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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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Verringerung der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien und Aufrechterhaltung der Wirksamkeit von CEFOBID und anderen antibakteriellen Arzneimitteln. CEFOBID sollte nur zur Behandlung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachgewiesen wurde oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zu Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale Epidemiologie- und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.
CEFOBID ist zur Behandlung der folgenden Infektionen angezeigt, wenn sie durch anfällige Organismen verursacht werden:
Atemzug Infektionen verursacht durch S. pneumoniae, H. influenzae, S. aureus (Penicillinase- und Nicht-Penicillinase-produzierende Stämme), S. pyogenes * (Beta-Hämolytikum-Streptokokken der Gruppe A), P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, E. coli, Proteus mirabilis, und Enterobacter Art.
Peritonitis und andere intraabdominale Infektionen verursacht durch E. coli, P. aeruginosa,* und anaerobe gramnegative Bazillen (einschließlich Bacteroides fragilis).
Bakterielle Septikämie verursacht durch S. pneumoniae, S. agalactiae, * S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, * E. coli, Klebsiella spp., * Klebsiella pneumoniae, * Proteus-Arten * (indolpositiv und indolnegativ), Clostridium spp.* und anaerobe grampositive Kokken.*
Infektionen der Haut- und Hautstrukturen verursacht durch S. aureus (Penicillinase- und Nicht-Penicillinase-produzierende Stämme), S. pyogenes,* und P. aeruginosa.
Entzündliche Erkrankungen des Beckens, Endometritis und andere Infektionen des weiblichen Genitaltrakts verursacht durch N. gonorrhoeae, S. epidermidis, * S. agalactiae, E. coli, Clostridium spp., * Bakterien Arten (einschließlich Bacteroides fragilis) und anaerobe grampositive Kokken.
Cefobid® hat keine Aktivität dagegen Chlamydia trachomatis Daher, wenn Cefobid bei der Behandlung von Patienten mit entzündlichen Erkrankungen des Beckens angewendet wird und. C. trachomatis ist einer der vermuteten Krankheitserreger, eine angemessene Anti-Chlamydien-Abdeckung sollte hinzugefügt werden.
Harnwegsinfektionen verursacht durch Escherichia coli und Pseudomonas aeruginosa.
Enterokokkeninfektionen: Obwohl gezeigt wurde, dass Cefoperazon bei der Behandlung von Infektionen, die durch Enterokokken verursacht werden, klinisch wirksam ist Peritonitis und andere intraabdominale Infektionen, Infektionen der Haut und der Hautstrukturen, entzündliche Erkrankungen des Beckens, Endometritis und andere Infektionen des weiblichen Genitaltrakts sowie Harnwegsinfektionen* Die Mehrzahl der getesteten klinischen Isolate von Enterokokken ist nicht anfällig für Cefoperazon, sondern fällt nur in oder in die Zwischenzone der Empfindlichkeit und ist mäßig resistent gegen Cefoperazon. Jedoch in vitro Empfindlichkeitstests korrelieren möglicherweise nicht direkt mit in vivo Ergebnisse. Trotzdem hat die Cefoperazon-Therapie zu klinischen Heilmitteln für Enterokokken-Infektionen geführt, hauptsächlich bei polymikrobiellen Infektionen. Cefoperazon sollte bei Enterokokkeninfektionen mit Vorsicht und in Dosen angewendet werden, die zufriedenstellende Cefoperazon-Serumspiegel erreichen.
* Die Wirksamkeit gegen diesen Organismus in diesem Organsystem wurde bei weniger als 10 Infektionen untersucht.
Kombinationstherapie
Bei vielen gramnegativen Bazillen wurde eine Synergie zwischen CEFOBID und Aminoglykosiden nachgewiesen. Eine solche verstärkte Aktivität dieser Kombinationen ist jedoch nicht vorhersehbar. Wenn eine solche Therapie in Betracht gezogen wird, in vitro Empfindlichkeitstests sollten durchgeführt werden, um die Aktivität der Medikamente in Kombination zu bestimmen, und die Nierenfunktion sollte sorgfältig überwacht werden. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN, und DOSIERUNG UND VERWALTUNG Abschnitte.)
