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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 20.06.2022
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Helicobacter Pylori-Infektion
TALICIA ist für die angegeben Behandlung von Helicobacter pylori Infektion bei Erwachsenen .
Verwendung
Um die Entwicklung von zu reduzieren arzneimittelresistente Bakterien und Aufrechterhaltung der Wirksamkeit von TALICIA und anderen Antibakterielle Arzneimittel, TALICIA sollte nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden Es wird nachgewiesen oder stark vermutet, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zu Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten sie es sein bei der Auswahl oder Modifizierung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt. In Abwesenheit von Solche Daten, lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster können dazu beitragen empirische Auswahl der Therapie.
Verabreichen Sie 14 Stunden lang alle 8 Stunden vier (4) TALICIA-Kapseln Tage mit Essen. Weisen Sie die Patienten an, die TALICIA-Kapseln ganz mit a zu schlucken volles Glas Wasser (8 Unzen). Jede Dosis (4 Kapseln) von TALICIA enthält Rifabutin 50 mg, Amoxicillin 1.000 mg und Omeprazol 40 mg. Nicht zerdrücken oder TALICIA-Kapseln kauen. Nehmen Sie TALICIA nicht mit Alkohol ein.
Wenn eine Dosis versäumt wird, sollten die Patienten die normale Dosis fortsetzen Dosierungsplan bis zum Abschluss des Medikaments. Nehmen Sie nicht zwei Dosen zu einer ein Zeit, um eine vergessene Dosis auszugleichen.
Überempfindlichkeitsreaktionen
TALICIA ist bei Patienten mit bekannten kontraindiziert Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von TALICIA: Amoxicillin (oder andere β-Lactam-Antibiotika (z., Penicilline und Cephalosporine)), Omeprazol (oder andere Benzimidazole (z. Protonenpumpenhemmer (PPIs) und Anthelminthika)), Rifabutin (oder andere Rifamycine) oder eine andere Komponente von TALICIA. Überempfindlichkeitsreaktionen können Anaphylaxie oder Stevens umfassen Johnson-Syndrom, anaphylaktischer Schock, Angioödem, Bronchospasmus, Interstitial Nephritis, Hautausschlag und Urtikaria .
Rilpivirinhaltige Produkte
Protonenpumpenhemmer (PPIs), einschließlich Omeprazol (a Bestandteil von TALICIA) sind bei Patienten, die erhalten, kontraindiziert Rilpivirin-haltige Produkte .
Delavirdine
Die Verwendung von Rifabutin (einem Bestandteil von TALICIA) ist kontraindiziert bei Patienten, die Delavirdin erhalten .
Voriconazol
Die Verwendung von Rifabutin (einem Bestandteil von TALICIA) ist kontraindiziert bei Patienten, die Voriconazol erhalten .
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Überempfindlichkeitsreaktionen
Schwerwiegende und tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen, z. Anaphylaxie, Angioödem, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, toxische epidermale Nekrolyse, akute generalisierte exanthematische Pustulose, Überempfindlichkeitsvaskulitis, interstitielle Nephritis, und Serumkrankheit wurden mit den Komponenten von TALICIA berichtet: Omeprazol, Amoxicillin und Rifabutin.
Anzeichen und Symptome dieser Reaktionen können sein Hypotonie, Urtikaria, Angioödem, akuter Bronchospasmus, Bindehautentzündung, Thrombozytopenie, Neutropenie oder grippeähnliches Syndrom (Schwäche, Müdigkeit, Muskel Schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Schmerzen, Hautausschlag, Juckreiz, Schweiß, Schwindel, Atemnot, Brustschmerzen, Husten, Synkope, Herzklopfen).
Es gab Berichte über Personen mit einer Geschichte von Penicillin-Überempfindlichkeit, bei der schwere Reaktionen aufgetreten sind mit Cephalosporinen.
Fragen Sie sich vor Beginn der Therapie mit TALICIA nach Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine, Rifamycine oder PPI. Stellen Sie TALICIA ein und leiten Sie eine sofortige Therapie ein, wenn Überempfindlichkeitsreaktionen treten auf.
Clostridioides Difficile-Associated Durchfall
Clostridioides difficile-assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung von Omeprazol, einem Bestandteil von TALICIA und berichtet fast alle antibakteriellen Mittel, einschließlich Amoxicillin und Rifabutin, die sind Bestandteile von TALICIA und kann von leichtem Durchfall bis tödlich sein Kolitis. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora der Dickdarm, der zum Überwachsen führt C. difficile.
CDAD muss bei allen Patienten berücksichtigt werden, die mit anwesend sind Durchfall nach Protonenpumpenhemmer und / oder antibakterieller Anwendung. Vorsichtig Anamnese ist notwendig, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei auftritt Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Mitteln.
Wenn CDAD bestätigt wird, sollte TALICIA eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, antibakterielle medikamentöse Behandlung von C. difficileund chirurgische Bewertung sollte wie klinisch angezeigt eingeführt werden.
