatran Placebo in Bezug auf die Prävention von wiederkehrenden symptomatischen DVT/TELA, einschließlich Todesfälle aus einer unbekannten Ursache, reduziertes Risiko für die Dauer der Behandlung war 92% (p<0,0001).
Die Häufigkeit von Myokardinfarkt in allen Studien mit VTE in allen Behandlungsgruppen war gering.
Nach oraler Verabreichung von dabigatran etexylat gibt es einen schnellen dosisabhängigen Anstieg seiner Konzentration im Blutplasma und der AUC. C max erreicht innerhalb von 0,5– 2 Stunden
Nach erreichen der Cmax Plasmakonzentrationen von dabigatran reduziert biexponentiell, die endgültige T1/2 im Durchschnitt etwa 11 h (bei älteren Menschen). Das Letzte T1/2 nach wiederholter Anwendung des Medikaments Betrug etwa 12– 14 H. T 1/2 ist dosisunabhängig. Im Falle von Nierenfunktionsstörungen verlängert sich T1/2 jedoch.
Die absolute Bioverfügbarkeit von dabigatran nach der Einnahme von dabigatranetexylat in Kapseln, die mit hypromellose beschichtet sind, beträgt etwa 6,5%.
Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von dabigatranetexylat, aber Tmax erhöht sich um 2 H.
Bei der Verwendung von dabigatran etexylat ohne spezielle Kapselhülle aus hypromellose, die Bioverfügbarkeit von dabigatran ohne Kapselhülle im Vergleich zur Darreichungsform in Kapseln kann um etwa 75% (1,8 mal) bei einer Einzeldosis und etwa 37% (1,4 mal) im Gleichgewicht zu erhöhen. Daher sollte die Integrität der Kapseln, hergestellt aus hypromellose, angesichts der Gefahr der Erhöhung der Bioverfügbarkeit von dabigatran etexylat, und es wird nicht empfohlen, die Kapseln zu öffnen und Ihren Inhalt in reiner Form (zum Beispiel, Zugabe von Lebensmitteln oder Getränken) (siehe «Dosierung und Verabreichung»).
Bei der Anwendung von dabigatranetexylat durch 1– 3 h bei Patienten nach der chirurgischen Behandlung gibt es eine Abnahme der Resorptionsrate des Medikaments im Vergleich zu gesunden Probanden. Die AUC ist durch einen allmählichen Anstieg der Amplitude gekennzeichnet, ohne dass eine hohe Plasmakonzentration Auftritt. C max im Blutplasma wird nach 6 Stunden nach der Anwendung von dabigatranetexylat oder nach 7 beobachtet– 9 h nach der Operation. Es sollte beachtet werden, dass Faktoren wie Anästhesie, Magen-Darm-Parese und chirurgische Operation bei der Verlangsamung der Absorption von Bedeutung sein können, unabhängig von der Darreichungsform des Arzneimittels. Eine Abnahme der Absorptionsrate des Medikaments wird normalerweise nur am Tag der Operation festgestellt. In den folgenden Tagen ist die Absorption von dabigatran schnell, mit dem erreichen von Cmax durch 2 Stunden nach der Einnahme.
Stoffwechsel. nach Einnahme der Hydrolyse unter dem Einfluss von Esterase dabigatran etexylat wird schnell und vollständig in dabigatran umgewandelt, die der wichtigste aktive Metabolit im Blutplasma ist. Wenn Konjugation von dabigatran gebildet 4 Isomere pharmakologisch aktive acilglukuronida: 1-O, 2-O, 3-O, 4 - O, von denen jeder weniger als 10% des Gesamtgehalts von dabigatran im Blutplasma. Spuren anderer Metaboliten werden nur bei Verwendung von hochempfindlichen analytischen Methoden gefunden.
Verteilung. V d dabigatran ist 60– 70 L und übertrifft das Volumen des gesamten Wassergehalts im Körper, was auf eine moderate Verteilung von dabigatran in den Geweben hindeutet.
Ableitung. Dabigatran wird unverändert ausgeschieden, hauptsächlich durch die Nieren (85%), und nur 6% — durch den Verdauungstrakt. Es wurde festgestellt, dass 168 Stunden nach der Verabreichung des markierten radioaktiven Medikaments 88– 94% seiner Dosis wird aus dem Körper ausgeschieden.
Dabigatran hat eine geringe Bindungsfähigkeit an Plasmaproteine (34– 35%), es hängt nicht von der Konzentration des Medikaments ab.