Die übliche Tagesdosis von CEFOBID (steriles Cefoperazon) für Erwachsene beträgt 2 bis 4 Gramm pro Tag und wird alle 12 Stunden in gleichmäßig verteilten Dosen verabreicht.
Bei schweren Infektionen oder Infektionen, die durch weniger empfindliche Organismen verursacht werden, kann die tägliche Gesamtdosis und / oder -häufigkeit erhöht sein. Die Patienten wurden erfolgreich mit einer täglichen Gesamtdosis von 6 bis 12 Gramm behandelt, die in 2, 3 oder 4 Verabreichungen im Bereich von 1,5 bis 4 Gramm pro Dosis unterteilt ist.
Bei der Behandlung von Infektionen durch Streptococcus pyogenesDie Therapie sollte mindestens 10 Tage fortgesetzt werden.
Wenn C. trachomatis Bei Verdacht auf Erreger sollte eine angemessene Anti-Chlamydien-Abdeckung hinzugefügt werden, da Cefoperazon keine Aktivität gegen diesen Organismus hat.
Lösungen von CEFOBID und Aminoglycosid sollten nicht direkt gemischt werden, da zwischen ihnen eine physikalische Inkompatibilität besteht. Wenn eine Kombinationstherapie mit CEFOBID und einem Aminoglycosid in Betracht gezogen wird (siehe ANZEIGEN) Dies kann durch sequentielle intermittierende intravenöse Infusion erreicht werden, vorausgesetzt, dass separate sekundäre intravenöse Schläuche verwendet werden und dass der primäre intravenöse Schlauch zwischen den Dosen ausreichend mit einem zugelassenen Verdünnungsmittel bewässert wird. Es wird auch vorgeschlagen, CEFOBID vor dem Aminoglycosid zu verabreichen. In vitro Es wird empfohlen, die Wirksamkeit von Arzneimittelkombinationen zu testen.
Rekonstitution
Die folgenden Lösungen können für die anfängliche Rekonstitution von CEFOBID (steriles Cefoperazon) verwendet werden.
Tabelle 4. Lösungen für die anfängliche Rekonstitution
| 5% Dextrose-Injektion (USP) | 0,9% Natriumchlorid-Injektion (USP) |
| 5% Dextrose und 0,9% Natriumchlorid-Injektion (USP) | Normosol® M und 5% Dextrose-Injektion |
| 5% Dextrose und 0,2% Natriumchlorid-Injektion (USP) | Normosol® R |
| 10% Dextrose-Injektion (USP) | Steriles Wasser zur Injektion * |
| Bakteriostatisches Wasser zur Injektion [Benzylalkohol oder Parabene] (USP) *† | |
| * Nicht als Vehikel für die intravenöse Infusion verwenden. † Zubereitungen, die Benzylalkohol enthalten, sollten bei Neugeborenen nicht angewendet werden. |
Allgemeine Rekonstitutionsverfahren
CEFOBID (steriles Cefoperazon) zur intravenösen oder intramuskulären Anwendung kann zunächst mit einer oben in Tabelle 4 genannten kompatiblen Lösung rekonstituiert werden. Lösungen sollten nach der Rekonstitution stehen bleiben dürfen, damit sich Schäumen auflösen kann, um eine visuelle Inspektion für die vollständige Solubilisierung zu ermöglichen. Eine kräftige und anhaltende Rührung kann erforderlich sein, um CEFOBID in höheren Konzentrationen (über 333 mg Cefoperazon / ml) zu solubilisieren. Die maximale Löslichkeit von CEFOBID (steriles Cefoperazon) beträgt ungefähr 475 mg Cefoperazon / ml kompatibles Verdünnungsmittel.
Vorbereitung für die intravenöse Anwendung
Allgemeines
Für die intravenöse Verabreichung werden CEFOBID-Konzentrationen (steriles Cefoperazon) zwischen 2 mg / ml und 50 mg / ml empfohlen.
