Reotan

Reotan sollte nur durch intramuskuläre oder intravenöse Injektion verabreicht werden und darf nicht intrathekal verabreicht werden. Wenn Folinsäure nach intrathekaler Überdosierung von Methotrexat intrathekal verabreicht wurde, wurde über den Tod berichtet.

Allgemeines

Reotan sollte mit Methotrexat oder 5-Fluorouracil nur unter direkter Aufsicht eines Klinikers angewendet werden, der Erfahrung in der Verwendung von Chemotherapeutika gegen Krebs hat.

Die Behandlung mit Reotan kann eine schädliche Anämie und andere Anämien maskieren, die auf einen Vitamin B12-Mangel zurückzuführen sind.

Viele zytotoxische Arzneimittel - direkte oder indirekte DNA-Synthesehemmer - führen zu Makrozytose (Hydroxycarbamid, Cytarabin, Mecaptopurin, Thioguanin). Eine solche Makrozytose sollte nicht mit Folinsäure behandelt werden.

Bei epileptischen Patienten, die mit Phenobarbital, Phenytoin, Primidon und Succinimiden behandelt werden, besteht das Risiko, die Häufigkeit von Anfällen aufgrund einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von Antiepileptika zu erhöhen.).

Reotan / 5-Fluorouracil

Reotan kann das Toxizitätsrisiko von 5-Fluorouracil erhöhen, insbesondere bei älteren oder geschwächtem Patienten. Die häufigsten Manifestationen sind Leukopenie, Schleimbeutelentzündung, Stomatitis und / oder Durchfall, die dosislimitierend sein können. Wenn Reotan und 5-Fluorouracil in Kombination angewendet werden, muss die 5-Fluorouracil-Dosierung bei Toxizität stärker reduziert werden als bei alleiniger Anwendung von 5-Fluorouracil.

Die kombinierte Behandlung mit 5-Fluorouracil / Reotan sollte bei Patienten mit Symptomen einer gastrointestinalen Toxizität unabhängig von der Schwere weder eingeleitet noch aufrechterhalten werden, bis alle diese Symptome vollständig verschwunden sind.

Da Durchfall ein Zeichen für gastrointestinale Toxizität sein kann, müssen Patienten mit Durchfall sorgfältig überwacht werden, bis die Symptome vollständig verschwunden sind, da eine rasche klinische Verschlechterung auftreten kann, die zum Tod führt. Wenn Durchfall und / oder Stomatitis auftreten, ist es ratsam, die Dosis von 5-FU zu reduzieren, bis die Symptome vollständig verschwunden sind. Insbesondere ältere Menschen und Patienten mit einer geringen körperlichen Leistungsfähigkeit aufgrund ihrer Krankheit sind anfällig für diese Toxizitäten. Daher sollte bei der Behandlung dieser Patienten besondere Sorgfalt angewendet werden.

Bei älteren Patienten und Patienten, die sich einer vorläufigen Strahlentherapie unterzogen haben, wird empfohlen, mit einer reduzierten Dosierung von 5-Fluorouracil zu beginnen.

Reotan darf nicht mit 5-Fluorouracil in derselben IV-Injektion oder Infusion gemischt werden.

Die Calciumspiegel sollten bei Patienten überwacht werden, die eine kombinierte Behandlung mit 5-Fluorouracil / Reotan erhalten, und bei niedrigen Calciumspiegeln sollte eine Calciumergänzung bereitgestellt werden.

Reotan / Methotrexat

Spezifische Einzelheiten zur Verringerung der Methotrexat-Toxizität finden Sie in der SPC von Methotrexat.

Reotan hat keinen Einfluss auf nicht hämatologische Toxizitäten von Methotrexat wie die Nephrotoxizität, die aus Methotrexat- und / oder Metabolitenfällung in der Niere resultiert. Bei Patienten mit verzögerter früher Methotrexat-Elimination ist ein reversibles Nierenversagen und alle mit Methotrexat verbundenen Toxizitäten wahrscheinlich (Methotrexat finden Sie in der SPC). Das Vorhandensein einer vorbestehenden oder Methotrexat-induzierten Niereninsuffizienz ist möglicherweise mit einer verzögerten Ausscheidung von Methotrexat verbunden und kann den Bedarf an höheren Dosen oder einer längeren Anwendung von Reotan erhöhen.

Übermäßige Reotan-Dosen müssen vermieden werden, da dies die Antitumoraktivität von Methotrexat beeinträchtigen kann, insbesondere bei ZNS-Tumoren, bei denen sich Reotan nach wiederholten Kursen ansammelt.

Die Resistenz gegen Methotrexat infolge eines verringerten Membrantransports impliziert auch eine Resistenz gegen Folinsäurerettung, da beide Arzneimittel dasselbe Transportsystem teilen.

Eine versehentliche Überdosierung mit einem Folatantagonisten wie Methotrexat sollte als medizinischer Notfall behandelt werden. Mit zunehmendem Zeitintervall zwischen Methotrexat-Verabreichung und Reotan-Rettung nimmt die Reotan-Wirksamkeit bei der Bekämpfung der Toxizität ab.

