PMS-Testosterone

Mangel an Testosteron bei primärem und sekundärem Hypogonadismus bei Männern (Testosteronersatztherapie).

Substitutionstherapie bei endogenem Testosteronmangel.

Activiser-T-Injektion (Testosteron)^® (in 1 Ampere. oder fl. enthält 1000 mg Testosteronundecanoat), die 1 Mal in 10-14 Wochen hergestellt wurden. Bei dieser Injektionsrate wird ein ausreichender Testosteronspiegel aufrechterhalten und die Substanz ist nicht kumulativ.

Der Inhalt der Ampulle oder Flasche sollte unmittelbar nach dem Öffnen in / m eingegeben werden. Die Injektion sollte sehr langsam sein. Actiser-T (Testosteron)^® kann nur streng in / m eingegeben werden. Es muss darauf geachtet werden, dass der Stoffeinlass nicht in das Gefäß gelangt.

Der Beginn der Behandlung. Vor Beginn der Behandlung sollte die Menge an Testosteron im Blutserum bestimmt werden. Das erste Intervall zwischen den Injektionen kann reduziert werden, sollte jedoch mindestens 6 Wochen betragen. C_ss bei dieser Dosis wird schnell erreicht.

Individuelle Anpassung der Behandlung. Am Ende des Intervalls zwischen den Injektionen wird empfohlen, die Testosteronkonzentration im Blutserum zu messen. Wenn seine Konzentration niedriger als normale Indikatoren ist, kann dies auf die Notwendigkeit hinweisen, das Intervall zwischen den Injektionen zu verringern. Bei hohen Konzentrationen sollte die Angemessenheit einer Erhöhung dieses Intervalls berücksichtigt werden. Das Intervall zwischen den Injektionen sollte innerhalb des empfohlenen Bereichs von 10 bis 14 Wochen bleiben.

Spezielle Kategorien von Patienten

Kinder und Jugendliche. Actiser-T (Testosteron)^® nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen bestimmt, da klinische Studien bei Männern unter 18 Jahren nicht für ihn durchgeführt wurden (siehe. "Besondere Anweisungen").

Ältere Patienten. Begrenzte Daten weisen nicht auf die Notwendigkeit von Dosisanpassungen bei älteren Patienten hin (siehe. "Besondere Anweisungen").

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine offiziellen Studien durchgeführt. Verwendung von Actiser-T (Testosteron)^® kontraindiziert bei Männern mit Lebertumoren jetzt oder in der Geschichte (siehe. "Indikationen").

Patienten mit Nierenversagen. Bei Patienten mit Nierenversagen wurden keine offiziellen Studien durchgeführt.

Lokal zur gleichen Zeit, vorzugsweise morgens. Das Gel wird auf die saubere, trockene und intakte Haut von Schultern, Schulter und / oder Bauch aufgetragen. Das Gel sollte aus der Flasche oder Verpackung direkt in Ihrer Handfläche entfernt und dann an den erforderlichen Stellen aufgetragen werden. Nach dem Öffnen des Beutels müssen Sie sofort den gesamten Inhalt auf die Haut auftragen und diese mit einer dünnen Schicht verteilen. Es ist nicht notwendig, es in die Haut zu reiben. Lassen Sie das Gel vor dem Anziehen mindestens 3-5 Minuten trocknen. Waschen Sie Ihre Hände nach dem Auftragen mit Seife.

Tragen Sie kein Gel auf den Genitalbereich auf. Ein hoher Ethylalkoholgehalt im Medikament kann lokale Reizungen verursachen.

Abbildung 1. Anwendungsorte des Gels

Die empfohlene Dosis beträgt 5 g Gel (d. H. 50 mg Testosteron). Eine individuelle Tagesdosis kann von einem Arzt in Abhängigkeit von den klinischen und Laborindikatoren bei Patienten angepasst werden, sollte jedoch 10 g Gel pro Tag nicht überschreiten. Die Korrektur des Dosierungsmodus sollte schrittweise mit 2,5 g Gel pro Tag durchgeführt werden.

