Olmetec 40 mg

Behandlung von essentieller Hypertonie.

Behandlung von Bluthochdruck bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis weniger als 18 Jahren.

Posologie

Erwachsene

Die empfohlene Anfangsdosis von Olmetec 40 mg beträgt 10 mg einmal täglich. Bei Patienten, deren Blutdruck bei dieser Dosis nicht ausreichend kontrolliert wird, kann die Dosis von Olmetec 40 mg als optimale Dosis einmal täglich auf 20 mg erhöht werden. Wenn eine zusätzliche Blutdrucksenkung erforderlich ist, kann die Olmetec-40-mg-Dosis auf maximal 40 mg täglich erhöht oder eine Hydrochlorothiazid-Therapie hinzugefügt werden.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Olmetec 40 mg liegt innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Therapie im Wesentlichen vor und ist etwa 8 Wochen nach Beginn der Therapie maximal. Dies sollte berücksichtigt werden, wenn über eine Änderung des Dosierungsschemas für einen Patienten nachgedacht wird.

Ältere (65 Jahre oder älter)

Bei älteren Menschen ist im Allgemeinen keine Dosisanpassung erforderlich (Dosisempfehlungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion finden Sie weiter unten). Wenn eine Aufwärtsbetitelung auf die maximale Dosis von 40 mg täglich erforderlich ist, sollte der Blutdruck engmaschig überwacht werden.

Nierenfunktionsstörung

Die maximale Dosis bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance von 20 - 60 ml / min) beträgt 20 mg Olmetec 40 mg einmal täglich, da in dieser Patientengruppe nur begrenzte Erfahrungen mit höheren Dosierungen vorliegen. Die Anwendung von Olmetec 40 mg bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <20 ml / min) wird nicht empfohlen, da in dieser Patientengruppe nur begrenzte Erfahrungen vorliegen.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Anpassung der Dosierungsempfehlungen erforderlich. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung wird eine Anfangsdosis von 10 mg Olmetec 40 mg einmal täglich empfohlen, und die Höchstdosis sollte 20 mg einmal täglich nicht überschreiten. Bei hepatisch beeinträchtigten Patienten, die bereits Diuretika und / oder andere blutdrucksenkende Mittel erhalten, wird eine genaue Überwachung des Blutdrucks und der Nierenfunktion empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen mit Olmetec 40 mg bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. Daher wird die Anwendung in dieser Patientengruppe nicht empfohlen. Olmetec 40 mg sollte bei Patienten mit Gallenobstruktion nicht angewendet werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Kinder und Jugendliche von 6 bis weniger als 18 Jahren

Die empfohlene Anfangsdosis von Olmetec 40 mg bei Kindern im Alter von 6 bis weniger als 18 Jahren beträgt 10 mg Olmetec 40 mg einmal täglich. Bei Kindern, deren Blutdruck bei dieser Dosis nicht ausreichend kontrolliert wird, kann die Dosis von Olmetec 40 mg einmal täglich auf 20 mg erhöht werden. Wenn eine zusätzliche Blutdrucksenkung erforderlich ist, kann bei Kindern mit einem Gewicht von> 35 kg die Olmetec 40 mg-Dosis auf maximal 40 mg erhöht werden. Bei Kindern mit einem Gewicht von <35 kg sollte die Tagesdosis 20 mg nicht überschreiten.

Andere pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Olmetec 40 mg bei Kindern im Alter von 1 bis 5 Jahren wurde noch nicht nachgewiesen.1 und 5.2, es kann jedoch keine Empfehlung zu einer Posologie abgegeben werden.

Olmetec 40 mg sollte bei Kindern unter 1 Jahr aufgrund von Sicherheitsbedenken und Datenmangel in dieser Altersgruppe nicht angewendet werden.

Art der Verabreichung:

Um die Einhaltung zu unterstützen, wird empfohlen, Olmetec 40 mg jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit mit oder ohne Nahrung einzunehmen, beispielsweise zum Frühstück. Die Tablette sollte mit einer ausreichenden Menge an Flüssigkeit geschluckt werden (z. ein Glas Wasser). Die Tablette sollte nicht gekaut werden.

Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester.

Gallenstauung.

Die gleichzeitige Anwendung von Olmetec 40 mg mit Aliskiren-haltigen Produkten ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml / min / 1,73 m) kontraindiziert²).

Intravascular volume depletion:

Symptomatic hypotension, especially after the first dose, may occur in patients who are volume and/or sodium depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting. Such conditions should be corrected before the administration of Olmetec 40 mg.

Other conditions with stimulation of the renin-angiotensin-aldosterone system

In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin-angiotensinaldosterone system (e.g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with other drugs that affect this system has been associated with acute hypotension, azotaemia, oliguria or, rarely, acute renal failure. The possibility of similar effects cannot be excluded with angiotensin II receptor antagonists.

Renovascular hypertension:

There is an increased risk of severe hypotension and renal insufficiency when patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a single functioning kidney are treated with medicinal products that affect the renin-angiotensinaldosterone system.

Renal impairment and kidney transplantation:

When Olmetec 40 mg is used in patients with impaired renal function, periodic monitoring of serum potassium and creatinine levels is recommended. Use of Olmetec 40 mg is not recommended in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 20 mL/min). There is no experience of the administration of Olmetec 40 mg in patients with a recent kidney transplant or in patients with end-stage renal impairment (ie creatinine clearance <12 mL/min).

Hepatic impairment:

Hyperkalaemia

The use of medicinal products that affect the renin-angiotensin-aldosterone system may cause hyperkalaemia.

The risk, that may be fatal, is increased in older people, in patients with renal insufficiency and in diabetic patients, in patients concomitantly treated with other medicinal products that may increase potassium levels, and/or in patients with intercurrent events.

Before considering the concomitant use of medicinal products that affect the rennin angiotensin - aldosterone system, the benefit risk ratio should be evaluated and other alternatives considered. (see also below section “Dual blockade of the reninangiotensin-aldosterone system (RAAS)”).

The main risk factors for hyperkalaemia to be considered are:

- Diabetes, renal impairment, age (> 70 years)

- Combination with one or more other medicinal products that affect the renin-angiotensin- aldosterone system and/or potassium supplements. Some medicinal products or therapeutic class of medicinal products may provoke a hyperkalaemia: salt substitutes containing potassium, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptors antagonists, non steroidal anti-inflammatory drugs (including selective COX-2 inhibitors), heparin, immunosuppressor as ciclosporin or tacrolimus, trimethoprim.

- Intercurrent events, in particular dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis, worsening of renal function, sudden worsening of the renal condition (e.g. infectious diseases), cellular lysis (e.g, acute limb ischemia, rhabdomyolysis, extended trauma).

Close-monitoring of serum potassium in at risk patients is recommended.

Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS):

There is evidence that the concomitant use of ACE-inhibitors, angiotensin II receptor blockers or aliskiren increases the risk of hypotension, hyperkalaemia and decreased renal function (including acute renal failure). Dual blockade of RAAS through the combined use of ACE-inhibitors, angiotensin II receptor blockers or aliskiren is therefore not recommended.

If dual blockade therapy is considered absolutely necessary, this should only occur under specialist supervision and subject to frequent close monitoring of renal function, electrolytes and blood pressure.

ACE-inhibitors and angiotensin II receptor blockers should not be used concomitantly in patients with diabetic nephropathy.

Lithium:

As with other angiotensin-II receptor antagonists, the combination of lithium and Olmetec 40 mg is not recommended.

Aortic or mitral valve stenosis; obstructive hypertrophic cardiomyopathy:

As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral valve stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.

Primary aldosteronism:

Patients with primary aldosteronism generally will not respond to antihypertensive drugs acting through inhibition of the renin-angiotensin system. Therefore, the use of Olmetec 40 mg is not recommended in such patients.

Sprue-like enteropathy:

In very rare cases severe, chronic diarrhoea with substantial weight loss has been reported in patients taking Olmesartan few months to years after drug initiation, possibly caused by a localized delayed hypersensitivity reaction. Intestinal biopsies of patients often demonstrated villous atrophy. If a patient develops these symptoms during treatment with olmesartan, and in the absence of other apparent etiologies, olmesartan treatment should be immediately discontinued and should not be restarted. If diarrhoea does not improve during the week after the discontinuation, further specialist (e.g. a gastro-enterologist) advice should be considered.

