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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 31.03.2022
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Prävention von atherotrombotischen Komplikationen bei erwachsenen Patienten mit Myokardinfarkt (von einigen Tagen bis 35 Tagen), ischämischem Schlaganfall (von 7 Tagen bis 6 Monaten) oder diagnostizierter peripherer arterieller Okklusionskrankheit;
Prävention atherotrombotischer Komplikationen bei erwachsenen Patienten mit akutem Koronarsyndrom:
- ohne das ST-Segment anzuheben (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ohne Zahn-Q), einschließlich Patienten, die in Kombination mit Acetylsalicylsäure eine transdermale Koronarintervention erduldeten;
- mit dem Anstieg des ST-Segments (akuter Myokardinfarkt) in der medikamentösen Behandlung und der Möglichkeit einer thrombolytischen Therapie in Kombination mit Acetylsalicylsäure;
Prävention von atherotrombotischen und thromboembolischen Komplikationen, einschließlich Schlaganfall, während des Vorhofflimmerns (flackernde Arrhythmie). Erwachsene Patienten mit Vorhofflimmern (flackernde Arrhythmien), die mindestens einen Risikofaktor für die Entwicklung von Gefäßkomplikationen haben, können keine indirekten Antikoagulanzien einnehmen und haben ein geringes Blutungsrisiko (in Kombination mit Acetylsalicylsäure).
Innerhalb, unabhängig vom Essen 1 Mal pro Tag.
Erwachsene und ältere Patienten mit normaler Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums
Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall oder diagnostizierte Okklusionskrankheit peripherer Arterien. Zilt-Medikament® in einer Dosis von 75 mg eingenommen (1 Tabelle.) 1 Mal am Tag.
Akutes Koronarsyndrom ohne Anheben des ST-Segments (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ohne Zahn Q). Behandlung mit Zilt® sollte mit einer Einzeldosis der Lastdosis (300 mg) begonnen und dann einmal täglich mit einer Dosis von 75 mg fortgesetzt werden (in Kombination mit Acetylsalicylsäure in Dosen von 75–325 mg / Tag). Da die Verwendung höherer Dosen von Acetylsalicylsäure mit einem hohen Blutungsrisiko verbunden ist, sollte die empfohlene Dosis von Acetylsalicylsäure 100 mg nicht überschreiten. Die maximale vorteilhafte Wirkung wird im 3. Behandlungsmonat beobachtet. Die optimale Behandlungsdauer in dieser Indikation wird nicht offiziell bestimmt. Die Ergebnisse klinischer Studien bestätigen die Zweckmäßigkeit der Einnahme von Clopidogrel bis zu 12 Monate nach der Entwicklung eines akuten Koronarsyndroms ohne Anheben des ST-Segments .
Akutes Koronarsyndrom mit dem Aufstieg des ST-Segments (akuter Myokardinfarkt) zur medikamentösen Behandlung und der Möglichkeit einer thrombolytischen Therapie in Kombination mit Acetylsalicylsäure. Zilt-Medikament® sollte in einer Dosis von 75 mg eingenommen werden (1 Tabelle.) einmal täglich, beginnend mit einer Lastdosis, in Kombination mit Acetylsalicylsäure in Kombination oder ohne Thrombolittik. Bei Patienten über 75 Jahren Behandlung mit Zilt® sollte ohne Verwendung einer Ladedosis durchgeführt werden. Die kombinierte Therapie beginnt so früh wie möglich nach Auftreten der Symptome und dauert mindestens 4 Wochen. Die Wirksamkeit der kombinierten Therapie mit Clopidogrul und Acetylsalicylsäure, die bei solchen Patienten länger als 4 Wochen dauert, wurde nicht untersucht.
Percy-Fibrillation (flackernde Arrhythmie). Zilt-Medikament® in einer Dosis von 75 mg 1 Mal pro Tag zugewiesen. In Kombination mit Clopidogl sollten Sie mit der Therapie beginnen und dann Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 75–100 mg / Tag einnehmen.
Bestehen des Empfangs der nächsten Dosis
Wenn weniger als 12 Stunden nach dem Bestehen der nächsten Dosis, sollte die vergessene Dosis von Zilt sofort eingenommen werden®und dann die nächste Dosis zu normalen Zeiten einnehmen.
Wenn mehr als 12 Stunden nach dem Bestehen der nächsten Dosis, sollte die nächste Dosis zu normalen Zeiten eingenommen werden. In diesem Fall sollte die Dosis nicht verdoppelt werden.
