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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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REMERON (Mirtazapin) Tabletten werden geliefert als:
15 mg-Tabletten — oval, schwarz, gelb, beschichtet, mit “Organon” debossed auf 1 Seite und “T3Z ” auf der anderen Seite.
Flaschen à 30 NDC 0052-0105-30
30 mg Tabletten — oval, schwarz, rotbraun, beschichtet, mit “Organon” debossed auf 1 Seite und “T5Z” auf der anderen Seite.
Flaschen à 30 NDC 0052-0107-30
45 mg Tabletten – oval, weiß, beschichtet, mit “Organon” debossed auf 1 Seite und “T7Z” auf der anderen Seite.
Flaschen à 30 NDC 0052-0109-30
Speicher
Lagern bei 20°C bis 25°C (68°F bis 77°F); Ausflüge erlaubt 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F). Vor Licht und Feuchtigkeit schützen.
Hergestellt für: Merck Sharp & Dohme Corp., ein Tochtergesellschaft von Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Hergestellt von: N. V. Organon, Oss, Niederlande, einer Tochtergesellschaft von Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Überarbeitet am: Jul 2016
REMERON (Mirtazapin) Tabletten sind für die Behandlung von schweren depressiven Störungen.
Die Wirksamkeit von REMERON bei der Behandlung von schweren depressiven Störung wurde im 6-wöchigen kontrollierten Studien des ambulanten Patienten, deren Diagnosen entsprachen am ehesten dem Diagnostischen und Statistischen Handbuch von Psychische Störungen-3. Auflage (DSM-III) Kategorie der schweren depressiven Störung (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Eine schwere depressive episode (DSM-IV) impliziert eine Prominente und relativ hartnäckig (fast jeden Tag für mindestens 2 Wochen) depressiv oder dysphorische Stimmung, die normalerweise die tägliche Funktion beeinträchtigt und bei mindestens 5 der folgenden 9 Symptome: depressive Stimmung, Verlust des Interesses an üblichen Aktivitäten, signifikante Veränderung des Gewichts und / oder Appetits, Schlaflosigkeit oder hypersomnie, Psychomotorische Erregung oder Retardierung, erhöhte Müdigkeit, Gefühle Schuld oder Wertlosigkeit, verlangsamtes denken oder Konzentrationsstörungen, ein Selbstmord Versuch oder Selbstmordgedanken.
Die Wirksamkeit von REMERON bei hospitalisierten depressiven Patienten wurde nicht ausreichend untersucht.
Die Wirksamkeit von REMERON bei der Aufrechterhaltung einer Reaktion in Patienten mit schwerer depressiver Störung für bis zu 40 Wochen nach 8 bis 12 Wochen der anfänglichen open-label-Behandlung wurden in einer placebocontrolled-Studie nachgewiesen. Dennoch wählt der Arzt, der REMERON für längere Zeit verwendet sollte regelmäßig die langfristige Nützlichkeit des Medikaments für die einzelpatient (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Überempfindlichkeit
REMERON (Mirtazapin) Tabletten sind kontraindiziert in Patienten mit einer bekannten überempfindlichkeit gegen Mirtazapin oder eines der Hilfsstoffe.
Monoaminoxidase-Hemmer
Die Verwendung von Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAOIs) zur behandeln Sie psychiatrische Störungen mit REMERON-Tabletten oder innerhalb von 14 Tagen nach absetzen die Behandlung mit REMERON ist kontraindiziert wegen eines erhöhten Risikos von serotonin-Syndrom. Die Verwendung von REMERON innerhalb von 14 Tagen nach absetzen eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen ist ebenfalls kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Starten von REMERON bei einem Patienten, der behandelt wird mit MAOIs wie linezolid oder intravenöses Methylenblau sind ebenfalls kontraindiziert wegen eines erhöhten Risikos für serotoninsyndrom (siehe WARNUNGEN und DOSIERUNG Und VERWALTUNG).
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie C
Reproduktionsstudien an schwangeren Ratten und Kaninchen in Dosen bis zu 100 mg/kg bzw. 40 mg / kg [20 - und 17-fache des Maximums empfohlene humandosis (MRHD) auf mg/m² basis, beziehungsweise], haben ergeben keine Hinweise auf teratogene Wirkungen. Bei Ratten gab es jedoch einen Anstieg der postimplantation Verluste in mit Mirtazapin behandelten Dämmen. Es gab einen Anstieg der pup-Todesfälle während der ersten 3 Tage der Laktation und eine Abnahme der Welpen geburtsgewichte. Der Ursache dieser Todesfälle ist nicht bekannt. Die Effekte traten bei Dosen auf, die 20 waren mal die MRHD, aber nicht bei 3 mal die MRHD, auf einer mg / m & sup2; basis. Es gibt keine angemessene und gut kontrollierte Studien bei schwangeren. Weil Tierische Fortpflanzung Studien sind nicht immer prädiktiv für die menschliche Reaktion, dieses Medikament sollte verwendet werden während der Schwangerschaft nur bei Bedarf.
verbunden Mit Absetzen der Behandlung
Ungefähr 16% der 453 Patienten, die REMERON erhielten (Mirtazapin) Tabletten in US 6-wöchigen kontrollierten klinischen Studien abgebrochen Behandlung aufgrund einer nachteiligen Erfahrung im Vergleich zu 7% der 361 placebo-behandelte Patienten in diesen Studien. Die häufigsten Ereignisse (≥ 1%) verbunden mit absetzen und als drogenabhängig angesehen (i.e. jene Ereignisse im Zusammenhang mit einem Abbruch mit einer rate, die mindestens doppelt so hoch ist wie die von placebo), sind in Tabelle 2 enthalten.
Tabelle 2: Häufige Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Absetzen
der Behandlung in 6-Wöchigen US REMERON Studien
Häufig Beobachtete Unerwünschte Ereignisse IN US Kontrollierten Klinischen Studien
Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit die Verwendung von REMERON (Mirtazapin) Tabletten (Inzidenz von 5% oder mehr) und nicht beobachtet bei einer äquivalenten Inzidenz bei placebo-behandelten Patienten (REMERON Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei placebo) sind in Tabelle 3 aufgeführt.max
Tabelle 4 listet unerwünschte Ereignisse auf, die bei einem Inzidenz von 1% oder mehr und waren häufiger als im placebo Gruppe unter den mit REMERON (Mirtazapin) behandelten Patienten, die an Kurzfristige placebokontrollierte US-amerikanische Studien, in denen Patienten in einer Reihe dosiert wurden von 5 bis 60 mg/Tag. Diese Tabelle zeigt den Prozentsatz der Patienten in jeder Gruppe wer hatte mindestens 1 episode eines Ereignisses zu einem bestimmten Zeitpunkt während Ihrer Behandlung. Gemeldete unerwünschte Ereignisse wurden unter Verwendung eines standard-COSTART-basierten klassifiziert Wörterbuch Terminologie.
Der verschreibende Arzt sollte sich bewusst sein, dass diese zahlen nicht sein können wird verwendet, um die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen vorherzusagen Praxis, in der sich patientenmerkmale und andere Faktoren von denen unterscheiden die sich in den klinischen Studien. Ebenso können die zitierten Frequenzen nicht Vergleich mit zahlen aus anderen Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Ermittler. Die zitierten zahlen liefern jedoch die verschreibender Arzt mit einer gewissen Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Drogen-und nicht-Drogen-Faktoren zur nebenwirkungsinzidenzrate in der Bevölkerung studierte.max.
EKG-Änderungen
Die Elektrokardiogramme für 338 Patienten, die REMERON erhielten (Mirtazapin) Tabletten und 261 Patienten, die placebo in 6 Wochen erhielten, placebokontrollierte Studien wurden analysiert. Verlängerung im QTc ≥ 500 msec wurde bei mit Mirtazapin behandelten Patienten nicht beobachtet; mittlere Veränderung der QTc war +1.6 msec für Mirtazapin und 3.1 msec für placebo. Mirtazapin wurde assoziiert mit einem mittleren Anstieg der Herzfrequenz von 3,4 bpm im Vergleich zu 0,8 bpm für placebo. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist unbekannt.
Die Wirkung von REMERON (Mirtazapin) auf das QTc-Intervall wurde untersucht in einer klinischen randomisierten Studie mit placebo-und positiv (moxifloxacin) Kontrollen mit 54 gesunden Freiwilligen mittels expositionsreaktionsanalyse. Dieser Studie zeigte eine positive Beziehung zwischen Mirtazapin-Konzentrationen und Verlängerung des QTc-Intervalls. Der Grad der QT-Verlängerung beobachtet mit 45 mg (therapeutischen) und 75 mg (supratherapeutischen) Dosen von Mirtazapin war nicht auf einem Niveau, das allgemein als klinisch angesehen wurde sinnvoll.
andere Unerwünschte Ereignisse, die Während des Premarketing beobachtet Wurden Bewertung Von REMERON
Während seiner premarketing Bewertung, mehrere Dosen von REMERON (Mirtazapin) Tabletten wurden 2796 Patienten in klinischen Studien. Die Bedingungen und die Dauer der Exposition gegenüber Mirtazapin variierten stark, und enthalten (in überlappenden Kategorien) offene und doppelblinde Studien, unkontrollierte und kontrollierte Studien, stationäre und ambulante Studien, festdosis-und titrationsstudien. Untoward Ereignisse mit dieser Exposition verbunden wurden von klinischen Forschern unter Verwendung einer Terminologie Ihrer Wahl aufgezeichnet. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung der Anteil der Personen, bei denen unerwünschte Ereignisse ohne erste Gruppierung auftreten ähnliche Arten von untoward-Ereignissen in einer kleineren Anzahl standardisierter Ereignisse Kategorien.
