Ranozex

Hilfsstoffe / inaktive Inhaltsstoffe: Jede Tablette enthält 0,04 mg Azofarbstoff E102 und 12,0 mg Lactosemonohydrat.

Hilfsstoffe für alle Ranozex-Tabletten mit verlängerter Freisetzung: Carnaubawachs, Hypromellose, Magnesiumstearat, Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer (1: 1), mikrokristalline Cellulose, Natriumhydroxid, Titandioxid.

Zusätzliche Hilfsstoffe für 375 mg Tablette: Macrogol, Polysorbat 80, blau # 2 / Indigokarmin Aluminium Lake (E132).

Zusätzliche Hilfsstoffe für 500 mg Tablette: Macrogol, Polyvinylalkohol-Teil hydrolysiert, Eisenoxidgelb (E172), Eisenoxidrot (E172), Talk.

Zusätzliche Hilfsstoffe für 750 mg Tablette: Glyceroltriacetat, Lactosemonohydrat, blauer FCF-Aluminiumsee (E133) und gelb # 5 / Tartrazin, Aluminiumsee (E102) 0,04 mg, Lactosemonohydrat 12 mg.

Dosierungsinformationen

Starten Sie die Ranozex-Dosierung zweimal täglich mit 500 mg und erhöhen Sie sie je nach klinischen Symptomen zweimal täglich auf 1000 mg. Nehmen Sie Ranozex mit oder ohne Mahlzeiten ein. Schlucken Sie Ranozex Tabletten ganz; nicht zerdrücken, brechen oder kauen.

Die empfohlene maximale Tagesdosis von Ranozex beträgt 1000 mg zweimal täglich.

Wenn eine Dosis Ranozex versäumt wird, nehmen Sie die verschriebene Dosis zum nächsten geplanten Zeitpunkt ein. Verdoppeln Sie die nächste Dosis nicht.

Dosisänderung

Dosisanpassungen können erforderlich sein, wenn Ranozex in Kombination mit bestimmten anderen Arzneimitteln eingenommen wird. Begrenzen Sie die maximale Dosis von Ranozex bei Patienten mit mittelschweren CYP3A-Inhibitoren wie Diltiazem, Verapamil und Erythromycin zweimal täglich auf 500 mg. Die Verwendung von Ranozex mit starken CYP3A-Inhibitoren ist kontraindiziert. Die Verwendung von P-gp-Inhibitoren wie Cyclosporin kann die Exposition gegenüber Ranozex erhöhen. Titrieren Sie Ranozex basierend auf dem klinischen Ansprechen.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Ranozex wird als filmbeschichtete, länglich geformte Tabletten mit verlängerter Freisetzung in folgenden Stärken geliefert:

• 500 mg Tabletten sind hellorange, mit GSI500 auf einer Seite
• 1000 mg Tabletten sind hellgelb mit GSI1000 auf einer Seite

Lagerung und Handhabung

Ranozex wird als filmbeschichtete, länglich geformte Tabletten mit verlängerter Freisetzung in folgenden Stärken geliefert:

• 500 mg Tabletten sind hellorange, mit GSI500 auf einer Seite
• 1000 mg Tabletten sind hellgelb mit GSI1000 auf einer Seite

Ranozex (Ranozex) Retardtabletten sind erhältlich in:

Lagern Sie Ranozex-Tabletten bei 25 ° C (77 ° F), wobei Ausflüge bis 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind.

Hergestellt für: Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA 94404. Überarbeitet: Dezember 2015

Verwenden Sie Ranozex gemäß den Anweisungen Ihres Arztes. Überprüfen Sie das Etikett auf dem Arzneimittel auf genaue Dosierungsanweisungen.

• Nehmen Sie Ranozex mit oder ohne Nahrung ein.
• Schlucken Sie Ranozex ganz. Vor dem Schlucken nicht brechen, zerdrücken oder kauen.
• Fragen Sie Ihren Arzt, bevor Sie während der Einnahme von Ranozex Grapefruit essen oder Grapefruitsaft trinken.
• Wenn Sie eine Dosis Ranozex vergessen haben, überspringen Sie die vergessene Dosis und kehren Sie zu Ihrem regulären Dosierungsplan zurück. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein.

Stellen Sie Ihrem Arzt Fragen zur Verwendung von Ranozex.

