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Prävention von atherotrombotischen Komplikationen bei erwachsenen Patienten mit Myokardinfarkt (von einigen Tagen bis 35 Tagen), ischämischem Schlaganfall (von 7 Tagen bis 6 Monaten) oder diagnostizierter peripherer arterieller Okklusionskrankheit;

Prävention atherotrombotischer Komplikationen bei erwachsenen Patienten mit akutem Koronarsyndrom:

- ohne das ST-Segment anzuheben (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ohne Zahn-Q), einschließlich Patienten, die in Kombination mit Acetylsalicylsäure eine transdermale Koronarintervention erduldeten;

- mit dem Anstieg des ST-Segments (akuter Myokardinfarkt) in der medikamentösen Behandlung und der Möglichkeit einer thrombolytischen Therapie in Kombination mit Acetylsalicylsäure;

Prävention von atherotrombotischen und thromboembolischen Komplikationen, einschließlich Schlaganfall, während des Vorhofflimmerns (flackernde Arrhythmie). Erwachsene Patienten mit Vorhofflimmern (flackernde Arrhythmien), die mindestens einen Risikofaktor für die Entwicklung von Gefäßkomplikationen haben, können keine indirekten Antikoagulanzien einnehmen und haben ein geringes Blutungsrisiko (in Kombination mit Acetylsalicylsäure).

Sekundärprävention von atherotrombotischen Komplikationen (in Kombination mit ASK) bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom :

- akutes Koronarsyndrom ohne Anheben des ST-Segments (instabile Angina pectoris / Myokardinfarkt ohne Zahn-Q), einschließlich Patienten, die Medikamente erhalten sollten, und Patienten, bei denen nachweislich transdermale Koronarinterventionen (mit oder ohne Stenium) oder Aorokoronarbypass (AKSH) vorliegen. Die Einnahme von Clopidograll reduzierte die Häufigkeit des kombinierten Endpunkts, einschließlich des kardiovaskulären Todes, des Myokardinfarkts oder des Schlaganfalls, sowie die Häufigkeit des kombinierten Endpunkts, einschließlich des kardiovaskulären Todes, des Myokardinfarkts, des Schlaganfalls und der refraktären Ischämie

- akuter Myokardinfarkt mit dem Aufstieg des ST-Segments. Die Einnahme von Clopidogrhoe verringerte die Mortalität aus irgendeinem Grund sowie die Häufigkeit des kombinierten Endpunkts, einschließlich Tod, wiederholtem Myokardinfarkt oder Schlaganfall.

Innerhalb, unabhängig vom Essen 1 Mal pro Tag.

Erwachsene und ältere Patienten mit normaler Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums

Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall oder diagnostizierte Okklusionskrankheit peripherer Arterien. Abbott-Clopidogrel-Droge^® in einer Dosis von 75 mg eingenommen (1 Tabelle.) 1 Mal am Tag.

Akutes Koronarsyndrom ohne Anheben des ST-Segments (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ohne Zahn Q). Behandlung mit Abbott-Clopidogrel^® sollte mit einer Einzeldosis der Lastdosis (300 mg) begonnen und dann einmal täglich mit einer Dosis von 75 mg fortgesetzt werden (in Kombination mit Acetylsalicylsäure in Dosen von 75–325 mg / Tag). Da die Verwendung höherer Dosen von Acetylsalicylsäure mit einem hohen Blutungsrisiko verbunden ist, sollte die empfohlene Dosis von Acetylsalicylsäure 100 mg nicht überschreiten. Die maximale vorteilhafte Wirkung wird im 3. Behandlungsmonat beobachtet. Die optimale Behandlungsdauer in dieser Indikation wird nicht offiziell bestimmt. Die Ergebnisse klinischer Studien bestätigen die Zweckmäßigkeit der Einnahme von Clopidogrel bis zu 12 Monate nach der Entwicklung eines akuten Koronarsyndroms ohne Anheben des ST-Segments .

Akutes Koronarsyndrom mit dem Aufstieg des ST-Segments (akuter Myokardinfarkt) zur medikamentösen Behandlung und der Möglichkeit einer thrombolytischen Therapie in Kombination mit Acetylsalicylsäure. Abbott-Clopidogrel-Droge^® sollte in einer Dosis von 75 mg eingenommen werden (1 Tabelle.) einmal täglich, beginnend mit einer Lastdosis, in Kombination mit Acetylsalicylsäure in Kombination oder ohne Thrombolittik. Bei Patienten über 75 Jahren Behandlung mit Abbott-Clopidogrel^® sollte ohne Verwendung einer Ladedosis durchgeführt werden. Die kombinierte Therapie beginnt so früh wie möglich nach Auftreten der Symptome und dauert mindestens 4 Wochen. Die Wirksamkeit der kombinierten Therapie mit Clopidogrul und Acetylsalicylsäure, die bei solchen Patienten länger als 4 Wochen dauert, wurde nicht untersucht.

