Milivin

Milivin (Mirtazapin) Tabletten sind zur Behandlung von schweren depressiven Störungen indiziert.

Die Wirksamkeit von Milivin bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen wurde in 6-wöchigen kontrollierten Studien mit ambulanten Patienten festgestellt, deren Diagnosen am ehesten dem Diagnostischen und Statistischen Handbuch für Psychische Störungen entsprachen - 3.Auflage (DSM-III) Kategorie der schweren depressiven Störung (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Eine schwere depressive episode (DSM-IV) impliziert eine ausgeprägte und relativ anhaltende (fast jeden Tag für mindestens 2 Wochen) depressive oder dysphorische Stimmung, die normalerweise die tägliche Funktion beeinträchtigt, und umfasst mindestens 5 der folgenden 9 Symptome: depressive Stimmung, Verlust des Interesses an üblichen Aktivitäten, signifikante Veränderung des Gewichts und/oder Appetits, Schlaflosigkeit oder hypersomnie, Psychomotorische Erregung oder Behinderung, erhöhte Müdigkeit, Schuldgefühle oder Wertlosigkeit, verlangsamtes denken oder Konzentrationsstörungen, Selbstmordversuch oder Suizidgedanken.

Die Wirksamkeit von Milivin bei hospitalisierten depressiven Patienten wurde nicht ausreichend untersucht.

Die Wirksamkeit von Milivin bei der Aufrechterhaltung eines Ansprechens bei Patienten mit schwerer depressiver Störung für bis zu 40 Wochen nach 8 bis 12 Wochen anfänglicher offener Behandlung wurde in einer placebokontrollierten Studie nachgewiesen. Dennoch sollte der Arzt, der Milivin über längere Zeiträume anwenden möchte, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten sind zur Behandlung von schweren depressiven Störungen angezeigt.

Die Wirksamkeit von REMERON & reg; (Mirtazapin) Tabletten bei der Behandlung von schweren depressiven Störungen wurde in sechswöchigen kontrollierten Studien mit ambulanten Patienten festgestellt, deren Diagnosen am ehesten dem Diagnostischen und Statistischen Handbuch für Psychische Störungen entsprachen-3.Auflage (DSM - III) Kategorie der schweren depressiven Störung (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Eine schwere depressive episode (DSM-IV) impliziert eine ausgeprägte und relativ anhaltende (fast jeden Tag für mindestens 2 Wochen) depressive oder dysphorische Stimmung, die normalerweise die tägliche Funktion beeinträchtigt, und umfasst mindestens fünf der folgenden neun Symptome: depressive Stimmung, Verlust des Interesses an üblichen Aktivitäten, signifikante Veränderung des Gewichts und/oder Appetits, Schlaflosigkeit oder hypersomnie, Psychomotorische Erregung oder Retardierung, erhöhte Müdigkeit, Schuldgefühle oder Wertlosigkeit, verlangsamtes denken oder Konzentrationsstörungen, Selbstmordversuch oder Suizidgedanken.

Die Wirksamkeit von REMERONSolTab® (Mirtazapin) bei hospitalisierten depressiven Patienten wurde nicht ausreichend untersucht.

Die Wirksamkeit von REMERON & reg; bei der Aufrechterhaltung eines Ansprechens bei Patienten mit schwerer depressiver Störung für bis zu 40 Wochen nach 8-12 Wochen anfänglicher offener Behandlung wurde in einer placebokontrollierten Studie nachgewiesen. Dennoch, der Arzt, der REMERON zu verwenden wählt® für längere Zeiträume sollten regelmäßig die langfristige Nützlichkeit des Medikaments für den einzelnen Patienten neu bewerten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

die Erste Behandlung

Die empfohlene Anfangsdosis für Milivin (Mirtazapin) - Tabletten beträgt 15 mg / Tag, verabreicht in einer Einzeldosis, vorzugsweise abends vor dem Schlafengehen. In den kontrollierten klinischen Studien, in denen die Wirksamkeit von Milivin bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen festgestellt wurde, Betrug der effektive Dosisbereich im Allgemeinen 15 bis 45 mg / Tag. Während der Zusammenhang zwischen Dosis und zufriedenstellendem ansprechen bei der Behandlung einer schweren depressiven Störung bei Milivin nicht ausreichend untersucht wurde, können Patienten, die nicht auf die anfängliche 15-mg-Dosis ansprechen, von dosiserhöhungen bis zu maximal 45 mg/Tag profitieren. Milivin hat eine eliminationshalbwertszeit von ungefähr 20 bis 40 Stunden; daher sollten dosisänderungen nicht in Abständen von weniger als 1 bis 2 Wochen vorgenommen werden, um genügend Zeit für die Bewertung des therapeutischen Ansprechens auf eine bestimmte Dosis zu haben.

ältere Menschen und Patienten mit Nieren-Oder Leberfunktionsstörungen

Die clearance von Mirtazapin ist bei älteren Patienten und bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nieren-oder leberfunktionsstörung reduziert. Folglich sollte sich der verschreibende Arzt bewusst sein, dass die mirtazapinspiegel im plasma in diesen Patientengruppen im Vergleich zu den Werten bei jüngeren Erwachsenen ohne Nieren-oder leberfunktionsstörung erhöht sein können (siehe Vorsichtsmaßnahmen und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Wartung/Erweiterte Behandlung

Es wird allgemein vereinbart, dass akute depressionsepisoden über die Reaktion auf die akute episode hinaus eine anhaltende pharmakologische Therapie von mehreren Monaten oder länger erfordern. Die systematische Bewertung von Milivin-Tabletten (Mirtazapin) hat gezeigt, dass Ihre Wirksamkeit bei schweren depressiven Störungen nach 8 bis 12 Wochen Erstbehandlung in einer Dosis von 15 bis 45 mg/Tag über einen Zeitraum von bis zu 40 Wochen aufrechterhalten wird (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Aufgrund dieser begrenzten Daten ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungstherapie erforderliche Milivin-Dosis mit der Dosis identisch ist, die zum erreichen eines anfänglichen Ansprechens erforderlich ist. Die Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um die Notwendigkeit einer erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung zu bestimmen.

Umschalten eines Patienten Zu oder Von einem Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI) Zur Behandlung Psychiatrischer Störungen

Zwischen dem absetzen eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen und dem Beginn der Therapie mit Milivin-Tabletten (Mirtazapin) sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage nach dem absetzen von Milivin vor Beginn eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen zulässig sein (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Verwendung von Milivin Mit Anderen MAOIs, Wie Linezolid Oder Methylenblau

Beginnen Sie Milivin nicht bei einem Patienten, der mit linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für ein serotoninsyndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, sollten andere Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

In einigen Fällen kann ein patient, der bereits eine Therapie mit Milivin erhält, eine dringende Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn keine akzeptablen alternativen zur Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile der Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau als überwiegen angesehen werden Risiken des serotoninsyndroms bei einem bestimmten Patienten sollte Milivin umgehend abgesetzt werden, und linezolid oder intravenöses Methylenblau kann verabreicht werden. Der patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau, je nachdem, was zuerst Eintritt, auf Symptome des serotoninsyndroms überwacht werden. Die Therapie mit Milivin kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden (siehe WARNHINWEISE).

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen wegen (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die viel niedriger als 1 mg/kg mit Milivin sind, ist unklar. Der Arzt sollte sich jedoch der Möglichkeit aufkommender Symptome des serotoninsyndroms bei einer solchen Anwendung bewusst sein (siehe WARNHINWEISE).