Erwachsene und ältere Patienten mit genetisch bedingter verminderter Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums
Die geringe Aktivität des CYP2C19 ist mit einer Abnahme der antiaggressiven Wirkung von Clopidogrul verbunden. Die Verwendung des Arzneimittels Zilt® Bei höheren Dosen (Lastdosis 600 mg, dann 1-mal täglich 150 mg) führt bei Patienten mit geringer Aktivität des CYP2C19-Isopirophelements eine erhöhte antiaggressive Wirkung von Clopidogrules (siehe. Pharmakokinetik). Klinische Studien zur Untersuchung klinischer Ergebnisse legen jedoch aufgrund der genetisch bestimmten geringen Aktivität der CYP2C19-Isopilität kein optimales Metopidhehr-Dosierungsschema bei Patienten mit reduziertem Metabolismus fest.
Spezielle Patientengruppen
Ältere Patienten. Ältere Freiwillige (über 75) zeigten im Vergleich zu jungen Freiwilligen keine Unterschiede in Bezug auf Thrombozytenaggregation und Blutungszeit. Eine Korrektur der Dosis bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.
Verletzung der Nierenfunktion. Nach wiederholter Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin 5–15 ml / min) ist der Hemmgrad der ADF-induzierten Thrombozytenaggregation um 25% niedriger als bei gesunden Probanden . Der Grad der Verlängerung der Blutungszeit war jedoch ähnlich wie bei gesunden Probanden, die Clopidograle in einer Dosis von 75 mg / Tag erhielten. Die Verträglichkeit des Arzneimittels bei allen Patienten war gut.
Verletzung der Leberfunktion. Nach 10-tägiger Anwendung von Clopidogrl in einer Dosis von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung waren der Hemmgrad der ADF-induzierten Blutplättchenaggregation und die durchschnittliche Verlängerung der Blutungszeit mit denen bei gesunden Probanden vergleichbar.
Ethnische Merkmale. Die Prävalenz von CYP2C19-Isophenium-Gen-Allelen, die mit dem Zwischen- oder reduzierten Metabolismus verbunden sind, ist für Vertreter verschiedener rassischer / ethnischer Gruppen unterschiedlich (siehe. Pharmakogenetik). Es gibt nur begrenzte literarische Belege für die Bewertung der Wirkung der Genotypisierung des CYP2C19-Isopurms auf die klinischen Ergebnisse bei Patienten der mongoloiden Rasse.
Geschlechtsspezifische Auswirkungen. Beim Vergleich der pharmakodynamischen Eigenschaften von Clopidogrhoe bei Männern und Frauen hatten Frauen eine geringere Hemmung der ADF-induzierten Aggregation von Blutplättchen, es gab jedoch keine Unterschiede in der Verlängerung der Blutungszeit. Beim Vergleich von Clopid Warl mit Acetylsalicylsäure bei Patienten mit dem Risiko, ischämische Komplikationen zu entwickeln, waren die Häufigkeit klinischer Ergebnisse, andere Nebenwirkungen und Abweichungen von der Norm klinischer und Laborindikatoren sowohl für Männer als auch für Frauen gleich.
Überempfindlichkeit gegen Clopidogrul oder Hilfsstoffe, aus denen das Medikament besteht;
schwere beeinträchtigte Leberfunktion;
akute Blutungen wie Blutungen aus einem Magengeschwür oder intrakranielle Blutungen;
Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom;
Schwangerschaft;
Stillzeit;
Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).
Mit Vorsicht : mäßig beeinträchtigte Leberfunktion mit einer Veranlagung für Blutungen (begrenzte Erfahrung); beeinträchtigte Nierenfunktion (begrenzte Erfahrung); pathologische Zustände, die das Blutungsrisiko erhöhen (einschließlich h. Verletzung, chirurgische Eingriffe) (siehe. "Besondere Anweisungen.") Krankheiten, in dem es eine Veranlagung für die Entwicklung von Blutungen gibt (besonders gastrointestinal und intraokular) gleichzeitige Verwendung mit Kapitalwertschildern, einschließlich Inhibitoren TsOG-2; gleichzeitige Anwendung von Warfarin, Heparin- oder Glykoproteininhibitoren IIb / IIIa; Patienten mit geringer Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums (bei Verwendung von Clopidogrl in empfohlenen Dosen, Es bildet sich weniger aktiver, mit Clopid erwärmter Metabolit, und seine antiaggressive Wirkung ist weniger ausgeprägt; daher, bei Verwendung von Clopidogrl in empfohlenen Dosen mit akutem Koronarsyndrom oder transdermalem Eingriff in die Koronararterien, Die Häufigkeit kardiovaskulärer Komplikationen kann höher sein, als bei Patienten mit normaler Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums) Überempfindlichkeit gegen andere Tienopiridine (z.B. Tiklopidin, verstanden) (siehe. "Besondere Anweisungen").