In den folgenden Tabellen wurden berichtete unerwünschte Ereignisse klassifiziert mit einem standard-COSTART-basierte Wörterbuch Terminologie. Der die präsentierten Frequenzen stellen daher den Anteil der 2796 Patienten dar Exposition gegenüber mehreren REMERON-Dosen, bei denen ein Ereignis des genannten Typs auftrat bei mindestens 1 Gelegenheit während der Einnahme von REMERON. Alle gemeldeten Ereignisse sind mit Ausnahme derjenigen, die bereits in Tabelle 4 aufgeführt sind, sind diese nachteiligen Erfahrungen subsumiert unter KOSTENARTBEDINGUNGEN, die entweder übermäßig allgemein oder übermäßig sind spezifisch, um uninformativ zu sein, und jene Ereignisse, für die eine drogenursache war sehr abgelegen.
Es ist wichtig zu betonen, dass, obwohl die Ereignisse Sie traten während der Behandlung mit REMERON auf, Sie waren nicht unbedingt verursacht durch Sie.
Ereignisse werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und aufgeführt in Reihenfolge der abnehmenden Frequenz nach folgenden Definitionen: Häufig unerwünschte Ereignisse sind solche, die in mindestens 1/100 Fällen auftreten Patienten; seltene unerwünschte Ereignisse sind solche, die in 1/100 bis 1/1000 Patienten; seltene Ereignisse sind Ereignisse, die bei weniger als 1/1000 auftreten Patient. Nur die Ereignisse, die nicht bereits in Tabelle 4 aufgeführt sind, erscheinen in diesem Listing. Ereignisse von großer klinischer Bedeutung sind auch in den WARNHINWEISE beschrieben und VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitte.
Körper als Ganzes: Häufig: Unwohlsein, Bauch Schmerzen, abdominales Syndrom akut; selten: Schüttelfrost, Fieber, gesichtsödem, Geschwür, lichtempfindlichkeitsreaktion, Nackensteifigkeit, Nackenschmerzen, Bauch vergrößert; selten: cellulitis, Brustschmerzen.
Herz-Kreislauf-System: Häufig: Hypertonie, vasodilatation; selten: angina pectoris, Myokardinfarkt, Bradykardie, ventrikuläre Extrasystolen, Synkope, Migräne, Hypotonie; selten: atriale Arrhythmie, bigeminie, vaskuläre Kopfschmerzen, Lungenembolie, zerebrale Ischämie, Kardiomegalie, phlebitis, linke Herzinsuffizienz.
Verdauungssystem: Häufig: Erbrechen, Magersucht; selten: aufstoßen, glossitis, Cholezystitis, übelkeit und Erbrechen, zahnfleischblutung, stomatitis, colitis, leberfunktionstests abnormal; selten: Zungenverfärbung, ulzerative stomatitis, speicheldrüsenvergrößerung, erhöhter Speichelfluss, Darmverschluss, Pankreatitis, Aphthen stomatitis, Leberzirrhose, gastritis, gastroenteritis, orale moniliasis, zungenödem.
Endokrines System: selten: Kropf, Hypothyreose.
Hämisches und Lymphatisches System: selten: Lymphadenopathie, Leukopenie, petechie, Anämie, Thrombozytopenie, Lymphozytose, Panzytopenie.
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Häufig: Durst; selten: Austrocknung, Gewichtsverlust; selten: Gicht, SGOT erhöht, Heilung abnormal, saure phosphatase erhöht, SGPT erhöht, diabetes mellitus, Hyponatriämie.
Bewegungsapparat: Häufig: Myasthenie, Arthralgie; selten: arthritis, tenosynovitis; selten: pathologisch Fraktur, osteoporosefraktur, Knochenschmerzen, myositis, sehnenruptur, Arthrose, bursitis (Schleimbeutelentzündung).
max.
Atemwege: Häufig: Husten erhöht, sinusitis; selten: epistaxis, bronchitis, asthma, Lungenentzündung; selten: Asphyxie, laryngitis, pneumothorax Schluckauf.
Haut und Gliedmaßen: Häufig: pruritus, Hautausschlag; selten: Akne, exfoliative dermatitis, trockene Haut, herpes simplex, Alopezie; selten: Urtikaria, herpes zoster, hauthypertrophie, Seborrhoe, hautgeschwür.
Besondere Sinne: selten: Augenschmerzen, Anomalie der Unterkunft, Konjunktivitis, Taubheit, Keratokonjunktivitis, tränenflussstörung, winkelverschlussglaukom, Hyperakusis, Ohrenschmerzen; selten: blepharitis, teilweise vorübergehende Taubheit, Mittelohrentzündung, Geschmacksverlust, parosmie.
Urogenitalsystem: Häufig: Harnwege Infektion; selten: Nierenstein, Blasenentzündung, Dysurie, Harninkontinenz, Harnverhalt, vaginitis, Hämaturie, Brustschmerzen, Amenorrhoe, Dysmenorrhoe, Leukorrhoe, Impotenz; selten: Polyurie, urethritis, Metrorrhagie, Menorrhagie, abnormale Ejakulation, Brustvergrößerung, Brustvergrößerung, Urinale Dringlichkeit.
andere Unerwünschte Ereignisse, die während des Postmarketing beobachtet Wurden Bewertung Von REMERON
Seit Markteinführung gemeldete unerwünschte Ereignisse, die waren zeitlich (aber nicht unbedingt kausal) mit der Mirtazapin-Therapie verbunden, schließen Sie Fälle der ventrikulären Arrhythmie Torsades de Pointes ein. In der in den meisten dieser Fälle waren jedoch begleitmedikamente involviert. Fälle von schwere Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, bullöse dermatitis, es wurde auch über erythema multiforme und toxische epidermale Nekrolyse berichtet. Erhöhte kreatinkinase-Blutspiegel und Rhabdomyolyse wurden ebenfalls berichtet.
Drogenmissbrauch Und-Abhängigkeit
Geregelte Stoffklasse
REMERON (Mirtazapin) Tabletten sind keine kontrollierte Substanz.
Körperliche und Psychische Abhängigkeit
REMERON (Mirtazapin) Tabletten wurden nicht verschrieben untersucht bei Tieren oder Menschen auf Ihr Missbrauchs - und toleranzpotenzial oder körperliche Abhängigkeit. Während die klinischen Studien keine Tendenz für jedes drogensuchende Verhalten, diese Beobachtungen waren nicht systematisch und es ist nicht möglich, auf der Grundlage dieser begrenzten Erfahrung vorherzusagen, inwieweit ein ZNS-aktives Medikament wird nach dem Inverkehrbringen missbraucht, umgeleitet und/oder missbraucht. Folglich, Patienten sollten sorgfältig auf Drogenmissbrauch in der Anamnese untersucht werden, und solche Patienten sollten genau auf Anzeichen von REMERON-Missbrauch beobachtet werden oder Missbrauch (e.g., Entwicklung der Toleranz, Erhöhung der Dosis, Drogensucht Verhalten).
Erstbehandlung
Die empfohlene Anfangsdosis für REMERON (Mirtazapin) Tabletten sind 15 mg / Tag, in einer Einzeldosis verabreicht, vorzugsweise am Abend vor dem Schlafengehen. In den kontrollierten klinischen Studien zur Feststellung der Wirksamkeit von REMERON bei der Behandlung von schweren depressiven Störungen, der effektive Dosisbereich war im Allgemeinen 15 bis 45 mg / Tag. Während die Beziehung zwischen Dosis und zufriedenstellendes ansprechen bei der Behandlung einer schweren depressiven Störung bei REMERON wurde nicht ausreichend untersucht, Patienten reagieren nicht auf die anfänglichen 15-mg Dosis kann von dosiserhöhungen bis zu maximal 45 mg/Tag profitieren. REMERON hat eine eliminationshalbwertszeit von etwa 20 bis 40 Stunden, daher, Dosis änderungen sollten nicht in Abständen von weniger als 1 bis 2 Wochen vorgenommen werden, um lassen Sie genügend Zeit für die Bewertung der therapeutischen Reaktion auf eine gegebene Dosis.
ältere Menschen und Patienten mit Nieren-Oder Leberfunktionsstörungen
Die clearance von Mirtazapin ist bei älteren Patienten reduziert und bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nieren-oder leberfunktionsstörung. Folglich sollte der verschreibende Arzt wissen, dass plasma-mirtazapinspiegel können in diesen Patientengruppen im Vergleich zu den bei jüngeren beobachteten Werten erhöht sein Erwachsene ohne Nieren-oder leberfunktionsstörung (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN und ) PHARMAKOLOGIE).
Wartung/Erweiterte Behandlung
Es ist allgemein vereinbart, dass akute Episoden von Depressionen erfordern mehrere Monate oder länger anhaltende pharmakologische Therapie. Reaktion auf die akute episode. Systematische Bewertung von REMERON (Mirtazapin) Tabletten hat gezeigt, dass seine Wirksamkeit bei schweren depressiven Störungen ist Aufrechterhaltung für Zeiträume von bis zu 40 Wochen nach 8 bis 12 Wochen Erstbehandlung bei einer Dosis von 15 bis 45 mg/Tag (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Basierend auf diesen begrenzte Daten, es ist nicht bekannt, ob die Dosis von REMERON benötigt für die Erhaltungstherapie ist identisch mit der Dosis, die benötigt wird, um ein erstes ansprechen zu erreichen. Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um die Notwendigkeit zu bestimmen erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.