Reduzierte Wirksamkeit hormoneller Verhütungsmittel
TALICIA kann die Wirksamkeit von Hormonen verringern Verhütungsmittel. Daher eine zusätzliche nicht-hormonelle hochwirksame Methode Während der Einnahme von TALICIA sollte eine Empfängnisverhütung angewendet werden .
Akute interstitielle Nephritis
Akute interstitielle Nephritis (AIN) wurde in beobachtet Patienten, die PPI einschließlich Omeprazol sowie bei Patienten einnehmen, die diese einnehmen Penicilline wie Amoxicillin, ein Bestandteil von TALICIA. Akute Interstitial Nephritis kann zu jedem Zeitpunkt während der PPI-Therapie auftreten und wird im Allgemeinen zugeschrieben zu einer idiopathischen Überempfindlichkeitsreaktion. Stellen Sie TALICIA ein, wenn sich AIN entwickelt .
Risiko von Nebenwirkungen oder Verlust der Wirksamkeit aufgrund von Medikamenten Wechselwirkungen
Komponenten von TALICIA haben das Potenzial für klinisch wichtige Arzneimittelwechselwirkungen .
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von TALICIA mit anderem CYP2C19 oder CYP3A4-Induktoren (z. St. Johns Wort, Rifampin), wie sie im Wesentlichen können Omeprazolkonzentrationen verringern. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von TALICIA mit CYP2C19- und / oder CYP3A4-Inhibitoren (z. Fluconazol, Itraconazol) wie es kann die Plasmakonzentration der Komponenten von TALICIA signifikant erhöhen Je nach Proteaseinhibitor sollte TALICIA gleichzeitig angewendet werden vermieden (z. Amprenavir, Indinavir) oder Dosisanpassungen für eine gleichzeitige verabreichte Proteaseinhibitoren können erforderlich sein. Gleichzeitige Anwendung von PPI mit Methotrexat (hauptsächlich bei hoher Dosis) können die Serumspiegel erhöht und verlängert werden von Methotrexat und / oder seinem Metaboliten, was möglicherweise zu Methotrexat führt Toxizitäten. Vermeiden Sie TALICIA bei Patienten mit hochdosiertem Methotrexat. Gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und Omeprazol reduziert die pharmakologische Aktivität von Clopidogrel. Vermeiden Sie TALICIA bei Patienten unter Clopidogrel. Bei Verwendung von TALICIA alternative Thrombozytenaggregationshemmung in Betracht ziehen .
Haut- und systemischer Lupus Erythematodes
Hautlupus erythematodes (CLE) und systemischer Lupus Erythematodes (SLE) wurde bei Patienten berichtet, die PPI einnahmen, einschließlich Omeprazol. Diese Ereignisse sind sowohl als neuer Einsetzen als auch als Verschärfung von aufgetreten bestehende Autoimmunerkrankung. Die Mehrheit des PPI-induzierten Lupus erythematodes Fälle waren CLE. Wenn sich Anzeichen oder Symptome im Einklang mit CLE oder SLE entwickeln Patienten, die TALICIA erhalten, brechen das Medikament ab und bewerten es entsprechend.
Hautausschlag bei Patienten mit Mononukleose
Ein hoher Prozentsatz der Patienten mit Mononukleose, die Amoxicillin erhalten einen erythematösen Hautausschlag entwickeln. Vermeiden Sie TALICIA in Patienten mit Mononukleose.
Uveitis
Aufgrund des möglichen Auftretens von Uveitis Patienten sollte sorgfältig überwacht werden, wenn Rifabutin, ein Bestandteil von TALICIA, verabreicht wird in Kombination mit Clarithromycin (oder anderen Makroliden) und / oder Fluconazol und verwandte Verbindungen. Bei Verdacht auf Uveitis wird ein Augenarzt aufgerufen Bewertung und gegebenenfalls Aussetzung der Behandlung mit Rifabutin .
Wechselwirkungen mit diagnostischen Untersuchungen für Neuroendokrin Tumoren
Serumchromogranin A (CgA) -Spiegel steigen sekundär zu medikamenteninduzierte Abnahme der Magensäure. Der erhöhte CgA-Spiegel kann verursachen falsch positive Ergebnisse bei diagnostischen Untersuchungen für neuroendokrine Tumoren. Bewerten Sie die CgA-Spiegel mindestens 14 Tage nach der TALICIA-Behandlung und berücksichtigen Sie sie Wiederholen des Tests, wenn die anfänglichen CgA-Werte hoch sind .
Entwicklung drogenresistenter Bakterien
Verschreibung von TALICIA entweder in Abwesenheit eines nachgewiesenen oder Eine stark vermutete bakterielle Infektion oder eine prophylaktische Indikation ist unwahrscheinlich dem Patienten Nutzen zu verschaffen und das Risiko der Entwicklung von zu erhöhen arzneimittelresistente Bakterien.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Langzeitstudien durchgeführt, um die zu bewerten Wirkung von TALICIA auf die Karzinogenese, Mutagenese oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit.