Percy-Fibrillation (flackernde Arrhythmie). Abbott-Clopidogrel-Droge^® in einer Dosis von 75 mg 1 Mal pro Tag zugewiesen. In Kombination mit Clopidogl sollten Sie mit der Therapie beginnen und dann Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 75–100 mg / Tag einnehmen.

Bestehen des Empfangs der nächsten Dosis

Wenn weniger als 12 Stunden nach dem Bestehen der nächsten Dosis, sollte die vergessene Dosis von Abbott-Clopidogrel sofort eingenommen werden^®und dann die nächste Dosis zu normalen Zeiten einnehmen.

Wenn mehr als 12 Stunden nach dem Bestehen der nächsten Dosis, sollte die nächste Dosis zu normalen Zeiten eingenommen werden. In diesem Fall sollte die Dosis nicht verdoppelt werden.

Erwachsene und ältere Patienten mit genetisch bedingter verminderter Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums

Die geringe Aktivität des CYP2C19 ist mit einer Abnahme der antiaggressiven Wirkung von Clopidogrul verbunden. Die Verwendung von Abbott-Clopidogrel^® Bei höheren Dosen (Lastdosis 600 mg, dann 1-mal täglich 150 mg) führt bei Patienten mit geringer Aktivität des CYP2C19-Isopirophelements eine erhöhte antiaggressive Wirkung von Clopidogrules (siehe. Pharmakokinetik). Klinische Studien zur Untersuchung klinischer Ergebnisse legen jedoch aufgrund der genetisch bestimmten geringen Aktivität der CYP2C19-Isopilität kein optimales Metopidhehr-Dosierungsschema bei Patienten mit reduziertem Metabolismus fest.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten. Ältere Freiwillige (über 75) zeigten im Vergleich zu jungen Freiwilligen keine Unterschiede in Bezug auf Thrombozytenaggregation und Blutungszeit. Eine Korrektur der Dosis bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

Verletzung der Nierenfunktion. Nach wiederholter Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin 5–15 ml / min) ist der Hemmgrad der ADF-induzierten Thrombozytenaggregation um 25% niedriger als bei gesunden Probanden . Der Grad der Verlängerung der Blutungszeit war jedoch ähnlich wie bei gesunden Probanden, die Clopidograle in einer Dosis von 75 mg / Tag erhielten. Die Verträglichkeit des Arzneimittels bei allen Patienten war gut.

Verletzung der Leberfunktion. Nach 10-tägiger Anwendung von Clopidogrl in einer Dosis von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung waren der Hemmgrad der ADF-induzierten Blutplättchenaggregation und die durchschnittliche Verlängerung der Blutungszeit mit denen bei gesunden Probanden vergleichbar.

Ethnische Merkmale. Die Prävalenz von CYP2C19-Isophenium-Gen-Allelen, die mit dem Zwischen- oder reduzierten Metabolismus verbunden sind, ist für Vertreter verschiedener rassischer / ethnischer Gruppen unterschiedlich (siehe. Pharmakogenetik). Es gibt nur begrenzte literarische Belege für die Bewertung der Wirkung der Genotypisierung des CYP2C19-Isopurms auf die klinischen Ergebnisse bei Patienten der mongoloiden Rasse.

Geschlechtsspezifische Auswirkungen. Beim Vergleich der pharmakodynamischen Eigenschaften von Clopidogrhoe bei Männern und Frauen hatten Frauen eine geringere Hemmung der ADF-induzierten Aggregation von Blutplättchen, es gab jedoch keine Unterschiede in der Verlängerung der Blutungszeit. Beim Vergleich von Clopid Warl mit Acetylsalicylsäure bei Patienten mit dem Risiko, ischämische Komplikationen zu entwickeln, waren die Häufigkeit klinischer Ergebnisse, andere Nebenwirkungen und Abweichungen von der Norm klinischer und Laborindikatoren sowohl für Männer als auch für Frauen gleich.

Innerhalbunabhängig vom Essen.