Spezielle Patientengruppen
Ältere Patienten. bei älteren Menschen ist der auc-Wert bei 1,4 höher als bei jüngeren Personen– 1,6 mal (auf 40–60%) und C max — mehr als 1,25 mal (auf 25%). Die beobachteten Veränderungen korrelierten mit dem altersbedingten Rückgang von CL Kreatinin. Bei älteren Frauen (über 65 Jahre) waren die auc-Werteτ,ss und Cmax,ss etwa 1,9 und 1,6 mal höher als bei jüngeren Frauen (18– 40 Jahre), und bei älteren Männern — 2,2 und 2 mal höher als bei Jungen Männern. In der Studie bei Patienten mit Vorhofflimmern bestätigt die Wirkung des Alters auf die Exposition von dabigatran: die anfänglichen Konzentrationen von dabigatran bei Patienten im Alter von & ge;75 Jahre waren etwa 1,3 mal (31%) höher, und bei Patienten im Alter < 65 Jahre alt — etwa 22% niedriger als bei Patienten im Alter von 65– 75 Jahre.
Eingeschränkte Nierenfunktion. bei Freiwilligen mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (CL Kreatinin — 30– 50 ml / min) der Wert der auc von dabigatran nach oraler Verabreichung war etwa 3 mal größer als bei Personen mit unveränderter Nierenfunktion.
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion (CL Kreatinin — 10– 30 ml/min) auc-Werte von dabigatran etexylat und T1/2 erhöht jeweils in 6 und 2 mal, im Vergleich zu ähnlichen Indikatoren bei Personen ohne Nierenfunktion.
Bei Patienten mit Vorhofflimmern und moderater Niereninsuffizienz (CL Kreatinin — 30–50 ml/min) dabigatran-Konzentrationen vor und nach der Anwendung des Medikaments waren durchschnittlich 2,29 und 1,81 mal höher als bei Patienten ohne Nierenfunktionsstörungen. Bei der Behandlung von akuter TVT und / oder TELA und Prävention von Todesfällen durch diese Erkrankungen bei Patienten mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz (CL Kreatinin — 30– 50 ml / min), die basale Konzentration von dabigatran in der Zeit der stabilen Pharmakokinetik waren durchschnittlich 1,7 und 3,4 mal höher als bei Patienten Mit CL Kreatinin > 80 ml / min.
Bei der Verwendung von Hämodialyse bei Patienten ohne Vorhofflimmern wurde festgestellt, dass die Menge des ausgeschiedenen Medikaments proportional zur Geschwindigkeit des Blutflusses ist. Die Dauer der Dialyse, mit der Geschwindigkeit des dialysatstroms 700 ml / min, war 4 h, und die Geschwindigkeit des Blutstroms — 200 oder 350– 390 ml / min. dies führte zur Entfernung von jeweils 50 und 60% der frei-und gesamtkonzentrationen von dabigatran. Die gerinnungshemmende Aktivität von dabigatran nahm ab, da die Plasmakonzentrationen Abnahmen, die Beziehung zwischen FC und FD änderte sich nicht.
Verletzung der Leber. bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung (7– 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala) es wurden keine Veränderungen in der Konzentration von dabigatran im Blutplasma im Vergleich zu Patienten ohne leberfunktionsstörung festgestellt.
Körpergewicht. in Studien basale Konzentrationen von dabigatran bei Patienten mit Körpergewicht > 100 kg waren etwa 20% niedriger als bei Patienten mit einem Körpergewicht von 50– 100 kg. Körpergewicht bei den meisten (80,8%) Patienten war & ge;50 — < 100 kg, innerhalb dieses Bereichs gibt es keine offensichtlichen Unterschiede in den Konzentrationen von dabigatran. Die Daten für Patienten mit einem Körpergewicht von & le;50 kg sind begrenzt.
Paul. in den wichtigsten Studien zur Prävention von VTE festgestellt, dass die Auswirkungen des Medikaments bei Frauen war etwa 1,4– 1,5 mal (auf 40– 50%) höher. Bei Patienten mit Vorhofflimmern waren die basalkonzentrationen und Konzentrationen nach der Anwendung des Medikaments im Durchschnitt 1,3 (30%) höher. Die festgestellten Unterschiede hatten keine klinische Bedeutung.
Ethnische Gruppen. in einer vergleichenden Studie der Pharmakokinetik von dabigatran bei Europäern und Japanern nach einer einzigen und wiederholten Einnahme des Medikaments in den untersuchten ethnischen Gruppen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede festgestellt. Pharmakokinetische Studien bei Patienten der negroidrasse sind begrenzt, jedoch weisen die verfügbaren Daten auf das fehlen signifikanter Unterschiede hin.