Omeprazol
In zwei 24-monatigen Kanzerogenitätsstudien an Ratten Omeprazol in Tagesdosen von 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 und 140,8 mg / kg / Tag (ungefähr 0,1- bis 11,4-fache menschliche Dosis von 120 mg / Tag, ausgedrückt auf einer Körperoberfläche Flächenbasis) produzierte Magen-Enterochromaffin-ähnliche (ECL) Zellkadaver in a dosisabhängige Art und Weise sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Ratten; die Inzidenz dieses Effekts war bei weiblichen Ratten mit höheren Blutkonzentrationen von deutlich höher Omeprazol. Magenkadaver treten bei der unbehandelten Ratte selten auf. Zusätzlich, ECL-Zellhyperplasie war in allen behandelten Gruppen beiderlei Geschlechts vorhanden. In einem von In diesen Studien wurden weibliche Ratten mit 13,8 mg Omeprazol / kg / Tag (ca. 1) behandelt mal eine menschliche Dosis von 120 mg / Tag, basierend auf der Körperoberfläche) für ein Jahr und dann für ein weiteres Jahr ohne das Medikament folgen. Es wurden keine Karkinoide gesehen bei diesen Ratten. Eine erhöhte Inzidenz behandlungsbedingter ECL-Zellhyperplasie wurde am Ende eines Jahres beobachtet (94% behandelt vs. 10% Kontrollen). Durch die Im zweiten Jahr war der Unterschied zwischen behandelten Ratten und Kontrollratten viel geringer (46% vs. 26%) zeigten aber immer noch mehr Hyperplasie in der behandelten Gruppe. Magen Adenokarzinom wurde bei einer Ratte (2%) beobachtet. Bei Männern oder wurde kein ähnlicher Tumor beobachtet weibliche Ratten, die zwei Jahre lang behandelt wurden. Für diesen Rattenstamm hat kein ähnlicher Tumor historisch gesehen wurde festgestellt, aber ein Befund mit nur einem Tumor ist schwer zu finden interpretieren.
In einer 52-wöchigen Toxizitätsstudie an Sprague-Dawley-Ratten, Gehirn Astrozytome wurden bei einer kleinen Anzahl von Männern gefunden, die Omeprazol bei erhielten Dosiswerte von 0,4, 2 und 16 mg / kg / Tag (etwa <0,1- bis 1,3-facher Mensch Dosis von 120 mg / Tag, basierend auf der Körperoberfläche). Es gab keine Astrozytome in dieser Studie bei weiblichen Ratten beobachtet. In einer 2-jährigen Kanzerogenitätsstudie in Sprague-Dawley-Ratten, bei Männern oder Frauen in der Höhe wurden keine Astrozytome gefunden Dosis von 140,8 mg / kg / Tag (ungefähr das 11-fache der menschlichen Dosis von 120 mg / Tag an einem Körper Oberflächenbasis). Eine 78-wöchige Studie zur Kanzerogenität von Mäusen an Omeprazol ergab dies kein erhöhtes Auftreten des Tumors zeigen, aber die Studie war nicht schlüssig. EIN Die transgene Kanzerogenitätsstudie an 26 Wochen p53 (+/ â € “) war nicht positiv.
Omeprazol war positiv für klastogene Wirkungen in einem in vitro humaner Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest bei einer von zwei In-vivo-Mäusen Mikronukleus-Tests und in einer In-vivo-Knochenmarkzell-Chromosomenaberration Assay. Omeprazol war im In-vitro-Ames-Test, einer In-vitro-Maus, negativ Lymphomzell-Forward-Mutationstest und ein In-vivo-Rattenleber-DNA-Schaden Assay.
Omeprazol in oralen Dosen von bis zu 138 mg / kg / Tag bei Ratten (etwa das 11-fache der menschlichen Dosis von 120 mg auf Körperoberflächenbasis) war Es wurde festgestellt, dass dies keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und die Fortpflanzungsleistung hat.
In 24-monatigen Kanzerogenitätsstudien an Ratten wurde a dosisabhängiger signifikanter Anstieg der gastrischen Karzinoidtumoren und der ECL-Zelle Hyperplasie wurde sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Tieren beobachtet. Karzinoidtumoren haben wurde auch bei Ratten beobachtet, die einer Fundektomie oder Langzeitbehandlung mit unterzogen wurden andere Protonenpumpenhemmer oder hohe Dosen von H2-Rezeptor-Antagonisten.
Amoxicillin
Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt krebserzeugendes Potenzial bewerten. Studien zum Nachweis des mutagenen Potentials von Amoxicillin allein wurde nicht durchgeführt; die folgenden Informationen ist aus Tests an einer 4: 1-Mischung von Amoxicillin und Kaliumclavulanat erhältlich. Amoxicillin und Kaliumclavulanat waren in der Ames-Bakterie nicht mutagen Mutationstest und Hefegenkonvertierungsassay. Amoxicillin und Kalium Clavulanat war im Maus-Lymphom-Assay schwach positiv, aber der Trend in Richtung erhöhter Mutationsfrequenzen in diesem Assay traten bei Dosen auf, die waren auch mit vermindertem Zellüberleben verbunden. Amoxicillin und Kalium Clavulanat war im Maus-Mikronukleus-Test negativ und dominant tödlicher Assay bei Mäusen. Kaliumclavulanat allein wurde in den Ames getestet bakterieller Mutationstest und im Maus-Mikronukleus-Test und war negativ in jeder dieser Assays. In einer Mehrgenerationen-Reproduktionsstudie an Ratten Nr Eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder andere nachteilige Auswirkungen auf die Fortpflanzung wurden bei beobachtet Dosen bis zu 500 mg / kg (ungefähr das 2-fache der 3 g menschlichen Dosis basierend auf dem Körper Oberfläche).