Vorbereitung der Fläschchen
Fläschchen mit CEFOBID (steriles Cefoperazon) können zunächst mit mindestens 2,8 ml Cefoperazon pro Gramm einer kompatiblen rekonstituierenden Lösung rekonstituiert werden, die für die oben in Tabelle 4 aufgeführte intravenöse Verabreichung geeignet ist. Zur Erleichterung der Rekonstitution wird die Verwendung von 5 ml kompatibler Lösung pro Gramm CEFOBID empfohlen. Die gesamte Menge der resultierenden Lösung sollte dann zur weiteren Verdünnung und Verabreichung unter Verwendung eines der folgenden Fahrzeuge zur intravenösen Infusion entnommen werden:
Tabelle 5. Fahrzeuge für die intravenöse Infusion
| 5% Dextrose-Injektion (USP) | Lactated Ringer's Injection (USP) |
| 5% Dextrose und Lactated Ringer Injektion | 0,9% Natriumchlorid-Injektion (USP) |
| 5% Dextrose und 0,9% Natriumchlorid-Injektion (USP) | Normosol® M und 5% Dextrose-Injektion |
| 5% Dextrose und 0,2% Natriumchlorid-Injektion (USP) | Normosol® R |
| 10% Dextrose-Injektion (USP) |
Die resultierende intravenöse Lösung sollte auf eine der folgenden Arten verabreicht werden:
Intermittierende Infusion
Lösungen von CEFOBID sollten über einen Zeitraum von 15 bis 30 Minuten verwaltet werden.
Kontinuierliche Infusion
CEFOBID kann zur kontinuierlichen Infusion nach Verdünnung bis zu einer Endkonzentration zwischen 2 und 25 mg Cefoperazon pro ml verwendet werden
Vorbereitung für die intramuskuläre Injektion
Jede oben aufgeführte geeignete Lösung kann verwendet werden, um CEFOBID (steriles Cefoperazon) für die intramuskuläre Injektion vorzubereiten. Wenn Konzentrationen von 250 mg / ml oder mehr verabreicht werden sollen, sollte eine Lidocainlösung verwendet werden. Diese Lösungen sollten unter Verwendung einer Kombination aus sterilem Wasser zur Injektion und 2% Lidocainhydrochlorid-Injektion (USP) hergestellt werden, die einer Lidocainhydrochloridlösung von ungefähr 0,5% entspricht. Ein zweistufiger Verdünnungsprozess wie folgt wird empfohlen: Geben Sie zunächst die erforderliche Menge steriles Wasser zur Injektion hinzu und bewegen Sie es, bis sich das CEFOBID-Pulver vollständig aufgelöst hat. Zweitens die erforderliche Menge an 2% Lidocain hinzufügen und mischen.
| Finale | Schritt 1 | Schritt 2 | ||
| Cefoperazon-Konzentration | Volumen steriles Wasser | Volumen von 2% Lidocain | Abhebbares Volumen *† | |
| 1 g Fläschchen | 333 mg / ml | 2,0 ml | 0,6 ml | 3 ml |
| 250 mg / ml | 2,8 ml | 1,0 ml | 4 ml | |
| 2 g Fläschchen | 333 mg / ml | 3,8 ml | 1,2 ml | 6 ml |
| 250 mg / ml | 5,4 ml | 1,8 ml | 8 ml |
Wenn ein anderes Verdünnungsmittel als die Lidocain HCl-Injektion (USP) verwendet wird, stellen Sie es wie folgt wieder her:
| Cefoperazon-Konzentration | Volumen des Verdünnungsmittels wird hinzugefügt | Abhebbares Volumen * | |
| 1 g Fläschchen | 333 mg / ml | 2,6 ml | 3 ml |
| 250 mg / ml | 3,8 ml | 4 ml | |
| 2 g Fläschchen | 333 mg / ml | 5,0 ml | 6 ml |
| 250 mg / ml | 7,2 ml | 8 ml | |
| * Es ist ausreichend Überschuss vorhanden, um das angegebene Volumen zu entziehen. † Die endgültige Lidocainkonzentration entspricht in etwa der Konzentration, die erhalten wird, wenn eine 0,5% ige Lidocainhydrochloridlösung als Verdünnungsmittel verwendet wird. |
Lagerung und Stabilität
CEFOBID (steriles Cefoperazon) ist vor der Rekonstitution bei oder unter 25 ° C (77 ° F) zu lagern und vor Licht zu schützen. Nach der Rekonstitution ist kein Lichtschutz mehr erforderlich.