Eine Tablette mit 300 mg Clopidogrul ist zur Verwendung als Lastdosis bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom vorgesehen (siehe. "Indikationen").

Akutes Koronarsyndrom ohne Anheben des ST-Segments (instabile Angina pectoris, IM ohne Zahn Q). Die Behandlung von Clopidogrul sollte mit einer einmaligen Einnahme einer Beladungsdosis von 300 mg beginnen und dann die Einnahme in einer Dosierung von 75 mg einmal täglich fortsetzen.

Gleichzeitig mit Clopidogrl ist es erforderlich, ASK einmal täglich in einer Dosierung von 75 bis 325 mg einzunehmen. In einer klinischen Studie SICHERN Die meisten Patienten mit akutem Koronarsyndrom erhielten zusätzlich eine Heparin-Behandlung.

Akuter Myokardinfarkt mit dem Aufstieg des ST-Segments . Die empfohlene Tagesdosis von Clopidograll beträgt einmal 75 mg und wird mit ASK unter Verwendung oder ohne Verwendung von Thrombolysten eingenommen. Die Verwendung von Clopidograll kann sowohl mit als auch ohne Lastdosis (in der Studie) begonnen werden KLARITÄT eine Ladedosis von 300 mg wurde genommen). Bei Patienten über 75 Jahren sollte die Behandlung mit Clopidogrul beginnen, ohne die Lastdosis einzunehmen.

Pharmakogenetik (Patienten mit genetisch bedingter verminderter Aktivität der CYP2C19-Isoporämie). Die geringe Aktivität der CYP2C19-Isoferment ist mit einer Abnahme der antiaggressiven Wirkung von Clopidogrhoe verbunden. Die Art der Anwendung höherer Dosen (600 mg - Lastdosis, dann 1-mal täglich 150 mg) bei Patienten mit geringer Aktivität der Isoperation CYP2C19 erhöht die antiaggressive Wirkung von Clopidogrul (siehe. Pharmakokinetik-Unterabschnitt Pharmakogenetik). Bei Patienten mit geringer Aktivität der CYP2C19-Isopurment können Sie die Verwendung höherer Dosen von Clopidogrul in Betracht ziehen. Der genaue Dosierungsmodus für eine bestimmte Patientenpopulation in klinischen Studien, die klinische Ergebnisse berücksichtigen, ist nicht festgelegt.

Spezielle Patientengruppen

Kinder unter 18 Jahren. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels in pädiatrischen Populationen wurde nicht nachgewiesen.

Patienten über 75 Jahre. Keine Dosiskorrektur erforderlich. Freiwillige über 75 Jahre erhielten im Vergleich zu jungen Freiwilligen keine Unterschiede in der Ansammlung von Blutplättchen und der Blutungszeit.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Nach wiederholten Dosen von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerem Nierenschaden (Cl Kreatinin — von 5 bis 15 ml / min) Hemmung der ADF-induzierten Thrombozytenaggregation (25%) war niedriger als das von gesunden Freiwilligen, jedoch, Die Verlängerung der Blutungszeit ist vergleichbar mit Daten gesunder Freiwilliger, in einer Dosierung von 75 mg / Tag aufgewärmt.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Nach 10-tägiger täglicher Einnahme von Clopidogrhoe in einer Tagesdosis von 75 mg bei Patienten mit schwerer Leberschädigung ist die Hemmung der ADF-induzierten Thrombozytenaggregation mit Daten bei gesunden Probanden vergleichbar. Die durchschnittliche Blutungszeit ist auch in beiden Gruppen vergleichbar.

Patienten unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit. Die Prävalenz von CYP2C19-Isopitzellen-Gen-Allelen, die für den mittleren und verringerten Metabolismus von Clopidogrel vor seinem aktiven Metaboliten verantwortlich sind, variiert zwischen Vertretern verschiedener ethnischer Gruppen (siehe. Pharmakokinetik “, Unterabschnitt„ Pharmakogenetik “). Es gibt nur begrenzte Daten für Vertreter der mongoloiden Rasse, um die Wirkung des CYP2C19-Isophenotyps auf klinisch resultierende Ereignisse zu bewerten.

Boden. In einer kleinen Studie, in der die pharmakodynamischen Eigenschaften von Clopidochel bei Männern und Frauen verglichen wurden, hatten Frauen eine geringere Hemmung der ADF-induzierten Thrombozytenaggregation, es gab jedoch keine Unterschiede in der Verlängerung der Blutungszeit. In einer großen kontrollierten Studie zu CAPRIE (Klopid aufgewärmt im Vergleich zu ASK bei Patienten mit dem Risiko, ischämische Komplikationen zu entwickeln) war die Häufigkeit klinischer Ergebnisse, anderer Nebenwirkungen und Abweichungen von der Norm klinischer und Laborindikatoren für beide Männer gleich und Frauen.