- Direkter Thrombin-Inhibitor [Antikoagulanzien]
Die gemeinsame Anwendung von Pradax ® mit Medikamenten, die die Blutstillung oder das gerinnungssystem beeinflussen, einschließlich unfraktioniertes Heparin, niedermolekulares Heparin, Acetylsalicylsäure, NSAIDs, Vitamin-K-Antagonisten, kann das Risiko von Blutungen signifikant erhöhen.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Dabigatran etexylat und dabigatran werden nicht durch Enzyme der mikrosomalen Oxidation der Leber metabolisiert und sind weder Induktoren noch Inhibitoren der Aktivität von Cytochrom P450-isoenzymen. Daher wird angenommen, dass dabigatran keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln hat, deren Stoffwechsel durch Cytochrom P450-Isoenzyme erfolgt. In klinischen Studien bei gesunden Probanden wurden keine Interaktionen von dabigatran mit Atorvastatin (CYP3A4-Substrat) und diclofenac (CYP2C9-Substrat) festgestellt.
Wechselwirkungen mit P-gp-Inhibitoren/Induktoren
Das Substrat für das transportmolekül P-gp ist das Prodrug von dabigatranetexylat, aber nicht dabigatran. Daher wurde die gemeinsame Anwendung mit Inhibitoren und Induktoren des P-gp-transporters untersucht.
Gleichzeitige Anwendung mit P-gp-Inhibitoren. Gleichzeitige Verwendung von P-gp-Inhibitoren (Amiodaron, Verapamil, Chinidin, Ketoconazol für die systemische Anwendung, Dronedaron, ticagrelor und Clarithromycin) führt zu einer Erhöhung der Konzentration von dabigatran im Blutplasma. Die gleichzeitige Anwendung mit solchen P-gp-Inhibitoren wie Ketoconazol für die systemische Anwendung, Cyclosporin, Itraconazol, Tacrolimus und Dronedaron ist kontraindiziert. Vorsicht ist geboten, wenn Sie mit P-gp-Inhibitoren (wie Amiodaron, Chinidin, Verapamil und ticagrelor) verschreiben.
Amiodaron. Zusammen mit der Verwendung von dabigatran etexylat mit einer Einzeldosis von Amiodaron (600 mg), oral eingenommen, der Grad und die Geschwindigkeit der Absorption von Amiodaron und seinem aktiven Metaboliten, desethylamiodaron, nicht geändert. Die Werte von AUC und Cmax dabigatran nahmen etwa 1,6 und 1,5 mal (60 und 50%) zu.
In der Studie bei Patienten mit Vorhofflimmern dabigatran-Konzentration erhöht nicht mehr als 14%, ein erhöhtes Risiko von Blutungen wurde nicht registriert. Es wird empfohlen, Patienten zu überwachen, die gleichzeitig Amiodaron und dabigatranetexylat in Bezug auf das Risiko von Blutungen anwenden, insbesondere bei Nierenversagen (von schwach bis mäßig ausgeprägt).
Dronedaron. Nach gleichzeitiger Anwendung von dabigatran etexylat und Dronedaron in einer Dosis von 400 mg einmal, AUC0– & infin; und C max dabigatran erhöhen 2,1 und 1,9 mal (114 und 87%), und nach wiederholter Anwendung von Dronedaron in einer Dosis von 400 mg pro Tag — in 2,4 und 2,3 (136 und 125%) bzw.. Nach einer einzigen und wiederholten Anwendung von Dronedaron 2 Stunden nach der Einnahme von dabigatran etexylat AUC0– & infin; stieg um das 1,3-bzw. 1,6-fache. Dronedaron hatte keinen Einfluss auf die Letzte T1/2 und die renale dabigatran-clearance. Die gleichzeitige Anwendung von Pradax ® und Dronedaron ist kontraindiziert.
Ticagrelor. Nach gleichzeitiger Anwendung einer Einzeldosis (75 mg) von dabigatran etexylat mit einer belastungsdosis von ticagrelor (180 mg) auc-Werte0–∞ und Cmax dabigatran erhöhen sich um das 1,73-und 1,95-fache (um 73 und 95%). Nach wiederholter Einnahme von ticagrelor (90 mg 2 mal täglich) ist dies eine Erhöhung der Wirkung von dabigatran (in Bezug auf AUC0–∞ und Cmax) verringerten sich jeweils um das 1,56-fache (bis 56%) und um das 1,46-fache (bis 46%).