Abbildung 2. Körperteile, denen das Gel nicht empfohlen wird

Wenn Sie ein in Fläschchen verpacktes Medikament verwenden, müssen Sie die Pumpendosatorkapazität füllen, um eine vollständig ausgefeilte erste abgerufene Dosis zu erhalten. Halten Sie dazu den Behälter vertikal, langsam und vollständig auf den Pumpspender 5 Mal. Werfen Sie nach den ersten 5 Klicks das resultierende Gel weg und beachten Sie die Vorsichtsmaßnahmen. Die Pumpendosierungskapazität muss erst vor Erhalt der ersten abgerufenen Dosis gefüllt werden. Klicken Sie nach dem Befüllen der Pumpendosis-Pumpenkapazität 1 Mal auf die Pumpendosis, um 1 einziehbare Dosis freizusetzen - 1,25 g Gel mit 12,5 mg Testosteron.

Um die verschriebene Tagesdosis zu erhalten, sollte die erforderliche Menge an Klicks durchgeführt werden: Wenn 50 mg Testosteron verschrieben werden, sollten 4 Klicks gemacht werden; 75 mg - 6 Klicks; 100 mg - 8 Klicks.

Eine konstante Testosteronkonzentration im Blutplasma wird etwa am 2. Tag der Behandlung mit Actiser-T (Testosteron) erreicht^® Um die Testosteron-Dosis anzupassen, muss die Testosteronkonzentration im Serum am Morgen vor der Anwendung des Arzneimittels ab dem 3. Tag nach Beginn der Behandlung (innerhalb von 1 Woche) bestimmt werden. Die Dosierung kann reduziert werden, wenn der Testosterongehalt im Plasma erhöht wird. Wenn die Konzentrationen niedrig sind, kann die Dosis erhöht werden, jedoch nicht mehr als 10 g Gel pro Tag.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfskomponenten des Arzneimittels;

das Vorhandensein eines androgenabhängigen Karzinoms der Prostata oder der Brustdrüse bei Männern;

Hypercalcium, assoziiert mit bösartigen Tumoren;

Lebertumoren derzeit oder in der Geschichte.

Actiser-T (Testosteron)^® sollte nicht bei Frauen angewendet werden.

MIT WEITER

Patienten mit Apnoe-Syndrom.

Überempfindlichkeit gegen Testosteron oder andere Bestandteile des Arzneimittels;

Brustkarzinom oder Prostatakrebs oder Verdacht auf Anwesenheit.

Erfahrung mit Actiser-T (Testosteron)^® Frauen und Kinder sind abwesend.

Mit Vorsicht : bösartige Neoplasmen (aufgrund der Gefahr von Hypercalcium und Hypercalcium); schweres Herz-, Leber- oder Nierenversagen; koronare Herzkrankheit, arterielle Hypertonie; Epilepsie, Migräne.

Meistens bei der Behandlung von Actiser-T (Testosteron)^® unerwünschte Wirkungen wie Akne und Schmerzen an der Injektionsstelle wurden festgestellt.

Die folgenden Daten liefern unerwünschte Reaktionen (NR), die bei der Verwendung von Activiser-T (Testosteron) aufgetreten sind^®gruppiert nach Klassen von Organsystemen gemäß Terminologie MEDDRA Die Häufigkeit des Auftretens von HP wird durch klinische Forschung bestimmt und wie folgt klassifiziert: häufig (von ≥ 1/100 bis <1/10) und selten (von ≥ 1/1000 bis <1/100).

In 6 klinischen Studien (insgesamt 422 Patienten) wurden unerwünschte Reaktionen aufgezeichnet. Ihre Verbindung mit Actiser-T (Testosteron)^® zumindest als möglich angesehen.

Aus dem Blut- und Lymphsystem : oft - Polyzythem; selten - eine Zunahme des Hämatokrits, eine Zunahme der Anzahl roter Blutkörperchen, eine Erhöhung des Hämoglobinspiegels.

Von der Seite des Immunsystems : selten - Überempfindlichkeit.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : oft - Gewichtszunahme; selten - zunehmender Appetit, Erhöhung des Spiegels an glykosyliertem Hämoglobin, Hypercholesterinämie, Erhöhung des Triglyceridspiegels im Blut, Erhöhung des Cholesterinspiegels im Blut.