Die Sicherheit von Clopidograll wurde bei Patienten untersucht, die 1 Jahr oder länger eine Clopidogl-Therapie erhalten haben. Die Sicherheit der Anwendung von Clopidogrl in einer Dosis von 75 mg / Tag war vergleichbar mit der bei der Verwendung von Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 325 mg / Tag, unabhängig von Alter, Geschlecht und Rasse. Das Folgende sind unerwünschte Reaktionen, die in klinischen Studien beobachtet wurden. Zusätzlich sind spontane Berichte über unerwünschte Reaktionen angezeigt. In klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen von Clopidogrhoe wurde am häufigsten über die Entwicklung von Blutungen berichtet, hauptsächlich im ersten Monat der Therapie.
Klassifizierung der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen (WHO): sehr oft - ≥ 1/10; oft - von ≥ 1/100 bis <1/10; selten - von ≥1/1000 bis <1/100; selten - von ≥1/10000 bis <1/1000; sehr selten verfügbar - 00 oft am 1/1 verfügbar.
Aus dem Blut- und Lymphsystem : selten - Thrombozytopenie, Leukopenie, Eosinophilie; selten - Neutropenie, einschließlich Fälle schwerer Neutropenie; sehr selten - thrombotische thrombozytopenische Purpura (siehe. "Besondere Anweisungen"), aplastische Anämie, Schalentherapie, Agranulozytose, schwere Thrombozytopenie, Granulozytopenie, durch Hämophilie erworbene Anämie A .
Von der Seite des Immunsystems : sehr selten - Serumkrankheit, anaphylaktoide Reaktionen; Häufigkeit unbekannt - kreuzreaktive Überempfindlichkeit gegen Thyopiridine (z. Tiklopidin, Prasugrel).
Bewegungsstörungen : sehr selten - Verwirrung, Halluzination.
Von der Seite des Nervensystems : selten - intrakranielle Blutung (mehrere Fälle von tödlichem Ausgang wurden gemeldet), Kopfschmerzen, Schwindel und Parästhesie; sehr selten - eine Verletzung der Geschmackswahrnehmung.
Von der Seite des Sichtkörpers : selten - Blutung im Augapfel (in Bindehaut, in Gewebe und Netzhaut).
An der Seite des Hörorgans und der Labyrinthstörungen : selten - Schwindel.
Von der Seite der Schiffe : oft Hämatom; sehr selten - schwere Blutungen, Blutungen aus einer operativen Wunde, Vaskulitis, Blutdrucksenkung.
Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : oft - Nasenbluten; sehr selten - Blutungen aus den Atemwegen (Blut Lasso, Lungenblutungen), Bronchospasmus, interstitielle Pneumonitis, eosinophile Lungenentzündung.
Aus dem Verdauungstrakt : oft - Magen-Darm-Blutungen, Durchfall, Bauchschmerzen, Dyspepsie; selten - Magengeschwüre und Zwölffingerdarm, Gastritis, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Blähungen; selten - verletzte Blutung; sehr selten - gastrointestinale und verletzte Blutung.h. Colitis ulcerosa oder Lymphozyte), Stomatitis.
Aus Leber und Gallenwege : sehr selten - Hepatitis, akutes Leberversagen, Abweichung von der Norm der Leberfunktionsindikatoren.
Von der Haut und dem Unterhautgewebe : oft — subkutane Blutergüsse; selten — Hautausschlag, Haut juckt, lila (subkutane Blutungen) sehr selten — Bullseye Dermatitis (toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, multiformes Erythem) akut verallgemeinert exontematous leer, angioneurotische Schwellung, erythematostischer Ausschlag oder Peelingausschlag, Urtikaria, Ekzeme und Flat Flechten; Frequenz unbekannt — arzneimittelinduziertes Überempfindlichkeitssyndrom, medizinischer Ausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (KLEID-Sindrom).
Von der Seite des Skelettmuskels und des Bindegewebes : sehr selten - Blutungen in Muskeln und Gelenken (Hämartrose), Arthralgie, Arthritis, Myalgie.
Aus den Nieren und der Harnwege : selten - Hämaturie; sehr selten - Glomerulonephritis, eine Erhöhung der Kreatininkonzentration im Blutserum.
Aus den Genitalien und der Brustdrüse : selten - Gynäkomastie.
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : oft - Blutungen vom Ort der Punktion der Gefäße; sehr selten - Fieber.
Labor- und Werkzeugdaten : oft - Verlängerung der Blutungszeit, Verringerung der Anzahl der Neutrophile, Verringerung der Anzahl der Blutplättchen.
Symptome : Eine Überdosierung von Clopidogrel kann zu einer Verlängerung der Blutungszeit und zur Entwicklung hämorrhagischer Komplikationen führen. Bei Blutungen ist eine angemessene Therapie erforderlich.
Behandlung: Bei Blutungen sind geeignete medizinische Maßnahmen erforderlich. Wenn eine schnelle Korrektur der verlängerten Blutungszeit erforderlich ist, wird ein Überlauf der Thrombozytenmasse empfohlen. Das Gegenmittel gegen Clopidogrel ist nicht installiert.