Abbruch der Milivin-Behandlung

Symptome im Zusammenhang mit dem absetzen oder der Dosisreduktion von Milivin-Tabletten wurden berichtet. Patienten sollten bei absetzen der Behandlung oder während der Dosisreduktion auf diese und andere Symptome überwacht werden. Eine allmähliche Verringerung der Dosis über mehrere Wochen, anstatt abrupte Beendigung, wird empfohlen, Wann immer möglich. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, sollte die dosistitration auf der Grundlage des klinischen Ansprechens des Patienten verwaltet werden (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN und NEBENWIRKUNGEN).

Informationen für Patienten

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Milivin eine leichte pupillendilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer episode eines winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das winkelverschlussglaukom bei der Diagnose definitiv mit iridektomie behandelt werden kann. Ein Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für ein Engwinkelglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob Sie anfällig für einen winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (Z. B. iridektomie), wenn Sie anfällig sind.

die Erste Behandlung

Die empfohlene Anfangsdosis für REMERONSolTab & reg; (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten beträgt 15 mg / Tag, in einer Einzeldosis verabreicht, vorzugsweise am Abend vor dem Schlafengehen. In den kontrollierten klinischen Studien zur Feststellung der Wirksamkeit von REMERON® bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen Betrug der effektive Dosisbereich im Allgemeinen 15-45 mg / Tag. Während der Zusammenhang zwischen Dosis und zufriedenstellendem ansprechen bei der Behandlung einer schweren depressiven Störung bei REMERON® wurde nicht ausreichend untersucht, Patienten, die nicht auf die anfängliche 15 mg-Dosis ansprechen, können von dosiserhöhungen bis zu einem maximum von profitieren 45 mg / Tag. REMERON & reg; hat eine eliminationshalbwertszeit von ungefähr 20-40 Stunden; daher sollten dosisänderungen nicht in Intervallen von weniger als ein bis zwei Wochen vorgenommen werden, um genügend Zeit für die Bewertung des therapeutischen Ansprechens auf eine bestimmte Dosis zu haben.

Verabreichung von REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Zerfallende Tabletten

Die Patienten sollten angewiesen werden, die Tabletten-Blisterpackung mit trockenen Händen zu öffnen und die Tablette auf die Zunge zu legen. Die Tablette sollte sofort nach dem entfernen aus der Blisterpackung verwendet werden; nach dem entfernen kann Sie nicht mehr gelagert werden. REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral zersetzende Tabletten zerfallen schnell auf der Zunge und können mit Speichel verschluckt werden. Für die Einnahme der Tablette wird kein Wasser benötigt. Patienten sollten nicht versuchen, die Tablette zu Spalten.

ältere Menschen und Patienten mit Nieren-Oder Leberfunktionsstörungen

Die clearance von Mirtazapin ist bei älteren Patienten und bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nieren-oder leberfunktionsstörung reduziert. Folglich sollte sich der verschreibende Arzt bewusst sein, dass der mirtazapinspiegel im plasma in diesen Patientengruppen im Vergleich zu den bei jüngeren Erwachsenen ohne Nieren-oder leberfunktionsstörung beobachteten Werten erhöht sein kann (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Wartung/Erweiterte Behandlung

Es wird allgemein vereinbart, dass akute depressionsepisoden über die Reaktion auf die akute episode hinaus eine anhaltende pharmakologische Therapie von mehreren Monaten oder länger erfordern. Die systematische Bewertung von REMERON® (Mirtazapin) hat gezeigt, dass seine Wirksamkeit bei schweren depressiven Störungen über einen Zeitraum von bis zu 40 Wochen nach 8-12 Wochen der Erstbehandlung in einer Dosis von 15-45 mg/Tag aufrechterhalten wird (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Basierend auf diesen begrenzten Daten, es ist nicht bekannt, ob die Dosis von REMERON & reg; benötigt für die erhaltungsbehandlung ist identisch mit der Dosis benötigt, um ein erstes ansprechen zu erreichen. Die Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um die Notwendigkeit einer erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung zu bestimmen.

Wechsel von Patienten zu oder Von einem Monoaminoxidase-Inhibitor

Zwischen dem absetzen eines MAOI und dem Beginn der Therapie mit REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Zerfallenden Tabletten sollten mindestens 14 Tage vergehen. Darüber hinaus sollten mindestens 14 Tage nach dem absetzen von REMERONSolTab erlaubt werden® (Mirtazapin) vor Beginn eines MAOI.

Überempfindlichkeit

Milivin (Mirtazapin) Tabletten sind bei Patienten mit einer bekannten überempfindlichkeit gegen Mirtazapin oder einen der sonstigen Bestandteile kontraindiziert.

Monoaminoxidase-Hemmer

Die Verwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAOIs) zur Behandlung psychiatrischer Störungen mit Milivin-Tabletten oder innerhalb von 14 Tagen nach absetzen der Behandlung mit Milivin ist aufgrund eines erhöhten Risikos für ein serotoninsyndrom kontraindiziert. Die Anwendung von Milivin innerhalb von 14 Tagen nach absetzen eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen ist ebenfalls kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Der Beginn von Milivin bei einem Patienten, der mit MAOIs wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, ist auch wegen eines erhöhten Risikos für ein serotoninsyndrom kontraindiziert (siehe WARNUNGEN und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten sind bei Patienten mit einer bekannten überempfindlichkeit gegen Mirtazapin kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Klinische Verschlechterung Und Suizidrisiko

Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung Ihrer depression und/oder das auftreten von Selbstmordgedanken und-Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob Sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante remission Auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der depression und der Entstehung von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Phasen der Behandlung spielen können. Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko für Selbstmordgedanken und - Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen.. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen über 24 Jahre hinaus; das Risiko für Antidepressiva war im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren geringer.

Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im suizidalitätsrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten suizidalitätsrisiko in verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die risikounterschiede (Droge vs. placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über Indikationen hinweg relativ stabil. Diese risikounterschiede (Drogen-placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1

In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, D. H. über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht die Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.

Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Medikament abzubrechen, bei Patienten, deren depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der depression oder Suizidalität sein können, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Präsentierenden Symptome des Patienten waren.

Familien und Pflegepersonen von Patienten, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen oder andere psychiatrische und nichtpsychiatrische Indikationen behandelt werden, sollten über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie das auftreten von Suizidalität zu überwachen und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern zu melden.. Eine solche überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Verschreibungen für Milivin (Mirtazapin) Tabletten sollten für die kleinste Menge Tabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer überdosierung zu verringern.

Screening Patienten für Bipolare Störung

Eine schwere depressive episode kann die erste Präsentation der bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten/manischen episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob ein Risiko für eine bipolare Störung besteht; ein solches screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese umfassen, einschließlich einer Familienanamnese mit Selbstmord, bipolarer Störung und depression. Es sollte beachtet werden, dass Milivin (Mirtazapin) Tabletten nicht zur Behandlung von bipolarer depression zugelassen sind.

Agranulozytose

in klinischen vormarketing-Studien entwickelten 2 (1 mit SJögren-Syndrom) von 2796 mit Milivin (Mirtazapin) - Tabletten behandelten Patienten eine Agranulozytose [absolute neutrophilenzahl (ANC) < 500 / mm & sup3; mit damit verbundenen Anzeichen und Symptomen , e.g. Fieber, Infektion, etc.] und ein Dritter patient entwickelte eine schwere Neutropenie (ANC < 500 mm³ ohne jegliche Symptome). Bei diesen 3 Patienten wurde an den Tagen 61, 9 und 14 der Behandlung eine schwere Neutropenie festgestellt. Alle 3 Patienten erholten sich, nachdem Milivin s gekrönt wurde. Diese 3 Fälle ergeben eine grobe Inzidenz schwerer Neutropenie (mit oder ohne assoziierte Infektion) von ungefähr 1.1 pro tausend exponierten Patienten mit einem sehr breiten 95% - Konfidenzintervall, i.e., 2.2 Fälle pro 10.000 bis 3.1 Fälle pro 1000. Wenn ein patient Halsschmerzen, Fieber, stomatitis oder andere Anzeichen einer Infektion zusammen mit einer niedrigen WBC-Zahl entwickelt, sollte die Behandlung mit Milivin abgebrochen und der patient engmaschig überwacht werden.

