Mirtazapin-Teva

Mirtazapin-Teva (Mirtazapin) Tabletten sind zur Behandlung von Major Depression indiziert.

Die Wirksamkeit von Mirtazapin-Teva bei der Behandlung von Major Depression wurde in 6-wöchigen kontrollierten Studien an ambulanten Patienten festgestellt, deren Diagnosen am engsten mit dem diagnostischen und statistischen Handbuch für psychische Störungen - 3. Auflage (DSM-III) der Kategorie Major Depression übereinstimmten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Eine depressive Episode (DSM-IV) impliziert eine prominente und relativ anhaltende (fast jeden Tag für mindestens 2 Wochen) depressive oder dysphorische Stimmung, die normalerweise die tägliche Funktion beeinträchtigt, und enthält mindestens 5 der folgenden 9 Symptome: depressive Stimmung, Verlust des Interesses an üblichen Aktivitäten, signifikante Veränderung des Gewichts und / oder Appetits, Schlaflosigkeit oder Hypersomnie, psychomotorische Erregung oder Behinderung, erhöhte Ermüdung, Schuldgefühle oder Wertlosigkeit, verlangsamtes Denken oder Konzentrationsstörungen, ein Selbstmordversuch, oder Selbstmordgedanken.

Die Wirksamkeit von Mirtazapin-Teva bei im Krankenhaus depressiven Patienten wurde nicht ausreichend untersucht.

Die Wirksamkeit von Mirtazapin-Teva bei der Aufrechterhaltung eines Ansprechens bei Patienten mit Major Depression für bis zu 40 Wochen nach 8 bis 12 Wochen der ersten offenen Behandlung wurde in einer placebocontrollierten Studie nachgewiesen. Dennoch sollte der Arzt, der sich für eine längere Zeit für die Anwendung von Mirtazapin-Teva entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten sind zur Behandlung von Major Depression indiziert.

Die Wirksamkeit von REMERON®-Tabletten (Mirtazapin) bei der Behandlung von Major Depression wurde in sechswöchigen kontrollierten Studien an ambulanten Patienten festgestellt, deren Diagnosen am ehesten dem diagnostischen und statistischen Handbuch für psychische Störungen - 3. Auflage (DSM-III) -Kategorie von entsprachen Major Depression (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Eine depressive Episode (DSM-IV) impliziert eine prominente und relativ anhaltende (fast jeden Tag für mindestens 2 Wochen) depressive oder dysphorische Stimmung, die normalerweise die tägliche Funktion beeinträchtigt, und umfasst mindestens fünf der folgenden neun Symptome: depressive Stimmung, Verlust des Interesses an üblichen Aktivitäten, signifikante Veränderung des Gewichts und / oder Appetits, Schlaflosigkeit oder Hypersomnie, psychomotorische Erregung oder Behinderung, erhöhte Ermüdung, Schuldgefühle oder Wertlosigkeit, verlangsamtes Denken oder Konzentrationsstörungen, ein Selbstmordversuch oder eine Selbstmordgedanken.

Die Wirksamkeit von REMERONSolTab® (Mirtazapin) bei im Krankenhaus depressiven Patienten wurde nicht ausreichend untersucht.

Die Wirksamkeit von REMERON® bei der Aufrechterhaltung eines Ansprechens bei Patienten mit Major Depression für bis zu 40 Wochen nach 8-12 Wochen der ersten offenen Behandlung wurde in einer placebokontrollierten Studie nachgewiesen. Dennoch sollte der Arzt, der sich für eine längere Anwendung von REMERON® entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Erstbehandlung

Die empfohlene Anfangsdosis für Mirtazapin-Teva-Tabletten (Mirtazapin) beträgt 15 mg / Tag und wird in einer Einzeldosis verabreicht, vorzugsweise abends vor dem Schlafengehen. In den kontrollierten klinischen Studien zur Feststellung der Wirksamkeit von Mirtazapin-Teva bei der Behandlung von Major Depression betrug der effektive Dosisbereich im Allgemeinen 15 bis 45 mg / Tag. Während die Beziehung zwischen Dosis und zufriedenstellendem Ansprechen bei der Behandlung einer Major Depression bei Mirtazapin-Teva nicht ausreichend untersucht wurde, können Patienten, die nicht auf die anfängliche 15-mg-Dosis ansprechen, von Dosiserhöhungen bis zu maximal 45 mg / Tag profitieren. Mirtazapin-Teva hat eine Eliminationshalbwertszeit von ungefähr 20 bis 40 Stunden; Daher sollten Dosisänderungen nicht in Abständen von weniger als 1 bis 2 Wochen vorgenommen werden, um ausreichend Zeit für die Bewertung der therapeutischen Reaktion auf eine bestimmte Dosis zu haben.

Ältere und Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung

Die Clearance von Mirtazapin ist bei älteren Patienten und bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung verringert. Folglich sollte sich der verschreibende Arzt darüber im Klaren sein, dass die Mirtazapinspiegel im Plasma in diesen Patientengruppen im Vergleich zu den bei jüngeren Erwachsenen ohne Nieren- oder Leberfunktionsstörung beobachteten Werten erhöht sein können (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Wartung / erweiterte Behandlung

Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass akute Episoden von Depressionen eine anhaltende pharmakologische Therapie von mehreren Monaten oder länger erfordern, die über das Ansprechen auf die akute Episode hinausgeht. Die systematische Bewertung von Mirtazapin-Teva-Tabletten (Mirtazapin) hat gezeigt, dass ihre Wirksamkeit bei Major Depression nach 8 bis 12 Wochen Erstbehandlung in einer Dosis von 15 bis 45 mg / Tag über einen Zeitraum von bis zu 40 Wochen aufrechterhalten wird (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Aufgrund dieser begrenzten Daten ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungsbehandlung benötigte Mirtazapin-Teva-Dosis mit der Dosis identisch ist, die für eine anfängliche Reaktion erforderlich ist. Die Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung zu bestimmen.

Wechsel eines Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI) zur Behandlung psychiatrischer Störungen

Zwischen dem Absetzen eines MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und dem Beginn der Therapie mit Mirtazapin-Teva-Tabletten (Mirtazapin) sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten nach dem Absetzen von Mirtazapin-Teva mindestens 14 Tage eingeräumt werden, bevor ein MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen gestartet wird (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Verwendung von Mirtazapin-Teva mit anderen MAOs wie Linezolid oder Methylen Blue

Starten Sie Mirtazapin-Teva nicht bei einem Patienten, der mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für ein Serotonin-Syndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung benötigt, sollten andere Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Therapie mit Mirtazapin-Teva erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verlangen. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile einer Behandlung mit Lineszolid oder intravenösem Methylenblau beurteilt werden, überwiegen die Risiken des Serotonin-Syndroms bei einem bestimmten Patienten, Mirtazapin-Teva sollte sofort gestoppt werden, und linezolid oder intravenös Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau auf Symptome des Serotonin-Syndroms überwacht werden, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Therapie mit Mirtazapin-Teva kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden (siehe WARNHINWEISE).

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösem Weg (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen von viel weniger als 1 mg / kg mit Mirtazapin-Teva ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit auf sich ziehender Symptome des Serotonin-Syndroms bei einer solchen Anwendung bewusst sein (siehe WARNHINWEISE).

Absetzen der Mirtazapin-Teva-Behandlung

Es wurden Symptome im Zusammenhang mit dem Absetzen oder der Dosisreduktion von Mirtazapin-Teva-Tabletten berichtet. Die Patienten sollten nach Absetzen der Behandlung oder während der Dosisreduktion auf diese und andere Symptome überwacht werden. Wenn möglich, wird eine schrittweise Reduzierung der Dosis über mehrere Wochen anstelle einer plötzlichen Beendigung empfohlen. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, sollte die Dosistitration auf der Grundlage des klinischen Ansprechens des Patienten behandelt werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und NEBENWIRKUNGEN).

Informationen für Patienten

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Mirtazapin-Teva eine leichte Pupillardilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelschlussglaukoms führen kann. Das bereits bestehende Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelschlussglaukom bei Diagnose definitiv mit einer Iridektomie behandelt werden kann. Das Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für das Winkelschlussglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für Winkelschließungen sind und ein prophylaktisches Verfahren haben (z., Iridektomie), wenn sie anfällig sind.

Erstbehandlung

Die empfohlene Anfangsdosis für REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Disintegration Tablets beträgt 15 mg / Tag und wird in einer Einzeldosis verabreicht, vorzugsweise abends vor dem Schlafengehen. In den kontrollierten klinischen Studien zur Feststellung der Wirksamkeit von REMERON® bei der Behandlung von Major Depression betrug der effektive Dosisbereich im Allgemeinen 15-45 mg / Tag. Während die Beziehung zwischen Dosis und zufriedenstellendem Ansprechen bei der Behandlung einer Major Depression bei REMERON® nicht ausreichend untersucht wurde, können Patienten, die nicht auf die anfängliche Dosis von 15 mg ansprechen, von Dosiserhöhungen von maximal 45 mg / Tag profitieren. REMERON® hat eine Eliminationshalbwertszeit von ungefähr 20-40 Stunden; Daher sollten Dosisänderungen nicht in Abständen von weniger als ein bis zwei Wochen vorgenommen werden, um ausreichend Zeit für die Bewertung des therapeutischen Ansprechens auf eine bestimmte Dosis zu haben.

Verabreichung von REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Disintegrationstabletten

Die Patienten sollten angewiesen werden, die Tablettenblisterpackung mit trockenen Händen zu öffnen und die Tablette auf die Zunge zu legen. Die Tablette sollte unmittelbar nach dem Entfernen aus der Blase verwendet werden. Nach dem Entfernen kann es nicht mehr gelagert werden. REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten lösen sich schnell auf der Zunge auf und können mit Speichel geschluckt werden. Für die Einnahme der Tablette wird kein Wasser benötigt. Patienten sollten nicht versuchen, die Tablette zu teilen.

Ältere und Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung

Die Clearance von Mirtazapin ist bei älteren Patienten und bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung verringert. Folglich sollte sich der verschreibende Arzt darüber im Klaren sein, dass die Mirtazapinspiegel im Plasma in diesen Patientengruppen im Vergleich zu den bei jüngeren Erwachsenen ohne Nieren- oder Leberfunktionsstörung beobachteten Werten erhöht sein können (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Wartung / erweiterte Behandlung

Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass akute Episoden von Depressionen eine anhaltende pharmakologische Therapie von mehreren Monaten oder länger erfordern, die über das Ansprechen auf die akute Episode hinausgeht. Die systematische Bewertung von REMERON® (Mirtazapin) hat gezeigt, dass seine Wirksamkeit bei Major Depression nach 8-12 Wochen Erstbehandlung in einer Dosis von 15-45 mg / Tag über einen Zeitraum von bis zu 40 Wochen aufrechterhalten wird (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Aufgrund dieser begrenzten Daten ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungstherapie benötigte REMERON®-Dosis mit der Dosis identisch ist, die für eine anfängliche Reaktion erforderlich ist. Die Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung zu bestimmen.

Wechseln von Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer

Zwischen dem Absetzen eines MAOI und dem Beginn der Therapie mit REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Disintegrationstabletten sollten mindestens 14 Tage vergehen. Zusätzlich sollten mindestens 14 Tage nach dem Absetzen von REMERONSolTab® (Mirtazapin) vor dem Starten eines MAOI zugelassen werden

Überempfindlichkeit

Mirtazapin-Teva (Mirtazapin) Tabletten sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Mirtazapin oder einen der Hilfsstoffe kontraindiziert.

Monoaminoxidasehemmer

Die Verwendung von Monoaminoxidasehemmer (MAOIs) zur Behandlung von psychiatrischen Störungen mit Mirtazapin-Teva-Tabletten oder innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung der Behandlung mit Mirtazapin-Teva ist aufgrund eines erhöhten Risikos für das Serotonin-Syndrom kontraindiziert. Die Anwendung von Mirtazapin-Teva innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen eines MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen ist ebenfalls kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Der Beginn von Mirtazapin-Teva bei einem Patienten, der mit MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, ist aufgrund eines erhöhten Risikos für das Serotonin-Syndrom ebenfalls kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Disintegrierende Tabletten sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Mirtazapin kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Bei Patienten mit Major Depression Disorder (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, kann es zu einer Verschlechterung ihrer Depression und / oder zum Auftreten von Suizidgedanken und -verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnlichen Verhaltensänderungen kommen, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht Das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Auslösung der Depression und dem Auftreten von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen spielen könnten. Gepoolte Analysen von placebokontrollierten Kurzzeitstudien mit Antidepressiva (SSRIs und andere) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmorddenken und -verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (18 bis 24 Jahre) mit Major Depression erhöhen Störung (MDD) und andere psychiatrische Störungen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suiziditätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren. Bei Erwachsenen ab 65 Jahren war das Risiko bei Antidepressiva im Vergleich zu Placebo verringert.

Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (Mediandauer 2 Monate) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Das Suizidrisiko bei Arzneimitteln war sehr unterschiedlich, bei fast allen untersuchten Arzneimitteln jedoch tendierend zu einem Anstieg der jüngeren Patienten. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidrisiko zwischen verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel vs. Placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und zwischen den Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (drug-placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Arzneimittelwirkung auf den Selbstmord zu ziehen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf die längerfristige Verwendung erstreckt, d.h.über mehrere Monate hinaus. Aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen gibt es jedoch wesentliche Hinweise darauf, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere in den ersten Monaten eines medikamentösen Therapieverlaufs oder zu Zeiten von Dosisänderungen, die entweder zunehmen oder abnehmen.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva gegen schwere depressive Störungen behandelt wurden sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung der Depression und / oder dem Auftreten von Selbstmordimpulsen festgestellt wurde, besteht die Sorge, dass solche Symptome Vorläufer einer aufkommenden Suizidalität darstellen können.

Es sollte erwogen werden, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich möglicherweise Absetzen der Medikamente, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist, oder die eine aufkommende Suizidalität oder Symptome aufweisen, die Vorläufer einer sich verschlechternden Depression oder Suizidalität sein können, vor allem, wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt am Anfang, oder waren nicht Teil der Symptome des Patienten.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva wegen einer Major Depression oder anderer Indikationen behandelt werden, sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch, sollte über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das Auftreten von Unruhe zu überwachen, Reizbarkeit, ungewöhnliche Verhaltensänderungen, und die anderen oben beschriebenen Symptome, sowie die Entstehung von Suizidalität, und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern zu melden. Diese Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für Mirtazapin-Teva (Mirtazapin) Tabletten sollten für die kleinste Menge Tabletten geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar ist, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Screening von Patienten auf bipolare Störung

Eine Major Depression Episode kann die anfängliche Darstellung einer bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten / manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob sie einem Risiko für eine bipolare Störung ausgesetzt sind. Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Vorgeschichte umfassen, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolarer Störung und Depression. Es ist zu beachten, dass Mirtazapin-Teva-Tabletten (Mirtazapin) nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen sind.

Agranulozytose

In klinischen Vormarketing-Studien entwickelten 2 (1 mit Sjögren-Syndrom) von 2796 Patienten, die mit Mirtazapin-Teva (Mirtazapin) -Tabletten behandelt wurden, eine Agranulozytose [absolute Neutrophilenzahl (ANC) <500 / mm³ mit assoziierten Anzeichen und Symptomen, z.Fieber, Infektion usw.] und ein dritter Patient entwickelte eine schwere Neutropenie (ANC <500 / mm³ ohne damit verbundene Symptome). Bei diesen 3 Patienten wurde an den Tagen 61, 9 bzw. 14 der Behandlung ein Beginn einer schweren Neutropenie festgestellt. Alle 3 Patienten erholten sich, nachdem Mirtazapin-Teva gekrönt worden war. Diese 3 Fälle ergeben eine grobe Inzidenz schwerer Neutropenie (mit oder ohne assoziierte Infektion) von ungefähr 1,1 Promille exponierten Patienten mit einem sehr breiten 95% -Konfidenzintervall, d.h.2,2 Fälle pro 10.000 bis 3,1 Fälle pro 1000. Wenn ein Patient Halsschmerzen, Fieber, Stomatitis oder andere Anzeichen einer Infektion sowie eine niedrige WBC-Zahl entwickelt, sollte die Behandlung mit Mirtazapin-Teva abgebrochen und der Patient engmaschig überwacht werden.

Serotonin-Syndrom

Über die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotonin-Syndroms wurde allein mit SNRIs und SSRIs, einschließlich Mirtazapin-Teva, berichtet, insbesondere jedoch bei gleichzeitiger Anwendung anderer serotonerger Arzneimittel (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron) und St. Johanniskraut) und mit Medikamenten, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen (insbesondere MAOs, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch andere wie Linezolid und intravenöses Methylenblau).

Symptome des Serotonin-Syndroms können psychische Statusänderungen umfassen (z., Unruhe, Halluzinationen, Delir und Koma), autonome Instabilität (z.Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (z.Zittern, Steifigkeit, Myoklonus, Hyperreflexie, Inkoordination), Krampfanfälle und / oder gastrointestinale Symptome (z.Übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Die Patienten sollten auf das Auftreten eines Serotonin-Syndroms überwacht werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Mirtazapin-Teva mit MAOs zur Behandlung von psychiatrischen Störungen ist kontraindiziert. Mirtazapin-Teva sollte auch nicht bei einem Patienten begonnen werden, der mit MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Alle Berichte mit Methylenblau, die Informationen zum Verabreichungsweg lieferten, umfassten die intravenöse Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg / kg bis 8 mg / kg. Es wurden keine Berichte über die Verabreichung von Methylenblau auf anderen Wegen (wie oralen Tabletten oder lokaler Gewebeinjektion) oder in niedrigeren Dosen berichtet. Es kann Umstände geben, unter denen es erforderlich ist, bei einem Patienten, der Mirtazapin-Teva einnimmt, eine Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau einzuleiten. Mirtazapin-Teva sollte vor Beginn der Behandlung mit dem MAOI abgesetzt werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Bei gleichzeitiger Anwendung von Mirtazapin-Teva mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Buspiron, Tryptophan und St. Johanniskraut ist klinisch gerechtfertigt und weist ein potenziell erhöhtes Risiko für das Serotonin-Syndrom auf, insbesondere während des Behandlungsbeginns und bei Dosiserhöhungen.

Die Behandlung mit Mirtazapin-Teva und allen damit einhergehenden serotonergen Mitteln sollte sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Ereignisse eintreten, und eine unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden.

Winkelverschluss Glaukom

Die Pupillardilatation, die nach Verwendung vieler Antidepressiva, einschließlich Mirtazapin-Teva, auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patentierte Iridektomie aufweist, einen Winkelverschlussangriff auslösen.

QT-Verlängerung und Torsades de Pointes

Die Wirkung von Mirtazapin-Teva (Mirtazapin) auf das QTc-Intervall wurde in einer klinischen randomisierten Studie mit Placebo- und positiven (Moxifloxacin) Kontrollen mit 54 gesunden Probanden unter Verwendung einer Expositionsreaktionsanalyse bewertet. Diese Studie zeigte eine positive Beziehung zwischen den Mirtazapinkonzentrationen und der Verlängerung des QTc-Intervalls. Der Grad der QT-Verlängerung, der sowohl bei 45 mg (therapeutisch) als auch bei 75 mg (supratherapeutisch) Dosen von Mirtazapin beobachtet wurde, lag jedoch nicht auf einem Niveau, das allgemein als klinisch bedeutsam angesehen wurde. Während der Anwendung von Mirtazapin nach dem Inverkehrbringen wurden Fälle von QT-Verlängerung, Torsades de Pointes, ventrikulärer Tachykardie und plötzlichem Tod gemeldet (siehe NEBENWIRKUNGEN). Die Mehrzahl der Berichte trat im Zusammenhang mit einer Überdosierung oder bei Patienten mit anderen Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung auf, einschließlich der gleichzeitigen Anwendung von QTc-verlängernden Arzneimitteln (siehe Drogeninteraktionen und ÜBERDOSE Abschnitte). Vorsicht ist geboten, wenn Mirtazapin-Teva bei Patienten mit bekannter Herz-Kreislauf-Erkrankung oder QT-Verlängerung in der Familienanamnese und bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, von denen angenommen wird, dass sie das QTc-Intervall verlängern, verschrieben wird.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Abbruchsymptome

Es gab Berichte über Nebenwirkungen nach Absetzen von Mirtazapin-Teva (Mirtazapin) Tabletten (besonders wenn abrupt) einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes: Schwindel, abnormale Träume, sensorische Störungen (einschließlich Parästhesie und elektrischer Stoßempfindungen) Aufregung, Angst, Müdigkeit, Verwirrung, Kopfschmerzen, Zittern, Übelkeit, Erbrechen, und schwitzen, oder andere Symptome, die von klinischer Bedeutung sein können. Die Mehrzahl der gemeldeten Fälle ist mild und selbstlimitierend. Obwohl diese als Nebenwirkungen gemeldet wurden, sollte klar sein, dass diese Symptome mit der Grunderkrankung zusammenhängen können.

Patienten, die derzeit Mirtazapin-Teva einnehmen, sollten die Behandlung aufgrund des Risikos von Abbruchsymptomen NICHT abrupt abbrechen. Zum Zeitpunkt der medizinischen Entscheidung, die Behandlung mit Mirtazapin-Teva abzubrechen, wird eine schrittweise Reduzierung der Dosis anstelle einer abrupten Einstellung empfohlen.

Akathisie / Psychomotorische Unruhe

Die Verwendung von Antidepressiva wurde mit der Entwicklung einer Akathisie in Verbindung gebracht, die durch eine subjektiv unangenehme oder belastende Unruhe und Bewegungsbedürfnis gekennzeichnet ist, häufig begleitet von der Unfähigkeit, still zu sitzen oder zu stehen. Dies tritt höchstwahrscheinlich innerhalb der ersten Wochen nach der Behandlung auf. Bei Patienten, die diese Symptome entwickeln, kann eine Erhöhung der Dosis schädlich sein.

Hyponatriämie

Hyponatriämie wurde sehr berichtet seltenly mit der Verwendung von Mirtazapin. Bei Risikopatienten wie älteren Patienten oder Patienten, die gleichzeitig mit Medikamenten behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie Hyponatriämie verursachen, ist Vorsicht geboten.

Schläfrigkeit

In von den USA kontrollierten Studien wurde bei 54% der mit Mirtazapin-Teva-Tabletten (Mirtazapin) behandelten Patienten über Schläfrigkeit berichtet, verglichen mit 18% bei Placebo und 60% bei Amitriptylin. In diesen Studien führte Schläfrigkeit bei 10,4% der mit Mirtazapin-Teva behandelten Patienten zum Absetzen, verglichen mit 2,2% bei Placebo. Es ist unklar, ob sich eine Toleranz gegenüber den somnolenten Wirkungen von Mirtazapin-Teva entwickelt oder nicht. Aufgrund der potenziell signifikanten Auswirkungen von Mirtazapin-Teva auf die Leistungsbeeinträchtigung sollten Patienten vor Aktivitäten gewarnt werden, die Wachsamkeit erfordern, bis sie die Wirkung des Arzneimittels auf ihre eigene psychomotorische Leistung beurteilen konnten (siehe PATIENTE INFORMATIONEN).

Schwindel

In von den USA kontrollierten Studien wurde bei 7% der mit Mirtazapin-Teva behandelten Patienten Schwindel berichtet, verglichen mit 3% bei Placebo und 14% bei Amitriptylin. Es ist unklar, ob sich Toleranz gegenüber dem Schwindel entwickelt, der im Zusammenhang mit der Verwendung von Mirtazapin-Teva beobachtet wird.

Erhöhter Appetit / Gewichtsgewinn

In von den USA kontrollierten Studien wurde bei 17% der mit Mirtazapin-Teva behandelten Patienten ein Appetitanstieg berichtet, verglichen mit 2% bei Placebo und 6% bei Amitriptylin. In denselben Studien wurde bei 7,5% der mit Mirtazapin behandelten Patienten eine Gewichtszunahme von ≥ 7% des Körpergewichts berichtet, verglichen mit 0% bei Placebo und 5,9% bei Amitriptylin. In einem Pool von US-Studien vor dem Inverkehrbringen, darunter viele Patienten für eine langfristige, offene Behandlung, brachen 8% der Patienten, die Mirtazapin-Teva erhielten, zur Gewichtszunahme ab. In einer 8-wöchigen pädiatrischen klinischen Studie mit Dosen zwischen 15 und 45 mg / Tag hatten 49% der mit Mirtazapin-Teva behandelten Patienten eine Gewichtszunahme von mindestens 7%, verglichen mit 5,7% der mit Placebo behandelten Patienten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Pädiatrische Anwendung).

Cholesterin / Triglyceride

In von den USA kontrollierten Studien wurde bei 15% der mit Mirtazapin-Teva behandelten Patienten ein nicht nüchternder Cholesterinanstieg auf ≥ 20% über den oberen Grenzwerten des Normalwerts beobachtet, verglichen mit 7% bei Placebo und 8% bei Amitriptylin. In denselben Studien wurde bei 6% der mit Mirtazapin behandelten Patienten ein Anstieg des nicht nüchternen Triglycerids auf ≥ 500 mg / dl beobachtet, verglichen mit 3% bei Placebo und 3% bei Amitriptylin.