Ethnic differences:

As with all other angiotensin II antagonists, the blood pressure lowering effect of Olmetec 40 mg is somewhat less in black patients than in non-black patients, possibly because of a higher prevalence of low-renin status in the black hypertensive population.

Pregnancy:

Angiotensin II antagonists should not be initiated during pregnancy. Unless continued angiotensin II antagonists therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy. When pregnancy is diagnosed, treatment with angiotensin II antagonists should be stopped immediately and, if appropriate, alternative therapy should be started.

Other:

As with any antihypertensive agent, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic heart disease or ischaemic cerebrovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.

This medicinal product contains lactose. Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp-lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.

Olmetec 40 mg has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines. Dizziness or fatigue may occasionally occur in patients taking antihypertensive therapy, which may impair the ability to react.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils:

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Olmetec 40 mg Tabletten sind Kopfschmerzen (7,7%), grippeähnliche Symptome (4,0%) und Schwindel (3,7%).

In placebokontrollierten Monotherapie-Studien war Schwindel die einzige unerwünschte Arzneimittelwirkung, die eindeutig mit der Behandlung zusammenhängt (2,5% Inzidenz von Olmetec 40 mg und 0,9% unter Placebo).

Die Inzidenz war bei Olmetec 40 mg im Vergleich zu Placebo bei Hypertriglyceridämie (2,0% gegenüber 1,1%) und bei erhöhter Kreatinphosphokinase (1,3% gegenüber 0,7%) ebenfalls etwas höher.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen von Olmetec 40 mg in klinischen Studien, Sicherheitsstudien nach der Zulassung und spontane Berichterstattung sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.

Die folgenden Terminologien wurden verwendet, um das Auftreten von Nebenwirkungen zu klassifizieren, die sehr häufig sind (> 1/10); häufig (> 1/100, <1/10); ungewöhnlich (> 1 / 1.000, <1/100); selten (> 1 / 10.000, <1 / 1).

Einzelfälle von Rhabdomyolyse wurden in zeitlicher Assoziation mit der Aufnahme von Angiotensin-II-Rezeptorblockern berichtet.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit von Olmesartan wurde bei 361 Kindern und Jugendlichen im Alter von 1 bis 17 Jahren in 2 klinischen Studien überwacht. Während Art und Schweregrad der unerwünschten Ereignisse denen der Erwachsenen ähnlich sind, ist die Häufigkeit der folgenden Ereignisse bei den Kindern höher:

- Nasenbluten ist ein häufiges unerwünschtes Ereignis bei Kindern (d. H. > 1/100 bis <1/10), über die bei Erwachsenen nicht berichtet wurde.

- Während der dreiwöchigen Doppelblindstudie hat sich die Inzidenz von Behandlungen bei Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren in der Gruppe mit hoher Olmesartan-Dosis nahezu verdoppelt.

Das allgemeine Sicherheitsprofil für Olmesartan bei pädiatrischen Patienten unterscheidet sich nicht signifikant vom Sicherheitsprofil bei Erwachsenen.

Ältere (65 Jahre oder älter)

Bei älteren Menschen ist die Häufigkeit von Hypotonie leicht von selten zu ungewöhnlich erhöht.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card Scheme des nationalen Meldesystems zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Über Überdosierung beim Menschen liegen nur begrenzte Informationen vor. Der wahrscheinlichste Effekt einer Überdosierung ist die Hypotonie. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient sorgfältig überwacht werden und die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein.

