OHB 12

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Cyanokit ist zur Behandlung bekannter oder vermuteter Cyanidvergiftungen indiziert.

Identifizierung von Patienten mit Cyanidvergiftung

Eine Cyanidvergiftung kann durch Einatmen, Verschlucken oder Hautausschlag verschiedener cyanidhaltiger Verbindungen, einschließlich Rauch von Bränden im geschlossenen Raum, verursacht werden. Zu den Cyanidvergiftungsquellen zählen Cyanwasserstoff und seine Salze, zyanogene Pflanzen, aliphatische Nitrile und eine längere Exposition gegenüber Natriumnitroprussid.

Das Vorhandensein und Ausmaß einer Cyanidvergiftung ist anfangs häufig unbekannt. Es gibt keine allgemein verfügbare, schnelle und bestätigende Cyanid-Blutuntersuchung. Behandlungsentscheidungen müssen auf der Grundlage der Krankengeschichte sowie der Anzeichen und Symptome einer Cyanidvergiftung getroffen werden. Wenn der klinische Verdacht auf eine Cyanidvergiftung hoch ist, sollte Cyanokit unverzüglich verabreicht werden.

Tabelle 1: Häufige Anzeichen und Symptome der Zyanidvergiftung

In einigen Situationen können Paniksymptome wie Tachypnoe und Erbrechen frühe Anzeichen einer Cyanidvergiftung nachahmen. Das Vorhandensein eines veränderten mentalen Status (z.Verwirrung und Orientierungslosigkeit) und / oder Mydriasis deuten auf eine echte Cyanidvergiftung hin, obwohl diese Anzeichen auch bei anderen toxischen Expositionen auftreten können.

Der fachkundige Rat eines regionalen Giftnotrufzentrums kann unter der Telefonnummer 1-800-222-1222 eingeholt werden.

Rauchinhalation

Nicht alle Opfer von Rauchinhalation haben eine Cyanidvergiftung und können Verbrennungen, Traumata und Exposition gegenüber anderen toxischen Substanzen aufweisen, was die Diagnose einer Cyanidvergiftung besonders schwierig macht. Vor der Verabreichung von Cyanokit sollten die Opfer der Rauchinhalation auf Folgendes untersucht werden:

• Brand- oder Raucheinwirkung in einem geschlossenen Bereich
• Vorhandensein von Ruß um Mund, Nase oder Oropharynx
• Veränderter mentaler Status

Obwohl Hypotonie stark auf eine Cyanidvergiftung hindeutet, ist sie nur in einem kleinen Prozentsatz der Opfer der Inhalation von mit Cyanid vergiftetem Rauch vorhanden. Ein Hinweis auf eine Cyanidvergiftung ist auch eine Plasma-Laktatkonzentration ≥ 10 mmol / l (ein Wert, der höher ist als der in der Tabelle der Anzeichen und Symptome einer isolierten Cyanidvergiftung angegebene Wert, da Kohlenmonoxid, das mit der Rauchinhalation verbunden ist, auch zur Milchsäure beiträgt). Bei Verdacht auf eine Cyanidvergiftung sollte die Behandlung nicht verzögert werden, um eine Plasma-Lactat-Konzentration zu erhalten.

Verwendung mit anderen Cyanid-Gegenmitteln

Bei der gleichzeitigen Verabreichung anderer Cyanid-Gegenmittel mit Cyanokit ist Vorsicht geboten, da die Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung nicht nachgewiesen wurde. Wenn entschieden wird, ein anderes Cyanid-Gegenmittel mit Cyanokit zu verabreichen, sollten diese Arzneimittel nicht gleichzeitig in derselben intravenösen Leitung verabreicht werden.

Eine umfassende Behandlung der akuten Cyanidvergiftung erfordert die Unterstützung lebenswichtiger Funktionen. Cyanokit sollte in Verbindung mit geeigneter Atemwegs-, Beatmungs- und Kreislaufunterstützung verabreicht werden.