Transaminase-Erhöhungen

Klinisch signifikante ALT (SGPT) -Erhöhungen (≥ 3-fach der Obergrenze des Normalbereichs) wurden bei 2,0% (8/424) der Patienten beobachtet, die Mirtazapin-Teva in einem Pool von kurzfristig von den USA kontrollierten Studien ausgesetzt waren, verglichen mit 0,3% (1/328) von Placebo-Patienten und 2,0% (3/181). Die meisten dieser Patienten mit ALT-Erhöhungen entwickelten keine Anzeichen oder Symptome, die mit einer beeinträchtigten Leberfunktion verbunden waren. Während einige Patienten wegen ALT-Erhöhungen abgesetzt wurden, normalisierten sich in anderen Fällen die Enzymwerte trotz fortgesetzter Behandlung mit Mirtazapin-Teva wieder. Mirtazapin-Teva sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Manie / Hypomanie trat in US-Studien bei ungefähr 0,2% (3/1299 Patienten) der mit Mirtazapin-Teva behandelten Patienten auf. Obwohl die Inzidenz von Manie / Hypomanie während der Behandlung mit Mirtazapin sehr gering war, sollte es bei Patienten mit Manie / Hypomanie in der Vorgeschichte sorgfältig angewendet werden.

Beschlagnahme

In klinischen Vormarketing-Studien wurde nur 1 Anfall bei den 2796 mit Mirtazapin-Teva behandelten US-amerikanischen und Nicht-US-Patienten gemeldet. Es wurden jedoch keine kontrollierten Studien an Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte durchgeführt. Daher sollte bei der Anwendung von Mirtazapin bei diesen Patienten Vorsicht geboten ist.

Anwendung bei Patienten mit gleichzeitiger Krankheit

Die klinische Erfahrung mit Mirtazapin-Teva bei Patienten mit gleichzeitiger systemischer Erkrankung ist begrenzt. Dementsprechend ist bei der Verschreibung von Mirtazapin bei Patienten mit Krankheiten oder Zuständen, die den Stoffwechsel oder die hämodynamischen Reaktionen beeinflussen, Vorsicht geboten.

Mirtazapin-Teva wurde bei Patienten mit Myokardinfarkt in der jüngeren Vorgeschichte oder anderen signifikanten Herzerkrankungen nicht systematisch untersucht oder in nennenswertem Umfang angewendet. Mirtazapin-Teva war in frühen klinischen pharmakologischen Studien mit normalen Probanden mit einer signifikanten orthostatischen Hypotonie assoziiert. Orthostatische Hypotonie war seltenly in klinischen Studien mit depressiven Patienten beobachtet. Mirtazapin-Teva sollte bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen, die durch Hypotonie (Historie des Myokardinfarkts, Angina oder ischämischen Schlaganfalls) und durch Erkrankungen, die Patienten für Hypotonie prädisponieren würden (Dehydration, Hypovolämie und Behandlung mit), mit Vorsicht angewendet werden blutdrucksenkende Medikamente).

Die Mirtazapin-Clearance ist bei Patienten mit mittelschwerer [glomerulärer Filtrationsrate (GFR) = 11 - 39 ml / min / 1,73 m²] und schwerer [GFR <10 ml / min / 1,73 m²] Nierenfunktionsstörung sowie bei Patienten mit Leberfunktionsstörung verringert. Bei der Verabreichung von Mirtazapin-Teva an solche Patienten ist Vorsicht geboten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Informationen für Patienten

Verschreiber oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit Mirtazapin-Teva-Tabletten (Mirtazapin) informieren und sie bei der angemessenen Anwendung beraten. Ein Patient Medikamentenhandbuch Für Mirtazapin-Teva steht „Antidepressiva, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder -handlungen“ zur Verfügung. Der verschreibende Arzt oder die medizinische Fachkraft sollte die Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer anweisen, die zu lesen Medikamentenhandbuch und sollte sie beim Verständnis seines Inhalts unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Patienten zu diskutieren Medikamentenhandbuch und um Antworten auf eventuelle Fragen zu erhalten. Der vollständige Text der Medikamentenhandbuch wird am Ende dieses Dokuments abgedruckt.

Die Patienten sollten über die folgenden Probleme informiert und gebeten werden, ihren verschreibenden Arzt zu benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von Mirtazapin-Teva auftreten.

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Patienten, ihre Familien, und ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das Auftreten von Angst aufmerksam zu sein, Aufregung, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression, und Selbstmordgedanken, besonders früh während der Behandlung mit Antidepressiva und wenn die Dosis nach oben oder unten eingestellt wird. Familien und Betreuern von Patienten sollte geraten werden, täglich nach solchen Symptomen zu suchen, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder der medizinischen Fachkraft des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Symptome des Patienten sind. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmorddenken und -verhalten verbunden sein und auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Veränderungen des Medikaments hinweisen.

Agranulozytose

Patienten, die Mirtazapin-Teva erhalten sollen, sollten vor dem Risiko einer Agranulozytose gewarnt werden. Patienten sollten angewiesen werden, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn Anzeichen einer Infektion wie Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen, Schleimhautgeschwüren oder andere mögliche Anzeichen einer Infektion auftreten. Besondere Aufmerksamkeit sollte grippeähnlichen Beschwerden oder anderen Symptomen gewidmet werden, die auf eine Infektion hindeuten könnten.

Eingriffe in kognitive und motorische Leistung

Mirtazapin-Teva kann aufgrund seiner ausgeprägten beruhigenden Wirkung das Urteilsvermögen, das Denken und insbesondere die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen. Die mit der Verwendung von Mirtazapin verbundene Schläfrigkeit kann die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, zu fahren, Maschinen zu benutzen oder Aufgaben auszuführen, die Wachsamkeit erfordern. Daher sollten Patienten vor gefährlichen Aktivitäten gewarnt werden, bis sie hinreichend sicher sind, dass die Mirtazapin-Teva-Therapie ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen, nicht beeinträchtigt.

Abschluss des Therapieverlaufs

Während Patienten innerhalb von 1 bis 4 Wochen eine Verbesserung der Mirtazapin-Teva-Therapie bemerken können, sollte ihnen geraten werden, die Therapie wie angegeben fortzusetzen.

Begleitende Medikamente

Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da Mirtazapin-Teva möglicherweise mit anderen Medikamenten interagieren kann.

Patienten sollten auf ein potenziell erhöhtes Risiko für das Serotonin-Syndrom aufmerksam gemacht werden, wenn Mirtazapin-Teva gleichzeitig mit anderen serotonergen Arzneimitteln angewendet wird, darunter Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Buspiron, Tryptophan und St. Johanniskraut ist klinisch gerechtfertigt, insbesondere während des Behandlungsbeginns und der Dosiserhöhung.

Alkohol

Es hat sich gezeigt, dass die durch Mirtazapin-Teva hervorgerufene Beeinträchtigung der kognitiven und motorischen Fähigkeiten mit denen von Alkohol additiv ist. Dementsprechend sollte den Patienten geraten werden, Alkohol während der Einnahme von Mirtazapin zu vermeiden.

Schwangerschaft

Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie während der Mirtazapin-Teva-Therapie schwanger werden oder schwanger werden möchten.

Krankenpflege

Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie ein Kind stillen.

Labortests

Es werden keine routinemäßigen Labortests empfohlen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien wurden mit Mirtazapin durchgeführt, das in der Nahrung in Dosen von 2, 20 und 200 mg / kg / Tag an Mäuse und 2, 20 und 60 mg / kg / Tag an Ratten verabreicht wurde. Die höchsten verwendeten Dosen betragen ungefähr das 20- und 12-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD) von 45 mg / Tag auf mg / m²-Basis bei Mäusen bzw. Ratten. Bei männlichen Mäusen in der hohen Dosis war die Inzidenz von hepatozellulärem Adenom und Karzinom erhöht. Bei Ratten war bei Frauen in der mittleren und hohen Dosis sowie bei hepatozellulären Tumoren und Schilddrüsenfollikeladenomen / Cystadenomen und Karzinomen bei Männern in der hohen Dosis ein Anstieg des hepatozellulären Adenoms zu verzeichnen. Die Daten legen nahe, dass die oben genannten Effekte möglicherweise durch nicht genotoxische Mechanismen vermittelt werden könnten, deren Relevanz für den Menschen nicht bekannt ist.

Die in der Mausstudie verwendeten Dosen waren möglicherweise nicht hoch genug, um das krebserzeugende Potenzial von Mirtazapin-Teva-Tabletten (Mirtazapin) vollständig zu charakterisieren.

Mutagenese

Mirtazapin war nicht mutagen oder klastogen und induzierte keine allgemeine DNA-Schädigung, wie in mehreren Genotoxizitätstests bestimmt: Ames-Test, in vitro Genmutationstest in chinesischen Hamster V 79-Zellen in vitro Schwesterchromatidaustausch-Assay in kultivierten Kaninchenlymphozyten, in vivo Knochenmark-Mikronukleus-Test bei Ratten und außerplanmäßiger DNA-Synthese-Assay in HeLa-Zellen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer Fruchtbarkeitsstudie an Ratten wurde Mirtazapin in Dosen von bis zu 100 mg / kg [20-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD) auf mg / m-Basis] verabreicht. Paarung und Empfängnis wurden von dem Medikament nicht beeinflusst, aber der Östruszyklus wurde bei Dosen gestört, die das Drei- oder Mehrfache der MRHD betrugen, und Präimplantationsverluste traten beim 20-fachen der MRHD auf

Schwangerschaft

Teratogene Effekte

Schwangerschaftskategorie C

Reproduktionsstudien an trächtigen Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 100 mg / kg bzw. 40 mg / kg [20- bzw. 17-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD) auf mg / m²-Basis] haben keine Hinweise auf ergeben teratogene Wirkungen. Bei Ratten gab es jedoch einen Anstieg der Nachimplantationsverluste bei mit Mirtazapin behandelten Muttertieren. In den ersten 3 Tagen der Stillzeit gab es einen Anstieg der Todesfälle von Welpen und einen Rückgang des Geburtsgewichts der Welpen. Die Ursache dieser Todesfälle ist nicht bekannt. Die Wirkungen traten bei Dosen auf, die das 20-fache der MRHD betrugen, jedoch nicht das Dreifache der MRHD, auf mg / m²-Basis. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Da einige Mirtazapin-Teva in die Muttermilch ausgeschieden werden können, ist Vorsicht geboten, wenn Mirtazapin-Teva-Tabletten (Mirtazapin) an stillende Frauen verabreicht werden.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen (siehe BOXED WARNING und WARNHINWEISE: Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko). Zwei placebokontrollierte Studien bei 258 pädiatrischen Patienten mit MDD wurden mit Mirtazapin-Teva-Tabletten (Mirtazapin) durchgeführt, und die Daten reichten nicht aus, um einen Anspruch auf Anwendung bei pädiatrischen Patienten zu stützen. Wer die Anwendung von Mirtazapin-Teva bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht zieht, muss die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf in Einklang bringen.

In einer 8-wöchigen pädiatrischen klinischen Studie mit Dosen zwischen 15 und 45 mg / Tag hatten 49% der mit Mirtazapin-Teva behandelten Patienten eine Gewichtszunahme von mindestens 7%, verglichen mit 5,7% der mit Placebo behandelten Patienten. Die mittlere Gewichtszunahme betrug 4 kg (2 kg SD) für mit Mirtazapin-Teva behandelte Patienten gegenüber 1 kg (2 kg SD) für mit Placebo behandelte Patienten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Erhöhter Appetit / Gewichtsgewinn).

Geriatrische Anwendung

Ungefähr 190 ältere Menschen (≥ 65 Jahre) nahmen an klinischen Studien mit Mirtazapin-Teva-Tabletten (Mirtazapin) teil. Es ist bekannt, dass dieses Medikament im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird (75%), und das Risiko einer verminderten Clearance dieses Arzneimittels ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein. Sedierungsmedikamente können bei älteren Menschen Verwirrung und Übersaat verursachen. In dieser Gruppe wurden keine ungewöhnlichen nachteiligen altersbedingten Phänomene festgestellt. Pharmakokinetische Studien ergaben eine verringerte Clearance bei älteren Menschen. Bei der Verabreichung von Mirtazapin-Teva an ältere Patienten ist Vorsicht geboten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

WARNHINWEISE

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Bei Patienten mit Major Depression Disorder (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, kann es zu einer Verschlechterung ihrer Depression und / oder zum Auftreten von Suizidgedanken und -verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnlichen Verhaltensänderungen kommen, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht Das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Auslösung der Depression und dem Auftreten von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen spielen könnten. Gepoolte Analysen von placebokontrollierten Kurzzeitstudien mit Antidepressiva (SSRIs und andere) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmorddenken und -verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (18 bis 24 Jahre) mit Major Depression erhöhen Störung (MDD) und andere psychiatrische Störungen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suiziditätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren. Bei Erwachsenen ab 65 Jahren gab es eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo.

Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (Mediandauer 2 Monate) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Das Suizidrisiko bei Arzneimitteln war sehr unterschiedlich, bei fast allen untersuchten Arzneimitteln jedoch tendierend zu einem Anstieg der jüngeren Patienten. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidrisiko zwischen verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel gegen Placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und zwischen den Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (drug-placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Arzneimittelwirkung auf den Selbstmord zu ziehen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf die längerfristige Verwendung erstreckt, d.h.über mehrere Monate hinaus. Aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen gibt es jedoch wesentliche Hinweise darauf, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere in den ersten Monaten eines medikamentösen Therapieverlaufs oder zu Zeiten von Dosisänderungen, die entweder zunehmen oder abnehmen.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva gegen schwere depressive Störungen behandelt wurden sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung der Depression und / oder dem Auftreten von Selbstmordimpulsen festgestellt wurde, besteht die Sorge, dass solche Symptome Vorläufer einer aufkommenden Suizidalität darstellen können.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva wegen einer Major Depression oder anderer Indikationen behandelt werden, sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch, sollte über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das Auftreten von Unruhe zu überwachen, Reizbarkeit, ungewöhnliche Verhaltensänderungen, und die anderen oben beschriebenen Symptome, sowie die Entstehung von Suizidalität, und solche Symptome sofort an Gesundheitsdienstleister zu melden. Diese Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Disintegrationstabletten sollten für die kleinste Menge Tabletten geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar ist, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Screening von Patienten auf bipolare Störung: Eine Major Depression Episode kann die anfängliche Darstellung einer bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten / manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob sie einem Risiko für eine bipolare Störung ausgesetzt sind. Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Vorgeschichte umfassen, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolarer Störung und Depression. Es ist zu beachten, dass REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Disintegrationstabletten nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen sind.

Agranulozytose

In klinischen Vormarketing-Studien entwickelten zwei (einer mit Sjogren-Syndrom) von 2796 mit REMERON®-Tabletten (Mirtazapin) behandelten Patienten eine Agranulozytose [absolute Neutrophilenzahl (ANC) <500 / mm³ mit assoziierten Anzeichen und Symptomen, z.Fieber, Infektion usw.] und ein dritter Patient entwickelten eine schwere Neutropenie (ANC <500 / mm)³ ohne damit verbundene Symptome). Bei diesen drei Patienten wurde an den Tagen 61, 9 bzw. 14 der Behandlung ein Beginn einer schweren Neutropenie festgestellt. Alle drei Patienten erholten sich, nachdem REMERON® gestoppt worden war. Diese drei Fälle ergeben eine grobe Inzidenz schwerer Neutropenie (mit oder ohne assoziierte Infektion) von ungefähr 1,1 Promille exponierten Patienten mit einem sehr breiten 95% -Konfidenzintervall, d.h.2,2 Fälle pro 10.000 bis 3,1 Fälle pro 1000. Wenn ein Patient Halsschmerzen, Fieber, Stomatitis oder andere Anzeichen einer Infektion sowie eine niedrige WBC-Zahl entwickelt, sollte die Behandlung mit REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Disintegration Tablets abgebrochen und der Patient engmaschig überwacht werden.

MAO Inhibitoren

Bei Patienten, die andere Medikamente gegen Major Depression in Kombination mit einem Monoaminoxidasehemmer erhalten (MAOI) und bei Patienten, die kürzlich ein Medikament gegen Major Depression abgesetzt haben und dann mit einem MAOI begonnen werden, Es gab Berichte über schwerwiegende, und manchmal tödliche Reaktionen, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Spülen, Schwindel, Zittern, Myoklonus, Steifigkeit, Diaphorese, Hyperthermie, autonome Instabilität mit schnellen Schwankungen der Vitalfunktionen, Anfälle, und mentale Statusänderungen reichen von Aufregung bis Koma. Obwohl es keine menschlichen Daten gibt, die für eine solche Wechselwirkung mit REMERONSolTab® (Mirtazapin) relevant sind, wird empfohlen, REMERONSolTab® (Mirtazapin) nicht in Kombination mit einem MAOI oder innerhalb von 14 Tagen nach Beginn oder Absetzen der Therapie mit einem MAOI zu verwenden .

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Schläfrigkeit

In von den USA kontrollierten Studien wurde bei 54% der mit REMERON®-Tabletten (Mirtazapin) behandelten Patienten über Schläfrigkeit berichtet, verglichen mit 18% bei Placebo und 60% bei Amitriptylin. In diesen Studien führte Schläfrigkeit bei 10,4% der mit REMERON® behandelten Patienten zum Absetzen, verglichen mit 2,2% bei Placebo. Es ist unklar, ob sich eine Toleranz gegenüber den somnolenten Wirkungen von REMERON® entwickelt oder nicht. Aufgrund der potenziell signifikanten Auswirkungen von REMERON® auf die Leistungsbeeinträchtigung sollten Patienten vor Aktivitäten gewarnt werden, die Wachsamkeit erfordern, bis sie die Wirkung des Arzneimittels auf ihre eigene psychomotorische Leistung beurteilen konnten (siehe Informationen für Patienten).

Schwindel

In von den USA kontrollierten Studien wurde bei 7% der mit REMERON® behandelten Patienten Schwindel berichtet, verglichen mit 3% bei Placebo und 14% bei Amitriptylin. Es ist unklar, ob sich eine Toleranz gegenüber dem Schwindel entwickelt, der im Zusammenhang mit der Verwendung von REMERON® beobachtet wird.

Erhöhter Appetit / Gewichtsgewinn

In von den USA kontrollierten Studien wurde bei 17% der mit REMERON® behandelten Patienten ein Appetitanstieg gemeldet, verglichen mit 2% bei Placebo und 6% bei Amitriptylin. In denselben Studien wurde bei 7,5% der mit Mirtazapin behandelten Patienten eine Gewichtszunahme von ≥ 7% des Körpergewichts berichtet, verglichen mit 0% bei Placebo und 5,9% bei Amitriptylin. In einem Pool von US-Studien vor dem Inverkehrbringen, darunter viele Patienten für eine langfristige, offene Behandlung, brachen 8% der Patienten, die REMERON® erhielten, zur Gewichtszunahme ab. In einer 8-wöchigen

In einer pädiatrischen klinischen Studie mit Dosen zwischen 15 und 45 mg / Tag hatten 49% der mit REMERON® behandelten Patienten eine Gewichtszunahme von mindestens 7%, verglichen mit 5,7% der mit Placebo behandelten Patienten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Pädiatrische Anwendung).

Cholesterin / Triglyceride

In von den USA kontrollierten Studien wurde bei 15% der mit REMERON® behandelten Patienten ein nicht nüchternder Cholesterinanstieg auf ≥ 20% über den oberen Grenzwerten des Normalwerts beobachtet, verglichen mit 7% bei Placebo und 8% bei Amitriptylin. In denselben Studien wurde bei 6% der mit Mirtazapin behandelten Patienten ein Anstieg des nicht nüchternen Triglycerids auf ≥ 500 mg / dl beobachtet, verglichen mit 3% bei Placebo und 3% bei Amitriptylin.

Transaminase-Erhöhungen

Klinisch signifikante ALT (SGPT) -Erhöhungen (≥ 3-fach die Obergrenze des Normalbereichs) wurden bei 2,0% (8/424) der Patienten beobachtet, die REMERON® in einem Pool von US-kontrollierten Kurzzeitstudien ausgesetzt waren, verglichen mit 0,3% (1/328) von Placebo-Patienten und 2,0% (3/181) Amit. Die meisten dieser Patienten mit ALT-Erhöhungen entwickelten keine Anzeichen oder Symptome, die mit einer beeinträchtigten Leberfunktion verbunden waren. Während einige Patienten wegen ALT-Erhöhungen abgesetzt wurden, normalisierten sich in anderen Fällen die Enzymwerte trotz fortgesetzter REMERON®-Behandlung wieder. REMERONSolTab® (Mirtazapin) sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Manie / Hypomanie trat in US-Studien bei ungefähr 0,2% (3/1299 Patienten) der mit REMERON® behandelten Patienten auf. Obwohl die Inzidenz von Manie / Hypomanie während der Behandlung mit Mirtazapin sehr gering war, sollte es bei Patienten mit Manie / Hypomanie in der Vorgeschichte sorgfältig angewendet werden.

Beschlagnahme

In klinischen Vormarketing-Studien wurde nur ein Anfall bei den 2796 mit REMERON® behandelten US-amerikanischen und Nicht-US-Patienten gemeldet. Es wurden jedoch keine kontrollierten Studien an Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte durchgeführt. Daher sollte bei der Anwendung von Mirtazapin bei diesen Patienten Vorsicht geboten ist.

Anwendung bei Patienten mit gleichzeitiger Krankheit

Die klinische Erfahrung mit REMERONSolTab® (Mirtazapin) bei Patienten mit gleichzeitiger systemischer Erkrankung ist begrenzt. Dementsprechend ist bei der Verschreibung von Mirtazapin bei Patienten mit Krankheiten oder Zuständen, die den Stoffwechsel oder die hämodynamischen Reaktionen beeinflussen, Vorsicht geboten.

REMERONSolTab® (Mirtazapin) wurde bei Patienten mit Myokardinfarkt in der jüngeren Vorgeschichte oder anderen signifikanten Herzerkrankungen nicht systematisch untersucht oder in nennenswertem Umfang angewendet. REMERON® war in frühen klinischen pharmakologischen Studien mit normalen Freiwilligen mit einer signifikanten orthostatischen Hypotonie assoziiert. Orthostatische Hypotonie wurde in klinischen Studien mit depressiven Patienten selten beobachtet. REMERONSolTab® (Mirtazapin) sollte bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen, die durch Hypotonie (Historie des Myokardinfarkts, Angina oder ischämischem Schlaganfall) und durch Hypotonie (Dehydration, Hypovolämie) verschlimmert werden könnten, mit Vorsicht angewendet werden blutdrucksenkende Medikamente).

Die Mirtazapin-Clearance ist bei Patienten mit mäßiger [glomerulärer Filtrationsrate (GFR) = 11-39 ml / min / 1,73 m verringert²] und schwer [GFR <10 ml / min / 1,73 m²] Nierenfunktionsstörung und auch bei Patienten mit Leberfunktionsstörung. Bei der Verabreichung von REMERONSolTab® (Mirtazapin) an solche Patienten ist Vorsicht geboten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Informationen für Patienten

Verschreiber oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken informieren, die mit der Behandlung mit REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Disintegration Tablets verbunden sind, und sie bei der angemessenen Verwendung beraten. Für REMERONSolTab® (Mirtazapin) steht ein Leitfaden zur Behandlung von Patientenmedikamenten zu „Antidepressiva, Depressionen und anderen schwerwiegenden psychischen Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder -maßnahmen“ zur Verfügung. Der verschreibende Arzt oder die medizinische Fachkraft sollte Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer anweisen, den Medikationsleitfaden zu lesen, und sie beim Verständnis seines Inhalts unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikamentenleitfadens zu besprechen und Antworten auf eventuelle Fragen zu erhalten. Der vollständige Text der Medikamentenhandbuch wird am Ende dieses Dokuments abgedruckt.

Die Patienten sollten über die folgenden Probleme informiert und gebeten werden, ihren verschreibenden Arzt zu benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von REMERONSolTab® (Mirtazapin) auftreten.

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Patienten, ihre Familien, und ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das Auftreten von Angst aufmerksam zu sein, Aufregung, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression, und Selbstmordgedanken, besonders früh während der Behandlung mit Antidepressiva und wenn die Dosis nach oben oder unten eingestellt wird. Familien und Betreuern von Patienten sollte geraten werden, täglich nach solchen Symptomen zu suchen, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder der medizinischen Fachkraft des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Symptome des Patienten sind. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmorddenken und -verhalten verbunden sein und auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Veränderungen des Medikaments hinweisen.

Agranulozytose

Patienten, die REMERONSolTab® (Mirtazapin) erhalten sollen, sollten vor dem Risiko einer Agranulozytose gewarnt werden. Patienten sollten angewiesen werden, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn Anzeichen einer Infektion wie Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen, Schleimhautgeschwüren oder andere mögliche Anzeichen einer Infektion auftreten. Besondere Aufmerksamkeit sollte grippeähnlichen Beschwerden oder anderen Symptomen gewidmet werden, die auf eine Infektion hindeuten könnten.

Beeinträchtigung der kognitiven und motorischen Leistung

REMERONSolTab® (Mirtazapin) kann aufgrund seiner ausgeprägten beruhigenden Wirkung das Urteilsvermögen, das Denken und insbesondere die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen. Die mit der Verwendung von Mirtazapin verbundene Schläfrigkeit kann die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, zu fahren, Maschinen zu benutzen oder Aufgaben auszuführen, die Wachsamkeit erfordern. Daher sollten Patienten vor gefährlichen Aktivitäten gewarnt werden, bis sie hinreichend sicher sind, dass die REMERONSolTab®-Therapie (Mirtazapin) ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen, nicht beeinträchtigt.