Überempfindlichkeit gegen Clopidogrul oder Hilfsstoffe, aus denen das Medikament besteht;

schwere beeinträchtigte Leberfunktion;

akute Blutungen wie Blutungen aus einem Magengeschwür oder intrakranielle Blutungen;

Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).

Mit Vorsicht : mäßig beeinträchtigte Leberfunktion mit einer Veranlagung für Blutungen (begrenzte Erfahrung); beeinträchtigte Nierenfunktion (begrenzte Erfahrung); pathologische Zustände, die das Blutungsrisiko erhöhen (einschließlich h. Verletzung, chirurgische Eingriffe) (siehe. "Besondere Anweisungen.") Krankheiten, in dem es eine Veranlagung für die Entwicklung von Blutungen gibt (besonders gastrointestinal und intraokular) gleichzeitige Verwendung mit Kapitalwertschildern, einschließlich Inhibitoren TsOG-2; gleichzeitige Anwendung von Warfarin, Heparin- oder Glykoproteininhibitoren IIb / IIIa; Patienten mit geringer Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums (bei Verwendung von Clopidogrl in empfohlenen Dosen, Es bildet sich weniger aktiver, mit Clopid erwärmter Metabolit, und seine antiaggressive Wirkung ist weniger ausgeprägt; daher, bei Verwendung von Clopidogrl in empfohlenen Dosen mit akutem Koronarsyndrom oder transdermalem Eingriff in die Koronararterien, Die Häufigkeit kardiovaskulärer Komplikationen kann höher sein, als bei Patienten mit normaler Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums) Überempfindlichkeit gegen andere Tienopiridine (z.B. Tiklopidin, verstanden) (siehe. "Besondere Anweisungen").

Überempfindlichkeit gegen Clopidogrul oder eine der Hilfssubstanzen des Arzneimittels;

schweres Leberversagen;

akute Blutungen wie Blutungen aus einem Magengeschwür oder intrakranielle Blutungen;

seltene erbliche Unpertinabilität von Galaktose, Laktasemangel und Glukose-Galaktose-Malabsorption;

Schwangerschaft;

Stillzeit (siehe. "Antrag auf Schwangerschaft und Stillzeit");

Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung nicht nachgewiesen).

Mit Vorsicht : mäßiges Leberversagen, in dem eine Veranlagung für Blutungen möglich ist (begrenzte klinische Erfahrung) Nierenversagen (begrenzte klinische Erfahrung) Krankheiten, in dem es eine Veranlagung für die Entwicklung von Blutungen gibt (besonders gastrointestinal oder intraokular) und bei Patienten, gleichzeitig Drogen nehmen, Dies kann die Schleimhaut des Magen-Darm-Trakts schädigen (wie ASK und NPVP, in t.h. selektive Inhibitoren TsOG-2); Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko: aufgrund von Verletzungen, chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Zuständen sowie Behandlung mit ASK, Heparin, Warfarin, Glykoproteininhibitoren IIb / IIIa, NPVP, einschließlich h. selektive Inhibitoren von TsOG-2 sowie anderen Arzneimitteln, deren Verwendung mit dem Blutungsrisiko verbunden ist, SSRIs (siehe. "Wechselwirkung", "Sonderanweisungen"); gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die Substrate des CYP2C8-Isopurmiums (Repaglinid, Paclitaxel) sind (siehe. "Wechselwirkung"); Patienten mit geringer Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums (siehe. Pharmakokinetik-Unterabschnitt Pharmakogenetik, "Anwendungsmethode und Dosen", "Besondere Anweisungen"); Hinweise auf Anamnese bei allergischen und hämatologischen Reaktionen auf andere Tienopiridine (wie Tiklopidin, Prasugrel) (die Möglichkeit kreuzallergischer und hämatologischer Reaktionen, siehe. "Besondere Anweisungen"); kürzlich erlittener vorübergehender zerebrovaskulärer Unfall oder ischämischer Schlaganfall (in Kombination mit ASK siehe. "Besondere Anweisungen").