Clopidogrel ist ein Protelkarismus, dessen aktiver Metabolit der Inhibitor der Thrombozytenaggregation ist. Aktive Sprottelauftleerwärme hemmen selektiv die ADF-Bindung mit P2Y12 Thrombozytenrezeptoren und anschließende ADF-vermittelte Aktivierung des Glykoprotein-GPIIb / IIIa-Komplexes, was zur Hemmung der Thrombozytenaggregation führt.
Die Unterdrückung der Thrombozytenaggregation ist irreversibel und setzt sich während des gesamten Zelllebenszyklus (ungefähr 7–10 Tage) fort, sodass die Wiederherstellungsrate der normalen Thrombozytenfunktion der Geschwindigkeit ihrer Erneuerung entspricht. Die von anderen Agonisten zusätzlich zu ADF induzierte Trombozytenaggregation wird auch durch die Blockade der erhöhten Aktivierung von Blutplättchen unter dem Einfluss von ADF gehemmt
Der aktive Metabolit wird unter dem Einfluss von CYP450-Isopheren gebildet, von denen einige durch Polymorphismus gekennzeichnet sein oder unter dem Einfluss anderer Arzneimittel gehemmt werden können, sodass nicht bei allen Patienten eine angemessene Hemmung der Thrombozytenaggregation beobachtet wird.
Bei der Behandlung von Clopidogr mit einer Dosis von 75 mg / Tag ab dem ersten Tag der Therapie kommt es zu einer signifikanten Unterdrückung der ADF-induzierten Thrombozytenaggregation, die innerhalb von 3 bis 7 Tagen allmählich zunimmt und dann ein konstantes Niveau erreicht (wenn der Gleichgewichtszustand erreicht wird) ). Im Gleichgewichtszustand lag der Hemmgrad der Thrombozytenaggregation bei Verwendung von Clopidogrel in einer Dosis von durchschnittlich 75 mg / Tag zwischen 40 und 60%. Nachdem die Aufnahme von Clopidogr gestoppt worden war, kehrten die Aggregation von Blutplättchen und die Blutungszeit innerhalb von durchschnittlich 5 Tagen allmählich zu den Anfangswerten zurück.
Clopidogrel verhindert die Entwicklung atherotrombotischer Komplikationen bei Patienten mit atherosklerotischen Läsionen von Gefäßen jeglicher Lokalisierung, insbesondere durch die Schädigung von zerebralen, koronaren oder peripheren Arterien.
Saugen
Nach einer einmaligen und wiederholten Einnahme im Inneren in einer Dosis von 75 mg / Tag wird das schnell erwärmte Clopid absorbiert. Durchschnittswerte Cmax konstantes Clopid in einem Blutplasma von 2,2–2,5 ng / ml nach Einnahme einer In-Time-Dosis von 75 mg, Tmax - ca. 45 Minuten. Laut einer Studie zur Nierenausscheidung von Clopidogrel-Metaboliten beträgt der Absorptionsgrad ungefähr 50%.
Verteilung
Clopidogrel und sein im Blutplasma zirkulierender inaktiver Hauptmetabolit sind unter Bedingungen reversibel mit den Proteinen des menschlichen Blutplasmas assoziiert in vitro (98 bzw. 94%). Diese Verbindung ist in einem weiten Bereich von Konzentrationen ungesättigt.
Stoffwechsel
Clopidogrel wird in der Leber aktiv metabolisiert. Unter Bedingungen in vitro und in vivo Clopidograll wird auf zwei Arten metabolisiert: Der erste - wird durch Östrasen vermittelt und führt zur Hydrolyse mit der Bildung eines inaktiven Metaboliten - eines Derivats von Kohlendioxid (85% der zirkulierenden Metaboliten) und der andere - wird durch verschiedene Isopuren des Cytochrom P450. Clopidogrel verwandelt sich zunächst in ein Zwischenprodukt - 2-Oxo-Clopid aufgewärmt. Der nachfolgende Metabolismus von 2-Oxo-Clopid-Wall führt zur Bildung eines aktiven Metaboliten von Clopidogrel - Thiol-Derivat von Clopidogrul. Unter Bedingungen in vitro Dieser Weg wird durch die Isoperika CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 und CYP2B6 vermittelt. Der aktive Metabolit wird hauptsächlich unter Verwendung des CYP2C19-Isopurmiums gebildet, aber einige andere Isopheren, einschließlich CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4, beteiligen sich ebenfalls an seiner Bildung. Aktiver Thiolin-Metabolit-Clopid-Wall, hervorgehoben unter Bedingungen in vitrointeragiert schnell und irreversibel mit Thrombozytenrezeptoren und blockiert deren Aggregation. Cmax Der aktive Metabolit im Blutplasma nach Erhalt einer Lastdosis (300 mg) Clopidogrhoe ist doppelt so hoch wie die von Cmax nach 4 Tagen Anwendung von Clopidogrel in einer unterstützenden Dosis (75 mg / Tag). Cmax im Blutplasma wird ungefähr 30–60 Minuten nach Einnahme des Arzneimittels erreicht.