Serotonin Syndrom

Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen serotonin-Syndroms wurde mit SNRIs und SSRIs, einschließlich Milivin, allein, aber insbesondere mit der gleichzeitigen Anwendung anderer serotonergika (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron und Johanniskraut) und mit Arzneimitteln, die den Metabolismus von serotonin beeinträchtigen, berichtet (insbesondere MAOIs, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch von anderen, wie linezolid und intravenösem Methylen blau).

Zu den Symptomen des serotoninsyndroms können psychische Statusänderungen (Z. B. Unruhe, Halluzinationen, delirium und Koma), autonome Instabilität (Z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (Z. B. tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Anfälle und/oder gastrointestinale Symptome (Z. B. übelkeit, Erbrechen, Durchfall) gehören. Patienten sollten auf das auftreten eines serotoninsyndroms überwacht werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Milivin mit Maoist zur Behandlung psychiatrischer Störungen kontraindiziert. Milivin sollte auch nicht bei einem Patienten begonnen werden, der mit MAOIs wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Alle Berichte mit Methylenblau, die Informationen über den verabreichungsweg lieferten, umfassten die intravenöse Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg / kg bis 8 mg / kg. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau auf anderen wegen (wie orale Tabletten oder lokale gewebeinjektion) oder in niedrigeren Dosen. Es kann Umstände geben, unter denen die Behandlung mit einem MAOI wie linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten, der Milivin einnimmt, eingeleitet werden muss. Milivin sollte vor Beginn der Behandlung mit dem MAOI abgesetzt werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Wenn die gleichzeitige Anwendung von Milivin mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich triptanen, trizyklischen Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, Buspiron, tryptophan und Johanniskraut, klinisch gerechtfertigt ist, beachten Sie ein potenziell erhöhtes Risiko für das serotoninsyndrom, insbesondere während der behandlungseinleitung und dosiserhöhungen.

Die Behandlung mit Milivin und begleitenden serotonergen Mitteln sollte sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Ereignisse auftreten, und eine unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden.

Winkelverschlussglaukom

Die pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich Milivin Auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patent-iridektomie hat, einen winkelschlussangriff auslösen.

QT-Verlängerung Und Torsades de Pointes

Die Wirkung von Milivin (Mirtazapin) auf das QTc-Intervall wurde in einer klinischen randomisierten Studie mit placebo und positiven (moxifloxacin) Kontrollen mit 54 gesunden Probanden unter Verwendung der expositionsreaktionsanalyse untersucht. Diese Studie zeigte einen positiven Zusammenhang zwischen mirtazapinkonzentrationen und Verlängerung des QTc-Intervalls. Der Grad der QT-Verlängerung, der sowohl bei 45 mg (therapeutischen) als auch bei 75 mg (supratherapeutischen) Dosen von Mirtazapin beobachtet wurde, lag jedoch nicht auf einem Niveau, das allgemein als klinisch sinnvoll angesehen wurde. Während der postmarketing-Anwendung von Mirtazapin wurden Fälle von QT-Verlängerung, Torsades de Pointes, ventrikulärer Tachykardie und plötzlichem Tod berichtet (siehe NEBENWIRKUNGEN). Die meisten Berichte traten in Verbindung mit einer überdosierung oder bei Patienten mit anderen Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung auf, einschließlich der gleichzeitigen Anwendung Von QTC-verlängerenden Arzneimitteln (siehe Abschnitte ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN und ÜBERDOSIERUNG ). Vorsicht ist geboten, wenn Milivin bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen oder QT-Verlängerungen in der Familienanamnese und bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln verschrieben wird, von denen angenommen wird, dass Sie das QTc-Intervall verlängern.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Abbruchsymptome

Es gab Berichte über Nebenwirkungen beim absetzen von Milivin (Mirtazapin) - Tabletten (insbesondere wenn Sie abrupt sind), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes: Schwindel, abnormale Träume, sensorische Störungen (einschließlich Parästhesien und stromschlagempfindungen), Unruhe, Angstzustände, Müdigkeit, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, zittern, übelkeit, Erbrechen und Schwitzen oder andere Symptome, die von klinischer Bedeutung sein können. Die Mehrheit der gemeldeten Fälle ist mild und selbstlimitierend. Obwohl diese als Nebenwirkungen berichtet wurden, sollte erkannt werden, dass diese Symptome mit einer Grunderkrankung zusammenhängen können.

Patienten, die derzeit Milivin einnehmen, sollten die Behandlung aufgrund des Risikos eines Abbruchs der Symptome nicht abrupt Abbrechen. Zu dem Zeitpunkt, zu dem eine medizinische Entscheidung getroffen wird, die Behandlung mit Milivin abzubrechen, wird eine allmähliche Verringerung der Dosis anstelle einer abrupten Beendigung empfohlen.

Akathisie / Psychomotorische Unruhe

Die Verwendung von Antidepressiva wurde mit der Entwicklung von Akathisie in Verbindung gebracht, die durch eine subjektiv unangenehme oder belastende Unruhe und bewegungsbedürfnis gekennzeichnet ist, oft begleitet von der Unfähigkeit, still zu sitzen oder zu stehen. Dies tritt höchstwahrscheinlich innerhalb der ersten behandlungswochen auf. Bei Patienten, die diese Symptome entwickeln, kann eine Erhöhung der Dosis nachteilig sein.

Hyponatriämie

Hyponatriämie wurde sehr seltenly mit der Verwendung von Mirtazapin berichtet. Bei Risikopatienten wie älteren Patienten oder Patienten, die gleichzeitig mit Medikamenten behandelt werden, von denen bekannt ist, dass Sie eine Hyponatriämie verursachen, ist Vorsicht geboten.

Somnolenz

In US-kontrollierten Studien wurde bei 54% der mit Milivin (Mirtazapin) - Tabletten behandelten Patienten über Somnolenz berichtet, verglichen mit 18% bei placebo und 60% bei Amitriptylin. In diesen Studien führte Somnolenz zum absetzen für 10.4% der mit Milivin behandelten Patienten im Vergleich zu 2.2% für placebo. Es ist unklar, ob sich Toleranz gegenüber den somnolenten Wirkungen von Milivin entwickelt oder nicht. Aufgrund der potenziell signifikanten Auswirkungen von Milivin auf Leistungsstörungen sollten Patienten davor gewarnt werden, Aktivitäten auszuüben, die Wachsamkeit erfordern, bis Sie in der Lage waren, die Wirkung des Arzneimittels auf Ihre eigene Psychomotorische Leistung zu beurteilen (siehe PATIENTENINFORMATIONEN).