Die Sicherheit von Clopidograll wurde bei Patienten untersucht, die 1 Jahr oder länger eine Clopidogl-Therapie erhalten haben. Die Sicherheit der Anwendung von Clopidogrl in einer Dosis von 75 mg / Tag war vergleichbar mit der bei der Verwendung von Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 325 mg / Tag, unabhängig von Alter, Geschlecht und Rasse. Das Folgende sind unerwünschte Reaktionen, die in klinischen Studien beobachtet wurden. Zusätzlich sind spontane Berichte über unerwünschte Reaktionen angezeigt. In klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen von Clopidogrhoe wurde am häufigsten über die Entwicklung von Blutungen berichtet, hauptsächlich im ersten Monat der Therapie.

Klassifizierung der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen (WHO): sehr oft - ≥ 1/10; oft - von ≥ 1/100 bis <1/10; selten - von ≥1/1000 bis <1/100; selten - von ≥1/10000 bis <1/1000; sehr selten verfügbar - 00 oft am 1/1 verfügbar.

Aus dem Blut- und Lymphsystem : selten - Thrombozytopenie, Leukopenie, Eosinophilie; selten - Neutropenie, einschließlich Fälle schwerer Neutropenie; sehr selten - thrombotische thrombozytopenische Purpura (siehe. "Besondere Anweisungen"), aplastische Anämie, Schalentherapie, Agranulozytose, schwere Thrombozytopenie, Granulozytopenie, durch Hämophilie erworbene Anämie A .

Von der Seite des Immunsystems : sehr selten - Serumkrankheit, anaphylaktoide Reaktionen; Häufigkeit unbekannt - kreuzreaktive Überempfindlichkeit gegen Thyopiridine (z. Tiklopidin, Prasugrel).

Bewegungsstörungen : sehr selten - Verwirrung, Halluzination.

Von der Seite des Nervensystems : selten - intrakranielle Blutung (mehrere Fälle von tödlichem Ausgang wurden gemeldet), Kopfschmerzen, Schwindel und Parästhesie; sehr selten - eine Verletzung der Geschmackswahrnehmung.

Von der Seite des Sichtkörpers : selten - Blutung im Augapfel (in Bindehaut, in Gewebe und Netzhaut).

An der Seite des Hörorgans und der Labyrinthstörungen : selten - Schwindel.

Von der Seite der Schiffe : oft Hämatom; sehr selten - schwere Blutungen, Blutungen aus einer operativen Wunde, Vaskulitis, Blutdrucksenkung.

Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : oft - Nasenbluten; sehr selten - Blutungen aus den Atemwegen (Blut Lasso, Lungenblutungen), Bronchospasmus, interstitielle Pneumonitis, eosinophile Lungenentzündung.

Aus dem Verdauungstrakt : oft - Magen-Darm-Blutungen, Durchfall, Bauchschmerzen, Dyspepsie; selten - Magengeschwüre und Zwölffingerdarm, Gastritis, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Blähungen; selten - verletzte Blutung; sehr selten - gastrointestinale und verletzte Blutung.h. Colitis ulcerosa oder Lymphozyte), Stomatitis.

Aus Leber und Gallenwege : sehr selten - Hepatitis, akutes Leberversagen, Abweichung von der Norm der Leberfunktionsindikatoren.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : oft — subkutane Blutergüsse; selten — Hautausschlag, Haut juckt, lila (subkutane Blutungen) sehr selten — Bullseye Dermatitis (toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, multiformes Erythem) akut verallgemeinert exontematous leer, angioneurotische Schwellung, erythematostischer Ausschlag oder Peelingausschlag, Urtikaria, Ekzeme und Flat Flechten; Frequenz unbekannt — arzneimittelinduziertes Überempfindlichkeitssyndrom, medizinischer Ausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (KLEID-Sindrom).

Von der Seite des Skelettmuskels und des Bindegewebes : sehr selten - Blutungen in Muskeln und Gelenken (Hämartrose), Arthralgie, Arthritis, Myalgie.

Aus den Nieren und der Harnwege : selten - Hämaturie; sehr selten - Glomerulonephritis, eine Erhöhung der Kreatininkonzentration im Blutserum.

Aus den Genitalien und der Brustdrüse : selten - Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : oft - Blutungen vom Ort der Punktion der Gefäße; sehr selten - Fieber.

Labor- und Werkzeugdaten : oft - Verlängerung der Blutungszeit, Verringerung der Anzahl der Neutrophile, Verringerung der Anzahl der Blutplättchen.