Umschalten eines Patienten Zu oder Von einem Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI) Zur Behandlung Psychiatrischer Störungen
Mindestens 14 Tage sollten zwischen dem absetzen eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen und Therapiebeginn mit REMERON (Mirtazapin) Tabletten. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage erlaubt sein nach dem absetzen von REMERON vor Beginn eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Verwendung von REMERON Mit Anderen MAOIs, Wie Linezolid Oder Methylen Blau
Beginnen Sie nicht mit REMERON bei einem Patienten, der behandelt wird mit linezolid oder intravenöses Methylenblau, da ein erhöhtes Risiko für serotonin-Syndrom. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischer Zustand, andere Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, sollten berücksichtigt werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
In einigen Fällen erhält ein patient bereits eine Therapie mit REMERON kann eine dringende Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylen erfordern blau. Wenn akzeptable alternativen zu linezolid oder intravenösem Methylenblau Behandlung sind nicht verfügbar und die potenziellen Vorteile von linezolid oder intravenöse methylenblaubehandlung wird als überwiegen der Risiken von serotonin-Syndrom bei einem bestimmten Patienten sollte REMERON sofort abgesetzt werden, und linezolid oder intravenöses Methylenblau kann verabreicht werden. Patient sollte für 2 Wochen oder bis 24 auf Symptome des serotonin-Syndroms überwacht werden Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau, je nachdem, welcher kommt zuerst. Die Therapie mit REMERON kann 24 Stunden nach der letzten Dosis wieder aufgenommen werden von linezolid oder intravenösem Methylenblau (siehe WARNHINWEISE).
Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau durch nicht intravenöse Verabreichung Routen (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen viel niedriger als 1 mg/kg mit REMERON, ist unklar. Der Kliniker sollte, beachten Sie jedoch die Möglichkeit aufkommender Symptome von serotonin Syndrom bei einer solchen Verwendung (siehe WARNUNGEN).
Abbruch der REMERON-Behandlung
Symptome im Zusammenhang mit dem absetzen oder der Dosis Reduktion von REMERON Tabletten wurden berichtet. Patienten sollten überwacht werden für diese und andere Symptome beim absetzen der Behandlung oder während der Dosierung Reduzierung. Eine allmähliche Verringerung der Dosis über mehrere Wochen, anstatt abrupte Beendigung, wird empfohlen, Wann immer möglich. Wenn unerträgliche Symptome treten nach einer Abnahme der Dosis oder nach absetzen der Behandlung auf, dosistitration sollte auf der Grundlage der klinischen des Patienten verwaltet werden Reaktion (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN und NEBENWIRKUNGEN).
Informationen für Patienten
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von REMERON verursachen kann milde pupillendilatation, die bei anfälligen Individuen zu einer episode von Winkel-Schließung Glaukom. Vorbestehendes Glaukom ist fast immer Offenwinkelglaukom weil winkelverschlussglaukom, wenn diagnostiziert, kann sein endgültig mit iridektomie behandelt. Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für Winkel-Schließung Glaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen ob Sie anfällig für winkelverschluss sind und eine prophylaktische Wirkung haben Verfahren (Z. B. iridektomie), wenn Sie anfällig sind.
WARNHINWEISE
Klinische Verschlechterung Und Suizidrisiko
Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), beide Erwachsene und pädiatrisch, kann eine Verschlechterung Ihrer depression und/oder der Entstehung von Suizidgedanken und-Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Veränderungen in Verhalten, ob Sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dies das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante remission Auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko von depression und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es gab eine langjährige Bedenken jedoch, dass Antidepressiva eine Rolle bei der depression und die Entstehung von Suizidalität bei bestimmten Patienten während der frühe Phasen der Behandlung. Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen) zeigten, dass diese Medikamente erhöhen Sie das Risiko von Selbstmordgedanken und-Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen, und junge Erwachsene (Alter 18-24) mit major depressive disorder (MDD) und andere psychiatrische Störung. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Risikos von Suizidalität mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; es wurde eine Verringerung des Risikos mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo in Erwachsene ab 65 Jahren.
Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendliche mit MDD, Zwangsstörung (OCD) oder andere psychiatrische Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva Medikamente bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder andere psychiatrische Erkrankungen umfasste insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva in über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Suizidrisiko unter Drogen, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Drogen. Es gab Unterschiede im absoluten Risiko von Suizidalität über verschiedene Indikationen hinweg mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die risikounterschiede (Droge vs. placebo) waren jedoch innerhalb relativ stabil Altersschichten und über Indikationen. Diese risikounterschiede (Medikament-placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelte Patienten) sind in Tabelle 1.
Tabelle 1
| Unerwünschtes Ereignis | Prozentsatz Der Patienten, die mit Unerwünschtem Ereignis Absetzen | |
| REMERON (n=453) |
Placebo (n=361) |
|
| Benommenheit | 10.4% | 2.2% |
| Übelkeit | 1.5% | 0% |
In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Dort waren Selbstmorde in den erwachsenenversuchen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu erreichen jede Schlussfolgerung über Drogen Wirkung auf Selbstmord.
Es ist nicht bekannt, ob sich das suizidalitätsrisiko auf längerfristige Nutzung, D. H. über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Belege aus placebo-kontrollierten Wartungs-Studien bei Erwachsenen mit depression dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.
Alle Patienten, die mit Antidepressiva behandelt werden für alle Indikation sollte angemessen überwacht und engmaschig für klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen, insbesondere während der erste paar Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.
Die folgenden Symptome, Angst, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei Erwachsenen berichtet und Pädiatrische Patienten, die mit Antidepressiva für schwere depressive behandelt werden Störung sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch. Obwohl ein ursächlicher Zusammenhang zwischen dem auftreten solcher Symptome und entweder Verschlechterung der depression und / oder das auftreten von suizidalen Impulsen war nicht es besteht jedoch die Sorge, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Symptome darstellen können Suizidalität.
Es sollte überlegt werden, das therapeutische zu ändern Regime, einschließlich möglicherweise absetzen der Medikamente, bei Patienten, deren depression ist hartnäckig schlimmer, oder wer erlebt emergente Suizidalität oder Symptome, die Vorläufer für eine Verschlechterung der depression oder Suizidalität sein könnten, besonders wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil von der patient zeigt Symptome.
Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen oder andere Indikationen, beide psychiatrische und nichtpsychiatrische, sollte über die Notwendigkeit zu überwachen alarmiert werden Patienten für die Entstehung von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnliche Veränderungen in Verhalten, und die anderen oben beschriebenen Symptome, sowie die Entstehung von Suizidalität und solche Symptome sofort an Gesundheitsdienstleister zu melden. Eine solche überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für REMERON (Mirtazapin) Tabletten sollten für die kleinste Menge an Tabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement, um um das Risiko einer überdosierung zu reduzieren.
Screening von Patienten Auf Bipolare Störung
Eine große depressive episode kann die erste Präsentation sein der bipolaren Störung. Es wird allgemein angenommen (wenn auch nicht etabliert in kontrollierte Studien), dass die Behandlung einer solchen episode mit einem Antidepressivum allein kann erhöhen Sie die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten / manischen episode bei Patienten Risiko für bipolare Störung. Ob eines der oben beschriebenen Symptome stellen Sie eine solche Konvertierung ist unbekannt. Jedoch, vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen angemessen sein gescreent, um festzustellen, ob Sie ein Risiko für eine bipolare Störung haben; ein solches screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese enthalten, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolare Störung und depression. Es sollte beachtet werden, dass REMERON (Mirtazapin) Tabletten sind nicht zur Behandlung der bipolaren depression zugelassen.
Agranulozytose
Im premarketing klinische Studien, 2 (1 mit Sjögren ' s Syndrom) von 2796 Patienten, die mit REMERON (Mirtazapin) Tabletten behandelt wurden entwickelte Agranulozytose [absolute neutrophilenzahl (ANC) < 500 mm³ mit assoziierte Anzeichen und Symptome , e.g. Fieber, Infektion, etc.] und ein Drittel patient entwickelte schwere Neutropenie (ANC < 500 mm³ ohne den dazugehörigen Problembeschreibung). Für diese 3 Patienten wurde der Beginn einer schweren Neutropenie festgestellt auf Tage 61, 9 und 14 der Behandlung. Alle 3 Patienten erholten sich nach REMERON wurde s gekrönt. Diese 3 Fälle ergeben eine grobe Inzidenz von schweren Neutropenie (mit oder ohne assoziierte Infektion) von etwa 1.1 pro tausend Patienten ausgesetzt, mit einem sehr breiten 95% Konfidenzintervall, i.e., 2.2 Fälle pro 10.000 bis 3.1 Fälle pro 1000. Wenn ein patient Halsschmerzen entwickelt, Fieber, stomatitis oder andere Anzeichen einer Infektion, zusammen mit einer niedrigen WBC-Zahl, Behandlung mit REMERON sollte abgesetzt werden und der patient sollte eng sein überwacht.
Serotonin Syndrom
Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotonins Syndrom wurde mit SNRIs und SSRIs, einschließlich REMERON, allein berichtet, aber insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung anderer serotonergika (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron und Johanniskraut) und mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von serotonin (insbesondere MAOIs, beide zur Behandlung psychiatrischer Störungen und auch andere, wie linezolid und intravenöses Methylenblau).
Serotonin-Syndrom Symptome können psychischen status umfassen Veränderungen (Z. B. Erregung, Halluzinationen, delirium und Koma), autonom Instabilität (Z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (Z. B. tremor, Steifigkeit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle und / oder Magen-Darm-Erkrankungen Symptome (Z. B. übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Patienten sollten überwacht werden für die Entstehung des serotonin-Syndroms.