Empfohlene Dosierung

Die Anfangsdosis von Hydroxocobalamin für Erwachsene beträgt 5 g, die über 15 Minuten (ungefähr 15 ml / min) als intravenöse Infusion verabreicht werden. Die Verabreichung der gesamten Durchstechflasche stellt eine vollständige Anfangsdosis dar. Abhängig von der Schwere der Vergiftung und dem klinischen Ansprechen kann eine zweite Dosis von 5 g durch intravenöse Infusion für eine Gesamtdosis von 10 g verabreicht werden. Die Infusionsrate für die zweite Dosis kann von 15 Minuten (für Patienten in Extremen) auf zwei Stunden steigen, wie klinisch angezeigt.

Vorbereitung der Infusionslösung

Das 5-g-Fläschchen mit Hydroxocobalamin zur Injektion ist mit 200 ml Verdünnungsmittel (nicht mit Cyanokit versehen) unter Verwendung des mitgelieferten sterilen Transferdorns zu rekonstituieren. Das empfohlene Verdünnungsmittel beträgt 0,9% Natriumchlorid-Injektion (0,9% NaCl). Es wurde auch festgestellt, dass die Injektion von Lactated Ringers und die 5% ige Dextrose-Injektion (D5W) mit Hydroxocobalamin kompatibel sind und verwendet werden können, wenn 0,9% NaCl nicht ohne weiteres verfügbar sind. Die Linie auf dem Fläschchenetikett repräsentiert ein Verdünnungsmittelvolumen von 200 ml. Nach der Zugabe von Verdünnungsmittel zum lyophilisierten Pulver sollte das Fläschchen vor der Infusion mindestens 60 Sekunden lang wiederholt invertiert oder geschaukelt und nicht geschüttelt werden.

Hydroxocobalamin-Lösungen sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Farbe untersucht werden. Wenn die rekonstituierte Lösung nicht dunkelrot ist oder wenn Partikel nach dem geeigneten Mischen der Lösung sichtbar sind, sollte die Lösung verworfen werden.

Inkompatibilitätsinformationen

Physikalische Inkompatibilität (Partikelbildung) und chemische Inkompatibilität wurden mit dem Gemisch von Hydroxocobalamin in Lösung mit ausgewählten Arzneimitteln beobachtet, die häufig bei Wiederbelebungsbemühungen eingesetzt werden. Hydroxocobalamin ist auch chemisch nicht mit Natriumthiosulfat und Natriumnitrit kompatibel und wurde als nicht mit Ascorbinsäure kompatibel gemeldet. Daher sollten diese und andere Arzneimittel nicht gleichzeitig über dieselbe intravenöse Leitung wie Hydroxocobalamin verabreicht werden.

Die gleichzeitige Verabreichung von Hydroxocobalamin und Blutprodukten (Vollblut, gepackte rote Blutkörperchen, Thrombozytenkonzentrat und / oder frisch gefrorenes Plasma) über dieselbe intravenöse Leitung wird nicht empfohlen. Blutprodukte und Hydroxocobalamin können jedoch gleichzeitig mit getrennten intravenösen Linien verabreicht werden (vorzugsweise an kontralateralen Extremitäten, wenn periphere Linien verwendet werden).

Lagerung des rekonstituierten Arzneimittels

Nach der Rekonstitution ist Hydroxocobalamin bis zu 6 Stunden bei Temperaturen von nicht mehr als 40 ° C stabil. Nicht einfrieren. Jedes rekonstituierte Produkt, das 6 Stunden lang nicht verwendet wird, sollte verworfen werden.

Keiner

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Notfallpatientenmanagement

Neben Cyanokit muss die Behandlung der Cyanidvergiftung die sofortige Beachtung der Atemwegspatenz, die Angemessenheit der Sauerstoffversorgung und -hydratation, die kardiovaskuläre Unterstützung und die Behandlung jeglicher Anfallsaktivität umfassen. Dekontaminationsmaßnahmen auf der Grundlage des Expositionsweges sollten in Betracht gezogen werden.

Allergische Reaktionen

Seien Sie bei der Behandlung von Patienten mit bekannten anaphylaktischen Reaktionen auf Hydroxocobalamin oder Cyanocobalamin vorsichtig. Falls verfügbar, sollte die Verwendung alternativer Therapien in Betracht gezogen werden.

Allergische Reaktionen können sein: Anaphylaxie, Engegefühl in der Brust, Ödeme, Urtikaria, Juckreiz, Atemnot und Hautausschlag.