Abschluss der Therapie

Während Patienten innerhalb von 1-4 Wochen eine Verbesserung der REMERONSolTab®-Therapie (Mirtazapin) feststellen können, sollte ihnen geraten werden, die Therapie wie angegeben fortzusetzen.

Begleitende Medikamente

Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da REMERONSolTab® (Mirtazapin) möglicherweise mit anderen Arzneimitteln interagieren kann.

Alkohol

Es hat sich gezeigt, dass die durch REMERON® hervorgerufene Beeinträchtigung der kognitiven und motorischen Fähigkeiten mit denen von Alkohol additiv ist. Dementsprechend sollte den Patienten geraten werden, Alkohol zu vermeiden, während sie irgendeine Darreichungsform von Mirtazapin einnehmen.

Phenylketonurika

Phenylketonurische Patienten sollten darüber informiert werden, dass REMERONSolTab® (Mirtazapin) Phenylalanin 2,6 mg pro 15 mg Tablette, 5,2 mg pro 30 mg Tablette und 7,8 mg pro 45 mg Tablette enthält.

Schwangerschaft

Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie während der REMERONSolTab®-Therapie (Mirtazapin) schwanger werden oder schwanger werden möchten.

Krankenpflege

Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie ein Kind stillen.

Labortests

Es werden keine routinemäßigen Labortests empfohlen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien wurden mit Mirtazapin durchgeführt, das in der Nahrung in Dosen von 2, 20 und 200 mg / kg / Tag an Mäuse und 2, 20 und 60 mg / kg / Tag an Ratten verabreicht wurde. Die höchsten verwendeten Dosen betragen ungefähr das 20- und 12-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD) von 45 mg / Tag auf einem mg / m² Basis bei Mäusen bzw. Ratten. Bei männlichen Mäusen in der hohen Dosis war die Inzidenz von hepatozellulärem Adenom und Karzinom erhöht. Bei Ratten war bei Frauen in der mittleren und hohen Dosis sowie bei hepatozellulären Tumoren und Schilddrüsenfollikeladenomen / Cystadenomen und Karzinomen bei Männern in der hohen Dosis ein Anstieg des hepatozellulären Adenoms zu verzeichnen. Die Daten legen nahe, dass die oben genannten Effekte möglicherweise durch nicht genotoxische Mechanismen vermittelt werden könnten, deren Relevanz für den Menschen nicht bekannt ist.

Die in der Mausstudie verwendeten Dosen waren möglicherweise nicht hoch genug, um das krebserzeugende Potenzial von REMERON®-Tabletten (Mirtazapin) vollständig zu charakterisieren.

Mutagenese

Mirtazapin war nicht mutagen oder klastogen und induzierte keine allgemeine DNA-Schädigung, wie in mehreren Genotoxizitätstests bestimmt: Ames-Test, in vitro Genmutationstest in chinesischen Hamster V 79-Zellen in vitro Schwesterchromatidaustausch-Assay in kultivierten Kaninchenlymphozyten, in vivo Knochenmark-Mikronukleus-Test bei Ratten und außerplanmäßiger DNA-Synthese-Assay in HeLa-Zellen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer Fruchtbarkeitsstudie an Ratten wurde Mirtazapin in Dosen von bis zu 100 mg / kg [20-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD) auf mg / m verabreicht² Basis]. Paarung und Empfängnis wurden durch das Medikament nicht beeinflusst, aber der Östruszyklus wurde bei Dosen gestört, die das Drei- oder Mehrfache der MRHD betrugen, und Verluste vor der Implantation traten beim 20-fachen der MRHD auf

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen - Schwangerschaftskategorie C

Reproduktionsstudien an trächtigen Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 100 mg / kg bzw. 40 mg / kg [20- bzw. 17-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD) auf mg / m² Basis] haben keine Hinweise auf teratogene Wirkungen ergeben. Bei Ratten gab es jedoch einen Anstieg der Verluste nach der Implantation bei mit Mirtazapin behandelten Muttertieren. In den ersten 3 Tagen der Stillzeit gab es einen Anstieg der Todesfälle von Welpen und einen Rückgang des Geburtsgewichts der Welpen. Die Ursache dieser Todesfälle ist nicht bekannt. Die Wirkungen traten bei Dosen auf, die das 20-fache der MRHD betrugen, jedoch nicht das Dreifache der MRHD, auf einem mg / m² Basis. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Mirtazapin in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Disintegration Tablets an stillende Frauen verabreicht werden.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen (siehe KASTENWARNUNG und WARNUNG - Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko). Zwei placebokontrollierte Studien bei 258 pädiatrischen Patienten mit MDD wurden mit REMERON®-Tabletten (Mirtazapin) durchgeführt, und die Daten reichten nicht aus, um einen Anspruch auf Anwendung bei pädiatrischen Patienten zu stützen. Wer die Verwendung von REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Disintegrationstabletten bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht zieht, muss die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf in Einklang bringen.

In einer 8-wöchigen pädiatrischen klinischen Studie mit Dosen zwischen 15 und 45 mg / Tag hatten 49% der mit REMERON® behandelten Patienten eine Gewichtszunahme von mindestens 7%, verglichen mit 5,7% der mit Placebo behandelten Patienten. Die mittlere Gewichtszunahme betrug 4 kg (2 kg SD) für mit REMERON® behandelte Patienten gegenüber 1 kg (2 kg SD) für mit Placebo behandelte Patienten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN - Erhöhter Appetit / Gewichtsgewinn).

Geriatrische Anwendung

Ungefähr 190 ältere Menschen (≥ 65 Jahre) nahmen an klinischen Studien mit REMERON®-Tabletten (Mirtazapin) teil. Es ist bekannt, dass dieses Medikament im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird (75%), und das Risiko einer verminderten Clearance dieses Arzneimittels ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein. Sedierungsmedikamente können bei älteren Menschen Verwirrung und Übersaat verursachen. In dieser Gruppe wurden keine ungewöhnlichen nachteiligen altersbedingten Phänomene festgestellt. Pharmakokinetische Studien ergaben eine verringerte Clearance bei älteren Menschen. Bei der Verabreichung von REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Disintegrationstabletten an ältere Patienten ist Vorsicht geboten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Informationen für Patienten

Lesen Sie den Medikamentenleitfaden, der mit Ihnen oder der Antidepressivum Ihres Familienmitglieds geliefert wird. In diesem Medikamentenleitfaden geht es nur um das Risiko von Selbstmordgedanken und -maßnahmen mit Antidepressiva. Sprechen Sie mit dem Gesundheitsdienstleister Ihres Familienmitglieds über:

• alle Risiken und Vorteile der Behandlung mit Antidepressiva
• alle Behandlungsmöglichkeiten für Depressionen oder andere schwere psychische Erkrankungen

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Antidepressiva, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder -handlungen wissen sollte??

1. Antidepressiva können bei einigen Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen innerhalb der ersten Monate nach der Behandlung Selbstmordgedanken oder -handlungen verstärken.
2. Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sind die wichtigsten Ursachen für Selbstmordgedanken und -handlungen. Einige Menschen haben möglicherweise ein besonders hohes Risiko, Selbstmordgedanken oder -handlungen zu haben. Dazu gehören Menschen mit bipolarer Erkrankung (auch als manisch-depressive Erkrankung bezeichnet) oder Selbstmordgedanken oder -handlungen (oder eine Familienanamnese).
3. Wie kann ich auf Selbstmordgedanken und -handlungen bei mir oder einem Familienmitglied achten und versuchen??
   • Achten Sie genau auf Änderungen, insbesondere plötzliche Veränderungen, Stimmung, Verhalten, Gedanken oder Gefühle. Dies ist sehr wichtig, wenn ein Antidepressivum begonnen wird oder wenn die Dosis geändert wird.
   • Rufen Sie sofort den Arzt an, um neue oder plötzliche Änderungen in Stimmung, Verhalten, Gedanken oder Gefühlen zu melden.
   • Halten Sie alle Nachuntersuchungen beim Gesundheitsdienstleister wie geplant. Rufen Sie den Arzt bei Bedarf zwischen den Besuchen an, insbesondere wenn Sie Bedenken hinsichtlich der Symptome haben.

Rufen Sie sofort einen Arzt an, wenn Sie oder Ihr Familienmitglied eines der folgenden Symptome haben, insbesondere wenn diese neu und schlimmer sind oder Sie beunruhigen:

• Gedanken über Selbstmord oder Sterben
• Versuche, Selbstmord zu begehen
• neue oder schlimmere Depression
• neue oder schlimmere Angst
• sich sehr aufgeregt oder unruhig fühlen
• Panikattacken
• Schlafstörungen (Schlaflosigkeit)
• neue oder schlechtere Reizbarkeit
• aggressiv handeln, wütend oder gewalttätig sein
• auf gefährliche Impulse reagieren
• eine extreme Zunahme von Aktivität und Sprechen (Manie)
• andere ungewöhnliche Veränderungen in Verhalten oder Stimmung

Was muss ich noch über Antidepressiva wissen??

• Stoppen Sie niemals ein Antidepressivum, ohne vorher mit einem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Das plötzliche Anhalten eines Antidepressivums kann plötzlich andere Symptome verursachen.
• Antidepressiva sind Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen und anderen Krankheiten. Es ist wichtig, alle Risiken der Behandlung von Depressionen und auch die Risiken einer Nichtbehandlung zu erörtern. Patienten und ihre Familien oder andere Betreuer sollten alle Behandlungsentscheidungen mit dem Gesundheitsdienstleister besprechen, nicht nur die Verwendung von Antidepressiva.
• Antidepressiva haben andere Nebenwirkungen. Sprechen Sie mit dem Gesundheitsdienstleister über die Nebenwirkungen des für Sie oder Ihr Familienmitglied verschriebenen Arzneimittels.
• Antidepressiva können mit anderen Arzneimitteln interagieren. Kennen Sie alle Medikamente, die Sie oder Ihr Familienmitglied einnehmen. Führen Sie eine Liste aller Arzneimittel, um den Gesundheitsdienstleister zu zeigen. Starten Sie keine neuen Medikamente, ohne sich vorher bei Ihrem Arzt zu erkundigen.
• Nicht alle für Kinder verschriebenen Antidepressiva sind für die Anwendung bei Kindern von der FDA zugelassen. Weitere Informationen erhalten Sie beim Gesundheitsdienstleister Ihres Kindes.

Im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung

Ungefähr 16% der 453 Patienten, die Mirtazapin-Teva-Tabletten (Mirtazapin) in 6-wöchigen kontrollierten klinischen Studien in den USA erhielten, brachen die Behandlung aufgrund unerwünschter Erfahrungen ab, verglichen mit 7% der 361 mit Placebo behandelten Patienten in diesen Studien. Die häufigsten Ereignisse (≥ 1%), die mit dem Absetzen verbunden sind und als arzneimittelbedingt angesehen werden (d. H.Die Ereignisse, die mit einem mindestens doppelt so hohen Abbrecher verbunden sind wie Placebo), sind in Tabelle 2 enthalten.

Tabelle 2: Häufige unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung in 6-Wochen-US-Mirtazapin-Teva-Studien

Häufig beobachtete unerwünschte Ereignisse in von den USA kontrollierten klinischen Studien

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von Mirtazapin-Teva-Tabletten (Inzidenz von 5% oder mehr) und wurden bei mit Placebo behandelten Patienten nicht mit einer äquivalenten Inzidenz beobachtet (Mirtazapin-Teva-Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo). sind in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3: Häufige behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von Mirtazapin-Teva in US-Prozessen mit 6 Wochen

Unerwünschte Ereignisse treten bei einer Inzidenz von 1% oder mehr bei mit Mirtazapin-Teva behandelten Patienten auf

In Tabelle 4 sind unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die bei einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten und mehr waren häufig als in der Placebogruppe bei mit Mirtazapin-Teva (Mirtazapin) Tabletten behandelten Patienten, die an placebokontrollierten Kurzzeitstudien in den USA teilnahmen, in denen Patienten in einem Bereich von 5 bis 60 mg / Tag dosiert wurden. Diese Tabelle zeigt den Prozentsatz der Patienten in jeder Gruppe, die zu einem bestimmten Zeitpunkt während ihrer Behandlung mindestens eine Episode eines Ereignisses hatten. Gemeldete unerwünschte Ereignisse wurden unter Verwendung einer standardmäßigen COSTART-basierten Wörterbuchterminologie klassifiziert.

Der verschreibende Arzt sollte sich darüber im Klaren sein, dass diese Zahlen nicht zur Vorhersage der Inzidenz von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis verwendet werden können, wenn sich die Patienteneigenschaften und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. Ebenso können die genannten Häufigkeiten nicht mit Zahlen verglichen werden, die aus anderen Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Prüfärzten stammen. Die zitierten Zahlen bieten dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Arzneimittel- und Nichtmedikamentenfaktoren zur Inzidenzrate von Nebenwirkungen in der untersuchten Bevölkerung.