Die gleichzeitige Anwendung von REMERON mit Maist zur Behandlung von psychiatrische Störungen sind kontraindiziert. REMERON sollte auch nicht in gestartet werden ein patient, der mit MAOIs wie linezolid oder intravenös behandelt wird Methylenblau. Alle Berichte mit Methylenblau, die Informationen über der verabreichungsweg umfasste die intravenöse Verabreichung in der Dosis Bereich von 1 mg/kg bis 8 mg/kg. Keine Berichte über die Verwaltung Methylenblau auf anderen wegen (Z. B. orale Tabletten oder lokale gewebeinjektion) oder bei niedrigeren Dosen. Es kann Umstände geben, wenn es notwendig ist, zu initiieren Behandlung mit einem MAOI wie linezolid oder intravenösem Methylenblau in einem patient, der REMERON einnimmt. REMERON sollte vor Beginn abgebrochen werden Behandlung mit dem MAOI (siehe KONTRAINDIKATIONEN und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Bei gleichzeitiger Anwendung von REMERON mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, Buspiron, tryptophan und Johanniskraut, ist klinisch gerechtfertigt, beachten Sie eines potenziell erhöhten Risikos für das serotoninsyndrom, insbesondere während Behandlungsbeginn und dosiserhöhungen.
Behandlung mit REMERON und begleitenden serotonergen Agenten sollten sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Ereignisse auftreten und unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden.
Winkelverschlussglaukom
Die pupillendilatation, die nach der Verwendung von vielen Auftritt Antidepressiva einschließlich REMERON können einen winkelschlussangriff bei a auslösen patient mit anatomisch schmalen Winkeln, der keine patent-iridektomie hat.
QT-Verlängerung Und Torsades de Pointes
Die Wirkung von REMERON (Mirtazapin) auf das QTc-Intervall war bewertet in einer klinischen randomisierten Studie mit placebo-und positiv (moxifloxacin) Kontrollen an denen 54 gesunde freiwillige mit expositionsreaktion Teilnahmen Analyse. Diese Studie zeigte eine positive Beziehung zwischen Mirtazapin Konzentrationen und Verlängerung des QTc-Intervalls. Der Grad der QT Verlängerung beobachtet mit 45 mg (therapeutisch) und 75 mg (supratherapeutische) Dosen von Mirtazapin wurden nicht allgemein in Betracht gezogen klinisch sinnvoll sein. Während der postmarketing-Anwendung von Mirtazapin, Fälle der QT-Verlängerung, Torsades de Pointes, ventrikuläre Tachykardie und plötzlicher Tod, wurden berichtet (siehe Nebenwirkungen). Die Mehrheit der Berichte trat in Verbindung mit einer überdosierung oder bei Patienten mit anderen Risikofaktoren auf zur QT-Verlängerung, einschließlich der gleichzeitigen Anwendung Von QTC-verlängerenden Arzneimitteln (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN und ÜBERDOSIERUNG Abschnitte). Vorsicht ist geboten, wenn REMERON bei Patienten mit bekannten verschrieben wird Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Familienanamnese der QT-Verlängerung und bei gleichzeitiger Verwendung mit anderen Arzneimitteln zur Verlängerung des QTc-Intervalls.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Abbruch Symptome
Es gab Berichte über Nebenwirkungen auf die absetzen von REMERON (Mirtazapin) Tabletten (besonders wenn abrupt), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes: Schwindel, abnormale Träume, sensorische Störungen (einschließlich Parästhesien und Elektroschock Empfindungen), Unruhe, Angst, Müdigkeit, Verwirrung, Kopfschmerzen, zittern, übelkeit, Erbrechen und Schwitzen, oder andere Symptome, die von klinischer Bedeutung sein können. Die Mehrheit der gemeldete Fälle sind mild und selbstlimitierend. Obwohl diese gemeldet wurden als Nebenwirkungen sollte erkannt werden, dass diese Symptome mit folgenden zusammenhängen können Grunderkrankung.
Patienten, die derzeit REMERON einnehmen, sollten NICHT absetzen Behandlung abrupt, aufgrund des Risikos eines Abbruchs Symptome. Zu der Zeit, dass ein medizinische Entscheidung wird getroffen, die Behandlung mit REMERON abzubrechen, eine allmähliche es wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren und nicht abrupt abzubrechen.
Akathisie / Psychomotorische Unruhe
Die Verwendung von Antidepressiva wurde mit der Entwicklung von Akathisie, gekennzeichnet durch eine subjektiv unangenehme oder belastende Unruhe und bewegungsbedürfnis, oft begleitet von einer Unfähigkeit setz dich oder steh still. Dies ist höchstwahrscheinlich innerhalb der ersten Wochen von Behandlung. Bei Patienten, die diese Symptome entwickeln, kann eine Erhöhung der Dosis sein nachteilig.
Hyponatriämie
Hyponatriämie wurde berichtet, sehr seltenly mit der Verwendung von Mirtazapin. Vorsicht ist bei Risikopatienten geboten, wie Z ältere Patienten oder Patienten, die gleichzeitig mit Medikamenten behandelt werden, von denen bekannt ist, dass Sie verursachen Hyponatriämie.
Benommenheit
In US-kontrollierten Studien wurde Somnolenz in 54% der Patienten, die mit REMERON (Mirtazapin) - Tabletten behandelt wurden, verglichen mit 18% für placebo und 60% für Amitriptylin. In diesen Studien führte Somnolenz zu Einstellung für 10.4% der mit REMERON behandelten Patienten im Vergleich zu 2.2% für placebo. Es ist unklar, ob sich Toleranz gegenüber den somnolenten Wirkungen von entwickelt oder nicht REMERON. Wegen der potenziell signifikanten Auswirkungen von REMERON auf Beeinträchtigung der Leistung, Patienten sollten vor dem Eingriff gewarnt werden Aktivitäten, die Wachsamkeit erfordern, bis Sie das Medikament beurteilen konnten Wirkung auf die eigene Psychomotorische Leistungsfähigkeit (siehe PATIENTENINFORMATION).
Schwindel
In US-kontrollierten Studien wurde Schwindel in 7% der Patienten, die mit REMERON behandelt wurden, verglichen mit 3% für placebo und 14% für Amitriptylin. Es ist unklar, ob sich Toleranz gegenüber dem Schwindel entwickelt oder nicht beobachtet in Verbindung mit der Verwendung von REMERON.
gesteigerter Appetit/Gewichtszunahme
In US-kontrollierten Studien, den Appetit erhöhen, wurde berichtet in 17% der mit REMERON behandelten Patienten, verglichen mit 2% für placebo und 6% für amitriptyline. In diesen gleichen Studien, Gewichtszunahme von ≥ 7% des Körpergewichts wurde berichtet in 7.5% der mit Mirtazapin behandelten Patienten, verglichen mit 0% für placebo und 5.9% für Amitriptylin. In einem pool von premarketing US-Studien, einschließlich vieler Patienten für eine langfristige, offene Behandlung, 8% der Patienten remeron-Tabletten zur Gewichtszunahme erhalten. In einem 8-wöchigen Kinderarzt klinische Studie mit Dosen zwischen 15 und 45 mg/ Tag, 49% REMERON-behandelt die Patienten hatten eine Gewichtszunahme von mindestens 7% im Vergleich zu 5.7% der placebo-behandelten Patienten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Pädiatrische Anwendung).
Cholesterin / Triglyceride
In US-kontrollierten Studien steigt der Cholesterinspiegel zu ≥ 20% über den oberen Grenzen der normalen wurden bei 15% der Patienten beobachtet mit REMERON behandelt, verglichen mit 7% für placebo und 8% für Amitriptylin. In dieselben Studien, nonfasting-Triglycerid-Erhöhungen auf ≥ 500 mg / dL waren beobachtet bei 6% der mit Mirtazapin behandelten Patienten, verglichen mit 3% bei placebo und 3% für Amitriptylin.
Transaminase-Erhöhungen
Klinisch signifikante ALT (SGPT) Erhöhungen ( ≥ 3 mal die Obere Grenze des normalen Bereichs) wurden beobachtet, in 2.0% (8/424) der Patienten, die Exposition gegenüber REMERON in einem pool kurzfristiger US-kontrollierter Studien im Vergleich zu 0.3% (1/328) der placebo-Patienten und 2.0% (3/181) der Amitriptylin-Patienten. Die meisten dieser Patienten mit ALT-Erhöhungen entwickelten keine Anzeichen oder Symptome verbunden mit eingeschränkter Leberfunktion. Während einige Patienten waren was die ALT betrifft, erhöht sich in anderen Fällen der enzymspiegel. zur Normalität trotz fortgesetzter REMERON-Behandlung. REMERON sollte verwendet werden, mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (siehe ) PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Aktivierung von Manie / Hypomanie
Mania / Hypomanie trat in etwa 0,2% (3/1299 Patienten) von REMERON behandelten Patienten in US Studien. Obwohl die Inzidenz von mania / Hypomanie war während der Behandlung mit Mirtazapin sehr niedrig, sollte es sein wird sorgfältig bei Patienten mit Manie/Hypomanie in der Vorgeschichte angewendet.
Beschlagnahme
In klinischen vormarketing-Studien wurde nur ein Anfall gemeldet unter den 2796 US-amerikanischen und nicht-US-Patienten, die mit REMERON behandelt wurden. Jedoch Nein kontrollierte Studien wurden bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Anfall. Daher sollte darauf geachtet werden, wenn Mirtazapin in diesen verwendet wird Patient.
Anwendung Bei Patienten Mit Begleiterkrankungen
Klinische Erfahrung mit REMERON bei Patienten mit begleitende systemische Erkrankungen sind begrenzt. Dementsprechend ist Pflege ratsam in Verschreibung von Mirtazapin bei Patienten mit Krankheiten oder Zuständen, die sich auf Metabolismus oder hämodynamische Reaktionen.