Über die Dialysierbarkeit von Olmesartan liegen keine Informationen vor.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, ATC-Code: C09CA08

Wirkmechanismus / Pharmakodynamische Wirkungen

Olmetec 40 mg ist ein starker, oral aktiver, selektiver Angiotensin-II-Rezeptor (Typ AT)₁) Antagonist. Es wird erwartet, dass alle von der AT vermittelten Angiotensin II-Wirkungen blockiert werden₁ Rezeptor, unabhängig von der Quelle oder dem Syntheseweg von Angiotensin II. Der selektive Antagonismus des Angiotensins II (AT₁) Rezeptoren führen zu einem Anstieg der Plasma-Reninspiegel und der Angiotensin-I- und II-Konzentrationen sowie zu einer gewissen Abnahme der Plasma-Aldosteron-Konzentrationen.

Angiotensin II ist das primäre vasoaktive Hormon des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und spielt eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie der Hypertonie über den Typ 1 (AT)₁) Rezeptor.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Bei Bluthochdruck führt Olmetec 40 mg zu einer dosisabhängigen, lang anhaltenden Verringerung des arteriellen Blutdrucks. Es gab keine Hinweise auf eine Hypotonie der ersten Dosis, auf eine Tachyphylaxie während der Langzeitbehandlung oder auf eine Hypertonie nach Beendigung der Therapie.

Einmal täglich sorgt die Dosierung von Olmetec 40 mg für eine wirksame und reibungslose Blutdrucksenkung über das 24-Stunden-Dosisintervall. Einmal führte die tägliche Dosierung zu einem ähnlichen Blutdruckabfall wie die zweimal tägliche Dosierung bei gleicher täglicher Gesamtdosis.

Bei kontinuierlicher Behandlung werden 8 Wochen nach Therapiebeginn maximale Blutdrucksenkungen erreicht, obwohl bereits nach 2-wöchiger Behandlung ein erheblicher Teil der blutdrucksenkenden Wirkung beobachtet wird. Bei Verwendung zusammen mit Hydrochlorothiazid ist die Blutdrucksenkung additiv und die gleichzeitige Verabreichung wird gut vertragen.

Die Wirkung von Olmesartan auf Mortalität und Morbidität ist noch nicht bekannt.

Die ROADMAP-Studie (Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention) an 4447 Patienten mit Typ-2-Diabetes, Normo-Albuminurie und mindestens einem zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktor untersuchte, ob die Behandlung mit Olmesartan das Auftreten von Mikroalbuminurie verzögern könnte. Während der mittleren Nachbeobachtungsdauer von 3,2 Jahren erhielten die Patienten zusätzlich zu anderen blutdrucksenkenden Mitteln, mit Ausnahme von ACE-Hemmern oder ARBs, entweder Olmesartan oder Placebo.

Für den primären Endpunkt zeigte die Studie eine signifikante Risikoreduktion in der Zeit bis zum Einsetzen der Mikroalbuminurie zugunsten von Olmesartan. Nach Anpassung der BP-Unterschiede war diese Risikoreduktion statistisch nicht mehr signifikant. 8,2% (178 von 2160) der Patienten in der Olmesartangruppe und 9,8% (210 von 2139) in der Placebogruppe entwickelten Mikroalbuminurie.

Bei den sekundären Endpunkten traten kardiovaskuläre Ereignisse bei 96 Patienten (4,3%) mit Olmesartan und bei 94 Patienten (4,2%) mit Placebo auf. Die Inzidenz der kardiovaskulären Mortalität war bei Olmesartan höher als bei der Placebo-Behandlung (15 Patienten (0,7%) vs. 3 Patienten (0,1%)), trotz ähnlicher Raten für nicht tödlichen Schlaganfall (14 Patienten (0,6%) vs. 8 Patienten (0,4%)), nicht tödlicher Myokardinfarkt (17 Patienten (0,8%) vs. 26 Patienten (1,2%)) und nicht kardiovaskuläre Mortalität (11 Patienten (0,5%) vs. 12 Patienten (0,5%)). Die Gesamtmortalität mit Olmesartan war zahlenmäßig erhöht (26 Patienten (1,2%) vs. 15 Patienten (0,7%)), die hauptsächlich von einer höheren Anzahl tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse getrieben wurden.