Allergische Reaktionen einschließlich angioneurotischer Ödeme wurden auch nach dem Inverkehrbringen berichtet.

Blutdruck steigt

Viele Patienten mit Cyanidvergiftung sind blutdrucksenkend. Bei bekannten oder vermuteten Opfern einer Cyanidvergiftung wurden jedoch auch Blutdruckerhöhungen beobachtet.

Blutdruckanstieg (≥ 180 mmHg systolisch oder ≥ 110 mmHg diastolisch) wurden bei ungefähr 18% der gesunden Probanden (die keinem Cyanid ausgesetzt waren) beobachtet, die Hydroxocobalamin 5 g und 28% der Probanden erhielten, die 10 g erhielten. Kurz nach Beginn der Infusionen wurde ein Blutdruckanstieg festgestellt. Der maximale Blutdruckanstieg wurde gegen Ende der Infusion beobachtet. Diese Erhöhungen waren im Allgemeinen vorübergehend und kehrten innerhalb von 4 Stunden nach der Dosierung auf die Ausgangswerte zurück.

Verwendung des Blutcyanid-Assays

Während die Bestimmung der Cyanidkonzentration im Blut für die Behandlung von Cyanidvergiftungen nicht erforderlich ist und die Behandlung mit Cyanokit nicht verzögern sollte, kann das Sammeln einer Blutprobe vor der Behandlung zur Dokumentation einer Cyanidvergiftung nützlich sein, da die Probenahme nach Cyanokit möglicherweise ungenau ist.

Beeinträchtigung klinischer Laborbewertungen und klinischer Methoden

Klinische Laborbewertungen

Aufgrund seiner tiefroten Farbe wurde festgestellt, dass Hydroxocobalamin die kolorimetrische Bestimmung bestimmter Laborparameter (z., klinische Chemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinparameter). In-vitro-Tests zeigten, dass das Ausmaß und die Dauer der Interferenz von zahlreichen Faktoren wie der Dosis von Hydroxocobalamin, Analyt, Methodik, Analysator, Hydroxocobalaminkonzentration und teilweise von der Zeit zwischen Probenahme und Messung abhängen.

Basierend auf In-vitro-Studien und pharmakokinetischen Daten, die an gesunden Probanden erhalten wurden, beschreibt die folgende Tabelle (Tabelle 2) Laborstörungen, die nach einer 5-g-Dosis Hydroxocobalamin beobachtet werden können. Eine Störung nach einer Dosis von 10 g kann voraussichtlich bis zu weiteren 24 Stunden dauern. Das Ausmaß und die Dauer der Interferenz bei Patienten mit Cyanidvergiftung können unterschiedlich sein. Die Ergebnisse können von Analysegerät zu Analysegerät erheblich variieren. Daher ist bei der Berichterstattung und Interpretation von Laborergebnissen Vorsicht geboten.

Tabelle 2: Laborstörungen mit In-Vitro-Proben von Hydroxocobalamin

Klinische Methoden

Aufgrund seiner tiefroten Farbe kann Hydroxocobalamin dazu führen, dass Hämodialysegeräte aufgrund einer fehlerhaften Erkennung eines „Blutlecks“ abgeschaltet werden. Dies sollte in Betracht gezogen werden, bevor bei mit Hydroxocobalamin behandelten Patienten eine Hämodialyse eingeleitet wird.

Lichtempfindlichkeit

Hydroxocobalamin absorbiert sichtbares Licht im UV-Spektrum. Es kann daher zu Lichtempfindlichkeit führen. Obwohl nicht bekannt ist, ob die Hautrötung für Lichtempfindlichkeit prädisponiert ist, sollte den Patienten geraten werden, direkte Sonne zu vermeiden, während ihre Haut verfärbt bleibt.

Informationen zur Patientenberatung

Cyanokit ist für eine Cyanidvergiftung angezeigt. In dieser Umgebung reagieren die Patienten wahrscheinlich nicht oder haben möglicherweise Schwierigkeiten, Beratungsinformationen zu verstehen.