REMERON wurde nicht systematisch bewertet oder verwendet, um nennenswertes Ausmaß bei Patienten mit einer kürzlichen Geschichte von Myokardinfarkt oder andere signifikante Herzerkrankungen. REMERON wurde mit signifikanten assoziiert orthostatische Hypotonie in frühen klinischen pharmakologischen Studien mit normal freiwillige. Orthostatische Hypotonie wurde selten ly beobachtet in klinische Studien mit depressiven Patienten. REMERON sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen, die sein könnten verschlimmert durch Hypotonie (Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, angina pectoris oder ischämischer Schlaganfall) und Bedingungen, die Patienten für Hypotonie prädisponieren würden (Dehydratation, Hypovolämie und Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten).
Die Mirtazapin-clearance ist bei Patienten mit mäßiger [glomeruläre Filtrationsrate (GFR)=11-39 mL / min / 1,73 m & sup2;] und schwere [GFR < 10 mL / min / 1,73 m & sup2;] Nierenfunktionsstörung und auch bei Patienten mit leberfunktionsstörung. Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von REMERON an solche Patienten (siehe CLINICAL PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Informationen für Patienten
Verschreibende ärzte oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten informieren Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken verbunden mit der Behandlung mit REMERON (Mirtazapin) Tabletten und sollte beraten Sie in Ihrer angemessenen Verwendung. Ein patient Medikation Guide über “Antidepressiva, Depressionen und andere Schwere Psychische Erkrankungen, und Selbstmordgedanken oder-Handlungen” ist für REMERON verfügbar. Prescriber oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer unterweisen Lesen Sie die Medication Guide und sollte Ihnen helfen, zu verstehen, seine Inhalt. Patienten sollten die Möglichkeit gegeben werden, die Inhalte von die Medication Guide und erhalten Sie Antworten auf Fragen, die Sie haben können. Der vollständiger text des Medikationsleitfadens wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.
Patienten sollten über folgende Probleme informiert und gefragt werden um Ihren verschreibenden Arzt zu alarmieren, wenn diese während der Einnahme von REMERON auftreten.
Klinische Verschlechterung Und Suizidrisiko
Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer sollten ermutigt, wachsam zu sein, um die Entstehung von Angst, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorisch Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung von Depressionen und Suizidgedanken, besonders früh während Antidepressiva Behandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird. Familien und Betreuer von den Patienten sollte geraten werden, nach dem auftreten solcher Symptome auf einem tägliche basis, da änderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten gemeldet werden an den verschreibenden Arzt oder Angehörigen der Gesundheitsberufe des Patienten, insbesondere wenn dies der Fall ist schwerer, abrupter Beginn oder nicht Teil der Präsentierenden Symptome des Patienten. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Suizidrisiko verbunden sein denken und Verhalten und zeigen eine Notwendigkeit für eine sehr enge überwachung und möglicherweise änderungen in der Medikation.
Agranulozytose
Patienten, die REMERON erhalten sollen, sollten gewarnt werden das Risiko der Entwicklung von Agranulozytose. Patienten sollten geraten werden, Ihre Arzt, wenn Sie Anzeichen einer Infektion wie Fieber, Schüttelfrost erfahren, Halsschmerzen, schleimhautgeschwüre oder andere mögliche Anzeichen einer Infektion. Insbesondere auf grippeähnliche Beschwerden oder andere Symptome sollte geachtet werden, die könnte auf eine Infektion hindeuten.
Störung der Kognitiven und Motorischen Leistungsfähigkeit
REMERON kann das Urteilsvermögen beeinträchtigen, denken, und besonders, Motorische Fähigkeiten, wegen seiner ausgeprägten beruhigenden Wirkung. Schläfrigkeit im Zusammenhang mit der Anwendung von Mirtazapin kann die fahrfähigkeit eines Patienten beeinträchtigt werden, verwenden Maschinen oder Aufgaben ausführen, die Wachsamkeit erfordern. Daher sollten Patienten sein Warnung vor gefährlichen Aktivitäten, bis Sie vernünftig sind sicher, dass die REMERON-Therapie Ihre Fähigkeit, sich zu engagieren, nicht beeinträchtigt in solchen Aktivitäten.
Therapieverlauf Abschließen
Während Patienten eine Verbesserung mit REMERON-Therapie bemerken können in 1 bis 4 Wochen sollte Ihnen geraten werden, die Therapie wie angegeben fortzusetzen.
Begleitmedikation
Patienten sollten geraten werden, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie nehmen oder beabsichtigen, verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einzunehmen, da REMERON mit anderen Medikamenten interagieren kann.
Patienten sollten auf ein potenziell erhöhtes Risiko aufmerksam gemacht werden für serotonin-Syndrom bei gleichzeitiger Anwendung von REMERON mit anderen serotonergen Medikamente, einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, Buspiron, tryptophan und Johanniskraut sind klinisch gerechtfertigt, besonders während der behandlungseinleitung und dosiserhöhungen.
Alkohol
Die Beeinträchtigung kognitiver und Motorischer Fähigkeiten durch Es wurde gezeigt, dass REMERON Additiv zu denen ist, die durch Alkohol hergestellt werden. Dementsprechend sollte den Patienten geraten werden, Alkohol während der Einnahme von Mirtazapin zu vermeiden.
Schwangerschaft
Patienten sollten geraten werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie werden Sie Schwanger oder beabsichtigen Sie, während der REMERON-Therapie Schwanger zu werden.
Pflege
Patienten sollten geraten werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie stillen ein Kind.
Labortests
Es werden keine routinemäßigen Labortests empfohlen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Karzinogenitätsstudien wurden mit Mirtazapin durchgeführt in der Nahrung in Dosen von 2, 20 und 200 mg/kg/Tag an Mäuse und 2, 20 gegeben und 60 mg/kg/Tag an Ratten. Die höchsten verwendeten Dosen sind ungefähr 20 und 12 mal die empfohlene höchstdosis für den Menschen (MRHD) von 45 mg / Tag auf mg / m & sup2; basis in Mäuse bzw. Ratten. Es gab eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Adenom und Karzinom bei männlichen Mäusen in der hohen Dosis. Bei Ratten gab es eine Zunahme des hepatozellulären Adenoms bei Frauen in mittleren und hohen Dosen und in hepatozelluläre Tumoren und schilddrüsenfollikuläres Adenom / Zystadenom und Karzinom bei Männern bei der hohen Dosis. Die Daten deuten darauf hin, dass die oben genannten Effekte möglicherweise durch nichtgenotoxische Mechanismen vermittelt werden, deren Relevanz für Menschen ist nicht bekannt.
Die in der mausstudie verwendeten Dosen waren möglicherweise nicht hoch genug, um das krebserregende Potenzial von REMERON vollständig zu charakterisieren (Mirtazapin) Tabletten.
Mutagenese
Mirtazapin war nicht mutagen oder clastogen und nicht induzieren Sie Allgemeine DNA-Schäden, wie Sie in mehreren genotoxizitätstests festgestellt wurden: Ames test, in vitro Genmutation assay in chinesischen hamster V 79 Zellen, in vitro Schwester chromatid-Austausch-assay in kultivierten Kaninchen-Lymphozyten, in vivo Knochenmark mikronukleustest bei Ratten und außerplanmäßiger DNA-synthesetest in HeLa-Zellen.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
In einer fertilitätsstudie an Ratten wurde Mirtazapin in Dosen verabreicht bis zu 100 mg / kg [20-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) bei einer mg / m Grundlage]. Paarung und Empfängnis waren von der Droge nicht betroffen, aber östrous Radfahren wurde bei Dosen gestört, die 3 oder mehr mal die MRHD waren, und präimplantationsverluste traten beim 20-fachen der MRHD auf.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie C
Reproduktionsstudien an schwangeren Ratten und Kaninchen in Dosen bis zu 100 mg/kg bzw. 40 mg / kg [20 - und 17-fache des Maximums empfohlene humandosis (MRHD) auf mg/m² basis, beziehungsweise], haben ergeben keine Hinweise auf teratogene Wirkungen. Bei Ratten gab es jedoch einen Anstieg der postimplantation Verluste in mit Mirtazapin behandelten Dämmen. Es gab einen Anstieg der pup-Todesfälle während der ersten 3 Tage der Laktation und eine Abnahme der Welpen geburtsgewichte. Der Ursache dieser Todesfälle ist nicht bekannt. Die Effekte traten bei Dosen auf, die 20 waren mal die MRHD, aber nicht bei 3 mal die MRHD, auf einer mg / m & sup2; basis. Es gibt keine angemessene und gut kontrollierte Studien bei schwangeren. Weil Tierische Fortpflanzung Studien sind nicht immer prädiktiv für die menschliche Reaktion, dieses Medikament sollte verwendet werden während der Schwangerschaft nur bei Bedarf.
Stillende Mütter
Weil einige REMERON in die Muttermilch ausgeschieden werden können, Vorsicht ist geboten, wenn REMERON (Mirtazapin) Tabletten verabreicht werden für stillende Frauen.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung haben nicht etabliert (siehe BOXED WARNING und WARNINGS: ) Verschlechterung und Suizidrisiko). Zwei placebokontrollierte Studien in 258 pädiatrischen Patienten mit MDD wurden mit REMERON (Mirtazapin) Tabletten durchgeführt und die Daten reichten nicht aus, um einen Antrag auf Anwendung bei pädiatrischen Patienten zu stützen. Jeder, der die Anwendung von REMERON bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht zieht, muss das Gleichgewicht halten potenzielle Risiken mit dem klinischen Bedarf.