Die Konzentration von dabigatran bei gesunden Probanden stieg um 1,26 mal (bis zu 26%) in Kombination mit ticagrelor im stationären Zustand oder 1,49 mal (bis zu 49%) in der Anwendung der lastdosis von ticagrelor mit der gemeinsamen Anwendung von dabigatran etexylat, in einer Dosis von 110 mg 2 mal pro Tag eingenommen. Die Erhöhung der Konzentration war weniger ausgeprägt, wenn die Belastung Dosis (180 mg) ticagrelora wurde 2 Stunden nach der Verabreichung von dabigatran (bis zu 27%). Die gemeinsame Verabreichung einer lastdosis (180 mg) ticagrelora und 110 mg dabigatran etexylat (stationär) erhöhte die auc & tau;, ss und C max, ss dabigatran 1,49 mal und 1,65 mal (+49 und 65%), bzw., im Vergleich zu der Einnahme von nur dabigatran etexylat. Wenn die Belastung Dosis 180 mg ticagrelora wurde 2 Stunden nach der Einnahme von 110 mg dabigatran etexylat (stationär), der Grad der Erhöhung der AUCτ, ss und Cmax,ss dabigatran reduziert auf 1,27-und 1,24-fache (+27 und 24%), bzw., im Vergleich zu der Einnahme von nur dabigatran etexylat. Die gemeinsame Ernennung von 90 mg тикагрелора 2 mal pro Tag (Erhaltungsdosis) mit 110 mg dabigatran èteksilata erhöht корректированные AUCτ,ss und Cmax,ss in 1,26 mal und 1,29-mal, jeweils im Vergleich zur Einnahme nur mit dabigatran èteksilata.
Verapamil. Zusammen mit der Verwendung von dabigatran etexylat mit Verapamil, oral verabreicht, Werte Cmax und auc von dabigatran erhöht, abhängig von der Zeit der Anwendung und die Darreichungsform von Verapamil.
Der größte Anstieg der Wirkung von dabigatran wurde beobachtet, wenn die erste Dosis von Verapamil in Darreichungsform mit sofortiger Freisetzung verwendet wurde, die für 1 h vor der Einnahme von dabigatran etexylat angewendet wurde (Cmax erhöhte sich um 180%, und die AUC — auf 150%). Bei Verwendung der Darreichungsform Verapamil mit verzögerter Freisetzung wurde dieser Effekt progressiv reduziert(Cmax erhöhte sich um 90% und die AUC — auf 70%), sowie bei der Verwendung von mehrfachen Dosen von Verapamil (Cmax stieg um 60%, und die AUC — auf 50%), was durch die Induktion von P-gp im Verdauungstrakt bei längerer Anwendung von Verapamil erklärt werden kann.
Bei der Verwendung von Verapamil 2 Stunden nach der Einnahme von dabigatran etexylat wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen beobachtet (Cmax erhöhte sich um 10% und die AUC — auf 20%), da durch 2 h dabigatran vollständig absorbiert wird (siehe «Dosierung und Verabreichung»).
In der Studie bei Patienten mit Vorhofflimmern dabigatran-Konzentration erhöht nicht mehr als 21%, ein erhöhtes Risiko von Blutungen wurde nicht registriert.
Daten über die Wechselwirkung von dabigatran etexylat mit Verapamil, parenteral verabreicht, fehlen; klinisch signifikante Wechselwirkung wird nicht erwartet.
Ketoconazol. Ketoconazol zur systemischen Anwendung nach einer Einzeldosis von 400 mg erhöht die AUC0– & infin; und C max dabigatran etwa 2,4 mal (138 und 135%) bzw., und nach wiederholter Verabreichung von Ketoconazol in einer Dosis von 400 mg pro Tag — etwa 2,5 mal (auf 153 und 149%) beziehungsweise. Ketoconazol beeinflusste Tmax und T1/2nicht. Die gleichzeitige Anwendung von Pradax ® und Ketoconazol für die systemische Anwendung ist kontraindiziert.
Clarithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg 2 mal täglich mit dabigatranetexylat wurde keine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion beobachtet (Cmax erhöhte sich um 15%, und die AUC — auf 19%).
Chinidin. auc-Werteτ,ss und Cmax,ss dabigatran bei der Anwendung 2 mal täglich bei gleichzeitiger Verabreichung mit Chinidin in einer Dosis von 200 mg alle 2 Stunden bis zu einer Gesamtdosis von 1000 mg im Durchschnitt erhöht, jeweils um 53 und 56%.
Die Interaktion mit Itraconazol, Tacrolimus und Cyclosporin wurde nicht untersucht, aber aus den Daten in vitro können Sie einen ähnlichen Effekt erwarten, wie aus der Interaktion mit Ketoconazol. Die gleichzeitige Anwendung dieser P-gp-Inhibitoren ist kontraindiziert.