Die Schlussfolgerung
Nach dem Einnehmen 14C-feste Clopidogrhoe, ungefähr 50% der gesamten Radioaktivität, wird innerhalb von 120 Stunden nach der Dosierung von den Nieren und ungefähr 46% vom Darm ausgeschieden. Nach einer einmaligen Einnahme im Clopid erwärmte sich das Clopid in einer Dosis von 75 mg T1/2 ist ungefähr 6 Stunden. T1/2 Das Hauptblut, das nach einmaliger und wiederholter Anwendung im Plasma des inaktiven Metaboliten zirkuliert, beträgt 8 Stunden.
Pharmakogenetik
Das CYP2C19 ist an der Bildung von aktivem Metaboliten und Zwischenmetaboliten beteiligt - 2-Oxo-Clopid erwärmt. Pharmakokinetik und die antiaggressive Wirkung von aktivem Altmetall sowie die Ergebnisse der Bewertung der Thrombozytenaggregation unter Bedingungen ex vivo unterscheiden sich je nach Isopurmengenotyp CYP2C19.
Das CYP2C19 * 1-Isophenium-Gen-Allel entspricht einem voll funktionsfähigen Metabolismus, während die isinopheren Gen-Allele CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * nicht funktionieren. Das antiferielle Gen galert CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3 und ist die Ursache für eine Abnahme des Metabolismus bei den meisten Vertretern der kaukasischen (85%) und mongoloiden (99%) Rassen. Andere Allele, die mit der Abwesenheit oder Abnahme des Stoffwechsels verbunden sind, sind seltener und umfassen, ohne darauf beschränkt zu sein, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 und * 8 Isopher-Gen-Allele. Patienten mit geringer Aktivität der CYP2C19-Isoderation müssen zwei oben angegebene Genallele mit Funktionsverlust haben. Veröffentlichten Studien zufolge beträgt die Häufigkeit von Genotypen mit geringer Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums, begleitet von einer Abnahme des Stoffwechsels, ungefähr 2% für Vertreter der kaukasischen Rasse, 4% für Menschen der Negroid-Rasse und 14% für Menschen der Mongoloid Rasse. Es gibt Tests zur Bestimmung des CYP2C19-Isophenotyps. Nach Forschung und Metaanalyse, das schloss Leute mit sehr hohen ein, hoch, mittlere und niedrige Aktivität des CYP2C19-Isopurs, Es gab keinen verlässlichen Unterschied in der Exposition des aktiven Metaboliten und den durchschnittlichen Grad der Hemmung der ADF-induzierten Thrombozytenaggregation bei Freiwilligen mit sehr hohem Gehalt, hohe und mittlere Aktivität des CYP2C19-Isopheniums. Bei Freiwilligen mit geringer Aktivität dieses Isophelements nahm die Exposition des aktiven Metaboliten im Vergleich zu Freiwilligen mit hoher Aktivität der CYP2C19-Isoferment ab.
Bei Verwendung von Clopidogrl in Dosen von 600 mg war die Belastungsdosis / 150 mg zur Unterstützung der Dosis (600/150 mg) bei Patienten mit niedrigem Stoffwechsel höher als bei Verwendung des Behandlungsschemas 300/75 mg. Darüber hinaus war der Grad der Hemmung der Thrombozytenaggregation ähnlich dem bei Gruppen von Patienten mit hoher Aktivität der CYP2C19-Isopidogrlement, die Clopidograle gemäß dem 300/75-mg-Schema erhielten. Das Messschema für Clopidogrhoe in der Gruppe der Patienten mit geringer Isofermentaktivität CYP2C19 ist jedoch in Studien zur Untersuchung klinischer Ergebnisse nicht definiert. Bisher durchgeführte klinische Studien hatten nicht genügend Proben, um Unterschiede in den klinischen Ergebnissen bei Patienten mit geringer Aktivität von CYP2C19-Isopurm zu identifizieren.
Spezielle Patientengruppen
Die Pharmakokinetik des aktiven Cospodiochella-Metaboliten bei speziellen Patientengruppen (ältere Patienten, Kinder, Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion) wurde nicht untersucht.
Ältere Patienten. Ältere Freiwillige (über 75) zeigten im Vergleich zu jungen Freiwilligen keine Unterschiede in Bezug auf Thrombozytenaggregation und Blutungszeit. Eine Korrektur der Dosis bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.