In einer 8-wöchigen pädiatrischen klinischen Studie mit Dosen zwischen 15 bis 45 mg / Tag, 49% der mit REMERON behandelten Patienten hatten eine Gewichtszunahme von mindestens 7% im Vergleich zu 5, 7% der mit placebo behandelten Patienten. Die mittlere Gewichtszunahme war 4 kg (2 kg SD) für REMERON-behandelte Patienten gegenüber 1 kg (2 kg SD) für placebo-behandelte Patienten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Erhöhter Appetit / Gewichtszunahme).
Geriatrische Anwendung
Etwa 190 ältere Menschen (≥ 65 Jahre Alter) nahmen an klinischen Studien mit REMERON (Mirtazapin) Tabletten. Dieser Medikament ist bekannt, im wesentlichen durch die Niere ausgeschieden werden (75%), und das Risiko von eine verminderte clearance dieses Arzneimittels ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer Funktion. Weil ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben Funktion, Vorsicht bei der dosisauswahl. Sedierende Medikamente können verursachen Verwirrung und übersedierung bei älteren Menschen. Keine ungewöhnlichen Nebenwirkungen Phänomene wurden in dieser Gruppe identifiziert. Pharmakokinetische Studien zeigten ein verminderte clearance bei älteren Menschen. Vorsicht ist bei der Verabreichung angezeigt REMERON an ältere Patienten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Nebenwirkungen
verbunden Mit Absetzen der Behandlung
Ungefähr 16% der 453 Patienten, die REMERON erhielten (Mirtazapin) Tabletten in US 6-wöchigen kontrollierten klinischen Studien abgebrochen Behandlung aufgrund einer nachteiligen Erfahrung im Vergleich zu 7% der 361 placebo-behandelte Patienten in diesen Studien. Die häufigsten Ereignisse (≥ 1%) verbunden mit absetzen und als drogenabhängig angesehen (i.e. jene Ereignisse im Zusammenhang mit einem Abbruch mit einer rate, die mindestens doppelt so hoch ist wie die von placebo), sind in Tabelle 2 enthalten.
Tabelle 2: Häufige Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Absetzen
der Behandlung in 6-Wöchigen US REMERON Studien
| Altersgruppe | Drug-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 Patienten Behandelt |
| Erhöht sich im Vergleich zu Placebo | |
| < 18 | 14 weitere Fälle |
| 18-24 | 5 weitere Fälle |
| Nimmt im Vergleich zu Placebo ab | |
| 25-64 | 1 weniger Fall |
| ≥ 65 | 6 weniger Fälle |
Häufig Beobachtete Unerwünschte Ereignisse IN US Kontrollierten Klinischen Studien
Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit die Verwendung von REMERON (Mirtazapin) Tabletten (Inzidenz von 5% oder mehr) und nicht beobachtet bei einer äquivalenten Inzidenz bei placebo-behandelten Patienten (REMERON Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei placebo) sind in Tabelle 3 aufgeführt.max
Tabelle 4 listet unerwünschte Ereignisse auf, die bei einem Inzidenz von 1% oder mehr und waren häufiger als im placebo Gruppe unter den mit REMERON (Mirtazapin) behandelten Patienten, die an Kurzfristige placebokontrollierte US-amerikanische Studien, in denen Patienten in einer Reihe dosiert wurden von 5 bis 60 mg/Tag. Diese Tabelle zeigt den Prozentsatz der Patienten in jeder Gruppe wer hatte mindestens 1 episode eines Ereignisses zu einem bestimmten Zeitpunkt während Ihrer Behandlung. Gemeldete unerwünschte Ereignisse wurden unter Verwendung eines standard-COSTART-basierten klassifiziert Wörterbuch Terminologie.
Der verschreibende Arzt sollte sich bewusst sein, dass diese zahlen nicht sein können wird verwendet, um die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen vorherzusagen Praxis, in der sich patientenmerkmale und andere Faktoren von denen unterscheiden die sich in den klinischen Studien. Ebenso können die zitierten Frequenzen nicht Vergleich mit zahlen aus anderen Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Ermittler. Die zitierten zahlen liefern jedoch die verschreibender Arzt mit einer gewissen Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Drogen-und nicht-Drogen-Faktoren zur nebenwirkungsinzidenzrate in der Bevölkerung studierte.max.
EKG-Änderungen
Die Elektrokardiogramme für 338 Patienten, die REMERON erhielten (Mirtazapin) Tabletten und 261 Patienten, die placebo in 6 Wochen erhielten, placebokontrollierte Studien wurden analysiert. Verlängerung im QTc ≥ 500 msec wurde bei mit Mirtazapin behandelten Patienten nicht beobachtet; mittlere Veränderung der QTc war +1.6 msec für Mirtazapin und 3.1 msec für placebo. Mirtazapin wurde assoziiert mit einem mittleren Anstieg der Herzfrequenz von 3,4 bpm im Vergleich zu 0,8 bpm für placebo. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist unbekannt.
Die Wirkung von REMERON (Mirtazapin) auf das QTc-Intervall wurde untersucht in einer klinischen randomisierten Studie mit placebo-und positiv (moxifloxacin) Kontrollen mit 54 gesunden Freiwilligen mittels expositionsreaktionsanalyse. Dieser Studie zeigte eine positive Beziehung zwischen Mirtazapin-Konzentrationen und Verlängerung des QTc-Intervalls. Der Grad der QT-Verlängerung beobachtet mit 45 mg (therapeutischen) und 75 mg (supratherapeutischen) Dosen von Mirtazapin war nicht auf einem Niveau, das allgemein als klinisch angesehen wurde sinnvoll.
andere Unerwünschte Ereignisse, die Während des Premarketing beobachtet Wurden Bewertung Von REMERON
Während seiner premarketing Bewertung, mehrere Dosen von REMERON (Mirtazapin) Tabletten wurden 2796 Patienten in klinischen Studien. Die Bedingungen und die Dauer der Exposition gegenüber Mirtazapin variierten stark, und enthalten (in überlappenden Kategorien) offene und doppelblinde Studien, unkontrollierte und kontrollierte Studien, stationäre und ambulante Studien, festdosis-und titrationsstudien. Untoward Ereignisse mit dieser Exposition verbunden wurden von klinischen Forschern unter Verwendung einer Terminologie Ihrer Wahl aufgezeichnet. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung der Anteil der Personen, bei denen unerwünschte Ereignisse ohne erste Gruppierung auftreten ähnliche Arten von untoward-Ereignissen in einer kleineren Anzahl standardisierter Ereignisse Kategorien.
In den folgenden Tabellen wurden berichtete unerwünschte Ereignisse klassifiziert mit einem standard-COSTART-basierte Wörterbuch Terminologie. Der die präsentierten Frequenzen stellen daher den Anteil der 2796 Patienten dar Exposition gegenüber mehreren REMERON-Dosen, bei denen ein Ereignis des genannten Typs auftrat bei mindestens 1 Gelegenheit während der Einnahme von REMERON. Alle gemeldeten Ereignisse sind mit Ausnahme derjenigen, die bereits in Tabelle 4 aufgeführt sind, sind diese nachteiligen Erfahrungen subsumiert unter KOSTENARTBEDINGUNGEN, die entweder übermäßig allgemein oder übermäßig sind spezifisch, um uninformativ zu sein, und jene Ereignisse, für die eine drogenursache war sehr abgelegen.
Es ist wichtig zu betonen, dass, obwohl die Ereignisse Sie traten während der Behandlung mit REMERON auf, Sie waren nicht unbedingt verursacht durch Sie.
Ereignisse werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und aufgeführt in Reihenfolge der abnehmenden Frequenz nach folgenden Definitionen: Häufig unerwünschte Ereignisse sind solche, die in mindestens 1/100 Fällen auftreten Patienten; seltene unerwünschte Ereignisse sind solche, die in 1/100 bis 1/1000 Patienten; seltene Ereignisse sind Ereignisse, die bei weniger als 1/1000 auftreten Patient. Nur die Ereignisse, die nicht bereits in Tabelle 4 aufgeführt sind, erscheinen in diesem Listing. Ereignisse von großer klinischer Bedeutung sind auch in den WARNHINWEISE beschrieben und VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitte.
Körper als Ganzes: Häufig: Unwohlsein, Bauch Schmerzen, abdominales Syndrom akut; selten: Schüttelfrost, Fieber, gesichtsödem, Geschwür, lichtempfindlichkeitsreaktion, Nackensteifigkeit, Nackenschmerzen, Bauch vergrößert; selten: cellulitis, Brustschmerzen.
Herz-Kreislauf-System: Häufig: Hypertonie, vasodilatation; selten: angina pectoris, Myokardinfarkt, Bradykardie, ventrikuläre Extrasystolen, Synkope, Migräne, Hypotonie; selten: atriale Arrhythmie, bigeminie, vaskuläre Kopfschmerzen, Lungenembolie, zerebrale Ischämie, Kardiomegalie, phlebitis, linke Herzinsuffizienz.
Verdauungssystem: Häufig: Erbrechen, Magersucht; selten: aufstoßen, glossitis, Cholezystitis, übelkeit und Erbrechen, zahnfleischblutung, stomatitis, colitis, leberfunktionstests abnormal; selten: Zungenverfärbung, ulzerative stomatitis, speicheldrüsenvergrößerung, erhöhter Speichelfluss, Darmverschluss, Pankreatitis, Aphthen stomatitis, Leberzirrhose, gastritis, gastroenteritis, orale moniliasis, zungenödem.
Endokrines System: selten: Kropf, Hypothyreose.