Erythem und Chromaturie

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Hautrötung bis zu 2 Wochen und die Urinfärbung bis zu 5 Wochen nach der Verabreichung von Cyanokit anhalten kann. Obwohl nicht bekannt ist, ob die Hautrötung für Lichtempfindlichkeit prädisponiert ist, sollte den Patienten geraten werden, direkte Sonne zu vermeiden, während ihre Haut verfärbt bleibt.

Hautausschlag

Bei einigen Patienten kann ein akneiformer Ausschlag zwischen 7 und 28 Tagen nach der Behandlung mit Hydroxocobalamin auftreten. Dieser Ausschlag verschwindet normalerweise innerhalb weniger Wochen ohne Behandlung.

Schwangerschaft und Stillen

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass eine mütterliche Cyanidvergiftung zu einer fetalen Cyanidvergiftung führt. Die Behandlung einer Cyanidvergiftung kann sowohl für Mutter als auch für Fötus lebensrettend sein. Patienten sollten ihren Arzt benachrichtigen, wenn sie während der Therapie mit Cyanokit schwanger waren. Es ist nicht bekannt, ob Hydroxocobalamin in die Muttermilch übergeht.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeittierstudien wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Hydroxocobalamin zu bewerten. Hydroxocobalamin war in den folgenden Mutagenitätstests negativ: in vitro bakterieller Reverse-Mutation-Assay unter Verwendung von Salmonella typhimurium- und Escherichia coli-Stämmen, einem In-vitro-Assay des tk-Locus in Maus-Lymphomzellen und einem In-vivo-Ratten-Mikronukleus-Assay.

Die Wirkung von Hydroxocobalamin auf die Fruchtbarkeit wurde nicht bewertet.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Cyanokit bei schwangeren Frauen. In Tierversuchen verursachte Hydroxocobalamin Skelett- und viszerale (Weichgewebe) Anomalien bei Expositionen (basierend auf AUC) ähnlich wie bei Expositionen beim Menschen bei der therapeutischen Dosis. Cyanokit sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Da Cyanid die Plazenta leicht passiert, führt eine mütterliche Cyanidvergiftung zu einer fetalen Cyanidvergiftung. Eine rechtzeitige Behandlung der schwangeren Mutter kann sowohl für Mutter als auch für Fötus lebensrettend sein.

In Tierversuchen erhielten trächtige Ratten und Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese Cyanokit (75, 150 oder 300 mg / kg / d). Nach intraperitonealer Dosierung bei Ratten und intravenöser Dosierung bei Kaninchen entsprach die Exposition der Mutter dem 0,5-, 1- oder 2-fachen der Exposition des Menschen bei der therapeutischen Dosis (basierend auf der AUC). In den Hochdosisgruppen für beide Arten trat eine maternale Toxizität auf, und aufgrund embryofetaler Resorptionen gab es eine verringerte Anzahl lebender Feten. Zusätzlich trat bei hochdosierten Ratten ein verringertes Lebendgewicht des Fötus auf, jedoch nicht bei Kaninchen. Sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen trat eine unvollständige Ossifikation des Skeletts auf. Bei Ratten hatten zwei Feten der Hochdosisgruppe und zwei Feten der Mitteldosisgruppe (jeweils aus einem anderen Wurf) kurze, rudimentäre oder kleine Vorder- oder Hinterbeine. Kaninchenspitter und Feten zeigten einen dosisabhängigen Anstieg verschiedener grober Weichgewebe- und Skelettanomalien. Die Hauptergebnisse bei Kaninchen wurden gebeugt, starre Biegung oder medial gedrehte Vorderbeine oder Hinterbeine und gewölbte Köpfe bei äußerer Untersuchung; vergrößerte vordere oder hintere Fontanellen der Ventrikel des Gehirns und flach, verbeugte oder große Rippen bei der Skelettuntersuchung; und erweiterte Ventrikel des Gehirns, und dicke Magenwand bei viszeraler Untersuchung.

Arbeit und Lieferung

Die Wirkung von Cyanokit auf Arbeit und Entbindung ist unbekannt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Hydroxocobalamin in die Muttermilch übergeht. Cyanokit kann in lebensbedrohlichen Situationen verabreicht werden, weshalb das Stillen keine Kontraindikation für seine Anwendung darstellt. Aufgrund des unbekannten Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen sollte der Patient die Pflege nach Erhalt von Cyanokit abbrechen..