Schwindel

In US-kontrollierten Studien wurde Schwindel bei 7% der mit Milivin behandelten Patienten berichtet, verglichen mit 3% bei placebo und 14% bei Amitriptylin. Es ist unklar, ob sich eine Toleranz gegenüber dem im Zusammenhang mit der Anwendung von Milivin beobachteten Schwindel entwickelt oder nicht.

gesteigerter Appetit/Gewichtszunahme

In kontrollierten US-amerikanischen Studien wurde bei 17% der mit Milivin behandelten Patienten ein appetitanstieg berichtet, verglichen mit 2% für placebo und 6% für Amitriptylin. In denselben Studien wurde eine Gewichtszunahme von ≥ 7% des Körpergewichts in 7.5% der mit Mirtazapin behandelten Patienten, verglichen mit 0% für placebo und 5.9% für Amitriptylin. In einem pool von premarketing US-Studien, darunter viele Patienten für langfristige, offene Behandlung, 8% der Patienten, die Milivin zur Gewichtszunahme abgesetzt. In einer 8-wöchigen pädiatrischen klinischen Studie mit Dosen zwischen 15 und 45 mg/Tag hatten 49% der mit Milivin behandelten Patienten eine Gewichtszunahme von mindestens 7% im Vergleich zu 5.7% der mit placebo behandelten Patienten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Pädiatrische Anwendung).

Cholesterin / Triglyceride

In US-kontrollierten Studien wurde bei 15% der mit Milivin behandelten Patienten ein Anstieg des cholesterinfreien Cholesterins auf ≥ 20% über den OBERGRENZEN des normalwerts beobachtet, verglichen mit 7% für placebo und 8% für Amitriptylin. In denselben Studien wurden bei 6% der mit Mirtazapin behandelten Patienten nonfasting-triglyceridanstiege auf ≥ 500 mg/dL beobachtet, verglichen mit 3% für placebo und 3% für Amitriptylin.

Transaminase-Erhöhungen

Klinisch signifikante ALT (SGPT) - Erhöhungen (≥ 3 mal die Obere Grenze des normalbereichs) wurden in 2 beobachtet.0% (8/424) der Patienten, die Milivin in einem pool von kurzfristigen US-kontrollierten Studien ausgesetzt waren, im Vergleich zu 0.3% (1/328) der placebo-Patienten und 2.0% (3/181) der Amitriptylin-Patienten. Die meisten dieser Patienten mit ALT-Erhöhungen entwickelten keine Anzeichen oder Symptome, die mit einer beeinträchtigten Leberfunktion einhergingen. Während einige Patienten wegen der ALT-Erhöhungen abgesetzt wurden, normalisierten sich in anderen Fällen die enzymspiegel trotz fortgesetzter Milivin-Behandlung wieder. Milivin sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Manie / Hypomanie traten bei etwa 0,2% (3/1299 Patienten) der mit Milivin behandelten Patienten in US-Studien auf. Obwohl die Inzidenz von Manie/Hypomanie während der Behandlung mit Mirtazapin sehr gering war, sollte es bei Patienten mit Manie / Hypomanie in der Vorgeschichte sorgfältig angewendet werden.

Beschlagnahme

In klinischen vormarketing-Studien wurde unter den 2796 mit Milivin behandelten US-amerikanischen und nicht-US-amerikanischen Patienten nur ein Anfall berichtet. Bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte wurden jedoch keine kontrollierten Studien durchgeführt. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Mirtazapin bei diesen Patienten angewendet wird.

Anwendung bei Patienten Mit Begleiterkrankungen

Die klinischen Erfahrungen mit Milivin bei Patienten mit begleitenden systemischen Erkrankungen sind begrenzt. Dementsprechend ist Vorsicht geboten bei der Verschreibung von Mirtazapin bei Patienten mit Erkrankungen oder Zuständen, die den Stoffwechsel oder die hämodynamischen Reaktionen beeinflussen.

Milivin wurde bei Patienten mit Myokardinfarkt oder anderen signifikanten Herzerkrankungen in der jüngeren Vergangenheit nicht systematisch untersucht oder in nennenswertem Umfang angewendet. Milivin war in frühen klinischen pharmakologischen Studien mit normalen Freiwilligen mit einer signifikanten orthostatischen Hypotonie assoziiert. Orthostatische Hypotonie wurde seltenly in klinischen Studien mit depressiven Patienten beobachtet. Milivin sollte mit Vorsicht bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen angewendet werden, die durch Hypotonie (Myokardinfarkt, angina pectoris oder ischämischer Schlaganfall in der Anamnese) und Zustände, die Patienten für Hypotonie prädisponieren würden (Dehydratation, Hypovolämie und Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten).

Die Mirtazapin-clearance ist bei Patienten mit mäßiger [glomerulärer Filtrationsrate (GFR)=11 - 39 mL/min/1, 73 m²] und schwerer [GFR < 10 mL/min/1,73 m²] Niereninsuffizienz und auch bei Patienten mit leberfunktionsstörung nicht untersucht. Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von Milivin an solche Patienten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Informationen für Patienten

Verschreibende ärzte oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit Milivin-Tabletten (Mirtazapin) informieren und Sie bei der geeigneten Anwendung beraten. Ein patient Medikation Guide über “Antidepressiva, Depressionen und andere Schwere Psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder Handlungen” ist verfügbar für Milivin. Der verschreibende Arzt oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollte Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer anweisen, den Medikationsleitfaden zu Lesen, und Ihnen dabei helfen, dessen Inhalt zu verstehen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu diskutieren und Antworten auf mögliche Fragen zu erhalten. Der vollständige text des Medikationsleitfadens wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.

Patienten sollten auf die folgenden Probleme hingewiesen und gebeten werden, Ihren verschreibenden Arzt zu Benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von Milivin auftreten.

Klinische Verschlechterung Und Suizidrisiko

Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der depression und Selbstmordgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird.. Familien und Pflegepersonal von Patienten sollten angewiesen werden, täglich nach dem auftreten solcher Symptome zu suchen, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder Angehörigen der Gesundheitsberufe des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn Sie schwerwiegend, abrupt auftreten oder nicht Teil der Präsentierenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue überwachung und möglicherweise änderungen der Medikation hin.

Agranulozytose

Patienten, die Milivin erhalten sollen, sollten vor dem Risiko einer Agranulozytose gewarnt werden. Den Patienten sollte geraten werden, sich an Ihren Arzt zu wenden, wenn Anzeichen einer Infektion wie Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen, schleimhautgeschwüre oder andere mögliche Anzeichen einer Infektion auftreten. Besondere Aufmerksamkeit sollte grippeähnlichen Beschwerden oder anderen Symptomen gewidmet werden, die auf eine Infektion hindeuten könnten.

Störung der Kognitiven und Motorischen Leistungsfähigkeit

Milivin kann aufgrund seiner ausgeprägten beruhigenden Wirkung das Urteilsvermögen, das denken und insbesondere die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen. Die Schläfrigkeit, die mit der Anwendung von Mirtazapin verbunden ist, kann die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, zu fahren, Maschinen zu benutzen oder Aufgaben auszuführen, die Wachsamkeit erfordern. Daher sollten Patienten vor gefährlichen Aktivitäten gewarnt werden, bis Sie vernünftigerweise sicher sind, dass die Milivin-Therapie Ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen, nicht beeinträchtigt.

Therapieverlauf Abschließen

Während Patienten innerhalb von 1 bis 4 Wochen eine Besserung der Milivin-Therapie feststellen können, sollte Ihnen geraten werden, die Therapie wie angegeben fortzusetzen.

Begleitmedikation

Den Patienten sollte geraten werden, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da Milivin möglicherweise mit anderen Medikamenten interagieren Kann.

Patienten sollten auf ein potenziell erhöhtes Risiko für das serotoninsyndrom aufmerksam gemacht werden, wenn die gleichzeitige Anwendung von Milivin mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich triptanen, trizyklischen Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, Buspiron, tryptophan und Johanniskraut, klinisch gerechtfertigt ist, insbesondere während der behandlungseinleitung und dosiserhöhungen.