Die Olmesartan-Reduzierungsinzidenz von Nierenerkrankungen im Endstadium bei diabetischer Nephropathie-Studie (ORIENT) untersuchte die Auswirkungen von Olmesartan auf die Nieren- und Herz-Kreislauf-Ergebnisse bei 577 randomisierten japanischen und chinesischen Typ-2-Diabetikern mit offener Nephropathie. Während eines mittleren Follow-up von 3,1 Jahren erhielten die Patienten zusätzlich zu anderen blutdrucksenkenden Mitteln, einschließlich ACE-Hemmern, entweder Olmesartan oder Placebo.

Der primäre zusammengesetzte Endpunkt (Zeit bis zum ersten Ereignis der Verdoppelung von Serumkreatinin, Nierenerkrankung im Endstadium, alle Ursache Tod) trat bei 116 Patienten in der Olmesartangruppe (41,1%) und 129 Patienten in der Placebogruppe (45,4%) auf (HR 0,97 (95% CI 0,75 bis 1,24);); p = 0,0,79. Der zusammengesetzte sekundäre kardiovaskuläre Endpunkt trat bei 40 mit Olmesartan behandelten Patienten (14,2%) und 53 mit Placebo behandelten Patienten (18,7%) auf. Dieser zusammengesetzte kardiovaskuläre Endpunkt umfasste den kardiovaskulären Tod bei 10 (3,5%) Patienten, die Olmesartan erhielten, gegenüber 3 (1,1%), die Placebo erhielten, die Gesamtmortalität 19 (6,7%) gegenüber 20 (7,0%) und den nicht tödlichen Myokardinfarkt (1) .

Pädiatrische Bevölkerung

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Olmetec 40 mg in der pädiatrischen Population wurden in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 302 hypertensiven Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren bewertet. Die Studienpopulation bestand aus einer rein schwarzen Kohorte von 112 Patienten und einer gemischten Rassenkohorte von 190 Patienten, darunter 38 Schwarze. Die Ätiologie der Hypertonie war überwiegend essentielle Hypertonie (87% der schwarzen Kohorte und 67% der gemischten Kohorte). Patienten mit einem Gewicht von 20 bis <35 kg wurden randomisiert auf 2,5 mg (niedrige Dosis) oder 20 mg (hohe Dosis) Olmetec 40 mg einmal täglich und Patienten mit einem Gewicht von> 35 kg wurden auf 5 mg (niedrige Dosis) oder 40 mg (hohe Dosis) randomisiert ) von Olmetec 40 mg einmal täglich. Olmetec 40 mg reduzierte sowohl den systolischen als auch den diastolischen Blutdruck in gewichtsangepasster dosisabhängiger Weise signifikant. Olmetec 40 mg sowohl bei niedrigen als auch bei hohen Dosen reduzierte den systolischen Blutdruck gegenüber dem Ausgangswert signifikant um 6,6 bzw. 11,9 mmHg. Dieser Effekt wurde auch während der 2-wöchigen randomisierten Entzugsphase beobachtet, wobei sowohl der mittlere systolische als auch der diastolische Blutdruck einen statistisch signifikanten Rückprall in der Placebo-Gruppe im Vergleich zur Olmesartan-Gruppe zeigten. Die Behandlung war sowohl bei pädiatrischen Patienten mit primärer als auch sekundärer Hypertonie wirksam. Wie in erwachsenen Populationen beobachtet, waren die Blutdrucksenkungen bei schwarzen Patienten geringer.

In derselben Studie erhielten 59 Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren, die> 5 kg wogen, drei Wochen lang einmal täglich 0,3 mg / kg Olmetec 40 mg in einer offenen Phase und wurden dann randomisiert auf Olmetec 40 mg oder Placebo in einem Doppel- Blindphase. Am Ende der zweiten Woche des Entzugs war der mittlere systolische / diastolische Blutdruck in der Gruppe, die auf Olmetec 40 mg randomisiert wurde, um 3/3 mmHg niedriger; Dieser Blutdruckunterschied war statistisch nicht signifikant (95% C.I. -2 bis 7 / -1 bis 7).

Sonstige Angaben:

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin untersucht II Rezeptorblocker.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, begleitet von Hinweisen auf Schäden am Endorgan. VA NEPHRON-D war eine Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikante vorteilhafte Wirkung auf die Nieren- und / oder Herz-Kreislauf-Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzung und / oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes mit Endpunkten für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung testen sollte, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, oder beides. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos für nachteilige Ergebnisse vorzeitig beendet. Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe sowohl zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.