Verwendung: Beschriftete Indikationen

Chronische Angina: Behandlung von chronischer Angina

Hinweis: Gemäß den ACCF / AHA / ACCP / AATS / PCNA / SCAI / STS-Richtlinien 2012 für Patienten mit stabiler ischämischer Herzerkrankung, Ranozex kann nützlich sein, wenn es als Ersatz für Betablocker zur Linderung von Symptomen verschrieben wird, wenn die Erstbehandlung mit Betablockern zu inakzeptablen Nebenwirkungen führt, ist weniger effektiv, oder wenn die Erstbehandlung mit Betablockern kontraindiziert ist. Kann auch in Kombination mit Betablockern angewendet werden, um die Symptome zu lindern, wenn die Erstbehandlung mit Betablockern nicht erfolgreich ist (Fihn 2012).

Off-Label-Verwendungen

Ventrikuläre Tachykardie

Daten aus kleinen prospektiven Studien und retrospektiven Analysen legen nahe, dass Ranozex für die Unterdrückung der ventrikulären Tachykardie von Vorteil sein kann. Zusätzliche Daten können erforderlich sein, um die Rolle von Ranozex in diesem Zustand weiter zu definieren.

Basierend auf den Richtlinien der American Heart Association / American College für Kardiologie / Herzrhythmus-Gesellschaft (AHA / ACC / HRS) zur Behandlung von Patienten mit ventrikulären Arrhythmien und zur Vorbeugung eines plötzlichen Herztodes unterdrückt Ranozex wirksam die ventrikuläre Tachykardie.

Siehe auch:
Welche anderen Medikamente wirken sich auf Ranozex aus??

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Ranozex: CYP3A4- oder P-gp-Inhibitoren: Ranozex ist ein Substrat von Cytochrom CYP3A4. Inhibitoren von CYP3A4 erhöhen die Plasmakonzentrationen von Ranozex. Das Potenzial für dosisabhängige unerwünschte Ereignisse (z. B. Übelkeit, Schwindel) kann auch bei erhöhten Plasmakonzentrationen zunehmen. Die gleichzeitige Behandlung mit 200 mg Ketoconazol zweimal täglich erhöhte die AUC von Ranozex während der Behandlung mit Ranozex um das 3- bis 3,9-fache. Die Kombination von Ranozex mit wirksamen CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol, Posaconazol, HIV-Proteaseinhibitoren, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon) ist kontraindiziert. Grapefruitsaft ist auch ein starker CYP3A4-Inhibitor.

Diltiazem (180-360 mg einmal täglich), ein mäßig wirksamer CYP3A4-Inhibitor, bewirkt einen dosisabhängigen Anstieg der durchschnittlichen Ranozex-Steady-State-Konzentrationen um das 1,5- bis 2,4-fache. Bei Patienten, die mit Diltiazem und anderen mäßig wirksamen CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Erythromycin, Fluconazol) behandelt werden, wird eine sorgfältige Dosistitration von Ranozex empfohlen. Möglicherweise ist eine Daunendex erforderlich.

Ranozex ist ein Substrat für P-gp. Inhibitoren von P-gp (z. B. Cyclosporin, Verapamil) erhöhen die Plasmaspiegel von Ranozex. Verapamil (120 mg dreimal täglich) erhöht die Ranozex-Steady-State-Konzentrationen um das 2,2-fache. Bei Patienten, die mit P-gp-Inhibitoren behandelt werden, wird eine sorgfältige Dosistitration von Ranozex empfohlen. Möglicherweise ist eine Daunendex erforderlich.

CYP3A4-Induktoren: Rifampicin (600 mg einmal täglich) senkt die Ranozex-Steady-State-Konzentrationen um ungefähr 95%. Der Beginn der Behandlung mit Ranozex sollte während der Verabreichung von CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, St. Johns Würze).

CYP2D6-Inhibitoren: Ranozex wird teilweise durch CYP2D6 metabolisiert; Daher können Inhibitoren dieses Enzyms die Plasmakonzentrationen von Ranozex erhöhen. Der potente CYP2D6-Inhibitor Paroxetin erhöhte in einer Dosis von 20 mg einmal täglich die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Ranozex 1.000 mg zweimal täglich um das 1,2-fache. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei einer Dosis von 500 mg zweimal täglich könnte die gleichzeitige Anwendung eines wirksamen CYP2D6-Inhibitors zu einem Anstieg der Ranozex-AUC um etwa 62% führen.

Auswirkungen von Ranozex auf andere Arzneimittel: Ranozex ist ein mäßiger bis starker Inhibitor von P-gp und ein milder Inhibitor von CYP3A4 und kann die Plasmakonzentrationen von P-gp- oder CYP3A4-Substraten erhöhen. Die Gewebeverteilung von Arzneimitteln, die mit P-gp transportiert werden, kann erhöht sein.

Eine Dosisanpassung empfindlicher CYP3A4-Substrate (z. B. Simvastatin, Lovastatin) und CYP3A4-Substrate mit einem engen therapeutischen Bereich (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Everolimus) kann erforderlich sein, da Ranozex die Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel erhöhen kann.