Alkohol

Es wurde gezeigt, dass die Beeinträchtigung der kognitiven und motorischen Fähigkeiten von Milivin mit denen von Alkohol zusammenhängt. Dementsprechend sollte den Patienten geraten werden, Alkohol während der Einnahme von Mirtazapin zu vermeiden.

Schwangerschaft

Patienten sollten angewiesen werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie Schwanger werden oder beabsichtigen, während der Milivin-Therapie Schwanger zu werden.

Pflege

Den Patienten sollte geraten werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie ein Kind stillen.

Labortests

Es werden keine routinemäßigen Labortests empfohlen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien wurden mit Mirtazapin durchgeführt, das in der Nahrung in Dosen von 2, 20 und 200 mg/kg/Tag an Mäuse und 2, 20 und 60 mg/kg/Tag an Ratten verabreicht wurde. Die höchsten verwendeten Dosen sind ungefähr das 20-und 12-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 45 mg / Tag auf mg / m & sup2; - basis bei Mäusen bzw.. Es gab eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären adenomen und Karzinomen bei männlichen Mäusen bei der hohen Dosis. Bei Ratten gab es einen Anstieg des hepatozellulären Adenoms bei Frauen in mittleren und hohen Dosen und bei hepatozellulären Tumoren und schilddrüsenfollikeladenom/Zystadenom und Karzinom bei Männern in hohen Dosen. Die Daten legen nahe, dass die oben genannten Wirkungen möglicherweise durch nichtgenotoxische Mechanismen vermittelt werden könnten, deren Relevanz für den Menschen nicht bekannt ist.

Die in der mausstudie verwendeten Dosen waren möglicherweise nicht hoch genug, um das krebserregende Potenzial von Milivin-Tabletten (Mirtazapin) vollständig zu charakterisieren.

Mutagenese

Mirtazapin war nicht mutagenisch oder clastogen und induzierte keine Allgemeine DNA-Schädigung, wie Sie in mehreren genotoxizitätstests festgestellt wurde: Ames-test, in vitro genmutationstest in chinesischen hamster-V 79-Zellen, in vitro Schwester-chromatid-austauschtest in kultivierten Kaninchen-Lymphozyten, in vivo Knochenmark-mikronukleustest bei Ratten und außerplanmäßiger DNA-Synthese-Test in HeLa-Zellen.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

In einer fertilitätsstudie an Ratten wurde Mirtazapin in Dosen von bis zu 100 mg/kg verabreicht [20-fache der empfohlenen höchstdosis beim Menschen (MRHD) auf mg/m-basis]. Paarung und Empfängnis wurden von dem Medikament nicht beeinflusst, aber der östrouszyklus wurde in Dosen gestört, die das 3-fache oder mehrfache der MRHD betrugen, und präimplantationsverluste traten beim 20-fachen der MRHD auf.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C

Reproduktionsstudien an schwangeren Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 100 mg/kg bzw. 40 mg/kg [20-bzw. 17-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg / m & sup2; - basis] haben keine Hinweise auf teratogene Wirkungen ergeben. Bei Ratten gab es jedoch einen Anstieg der postimplantationsverluste bei mit Mirtazapin behandelten Dämmen. Es gab einen Anstieg der pup Todesfälle während der ersten 3 Tage der Laktation und eine Abnahme der pup Geburt GEWICHTE. Die Ursache dieser Todesfälle ist nicht bekannt. Die Wirkungen traten bei Dosen auf, die das 20-fache der MRHD, jedoch nicht das 3-fache der MRHD auf mg/m² - basis betrugen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Da einige Milivin in die Muttermilch ausgeschieden werden können, ist Vorsicht geboten, wenn Milivin (Mirtazapin) Tabletten an stillende Frauen verabreicht werden.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen population nicht nachgewiesen (siehe BOXED WARNING und WARNHINWEISE: Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko). Zwei placebokontrollierte Studien an 258 pädiatrischen Patienten mit MDD wurden mit Milivin-Tabletten (Mirtazapin) durchgeführt, und die Daten reichten nicht aus, um einen Antrag auf Anwendung bei pädiatrischen Patienten zu stützen. Jeder, der die Anwendung von Milivin bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht zieht, muss die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf in Einklang bringen.

In einer 8-wöchigen pädiatrischen klinischen Studie mit Dosen zwischen 15 und 45 mg / Tag hatten 49% der mit Milivin behandelten Patienten eine Gewichtszunahme von mindestens 7% im Vergleich zu 5, 7% der mit placebo behandelten Patienten. Die mittlere Gewichtszunahme Betrug bei Milivin-behandelten Patienten 4 kg (2 kg SD) gegenüber 1 kg (2 kg SD) bei placebo-behandelten Patienten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Gesteigerter Appetit/Gewichtszunahme).

Geriatrische Anwendung

Ungefähr 190 ältere Personen (≥ 65 Jahre alt) nahmen an klinischen Studien mit Milivin (Mirtazapin) Tabletten Teil. Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel wesentlich über die Niere ausgeschieden wird (75%), und das Risiko einer verminderten clearance dieses Arzneimittels ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden. Sedierende Medikamente können bei älteren Menschen zu Verwirrung und übersedierung führen. In dieser Gruppe wurden keine ungewöhnlichen nachteiligen altersbedingten Phänomene identifiziert. Pharmakokinetische Studien zeigten eine verminderte clearance bei älteren Menschen. Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von Milivin an ältere Patienten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

WARNHINWEISE

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung Ihrer depression und/oder das auftreten von Selbstmordgedanken und-Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob Sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante remission Auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der depression und der Entstehung von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Phasen der Behandlung spielen können. Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko für Selbstmordgedanken und - Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen.. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen über 24 Jahre hinaus; es gab eine Verringerung der Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.

Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im suizidalitätsrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten suizidalitätsrisiko in verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die risikounterschiede (Medikament gegen placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über die Indikationen hinweg relativ stabil. Diese risikounterschiede (Drogen-placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1

In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, D. H. über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht die Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva wegen schwerer depressiver Störungen oder anderer psychiatrischer und nicht-psychischer Indikationen behandelt werden, sollten darüber informiert werden, dass Patienten auf das auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie auf das auftreten von Suizidalität überwacht und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern gemeldet werden müssen. Eine solche überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten sollten für die kleinste Menge an Tabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer überdosierung zu reduzieren.

Screening von Patienten auf Bipolare Störung: eine schwere depressive episode kann die erste Präsentation einer bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten/manischen episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob ein Risiko für eine bipolare Störung besteht; ein solches screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese umfassen, einschließlich einer Familienanamnese mit Selbstmord, bipolarer Störung und depression. Es sollte beachtet werden, dass REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten sind nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen.

Agranulozytose

in premarketing klinischen Studien, zwei (eine mit Sjögren-Syndrom) aus 2796 Patienten mit REMERON behandelt® (Mirtazapin) Tabletten entwickelt Agranulozytose [absolute neutrophil count (ANC)< 500/mm₃ mit verbundenen Anzeichen und Symptome, e.g. Fieber, Infektion, etc.] und ein Dritter patient entwickelte eine schwere Neutropenie (ANC < 500/mm₃, ohne die damit verbundenen Symptome). Bei diesen drei Patienten wurde an den Tagen 61, 9 und 14 der Behandlung eine schwere Neutropenie festgestellt. Alle drei Patienten erholten sich nach REMERON® wurde gestoppt. Diese drei Fälle ergeben eine grobe Inzidenz schwerer Neutropenie (mit oder ohne assoziierte Infektion) von ungefähr 1.1 pro tausend exponierten Patienten mit einem sehr breiten 95% - Konfidenzintervall, i.e., 2.2 Fälle pro 10.000 bis 3.1 Fälle pro 1000. Wenn ein patient Halsschmerzen entwickelt, Fieber, stomatitis oder andere Anzeichen einer Infektion, zusammen mit einer niedrigen WBC-Zahl, Behandlung mit REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten sollten abgesetzt werden und der patient sollte engmaschig überwacht werden.