Absorption und Verteilung

Olmetec 40 mg ist ein Prodrug. Es wird während der Absorption aus dem Magen-Darm-Trakt durch Esterasen in der Darmschleimhaut und im Portalblut schnell in den pharmakologisch aktiven Metaboliten Olmesartan umgewandelt.

Im Plasma oder in den Ausscheidungen wurden keine intakten Olmetec 40 mg oder intakten Medoxomil-Einheiten der Seitenkette nachgewiesen. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Olmesartan aus einer Tablettenformulierung betrug 25,6%.

Die mittlere maximale Plasmakonzentration (C_max) von Olmesartan wird innerhalb von etwa 2 Stunden nach oraler Dosierung mit Olmetec 40 mg erreicht, und die Olmesartan-Plasmakonzentrationen steigen ungefähr linear mit steigenden oralen Einzeldosen von bis zu etwa 80 mg an.

Lebensmittel hatten nur minimale Auswirkungen auf die Bioverfügbarkeit von Olmesartan, weshalb Olmetec 40 mg mit oder ohne Nahrung verabreicht werden kann.

Es wurden keine klinisch relevanten geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Olmesartan beobachtet.

Olmesartan ist stark an Plasmaprotein gebunden (99,7%), aber das Potenzial für klinisch signifikante Proteinbindungsverdrängungswechselwirkungen zwischen Olmesartan und anderen hochgebundenen gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln ist gering (was durch das Fehlen einer klinisch signifikanten Wechselwirkung zwischen Olmetec 40 mg und Warfarin bestätigt wird). Die Bindung von Olmesartan an Blutzellen ist vernachlässigbar. Das mittlere Verteilungsvolumen nach intravenöser Dosierung ist gering (16 - 29L).

Biotransformation und Elimination

Die Gesamtplasma-Clearance betrug typischerweise 1,3 l / h (CV, 19%) und war im Vergleich zum Leberblutfluss (ca. 90 l / h) relativ langsam. Nach einer oralen Einzeldosis von ¹⁴C-markierte Olmetec 40 mg, 10 - 16% der verabreichten Radioaktivität wurden im Urin ausgeschieden (die überwiegende Mehrheit innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung der Dosis) und der Rest der zurückgewonnenen Radioaktivität wurde in den Kot ausgeschieden. Basierend auf der systemischen Verfügbarkeit von 25,6% kann berechnet werden, dass absorbiertes Olmesartan sowohl durch renale Ausscheidung (ca. 40%) als auch durch hepato-biliäre Ausscheidung (ca. 60%) ausgeschieden wird. Alle zurückgewonnenen Radioaktivitäten wurden als Olmesartan identifiziert. Es wurde kein anderer signifikanter Metabolit nachgewiesen. Das enterohepatische Recycling von Olmesartan ist minimal. Da ein großer Teil des Olmesartans über den Gallenweg ausgeschieden wird, ist die Anwendung bei Patienten mit Gallenobstruktion kontraindiziert.

Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Olmesartan variierte zwischen 10 und 15 Stunden nach mehrfacher oraler Dosierung. Nach den ersten Dosen wurde ein stabiler Zustand erreicht, und nach 14 Tagen wiederholter Dosierung war keine weitere Akkumulation erkennbar. Die renale Clearance betrug ungefähr 0,5 - 0,7 l / h und war dosisunabhängig.

Pharmakokinetik in speziellen Populationen

Pädiatrische Bevölkerung:

Die Pharmakokinetik von Olmesartan wurde bei pädiatrischen hypertensiven Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren untersucht. Die Clearance von Olmesartan bei pädiatrischen Patienten war ähnlich wie bei erwachsenen Patienten, wenn sie um das Körpergewicht angepasst wurde.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion liegen keine pharmakokinetischen Informationen vor.