Bewegungsstörungen : selten - Depressionen, Störungen im emotionalen Bereich, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Aggressivität, Reizbarkeit.

Von der Seite des Nervensystems : selten - Kopfschmerzen, Migräne, Zittern.

Von der Seite des MSS : oft - Gezeiten; selten - beeinträchtigte SSS-Funktion, Bluthochdruck, erhöhter Blutdruck, Schwindel.

Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : selten - Bronchitis, Sinusitis, Husten, Atemnot, Schnarchen, Dysphonie.

Von der Seite des LCD : selten - Durchfall, Übelkeit.

Aus Leber und Gallenwege : selten - Abweichungen bei „Backen“ -Tests, erhöhte Aktivität von AST .

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : oft Akne; selten - Alopezie, Erythem, Hautausschlag, Papuenausschlag, Juckreiz, trockene Haut.

Von der Seite des Skelettmuskels und des Bindegewebes : selten - Arthralgie, Schmerzen in den Gliedmaßen, Muskelkrämpfe, Muskelverspannungen, Myalgie, Skelettmuskelsteifheit, erhöhte Blutaktivität von KFK .

Aus den Nieren und der Harnwege : selten - eine Abnahme des emittierten Urinvolumens, eine Verzögerung des Urins, eine Verletzung der Funktion der Harnwege, des Nektariums und der Dysurie.

Aus den Genitalien und Brustdrüsen : oft — Zunahme des prostataspezifischen Antigens, pathologische Ergebnisse einer Prostatauntersuchung, benigne Prostatahyperplasie; selten — intraepitheliale Prostata-Neoplasie, prostatische Verdichtung, Prostatitis, Verletzung der Funktion der Prostata, Zunahme der Libido, Abnahme der Libido, Hodenschmerzen, Brustschmerzen, Verdichtung in der Brustdrüse, Gynäkomastie, Zunahme von Östradiol, Erhöhen Sie den Gehalt an freiem Testosteron im Blut, Erhöhen Sie den Testosteronspiegel im Blut.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : oft - verschiedene Arten von Reaktionen am Verabreichungsort (Schmerzen, Beschwerden, Juckreiz, Otek, Hämatom, Reizung am Verabreichungsort); selten - erhöhte Müdigkeit, Asthenie, Hyperhydrose, Nachtschwitzen.

Mikrogolei der Lungenarterie mit Öllösungen kann in seltenen Fällen zu einer Reihe von Anzeichen und Symptomen führen, wie Husten, Atemnot, Unwohlsein, Hyperhydrose, Brustschmerzen, Schwindel, Pastezia oder Ohnmacht. Diese Reaktionen können sich während oder unmittelbar nach einer Injektion entwickeln und sind reversibel. In klinischen Studien sowie in der Zeit nach dem Inverkehrbringen wurden seltene Fälle von (≥ 1/10000 und <1/1000 Injektionen) von Mikroembolien aus Lungenarterienfett aufgezeichnet (siehe. "Besondere Anweisungen").

Es gibt Berichte über anaphylaktische Reaktionen nach Activiser-T-Injektionen (Testosteron)^®.

Zusammen mit den oben genannten unerwünschten Reaktionen vor dem Hintergrund der Behandlung mit Testosteron-haltigen Medikamenten wurden Nervosität, Aggression, Schlafapnoe, verschiedene Hautreaktionen (einschließlich Seborrhoe), erhöhte Erektion und vereinzelte Fälle von Gelbsuchtentwicklung berichtet.

Die Therapie mit Medikamenten mit hohem Testosteronspiegel führt normalerweise zu einer reversiblen Beendigung oder Abnahme der Spermienzahl, was zu einer Abnahme der Hodengröße führt. Eine Testosteronersatztherapie bei Hypogonadismus kann in seltenen Fällen zu schmerzhaften Erektionen (Priapismus) führen.