Die verfügbaren Daten legen nahe, dass Ranozex ein milder Inhibitor von CYP2D6 ist. Ranozex 750 mg zweimal täglich erhöhte die Plasmakonzentrationen von Metoprolol um das 1,8-fache. Daher kann die Exposition gegenüber Metoprolol oder anderen CYP2D6-Substraten (z. B. Propafenon und Flecainid oder in geringerem Maße trizyklischen Antidepressiva und Antipsychotika) während der gleichzeitigen Anwendung mit Ranozex erhöht sein, und es können niedrigere Dosen dieser Arzneimittel erforderlich sein.

Das Potenzial zur Hemmung von CYP2B6 wurde nicht bewertet. Bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP2B6-Substraten (z. B. Bupropion, Efavirenz, Cyclophosphamid) ist Vorsicht geboten.

Digoxin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Ranozex und Digoxin wurde über einen Anstieg der Plasma-Digoxin-Konzentrationen um das 1,5-fache berichtet. Daher sollten die Digoxinspiegel nach Beginn und Beendigung der Ranozex-Therapie überwacht werden.

Simvastatin: Der Simvastatin-Metabolismus und die Clearance hängen stark von CYP3A4 ab. 1.000 mg Ranozex erhöhten zweimal täglich die Plasmakonzentrationen von Simvastatinlacton, Simvastatinsäure, um das Zweifache. Rhabdomyolyse wurde mit hohen Dosen von Simvastatin in Verbindung gebracht, und Fälle von Rhabdomyolyse wurden bei Patienten, die Ranozex und Simvastatin erhielten, nach dem Inverkehrbringen beobachtet. Begrenzen Sie die Simvastatin-Dosis einmal täglich auf 20 mg bei Patienten, die eine beliebige Dosis Ranozex einnehmen.

Atorvastatin: Ranozex 1.000 mg zweimal täglich erhöht C_max und AUC von Atorvastatin 80 mg einmal täglich um das 1,4- bzw. 1,3-fache und änderte das C_max und AUC von Atorvastatin-Metaboliten <35%. Bei der Einnahme von Ranozex kann eine Dosisbegrenzung von Atorvastatin und eine angemessene klinische Überwachung in Betracht gezogen werden.

Bei der Einnahme von Ranozex kann eine Dosisbegrenzung anderer Statine in Betracht gezogen werden, die durch CYP3A4 (z. B. Lovastatin) metabolisiert werden.

Tacrolimus, Cyclosporin, Sirolimus, Everolimus: Erhöhte Plasmakonzentrationen von Tacrolimus, einem CYP3A4-Substrat, wurden bei Patienten nach Verabreichung von Ranozex beobachtet. Es wird empfohlen, die Tacrolimus-Blutspiegel bei gleichzeitiger Verabreichung von Ranozex und Tacrolimus zu überwachen und die Tacrolimus-Dosis entsprechend anzupassen. Dies wird auch für andere CYP3A4-Substrate mit einem engen therapeutischen Bereich (z. B. Cyclosporin, Sirolimus, Everolimus) empfohlen.

Vom Bio-Kationstransporter-2 (OCT2) transportierte Drogen: Die Plasmaexposition von Metformin (1.000 mg zweimal täglich) erhöhte sich bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus um das 1,4- bzw. 1,8-fache, wenn sie zusammen mit Ranozex 500 mg bzw. 1.000 mg zweimal täglich verabreicht wurden. Die Exposition anderer OCT2-Substrate, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pindolol und Vareniclin, kann in ähnlichem Maße beeinträchtigt werden.

Es besteht ein theoretisches Risiko, dass die gleichzeitige Behandlung von Ranozex mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, zu einer pharmakodynamischen Wechselwirkung führen und das mögliche Risiko ventrikulärer Arrhythmien erhöhen kann. Beispiele für solche Arzneimittel sind bestimmte Antihistaminika (z. B. Terfenadin, Astemizol, Mizolastin), bestimmte Antiarrhythmika (z. B. Chinidin, Disopyramid, Procainamid), Erythromycin und trizyklische Antidepressiva (z. B. Imipramin, Doxepin, Amitriptylin).

Siehe auch:
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Ranozex??

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Insgesamt 2018 Patienten mit chronischer Angina wurden in kontrollierten klinischen Studien mit Ranozex behandelt. Von den mit Ranozex behandelten Patienten wurden 1026 in drei doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studien (CARISA, ERICA, MARISA) mit einer Dauer von bis zu 12 Wochen eingeschlossen. Darüber hinaus wurden nach Abschluss der Studie 1251 Patienten in offenen Langzeitstudien mit Ranozex behandelt. 1227 Patienten waren mehr als 1 Jahr Ranozex ausgesetzt, 613 Patienten länger als 2 Jahre, 531 Patienten länger als 3 Jahre und 326 Patienten länger als 4 Jahre.