Gleichzeitige Anwendung mit P-gp-Substraten
Digoxin.in einer Studie mit 24 gesunden Probanden, während der Ernennung des Medikaments pradax® mit digoxin gab es keine Veränderungen in der Konzentration von digoxin und klinisch signifikante Veränderungen in der Konzentration von dabigatran. Zusammen mit der Verwendung von dabigatran etexylat mit digoxin, ein Substrat von P-gp, pharmakokinetische Wechselwirkung wurde nicht beobachtet.
Weder dabigatran noch das Prodrug von dabigatran etexylat sind klinisch signifikante P-gp-Inhibitoren.
Gleichzeitige Anwendung mit P-gp-Induktoren
Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung Von pradax ® und Induktoren P-gp, da die kombinierte Anwendung zu einer Verringerung der Wirkung von dabigatran führt (siehe «Besondere Anweisungen»).
Rifampicin. die Vorläufige Anwendung des testinduktors Rifampicin in einer Dosis von 600 mg pro Tag für 7 Tage führte zu einer Verringerung der Exposition gegenüber dabigatran. Nach der Abschaffung von Rifampicin nahm dieser induktive Effekt ab, am 7.Tag war die Wirkung von dabigatran nahe dem ursprünglichen Niveau. Während der nächsten 7 Tage wurde kein weiterer Anstieg der Bioverfügbarkeit von dabigatran beobachtet.
Nach 7 Tagen Behandlung mit Rifampicin in einer Dosis von 600 mg täglich AUC0–∞ und Cmax insgesamt dabigatran wurden um 67 und 66% im Vergleich zur referenzbehandlung reduziert.
Es wird angenommen, dass andere Induktoren P-gp, wie Johanniskraut oder Carbamazepin, können auch die Konzentration von dabigatran im Blutplasma reduzieren und sollten mit Vorsicht angewendet werden.
Gleichzeitige Anwendung mit antiaggregationsmitteln
Die gemeinsame Anwendung von Pradax ® mit Medikamenten, die die Blutstillung oder das gerinnungssystem beeinflussen, einschließlich unfraktioniertes Heparin, niedermolekulares Heparin, Acetylsalicylsäure (ASA), NSAIDs, Vitamin-K-Antagonisten, kann das Risiko von Blutungen signifikant erhöhen.
unfraktioniertes Heparin. kann in Dosen verwendet werden, die notwendig sind, um die Durchgängigkeit des zentralen venösen oder arteriellen Katheters aufrechtzuerhalten.
ask. die Wirkung der gleichzeitigen Anwendung von dabigatran etexylat und ASA auf das Risiko von Blutungen wurde bei Patienten mit Vorhofflimmern in einer randomisierten Phase-II-Studie der gemeinsamen Anwendung mit ASA untersucht.
Bei der Untersuchung der gleichzeitigen Anwendung von dabigatran etexylat in einer Dosis von 150 mg 2 mal täglich und ask bei Patienten mit Vorhofflimmern festgestellt, dass das Risiko von Blutungen von 12 bis 18% (bei Verwendung von ask in einer Dosis von 81 mg) und bis zu 24% (bei Verwendung von ask in einer Dosis von 325 mg) erhöht werden kann.
NSAIDs. die Verwendeten NSAIDs für Kurzfristige Analgesie nach Operationen erhöhten das Risiko von Blutungen bei gleichzeitiger Anwendung mit dabigatranetexylat nicht. Langfristige Anwendung von NSAIDs erhöhte das Risiko von Blutungen um etwa 50%, wie in der gemeinsamen Anwendung von dabigatran etexylat und Warfarin.
Erfordert eine sorgfältige überwachung der Anzeichen von Blutungen, aufgrund des Risikos der Entwicklung in Verbindung mit NSAIDs (T1/2 mehr als 12 h).
Heparin mit niedrigem Molekulargewicht. Spezielle Studien zur gleichzeitigen Anwendung von dabigatran etexylat und niedermolekularen heparinen, wie Enoxaparin, wurden nicht durchgeführt. Durch 24 h nach 3-tägiger Behandlung (40 mg 1 einmal täglich) Enoxaparin Exposition dabigatran war niedriger als nach der Einnahme einer Einzeldosis von 220 mg dabigatran etexylat. Nach der Anwendung von dabigatranetexylat mit Enoxaparin wurde eine hohe Anti-FXa/FII-Aktivität im Vergleich zur Behandlung mit dabigatranetexylat mit nur Enoxaparin beobachtet. Es wird angenommen, dass dies auf die Wirkung von Enoxaparin zurückzuführen ist und keine klinische Bedeutung hat. Andere Tests im Zusammenhang mit der gerinnungshemmenden Wirkung von dabigatran haben sich bei der vorherigen Behandlung mit Enoxaparin nicht signifikant verändert.
Clopidogrel. Festgestellt, dass die gleichzeitige Anwendung mit dabigatran èteksilata klopidogrela und führt nicht zu einer zusätzlichen Erhöhung der Zeit Kapillare Blutungen im Vergleich zu den klopidogrelom. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die aucτ,ss und Cmax,ss dabigatran, sowie die Parameter der Blutgerinnung, die überwacht wurden, um die Wirkung von dabigatran (ACTV, ekarin Gerinnungszeit oder Thrombinzeit (Anti-FIIa), sowie der Grad der Hemmung der Thrombozytenaggregation (der wichtigste Indikator für die Wirkung von Clopidogrel) während der Kombinationstherapie nicht im Vergleich zu den entsprechenden Indikatoren in der Monotherapie. Bei Verwendung von clopidogrela (300 oder 600 mg) wurden die auc-Werte & tau;, ss und Cmax, ss dabigatran um 30% erhöht–40%.
Gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die den pH-Wert des Mageninhalts erhöhen
Während der populationsanalyse von änderungen der pharmakokinetischen Parameter von dabigatran unter dem Einfluss von protonenpumpenhemmern und Antazida offenbart waren klinisch unbedeutend, da der Schweregrad dieser Veränderungen klein war (die Verringerung der Bioverfügbarkeit war nicht signifikant für Antazida, und für Protonenpumpenhemmer war 14,6%). Es wurde festgestellt, dass die gleichzeitige Verwendung von protonenpumpenhemmern nicht von einer Abnahme der Konzentration von dabigatran begleitet wird und im Durchschnitt nur geringfügig die Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma reduziert (auf 11%). Daher scheint die gleichzeitige Verwendung von protonenpumpenhemmern nicht zu einer erhöhten schlaganfallrate oder systemischen Thromboembolien zu führen, insbesondere im Vergleich zu Warfarin, und daher hat die Abnahme der Bioverfügbarkeit von dabigatran, verursacht durch die gleichzeitige Anwendung von Pantoprazol, wahrscheinlich keine klinische Bedeutung.
Pantoprazol. mit der gemeinsamen Anwendung von dabigatran etexylat und Pantoprazol gab es eine Abnahme der auc von dabigatran auf 30%. Pantoprazol und andere Protonenpumpenhemmer wurden in Verbindung mit dabigatranetexylat in klinischen Studien verwendet, die Auswirkungen auf das Risiko von Blutungen oder Wirksamkeit wurden nicht beobachtet.
Ranitidin. Ranitidin, wenn gleichzeitig mit dabigatran etexylat angewendet, hatte keinen signifikanten Einfluss auf den Grad der Absorption von dabigatran.
außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.
Haltbarkeit Pradax® 3 Jahre.nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.
Kapseln | 1 Kapseln.max.: Schellack — 24– 27%; Butanol — 1– 3%; Isopropanol — 1– 3%; Farbstoff Eisenoxid schwarz (E172) — 24– 28%; gereinigtes Wasser — 15– 18%; Propylenglykol — 3– 7%; Ethanol — 23– 26%; Ammoniak wässrig — 1– 2%; Kaliumhydroxid — 0,05–0,1% | |
*Ungefähre Masse der Kapsel — 60, 70 oder 90 mg |
Kapseln, 75 mg, 110 mg und 150 mg . 10 Kapseln. in einer blisterperforation aus Aluminium-Aluminium-Folie. 1, 3 oder 6 bl. in eine Packung Karton gelegt.
Multipack (für Dosierungen 110 mg, 150 mg): 10 Kapseln. in einer blisterperforation aus Aluminium-Aluminium Folie. 6 bl. in eine Packung Karton gelegt. 3 Packungen Karton in einem Film aus Polypropylen platziert.
Daten über die Verwendung von dabigatran etexylat während der Schwangerschaft fehlen. Das potenzielle Risiko einer Person ist unbekannt. In experimentellen Studien wurden keine negativen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder postnatale Entwicklung von Neugeborenen festgestellt.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten den Beginn einer Schwangerschaft vermeiden, wenn Sie mit Pradax®behandelt werden. Wenn die Schwangerschaft Eintritt, wird die Verwendung des Medikaments nicht empfohlen, außer in Fällen, in denen der erwartete nutzen das mögliche Risiko übersteigt.
Falls erforderlich, wird die Verwendung des Medikaments während des Stillens aufgrund des Mangels an klinischen Daten empfohlen, das stillen zu stoppen (als Vorsichtsmaßnahme).
auf Rezept.