Rifabutin
Langzeitstudien zur Kanzerogenität wurden mit durchgeführt Rifabutin bei Mäusen und Ratten. Rifabutin war bei Mäusen in Dosen nicht krebserregend bis zu 180 mg / kg / Tag oder ungefähr das 36-fache der empfohlenen Tageszeitung Dosis. Rifabutin war bei Ratten in Dosen von bis zu 60 mg / kg / Tag nicht krebserregend etwa das 12-fache der empfohlenen menschlichen Dosis.
Rifabutin war in der Bakterienmutation nicht mutagen Assay (Ames Test) mit sowohl Rifabutin-empfindlichen als auch resistenten Stämmen. Rifabutin war in Schizosaccharomyces pombe P1 nicht mutagen und war es nicht genotoxisch in V-79 chinesischen Hamsterzellen, menschlichen Lymphozyten in vitro oder Maus Knochenmarkzellen in vivo.
Die Fruchtbarkeit war bei männlichen Ratten mit 160 mg / kg beeinträchtigt (32 mal die empfohlene Tagesdosis beim Menschen).
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Basierend auf Tierreproduktionsstudien kann TALICIA verursachen fetaler Schaden bei Verabreichung an schwangere Frauen. Es gibt keine angemessene und gute kontrollierte Studien zu Amoxicillin, Omeprazol oder Rifabutin (separat oder zusammen) bei schwangeren Frauen. Die Verwendung von TALICIA wird im Allgemeinen nicht empfohlen Anwendung in der Schwangerschaft. Wenn TALICIA während der Schwangerschaft angewendet wird, informieren Sie schwangere Frauen darüber das potenzielle Risiko für einen Fötus.
Omeprazol
Verfügbare epidemiologische Daten zeigen keine erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Missbildungen oder andere nachteilige Schwangerschaften Ergebnisse mit Omeprazol-Verwendung im ersten Trimester. Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen führten bei Omeprazol-Dosen zu einer dosisabhängigen Embryo-Letalität waren ungefähr 1,13- bis 11-mal eine orale menschliche Dosis von 120 mg.
Fetale Missbildungen wurden bei Tieren nicht beobachtet Reproduktionsstudien mit Verabreichung von oralem Esomeprazol (einem Enantiomer von Omeprazol) Magnesium bei Ratten und Kaninchen während der Organogenese mit etwa Dosen 23-mal bzw. 14-mal einer oralen menschlichen Dosis von 120 mg Esomeprazol oder Omeprazol. Veränderungen in der Knochenmorphologie wurden in beobachtet Nachkommen von Ratten, denen der größte Teil der Schwangerschaft und Stillzeit in Dosen verabreicht wurde bis oder mehr als ungefähr das 11-fache einer oralen menschlichen Dosis von 120 mg Esomeprazol oder Omeprazol. Wenn die mütterliche Verwaltung nur auf die Schwangerschaft beschränkt war, In keinem Alter gab es bei den Nachkommen Auswirkungen auf die Morphologie des Knochenphysees .
Amoxicillin
Verfügbare Daten aus veröffentlichten epidemiologischen Studien und Pharmakovigilanz-Fallberichte über mehrere Jahrzehnte mit Amoxicillin-Anwendung haben nicht nachgewiesene drogenassoziierte Risiken von schweren Geburtsfehlern, Fehlgeburten oder nachteilige mütterliche oder fetale Ergebnisse . Keine nachteilige Entwicklung Effekte wurden in Tierreproduktionsstudien mit Verabreichung von beobachtet Amoxicillin für trächtige Mäuse und in Dosen bis zum 3- bis 6-fachen einer oralen menschlichen Dosis von 3 Gramm.
Rifabutin
Fetale Missbildungen wurden bei Ratten oder Kaninchen nicht beobachtet Reproduktionsstudien mit Rifabutin in Dosierungen von bis zu 200 mg / kg (6 bis 13) mal die empfohlene menschliche Dosis). Bei Ratten Rifabutin mit 200 mg / kg / Tag verabreicht (ungefähr das 6-fache der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen) gab es eine Abnahme des Fötus Lebensfähigkeit. Bei Ratten und Kaninchen wurden mit 40 erhöhte Skelettanomalien beobachtet und 80 mg / kg / Tag (entsprechend ungefähr einem Äquivalent Dosis und 5-fache der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen); Es wurde eine maternale Toxizität festgestellt bei 80 mg / kg bei Kaninchen .