Die Möglichkeit, dass der Patient andere Medikamente einnimmt, die mit Methotrexat interagieren (z.Medikamente, die die Methotrexat-Elimination oder die Bindung an Serumalbumin beeinträchtigen können, sollten immer in Betracht gezogen werden, wenn Laboranomalien oder klinische Toxizitäten beobachtet werden.

Frequenzen werden mit der folgenden Konvention definiert:

Sehr häufig (> 1/10);

gemeinsam (> 1/100 bis <1/10);

ungewöhnlich (> 1 / 1.000 bis <1/100);

selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000);

sehr selten (<1 / 10.000);

nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Störungen des Immunsystems

Sehr selten (<0,01%): allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktoider / anaphylaktischer Reaktionen und Urtikaria.

Psychiatrische Störungen

Selten (0,01-0,1%): Schlaflosigkeit, Unruhe und Depression nach hohen Dosen.

Gastrointestinale Störungen

Selten (0,01-0,1%): Magen-Darm-Erkrankungen nach hohen Dosen.

Neurologische Störungen

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle

Gelegentlich (0,1-1%): Nach Verabreichung von Reotan als Injektionslösung wurde Fieber beobachtet.

Kombinationstherapie nur mit 5-Fluorouracil:

Im Allgemeinen hängt das Sicherheitsprofil von dem angewendeten Regime von 5-Fluorouracil ab, da die durch 5-Fluorouracil induzierten Toxizitäten verbessert werden:

Stoffwechsel und Ernährungsstörung:

Nicht bekannt: Hyperammonämie

Störungen des Blut- und Lymphsystems:

Sehr häufig: Knochenmarkversagen, einschließlich tödlicher Fälle

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle

Sehr häufig (> 10%): Schleimbeutelentzündung, einschließlich Stomatitis und Chelitis. Todesfälle sind infolge von Mukositis aufgetreten

Haut- und Unterhautstörungen:

Häufig: Palmar-Plantar Erythrodysästhesie

Monatliches Regime:

Gastrointestinale Störungen

Sehr häufig (> 10%): Erbrechen und Übelkeit

Keine Verbesserung anderer 5-Fluorouracil-induzierter Toxizitäten (z. Neurotoxizität).

Wöchentliches Regime:

Gastrointestinale Störungen

Sehr häufig (> 10%): Durchfall mit höheren Toxizitätsgraden und Dehydration, was zur Krankenhauseinweisung zur Behandlung und sogar zum Tod führt.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen zu melden über:

Gelbes Kartenschema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder Suche nach MHRA Yellow Card im Google Play oder Apple App Store

Es wurden keine Folgen bei Patienten berichtet, die signifikant mehr Reotan als die empfohlene Dosierung erhalten haben. Übermäßige Mengen an Reotan können jedoch die chemotherapeutische Wirkung von Folsäureantagonisten aufheben.

Sollte eine Überdosierung der Kombination von 5-Fluorouracil und Reotan auftreten, sollten die Überdosierungsanweisungen für 5-FU befolgt werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Entgiftungsmittel zur antineoplastischen Behandlung; ATC-Code: V03AF03

Reotan ist das Calciumsalz der 5-Formyltetrahydrofolsäure. Es ist ein aktiver Metabolit von Folinsäure und ein essentielles Coenzym für die Nukleinsäuresynthese in der zytotoxischen Therapie.

Reotan wird häufig verwendet, um die Toxizität zu verringern und der Wirkung von Folatantagonisten wie Methotrexat entgegenzuwirken. Reotan- und Folatantagonisten teilen sich denselben Membrantransportträger und konkurrieren um den Transport in Zellen, wodurch der Ausfluss des Folatantagonisten stimuliert wird. Es schützt auch Zellen vor den Wirkungen des Folatantagonisten durch Nachbildung des reduzierten Folatpools. Reotan dient als vorreduzierte Quelle für H4-Folat; Es kann daher die Blockierung von Folatantagonisten umgehen und eine Quelle für die verschiedenen Coenzymformen von Folsäure darstellen.

Reotan wird auch häufig bei der biochemischen Modulation von Fluorpyridin (5-FU) verwendet, um seine zytotoxische Aktivität zu verbessern. 5-FU hemmt die Thymidylatsynthase (TS), ein Schlüsselenzym, das an der Pyrimidin-Biosynthese beteiligt ist, und Reotan verstärkt die TS-Hemmung, indem es den intrazellulären Folatpool erhöht und so den 5FU-TS-Komplex stabilisiert und die Aktivität erhöht.

Schließlich kann intravenös Reotan zur Vorbeugung und Behandlung von Folatmangel verabreicht werden, wenn es durch orale Verabreichung von Folsäure nicht verhindert oder korrigiert werden kann. Dies kann bei vollständiger parenteraler Ernährung und schweren Malabsorptionsstörungen der Fall sein. Es ist auch zur Behandlung von Megaloblastika aufgrund von Folsäuremangel indiziert, wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist.