Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 24.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Микобутин Kapseln sind zur Vorbeugung der disseminierten Mycobacterium avium complex (MAC) -Krankheit bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion indiziert.
Es wird empfohlen, Микобутин Kapseln einmal täglich in einer Dosis von 300 mg zu verabreichen. Bei Patienten mit Neigung zu Übelkeit, Erbrechen oder anderen Magen-Darm-Störungen kann die Verabreichung von Микобутин in Dosen von 150 mg zweimal täglich mit der Nahrung nützlich sein.
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) sollten Sie die Dosis von Микобутин bei Verdacht auf Toxizität um 50% reduzieren. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Eine Reduzierung der Dosis von Микобутин kann auch für Patienten erforderlich sein, die gleichzeitig mit bestimmten anderen Arzneimitteln behandelt werden (siehe Drogeninteraktionen).
Eine leichte Leberfunktionsstörung erfordert keine Dosisanpassung. Die Pharmakokinetik von Rifabutin bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung ist nicht bekannt.
Микобутин Kapseln sind bei Patienten kontraindiziert, bei denen eine klinisch signifikante Überempfindlichkeit gegen Rifabutin oder andere Rifamycine aufgetreten ist.
WARNHINWEISE
Tuberkulose
Микобутин Kapseln dürfen Patienten mit aktiver Tuberkulose nicht zur MAC-Prophylaxe verabreicht werden. Patienten, die während der Prophylaxe mit Микобутин Beschwerden im Zusammenhang mit aktiver Tuberkulose entwickeln, sollten sofort untersucht werden, damit Patienten mit aktiver Krankheit ein wirksames Kombinationsschema für Medikamente gegen Tuberkulose erhalten können. Die Verabreichung von Микобутин als Einzelwirkstoff bei Patienten mit aktiver Tuberkulose führt wahrscheinlich zur Entwicklung einer Tuberkulose, die sowohl gegen Микобутин als auch gegen Rifampin resistent ist.
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Микобутин eine wirksame Prophylaxe gegen ist M. Tuberkulose Patienten, die eine Prophylaxe gegen beide benötigen. M. Tuberkulose und Mycobacterium avium Komplex kann isoniazid und Микобутин gleichzeitig verabreicht werden.
Tuberkulose bei HIV-positiven Patienten ist häufig und kann atypische oder extrapulmonale Befunde aufweisen. Bei Patienten ist trotz aktiver Krankheit wahrscheinlich ein nicht reaktiv gereinigtes Proteinderivat (PPD) vorhanden. Zusätzlich zur Röntgen- und Sputumkultur des Brustkorbs können die folgenden Studien bei der Diagnose von Tuberkulose bei HIV-positiven Patienten nützlich sein: Blutkultur, Urinkultur oder Biopsie eines verdächtigen Lymphknotens.
MAC-Behandlung mit Clarithromycin
Wenn Микобутин gleichzeitig mit Clarithromycin zur MAC-Behandlung angewendet wird, wird aufgrund des Anstiegs der Plasmakonzentrationen von Микобутин eine verringerte Dosis von Микобутин empfohlen (siehe Drogeninteraktionen, Tabelle 2).
Überempfindlichkeit und damit verbundene Reaktionen
Überempfindlichkeitsreaktionen können bei Patienten auftreten, die Rifamycine erhalten. Anzeichen und Symptome dieser Reaktionen können Hypotonie, Urtikaria, Angioödem, akuter Bronchospasmus, Bindehautentzündung, Thrombozytopenie, Neutropenie oder grippeähnliches Syndrom (Schwäche, Müdigkeit, Muskelschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Schmerzen, Hautausschlag, Juckreiz, Schweiß, Schwindel, Brustschmerzen, Husten, Synkope, Herzklopfen. Es gab Berichte über Anaphylaxie unter Verwendung von Rifamycinen.
Überwachen Sie Patienten, die eine Микобутин-Therapie erhalten, auf Anzeichen und / oder Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen. Wenn diese Symptome auftreten, verabreichen Sie unterstützende Maßnahmen und brechen Sie Микобутин ab.
Uveitis
Aufgrund des möglichen Auftretens von Uveitis sollten Patienten auch sorgfältig überwacht werden, wenn Микобутин in Kombination mit Clarithromycin (oder anderen Makroliden) und / oder Fluconazol und verwandten Verbindungen verabreicht wird (siehe Drogeninteraktionen, Tabelle 2). Bei Verdacht auf Uveitis sollte der Patient an einen Augenarzt überwiesen und bei Bedarf die Behandlung mit Микобутин ausgesetzt werden (siehe auch NEBENWIRKUNGEN).
Clostridium Difficile Associated Durchfall
Clostridium difficile Bei Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Микобутин (Rifabutin) Capsules, USP, wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms und führt zu einem Überwachsen von C. difficile.
C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile eine erhöhte Morbidität und Mortalität verursachen, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie zurückzuführen sind und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten berücksichtigt werden, bei denen nach antibakterieller Anwendung Durchfall auftritt. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Wirkstoffen auftritt.
Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, ist die laufende antibakterielle Anwendung nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytbehandlung, Proteinergänzung, antibakterielle Behandlung von C. difficileund eine chirurgische Bewertung sollte wie klinisch angezeigt eingeleitet werden.
Proteaseinhibitor-Drogenwechselwirkung
Proteaseinhibitoren wirken als Substrate oder Inhibitoren des CYP3A4-vermittelten Metabolismus. Aufgrund signifikanter Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen zwischen Proteaseinhibitoren und Rifabutin sollte ihre gleichzeitige Anwendung daher auf der Gesamtbewertung des Patienten und einem patientenspezifischen Arzneimittelprofil beruhen. Die gleichzeitige Anwendung von Proteaseinhibitoren kann eine Verringerung der Rifabutin-Dosis um mindestens 50% und abhängig vom Proteaseinhibitor eine Anpassung der antiviralen Medikamentendosis erfordern. Bei Verwendung dieser Arzneimittelkombinationen wird eine verstärkte Überwachung auf unerwünschte Ereignisse empfohlen (siehe Drogeninteraktionen). Weitere Empfehlungen finden Sie in den aktuellen offiziellen Produktmonographien des Proteaseinhibitors oder wenden Sie sich an den jeweiligen Hersteller.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Da die Behandlung mit Микобутин-Kapseln mit Neutropenie und seltener mit Thrombozytopenie verbunden sein kann, sollten Ärzte erwägen, bei Patienten, die eine Prophylaxe mit Микобутин erhalten, regelmäßig hämatologische Studien durchzuführen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langzeitstudien zur Kanzerogenität wurden mit Rifabutin bei Mäusen und Ratten durchgeführt. Rifabutin war bei Mäusen in Dosen von bis zu 180 mg / kg / Tag oder ungefähr dem 36-fachen der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen nicht krebserregend. Rifabutin war bei Ratten in Dosen von bis zu 60 mg / kg / Tag, etwa dem 12-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis, nicht krebserregend.
Rifabutin war im Bakterienmutationstest (Ames Test) unter Verwendung sowohl von Rifabutin anfälliger als auch von resistenten Stämmen nicht mutagen. Rifabutin war in nicht mutagen Schizosaccharomyces pombe P1 und war in V-79 chinesischen Hamsterzellen, menschlichen Lymphozyten, nicht genotoxisch in vitrooder Mausknochenmarkzellen in vivo.
Die Fruchtbarkeit war bei männlichen Ratten mit 160 mg / kg (32-fache der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen) beeinträchtigt.
Schwangerschaft
Rifabutin sollte bei schwangeren Frauen nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren oder stillenden Frauen.
Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen durchgeführt, denen Rifabutin mit Dosiswerten von bis zu 200 mg / kg verabreicht wurde (etwa das 6- bis 13-fache der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche). Bei beiden Arten wurde keine Teratogenität beobachtet. Bei Ratten, denen 200 mg / kg / Tag verabreicht wurden (etwa das 6-fache der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche), nahm die Lebensfähigkeit des Fötus ab. Bei Ratten verursachte Rifabutin bei 40 mg / kg / Tag (ungefähr gleichwertig mit der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen, basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche) einen Anstieg der fetalen Skelettvarianten. Bei Kaninchen verursachte Rifabutin bei 80 mg / kg / Tag (etwa das Fünffache der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen, basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche) Maternotoxizität und Zunahme von fetalen Skelettanomalien. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte Rifabutin bei schwangeren Frauen nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Rifabutin in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen und schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen auftreten können, sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Rifabutin zur Prophylaxe von MAC bei Kindern wurden nicht nachgewiesen. Über die Anwendung der Behandlung bei 22 HIV-positiven Kindern mit MAC, die Микобутин in Kombination mit mindestens zwei anderen Antimycobakterien für Zeiträume von 1 bis 183 Wochen erhielten, liegen nur begrenzte Sicherheitsdaten vor. Die mittleren Dosen (mg / kg) für diese Kinder betrugen: 18,5 (Bereich 15,0 bis 25,0) für Säuglinge im Alter von 1 Jahr, 8,6 (Bereich 4,4 bis 18,8) für Kinder im Alter von 2 bis 10 Jahren und 4,0 (Bereich 2,8 bis 5,4) für Jugendliche im Alter von 14 bis 16 Jahren. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 5 mg / kg täglich nützlich sind. Unerwünschte Erfahrungen waren ähnlich wie in der erwachsenen Bevölkerung und umfassten Leukopenie, Neutropenie und Hautausschlag. Darüber hinaus wurden bei einigen Patienten Hornhautablagerungen während der routinemäßigen ophthalmologischen Überwachung von HIV-positiven pädiatrischen Patienten beobachtet, die Микобутин als Teil eines Mehrfachmedikament-Regimes zur MAC-Prophylaxe erhielten. Dies sind winzige, fast transparente, asymptomatische periphere und zentrale Hornhautablagerungen, die das Sehvermögen nicht beeinträchtigen. Dosen von Микобутин können gemischt mit Lebensmitteln wie Apfelmus verabreicht werden.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu Микобутин umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie wider (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Unerwünschte Reaktionen aus klinischen Studien
Микобутин Kapseln wurden in den kontrollierten klinischen Studien im Allgemeinen gut vertragen. Bei 16% der Patienten, die Микобутин erhielten, war ein Absetzen der Therapie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses erforderlich, verglichen mit 8% der Patienten, die in diesen Studien Placebo erhielten. Hauptgründe für das Absetzen von Микобутин waren Hautausschlag (4% der behandelten Patienten), gastrointestinale Intoleranz (3%) und Neutropenie (2%).
In der folgenden Tabelle sind unerwünschte Erfahrungen aufgeführt, die bei den mit Микобутин in den Studien 023 und 027 behandelten Patienten mit einer Häufigkeit von 1% oder mehr aufgetreten sind.
Tabelle: 3 Klinische unerwünschte Erfahrungen, die bei ≥ 1% der mit Микобутин behandelten Patienten gemeldet wurden
Unerwünschtes Ereignis | Микобутин (n = 566)% | Placebo (n = 580)% |
Körper als Ganzes | ||
Bauchschmerzen | 4 | 3 |
Asthenie | 1 | 1 |
Brustschmerzen | 1 | 1 |
Fieber | 2 | 1 |
Kopfschmerzen | 3 | 5 |
Schmerz | 1 | 2 |
Blut- und Lymphsystem | ||
Leukopenie | 10 | 7 |
Anämie | 1 | 2 |
Verdauungssystem | ||
Magersucht | 2 | 2 |
Durchfall | 3 | 3 |
Dyspepsie | 3 | 1 |
Eruktion | 3 | 1 |
Blähungen | 2 | 1 |
Übelkeit | 6 | 5 |
Übelkeit und Erbrechen | 3 | 2 |
Erbrechen | 1 | 1 |
Bewegungsapparat | ||
Myalgie | 2 | 1 |
Nervensystem | ||
Schlaflosigkeit | 1 | 1 |
Haut und Gliedmaßen | ||
Hautausschlag | 11 | 8 |
Besondere Sinne | ||
Geschmacksperversion | 3 | 1 |
Urogenitalsystem | ||
Verfärbter Urin | 30 | 6 |
Klinische unerwünschte Ereignisse bei <1% der Patienten, die Микобутин erhalten haben
Berücksichtigung von Daten aus den zentralen Versuchen 023 und 027, und aus anderen klinischen Studien, Микобутин scheint eine wahrscheinliche Ursache für die folgenden unerwünschten Ereignisse zu sein, die bei weniger als 1% der behandelten Patienten auftraten: grippeähnliches Syndrom, Hepatitis, Hämolyse, Arthralgie, Myositis, Brustdruck oder Schmerzen mit Atemnot, Hautverfärbungen, Thrombozytopenie, Panzytopenie und Gelbsucht.
Die folgenden unerwünschten Ereignisse sind bei mehr als einem Patienten aufgetreten, der Микобутин erhalten hat. Eine ätiologische Rolle wurde jedoch nicht festgestellt: Anfall, Parästhesie, Aphasie, Verwirrung und unspezifische T-Wellenänderungen im Elektrokardiogramm.
Wenn Микобутин in Dosen von 1050 mg / Tag bis 2400 mg / Tag verabreicht wurde, wurden generalisierte Arthralgie und Uveitis berichtet. Diese unerwünschten Erfahrungen ließen nach, als Микобутин eingestellt wurde.
Leichte bis schwere reversible Uveitis wurde seltener berichtet, wenn Микобутин bei 300 mg als Monotherapie bei der MAC-Prophylaxe gegenüber Микобутин in Kombination mit Clarithromycin zur MAC-Behandlung angewendet wird (siehe auch WARNHINWEISE).
Über Uveitis wurde selten berichtet, wenn Микобутин mit 300 mg / Tag als Montherapie bei der MAC-Prophylaxe von HIV-infizierten Personen angewendet wird, selbst bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol- und / oder Makrolid-Antibiotika. Wenn jedoch höhere Dosen von Микобутин in Kombination mit diesen Wirkstoffen verabreicht werden, ist die Inzidenz von Uveitis höher.
Patienten, die eine Uveitis entwickelten, hatten leichte bis schwere Symptome, die nach der Behandlung mit Kortikosteroiden und / oder mydriatischen Augentropfen verschwanden. In einigen schweren Fällen trat jedoch nach mehreren Wochen eine Auflösung der Symptome auf.
Wenn eine Uveitis auftritt, wird ein vorübergehendes Absetzen von Микобутин und eine ophthalmologische Bewertung empfohlen. In den meisten milden Fällen kann Микобутин neu gestartet werden. Wenn jedoch Anzeichen oder Symptome erneut auftreten, sollte die Verwendung von Микобутин abgebrochen werden (Wochenbericht über Morbidität und Mortalität, 9. September 1994).
Hornhautablagerungen wurden während der routinemäßigen ophthalmologischen Überwachung einiger HIV-positiver pädiatrischer Patienten berichtet, die Микобутин als Teil eines Mehrfacharzneimittels zur MAC-Prophylaxe erhielten. Die Ablagerungen sind winzige, fast transparente, asymptomatische periphere und zentrale Hornhautablagerungen und beeinträchtigen das Sehvermögen nicht.
In der folgenden Tabelle sind die Änderungen der Laborwerte aufgeführt, die in den Studien 023 und 027 als Laboranomalien angesehen wurden.
Tabelle 4: Prozentsatz der Patienten mit Laboranomalien
Laboranomalien | Микобутин (n = 566)% | PLACEBO (n = 580)% |
Chemie | ||
Erhöhte alkalische Phosphatase * | <1 | 3 |
Erhöhter SGOT † | 7 | 12 |
Erhöhtes SGPT † | 9 | 11 |
Hämatologie | ||
Anämie ‡ | 6 | 7 |
Eosinophilie | 1 | 1 |
Leukopenie § | 17 | 16 |
Neutropenie ¶ | 25 | 20 |
Thrombozytopenie # | 5 | 4 |
Enthält die angegebenen Toxizitäten der Klassen 3 oder 4: * Alle Werte> 4 50 U / L † Alle Werte> 150 U / L ‡ Alle Hämoglobinwerte <8,0 g / dl §Alle WBC-Werte <1.500 / mm³ Alle ANC-Werte <750 / mm³ #Alle Thrombozytenzahlwerte <50.000 / mm³ |
Die Inzidenz von Neutropenie bei Patienten, die mit Микобутин behandelt wurden, war signifikant höher als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (p = 0,03). Obwohl Thrombozytopenie bei Patienten, die in diesen Studien mit Микобутин behandelt wurden, nicht signifikant häufiger auftrat, wurde Микобутин in seltenen Fällen eindeutig mit Thrombozytopenie in Verbindung gebracht. Ein Patient in Studie 023 entwickelte eine thrombotische thrombozytopenische Purpura, die Микобутин zugeschrieben wurde.
Unerwünschte Reaktionen aus der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen
Nebenwirkungen, die durch Überwachung nach dem Inverkehrbringen nach Systemorganklassen (SOC) festgestellt wurden, sind nachstehend aufgeführt:
Störungen des Blut- und Lymphsystems : Störungen der weißen Blutkörperchen (einschließlich Agranulozytose, Lymphopenie, Granulozytopenie, Neutropenie, verringerte Anzahl der weißen Blutkörperchen, verringerte sich die Anzahl der Neutrophilen), die Thrombozytenzahl nahm ab.
Störungen des Immunsystems : Überempfindlichkeit, Bronchospasmus, Hautausschlag und Eosinophilie.
Magen-Darm-Erkrankungen : Clostridium difficile Kolitis / Clostridium difficile damit verbundener Durchfall.
Pyrexie, Hautausschlag und andere Überempfindlichkeitsreaktionen wie Eosinophilie und Bronchospasmus können auftreten, wie dies bei anderen Antibakterien beobachtet wurde.
Es wurde über eine begrenzte Anzahl von Hautverfärbungen berichtet.
Rifamycin-Überempfindlichkeitsreaktionen
Überempfindlichkeit gegen Rifamycine wurde berichtet, einschließlich grippeähnlicher Symptome, Bronchospasmus, Hypotonie, Urtikaria, Angioödem, Bindehautentzündung, Thrombozytopenie oder Neutropenie.
Über versehentliche Überdosierung beim Menschen liegen keine Informationen vor.
Behandlung
Zwar gibt es keine Erfahrung in der Behandlung von Überdosierungen mit Микобутин Kapseln, Die klinische Erfahrung mit Rifamycinen legt nahe, dass Magenspülung den Mageninhalt evakuiert (innerhalb weniger Stunden nach Überdosierung) gefolgt von der Instillation einer Aktivkohleaufschlämmung in den Magen, kann helfen, alle verbleibenden Medikamente aus dem Magen-Darm-Trakt aufzunehmen.
Rifabutin ist zu 85% proteingebunden und in Geweben weitgehend verteilt (Vss: 8 bis 9 l / kg). Es wird nicht primär über den Harnweg ausgeschieden (weniger als 10% als unverändertes Medikament); Daher wird weder eine Hämodialyse noch eine erzwungene Diurese erwartet, um die systemische Elimination von unverändertem Rifabutin aus dem Körper bei einem Patienten mit einer Überdosis von Микобутин zu verbessern.
Einige Arzneimittel, die CYP3A hemmen, können die Plasmakonzentration von Rifabutin signifikant erhöhen. Überwachen Sie daher sorgfältig die mit Rifabutin verbundenen unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die auch CYP3A-Inhibitoren erhalten, darunter Fluconazol und Clarithromycin. In einigen Fällen muss die Dosierung von Микобутин möglicherweise reduziert werden, wenn es zusammen mit CYP3A-Inhibitoren verabreicht wird.
Tabelle 2 fasst die Ergebnisse und das Ausmaß der relevanten Arzneimittelwechselwirkungen zusammen, die mit Rifabutin bewertet wurden. Die klinische Relevanz dieser Wechselwirkungen und nachfolgende Dosisänderungen sollten unter Berücksichtigung der untersuchten Population, der Schwere der Krankheit, des Arzneimittelprofils des Patienten und der wahrscheinlichen Auswirkungen auf das Risiko-Nutzen-Verhältnis beurteilt werden.
Tabelle 2: Rifabutin-Interaktionsstudien
Gleichzeitige Anwendung | Dosierungsschema des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels | Dosierungsschema von Rifabutin | Studienpopulation (n) | Wirkung auf Rifabutin | Wirkung auf das gleichzeitig verabreichte Medikament | Empfehlung |
ANTIVIRALE | ||||||
Amprenavir | 1200 mg BID x 10 Tage | 300 mg QD x 10 Tage | Gesunde männliche Probanden (6) | ↑ AUC um 193% ↑ Cmax um 119% | ↔ | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 50%. Beobachten Sie genau auf Nebenwirkungen. |
Delavirdine | 400 mg TID | 300 mg QD | HIV-infizierte Patienten (7) | ↑ AUC um 230% ↑ Cmax um 128% | ↓ AUC um 80% ↓ Cmax um 75% ↓ Cmin um 17% | KONTRAINDIZIERT |
Didanosin | 167 oder 250 mg BID x 12 Tage | 300 oder 600 mg QD x 1 | HIV-infizierte Patienten (11) | ↔ | ↔ | |
Fosamprenavir / Ritonavir | 700 mg BID plus Ritonavir 100 mg BID × 2 Wochen | 150 mg jeden zweiten Tag × 2 Wochen | Gesunde Probanden (15) | ↔A UC * ↓ Cmax um 15% | ↑ AUC um 35% †, ↑ Cmax um 36% ↑ Cmin um 36% | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 75% (maximal 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie eine Fosamprenavir / Ritonavir-Kombination erhalten. |
Indinavir | 800 mg TID x 10 Tage | 300 mg QD x 10 Tage | Gesunde Probanden (10) | ↑ AUC um 173% ↑ Cmax um 134% | ↓ AUC um 34% ↓ Cmax um 25% ↓ Cmin um 39% | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um 50% und erhöhen Sie die Indinavir-Dosis von 800 mg auf 1000 mg TID |
Lopinavir / Ritonavir | 400/100 mg BID x 20 Tage | 150 mg QD x 10 Tage | Gesunde Probanden (14) | ↑ AUC um 203% ‡ ↓ Cmax um 112% | ↔ | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 75% (maximal 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie eine Kombination aus Lopinavir und Ritonavir erhalten. Beobachten Sie genau auf Nebenwirkungen. Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis nach Bedarf weiter. |
Saquinavir / Ritonavir | 1000/100 mg BID x 14 oder 22 Tage | 150 mg e ve ry 3 Tage x 21-22 Tage | Gesunde Probanden | ↑ AUC um 53% § ↑ Cmax um 88% (n = 11) | ↓ AUC um 13% ↓ Cmax um 15% (n = 19) | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 75% (maximal 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie eine Saquinavir / Ritonavir-Kombination erhalten. Beobachten Sie genau auf Nebenwirkungen. |
Ritonavir | 500 mg BID x 10 Tage | 150 mg QD x 16 Tage | Gesunde Probanden (5) | ↑ AUC um 300% ↑ Cmax um 150% | ND | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 75% (maximal 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie eine Kombination aus Lopinavir und Ritonavir erhalten. Beobachten Sie genau auf Nebenwirkungen. Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis nach Bedarf weiter. |
Tipranavir / Ritonavir | 500/200 BID x 15 Dosen | 150 mg Einzeldosis | Gesunde Probanden (20) | ↑ AUC um 190% ↑ Cmax um 70% | ↔ | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 75% (maximal 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie mit einer Tipranavir / Ritonavir-Kombination verabreicht werden. Beobachten Sie genau auf Nebenwirkungen. Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis nach Bedarf weiter. |
Nenniavir | 1250 mg BIDx 7–8 Tage | 150 mg QD × 8 Tage | HIV-infizierte Patienten (11) | ↑ AUC um 83%, ¶ ↑ Cmax um 19% | ↔ | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um 50% (auf 150 mg QD) und erhöhen Sie die Nelfinavir-Dosis auf 1250 mg BID |
Zidovudin | 100 oder 200 mg q4h | 300 oder 450 mg QD | HIV-infizierte Patienten (16) | ↔ | ↓ AUC um 32% ↓ Cmax um 48% | Da die Zidovudinspiegel während der gleichzeitigen Anwendung von Rifabutin im therapeutischen Bereich blieben, sind keine Dosisanpassungen erforderlich. |
ANTIFUNGALS | ||||||
Fluconazol | 200 mg QD x 2 Wochen | g2 ExJS | HIV-infizierte Patienten (12) | ↑ AUC um 82% ↑ Cmax um 88% | ↔ | Überwachung auf Rifabutin-assoziierte unerwünschte Ereignisse. Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis oder setzen Sie die Anwendung von Микобутин aus, wenn der Verdacht auf Toxizität besteht. |
Posaconazol | 200 mg QD x 10 Tage | 300 mg QD x 17 Tage | Gesunde Probanden (8) | ↑ AUC um 72% ↑ Cmax <um 31% | ↓ AUC um 49% ↓ Cmax um 43% | Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Arzneimittel nicht vermieden werden kann, sollten die Patienten auf unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verabreichung von Rifabutin überwacht werden und keine Wirksamkeit haben. |
Itraconazol | 200 mg QD | 300 mg QD | HIV-infizierte Patienten (6) | ↑# | ↓ AUC um 70% ↓ Cmax um 75% | Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Arzneimittel nicht vermieden werden kann, sollten die Patienten auf unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verabreichung von Rifabutin und auf mangelnde Wirksamkeit von Itraconazol überwacht werden. In einer separaten Studie war ein Fall von Uveitis mit erhöhten Serum-Rifabutin-Spiegeln nach gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin (300 mg QD) mit Itraconazol (600900 mg QD) verbunden. |
Voriconazol | 400 mg BID x 7 Tage (Wartungsdosis) | 300 mg QD x 7 Tage | Gesunde männliche Probanden (12) | ↑ AUC um 331% ↑ Cmax um 195% | ↑ AUC um ~ 100% ↑ Cmax um ~ 100% Þ | KONTRAINDIZIERT |
ANTI-PCP (Pneumocys tis carinii-Pneumonie) | ||||||
Dapson | 50 mg QD | 300 mg QD | HIV-infizierte Patienten (16) | ND | ↓ AUC um 27 - 40% | |
Sulfamethoxazol-Trimethoprim | 800/160 mg | 300 mg QD | HIV-infizierte Patienten (12) | ↔ | ↓ AUC von 15– 20% | |
ANTI-MAC (Mycobacterium avium intracellulare-Komplex) | ||||||
Azithromycin | 500 mg QD x 1 Tag, dann 250 mg QD x 9 Tage | 300 mg QD | Gesunde Probanden (6) | ↔ | ↔ | |
Clarithromycin | 500 mg BID | 300 mg QD | HIV-infizierte Patienten (12) | ↑ AUC um 75% | ↓ AUC um 50% | Überwachung auf Rifabutin-assoziierte unerwünschte Ereignisse. Reduzieren Sie die Dosis oder setzen Sie die Anwendung von Микобутин aus, wenn der Verdacht auf Toxizität besteht. Eine alternative Behandlung von Clarithromycin sollte bei der Behandlung von Patienten, die Rifabutin erhalten, in Betracht gezogen werden |
ANTI-TB (Tuberkulose) | ||||||
Ethambutol | 1200 mg | 300 mg QD x 7 Tage | Gesunde Probanden (10) | ND | ↔ | |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg QD x 7 Tage | Gesunde Probanden (6) | ND | ↔ | |
SONSTIG | ||||||
Methadon | 20 - 100 mg QD | 300 mg QD x 13 Tage | HIV-infizierte Patienten (24) | ND | ↔ | |
Ethinylestradiol (EE) / N orethindron (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 Tage | 300 mg QD x 10 Tage | Gesunde weibliche Probanden (22) | ND | EE: ↓ AUC um 35% ↓ Cmax um 20% NE: ↓ AUC um 46% | Patienten sollten angewiesen werden, zusätzliche oder alternative Verhütungsmethoden anzuwenden. |
Theophyllin | 5 mg / kg | 300 mg x 14 Tage | Gesunde Probanden (11) | ND | ↔ | |
↑ zeigt an, dass sie zunimmt; ↓ zeigt eine Abnahme an; ↔ zeigt keine signifikante Änderung an QD- einmal täglich; BID - zweimal täglich; TID - dreimal täglich ND - Keine Daten AUC - Bereich unter der Konzentration vs. Zeitkurve; Cmax - Maximale Serumkonzentration * im Vergleich zu Rifabutin 300 mg QD allein † im Vergleich zur historischen Kontrolle (Fosamprenavir / Ritonavir 700/100 mg BID) ‡ auch Zidovudin 500 mg QD einnehmen § im Vergleich zu Rifabutin 150 mg QD allein ¶im Vergleich zu Rifabutin 300 mg QD allein #Daten aus einem Fallbericht Þverglichen mit Voriconazol 200 mg BID allein |
However, we will provide data for each active ingredient