Ältere (65 Jahre oder älter):

Bei hypertensiven Patienten war die AUC im Steady-State bei älteren Patienten (65 - 75 Jahre) um ca. 35% und bei sehr älteren Patienten (> 75 Jahre) um ca. 44% im Vergleich zur jüngeren Altersgruppe erhöht. Dies kann zumindest teilweise mit einer mittleren Abnahme der Nierenfunktion bei dieser Patientengruppe zusammenhängen.

Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion stieg die AUC im Steady-State bei Patienten mit leichter, mittelschwerer bzw. schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Kontrollen um 62%, 82% und 179%.

Leberfunktionsstörung:

Nach einmaliger oraler Verabreichung waren die AUC-Werte für Olmesartan bei Patienten mit leichter bzw. mäßig hepatisch beeinträchtigter Patienten um 6% bzw. 65% höher als bei ihren entsprechenden übereinstimmenden gesunden Kontrollen. Die ungebundene Fraktion von Olmesartan 2 Stunden nach der Dosis bei gesunden Probanden, bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung und bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung betrug 0,26%, 0,34% bzw. 0,41%. Nach wiederholter Dosierung bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung war die mittlere AUC von Olmesartan erneut um etwa 65% höher als bei übereinstimmenden gesunden Kontrollen. Olmesartan bedeutet C_max Die Werte waren bei hepatisch beeinträchtigten und gesunden Probanden ähnlich. Olmetec 40 mg wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Gallensäure-Sequestrierungsmittel Colesevelam:

Die gleichzeitige Anwendung von 40 mg Olmetec 40 mg und 3750 mg Colesevelamhydrochlorid bei gesunden Probanden führte zu einer Verringerung der Cmax um 28% und einer Verringerung der AUC von Olmesartan um 39%. Bei Verabreichung von Olmetec 40 mg 4 Stunden vor Colesevelamhydrochlorid wurden geringere Wirkungen von 4% bzw. 15% Verringerung der Cmax bzw. AUC beobachtet. Die Eliminationshalbwertszeit von Olmesartan wurde um 50 - 52% reduziert, unabhängig davon, ob es gleichzeitig oder 4 Stunden vor Colesevelamhydrochlorid verabreicht wurde.

In chronic toxicity studies in rats and dogs, Olmetec 40 mg showed similar effects to other AT₁ receptor antagonists and ACE inhibitors: raised blood urea (BUN) and creatinine (through functional changes to the kidneys caused by blocking AT₁ receptors); reduction in heart weight; a reduction of red cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit); histological indications of renal damage (regenerative lesions of the renal epithelium, thickening of the basal membrane, dilatation of the tubules). These adverse effects caused by the pharmacological action of Olmetec 40 mg have also occurred in preclinical trials on other AT₁ receptor antagonists and ACE inhibitors and can be reduced by simultaneous oral administration of sodium chloride.

In both species, increased plasma renin activity and hypertrophy/hyperplasia of the juxtaglomerular cells of the kidney were observed. These changes, which are a typical effect of the class of ACE inhibitors and other AT₁ receptor antagonists, would appear to have no clinical relevance.

Like other AT₁ receptor antagonists Olmetec 40 mg was found to increase the incidence of chromosome breaks in cell cultures in vitro. No relevant effects were observed in several in vivo studies using Olmetec 40 mg at very high oral doses of up to 2000 mg/kg. The overall data of a comprehensive genotoxicity testing suggest that Olmesartan is very unlikely to exert genotoxic effects under conditions of clinical use.

Olmetec 40 mg was not carcinogenic, neither in rats in a 2 year study nor in mice when tested in two 6 month carcinogenicity studies using transgenic models.

In reproductive studies in rats, Olmetec 40 mg did not affect fertility and there was no evidence of a teratogenic effect. In common with other angiotensin II antagonists, survival of offspring was reduced following exposure to Olmetec 40 mg and pelvic dilatation of the kidney was seen after exposure of the dams in late pregnancy and lactation. In common with other antihypertensive agents, Olmetec 40 mg was shown to be more toxic to pregnant rabbits than to pregnant rats, however, there was no indication of a fetotoxic effect.

Nicht zutreffend

Keine besonderen Anforderungen für die Entsorgung.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.