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Cyanokit wurden in dieser Population nicht nachgewiesen. In der Vermarktungserfahrung außerhalb der USA wurde eine Dosis von 70 mg / kg zur Behandlung von pädiatrischen Patienten angewendet.

Geriatrische Anwendung

Ungefähr 50 bekannte oder vermutete Cyanidvergiftungsopfer ab 65 Jahren erhielten in klinischen Studien Hydroxocobalamin. Im Allgemeinen war die Sicherheit und Wirksamkeit von Hydroxocobalamin bei diesen Patienten ähnlich wie bei jüngeren Patienten. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nierenfunktionsstörung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cyanokit wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht. Hydroxocobalamin und Cyanocobalamin werden von den Nieren unverändert eliminiert. Oxalatkristalle wurden im Urin sowohl gesunder Probanden, denen Hydroxocobalamin verabreicht wurde, als auch Patienten, die nach Verdacht auf Cyanidvergiftung mit Hydroxocobalamin behandelt wurden, beobachtet.

Leberfunktionsstörung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cyanokit wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht untersucht.

Schwerwiegende Nebenwirkungen von Hydroxocobalamin sind allergische Reaktionen und Blutdruckanstieg.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt wurden, spiegeln die in den klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Erfahrung in gesunden Probanden

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Einzelaufstiegsdosisstudie (2,5, 5, 7,5 und 10 g) wurde durchgeführt, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Hydroxocobalamin bei 136 gesunden erwachsenen Probanden zu bewerten. Aufgrund der dunkelroten Farbe von Hydroxocobalamin waren die beiden am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen Chromaturien (rot gefärbter Urin), über die bei allen Probanden berichtet wurde, die eine Dosis von 5 g oder mehr erhielten. und Erythem (Hautrötung), das bei den meisten Probanden auftrat, die eine Dosis von 5 g oder mehr erhielten. Nebenwirkungen, die in mindestens 5% der 5-g-Dosisgruppe und entsprechende Raten in der 10-g- und der Placebo-Gruppe angegeben sind, sind in Tabelle 3 gezeigt.

Tabelle 3 Inzidenz von Nebenwirkungen, die bei> 5% der Probanden in 5 g Dosisgruppe auftreten, und entsprechende Inzidenz in 10 g Dosisgruppe und Placebo

In dieser Studie wurde berichtet, dass die folgenden Nebenwirkungen dosisabhängig und häufiger aufgetreten sind als in Placebo-behandelten Kohorten: erhöhter Blutdruck (insbesondere diastolischer Blutdruck), Hautausschlag, Übelkeit, Kopfschmerzen und Reaktionen an der Infusionsstelle . Alle waren leicht bis mittelschwer und verschwanden spontan, wenn die Infusion beendet wurde oder mit unterstützenden Standardtherapien.

Andere Nebenwirkungen, die in dieser Studie berichtet wurden und als klinisch relevant angesehen wurden, waren:

• Augenerkrankungen: Schwellung, Reizung, Rötung
• Magen-Darm-Erkrankungen: Dysphagie, Bauchbeschwerden, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, Hämatochezie
• Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: peripheres Ödem, Beschwerden in der Brust
• Störungen des Immunsystems: allergische Reaktion
• Störungen des Nervensystems: Gedächtnisstörung, Schwindel
• Psychiatrische Störungen: Unruhe
• Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Atemnot, Engegefühl im Hals, trockener Hals
• Haut- und Unterhautstörungen: Urtikaria, Juckreiz
• Gefäßerkrankungen: Hitzewallung

Erfahrung in bekannten oder mutmaßlichen Cyanid-Giftungsopfern

Vier offene, unkontrollierte klinische Studien (von denen eine prospektiv und drei retrospektiv waren) wurden an bekannten oder vermuteten Opfern von Cyanidvergiftungen durchgeführt. Insgesamt 245 Patienten erhielten in diesen Studien eine Hydroxocobalamin-Behandlung. In all diesen Studien wurde keine systematische Erfassung unerwünschter Ereignisse durchgeführt, und die Interpretation der Kausalität ist aufgrund des Fehlens einer Kontrollgruppe und aufgrund der Umstände der Verabreichung (z., Verwendung bei Feueropfern). In diesen Studien, die nach Systemorganklassen aufgeführt sind, berichtete Nebenwirkungen waren:

• Herzerkrankungen: ventrikuläre Extrasystolen
• Untersuchungen: Elektrokardiogramm-Repolarisierungsanomalie, Herzfrequenz erhöht
• Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Pleuraerguss

Nebenwirkungen, die sowohl bei bekannten oder vermuteten Opfern von Cyanidvergiftungen als auch bei der Studie an gesunden Probanden häufig sind, sind nur in der Abteilung für gesunde Freiwillige aufgeführt und in dieser Liste nicht dupliziert.

Über eine Überdosierung mit Cyanokit bei Erwachsenen liegen keine Daten vor. Sollte eine Überdosierung auftreten, sollte die Behandlung auf die Behandlung von Symptomen ausgerichtet sein. Hämodialyse kann unter solchen Umständen wirksam sein, ist jedoch nur bei signifikanter Hydroxocobalamin-verwandter Toxizität angezeigt. Aufgrund seiner tiefroten Farbe kann Hydroxocobalamin die Leistung von Hämodialysegeräten beeinträchtigen.

Die Verabreichung von Cyanokit an mit Cyanid vergiftete Patienten mit der damit verbundenen Bildung von Cyanocobalamin führte zu einem Blutdruckanstieg und variablen Veränderungen der Herzfrequenz bei Einleitung von Hydroxocobalamin-Infusionen.

Nach intravenöser Verabreichung von Hydroxocobalamin tritt eine signifikante Bindung an Plasmaproteine und physiologische Verbindungen mit niedrigem Molekulargewicht auf, wobei verschiedene Cobalamin- (III) -Komplexe gebildet werden, indem der Hydroxo-Ligand ersetzt wird. Die gebildeten Cobalamine mit niedrigem Molekulargewicht (III), einschließlich Hydroxocobalamin, werden als „freie Cobalamine (III)“ bezeichnet. Die Summe der freien und proteingebundenen Cobalamine wird als „Gesamtcobalamine (III)“ bezeichnet. Um die Exposition gegenüber der Summe aller Derivate widerzuspiegeln, wird die Pharmakokinetik von Cobalaminen (III) (d. H. Cobalamin- (III) -Entität ohne spezifischen Liganden) wurden anstelle von Hydroxocobalamin allein unter Verwendung der Konzentrationseinheit μg Äq / ml untersucht

Eine dosisproportionale Pharmakokinetik wurde nach intravenöser Einzeldosis von 2,5 bis 10 g Hydroxocobalamin bei gesunden Probanden beobachtet. Die mittleren freien und Gesamt-Cobalamine- (III) Cmax-Werte von 113 bzw. 579 μg Äq / ml wurden nach einer Dosis von 5 g Hydroxocobalamin bestimmt. In ähnlicher Weise wurden nach der Dosis von 10 g Hydroxocobalamin mittlere freie und Gesamt-Cobalamine- (III) Cmax-Werte von 197 bzw. 995 μg Äq / ml bestimmt. Die vorherrschende mittlere Halbwertszeit von freien und gesamten Cobalaminen (III) betrug sowohl bei einer Dosis von 5 g als auch bei einer Dosis von 10 g ungefähr 26 bis 31 Stunden.

Die mittlere Gesamtmenge an Cobalaminen (III), die während des Sammelzeitraums von 72 Stunden im Urin ausgeschieden wurde, betrug etwa 60% einer 5-g-Dosis und etwa 50% einer 10-g-Dosis Hydroxocobalamin. Insgesamt wurde die gesamte Urinausscheidung mit mindestens 60 bis 70% der verabreichten Dosis berechnet. Der Großteil der Urinausscheidung erfolgte während der ersten 24 Stunden, aber bis zu 35 Tage nach der intravenösen Infusion wurde rot gefärbter Urin beobachtet.

Bei Normalisierung des Körpergewichts zeigten männliche und weibliche Probanden nach Verabreichung von 5 und 10 g Hydroxocobalamin keine wesentlichen Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern von freien und gesamten Cobalaminen (III).