MAO-Hemmer

bei Patienten, die andere Arzneimittel gegen schwere depressive Störungen in Kombination mit einem Monoaminoxidase-inhibitor (MAOI) erhalten, und bei Patienten, die kürzlich ein Arzneimittel gegen schwere depressive Störungen abgesetzt haben und dann mit einem MAOI begonnen haben, gab es Berichte über schwerwiegende und manchmal tödliche Reaktionen, einschließlich übelkeit, Erbrechen, erröten, Schwindel, zittern, Myoklonus, Starrheit, Diaphorese, Hyperthermie, autonome Instabilität mit schnellen Schwankungen der Vitalfunktionen, Krampfanfälle und psychische Statusänderungen von agitation bis Koma. Obwohl es keine menschlichen Daten gibt, die für eine solche Wechselwirkung mit REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Zerfallenden Tabletten relevant sind, wird empfohlen, REMERONSolTab® (Mirtazapin) nicht in Kombination mit einem MAOI oder innerhalb von 14 Tagen nach Beginn oder absetzen der Therapie mit einem MAOI.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Somnolence

In kontrollierten US-Studien wurde bei 54% der mit REMERON® (Mirtazapin) - Tabletten behandelten Patienten über Somnolenz berichtet, verglichen mit 18% für placebo und 60% für Amitriptylin. In diesen Studien führte Somnolenz zum absetzen für 10.4% von REMERON®-behandelten Patienten, im Vergleich zu 2.2% für placebo. Es ist unklar, ob sich Toleranz gegenüber den somnolenten Wirkungen von REMERON® entwickelt oder nicht;. Aufgrund der potenziell signifikanten Auswirkungen von REMERON & reg; auf Leistungsstörungen sollten Patienten davor gewarnt werden, Aktivitäten auszuüben, die Wachsamkeit erfordern, bis Sie in der Lage waren, die Wirkung des Arzneimittels auf Ihre eigene Psychomotorische Leistung zu beurteilen (siehe Informationen für Patienten).

Schwindel

In US-kontrollierten Studien wurde Schwindel bei 7% der mit REMERON behandelten Patienten berichtet®, verglichen mit 3% für placebo und 14% für Amitriptylin. Es ist unklar, ob Toleranz entwickelt, um den Schwindel in Verbindung mit der Verwendung von REMERON beobachtet®.

gesteigerter Appetit/Gewichtszunahme

In US-kontrollierten Studien wurde ein appetitanstieg bei 17% der mit REMERON behandelten Patienten berichtet®, verglichen mit 2% für placebo und 6% für Amitriptylin. In denselben Studien wurde bei 7,5% der mit Mirtazapin behandelten Patienten eine Gewichtszunahme von ≥ 7% des Körpergewichts berichtet, verglichen mit 0% für placebo und 5,9% für Amitriptylin. In einem pool von premarketing US-Studien, darunter viele Patienten für langfristige, Open-label-Behandlung, 8% der Patienten, die REMERON® zur Gewichtszunahme abgesetzt. In einer 8-wöchigen

Pädiatrische klinische Studie mit Dosen zwischen 15-45 mg/Tag, 49% der mit REMERON® behandelten Patienten hatten eine Gewichtszunahme von mindestens 7%, verglichen mit 5.7% der mit placebo behandelten Patienten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Pädiatrische Anwendung).

Cholesterin / Triglyceride

In US-kontrollierten Studien, nonfasting Cholesterin steigt auf ≥ 20% über den oberen Grenzen der normalen wurden beobachtet, in 15% von Patienten behandelt mit REMERON®, im Vergleich zu 7% für placebo und 8% für Amitriptylin. In denselben Studien wurden bei 6% der mit Mirtazapin behandelten Patienten nonfasting-triglyceridanstiege auf ≥ 500 mg/dL beobachtet, verglichen mit 3% für placebo und 3% für Amitriptylin.

Transaminase-Erhöhungen

Klinisch signifikante ALT (SGPT) - Erhöhungen (≥ 3 mal die Obere Grenze des normalbereichs) wurden in 2 beobachtet.0% (8/424) von Patienten, die REMERON ausgesetzt® in einem pool von kurzfristigen US kontrollierten Studien, im Vergleich zu 0.3% (1/328) der placebo-Patienten und 2.0% (3/181) der Amitriptylin-Patienten. Die meisten dieser Patienten mit ALT-Erhöhungen entwickelten keine Anzeichen oder Symptome, die mit einer beeinträchtigten Leberfunktion einhergingen. Während einige Patienten wegen der ALT-Erhöhungen abgesetzt wurden, in anderen Fällen, die enzymspiegel normalisierten sich trotz fortgesetzter REMERON & reg; Behandlung. REMERONSolTab® (Mirtazapin) sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Mania / Hypomanie trat bei etwa 0,2% (3/1299 Patienten) von REMERON®-behandelten Patienten in US-Studien. Obwohl die Inzidenz von Manie/Hypomanie während der Behandlung mit Mirtazapin sehr gering war, sollte es bei Patienten mit Manie / Hypomanie in der Vorgeschichte sorgfältig angewendet werden.

Beschlagnahme

In premarketing klinischen Studien, nur ein Anfall wurde unter den berichtet 2796 US - und nicht-US-Patienten mit REMERON behandelt®. Bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte wurden jedoch keine kontrollierten Studien durchgeführt. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Mirtazapin bei diesen Patienten angewendet wird.

Anwendung bei Patienten Mit Begleiterkrankungen

Klinische Erfahrung mit REMERONSolTab® (Mirtazapin) bei Patienten mit begleitenden systemischen Erkrankungen ist begrenzt. Dementsprechend ist Vorsicht geboten bei der Verschreibung von Mirtazapin bei Patienten mit Erkrankungen oder Zuständen, die den Stoffwechsel oder die hämodynamischen Reaktionen beeinflussen.

REMERONSolTab® (Mirtazapin) wurde nicht systematisch bewertet oder in nennenswertem Maße bei Patienten mit einer kürzlichen Geschichte von Myokardinfarkt oder anderen signifikanten Herzerkrankungen verwendet. REMERON & reg; war in frühen klinischen pharmakologischen Studien mit normalen Freiwilligen mit einer signifikanten orthostatischen Hypotonie assoziiert. Orthostatische Hypotonie wurde selten in klinischen Studien mit depressiven Patienten beobachtet. REMERONSolTab® (Mirtazapin) sollte mit Vorsicht bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen angewendet werden, die durch Hypotonie verschlimmert werden könnten (Myokardinfarkt in der Anamnese, angina pectoris, oder ischämischer Schlaganfall) und Zustände, die Patienten für Hypotonie prädisponieren würden (Dehydratation, Hypovolämie, und Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten).