Die geschätzten Hintergrundrisiken schwerwiegender Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung sind unbekannt. Alle Schwangerschaften haben eine Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Folgen. In den USA allgemeine Bevölkerung, das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Die Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2% bis 4% und 15% bis 20% beziehungsweise.
Daten
Humandaten
Omeprazol
Vier veröffentlichte epidemiologische Studien verglichen die Häufigkeit angeborener Anomalien bei Säuglingen, die von Frauen geboren wurden, die sie verwendeten Omeprazol während der Schwangerschaft mit der Häufigkeit von Anomalien bei Säuglingen von Frauen, die H2-Rezeptor-Antagonisten oder anderen Kontrollen ausgesetzt sind.
Eine bevölkerungsbezogene retrospektive Kohorte epidemiologisch Studie des schwedischen medizinischen Geburtsregisters, die ungefähr 99% der Schwangerschaften abdeckt, von 1995 bis 99, berichtet über 955 Säuglinge (824 während des ersten exponiert Trimester, von denen 39 über das erste Trimester hinaus exponiert und 131 exponiert wurden nach dem ersten Trimester), deren Mütter während der Schwangerschaft Omeprazol verwendeten. Das Anzahl der Säuglinge, die in der Gebärmutter Omeprazol ausgesetzt waren und eine geringe Fehlbildung aufwiesen Geburtsgewicht, niedriger Apgar-Score oder Krankenhausaufenthalt waren ähnlich wie die Anzahl in dieser Population beobachtet. Die Anzahl der mit ventrikulärem Septum geborenen Säuglinge Defekte und die Anzahl der totgeborenen Säuglinge waren in der etwas höher Omeprazol-exponierte Säuglinge als die erwartete Anzahl in dieser Population.
Eine bevölkerungsbezogene retrospektive Kohortenstudie, die abdeckt Alle Lebendgeburten in Dänemark von 1996 bis 2009, berichtet über 1.800 Lebendgeburten deren Mütter im ersten Trimester der Schwangerschaft Omeprazol verwendeten und 837.317 Lebendgeburten, deren Mütter keinen Protonenpumpenhemmer verwendeten. Das Gesamtrate der Geburtsfehler bei Säuglingen, die von Müttern mit erstem Trimester geboren wurden Die Exposition gegenüber Omeprazol betrug 2,9% und 2,6% bei Säuglingen, die von nicht exponierten Müttern geboren wurden zu jedem Protonenpumpenhemmer im ersten Trimester.
Eine retrospektive Kohortenstudie berichtete über 689 Schwangerschaften Frauen, die im ersten Trimester entweder H2-Blockern oder Omeprazol ausgesetzt waren (134 Omeprazol ausgesetzt) und 1.572 schwangere Frauen, die während der erstes Trimester. Die allgemeine Missbildungsrate bei Nachkommen von Müttern mit Exposition im ersten Trimester gegenüber Omeprazol, einem H2-Blocker, oder wurden nicht exponiert war 3,6%, 5,5% bzw. 4,1%.
Es folgte eine kleine prospektive Beobachtungskohortenstudie 113 Frauen, die während der Schwangerschaft Omeprazol ausgesetzt waren (89% mit dem ersten Trimester Expositionen). Die gemeldete Rate schwerwiegender angeborener Missbildungen betrug 4% in der Omeprazol-Gruppe, 2% bei Kontrollen, die Nicht-Teratogenen ausgesetzt sind, und 2,8% bei Krankheitsüberträger. Raten spontaner und elektiver Abtreibungen, Frühgeburt Lieferungen, Gestationsalter bei der Entbindung und mittleres Geburtsgewicht waren ähnlich unter den Gruppen.
Mehrere Studien haben keine offensichtlichen nachteiligen Ergebnisse gemeldet Kurzzeiteffekte auf das Kind bei oraler oder intravenöser Einzeldosis Omeprazol wurde über 200 schwangeren Frauen als Prämedikation für verabreicht Kaiserschnitt unter Vollnarkose.
Amoxicillin
Während verfügbare Studien die nicht endgültig feststellen können Fehlen eines Risikos, veröffentlichte epidemiologische Daten und Fallberichte nach dem Inverkehrbringen keinen konsistenten Zusammenhang mit Amoxicillin und einer Hauptgeburt gemeldet haben Defekte, Fehlgeburten oder nachteilige mütterliche oder fetale Ergebnisse bei Amoxicillin wurde während der Schwangerschaft angewendet. Verfügbare Studien haben methodische Einschränkungen einschließlich kleiner Stichprobengröße, retrospektive Datenerfassung, Untererfassung von Nicht-Live-Geburten, Expositionsfehlklassifizierung und inkonsistente Vergleichsgruppen.
Rifabutin
Kleine retrospektive Beobachtungsstudien bewerteten die Verwendung von Rifabutin (in Kombination mit anderen Arzneimitteln) zur Behandlung von Tuberkulose während der Schwangerschaft. Verfügbare Studien waren nicht schlüssig in Feststellung, ob die Anwendung von Rifabutin während der Schwangerschaft mit einer nachteiligen Wirkung verbunden war Wirkungen bei der schwangeren Frau oder Neugeborenen.