In klinischen Studien erhaltene Daten

Die Sicherheit von Clopidogrel wurde bei mehr als 44.000 Patienten untersucht, darunter.h. bei mehr als 12.000 Patienten, die im Laufe des Jahres oder länger behandelt wurden. Im Allgemeinen ist die Toleranz gegenüber Clopidogrhoe in einer Dosis von 75 mg / Tag in der Studie CAPRIE entsprach der Toleranz von ASK in einer Dosis von 325 mg / Tag, unabhängig von Alter, Geschlecht und Rasse der Patienten. Die folgenden klinisch signifikanten unerwünschten Wirkungen, die in fünf großen klinischen Studien beobachtet wurden: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT und ACTIVE A.

Blutungen und Blutungen

Vergleich der Monotherapie mit Clopidogrl und ASK . In einer klinischen Studie CAPRIE Die Gesamthäufigkeit aller Blutungen bei Patienten, die Clopidograll einnahmen, und bei Patienten, die ASK einnahmen, betrug 9,3%.

Die Häufigkeit schwerer Blutungen bei Verwendung von Clopidogrel und ASK war vergleichbar: 1,4 bzw. 1,6%.

Im Allgemeinen betrug die Häufigkeit der Entwicklung von gastrointestinalen Blutungen bei Patienten, die Clopidogrels einnahmen, und bei Patienten, die ASK einnahmen, 2% bzw. 2,7%, einschließlich h. Die Häufigkeit von Magen-Darm-Blutungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, betrug 0,7% bzw. 1,1%.

Die Gesamtblutungsrate einer anderen Lokalisierung bei der Einnahme von Clopidogr im Vergleich zur Einnahme von ASK war höher (7,3% gegenüber 6,5%). Die Häufigkeit schwerer Blutungen bei Verwendung von Clopidogrel und ASK war jedoch vergleichbar (0,6% bzw. 0,4%). Die am häufigsten berichtete Entwicklung der folgenden Blutungen: Lila / Blutfluss, Nasenbluten. Weniger häufig über die Entwicklung von Hämatomen, Hämaturie und Augenblutungen (hauptsächlich Bindehaut) berichtet. Die Häufigkeit von intrakraniellen Blutungen bei Verwendung von Clopidogrules und ASK war vergleichbar (0,4% bzw. 0,5%).

Vergleich der Kombinationstherapie von Clopidogrel + ASC und Placebo + ASC In einer klinischen Studie SICHERN Bei Patienten, die Clopidogrel + ASC einnahmen, war im Vergleich zu Patienten, die Placebo + ASC einnahmen, die Häufigkeit der Entwicklung großer Blutungen (3,7 gegenüber 2,7%) und kleiner Blutungen (5,1 gegenüber 2,4%) erhöht. Grundsätzlich waren die Quellen großer Blutungen der Magen-Darm-Trakt und die Orte der Arterienpunktion. Die Häufigkeit lebensbedrohlicher Blutungen bei Patienten, die Clopidogrel + ASC einnahmen, im Vergleich zu Patienten, die Placebo + ASC einnahmen, unterschied sich nicht zuverlässig (2,2% bzw. 1,8%), die Häufigkeit tödlicher Blutungen war gleich (0,2% für beide Arten von Therapie).

Die Inzidenz lebensbedrohlicher großer Blutungen war bei Patienten, die Clopidogrel + ASC einnahmen, zuverlässig höher als bei Patienten, die Placebo + ASC einnahmen (1,6% bzw. 1%), aber die Häufigkeit der Entwicklung intrakranieller Blutungen war gleich (0,1%) für beide Arten der Therapie). Die Häufigkeit der Entwicklung großer Blutungen in der Gruppe der Clopidogrled + ASC hing von der ASC-Dosis (<100 mg: 2,6%; 100–200 mg: 3,5%;> 200 mg: 4,9%) sowie von der Häufigkeit ab Entwicklung großer Blutungen in der Gruppe Placebo + ASC (<100 mg: 2%;.

Bei Patienten, die die Antithrombozyten-Therapie mehr als 5 Tage vor der Aortenkoronarbypass-Operation abbrachen, gab es innerhalb von 7 Tagen nach der Intervention keinen Anstieg der Fälle der Entwicklung großer Blutungen (4,4% in der Gruppe der Clopidogrules + ASK und 5,3% im Placebo) + ASK-Gruppe).

Bei Patienten, die in den letzten fünf Tagen vor der aorotokoronären Bypass-Operation die Antithrombozyten-Therapie fortgesetzt haben, betrug die Häufigkeit dieser Ereignisse nach der Intervention 9,6% (Clopidogrel + ASC) und 6,3% (Platsebo + ASC).

In einer klinischen Studie KLARITÄT Die Häufigkeit großer Blutungen (definiert als intrakranielle Blutungen oder Blutungen mit einer Abnahme des Hämoglobins> 5 g / dl) war in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar (1,3 gegenüber 1,1% in der Gruppe der Clopidogrel + ASC bzw. der Gruppe Placebo + ASC). Dies war auch in Patientenuntergruppen der Fall, geteilt durch die anfänglichen Eigenschaften und nach Art der fibrinolytischen Therapie oder Heparinotherapie.

Die Inzidenz tödlicher Blutungen (0,8% gegenüber 0,6%) und intrakranieller Blutungen (0,5% gegenüber 0,7%) bei der Behandlung von Clopidogrel + ASC und Placebo + ASC war entsprechend gering und in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar.

In einer klinischen Studie VERPFLICHTEN Die Gesamthäufigkeit nicht-zerebraler großer Blutungen oder zerebraler Blutungen war in beiden Behandlungsgruppen gering und gleich (0,6% in der Gruppe der Clopidogrel + ASC und 0,5% in der Gruppe Placebo + ASC).

In einer klinischen Studie AKTIV Die Inzidenz großer Blutungen in der Gruppe von Clopidogrel + ASC war höher als in der Placebo + ASC-Gruppe (6,7% gegenüber 4,3%). Große Blutungen waren in beiden Gruppen hauptsächlich nicht reif (5,3% gegenüber 3,5%), hauptsächlich aufgrund des LCD (3,5% gegenüber 1,8%). In der Gruppe der Clopidogrel + ASC waren die intrakraniellen Blutungen im Vergleich zur Placebo + ASC-Gruppe (1,4 gegenüber 0,8%) größer.

Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen diesen Behandlungsgruppen hinsichtlich der Inzidenz tödlicher Blutungen (1,1 gegenüber 0,7%) und hämorrhagischen Schlaganfällen (0,8% gegenüber 0,6%).

Bluterkrankungen

In der Studie CAPRIE schwere Neutropenie (<0,45 · 10⁹/ l) wurde bei 4 Patienten (0,04%) beobachtet, die Clopidograls einnahmen, und bei 2 Patienten (0,02%), die ASK einnahmen

Bei zwei der 9599 Patienten, die Clopidogrel einnahmen, fehlten die Neutrophile im peripheren Blut vollständig, Dies wurde bei keinem der 9586 Patienten beobachtet, die ASK erhielten. Trotz der Tatsache, dass das Risiko myelotoxischer Wirkungen bei der Einnahme von Clopidogrel recht gering ist, wenn der Patient, der Clopidogrel einnimmt, einen Temperaturanstieg hat oder andere Anzeichen einer Infektion auftreten, Der Patient sollte auf mögliche Neutropenie untersucht werden. Bei der Behandlung von Clopidogrul wurde in einem Fall die Entwicklung einer aplastischen Anämie beobachtet.

Die Häufigkeit schwerer Thrombozytope (<80 · 10⁹/ l) machten 0,2% der Patienten aus, die Clopidogrules einnahmen, und 0,1% der Patienten, die ASK einnahmen, berichteten von sehr seltenen Fällen einer Abnahme der Anzahl der Blutplättchen ≤ 30 · 10⁹/ l.

In der Forschung SÜNSTIGKEIT und KLARITÄT Eine vergleichbare Anzahl von Patienten mit Thrombozytopenie oder Neutropenie in beiden Behandlungsgruppen wurde beobachtet.

Andere klinisch signifikante unerwünschte Reaktionen, die in klinischen Studien mit CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT und ACTIVE-A beobachtet wurden

Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen, die während der obigen klinischen Studien beobachtet wurden, wird gemäß der WHO-Klassifikation dargestellt: sehr oft ≥ 10%; oft ≥ 1% und <10%; selten ≥ 0,1% und <1%; selten ≥ 0,01% und <0,1%; sehr selten <0,01%; Die Frequenz ist unbekannt - um den verfügbaren Wert der unerwünschten Reaktion zu bestimmen.

Von der Seite des Nervensystems : selten - Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien; selten - Schwindel.

Von der Seite des LCD : oft - Dyspepsie, Bauchschmerzen, Durchfall; selten - Übelkeit, Gastritis, Blähungen, Verstopfung, Erbrechen, Magengeschwür, Zwölffingerdarmgeschwür.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : selten - ein Ausschlag, Juckreiz.