Hämisches und Lymphatisches System: selten: Lymphadenopathie, Leukopenie, petechie, Anämie, Thrombozytopenie, Lymphozytose, Panzytopenie.
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Häufig: Durst; selten: Austrocknung, Gewichtsverlust; selten: Gicht, SGOT erhöht, Heilung abnormal, saure phosphatase erhöht, SGPT erhöht, diabetes mellitus, Hyponatriämie.
Bewegungsapparat: Häufig: Myasthenie, Arthralgie; selten: arthritis, tenosynovitis; selten: pathologisch Fraktur, osteoporosefraktur, Knochenschmerzen, myositis, sehnenruptur, Arthrose, bursitis (Schleimbeutelentzündung).
max.
Atemwege: Häufig: Husten erhöht, sinusitis; selten: epistaxis, bronchitis, asthma, Lungenentzündung; selten: Asphyxie, laryngitis, pneumothorax Schluckauf.
Haut und Gliedmaßen: Häufig: pruritus, Hautausschlag; selten: Akne, exfoliative dermatitis, trockene Haut, herpes simplex, Alopezie; selten: Urtikaria, herpes zoster, hauthypertrophie, Seborrhoe, hautgeschwür.
Besondere Sinne: selten: Augenschmerzen, Anomalie der Unterkunft, Konjunktivitis, Taubheit, Keratokonjunktivitis, tränenflussstörung, winkelverschlussglaukom, Hyperakusis, Ohrenschmerzen; selten: blepharitis, teilweise vorübergehende Taubheit, Mittelohrentzündung, Geschmacksverlust, parosmie.
Urogenitalsystem: Häufig: Harnwege Infektion; selten: Nierenstein, Blasenentzündung, Dysurie, Harninkontinenz, Harnverhalt, vaginitis, Hämaturie, Brustschmerzen, Amenorrhoe, Dysmenorrhoe, Leukorrhoe, Impotenz; selten: Polyurie, urethritis, Metrorrhagie, Menorrhagie, abnormale Ejakulation, Brustvergrößerung, Brustvergrößerung, Urinale Dringlichkeit.
andere Unerwünschte Ereignisse, die während des Postmarketing beobachtet Wurden Bewertung Von REMERON
Seit Markteinführung gemeldete unerwünschte Ereignisse, die waren zeitlich (aber nicht unbedingt kausal) mit der Mirtazapin-Therapie verbunden, schließen Sie Fälle der ventrikulären Arrhythmie Torsades de Pointes ein. In der in den meisten dieser Fälle waren jedoch begleitmedikamente involviert. Fälle von schwere Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, bullöse dermatitis, es wurde auch über erythema multiforme und toxische epidermale Nekrolyse berichtet. Erhöhte kreatinkinase-Blutspiegel und Rhabdomyolyse wurden ebenfalls berichtet.
Drogenmissbrauch Und-Abhängigkeit
Geregelte Stoffklasse
REMERON (Mirtazapin) Tabletten sind keine kontrollierte Substanz.
Körperliche und Psychische Abhängigkeit
REMERON (Mirtazapin) Tabletten wurden nicht verschrieben untersucht bei Tieren oder Menschen auf Ihr Missbrauchs - und toleranzpotenzial oder körperliche Abhängigkeit. Während die klinischen Studien keine Tendenz für jedes drogensuchende Verhalten, diese Beobachtungen waren nicht systematisch und es ist nicht möglich, auf der Grundlage dieser begrenzten Erfahrung vorherzusagen, inwieweit ein ZNS-aktives Medikament wird nach dem Inverkehrbringen missbraucht, umgeleitet und/oder missbraucht. Folglich, Patienten sollten sorgfältig auf Drogenmissbrauch in der Anamnese untersucht werden, und solche Patienten sollten genau auf Anzeichen von REMERON-Missbrauch beobachtet werden oder Missbrauch (e.g., Entwicklung der Toleranz, Erhöhung der Dosis, Drogensucht Verhalten).
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Wie bei anderen Medikamenten, das Potenzial für die Interaktion von a Vielzahl von Mechanismen (Z. B. Pharmakodynamische, pharmakokinetische Hemmung oder Verbesserung usw.) ist eine Möglichkeit (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Monoaminoxidase-Hemmer
(Siehe KONTRAINDIKATIONEN, WARNUNGEN und DOSIERUNG Und VERWALTUNG.)
Serotonergen Arzneimitteln
(Siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNUNGEN.)
Arzneimittel, die den Leberstoffwechsel Beeinflussen
Der Stoffwechsel und die Pharmakokinetik von REMERON (Mirtazapin) Tabletten können durch die Induktion oder Hemmung der arzneimittelmetabolisierung beeinflusst werden lebensmittelenzyme.
Arzneimittel, die durch Cytochrom P450 metabolisiert Werden und/oder Hemmen Enzyme
CYP-Enzyminduktoren
(diese Studien verwendeten beide Medikamente im steady state)
Phenytoin
Bei gesunden männlichen Patienten (n=18), phenytoin (200 mg täglich) erhöhte Mirtazapin (30 mg täglich) clearance etwa 2-Fach, was zu einem Abnahme der durchschnittlichen plasma-Mirtazapin-Konzentrationen von 45%. Mirtazapin Tat nicht signifikant beeinflussen die Pharmakokinetik von phenytoin.
Carbamazepin
Bei gesunden männlichen Patienten (n=24), Carbamazepin (400 mg B. I. D.) erhöhte Mirtazapin (15 mg B. I. D.) clearance etwa 2-Fach, was bei einer Abnahme der durchschnittlichen Plasmakonzentrationen von Mirtazapin um 60%.
Wenn phenytoin, Carbamazepin oder ein anderer Induktor der Leber Metabolismus (wie rifampicin) wird zur Mirtazapin-Therapie Hinzugefügt, die die Mirtazapin-Dosis muss möglicherweise erhöht werden. Wenn die Behandlung mit einem solchen Arzneimittel wird abgesetzt, kann es notwendig sein, die Mirtazapin-Dosis zu reduzieren.
CYP-Enzym-Inhibitoren
Cimetidin
Bei gesunden männlichen Patienten (n=12), wenn Cimetidin, eine schwache inhibitor von CYP1A2, CYP2D6 und CYP3A4, gegeben bei 800 mg B. I. D. im steady state wurde verabreicht mit Mirtazapin (30 mg täglich) im steady-state, das Gebiet Unter der Kurve (AUC) von Mirtazapin stieg mehr als 50%. Mirtazapin Tat verursachen keine relevanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Cimetidin. Der die Mirtazapin-Dosis muss möglicherweise verringert werden, wenn die gleichzeitige Behandlung mit Cimetidin wird begonnen oder erhöht, wenn die Behandlung mit Cimetidin abgebrochen wird.
Ketoconazol
Bei gesunden, männlichen, kaukasischen Patienten (n=24), coadministration des potenten CYP3A4-inhibitors Ketoconazol (200 mg B. I. D. für 6.5 Tage) erhöht die spitzenplasmaspiegel und die AUC einer einzelnen 30-mg-Dosis von Mirtazapin um etwa 40% bzw.
Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Verabreichung von Mirtazapin mit potenten CYP3A4-Inhibitoren, HIV-protease-Inhibitoren, Azol-Antimykotika, erythromycin oder Nefazodon.
Paroxetin
In einem in vivo Studie zu Wechselwirkungen bei gesunden, CYP2D6 umfangreiche metabolizer Patienten (n=24), Mirtazapin (30 mg/Tag) im steady-state, nicht Ursache relevante Veränderungen in der Pharmakokinetik von steady state Paroxetin (40 mg/Tag), ein CYP2D6-inhibitor.
Andere Wechselwirkungen zwischen Medikamenten
Amitriptylin
Bei gesunden, CYP2D6 extensive metabolizer Patienten (n=32), Amitriptylin (75 mg täglich) im steady state verursachte keine relevanten Veränderungen in die Pharmakokinetik von steady state Mirtazapin (30 mg täglich); Mirtazapin auch verursachte keine relevanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Amitriptylin.
Warfarin
Bei gesunden männlichen Probanden (n=16) Mirtazapin (30 mg täglich), im steady-state, verursacht eine kleine (0.2), aber statistisch signifikante Zunahme der das International Normalized Ratio (INR) bei Patienten, die mit warfarin behandelt wurden. Als bei einer höheren Dosis von Mirtazapin kann eine stärkere Wirkung nicht ausgeschlossen werden, es ist ratsam, die INR bei gleichzeitiger Behandlung von warfarin zu überwachen mit Mirtazapin.
Lithium
Keine relevanten klinischen Effekte oder signifikante Veränderungen in Pharmakokinetik wurde bei gesunden männlichen Probanden gleichzeitig beobachtet Behandlung mit subtherapeutischen lithiumspiegeln (600 mg / Tag für 10 Tage) bei steady Zustand und eine einzelne 30-mg-Dosis von Mirtazapin. Die Auswirkungen höherer Dosen von Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Mirtazapin sind unbekannt.
Risperidon
In einem in vivo, nicht-randomisierte, Studie zu Wechselwirkungen, Themen (n=6) muss mit einem Antipsychotikum und Antidepressivum behandelt werden, zeigte, dass Mirtazapin (30 mg täglich) im steady state die Pharmakokinetik nicht beeinflusste von Risperidon (bis zu 3 mg B. I. D.).
Alkohol
Gleichzeitige Verabreichung von Alkohol (entspricht 60 g) hatte eine minimale Wirkung auf die Plasmaspiegel von Mirtazapin (15 mg) bei 6 gesunden Männern Untertanen. Die Beeinträchtigung kognitiver und Motorischer Fähigkeiten durch Es wurde gezeigt, dass REMERON mit denen von Alkohol Additiv ist. Dementsprechend Patienten sollte empfohlen werden, Alkohol während der Einnahme von REMERON zu vermeiden.