Tabelle 4: Inzidenz unerwünschter klinischer Erfahrungen * (≥ 1%) in kurzfristigen US-kontrollierten Studien

EKG-Änderungen

Die Elektrokardiogramme für 338 Patienten, die Mirtazapin-Teva-Tabletten (Mirtazapin) erhielten, und 261 Patienten, die in 6-wöchigen, placebokontrollierten Studien Placebo erhielten, wurden analysiert. Eine Verlängerung der QTc ≥ 500 ms wurde bei mit Mirtazapin behandelten Patienten nicht beobachtet; Die mittlere Veränderung der QTc betrug +1,6 ms für Mirtazapin und - 3,1 ms für Placebo. Mirtazapin war mit einem mittleren Anstieg der Herzfrequenz um 3,4 Schläge pro Minute verbunden, verglichen mit 0,8 Schlägen pro Minute bei Placebo. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist unbekannt.

Die Wirkung von Mirtazapin-Teva (Mirtazapin) auf das QTc-Intervall wurde in einer klinischen randomisierten Studie mit Placebo- und positiven (Moxifloxacin) Kontrollen mit 54 gesunden Probanden unter Verwendung einer Expositionsreaktionsanalyse bewertet. Diese Studie zeigte eine positive Beziehung zwischen den Mirtazapinkonzentrationen und der Verlängerung des QTc-Intervalls. Der Grad der QT-Verlängerung, der sowohl bei 45 mg (therapeutisch) als auch bei 75 mg (supratherapeutisch) Dosen von Mirtazapin beobachtet wurde, lag jedoch nicht auf einem Niveau, das allgemein als klinisch bedeutsam angesehen wurde.

Andere unerwünschte Ereignisse, die während der Premarketing-Bewertung von Mirtazapin-Teva beobachtet wurden

Während der Premarketing-Bewertung wurden 2796 Patienten in klinischen Studien mehrere Dosen Mirtazapin-Teva-Tabletten (Mirtazapin) verabreicht. Die Bedingungen und die Dauer der Exposition gegenüber Mirtazapin waren sehr unterschiedlich und umfassten (in überlappenden Kategorien) offene und doppelblinde Studien, unkontrollierte und kontrollierte Studien, stationäre und ambulante Studien, Studien mit fester Dosis und Titration. Nicht in Richtung Ereignisse im Zusammenhang mit dieser Exposition wurden von klinischen Prüfärzten unter Verwendung einer Terminologie ihrer Wahl aufgezeichnet. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung des Anteils von Personen mit unerwünschten Ereignissen abzugeben, ohne zuvor ähnliche Arten von ungünstigen Ereignissen in eine geringere Anzahl standardisierter Ereigniskategorien einzustufen.

In den folgenden Tabellen wurden gemeldete unerwünschte Ereignisse anhand einer standardmäßigen COSTART-basierten Wörterbuchterminologie klassifiziert. Die dargestellten Häufigkeiten stellen daher den Anteil der 2796 Patienten dar, die mehreren Dosen Mirtazapin-Teva ausgesetzt waren und bei denen bei der Einnahme von Mirtazapin-Teva mindestens einmal ein Ereignis des genannten Typs auftrat. Alle gemeldeten Ereignisse sind enthalten, mit Ausnahme derjenigen, die bereits in Tabelle 4 aufgeführt sind, der unter COSTART-Begriffen subsumierten unerwünschten Erfahrungen, die entweder zu allgemein oder übermäßig spezifisch sind, um nicht informativ zu sein, und der Ereignisse, für die eine Arzneimittelursache sehr weit entfernt war.

Es ist wichtig zu betonen, dass die gemeldeten Ereignisse zwar während der Behandlung mit Mirtazapin-Teva auftraten, jedoch nicht unbedingt dadurch verursacht wurden.

Ereignisse werden nach Körpersystemen weiter kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen aufgelistet: häufig unerwünschte Ereignisse sind solche, die 1 oder mehr Mal bei mindestens 1/100 Patienten auftreten selten unerwünschte Ereignisse sind solche, die bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten; selten Ereignisse treten bei weniger als 1/1000 Patienten auf. In dieser Auflistung werden nur die Ereignisse angezeigt, die nicht bereits in Tabelle 4 aufgeführt sind. Ereignisse von großer klinischer Bedeutung werden auch in den Abschnitten WARNUNG und VORSICHTSMASSNAHMEN beschrieben.

Körper als Ganzes: häufig: Unwohlsein, Bauchschmerzen, akutes Abdomensyndrom; selten: Schüttelfrost, Fieber, Gesichtsödem, Geschwür, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Nackensteifigkeit, Nackenschmerzen, vergrößerter Bauch; selten: Cellulitis, Brustschmerzen substernal.

Herz-Kreislauf-System: häufig: Bluthochdruck, Vasodilatation; selten: Angina pectoris, Myokardinfarkt, Bradykardie, ventrikuläre Extrasystolen, Synkope, Migräne, Hypotonie; selten: Vorhofrhythmie, Bigeminie, Gefäßkopfschmerz, Lungenembolie, zerebrale Ischämie, Kardiomegalie, Phlebitis, linkes Herzversagen.

Verdauungssystem: häufig: Erbrechen, Magersucht; selten: Aufstoßen, Glossitis, Cholezystitis, Übelkeit und Erbrechen, Zahnfleischblutung, Stomatitis, Kolitis, Leberfunktionstests abnormal; selten: Zungenverfärbung, ulzerative Stomatitis, Speicheldrüsenvergrößerung, erhöhte Speichelflussbildung, Darmverschluss, Pankreatitis, aphthäre Stomatitis, Leberzirrhose, Gastritis, Gastroenteritis, orale Moniliasis, Zungenödem.

Endokrines System: selten: Kropf, Hypothyreose.

Hämisches und Lymphsystem: selten: Lymphadenopathie, Leukopenie, Petechie, Anämie, Thrombozytopenie, Lymphozytose, Panzytopenie.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: häufig: Durst; selten: Dehydration, Gewichtsverlust; selten: Gicht, SGOT erhöht, Heilung abnormal, saure Phosphatase erhöht, SGPT erhöht, Diabetes mellitus, Hyponatriämie.

Bewegungsapparat: häufig: Myasthenie, Arthralgie; selten: Arthritis, Tenosynovitis; selten: pathologische Fraktur, Osteoporosefraktur, Knochenschmerzen, Myositis, Sehnenruptur, Arthrose, Bursitis.

Nervensystem: häufig: Hypästhesie, Apathie, Depression, Hypokinesie, Schwindel, Zucken, Unruhe, Angst, Amnesie, Hyperkinesie, Parästhesie; selten: Ataxie, Delir, Wahnvorstellungen, Depersonalisierung, Dyskinesie, extrapyramidales Syndrom, erhöhte Libido, Koordinationsstörungen, Dysarthrie, Halluzinationen, manische Reaktionen, Neurose, Dystonie, erhöhte Feindseligkeit, erhöhte Reflexe, emotionale Labilität, Euphorie, paranoide Reaktion; selten: Aphasie, Nystagmus, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Stupor, Demenz, Diplopie, Drogenabhängigkeit, Lähmung, Grand-Mal-Krampf, Hypotonie, Myoklonus, psychotische Depression, Entzugssyndrom, Serotonin-Syndrom.

Atmungssystem: häufig: Husten erhöht, Sinusitis; selten: Nasenbluten, Bronchitis, Asthma, Lungenentzündung; selten: Erstickung, Laryngitis, Pneumothorax, Schluckauf.

Haut und Gliedmaßen: häufig: Juckreiz, Hautausschlag; selten: Akne, pefoliative Dermatitis, trockene Haut, Herpes simplex, Alopezie; selten: Urtikaria, Herpes zoster, Hauthypertrophie, Seborrhoe, Hautgeschwür.

Besondere Sinne: selten: Augenschmerzen, Anomalie der Unterbringung, Bindehautentzündung, Taubheit, Keratokonjunktivitis, Tränenstörung, Winkelschlussglaukom, Hyperakusis, Ohrenschmerzen; selten: Blepharitis, teilweise vorübergehende Taubheit, Mittelohrentzündung, Geschmacksverlust, Parosmie.

Urogenitalsystem: häufig: Harnwegsinfektion; selten: Nierenrechnung, Blasenentzündung, Dysurie, Harninkontinenz, Harnverhaltung, Vaginitis, Hämaturie, Brustschmerzen, Amenorrhoe, Dysmenorrhoe, Leukorrhoe, Impotenz; selten: Polyurie, Urethritis, Metrorrhagie, Menorrhagie, abnorme Ejakulation, Brustverstopfung, Brustvergrößerung, Harndrang.

Andere unerwünschte Ereignisse, die während der Postmarketing-Bewertung von Mirtazapin-Teva beobachtet wurden

Unerwünschte Ereignisse, die seit der Markteinführung gemeldet wurden und zeitlich (aber nicht unbedingt kausal) mit der Mirtazapin-Therapie zusammenhängen, umfassen Fälle der ventrikulären Arrhythmie Torsades de Pointes. In den meisten Fällen waren jedoch Begleitmedikamente beteiligt. Fälle von schweren Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, bullöser Dermatitis, Erythema multiforme und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden ebenfalls berichtet. Erhöhte Kreatinkinase-Blutspiegel und Rhabdomyolyse wurden ebenfalls berichtet.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanzklasse

Mirtazapin-Teva (Mirtazapin) Tabletten sind keine kontrollierte Substanz.

Physische und psychologische Abhängigkeit

Mirtazapin-Teva (Mirtazapin) Tabletten wurden bei Tieren oder Menschen nicht systematisch auf ihr Potenzial für Missbrauch, Toleranz oder körperliche Abhängigkeit untersucht. Während die klinischen Studien keine Tendenz zu einem arzneimittelsuchenden Verhalten zeigten, waren diese Beobachtungen nicht systematisch und es ist aufgrund dieser begrenzten Erfahrung nicht möglich vorherzusagen, inwieweit ein ZNS-aktives Arzneimittel missbraucht, umgeleitet und umgeleitet wird / oder missbraucht, sobald vermarktet. Folglich sollten Patienten sorgfältig auf die Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs untersucht werden, und solche Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen von Mirtazapin-Teva-Missbrauch oder -Missbrauch (z., Entwicklung der Toleranz, Erhöhung der Dosis, drogensuchendes Verhalten).

Im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung

Ungefähr 16 Prozent der 453 Patienten, die REMERON® (Mirtazapin) -Tabletten in 6-wöchigen kontrollierten klinischen Studien in den USA erhielten, brachen die Behandlung aufgrund unerwünschter Erfahrungen ab, verglichen mit 7 Prozent der 361 mit Placebo behandelten Patienten in diesen Studien. Die häufigsten Ereignisse (≥ 1%), die mit dem Absetzen verbunden sind und als arzneimittelbedingt angesehen werden (d. H.Zu den Ereignissen im Zusammenhang mit einem Schulabbruch mit einer mindestens doppelten Rate als Placebo gehörten:

Häufige unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung in 6-Wochen-US-REMERON®-Studien

Häufig beobachtete unerwünschte Ereignisse in von den USA kontrollierten klinischen Studien

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von REMERON®-Tabletten (REMERON®-Inzidenz) (Inzidenz von 5% oder mehr), die bei mit Placebo behandelten Patienten nicht in einer äquivalenten Inzidenz beobachtet wurden (REMERON®-Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo), waren:

Häufige behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von REMERON® in 6-Wochen-US-Versuchen

Unerwünschte Ereignisse treten bei einer Inzidenz von 1% oder mehr bei mit REMERON® behandelten Patienten auf

In der folgenden Tabelle sind unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die bei einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten und bei REMERON® (Mirtazapin) -Tabletten-behandelten Patienten, die an placebokontrollierten Kurzzeitstudien in den USA teilnahmen, häufiger als in der Placebogruppe waren Patienten wurden in einem Bereich von 5-60 mg / Tag dosiert. Diese Tabelle zeigt den Prozentsatz der Patienten in jeder Gruppe, die zu einem bestimmten Zeitpunkt während ihrer Behandlung mindestens eine Episode eines Ereignisses hatten. Gemeldete unerwünschte Ereignisse wurden unter Verwendung einer standardmäßigen COSTART-basierten Wörterbuchterminologie klassifiziert.

Der verschreibende Arzt sollte sich darüber im Klaren sein, dass diese Zahlen nicht zur Vorhersage der Inzidenz von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis verwendet werden können, wenn sich die Patienteneigenschaften und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. Ebenso können die genannten Häufigkeiten nicht mit Zahlen verglichen werden, die aus anderen Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Prüfärzten stammen. Die zitierten Zahlen bieten dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Arzneimittel- und Nicht-Arzneimittelfaktoren zur Inzidenzrate von Nebenwirkungen in der untersuchten Bevölkerung.