Tierdaten
Omeprazol
Reproduktionsstudien mit Omeprazol an Ratten bei orale Dosen bis zu 138 mg / kg / Tag (ungefähr das 11-fache einer oralen menschlichen Dosis von 120 mg auf eine Körperoberfläche) und bei Kaninchen in Dosen von bis zu 69,1 mg / kg / Tag (ungefähr 11-fache orale Dosis beim Menschen von 120 mg auf Körperoberflächenbasis) während Die Organogenese zeigte keine fetalen Missbildungen. Bei Kaninchen Omeprazol in a Dosisbereich von 6,9 bis 69,1 mg / kg / Tag (etwa 1- bis 11-fache orale Dosis beim Menschen von 120 mg auf Körperoberflächenbasis), die während der produzierten Organogenese verabreicht wurden dosisabhängige Erhöhungen der Embryo-Letalität, der fetalen Resorptionen und der Schwangerschaft Störungen. Bei Ratten dosisabhängige Embryo / Fetaltoxizität und postnatale Toxizität Entwicklungstoxizität wurde bei Nachkommen beobachtet, die von Eltern stammen mit Omeprazol bei 13,8 bis 138,0 mg / kg / Tag behandelt (etwa 1 bis 11 Mal oral menschliche Dosis von 120 mg auf Körperoberflächenbasis), vorab verabreicht Paarung durch die Laktationsperiode.
Esomeprazol
Die unten beschriebenen Daten wurden aus Studien unter Verwendung generiert Esomeprazol, ein Enantiomer von Omeprazol. Die Dosis von Tier zu Mensch vervielfacht sich basieren auf der Annahme einer gleichen systemischen Exposition gegenüber Esomeprazol in Menschen nach oraler Verabreichung von entweder 120 mg Esomeprazol oder 120 mg Omeprazol.
Es wurden keine Auswirkungen auf die Embryo-Fetal-Entwicklung beobachtet Reproduktionsstudien mit Esomeprazol Magnesium bei Ratten in oralen Dosen bis zu 280 mg / kg / Tag (ungefähr 23-mal eine orale Dosis von 120 mg beim Menschen auf einer Körperoberfläche Flächenbasis) oder bei Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 86 mg / kg / Tag (ca. 14-mal an orale menschliche Dosis von 120 mg Esomeprazol oder Omeprazol auf einer Körperoberfläche Basis) während der Organogenese verabreicht.
Eine prä- und postnatale Entwicklungstoxizitätsstudie an Ratten mit zusätzlichen Endpunkten zur Bewertung der Knochenentwicklung wurde mit Esomeprazol durchgeführt Magnesium in oralen Dosen von 14 bis 280 mg / kg / Tag (etwa 1 bis 23 mal oral menschliche Dosis von 120 mg Esomeprazol oder Omeprazol auf der Basis der Körperoberfläche). Das Überleben bei Neugeborenen / frühen Postnatalen (Geburt bis Entwöhnung) war bei Dosen verringert gleich oder größer als 138 mg / kg / Tag (ungefähr das 11-fache einer oralen menschlichen Dosis von 120 mg Esomeprazol oder Omeprazol auf Körperoberflächenbasis). Körpergewicht und Körpergewichtszunahme wurden reduziert und neurobehavioral oder allgemein entwickelt Verzögerungen im unmittelbaren Zeitrahmen nach dem Absetzen waren bei Dosen von gleich offensichtlich oder mehr als 69 mg / kg / Tag (ungefähr das 6-fache einer oralen menschlichen Dosis von 120 mg Esomeprazol oder Omeprazol auf der Basis der Körperoberfläche). Zusätzlich, verringerte Femurlänge, Breite und Dicke des kortikalen Knochens, verringerte Dicke der Tibia-Wachstumsplatte und minimale bis milde Knochenmark-Hypozellularität waren notiert bei Dosen von 14 mg / kg / Tag oder mehr (ungefähr gleichwertig mit dem orale menschliche Dosis von 120 mg Esomeprazol oder Omeprazol auf einer Körperoberfläche Basis). Bei Nachkommen von Ratten wurde eine physeale Dysplasie im Femur beobachtet behandelt mit oralen Dosen von Esomeprazol-Magnesium in Dosen von mindestens als 138 mg / kg / Tag (ungefähr das 11-fache einer oralen menschlichen Dosis von 120 mg Esomeprazol oder Omeprazol auf Körperoberflächenbasis).
Auswirkungen auf den mütterlichen Knochen wurden bei der Schwangerschaft und beobachtet stillende Ratten in der prä- und postnatalen Toxizitätsstudie bei Esomeprazol Magnesium wurde in oralen Dosen von 14 bis 280 mg / kg / Tag (etwa 1 bis 23) verabreicht mal eine orale menschliche Dosis von 120 mg Esomeprazol oder Omeprazol auf einer Körperoberfläche Flächenbasis). Wenn Ratten vom 7. Schwangerschaftstag bis zum Absetzen dosiert wurden postnataler Tag 21, eine statistisch signifikante Abnahme des mütterlichen Femurgewichts Bei Dosen von bis zu 14% (im Vergleich zur Placebo-Behandlung) wurden beobachtet oder mehr als 138 mg / kg / Tag (ungefähr das 11-fache einer oralen menschlichen Dosis von 120 mg Esomeprazol oder Omeprazol auf der Basis der Körperoberfläche).