Blutungsrisiko
Die Verwendung von Pradax ®, sowie andere Antikoagulanzien, wird mit Vorsicht bei Bedingungen empfohlen, die durch ein erhöhtes Risiko für Blutungen gekennzeichnet sind. Während der Therapie mit Pradax® kann Blutungen unterschiedlicher Lokalisation entwickeln. Eine Abnahme der Konzentration Von HB und / oder Hämatokrit im Blut, begleitet von einer Abnahme des BLUTDRUCKS, ist die Grundlage für die Suche nach der Quelle der Blutung.
Die Behandlung mit Pradax® erfordert keine Kontrolle der gerinnungshemmenden Aktivität. Der Test zur Bestimmung der INR sollte nicht verwendet werden, da es Daten über eine falsche überhöhung des INR-Niveaus gibt.
Um eine übermäßige gerinnungshemmende Aktivität von dabigatran zu identifizieren, sollten Tests verwendet werden, um Thrombin-oder ecarin-Gerinnungszeit zu bestimmen. Für den Fall, dass diese Tests nicht verfügbar sind, sollten Sie den Test verwenden, um aptv zu bestimmen.
In der StudieRE-LY bei Patienten mit Vorhofflimmern überschritten die APTT-Werte von 2– 3 mal höher HCN vor der Einnahme der nächsten Dosis des Medikaments wurde mit einem erhöhten Risiko von Blutungen assoziiert.
In pharmakokinetischen Studien Pradax® gezeigt, dass bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (einschließlich.bei älteren Patienten) gibt es eine erhöhte Exposition gegenüber dem Medikament. Die Verwendung von Pradax ® ist bei schweren Nierenfunktionsstörungen kontraindiziert (CL Kreatinin < 30 ml / min).
Bei akutem Nierenversagen sollte das Medikament Pradax® abgeschafft werden.
Die folgenden Faktoren können zu einer Erhöhung der Konzentration von dabigatran im Plasma führen: verminderte Nierenfunktion (CL Kreatinin 30– 50 ml / min), Alter ≥75 Jahre, gleichzeitige Anwendung des P-gp-inhibitors. Das Vorhandensein eines oder mehrerer solcher Faktoren kann das Risiko von Blutungen erhöhen (siehe «Dosierung und Verabreichung»).
Die gemeinsame Anwendung von Pradax ® mit Medikamenten, die die Blutstillung oder das gerinnungssystem beeinflussen, einschließlich unfraktioniertes Heparin, niedermolekulares Heparin, ASA, NSAIDs, Vitamin-K-Antagonisten, kann das Risiko von Blutungen signifikant erhöhen.
Nicht untersucht, kann aber das Risiko von Blutungen erhöhen die gleichzeitige Verwendung Von pradax® mit den folgenden Medikamenten: Fondaparinux Natrium, thrombolytische Medikamente, Glykoprotein-Blocker GP IIb/IIIa Thrombozyten-Rezeptoren, ticlopidin, Dextran, Rivaroxaban und P-gp-Inhibitoren (Itraconazol, Tacrolimus, Cyclosporin, Ritonavir, Nelfinavir und Saquinavir).
Das Risiko von Blutungen kann durch pharmakologische Wechselwirkungen bei Patienten erhöht werden, die gleichzeitig SSRI oder SSRI einnehmen. Auch das Risiko von Blutungen kann bei gleichzeitiger Anwendung von gerinnungshemmenden und anderen Antikoagulanzien erhöht werden.
Die gemeinsame Verwendung von Dronedaron und dabigatran ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).
Die gleichzeitige Anwendung von ticagrelor kann die Wirkung von dabigatran erhöhen und kann zu einer pharmakodynamischen Interaktion führen, deren Ergebnis ein erhöhtes Risiko für Blutungen sein kann.
Prävention von VTE bei Patienten nach orthopädischen Operationen
Es wurde festgestellt, dass die Verwendung von NSAIDs für Kurzfristige Analgesie bei chirurgischen Eingriffen gleichzeitig mit Pradax® nicht mit einem erhöhten Risiko von Blutungen einhergeht. Es gibt begrenzte Daten über die regelmäßige Anwendung von NSAIDs (mit T1/2 weniger als 12 h) vor dem hintergrund der Behandlung mit Pradax®, Daten über ein erhöhtes Risiko von Blutungen nicht erhalten.
Prävention von Schlaganfall, systemischen Thromboembolien und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern. die Gleichzeitige Anwendung von Pradax ® , antiaggregationsmittel (einschließlich ASA und Clopidogrel) und NSAIDs erhöht das Risiko von Blutungen. Insbesondere die gleichzeitige Anwendung von gerinnungshemmenden oder starken P-gp-Inhibitoren erhöht das Risiko von großen Blutungen, in T.tsch. gastrointestinale Blutungen, bei Patienten im Alter von & ge; 75 Jahre. Wenn ein klinischer Verdacht auf Blutungen besteht, wird empfohlen, geeignete Studien durchzuführen, Z. B. eine Analyse des Stuhls auf verstecktes Blut oder eine Bestimmung Des HB-Spiegels (um ihn zu reduzieren).