INCIDENCE OF ADVERSE CLINICAL EXPERIENCES¹ (≥ 1%) IN KURZFRISTIGEN US-KONTROLLIERTEN STUDIEN

¹Ereignisse, die von mindestens 1% der mit REMERON® behandelten Patienten gemeldet wurden, sind enthalten, mit Ausnahme der folgenden Ereignisse, bei denen Placebo ≥ REMERON® inzidenz war: Kopfschmerzen, Infektion, Schmerzen, Brustschmerzen, Herzklopfen, Tachykardie, posturale Hypotonie, Übelkeit, Dyspepsie, Durchfall, Blähungen, Schlaflosigkeit, Nervosität, Libido nahm ab, Hypertonie, Pharyngitis, Rhinitis, schwitzen, Amblyopie, Tinnitus, Geschmacksperversion.

EKG-Änderungen

Die Elektrokardiogramme für 338 Patienten, die REMERON®-Tabletten (Mirtazapin) erhielten, und 261 Patienten, die in 6-wöchigen, placebokontrollierten Studien Placebo erhielten, wurden analysiert. Eine Verlängerung der QTc ≥ 500 ms wurde bei mit Mirtazapin behandelten Patienten nicht beobachtet; Die mittlere Veränderung der QTc betrug +1,6 ms für Mirtazapin und -3,1 ms für Placebo. Mirtazapin war mit einem mittleren Anstieg der Herzfrequenz um 3,4 Schläge pro Minute verbunden, verglichen mit 0,8 Schlägen pro Minute bei Placebo. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist unbekannt.

Andere unerwünschte Ereignisse, die während der Premarketing-Bewertung von REMERON® beobachtet wurden

Während der Premarketing-Bewertung wurden 2796 Patienten in klinischen Studien mehrere Dosen REMERON®-Tabletten (Mirtazapin) verabreicht. Die Bedingungen und die Dauer der Exposition gegenüber Mirtazapin waren sehr unterschiedlich und umfassten (in überlappenden Kategorien) offene und doppelblinde Studien, unkontrollierte und kontrollierte Studien, stationäre und ambulante Studien, Studien mit fester Dosis und Titration. Nicht in Richtung Ereignisse im Zusammenhang mit dieser Exposition wurden von klinischen Prüfärzten unter Verwendung einer Terminologie ihrer Wahl aufgezeichnet. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung des Anteils von Personen mit unerwünschten Ereignissen abzugeben, ohne zuvor ähnliche Arten von ungünstigen Ereignissen in eine geringere Anzahl standardisierter Ereigniskategorien einzustufen.

In den folgenden Tabellen wurden gemeldete unerwünschte Ereignisse anhand einer standardmäßigen COSTART-basierten Wörterbuchterminologie klassifiziert. Die dargestellten Häufigkeiten stellen daher den Anteil der 2796 Patienten dar, die mehreren Dosen von REMERON® ausgesetzt waren und bei denen bei der Einnahme von REMERON® mindestens einmal ein Ereignis des genannten Typs auftrat. Alle gemeldeten Ereignisse sind enthalten, mit Ausnahme derjenigen, die bereits in der vorherigen Tabelle aufgeführt sind, der unter COSTART-Begriffen subsumierten unerwünschten Erfahrungen, die entweder zu allgemein oder übermäßig spezifisch sind, um nicht informativ zu sein, und der Ereignisse, für die eine Arzneimittelursache sehr weit entfernt war.

Es ist wichtig zu betonen, dass die gemeldeten Ereignisse zwar während der Behandlung mit REMERON® auftraten, jedoch nicht unbedingt dadurch verursacht wurden.

Ereignisse werden nach Körpersystemen weiter kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen aufgeführt: Häufige unerwünschte Ereignisse treten bei mindestens 1/100 Patienten ein oder mehrere Male auf; seltene unerwünschte Ereignisse treten bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auf; seltene Ereignisse treten bei weniger als 1/1000 Patienten auf. In dieser Auflistung werden nur die Ereignisse angezeigt, die noch nicht in der vorherigen Tabelle aufgeführt sind. Ereignisse von großer klinischer Bedeutung werden auch in der beschrieben WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitte.

Körper als Ganzes: häufig: Unwohlsein, Bauchschmerzen, akutes Abdomensyndrom; selten: Schüttelfrost, Fieber, Gesichtsödem, Geschwür, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Nackensteifigkeit, Nackenschmerzen, vergrößerter Bauch; selten: Cellulitis, Brustschmerzen substernal.

Herz-Kreislauf-System: häufig: Bluthochdruck, Vasodilatation; selten: Angina pectoris, Myokardinfarkt, Bradykardie, ventrikuläre Extrasystolen, Synkope, Migräne, Hypotonie; selten: atriale Arrhythmie, Bigeminie, Gefäßkopfschmerz, Lungenembolie, zerebrale Ischämie, Kardiomegalie, Phlebitis, linkes Herzversagen.

Verdauungssystem: häufig: Erbrechen, Magersucht; selten: Aufstoßen, Glossitis, Cholezystitis, Übelkeit und Erbrechen, Zahnfleischblutung, Stomatitis, Kolitis, Leberfunktionstests abnormal; selten: Zungenverfärbung, ulzerative Stomatitis, Speicheldrüsenvergrößerung, erhöhte Speichelflussbildung, Darmverschluss, Pankreatitis, aphthöse Stomatitis, Leberzirrhose, Gastritis, Gastroenteritis, orale Moniliasis, Zungenödem.

Endokrines System: selten: Kropf, Hypothyreose.

Hämisches und Lymphsystem: selten: Lymphadenopathie, Leukopenie, Petechie, Anämie, Thrombozytopenie, Lymphozytose, Panzytopenie.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: häufig: Durst; selten: Dehydration, Gewichtsverlust; selten: Gicht, SGOT erhöht, Heilung abnormal, saure Phosphatase erhöht, SGPT erhöht, Diabetes mellitus.

Bewegungsapparat: häufig: Myasthenie, Arthralgie; selten: Arthritis, Tenosynovitis; selten: pathologische Fraktur, Osteoporosefraktur, Knochenschmerzen, Myositis, Sehnenruptur, Arthose, Schleimbeutelentzündung.

Nervensystem: häufig: Hypästhesie, Apathie, Depression, Hypokinesie, Schwindel, Zucken, Unruhe, Angst, Amnesie, Hyperkinesie, Parästhesie; selten: Ataxie, Delir, Wahnvorstellungen, Depersonalisierung, Dyskinesie, extrapyramidales Syndrom, erhöhte Libido, Koordinationsstörungen, Dysarthrie, Halluzinationen, manische Reaktionen, Neurosen, Dystonie, erhöhte Feindseligkeit, erhöhte Reflexe, emotionale Labilität, Euphorie, paranoide Reaktion; selten: Aphasie, Nystagmus, Akathisie, Stupor, Demenz, Diplopie, Drogenabhängigkeit, Lähmung, Grand-Mal-Krampf, Hypotonie, Myoklonus, psychotische Depression, Entzugssyndrom.

Atmungssystem: häufig: Husten erhöht, Sinusitis; selten: Nasenbluten, Bronchitis, Asthma, Lungenentzündung; selten: Erstickung, Kehlkopfentzündung, Pneumothorax, Schluckauf.

Haut und Gliedmaßen: häufig: Juckreiz, Hautausschlag; selten: Akne, pefoliative Dermatitis, trockene Haut, Herpes simplex, Alopezie; selten: Urtikaria, Herpes zoster, Hauthypertrophie, Seborrhoe, Hautgeschwür.

Besondere Sinne: selten: Augenschmerzen, Anomalie der Unterbringung, Bindehautentzündung, Taubheit, Keratokonjunktivitis, Tränenstörung, Glaukom, Hyperakusis, Ohrenschmerzen; selten: Blepharitis, teilweise vorübergehende Taubheit, Mittelohrentzündung, Geschmacksverlust, Parosmie.

Urogenitalsystem: häufig: Harnwegsinfektion; selten: Nierenkalkül, Blasenentzündung, Dysurie, Harninkontinenz, Harnverhaltung, Vaginitis, Hämaturie, Brustschmerzen, Amenorrhoe, Dysmenorrhoe, Leukorrhoe, Impotenz; selten: Polyurie, Urethritis, Metrorrhagie, Menorrhagie, abnorme Ejakulation, Brustverstopfung, Brustvergrößerung, Harndrang.

Andere unerwünschte Ereignisse, die während der Postmarketing-Bewertung von REMERON® beobachtet wurden

Unerwünschte Ereignisse, die seit der Markteinführung gemeldet wurden und zeitlich (aber nicht unbedingt kausal) mit der Mirtazapin-Therapie zusammenhängen, umfassen vier Fälle der ventrikulären Arrhythmie Torsades de Pointes. In drei der vier Fälle waren jedoch Begleitmedikamente beteiligt. Alle Patienten erholten sich.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanzklasse

REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten sind keine kontrollierte Substanz.

Physische und psychologische Abhängigkeit

REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Disintegrierende Tabletten wurden bei Tieren oder Menschen nicht systematisch auf ihr Potenzial für Missbrauch, Toleranz oder körperliche Abhängigkeit untersucht. Während die klinischen Studien keine Tendenz zu einem arzneimittelsuchenden Verhalten zeigten, waren diese Beobachtungen nicht systematisch und es ist aufgrund dieser begrenzten Erfahrung nicht möglich vorherzusagen, inwieweit ein ZNS-aktives Arzneimittel missbraucht, umgeleitet und umgeleitet wird / oder missbraucht, sobald vermarktet. Folglich sollten Patienten sorgfältig auf die Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs untersucht werden, und solche Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen von REMERONSolTab® (Mirtazapin) -Missbrauch oder -missbrauch (z., Entwicklung der Toleranz, Erhöhung der Dosis, drogensuchendes Verhalten).

Menschliche Erfahrung

Es liegen nur sehr begrenzte Erfahrungen mit Überdosierungen von Mirtazapin-Teva (Mirtazapin) -Tabletten vor. In klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen gab es 8 Berichte über eine Überdosierung von Mirtazapin-Teva allein oder in Kombination mit anderen pharmakologischen Wirkstoffen. Der einzige Tod durch Überdosierung während der Einnahme von Mirtazapin-Teva war in einer klinischen Studie außerhalb der USA in Kombination mit Amitriptylin und Chlorprothixen. Basierend auf den Plasmaspiegeln betrug die Mirtazapin-Teva-Dosis 30 bis 45 mg, während die Plasmaspiegel von Amitriptylin und Chlorprothixen toxisch waren. Alle anderen Fälle von Überdosierung vor dem Inverkehrbringen führten zu einer vollständigen Genesung. Anzeichen und Symptome, die im Zusammenhang mit einer Überdosierung gemeldet wurden, waren Desorientierung, Schläfrigkeit, Gedächtnisstörungen und Tachykardie. Es gab keine Berichte über EKG-Anomalien, Koma oder Krämpfe nach einer Überdosierung mit Mirtazapin-Teva allein.

Basierend auf Postmarketing-Berichten besteht jedoch die Möglichkeit schwerwiegenderer Ergebnisse (einschließlich Todesfälle) bei Dosierungen, die viel höher sind als die therapeutische Dosis, insbesondere bei gemischten Überdosierungen. In diesen Fällen wurden auch über QT-Verlängerungen und Torsades de Pointes berichtet (siehe Drogeninteraktionen und NEBENWIRKUNGEN Abschnitte).

Überdosierungsmanagement

Die Behandlung sollte aus den allgemeinen Maßnahmen bestehen, die bei der Behandlung einer Überdosierung mit einem bei der Behandlung einer Major Depression wirksamen Medikament angewendet werden. Stellen Sie eine angemessene Atemwege, Sauerstoffversorgung und Belüftung sicher. Überwachen Sie EKG-Parameter (einschließlich Herzrhythmus) und Vitalfunktionen. Allgemeine unterstützende und symptomatische Maßnahmen werden ebenfalls empfohlen. Die Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen. Bei Bedarf kann eine Magenspülung mit einem orogastrischen Rohr mit großem Bohrung und angemessenem Atemwegsschutz angezeigt werden, wenn sie kurz nach der Einnahme oder bei symptomatischen Patienten durchgeführt wird. Aktivkohle sollte verabreicht werden. Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Zwangsdiurese, Dialyse, Hämoperfusion oder Austauschtransfusion bei der Behandlung von Mirtazapin-Überdosierung vor. Es sind keine spezifischen Gegenmittel gegen Mirtazapin bekannt.

Berücksichtigen Sie bei der Verwaltung von Überdosierungen die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel. Der Arzt sollte erwägen, sich an ein Giftnotrufzentrum zu wenden, um weitere Informationen zur Behandlung einer Überdosierung zu erhalten. Telefonnummern für zertifizierte Giftnotrufzentralen sind in den Ärzten aufgeführt Schreibtischreferenz (PDR).