Eine prä- und postnatale Entwicklungsstudie an Ratten mit Esomeprazol Strontium (unter Verwendung von äquimolaren Dosen im Vergleich zu Esomeprazol Magnesiumstudie) führte zu ähnlichen Ergebnissen bei Dämmen und Welpen, wie oben beschrieben.
Eine Folgestudie zur Entwicklungstoxizität bei Ratten mit weitere Zeitpunkte zur Bewertung der Knochenentwicklung der Welpen vom postnatalen Tag 2 bis Das Erwachsenenalter wurde mit Esomeprazol Magnesium in oralen Dosen von 280 durchgeführt mg / kg / Tag (ungefähr das 23-fache einer oralen menschlichen Dosis von 120 mg auf einer Körperoberfläche Basis), wo die Verabreichung von Esomeprazol entweder ab dem 7. Schwangerschaftstag oder ab dem 7. Schwangerschaftstag erfolgte Gestationstag 16 bis zur Geburt. Als die mütterliche Verwaltung eingeschränkt wurde Nur zur Schwangerschaft gab es keine Auswirkungen auf die Knochenphysenmorphologie in der Nachkommen in jedem Alter.
Amoxicillin
Reproduktionsstudien wurden an Mäusen und Ratten durchgeführt in Dosen von bis zu 2000 mg / kg (3- und 6-fache der 3 g-Human-Dosis, basierend auf dem Körper Oberfläche). Es gab keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus aufgrund von Amoxicillin.
Rifabutin
Reproduktionsstudien wurden an Ratten und durchgeführt Kaninchen erhielten Rifabutin mit Dosiswerten von bis zu 200 mg / kg (etwa 6 bis 13 Mal) die empfohlene Tagesdosis beim Menschen basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche). Nein fetale Missbildungen wurden bei beiden Arten beobachtet. Bei Ratten 200 gegeben mg / kg / Tag (ungefähr das 6-fache der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen basierend auf dem Körper Oberflächenvergleiche) gab es eine Abnahme der Lebensfähigkeit des Fötus. Bei Ratten bei 40 mg / kg / Tag (ungefähr gleichwertig mit der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche) verursachte Rifabutin einen Anstieg des Fötus Skelettvariationen. Bei Kaninchen mit 80 mg / kg / Tag (ungefähr das Fünffache des empfohlenen) menschliche Tagesdosis basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche), Rifabutin verursacht maternale Toxizität und Zunahme fetaler Skelettanomalien.
Stillzeit
Risikozusammenfassung
Daten aus veröffentlichten klinischen Laktationsstudienberichten Dieses Amoxicillin ist in der Muttermilch enthalten. Veröffentlichte Nebenwirkungen mit Die Amoxicillin-Exposition beim gestillten Säugling umfasst Durchfall. Es gibt keine Daten zu den Auswirkungen von Amoxicillin auf die Milchproduktion. Begrenzte Daten legen nahe Omeprazol kann in der Muttermilch vorhanden sein. Es liegen keine klinischen Daten zur vor Auswirkungen von Omeprazol auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion. Es gibt Keine Daten zum Vorhandensein von Rifabutin in der Muttermilch oder zu den Auswirkungen von Rifabutin auf das gestillte Kind oder auf Milchproduktion.
Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollte zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an TALICIA und anderen berücksichtigt werden mögliche nachteilige Auswirkungen auf das gestillte Kind von TALICIA oder von der Grundbedingung.
Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential
Empfängnisverhütung
Sowohl Rifabutin- als auch Amoxicillin-Komponenten von TALICIA mit hormonellen Verhütungsmitteln interagieren, was zu niedrigeren Konzentrationen führt Verhütungsmittel. Daher nehmen Patientinnen hormonelle Verhütungsmittel ein sollte eine zusätzliche nicht-hormonelle hochwirksame Verhütungsmethode anwenden während der Einnahme von TALICIA .
Unfruchtbarkeit
Männer
Basierend auf Befunden bei Nagetieren kann TALICIA beeinträchtigen Fruchtbarkeit bei Männern mit Fortpflanzungspotential .
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von TALICIA bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren mit H. pylori Infektion war nicht etabliert.
Esomeprazol, ein Enantiomer von Omeprazol, wurde gezeigt Abnehmen des Körpergewichts, der Körpergewichtszunahme, des Oberschenkelgewichts, der Oberschenkellänge und insgesamt Wachstum bei jugendlichen Ratten in oralen Dosen etwa 11- bis 23-mal täglicher menschlicher Dosis von 120 mg Esomeprazol oder Omeprazol basierend auf der Körperoberfläche .
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu TALICIA enthielten nicht ausreichend Anzahl der Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie ansprechen anders als jüngere Fächer. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben dies nicht getan identifizierte Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Erwachsenen Patienten.