Verletzung der Nierenfunktion. Nach wiederholter Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin 5–15 ml / min) ist der Hemmgrad der ADF-induzierten Thrombozytenaggregation um 25% niedriger als bei gesunden Probanden . Der Grad der Verlängerung der Blutungszeit war jedoch ähnlich wie bei gesunden Probanden, die Clopidograle in einer Dosis von 75 mg / Tag erhielten.
Verletzung der Leberfunktion. Nach 10-tägiger Anwendung von Clopidogrl in einer Dosis von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung waren der Hemmgrad der ADF-induzierten Blutplättchenaggregation und die durchschnittliche Verlängerung der Blutungszeit mit denen bei gesunden Probanden vergleichbar.
Ethnische Merkmale. Die Prävalenz von CYP2C19-Isophenium-Gen-Allelen, die mit dem Zwischen- oder reduzierten Metabolismus verbunden sind, ist für Vertreter verschiedener rassischer / ethnischer Gruppen unterschiedlich (siehe. Pharmakogenetik). Es gibt nur begrenzte literarische Beweise, um den Wert der Genotypisierung des CYP2C19-Isopurmiums für klinische Ergebnisse bei Patienten der mongoloiden Rasse zu bewerten.
- Antiaggregat-Medikament [Antiagreganten]
Antikoagulanzien für die Aufnahme innerhalb : Die gleichzeitige Einnahme von Clopidogralen und Antikoagulanzien zur Einnahme kann die Blutungsintensität erhöhen, weshalb die Verwendung dieser Kombination nicht empfohlen wird.
Die Verwendung von Clopidogrl in einer Dosis von 75 mg / Tag ändert nichts an der Pharmakokinetik von Warfarin (Substrat der Isopurment CYP2C9) oder INR bei Patienten, die Langzeit-Warfarin erhalten. Die gleichzeitige Anwendung mit Warfarin erhöht jedoch das Blutungsrisiko aufgrund seiner unabhängigen zusätzlichen Wirkung auf die Blutgerinnung. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und Clopidogrhoe Vorsicht geboten.
Glykoproteininhibitoren IIb / IIIa : Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrels und Glykoproteininhibitoren IIb / IIIa erfordert Vorsicht bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko (mit Verletzungen, chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Zuständen) (siehe. "Besondere Anweisungen").
Acetylsalicylsäure : Acetylsalicylsäure beeinflusst nicht die Hemmung der durch Clopidogrul verursachten Thrombozytenaggregation, die durch ADF induziert wird, sondern Clopidogrul potentiates potentiumacetylsalicylsäure bei kollageninduzierter Thrombozytenaggregation. Die gleichzeitige Einnahme von 500 mg Acetylsalicylsäure zweimal täglich für einen Tag verlängert jedoch nicht signifikant die durch die Verwendung von Clopidogrul verursachte Blutungszeit. Die pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Clopidogrul und Acetylsalicylsäure kann zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen. In Anbetracht dessen sollte bei gleichzeitiger Einnahme dieser Arzneimittel Vorsicht geboten sein, obwohl in klinischen Studien die Patienten ein Jahr lang eine kombinierte Therapie mit Clopidograll und Acetylsalicylsäure einnahmen.
Heparin : Einer klinischen Studie zufolge mussten gesunde Personen die Heparindosis bei der Einnahme von Clopidogryl nicht ändern, und die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin änderte sich nicht. Die gleichzeitige Anwendung von Heparin hatte keinen Einfluss auf die Unterdrückung der Blutplättchenaggregation. Vielleicht die pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Clopidogrel und Heparin, die zu einer Erhöhung des Blutungsrisikos führt. Daher ist bei der gleichzeitigen Anwendung dieser Medikamente Vorsicht geboten.
Thrombolithik : Die Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von Clopidogrel, Fibrinspitic oder Fibrinospotsific Thrombolithic und Heparin wurde bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt bewertet. Die Häufigkeit der Entwicklung klinisch signifikanter Blutungen war vergleichbar mit ihrer Häufigkeit bei gleichzeitiger Verwendung von Blutplättchen, Heparin mit Acetylsalicylsäure.
Kapitalwert: Laut einer klinischen Studie mit gesunden Probanden erhöhte die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und Naproxen die versteckte gastrointestinale Blutung. Aufgrund des Mangels an Forschung zur Interaktion mit anderen NSAIs ist derzeit jedoch nicht bekannt, ob das Risiko für die Entwicklung von Magen-Darm-Blutungen bei Verwendung mit anderen NSAIs zunimmt. Daher sollte eine gleichzeitige Therapie der NSAF, einschließlich der TSOG-2-Inhibitoren, und des Clopidogrul mit Vorsicht durchgeführt werden (siehe. "Besondere Anweisungen").
SSRIs : Beeinflussen Sie die Aktivierung von Blutplättchen und erhöhen Sie das Blutungsrisiko. Daher ist bei der Verwendung von SSRIs und Clopid-Wärme Vorsicht geboten.