Aus dem Blut- und Lymphsystem : selten - eine Zunahme der Blutungszeit, eine Abnahme der Anzahl der Blutplättchen im peripheren Blut; Leukopenie, eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut, Eosinophilie.

Postmarketing-Erfahrung mit dem Medikament

Aus dem Blut- und Lymphsystem : Frequenz unbekannt — Fälle von schweren Blutungen, meist subkutan, Bewegungsapparat, Augenblutungen (Bindehaut, in Gewebe und Netzhaut) Blutungen aus den Atemwegen (Hämoptyse, Lungenblutung) Nasenbluten, Hämaturie und Blutungen durch postoperative Wunden; Fälle von Blutungen mit tödlichem Ausgang (insbesondere intrakranielle Blutungen, gastrointestinale Blutungen und Blutergüsse) Agranulozytose, Granulozytopenie, aplastische Anämie / Pankipitation, thrombotische Thrombozytopen-Purpura (TTP) erworbene Hämophilie A .

Von Herzen : Häufigkeit unbekannt - Counis-Syndrom (vasospastische allergische Angina pectoris / allergischer Myokardinfarkt) aufgrund der Überempfindlichkeitsreaktion gegen Clopidogrel.

Von der Seite des Immunsystems : Häufigkeit unbekannt - anaphylaktoide Reaktionen, Serumkrankheit; Kreuzallergische und hämatologische Reaktionen mit anderen Tienopiridinen (wie Tiklopidin, Prasugrel) (siehe. "Besondere Anweisungen").

Bewegungsstörungen : Frequenz unbekannt - Verwirrung, Halluzination.

Von der Seite des Nervensystems : Häufigkeit unbekannt - Geschmacksverluststörungen, Agevsia.

Von der Seite der Schiffe : Häufigkeit unbekannt - Vaskulitis, Blutdruckabfall.

Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : unbekannte Häufigkeit - Bronchospasmus, interstytiale Lungenentzündung, eosinophile Lungenentzündung.

Von der Seite des LCD : Häufigkeit unbekannt - Kolitis (einschließlich h. Geschwür oder Lymphozyten), Pankreatitis, Stomatitis.

Aus Leber und Gallenwege : Häufigkeit unbekannt - Hepatitis (nicht infektiös), akutes Leberversagen.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : Häufigkeit unbekannt - Makula-Papula-Eritatose oder Peeling-Ausschlag, Urtikaria, Juckreiz, angioneurotische Schwellung, Bulzerdermatitis (multiöses Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse), akute generalisierte Exonytomie-Nestuzinose, MedikamentensystemKLEID- Syndrom), Ekzem, Flachflechte.

Von der Seite des Skelettmuskels und des Bindegewebes : Häufigkeit unbekannt - Arthralgie (Säulenschmerzen), Arthritis, Myalgie.

Aus den Nieren und der Harnwege : Häufigkeit unbekannt - Glomerulonephritis.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : Häufigkeit unbekannt - Fieber.

Aus den Genitalien und der Brustdrüse : Häufigkeit unbekannt - Gynäkomastie.

Labor- und Werkzeugdaten : Häufigkeit unbekannt - Abweichung von der Norm der Laborindikatoren für den Funktionszustand der Leber, eine Erhöhung der Kreatininkonzentration im Blut.

Symptome : Eine Überdosierung von Clopidogrel kann zu einer Verlängerung der Blutungszeit und zur Entwicklung hämorrhagischer Komplikationen führen. Bei Blutungen ist eine angemessene Therapie erforderlich.

Behandlung: Bei Blutungen sind geeignete medizinische Maßnahmen erforderlich. Wenn eine schnelle Korrektur der verlängerten Blutungszeit erforderlich ist, wird ein Überlauf der Thrombozytenmasse empfohlen. Das Gegenmittel gegen Clopidogrel ist nicht installiert.

Symptome : Eine Überdosierung von Clopidogrel kann zu einer Verlängerung der Blutungszeit mit nachfolgenden Komplikationen in Form von Blutungen führen.

Behandlung: Bei Blutungen sind geeignete medizinische Maßnahmen erforderlich. Das Gegenmittel gegen Clopidogrel ist nicht installiert. Wenn eine schnelle Wiederherstellung der verlängerten Blutungszeit erforderlich ist, wird ein Überlauf der Thrombozytenmasse empfohlen.