Die folgenden parenteralen Verdünnungsmittel und ungefähren CEFOBID-Konzentrationen bieten unter den folgenden Bedingungen für die angegebenen Zeiträume stabile Lösungen. (Nach den angegebenen Zeiträumen sollten nicht verwendete Teile von Lösungen verworfen werden.)
Raumtemperatur (15 ° - 25 ° C)
| 24 Stunden | Ungefähre Konzentrationen |
| Bakteriostatisches Wasser zur Injektion [Benzylalkohol oder Parabene] (USP) | 300 mg / ml |
| 5% Dextrose-Injektion (USP) | 2 mg bis 50 mg / ml |
| 5% Dextrose und Lactated Ringer Injektion | 2 mg bis 50 mg / ml |
| 5% Dextrose und 0,9% Natriumchlorid-Injektion (USP) | 2 mg bis 50 mg / ml |
| 5% Dextrose und 0,2% Natriumchlorid-Injektion (USP) | 2 mg bis 50 mg / ml |
| 10% Dextrose-Injektion (USP) | 2 mg bis 50 mg / ml |
| Lactated Ringer's Injection (USP) | 2 mg / ml |
| 0,5% Lidocainhydrochlorid-Injektion (USP) | 300 mg / ml |
| 0,9% Natriumchlorid-Injektion (USP) | 2 mg bis 300 mg / ml |
| Normosol® M und 5% Dextrose-Injektion | 2 mg bis 50 mg / ml |
| Normosol® R | 2 mg bis 50 mg / ml |
| Steriles Wasser zur Injektion | 300 mg / ml |
| Rekonstituierte CEFOBID-Lösungen können in Glas- oder Kunststoffspritzen oder in Behältern mit parenteraler Kunststofflösung aus Glas oder flexiblem Kunststoff gelagert werden. |
Kühltemperatur (2 ° –8 ° C / 36 ° –46 ° F)
| 5 Tage | Ungefähre Konzentrationen |
| Bakteriostatisches Wasser zur Injektion [Benzylalkohol oder Parabene] (USP) | 300 mg / ml |
| 5% Dextrose-Injektion (USP) | 2 mg bis 50 mg / ml |
| 5% Dextrose und 0,9% Natriumchlorid-Injektion (USP) | 2 mg bis 50 mg / ml |
| 5% Dextrose und 0,2% Natriumchlorid-Injektion (USP) | 2 mg bis 50 mg / ml |
| Lactated Ringer's Injection (USP) | 2 mg / ml |
| 0,5% Lidocainhydrochlorid-Injektion (USP) | 300 mg / ml |
| 0,9% Natriumchlorid-Injektion (USP) | 2 mg bis 300 mg / ml |
| Normosol® M und 5% Dextrose-Injektion | 2 mg bis 50 mg / ml |
| Normosol® R | 2 mg bis 50 mg / ml |
| Steriles Wasser zur Injektion | 300 mg / ml |
| Rekonstituierte CEFOBID-Lösungen können in Glas- oder Kunststoffspritzen oder in Behältern mit parenteraler Kunststofflösung aus Glas oder flexiblem Kunststoff gelagert werden. |
Gefriertemperatur (–20 ° bis –10 ° C / –4 ° bis 14 ° F)
| 3 Wochen | Ungefähre Konzentrationen |
| 5% Dextrose-Injektion (USP) | 50 mg / ml |
| 5% Dextrose und 0,9% Natriumchlorid-Injektion (USP) | 2 mg / ml |
| 5% Dextrose und 0,2% Natriumchlorid-Injektion (USP) | 2 mg / ml |
| 5 Wochen | |
| 0,9% Natriumchlorid-Injektion (USP) | 300 mg / ml |
| Steriles Wasser zur Injektion | 300 mg / ml |
| Rekonstituierte CEFOBID-Lösungen können in Kunststoffspritzen oder in Behältern für flexible parenterale Kunststofflösungen gelagert werden. Gefrorene Proben sollten vor Gebrauch bei Raumtemperatur aufgetaut werden. Nach dem Auftauen sollten nicht verwendete Teile verworfen werden. Nicht erneut einfrieren. |
CEFOBID ist bei Patienten mit bekannter Allergie gegen die Cephalosporin-Klasse von antibakteriellen Arzneimitteln kontraindiziert.
WARNHINWEISE
Überempfindlichkeitsreaktionen
ERNSTE UND GELEGENHEITLICHE FETTLICHE HYPERSENSITIVITÄT (ANAPHYLACTIC) REAKTIONEN WURDEN IN PATIENTEN GEMELDET, DIE BETA-LACTAM-ANTIBACTERIALIEN ERHALTEN, EINSCHLIESSLICH CEFOPERAZON. Diese Reaktitionen sind in Unindividuen mit einer Geschichte von Hypersatzreaktionen auf mehrere Allergene besser. BEVOR DIE THERAPIE MIT CEFOBID INSTITUT IST, VORSICHTIGE ANFRAGEN SOLLTEN BESTIMMT WERDEN, OB DER PATIENT VORHERIGE HYPERSENSITIVITÄTSREAKTIONEN FÜR CEPHALOSPORINS HATTE, PENICILLINS, KOHLENSTÄNDE ODER ANDERE DROGEN. DIESES PRODUKT SOLLTE BETA-LACTAM ALLERGISCHEN PATIENTEN VORSICHT GEGEBEN WERDEN. WENN EINE ALLERGISCHE REAKTION ERFOLGT, CEFOPERAZON SOLLTE ENTFERNT UND GEEIGNETE THERAPIE INSTITUTIERT WERDEN
Bei Patienten unter CEFOBID-Therapie wurde über schwere und gelegentlich tödliche Hautreaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und exfoliative Dermatitis berichtet. Wenn eine schwere Hautreaktion auftritt, sollte CEFOBID abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.
Clostridium Difficile-Associated Durchfall
Clostridium difficile Bei Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich CEFOBID, wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms und führt zu einem Überwachsen von C. difficile.
C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile eine erhöhte Morbidität und Mortalität verursachen, da diese Infektionen gegen eine antibakterielle Therapie refraktär sein können und eine Colektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen nach antibakteriellem Drogenkonsum Durchfall vorliegt. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Wirkstoffen auftritt.
Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, ist der anhaltende antibakterielle Drogenkonsum nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytbehandlung, Proteinergänzung, antibakterielle Behandlung von C. difficileund eine chirurgische Bewertung sollte wie klinisch angezeigt eingeleitet werden.
Blutung
Mit Cefoperazon wurden schwerwiegende Blutungsfälle, einschließlich Todesfälle, gemeldet. Auf Anzeichen von Blutungen, Thrombozytopenie und Koagulopathie überwachen. Stellen Sie CEFOBID ein, wenn anhaltende Blutungen vorliegen und keine alternativen Erklärungen identifiziert werden.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Es ist unwahrscheinlich, dass die Verschreibung von CEFOBID in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion dem Patienten zugute kommt und das Risiko für die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien erhöht.
Obwohl vorübergehende Erhöhungen des BUN und des Serumkreatinins beobachtet wurden, scheint CEFOBID allein keine signifikante Nephrotoxizität zu verursachen. Die gleichzeitige Anwendung von Aminoglycosiden und anderen Cephalosporinen hat jedoch zu Nephrotoxizität geführt.
CEFOBID wird in der Galle ausgiebig ausgeschieden. Die Serumhalbwertszeit von CEFOBID ist bei Patienten mit Lebererkrankungen und / oder Gallenobstruktion um das 2-4-fache erhöht. Im Allgemeinen sollte bei solchen Patienten eine tägliche Gesamtdosis von über 4 g nicht erforderlich sein. Wenn höhere Dosierungen verwendet werden, sollten die Serumkonzentrationen überwacht werden.
Weil die renale Ausscheidung nicht der Hauptausscheidungsweg von CEFOBID ist (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE) Patienten mit Nierenversagen benötigen bei Verabreichung üblicher Dosen keine Dosisanpassung. Wenn hohe Dosen von CEFOBID verwendet werden, sollten die Arzneimittelkonzentrationen im Serum regelmäßig überwacht werden. Wenn Anzeichen einer Akkumulation vorliegen, sollte die Dosierung entsprechend verringert werden.
Die Halbwertszeit von CEFOBID wird während der Hämodialyse leicht reduziert. Daher sollte die Dosierung so geplant werden, dass sie einer Dialyseperiode folgt. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung und signifikanter Nierenerkrankung sollte die CEFOBID-Dosierung ohne genaue Überwachung der Serumkonzentrationen 1–2 g täglich nicht überschreiten.
Wie bei anderen antibakteriellen Arzneimitteln ist bei mit CEFOBID behandelten Patienten ein Vitamin-K-Mangel aufgetreten, der zu einer Koagulopathie führt. Der Mechanismus hängt wahrscheinlich mit der Unterdrückung der Darmflora zusammen, die dieses Vitamin normalerweise synthetisiert. Zu den Risikopatienten gehören Patienten mit einem schlechten Ernährungszustand und Malabsorptionszuständen (z.Mukoviszidose), Alkoholismus und Patienten mit verlängerter Hyperalimentation (entweder intravenös oder über eine Magensonde verabreicht). Über Hypoprothromboinämie mit oder ohne Blutung wurde berichtet. Die Prothrombinzeit sollte bei diesen Patienten überwacht und exogenes Vitamin K wie angegeben verabreicht werden.
Eine Disulfiram-ähnliche Reaktion, die durch Spülen, Schwitzen, Kopfschmerzen und Tachykardie gekennzeichnet ist, wurde berichtet, wenn Alkohol (Bier, Wein) innerhalb von 72 Stunden nach der Verabreichung von CEFOBID aufgenommen wurde. Die Patienten sollten vor der Einnahme alkoholischer Getränke nach Verabreichung von CEFOBID gewarnt werden
Eine längere Anwendung von CEFOBID kann zum Überwachsen nicht anfälliger Organismen führen. Eine sorgfältige Beobachtung des Patienten ist unerlässlich. Wenn während der Therapie eine Superinfektion auftritt, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden.
CEFOBID sollte bei Personen mit Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte, insbesondere Kolitis, mit Vorsicht verschrieben werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial zu bewerten. Die maximale Dauer von CEFOBID-Tier-Toxizitätsstudien beträgt sechs Monate. In keinem der in vivo oder in vitro Studien zur genetischen Toxikologie zeigten, dass CEFOBID entweder auf chromosomaler oder auf subchromosomaler Ebene ein mutagenes Potential aufweist. CEFOBID führte zu keiner Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit und hatte keine Auswirkungen auf die allgemeine Reproduktionsleistung oder die Entwicklung des Fötus, wenn es vor und während der Paarung subkutan in Tagesdosen von bis zu 500 bis 1000 mg / kg sowie während der Trächtigkeit an trächtige weibliche Ratten verabreicht wurde. Diese Dosen betragen das 10- bis 20-fache der geschätzten üblichen klinischen Einzeldosis. CEFOBID hatte bei allen getesteten Dosen nachteilige Auswirkungen auf die Hoden von Präpubertärratten. Die subkutane Verabreichung von 1000 mg / kg pro Tag (ungefähr das 16-fache der durchschnittlichen menschlichen Dosis bei Erwachsenen) führte zu einem verringerten Hodengewicht, einer verringerten Spermatogenese, einer verringerten Keimzellpopulation und einer Vakuolisierung des Sertoli-Zellzytoplasmas. Der Schweregrad der Läsionen war im Bereich von 100 bis 1000 mg / kg pro Tag dosisabhängig. Die niedrige Dosis verursachte eine geringfügige Abnahme der Spermatozyten. Dieser Effekt wurde bei erwachsenen Ratten nicht beobachtet. Histologisch waren die Läsionen bis auf die höchsten Dosierungen reversibel. Diese Studien bewerteten jedoch nicht die spätere Entwicklung der Fortpflanzungsfunktion bei Ratten. Die Beziehung dieser Befunde zum Menschen ist unbekannt.
Verwendung in der Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie B
Reproduktionsstudien wurden an Mäusen, Ratten und Affen in Dosen bis zum 10-fachen der menschlichen Dosis durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus aufgrund von CEFOBID. Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Verwendung bei stillenden Müttern
In die Muttermilch werden nur geringe CEFOBID-Konzentrationen ausgeschieden. Obwohl CEFOBID schlecht in die Muttermilch stillender Mütter übergeht, ist Vorsicht geboten, wenn CEFOBID einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen. Informationen zu Hodenveränderungen bei Präpubertärratten (siehe Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit).
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu CEFOBID® (steriles Cefoperazon-Natrium) enthielt nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie wider.
Erfahrung in klinischen Studien
In klinischen Studien wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet und als mit der CEFOBID-Therapie oder der unsicheren Ätiologie verbunden angesehen:
Überempfindlichkeit
Wie bei allen Cephalosporinen wurde über Überempfindlichkeit berichtet, die sich in Hautreaktionen (1 von 45 Patienten), Drogenfieber (1 von 260) oder einer Änderung des Coombs-Tests (1 von 60) manifestiert. Diese Reaktionen treten eher bei Patienten mit Allergien in der Vorgeschichte auf, insbesondere gegen Penicillin.
Hämatologie
Wie bei anderen antibakteriellen Beta-Lactam-Medikamenten kann bei längerer Verabreichung eine reversible Neutropenie auftreten. Es wurde über eine leichte Abnahme der Neutrophilenzahl (1 von 50 Patienten) berichtet. Es wurde über verminderte Hämoglobine (1 zu 20) oder Hämatokrit (1 zu 20) berichtet, was mit der veröffentlichten Literatur zu anderen Cephalosporinen übereinstimmt. Vorübergehende Eosinophilie trat bei 1 von 10 Patienten auf.
Leber
Von 1285 Patienten, die in klinischen Studien mit Cefoperazon behandelt wurden, entwickelte ein Patient mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte während der CEFOBID-Therapie signifikant erhöhte Leberfunktionsenzyme. Klinische Anzeichen und Symptome einer unspezifischen Hepatitis gingen mit diesen Erhöhungen einher. Nachdem die CEFOBID-Therapie abgebrochen worden war, kehrten die Enzyme des Patienten auf das Niveau vor der Behandlung zurück und die Symptomatik verschwand. Wie bei anderen antibakteriellen Arzneimitteln, die hohe Gallenwerte erreichen, wurden bei 5–10% der Patienten, die eine CEFOBID-Therapie erhielten, leichte vorübergehende Erhöhungen der Leberfunktionsenzyme beobachtet. Die Relevanz dieser Befunde, die nicht mit offensichtlichen Anzeichen oder Symptomen einer Leberfunktionsstörung einhergingen, wurde nicht nachgewiesen.
Gastrointestinal
Durchfall oder loser Stuhl wurde bei 1 von 30 Patienten berichtet. Die meisten dieser Erfahrungen waren leicht oder mittelschwer und selbstlimitierend. In allen Fällen sprachen diese Symptome auf eine symptomatische Therapie an oder hörten auf, wenn die Cefoperazon-Therapie abgebrochen wurde. Übelkeit und Erbrechen wurden selten berichtet.
Symptome einer pseudomembranösen Kolitis können während oder für mehrere Wochen nach der antibakteriellen Therapie auftreten (siehe WARNHINWEISE).
Nierenfunktionstests
Vorübergehende Erhöhungen des BUN (1 zu 16) und des Serumkreatinins (1 zu 48) wurden festgestellt.
Lokale Reaktionen
CEFOBID wird nach intramuskulärer Verabreichung gut vertragen. Gelegentlich können vorübergehende Schmerzen (1 zu 140) auf diesem Weg der Verabreichung folgen. Wenn CEFOBID durch intravenöse Infusion verabreicht wird, können einige Patienten an der Infusionsstelle eine Phlebitis (1 zu 120) entwickeln.
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von CEFOBID nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Störungen des Blut- und Lymphsystems: Koagulopathie, Thrombozytopenie, Hypoprothrombinämie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN)
Störungen des Immunsystems: Anaphylaktische Reaktion einschließlich Schock und tödlicher Fälle (siehe WARNHINWEISE)
Hepatobiliäre Störungen: Gelbsucht, Leberfunktionsstörung
Haut- und subkutane Gewebestörungen: Toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, Juckreiz
Gefäßerkrankungen: Blutung (siehe WARNHINWEISE)
Keine Informationen bereitgestellt