Bei empfohlenen Dosen brachen etwa 6% der Patienten die Behandlung mit Ranozex wegen eines unerwünschten Ereignisses in kontrollierten Studien bei Angina-Patienten ab, verglichen mit etwa 3% unter Placebo. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die bei Ranozex häufiger zum Absetzen als bei Placebo führten, waren Schwindel (1,3% gegenüber 0,1%), Übelkeit (1% gegenüber 0%), Asthenie, Verstopfung und Kopfschmerzen (jeweils etwa 0,5% gegenüber 0%). Dosen über 1000 mg zweimal täglich werden schlecht vertragen.

In kontrollierten klinischen Studien mit Angina-Patienten waren Schwindel (6,2%), Kopfschmerzen (5,5%) und Verstopfung (4,5%) die am häufigsten berichteten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (> 4% und häufiger bei Ranozex als bei Placebo). und Übelkeit (4,4%). Schwindel kann dosisabhängig sein. In offenen Langzeitbehandlungsstudien wurde ein ähnliches Nebenwirkungsprofil beobachtet.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten bei Patienten, die mit Ranozex behandelt wurden, mit einer Inzidenz von 0,5 bis 4,0% auf und waren häufiger als die bei mit Placebo behandelten Patienten beobachtete Inzidenz:

Herzerkrankungen - Bradykardie, Herzklopfen

Ohren- und Labyrinthstörungen - Tinnitus, Schwindel

Augenerkrankungen - verschwommenes Sehen

Magen-Darm-Störungen - Bauchschmerzen, Mundtrockenheit, Erbrechen, Dyspepsie

Allgemeine Störungen und unerwünschte Ereignisse auf der Verwaltungsseite - Asthenie, peripheres Ödem

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Magersucht

Störungen des Nervensystems - Synkope (vasovagal)

Psychiatrische Störungen - Verwirrungszustand

Nieren- und Harnwegserkrankungen - Hämaturie

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums - Atemnot

Haut- und subkutane Gewebestörungen - Hyperhidrose

Gefäßerkrankungen - Hypotonie, orthostatische Hypotonie

Andere (<0,5%), aber möglicherweise medizinisch wichtige Nebenwirkungen, die bei Ranozex häufiger beobachtet wurden als bei der Placebo-Behandlung in allen kontrollierten Studien, umfassten: Angioödem, Nierenversagen, Eosinophilie, Chromaturie, Blutharnstoff erhöht, Hypästhesie, Parästhesie, Tremor, Lungenfibrose, Thrombozytopenie, Leukopenie und Panztopenie.

Eine große klinische Studie bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom zeigte keinen Nutzen für Ranozex, aber bei diesen Hochrisikopatienten gab es keine offensichtliche proarrhythmische Wirkung.

Laboranomalien

Ranozex produziert eine geringe Reduktion des Hämoglobins A1c. Ranozex ist keine Behandlung für Diabetes.

Ranozex produziert unabhängig von der vorherigen Nierenfunktion Erhöhungen des Serumkreatinins um 0,1 mg / dl, wahrscheinlich aufgrund der Hemmung der tubulären Sekretion von Kreatinin. Im Allgemeinen setzt die Erhöhung schnell ein, zeigt während der Langzeittherapie keine Anzeichen eines Fortschreitens, ist nach Absetzen von Ranozex reversibel und geht nicht mit Änderungen des BUN einher. Bei gesunden Probanden hatte Ranozex 1000 mg zweimal täglich keinen Einfluss auf die glomeruläre Filtrationsrate. Nach Beginn von Ranozex bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wurde über einen stärkeren und progressiveren Anstieg des Serumkreatinins berichtet, der mit einem Anstieg von BUN oder Kalium verbunden ist, was auf ein akutes Nierenversagen hinweist.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Ranozex nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen:

Störungen des Nervensystems - Es wurde berichtet, dass bei Patienten, die Ranozex einnehmen, manchmal gleichzeitig Tremor, Parästhesie, abnorme Koordination und andere schwerwiegende neurologische unerwünschte Ereignisse auftreten. Der Beginn von Ereignissen war häufig mit einer Erhöhung der Ranozex-Dosis oder -Exposition verbunden. Viele Patienten berichteten über eine Symptomauflösung nach Absetzen des Arzneimittels oder Dosisabnahme.

Psychiatrische Störungen - Halluzination

Nieren- und Harnwegserkrankungen - Dysurie, Harnverhaltung

Haut- und subkutane Gewebestörungen - Angioödem, Juckreiz, Hautausschlag