Infermentinhibitoren CYP2C19 : Clopidograll wird vor der Bildung seines aktiven Metaboliten metabolisiert, teilweise unter dem Einfluss des CYP2C19-Isopurs. Daher können Medikamente, die diese Isopurment hemmen, eine Abnahme der Konzentration des aktiven Clopidogrel-Metabolismus verursachen. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist unbekannt.
Die gleichzeitige Anwendung des CYP2C19-Isopurs mit starken oder moderaten Inhibitoren sollte vermieden werden. Inhibitoren des CYP2C19-Isoporsements umfassen: Omeprazol und Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Variconazol, Flukonazol, Tiklopidin, Carbamazepin, Epavirektion.
Protonenpumpenhemmer : Die Anwendung von Omeprazol in einer Dosis von 80 mg 1-mal täglich gleichzeitig mit Clopidogrel oder mit einer 12-stündigen Pause zwischen der Einnahme von zwei Arzneimitteln verringerte den Wert der Systemexposition (AUC) des aktiven Cospodoheret-Metaboliten um 45% (nach Einnahme einer Ladedosis Clopidogrhoe) und um 40% (nach Erhalt einer unterstützenden Dosis. Die Abnahme des aktiven AUC-Scrapid-Wärme-Metaboliten ist mit einer Abnahme des Grads der Hemmung der Thrombozytenaggregation verbunden (39% nach Einnahme einer Lastdosis Clopidogrel und 21% nach Erhalt einer unterstützenden Dosis Clopidogrel). Eine ähnliche Wechselwirkung von Clopidogrel mit Esomeprazol wird angenommen.
In Beobachtungs- und klinischen Studien werden widersprüchliche Daten zu klinischen Manifestationen des CCC in Bezug auf diese pharmakokinetische / pharmakodynamische Wechselwirkung aufgezeichnet. Die gleichzeitige Anwendung mit Omeprazol oder Esomeprazol sollte vermieden werden.
Protonenpumpenhemmer mit minimaler Hemmwirkung auf die CYP2C19-Isoderation umfassen: Pantoprazol und Lansoprazol.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Pantoprazol in einer Dosis von 80 mg 1 mal täglich, Eine Abnahme der Konzentration des aktiven abgekratzten Wärmemetaboliten im Blutplasma wurde um 20% beobachtet (nach Einnahme der Lastdosis von Clopidogrel) und um 14% (nach Einnahme einer unterstützenden Dosis Clopidogrel).
Dies ging mit einer Abnahme des Hemmgrades der Thrombozytenaggregation um durchschnittlich 15 bzw. 11% einher. Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel mit Pantoprazol möglich. Hinweise auf die Auswirkungen anderer Medikamente, die den Magensäuregehalt reduzieren, wie z. B. N-Blocker2-Rezeptoren oder Antazida, es gibt kein Clopidogrel auf der Anti-Aggregat-Wirkung.
Andere Drogen
Bei der Untersuchung der pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Wechselwirkung von Clopidogrel und anderen Arzneimitteln wurde Folgendes festgestellt:
- bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel mit Atenolol und / oder Nifedipin klinisch signifikanter pharmakodynamischer Wechselwirkung nicht nachgewiesen;
- Die pharmakodynamische Aktivität von Clopidogrel änderte sich bei Verwendung mit Phenobarbital, Cimethidin oder Östrogenen nicht signifikant
- Die Pharmakokinetik von Digoxin oder Theophyllin hat sich nicht geändert
- Antazida-Medikamente beeinflussen den Sauggrad von Clopidogrules nicht
- Phenytoin und Colbutamid können gleichzeitig mit Clopidogrl sicher angewendet werden. Es ist unwahrscheinlich, dass Clopidogrel den Metabolismus anderer Arzneimittel wie Phenytoin und Colbutamid sowie von Kapitalwerten, die durch das CYP2C9-Isopurme metabolisiert werden, beeinflussen kann
- Arzneimittel, die Substrate des CYP2C8-Isopitikers sind: Es wurde gezeigt, dass Clopidogrel das Expositionssystem von Repaglinid bei gesunden Probanden erhöht. Forschung in vitro zeigte, dass der Anstieg der Exposition gegenüber Repaglinid eine Folge der Hemmung der Clopidogrhoe des CYP2C8-Isopuronid-Metaboliten ist. Bei der Anwendung von Clopidogrel und Medikamenten, die hauptsächlich durch Stoffwechsel unter Beteiligung der CYP2C8-Isoferment (z. Repaglinid, Paclitaxel).