Menschliche Erfahrung

Es liegen nur sehr begrenzte Erfahrungen mit einer Überdosierung von REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Disintegrationstabletten vor. In klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen gab es acht Berichte über eine Überdosierung von REMERON® allein oder in Kombination mit anderen pharmakologischen Wirkstoffen. Der einzige Tod bei Überdosierung während der Einnahme von REMERON® wurde in einer klinischen Studie außerhalb der USA in Kombination mit Amitriptylin und Chlorprothixen berichtet. Basierend auf den Plasmaspiegeln betrug die eingenommene REMERON®-Dosis 30-45 mg, während die Plasmaspiegel von Amitriptylin und Chlorprothixen toxisch waren. Alle anderen Fälle von Überdosierung vor dem Inverkehrbringen führten zu einer vollständigen Genesung. Anzeichen und Symptome, die im Zusammenhang mit einer Überdosierung gemeldet wurden, waren Desorientierung, Schläfrigkeit, Gedächtnisstörungen und Tachykardie. Es gab keine Berichte über EKG-Anomalien, Koma oder Krämpfe nach einer Überdosierung mit REMERON® allein.

Überdosierungsmanagement

Die Behandlung sollte aus den allgemeinen Maßnahmen bestehen, die bei der Behandlung einer Überdosierung mit einem bei der Behandlung einer Major Depression wirksamen Medikament angewendet werden. Stellen Sie eine angemessene Atemwege, Sauerstoffversorgung und Belüftung sicher. Überwachen Sie den Herzrhythmus und die Vitalfunktionen. Allgemeine unterstützende und symptomatische Maßnahmen werden ebenfalls empfohlen. Die Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen. Bei Bedarf kann eine Magenspülung mit einem orogastrischen Rohr mit großem Bohrung und angemessenem Atemwegsschutz angezeigt werden, wenn sie kurz nach der Einnahme oder bei symptomatischen Patienten durchgeführt wird. Aufgrund des raschen Zerfalls von REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Zerfallstabletten treten Pillenfragmente möglicherweise nicht in mit Lavage erhaltenen Mageninhalten auf.

Aktivkohle sollte verabreicht werden. Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Zwangsdiurese, Dialyse, Hämoperfusion oder Austauschtransfusion bei der Behandlung von Mirtazapin-Überdosierung vor. Es sind keine spezifischen Gegenmittel gegen Mirtazapin bekannt.

Berücksichtigen Sie bei der Verwaltung von Überdosierungen die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel. Der Arzt sollte erwägen, sich an ein Giftnotrufzentrum zu wenden, um weitere Informationen zur Behandlung einer Überdosierung zu erhalten. Telefonnummern für zertifizierte Giftnotrufzentralen sind in der aufgeführt Physicians 'Desk Reference (PDR).

Der Wirkungsmechanismus von Mirtazapin-Teva-Tabletten (Mirtazapin) ist wie bei anderen Arzneimitteln, die bei der Behandlung von Major Depression wirksam sind, unbekannt.

In präklinischen Studien gesammelte Erkenntnisse legen nahe, dass Mirtazapin die zentrale noradrenerge und serotonerge Aktivität verbessert. Diese Studien haben gezeigt, dass Mirtazapin als Antagonist bei zentralen präsynaptischen α2 - adrenergen hemmenden Autoresezeptoren und Heterorezeptoren wirkt, eine Wirkung, die postuliert wird, um zu einer Zunahme der zentralen noradrenergen und serotonergen Aktivität zu führen.

Mirtazapin ist ein starker Antagonist von 5-HT2- und 5-HT3-Rezeptoren. Mirtazapin hat keine signifikante Affinität zu den 5-HT1A- und 5-HT1B-Rezeptoren.

Mirtazapin ist ein starker Antagonist von Histamin (H1) -Rezeptoren, eine Eigenschaft, die seine herausragenden sedativen Wirkungen erklären kann.

Mirtazapin ist ein moderater peripherer α-adrenerger Antagonist, eine Eigenschaft, die die gelegentliche orthostatische Hypotonie erklären kann, die im Zusammenhang mit ihrer Verwendung berichtet wird.

Mirtazapin ist ein mäßiger Antagonist an muskarinischen Rezeptoren, eine Eigenschaft, die die relativ geringe Inzidenz anticholinerger Nebenwirkungen erklären kann, die mit seiner Verwendung verbunden sind.

Der Wirkungsmechanismus von REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Disintegrationstabletten ist wie bei anderen Arzneimitteln, die bei der Behandlung von Major Depression wirksam sind, unbekannt.

In präklinischen Studien gesammelte Erkenntnisse legen nahe, dass Mirtazapin die zentrale noradrenerge und serotonerge Aktivität verbessert. Diese Studien haben gezeigt, dass Mirtazapin als Antagonist bei adrenergen α2-Hemmautorezeptoren und Heterorezeptoren wirkt, eine Wirkung, die postuliert wird, um zu einer Zunahme der zentralen noradrenergen und serotonergen Aktivität zu führen.

Mirtazapin ist ein starker Antagonist von 5-HT2- und 5-HT3-Rezeptoren. Mirtazapin hat keine signifikante Affinität zum 5-HT_1A und 5-HT_1B Rezeptoren.

Mirtazapin ist ein starker Antagonist von Histamin (H1) -Rezeptoren, eine Eigenschaft, die seine herausragenden sedativen Wirkungen erklären kann.

Mirtazapin ist ein moderater peripherer α1-adrenerger Antagonist, eine Eigenschaft, die die gelegentliche orthostatische Hypotonie erklären kann, die im Zusammenhang mit ihrer Verwendung berichtet wird.

Mirtazapin ist ein mäßiger Antagonist an muskarinischen Rezeptoren, eine Eigenschaft, die die relativ geringe Inzidenz anticholinerger Nebenwirkungen erklären kann, die mit seiner Verwendung verbunden sind.

Rennen

Es gab keine klinischen Studien zur Bewertung der Wirkung der Rasse auf die Pharmakokinetik von Mirtazapin-Teva.

Niereninsuffizienz

Die Disposition von Mirtazapin wurde bei Patienten mit unterschiedlich starker Nierenfunktion untersucht. Die Elimination von Mirtazapin korreliert mit der Kreatinin-Clearance. Die Gesamtkörperclearance von Mirtazapin war bei Patienten mit mittelschwerer (Clcr = 11 - 39 ml / min / 1,73 m²) um ca. 30% und bei Patienten mit schwerer (Clcr = <10 ml / min / 1,73 m²) Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu normalen Probanden. Bei der Verabreichung von Mirtazapin-Teva an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht geboten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Leberinsuffizienz

Nach einer oralen Einzeldosis von 15 mg Mirtazapin-Teva war die orale Clearance von Mirtazapin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion um etwa 30% verringert. Bei der Verabreichung von Mirtazapin-Teva an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist Vorsicht geboten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Klinische Studien zeigen Wirksamkeit

Die Wirksamkeit von Mirtazapin-Teva-Tabletten (Mirtazapin) zur Behandlung von Major Depression wurde in 4 placebokontrollierten 6-wöchigen Studien an erwachsenen ambulanten Patienten nachgewiesen, die die DSM-III-Kriterien für Major Depression erfüllten. Die Patienten wurden mit Mirtazapin aus einem Dosisbereich von 5 mg bis 35 mg / Tag titriert. Insgesamt zeigten diese Studien, dass Mirtazapin bei mindestens 3 der folgenden 4 Maßnahmen dem Placebo überlegen ist: HDRS-Gesamtpunkt (21 Item Hamilton Depression Rating Scale); HDRS Depression Mood Item; CGI Severity Score; und Montgomery und Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Die Überlegenheit von Mirtazapin gegenüber Placebo wurde auch für bestimmte Faktoren des HDRS gefunden, einschließlich Angst- / Somatisierungsfaktor und Schlafstörungsfaktor. Die mittlere Mirtazapin-Dosis für Patienten, die diese 4 Studien abgeschlossen haben, lag zwischen 21 und 32 mg / Tag. Eine fünfte Studie mit ähnlichem Design verwendete eine höhere Dosis (bis zu 50 mg) pro Tag und zeigte auch Wirksamkeit.

Die Untersuchung von Alters- und Geschlechtsuntergruppen der Bevölkerung ergab keine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage dieser Untergruppen.

In einer Langzeitstudie wurden Patienten, die (DSM-IV) Kriterien für eine Major Depression erfüllten und während einer anfänglichen akuten Behandlung von Mirtazapin-Teva von 8 bis 12 Wochen angesprochen hatten, randomisiert auf die Fortsetzung von Mirtazapin-Teva oder Placebo für bis zu 40 Wochen beobachtet für einen Rückfall. Die Reaktion während der offenen Phase wurde so definiert, dass bei 2 aufeinanderfolgenden Besuchen, beginnend mit Woche 6 der 8 bis 12 Wochen, in der offenen Phase eine HAM-D 17-Gesamtpunktzahl von ≤ 8 und eine CGI-Verbesserungsbewertung von 1 oder 2 erreicht wurde der Studie. Der Rückfall während der Doppelblindphase wurde von den einzelnen Ermittlern bestimmt. Bei Patienten, die eine fortgesetzte Behandlung mit Mirtazapin-Teva erhielten, traten in den folgenden 40 Wochen signifikant niedrigere Rückfallraten auf als bei Patienten, die Placebo erhielten. Dieses Muster wurde sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Patienten gezeigt.

Rennen

Es gab keine klinischen Studien zur Bewertung der Wirkung von Rasse auf die Pharmakokinetik von REMERONSolTab® (Mirtazapin).

Niereninsuffizienz

Die Disposition von Mirtazapin wurde bei Patienten mit unterschiedlich starker Nierenfunktion untersucht. Die Elimination von Mirtazapin korreliert mit der Kreatinin-Clearance. Die Gesamtkörperclearance von Mirtazapin war bei Patienten mit mäßigem (Clcr = 11-39 ml / min / 1,73 m) um ca. 30% reduziert²) und ungefähr 50% bei Patienten mit schwerer (Clcr = <10 ml / min / 1,73 m²) Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu normalen Probanden. Bei der Verabreichung von REMERONSolTab® (Mirtazapin) an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht geboten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Leberinsuffizienz

Nach einer oralen Einzeldosis von 15 mg REMERON® war die orale Clearance von Mirtazapin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion um etwa 30% verringert. Bei der Verabreichung von REMERONSolTab® (Mirtazapin) an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist Vorsicht geboten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Klinische Studien zeigen Wirksamkeit

Die Wirksamkeit von REMERON®-Tabletten (Mirtazapin) zur Behandlung von Major Depression wurde in vier placebokontrollierten 6-wöchigen Studien an erwachsenen ambulanten Patienten nachgewiesen, die die DSM-III-Kriterien für Major Depression erfüllten. Die Patienten wurden mit Mirtazapin aus einem Dosisbereich von 5 mg bis 35 mg / Tag titriert. Insgesamt zeigten diese Studien, dass Mirtazapin bei mindestens drei der folgenden vier Maßnahmen dem Placebo überlegen ist: HDRS-Gesamtpunkt (Hamilton Depression Rating Scale); HDRS Depression Mood Item; CGI Severity Score; und Montgomery und Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Die Überlegenheit von Mirtazapin gegenüber Placebo wurde auch für bestimmte Faktoren des HDRS gefunden, einschließlich Angst- / Somatisierungsfaktor und Schlafstörungsfaktor. Die mittlere Mirtazapin-Dosis für Patienten, die diese vier Studien abgeschlossen haben, lag zwischen 21 und 32 mg / Tag. Eine fünfte Studie mit ähnlichem Design verwendete eine höhere Dosis (bis zu 50 mg) pro Tag und zeigte auch Wirksamkeit.

Die Untersuchung von Alters- und Geschlechtsuntergruppen der Bevölkerung ergab keine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage dieser Untergruppen.

In einer Langzeitstudie wurden Patienten, die (DSM-IV) Kriterien für eine Major Depression erfüllten und während einer ersten 8-12-wöchigen akuten Behandlung mit REMERON® angesprochen hatten, randomisiert, um REMERON® oder Placebo bis zu 40 Wochen lang fortzusetzen Beobachtung für Rückfall. Die Reaktion während der offenen Phase wurde so definiert, dass bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen, beginnend mit Woche 6 der 8-12 Wochen im offenen Label, eine HAM-D 17-Gesamtpunktzahl von ≤ 8 und eine CGI-Verbesserungsbewertung von 1 oder 2 erreicht wurden Phase der Studie. Der Rückfall während der Doppelblindphase wurde von den einzelnen Ermittlern bestimmt. Bei Patienten, die eine fortgesetzte REMERON®-Behandlung erhielten, traten in den folgenden 40 Wochen signifikant niedrigere Rückfallraten auf als bei Patienten, die Placebo erhielten. Dieses Muster wurde sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Patienten gezeigt.