Eine Langzeit- oder hochdosierte Testosteron-Therapie kann manchmal zu einer Zunahme der Flüssigkeitsverzögerung im Körper und zu einer Schwellung führen.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen (etwa 10%) bei Verwendung in der empfohlenen Dosis (5 g Gel pro Tag) waren Hautreaktionen: Reaktion am Ort der Anwendung, Erythem, Akne, trockene Haut.

In klinischen Studien mit Actiser-T (Testosteron)^® Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden festgestellt (> 1/100, <1/10).

Aus dem Blut- und Lymphsystem : Änderungen der Labortestergebnisse (Richtlinie, Änderungen des Lipidspiegels).

Aus dem Urogenitalsystem : Veränderungen in der Prostata, Gynäkomastie, Mastodin.

Von der Seite des Nervensystems : Schwindel, Parästesie, Amnesie, Hyperästhesie, Stimmungsänderungen.

Von der Seite des MSS : erhöhen AD .

Von der Seite des LCD : Durchfall.

Von der Seite der Haut und ihren Gliedmaßen : Alopezie, Urtikaria.

Allgemeine Störungen : Kopfschmerzen.

Das Medikament enthält Alkohol, so dass bei häufiger Anwendung auf die Haut Reizungen und Trockenheit auftreten können.

Für eine Überdosierung sind keine besonderen therapeutischen Maßnahmen erforderlich, mit Ausnahme des vorübergehenden Abbruchs der Therapie oder der Reduzierung der Dosis des Arzneimittels.

Fälle von Überdosierung bei Anwendung des Arzneimittels Activiser-T (Testosteron)^® nicht repariert.

Es wird nur ein Fall einer Überdosierung nach objektiv eingeführtem Testosteron beschrieben: Ein Schlaganfall bei einem Patienten mit einer hohen Testosteronkonzentration im Plasma beträgt 114 ng / ml (395 nmol / l).

Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass solche Testosteronkonzentrationen im Plasma durch Auftragen des Arzneimittels auf die Haut erreicht werden können.

Testosteron Undecanoat ist ein Ether von natürlichem Androgen, Testosteron. Die aktive Form Testosteron entsteht durch Spaltung der Seitenkette.

Testosteron ist das wichtigste Androgen im männlichen Körper und wird hauptsächlich in den Hoden und in geringerem Maße in der Rinde der Nebennieren synthetisiert.

Testosteron ist verantwortlich für die Bildung männlicher Eigenschaften während der intrauterinen Entwicklung, in der frühen Kindheit sowie während der Pubertät und anschließend für die Aufrechterhaltung männlicher Phänotypen und androgenabhängiger Funktionen (z. Sperma, Genitaldrüsen). Das Fehlen einer Testosteronsekretion führt zu einem männlichen Hypogonadismus, der durch niedrige Testosteronkonzentrationen im Serum gekennzeichnet ist. Zu den mit männlichem Hypogonadismus verbundenen Symptomen gehören unter anderem erektile Dysfunktion, verminderter Sexualtrieb, Müdigkeit, depressive Stimmungen, Mangel, Unterentwicklung oder Regression sekundärer sexueller Merkmale sowie ein erhöhtes Osteoporoserisiko. Exogene Androgene werden verschrieben, um den endogenen Testosteronspiegel nicht zu erhöhen und die Symptome eines Hypogonadismus zu verringern.

Abhängig vom Zielorgan ist die Art der Testosteronwirkung hauptsächlich androgen (z. Prostata, Samenbläschen, Hodenanhang) oder Proteinanabolikum (Muskel, Knochen, blutbildendes System, Nieren, Leber).

Testosteronaktionen in einigen Organen treten nach peripherer Umwandlung von Testosteron in ein Östradiol auf, das dann an Östrogenrezeptoren in den Kernen von Zielzellen bindet (z. B. Hypophyse, Fettgewebe, Gehirn, Knochen und Leidigalzelltests).

Bei Männern mit Hypogonadismus reduziert die Verwendung von Androgen das Fettgewebe des Körpers, erhöht das nicht lebende Körpergewicht und verhindert auch den Knochenverlust. Androgene können die sexuelle Funktion verbessern und durch Verbesserung der Stimmung eine positive psychotrope Wirkung erzielen.