Die Verwendung von fibrinolytischen Arzneimitteln kann nur in Betracht gezogen werden, wenn die TV -, EVS-oder APTT-Werte des Patienten die Obere Grenze des lokalen referenzbereichs nicht überschreiten.
Wenn Sie das Risiko von Blutungen erhöhen (zum Beispiel, in einer kürzlich durchgeführten Biopsie oder einem ausgedehnten Trauma, bakterielle Endokarditis) erfordert eine überwachung des Patienten, um Anzeichen von Blutungen rechtzeitig zu erkennen.
Interaktion Mit P-gp-Induktoren
Anwendung in Verbindung mit Pradax® Induktor P-gp Rifampicin reduziert die Konzentration von dabigatran im Plasma. Es wird angenommen, dass andere Induktoren P-gp, wie Johanniskraut oder Carbamazepin, können auch die Konzentration von dabigatran im Blutplasma reduzieren und sollten mit Vorsicht angewendet werden (siehe «Interaktion»).
Chirurgische Eingriffe und Eingriffe
Bei Patienten, die Pradax® bei chirurgischen Eingriffen oder invasiven Eingriffen anwenden, steigt das Risiko von Blutungen. Daher sollten Sie bei chirurgischen Eingriffen das Präparat Pradax® Abbrechen (siehe auch «Pharmakokinetik»).
Präoperative Periode
Vor invasiven Eingriffen oder chirurgischen Eingriffen wird das Präparat Pradax® mindestens 24 Stunden vor deren Durchführung abgebrochen. Bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko oder vor umfangreichen Operationen, die vollständige Hämostase erfordern, sollte die Verwendung von Pradax® für 2 abgesetzt werden– 4 Tage vor der Operation. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann die dabigatran-clearance verlängert werden.
Wenn Sie das Medikament Abbrechen, sollten Sie die folgenden Informationen berücksichtigen
max
Dies sollte vor allen Eingriffen berücksichtigt werden (siehe auch «Pharmakokinetik»).
Das Medikament Pradax ® ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (CL Kreatinin < 30 ml / min), aber wenn das Medikament immer noch verwendet wird, sollte es mindestens 5 Tage vor der Operation abgebrochen werden.
Im Falle einer Notoperation sollte die Einnahme von Pradax ® vorübergehend abgebrochen werden. Der chirurgische Eingriff ist, falls möglich, nicht früher als 12 Stunden nach der letzten Einnahme von Pradax®ratsam. Wenn die Operation nicht verzögert werden kann, kann das Blutungsrisiko steigen (im Falle einer Kardioversion, siehe «Dosierung und Verabreichung»). In diesem Fall sollte das Verhältnis von Blutungsrisiko und die Notwendigkeit einer Notfall-Intervention beurteilt werden.
Spinalanästhesie/Epiduralanästhesie / Lumbalpunktion
Verfahren wie cerebrospinalanästhesie können eine vollständige Genesung der Hämostase erfordern.
Bei traumatischen oder wiederholte Lumbalpunktion und langfristige Nutzung Epiduralanästhesie Katheter erhöhen das Risiko für Blutungen oder Spinale epidurales Hämatom. Die erste Dosis von Pradax ® sollte nicht früher eingenommen werden, als 2 Stunden nach der Entfernung des Katheters. Es ist notwendig, den Zustand der Patienten zu überwachen, um neurologische Symptome auszuschließen, die auf zerebrospinalblutungen oder epiduralhämatome zurückzuführen sein können.
Zeitraum nach dem Eingriff
Die Verwendung Von pradax ® kann fortgesetzt werden, wenn eine vollständige Hämostase erreicht ist.
Im Falle von Magen-Darm-Symptome wird empfohlen, Pradax® mit Nahrung und/oder mit einem Protonenpumpenhemmer wie Pantoprazol einzunehmen.
Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu Steuern . Die Wirkung Von pradax ®auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten, erfordern eine hohe Konzentration und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen wurde nicht untersucht, aber, da die Verwendung Von pradax® kann mit einem erhöhten Risiko von Blutungen einhergehen, sollte bei der Durchführung solcher Aktivitäten vorsichtig sein.
- I26 Lungenembolie
- I48 Flimmern und Vorhofflattern
- I64 Schlaganfall, nicht raffinierter als Blutung oder Infarkt
- I74.9 Embolie und Thrombose неуточненных Arterien
- I82.9 Embolie und Thrombose unbekannter Venen
- Y83.8 Andere chirurgische Eingriffe
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