Die Mirtazapin-clearance ist bei Patienten mit mäßiger [glomerulärer Filtrationsrate (GFR) = 11-39 mL/min/1, 73 m₂] und schwerer [GFR < 10 mL/min/1.73 m₂] Niereninsuffizienz und auch bei Patienten mit leberfunktionsstörung nicht untersucht. Bei der Verabreichung von REMERONSolTab® (Mirtazapin) an solche Patienten ist Vorsicht geboten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Informationen für Patienten

Verschreibende ärzte oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten informieren, Ihre Familien, und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken im Zusammenhang mit der Behandlung mit REMERONSolTab & reg; (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten und sollten Sie bei der geeigneten Verwendung beraten. Ein patient Medikamente Leitfaden über “Antidepressiva, Depressionen und andere Schwere Psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder Handlungen” ist verfügbar für REMERONSolTab® (mirtazapine). Der verschreibende Arzt oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollte Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer anweisen, den Medikamentenleitfaden zu Lesen, und Ihnen dabei helfen, dessen Inhalt zu verstehen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu besprechen und Antworten auf Fragen zu erhalten. Der vollständige text des Medikationsleitfadens wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.

Patienten sollten über die folgenden Probleme informiert und gebeten werden, Ihren verschreibenden Arzt zu warnen, wenn diese während der Einnahme von REMERONSolTab auftreten® (Mirtazapin).

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der depression und Selbstmordgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird.. Familien und Pflegepersonal von Patienten sollten angewiesen werden, täglich nach dem auftreten solcher Symptome zu suchen, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder Angehörigen der Gesundheitsberufe des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn Sie schwerwiegend, abrupt auftreten oder nicht Teil der Präsentierenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue überwachung und möglicherweise änderungen der Medikation hin.

Agranulozytose

Patienten, die REMERONSolTab erhalten sollen® (Mirtazapin) sollte über das Risiko der Entwicklung von Agranulozytose gewarnt werden. Den Patienten sollte geraten werden, sich an Ihren Arzt zu wenden, wenn Anzeichen einer Infektion wie Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen, schleimhautgeschwüre oder andere mögliche Anzeichen einer Infektion auftreten. Besondere Aufmerksamkeit sollte grippeähnlichen Beschwerden oder anderen Symptomen gewidmet werden, die auf eine Infektion hindeuten könnten.

Störung der Kognitiven und Motorischen Leistungsfähigkeit

REMERONSolTab® (Mirtazapin) kann das Urteilsvermögen beeinträchtigen, denken, und insbesondere, Motorische Fähigkeiten, wegen seiner prominenten beruhigende Wirkung. Die mit der Anwendung von Mirtazapin verbundene Schläfrigkeit kann die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, zu fahren, Maschinen zu benutzen oder Aufgaben auszuführen, die Wachsamkeit erfordern. Daher sollten Patienten vor gefährlichen Aktivitäten gewarnt werden, bis Sie einigermaßen sicher sind, dass REMERONSolTab® (Mirtazapin) Therapie beeinträchtigt nicht Ihre Fähigkeit, in solchen Aktivitäten zu engagieren.

Therapieverlauf Abschließen

Während Patienten eine Besserung mit REMERONSolTab bemerken & reg; (Mirtazapin) Therapie in 1-4 Wochen, Sie sollten geraten werden, die Therapie fortzusetzen, wie verwiesen.

Begleitmedikation

Patienten sollte geraten werden, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie nehmen, oder beabsichtigen, zu nehmen, verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente, da es ein Potenzial für REMERONSolTab® (Mirtazapin) mit anderen Medikamenten zu interagieren.

Alkohol

Die Beeinträchtigung der kognitiven und motorischen Fähigkeiten von REMERON produziert® hat sich gezeigt, Additiv mit denen von Alkohol produziert werden. Dementsprechend sollte den Patienten geraten werden, Alkohol zu meiden, während Sie eine Dosierungsform von Mirtazapin einnehmen.

Phenylketonurika

Phenylketonurische Patienten sollten darüber informiert werden, dass REMERONSolTab & reg; (Mirtazapin) enthält Phenylalanin 2.6 mg pro 15 mg Tablette, 5.2 mg pro 30 mg Tablette, und 7.8 mg pro 45 mg Tablette.

Schwangerschaft

Patienten sollten geraten werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie Schwanger werden oder beabsichtigen, während REMERONSolTab Schwanger zu werden® (Mirtazapin) Therapie.

Pflege

Den Patienten sollte geraten werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie ein Kind stillen.

Labortests

Es werden keine routinemäßigen Labortests empfohlen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien wurden mit Mirtazapin durchgeführt, das in der Nahrung in Dosen von 2, 20 und 200 mg/kg/Tag an Mäuse und 2, 20 und 60 mg/kg/Tag an Ratten verabreicht wurde. Die höchsten verwendeten Dosen sind ungefähr das 20-und 12-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 45 mg / Tag auf mg / m₂ - basis bei Mäusen bzw.. Es gab eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären adenomen und Karzinomen bei männlichen Mäusen bei der hohen Dosis. Bei Ratten gab es einen Anstieg des hepatozellulären Adenoms bei Frauen in mittleren und hohen Dosen und bei hepatozellulären Tumoren und schilddrüsenfollikeladenom/Zystadenom und Karzinom bei Männern in hohen Dosen. Die Daten legen nahe, dass die oben genannten Wirkungen möglicherweise durch nicht genotoxische Mechanismen vermittelt werden könnten, deren Relevanz für den Menschen nicht bekannt ist.

Die in der mausstudie verwendeten Dosen waren möglicherweise nicht hoch genug, um das krebserregende Potenzial von REMERON vollständig zu charakterisieren® (Mirtazapin) Tabletten.

Mutagenese

Mirtazapin war nicht mutagenisch oder clastogen und induzierte keine Allgemeine DNA - Schädigung, wie Sie in mehreren genotoxizitätstests festgestellt wurde: Ames-test, in vitro genmutationstest in chinesischen hamster-V 79-Zellen, in vitro Schwester-chromatid-austauschtest in kultivierten Kaninchen-Lymphozyten, in vivo Knochenmark-mikronukleustest bei Ratten und außerplanmäßiger DNA-Synthese-Test in HeLa-Zellen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer fertilitätsstudie an Ratten wurde Mirtazapin in Dosen von bis zu 100 mg/kg [20-fache der empfohlenen höchstdosis beim Menschen (MRHD) auf mg/m₂ - basis] verabreicht. Paarung und Empfängnis wurden von dem Medikament nicht beeinflusst, aber der östrouszyklus wurde in Dosen gestört, die das 3 - fache der MRHD betrugen, und präimplantationsverluste traten beim 20-fachen der MRHD auf.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen-Schwangerschaftskategorie C

Reproduktionsstudien an schwangeren Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 100 mg/kg bzw. 40 mg/kg [20-bzw. 17-fache der empfohlenen höchstdosis beim Menschen (MRHD) auf mg / m₂ - basis] haben keine Hinweise auf teratogene Wirkungen ergeben. Bei Ratten gab es jedoch einen Anstieg der postimplantationsverluste bei mit Mirtazapin behandelten Dämmen. Es gab einen Anstieg der pup Todesfälle während der ersten 3 Tage der Laktation und eine Abnahme der pup Geburt GEWICHTE. Die Ursache dieser Todesfälle ist nicht bekannt. Die Wirkungen traten bei Dosen auf, die das 20-fache der MRHD, jedoch nicht das 3-fache der MRHD auf mg/m₂ - basis betrugen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Mirtazapin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, Vorsicht geboten, wenn REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten werden an stillende Frauen verabreicht.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen (siehe BOX WARNUNG und WARNUNGEN — Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko). Zwei placebokontrollierte Studien an 258 pädiatrischen Patienten mit MDD wurden mit REMERON durchgeführt® (Mirtazapin) Tabletten, und die Daten waren nicht ausreichend, um einen Anspruch auf die Verwendung bei pädiatrischen Patienten zu unterstützen. Jeder, der die Verwendung von REMERONSolTab in Betracht zieht® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten bei einem Kind oder Jugendlichen müssen die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf in Einklang bringen.