Endogene Androgene, hauptsächlich durch Hoden ausgeschiedenes Testosteron, und ihr Hauptmetabolit - Dihydrotestosteron - sind für die Entwicklung der äußeren und inneren Geschlechtsorgane und die Erhaltung der sekundären Geschlechtsmerkmale (stimulierendes Haarwachstum, Stimmgerinnung, Libidoentwicklung) verantwortlich. Sie beeinflussen den Proteinanabolismus; die Entwicklung von Skelettmuskeln und die Verteilung subkutaner Fettzellen; zur Verringerung der Ausscheidung von Stickstoff, Natrium, Kalium, Chloriden, Phosphaten und Wasser mit Urin beitragen. Testosteron verursacht keine Entwicklung von Hoden: Es reduziert die Hypophysikarsekretion von Gonadotropinen.

Testosteroneffekte auf einige Zielorgane treten nach der peripheren Umwandlung von Testosteron in Östradiol auf, das dann mit Östrogenrezeptoren in den Kernen von Zielorganzellen (wie Hypophyse, Fettgewebe, Gehirn, Knochen) assoziiert ist.

Saugen. Actiser-T (Testosteron)^® ist ein intramuskuläres Depot, das Testosteron undecanoat enthält. Aus diesem Grund fehlt die Wirkung der ersten Passage. Nach einer Injektion einer Öllösung aus Testosteron undecanoat wird es allmählich aus dem Depot freigesetzt und durch Serumesterasen fast vollständig in Testosteron und Undecansäure aufgeteilt. Der Anstieg der Testosteronserumkonzentrationen im Vergleich zum Ausgangswert kann am Tag nach der Injektion bestimmt werden.

Verteilung. In zwei getrennten Studien sind Durchschnittswerte C_max Testosteron, bestehend aus 24 bzw. 45 nmol / l, wurde 14 bzw. 7 Tage nach einmaliger Injektion von 1000 mg Testosteronundecanoat bei Männern mit Hypogonadismus bestimmt. Der postmaximale Testosteronspiegel ging mit T. zurück_1/2 war ungefähr 53 Tage.

Etwa 98% des zirkulierenden Testosterons sind im Blutserum mit Globulin assoziiert, das Sexualsteroide und Albumin verbindet. Nur eine freie Testosteronfraktion gilt als biologisch aktiv. Nach der Einführung von Testosteron scheinen ältere Männer V zu sein_d bestimmt bei etwa 1 l / kg.

Stoffwechsel. Testosteron, das durch Spaltung der Etherbindung aus Testosteron undecanoat gebildet wird, wird auf die gleiche Weise wie endogenes Testosteron metabolisiert und ausgeschieden. Undecansäure wird durch β-Oxidation genauso metabolisiert wie andere alifatische Carbonsäuren.

Die Schlussfolgerung. Testosteron unterliegt einem signifikanten Metabolismus in der Leber und darüber hinaus. Nach der Einführung von markiertem Testosteron werden etwa 90% der Radioaktivität im Urin in Form von Glucuronid- und Sulfatsäurekonjugaten bestimmt, und 6% nach dem Passieren der Darm- und Leberzirkulation sind im Kot enthalten. Urindefinierte Lebensmittel umfassen Androsteron und Ethoholanolon.

Gleiche Konzentration. Nach wiederholten Injektionen von 1000 mg Testosteron, das an Hypogonadismus leidet, mit einem Intervall zwischen den Injektionen von 10 Wochen undecanoat, wurde zwischen der 3. und 5. Injektion eine Gleichgewichtskonzentration erreicht. Durchschnittswerte C_max und C_Mindest Testosteron im Gleichgewicht betrug etwa 42 bzw. 17 nmol / l. Die postmaximalen Testosteronspiegel im Serum verringerten sich von T_1/2gleich ungefähr 90 Tagen, was der Freisetzungsrate der Substanz aus dem Depot entspricht.

Der Grad der Absorption von Testosteron durch die Haut variiert zwischen 9 und 14% der Dosis.

Nach dem Saugen durch die Haut gelangt Testosteron 24 Stunden lang in relativ konstanten Konzentrationen in den Systemblutkreislauf.