- Diuretika, Beta-Adrenoblockatoren, APF-Inhibitoren, BKK, hypolypidemische Arzneimittel, Koronarvasodilatatoren, hypoglykämische Arzneimittel (einschließlich h. Insulin), Antiepileptika, in der Hormonersatztherapie verwendete Medikamente und Glykoproteinhemmer IIb / IIIa: Klinische Studien haben keine klinisch signifikanten unerwünschten Wechselwirkungen ergeben.
Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
Haltbarkeit von Zilt®3 Jahre.Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.
Mit einer Filmschale beschichtete Tabletten | 1 Tabelle. |
Kern | |
Wirkstoff : | |
Clopid erwärmtes Schwefelwasserstoff | 97,875 mg |
(in Bezug auf Clopidogrel - 75 mg) | |
Hilfsstoffe : Laktose ist wasserlos; MCC; Stärke vorhelatiniert; Macrogol 6000; Rizinusöl, hydriert | |
Filmschale : Hypromellosis 6cp; Titandioxid (E171); Talkumpulver; roter Eisenfarbstoff (E172); Propylenglykol |
Mit einer Filmschale beschichtete Tabletten, 75 mg. In der Konturzellenverpackung (Blister) 7 Stk. Für 2, 4 oder 12 Konturpakete (Blasen) in einem Kartonpaket.
Da es keine klinischen Hinweise auf die Anwendung von Clopidogrel während der Schwangerschaft gibt, wird das Medikament für die Schwangerschaft nicht empfohlen. Tierstudien haben keine direkten oder indirekten nachteiligen Auswirkungen auf Schwangerschaft, Embryo / Fötus-Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung ergeben.
Tierversuche haben gezeigt, dass Clopid erwärmt und / oder Metaboliten in die Muttermilch ausgeschieden werden. Wenn es notwendig ist, mit Clopidograll zu behandeln, wird daher empfohlen, das Stillen zu beenden.
Nach dem Rezept.
Во время лечения клопидогрелом, особенно в первые недели и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургических вмешательств, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами, чтобы исключить признаки кровотечения (в т.ч. скрытого). Учитывая риск развития кровотечений и гематологических нежелательных явлений (см. «Побочные действия»), при появлении клинических симптомов возможного кровотечения во время лечения, необходимо немедленно выполнить клинический анализ крови с определением АЧТВ, показателей функции тромбоцитов, подсчетом количества тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому его необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском развития кровотечений, связанным с травмой, хирургическим вмешательством и другими патологическими состояниями или заболеваниями, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных), и пациентов, получающих ацетилсалициловую кислоту, НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, гепарин и ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа, СИОЗС или другие ЛС, применение которых связано с риском развития кровотечения, таких как пентоксифиллин..
Одновременное применение клопидогрела с варфарином может увеличить риск развития кровотечения (см. «Взаимодействие»). Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и клопидогрела.
Если пациенту проводится плановое хирургическое вмешательство, а антитромбоцитарный эффект нежелателен, то клопидогрел следует отменить за 5–7 дней до операции.
Пациента следует информировать о том, что при приеме клопидогрела (в виде монотерапии или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени. Пациенты должны сообщить лечащему врачу о каждом случае необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения. Необходимо также информировать врача о приеме клопидогрела, если пациенту предстоит оперативное вмешательство (включая стоматологическое) или перед началом приема нового лекарственного препарата.
Очень редко на фоне применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, нарушением функции почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — потенциально угрожающее жизни состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.
В период лечения необходимо контролировать функцию печени. При тяжелом нарушении функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Прием клопидогрела не рекомендуется пациентам с острым ишемическим инсультом давностью менее 7 дней (отсутствуют данные по применению в таком состоянии).
Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при применении клопидогрела. При подтвержденном изолированном удлинении АЧТВ с кровотечением или без него следует рассмотреть возможность развития приобретенной гемофилии. Наблюдение и лечение пациентов с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны проводить врачи-специалисты, терапию клопидогрелом следует прекратить. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP2C8.
Перекрестно-реактивная гиперчувствительность. Пациенты должны быть обследованы на выявление гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (например тиклопидин, прасугрел), т.к. известно о перекрестно-реактивной гиперчувствительности между тиенопиридинами (см. «Побочное действие»). Пациенты с гиперчувствительностью к другим тиенопиридинам в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу во время терапии.
Специальная информация по вспомогательным веществам: препарат Зилт® не следует принимать пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, т.к. содержит лактозу. Препарат Зилт® содержит касторовое масло гидрогенизированное, которое может вызвать у пациентов расстройство желудка и диарею.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или занятия другими потенциально опасными видами деятельности. Препарат Зилт® не оказывает существенное влияние на способность управлять автотранспортом или занятия другими потенциально опасными видами деятельности.
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- I73.9. Die Krankheit der peripheren Gefäße ist nicht spezifiziert
- I74 Embolie und artemorische Thrombose
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- Z100 * KLASSE XXII Chirurgische Praxis
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