In einer 8-wöchigen pädiatrischen klinischen Studie mit Dosen zwischen 15-45 mg / Tag hatten 49% der mit REMERON® behandelten Patienten eine Gewichtszunahme von mindestens 7% im Vergleich zu 5, 7% der mit placebo behandelten Patienten. Die mittlere Gewichtszunahme Betrug 4 kg (2 kg SD) für REMERON®-behandelte Patienten gegenüber 1 kg (2 kg SD) für placebo-behandelte Patienten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN — Erhöhter Appetit/Gewichtszunahme).

Geriatrische Anwendung

Ungefähr 190 ältere Menschen (≥ 65 Jahre alt) nahmen an klinischen Studien mit REMERON® (Mirtazapin) Tabletten. Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel wesentlich über die Niere ausgeschieden wird (75%), und das Risiko einer verminderten clearance dieses Arzneimittels ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden. Sedierende Medikamente können bei älteren Menschen zu Verwirrung und übersedierung führen. In dieser Gruppe wurden keine ungewöhnlichen nachteiligen altersbedingten Phänomene identifiziert. Pharmakokinetische Studien zeigten eine verminderte clearance bei älteren Menschen. Vorsicht ist bei der Verabreichung von REMERONSolTab angezeigt® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten an ältere Patienten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Informationen für Patienten

Lesen Sie den Medikamentenleitfaden, der mit Ihnen oder dem Antidepressivum Ihres Familienmitglieds geliefert wird. In diesem Medikamentenleitfaden geht es nur um das Risiko von Selbstmordgedanken und-Handlungen mit Antidepressiva. Sprechen Sie mit Ihrem oder dem Gesundheitsdienstleister Ihres Familienmitglieds über:

• alle Risiken und Vorteile einer Behandlung mit Antidepressiva
• alle Behandlungsmöglichkeiten bei Depressionen oder anderen schweren psychischen Erkrankungen

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Antidepressiva, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder-Handlungen wissen sollte?

1. Antidepressiva können bei einigen Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen innerhalb der ersten behandlungsmonate Selbstmordgedanken oder-Handlungen verstärken.
2. Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sind die wichtigsten Ursachen für Selbstmordgedanken und-Handlungen. Manche Menschen haben möglicherweise ein besonders hohes Risiko, Selbstmordgedanken oder-Handlungen zu haben. dazu gehören Menschen, die eine bipolare Erkrankung (auch manisch-depressive Krankheit genannt) oder Selbstmordgedanken oder-Handlungen haben (oder in der Familienanamnese haben.
3. Wie kann ich auf Selbstmordgedanken und-Handlungen in mir selbst oder einem Familienmitglied achten und versuchen, Sie zu verhindern?
   • Achten Sie genau auf Veränderungen, insbesondere plötzliche Veränderungen in Stimmung, Verhalten, Gedanken oder Gefühlen. Dies ist sehr wichtig, wenn ein Antidepressivum begonnen wird oder wenn die Dosis geändert wird.
   • Rufen Sie sofort den Arzt an, um neue oder plötzliche Veränderungen in Stimmung, Verhalten, Gedanken oder Gefühlen zu melden.
   • Halten Sie alle follow-up-Besuche mit dem Arzt geplant. Rufen Sie den Arzt zwischen den besuchen nach Bedarf an, insbesondere wenn Sie Bedenken hinsichtlich der Symptome haben.

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Was muss ich noch über Antidepressiva wissen?

• stoppen Sie Niemals ein Antidepressivum, ohne vorher mit einem Arzt zu sprechen. ein plötzliches Absetzen eines Antidepressivums kann andere Symptome verursachen.
• Antidepressiva sind Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen und anderen Krankheiten. es ist wichtig, alle Risiken der Behandlung von Depressionen und auch die Risiken der Nichtbehandlung zu diskutieren. Patienten und Ihre Familien oder andere Pflegepersonen sollten alle Behandlungsmöglichkeiten mit dem Arzt besprechen, nicht nur die Verwendung von Antidepressiva.
• Antidepressiva haben andere Nebenwirkungen. Sprechen Sie mit dem Arzt über die Nebenwirkungen des für Sie oder Ihr Familienmitglied verschriebenen Arzneimittels.
• Antidepressiva können mit anderen Arzneimitteln interagieren. Kennen Sie alle Arzneimittel, die Sie oder Ihr Familienmitglied einnehmen. Führen Sie eine Liste aller Arzneimittel, um den Gesundheitsdienstleister anzuzeigen. Starten Sie keine neuen Medikamente, ohne sich vorher bei Ihrem Arzt zu erkundigen.
• Nicht alle für Kinder verschriebenen Antidepressiva sind von der FDA für die Anwendung bei Kindern zugelassen. Sprechen Sie mit dem Gesundheitsdienstleister Ihres Kindes für weitere Informationen.

im Zusammenhang Mit Absetzen Der Behandlung

Ungefähr 16% der 453 Patienten, die Milivin (Mirtazapin)-Tabletten in 6-wöchigen kontrollierten klinischen Studien in den USA erhielten, brachen die Behandlung aufgrund unerwünschter Erfahrungen ab, verglichen mit 7% der 361 mit placebo behandelten Patienten in diesen Studien. Die häufigsten Ereignisse (≥ 1%), die mit dem absetzen verbunden sind und als drogenabhängig gelten (i.e., diejenigen Ereignisse, die mit einem Abbruch in einer rate verbunden sind, die mindestens doppelt so hoch ist wie die von placebo) , sind in Tabelle 2 enthalten.

Tabelle 2: Häufige Nebenwirkungen im Zusammenhang Mit Dem Abbruch der Behandlung in 6-Wöchigen US-Milivin-Studien

Häufig Beobachtete Unerwünschte Ereignisse in US Kontrollierten Klinischen Studien

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Milivin (Mirtazapin)-Tabletten (Inzidenz von 5% oder mehr) und bei einer äquivalenten Inzidenz bei placebo-behandelten Patienten (Milivin-Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei placebo) sind in Tabelle 3 aufgeführt.max

Tabelle 4 listet unerwünschte Ereignisse auf, die bei einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten und häufiger als in der placebo-Gruppe bei mit Milivin (Mirtazapin)-Tabletten behandelten Patienten auftraten, die an kurzfristigen placebokontrollierten US-Studien Teilnahmen, in denen Patienten in einem Bereich von 5 bis 60 mg/Tag dosiert wurden. Diese Tabelle zeigt den Prozentsatz der Patienten in jeder Gruppe, die zu einem bestimmten Zeitpunkt während Ihrer Behandlung mindestens eine episode eines Ereignisses hatten. Gemeldete unerwünschte Ereignisse wurden unter Verwendung einer standardmäßigen COSTART-basierten wörterbuchterminologie klassifiziert.

Der verschreibende Arzt sollte sich bewusst sein, dass diese zahlen nicht verwendet werden können, um die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis vorherzusagen, bei der sich die patientenmerkmale und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. Ebenso können die zitierten Häufigkeiten nicht mit zahlen verglichen werden, die aus anderen Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Ermittlern stammen. Die zitierten zahlen liefern dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von arzneimittelfaktoren und nicht medikamentösen Faktoren zur nebenwirkungsinzidenzrate in der untersuchten Bevölkerung.max.

im Zusammenhang mit Absetzen der Behandlung