Die Testosteronkonzentrationen im Serum steigen nach Anwendung von Actiser-T (Testosteron) ab dem 1. Platz^®Erreichen eines konstanten Wertes ab dem 2. Behandlungstag. Tagessatzschwankungen der Testosteronkonzentrationen haben die gleiche Amplitude wie diejenigen, die bei zirkadianen Rhythmen von Änderungen des Gehalts an endogenem Testosteron beobachtet wurden. Mit dem äußeren Verabreichungsweg des Arzneimittels gibt es keine supraprophysiologischen Peaks der Testosteronkonzentration im Blut, die während der Injektionsmethode auftreten.

Im Gegensatz zur oralen Therapie mit Androgen führt die externe Anwendung des Arzneimittels nicht zu einer Erhöhung der Steroidkonzentration in der Leber über physiologischen Standards. Die Verwendung des Arzneimittels Activer-T (Testosteron)^® bei einer Dosis von 5 g führt ein durchschnittlicher Anstieg der Testosteronkonzentration im Plasma um ungefähr 2,5 ng / ml (8,7 nmol / l).

Nach Beendigung der Behandlung beginnt die Testosteronkonzentration ungefähr 24 Stunden nach dem letzten Termin abzunehmen. Die Konzentration kehrt nach etwa 72 bis 96 Stunden nach Erhalt der letzten Dosis auf ihren ursprünglichen Wert zurück.

Die wichtigsten aktiven Testosteron-Metaboliten sind Dihydrotestosteron und Östradiol.

Das Medikament Activiser-T (Testosteron)^® hauptsächlich mit Urin und Kot in Form von konjugierten Testosteron-Metaboliten ausgeschieden.

• Androgene [Androgene, Antiandrogene]

• Androgen [Androgene, Antiandrogene]

Medikamente, die Testosteron beeinflussen

Barbiturate und andere Enzyminduktoren. Es ist möglich, mit Arzneimitteln zu interagieren, die mikrosomale Enzyme induzieren (z. Barbiturate), was zu einer Erhöhung der Testosteron-Clearance führen kann.

Die Wirkung von Androgen auf andere Arzneimittel

Oxyphenbutazon. Ein Anstieg der Oxyfenbutazon-Konzentration im Blutserum wurde berichtet.

Perorale Antikoagulanzien. Testosteron und seine Derivate können die Aktivität oraler Antikoagulanzien erhöhen, was dazu führen kann, dass die Dosis angepasst werden muss. Unabhängig von dieser Tatsache sollten in der Regel immer Einschränkungen hinsichtlich intramuskulärer Injektionen bei Patienten mit erworbenen oder erblichen Blutgerinnungsstörungen eingehalten werden.

Hypoglykämika. Androgene können die hypoglykämische Wirkung von Insulin verstärken. Möglicherweise muss die Dosis des hypoglykämischen Arzneimittels reduziert werden.

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, sollte dieses Medikament nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Das Medikament Activiser-T (Testosteron)^® sollte sorgfältig mit oralen Antikoagulanzien, t.to. Es ist möglich, ihre Wirkung zu verstärken, indem die Synthese von Lebergerinnungsfaktoren und die kompetitive Hemmung der Bindung an Plasmaproteine verändert werden. Es wird empfohlen, PV zu kontrollieren. Patienten, die orale Antikoagulanzien erhalten, benötigen eine häufige Kontrolle, insbesondere zu Beginn und / oder am Ende der Behandlung mit Androgenen.

Der gemeinsame Zweck von Testosteron und ACTG oder Kortikosteroiden kann das Ödemrisiko erhöhen. Diese Medikamente sollten zusammen sorgfältig verschrieben werden, insbesondere bei Patienten mit Herz-, Nieren- oder Lebererkrankungen.

Auswirkungen auf Labortests: Androgene können den Thyroxin-bindenden Globulinspiegel senken, was zu einer Abnahme der Serumkonzentrationen von T führt₄ und erhöhte Empfindlichkeit gegenüber T₃ und T₄ Die Spiegel an freien Schilddrüsenhormonen bleiben jedoch unverändert, und es gibt keine klinischen Manifestationen einer Hypothyreose.