Diazepam
Die gleichzeitige Verabreichung von diazepam (15 mg) hatte eine minimale Wirkung auf Plasmaspiegel von Mirtazapin (15 mg) bei 12 gesunden Probanden. Jedoch, die durch REMERON hervorgerufene Beeinträchtigung der motorischen Fähigkeiten hat sich gezeigt Additiv mit denen, die durch diazepam verursacht werden. Dementsprechend sollten Patienten beraten werden um diazepam und andere ähnliche Medikamente während der Einnahme von REMERON zu vermeiden.
QTc-Verlängernde Medikamente
Das Risiko einer QT-Verlängerung und / oder ventrikulärer Arrhythmien (Z. B. Torsades de Pointes) kann bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln erhöht werden die das QTc-Intervall verlängern (Z. B. einige Antipsychotika und Antibiotika) und bei überdosierung von Mirtazapin (siehe NEBENWIRKUNGEN und ÜBERDOSIERUNG Abschnitt).
Menschliche Erfahrung
Es gibt nur sehr begrenzte Erfahrung mit REMERON (Mirtazapin) Tabletten überdosierung. In klinischen premarketing-Studien gab es 8 Berichte über REMERON überdosierung allein oder in Kombination mit anderen pharmakologischen Mitteln. Der nur der Tod durch überdosierung von Medikamenten wurde während der Einnahme von REMERON in Kombination mit Amitriptylin und chlorprothixen in einer klinischen Studie außerhalb der USA. Basierend auf plasma die REMERON-Dosis Betrug 30 bis 45 mg, während die Plasmaspiegel von es wurde festgestellt, dass Amitriptylin und chlorprothixen toxisch sind. Alle anderen überdosierungsfälle vor dem Marketing führten zu einer vollständigen Genesung. Anzeichen und Symptome berichtet in Verbindung mit überdosierung, Orientierungslosigkeit, Schläfrigkeit, Gedächtnisstörungen und Tachykardie. Es gab keine Berichte über EKG-Anomalien, Koma oder Krämpfe nach überdosierung mit REMERON allein.
Auf der Grundlage von postmarketing-berichten gibt es jedoch eine Möglichkeit schwerwiegenderer Ergebnisse (einschließlich Todesfälle) bei Dosierungen. höher als die therapeutische Dosis, insbesondere bei gemischten überdosierungen. In diesen Fällen, QT-Verlängerung und Torsades de Pointes wurden ebenfalls berichtet (siehe Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN und NEBENWIRKUNGEN Abschnitt).
Überdosierung Management
Die Behandlung sollte aus diesen Allgemeinen Maßnahmen bestehen. bei der Behandlung von überdosierung mit jedem Medikament wirksam bei der Behandlung von major depressive Störung. Sorgen Sie für eine ausreichende Atemwege, Sauerstoffversorgung und Belüftung. Überwachen Sie EKG-Parameter (einschließlich Herzrhythmus) und Vitalzeichen. Allgemein unterstützende und symptomatische Maßnahmen werden ebenfalls empfohlen. Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen. Magenspülung mit einer großen Bohrung orogastric Rohr mit ein geeigneter atemwegsschutz kann bei Bedarf angezeigt werden, wenn er bald durchgeführt wird nach der Einnahme oder bei symptomatischen Patienten. Aktivkohle sollte verabreicht werden. Es gibt keine Erfahrung mit der Verwendung von erzwungener Diurese, Dialyse, hämoperfusion oder Austauschtransfusion bei der Behandlung von Mirtazapin Überdosierung. Es sind keine spezifischen Gegenmittel für Mirtazapin bekannt.
Berücksichtigen Sie bei der Behandlung von überdosierungen die Möglichkeit von multiple-Drogen-Beteiligung. Der Arzt sollte in Betracht ziehen, ein Gift zu Kontaktieren Kontrollzentrum für zusätzliche Informationen zur Behandlung einer überdosierung. Telefon die Nummern für zertifizierte giftkontrollzentren sind im Desk der Ärzte aufgeführt Referenz (PDR).
Der Wirkungsmechanismus von REMERON (Mirtazapin) Tabletten, wie mit anderen Medikamenten wirksam bei der Behandlung von schweren depressiven Störungen, ist unbekannt.
In präklinischen Studien gesammelte Beweise legen nahe, dass Mirtazapin verstärkt die zentrale noradrenerge und serotonerge Aktivität. Diese Studien haben gezeigt, dass Mirtazapin bei zentraler präsynaptischer Wirkung als antagonist wirkt α2-adrenerge inhibitorische autorezeptoren und heterorezeptoren, eine Aktion dies wird postuliert, um zu einer Zunahme der zentralen noradrenergen und serotonerge Aktivität.
Mirtazapin ist ein potenter antagonist von 5-HT2 und 5-HT3 Rezeptor. Mirtazapin hat keine signifikante Affinität für die 5-HT1A und 5-HT1B Rezeptor.
Mirtazapin ist ein potenter antagonist von Histamin (H1) Rezeptoren, eine Eigenschaft, die Ihre ausgeprägten beruhigenden Wirkungen erklären kann.
Mirtazapin ist eine moderate periphere α - adrenerge antagonist, eine Eigenschaft, die die gelegentliche orthostatische Hypotonie erklären kann berichtet in Verbindung mit seiner Verwendung.
Mirtazapin ist ein moderater antagonist bei muscarinic Rezeptoren, eine Eigenschaft, die die relativ geringe Inzidenz von anticholinerge Nebenwirkungen, die mit seiner Verwendung verbunden sind.
Rennen
Es gab keine klinischen Studien, um die Wirkung zu bewerten natürlich auf die Pharmakokinetik von REMERON.
Niereninsuffizienz
Die disposition von Mirtazapin wurde bei Patienten mit unterschiedliche Grade der Nierenfunktion. Elimination von Mirtazapin korreliert mit der Kreatinin-clearance. Die gesamtkörperclearance von Mirtazapin wurde reduziert ungefähr 30% bei Patienten mit mäßiger (Clcr=11-39 mL / min / 1.73 m & sup2;) und ungefähr 50% bei Patienten mit schwerer (CRCL= < 10 mL/min/1,73 m²) Nierenfunktionsstörung, wenn im Vergleich zu normalen Probanden. Vorsicht ist bei der Verabreichung von REMERON an angezeigt Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN und DOSIERUNG Und VERWALTUNG).
Leberinsuffizienz
Nach einer einmaligen oralen 15-mg-Dosis von REMERON, der oralen die clearance von Mirtazapin war hepatisch um etwa 30% verringert beeinträchtigte Patienten im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion. Vorsicht ist indiziert bei der Verabreichung von REMERON an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Funktion (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Klinische Studien mit Wirksamkeit
Die Wirksamkeit von REMERON (Mirtazapin) Tabletten als Behandlung für schwere depressive Störung wurde in 4 placebokontrollierten, 6-wöchigen etabliert Studien an Erwachsenen ambulanten Patienten, die die DSM-III-Kriterien für major depressive erfüllen Störung. Die Patienten wurden mit Mirtazapin aus einem Dosisbereich von 5 mg titriert bis 35 mg/Tag. Insgesamt zeigten diese Studien, dass Mirtazapin besser ist als placebo auf mindestens 3 der folgenden 4 Maßnahmen: 21-Punkt Hamilton Depression Bewertungsskala (HDRS) Gesamtpunktzahl; HDRs Depressive Stimmung Artikel; CGI-Schweregrad-score; und Montgomery und Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Überlegenheit von Mirtazapin über placebo wurde auch für bestimmte Faktoren des HDRS gefunden, einschließlich Angst/somatisierung Faktor und Schlafstörungen Faktor. Das mittlere Mirtazapin die Dosis für Patienten, die diese 4 Studien abgeschlossen haben, lag zwischen 21 und 32 mg / Tag. Ein fünfte Studie mit ähnlichem design verwendet eine höhere Dosis (bis zu 50 mg) pro Tag und zeigte auch Wirksamkeit.
Untersuchung der Alters - und geschlechteruntergruppen der Bevölkerung. keine differenzierte Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage dieser Untergruppen.
In einer längerfristigen Studie, die Patienten meeting (DSM-IV) Kriterien bei schweren depressiven Störungen, die während einer ersten 8 bis 12 Wochen angesprochen hatten der akuten Behandlung auf REMERON wurden randomisiert zur Fortsetzung von REMERON oder placebo für bis zu 40 Wochen Beobachtung bei Rückfall. Antwort während der offenen phase wurde definiert als eine HAM-D erreicht zu haben 17 Gesamtpunktzahl von ≤ 8 und a CGI-Verbesserungswert von 1 oder 2 bei 2 aufeinanderfolgenden besuchen, beginnend mit Woche 6 von den 8 bis 12 Wochen in der open-label-phase der Studie. Rückfall während der doppelblindphase wurde von den einzelnen Ermittlern bestimmt. Patient bei fortgesetzter REMERON-Behandlung war der Rückfall signifikant geringer raten in den folgenden 40 Wochen im Vergleich zu denen, die placebo erhielten. Dieser Muster zeigte sich bei männlichen und weiblichen Patienten.
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USA| Unerwünschtes Ereignis | Prozentsatz Der Patienten, die mit Unerwünschtem Ereignis Absetzen | |
| REMERON (n=453) |
Placebo (n=361) |
|
| Benommenheit | 10.4% | 2.2% |
| Übelkeit | 1.5% | 0% |