Omeprazol
Omeprazol wurde über 2000 älteren Menschen verabreicht Personen (≥ 65 Jahre) in klinischen Studien in den USA und Europa. Es gab keine Unterschiede in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit zwischen dem ältere und jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben dies nicht getan identifizierte Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Probanden Eine größere Sensibilität einiger älterer Menschen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Amoxicillin
Eine Analyse klinischer Studien mit Amoxicillin war durchgeführt, um festzustellen, ob Probanden ab 65 Jahren unterschiedlich reagieren von jüngeren Probanden. Diese Analysen haben keine Unterschiede in identifiziert Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten, aber eine größere Empfindlichkeit von einigen älteren Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Es ist bekannt, dass dieses Medikament von der wesentlich ausgeschieden wird Niere, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten größer sein mit eingeschränkter Nierenfunktion. Weil ältere Patienten eher haben verminderte Nierenfunktion, es kann nützlich sein, die Nierenfunktion bei älteren Menschen zu überwachen Patienten, die TALICIA einnehmen .
Rifabutin
Klinische Studien zu Rifabutin umfassten nicht ausreichend Anzahl der Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie ansprechen anders als jüngere Fächer. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben dies nicht getan identifizierte Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten.
Nierenfunktionsstörung
Es wird empfohlen, die Anwendung von TALICIA bei Patienten zu vermeiden mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR <30 ml / min). Amoxicillin ist hauptsächlich von der Niere eliminiert .
Leberfunktionsstörung
Es wird empfohlen, die Anwendung von TALICIA bei Patienten zu vermeiden mit Leberfunktionsstörung. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse Die Exposition von A, B oder C) gegenüber Omeprazol nahm im Vergleich zu gesund erheblich zu Themen .
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Diagnosen
Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit TALICIA wurden nicht durchgeführt durchgeführt. Die hier beschriebenen Informationen zur Arzneimittelwechselwirkung basieren auf dem Verschreibung von Informationen einzelner TALICIA-Komponenten: Omeprazol, Amoxicillin und Rifabutin.
Rifabutin ist ein Substrat und Induktor von Cytochrom P450 (CYP) 3A-Enzyme. Omeprazol ist ein Substrat und ein Inhibitor von CYP2C19 und a Substrat von CYP3A4. gleichzeitige Anwendung von TALICIA und anderen Arzneimitteln Substrate, Inhibitoren oder Induktoren dieser Enzyme können die Konzentrationen verändern von Rifabutin / Omeprazol oder anderen gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln .
Omeprazol Magnesium ist ein PPI. Siehe die Verschreibung Informationen zu den gleichzeitig mit TALICIA verwendeten Arzneimitteln für weitere Informationen Informationen zu ihren Wechselwirkungen mit PPI.
Tabelle 2: Wechselwirkungen mit TALICIA Wann
Co-Administration mit anderen Medikamenten und Diagnosen
CYP2C19- oder CYP3A4-Induktoren | |
Klinische Auswirkung | Verminderte Exposition von Omeprazol bei gleichzeitiger Anwendung mit starken Induktoren. |
Prävention oder Management | St. Johanniskraut, Rifampin: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit TALICIA . Ritonavir-haltige Produkte: |
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden beschrieben unten und anderswo bei der Kennzeichnung:
- Überempfindlichkeitsreaktionen
- Clostridioides difficile-Assoziierter Durchfall
- Akute interstitielle Nephritis
- Haut- und systemischer Lupus Erythematodes
- Hautausschlag bei Patienten mit Mononukleose
- Uveitis
Erfahrung in klinischen Studien mit TALICIA
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die Sicherheit von TALICIA wurde bei erwachsenen Patienten bewertet, die wurden gescreent und als positiv befunden H. pylori Infektion in einem aktiv kontrolliert (Studie 1) und eine placebokontrollierte (Studie 2) klinische Versuch. Die Patienten erhielten jeweils TALICIA, Amoxicillin und Omeprazol oder Placebo acht Stunden an 14 aufeinanderfolgenden Tagen mit Essen eingenommen. Insgesamt 305 Patienten erhielt TALICIA in den Studien 1 und 2, 227 Patienten erhielten Amoxicillin und Omeprazol (als Omeprazol Magnesium) in Studie 1 und 41 Patienten erhielten Placebo in Studie 2. Diese Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 46,4 Jahren (Bereich 18 bis 70) Jahre); 62,3% waren weiblich, 80,3% waren weiß mit 64,2% spanischer oder lateinamerikanischer Sprache.
Unerwünschte Reaktionen, die zum Absetzen führen
Behandlungsabbruch aufgrund einer Nebenwirkung trat bei 1% (4/305) der Patienten auf, die TALICIA erhielten, <1% (1/227) von Patienten, die Amoxicillin und Omeprazol sowie 2% (1/41) der Patienten erhalten Placebo erhalten. Nebenwirkungen, die zum Absetzen von TALICIA führten, waren Übelkeit und Erbrechen, Übelkeit, verstopfte Nase und Nasopharyngitis in einem jeweils geduldig.
Häufigste unerwünschte Reaktionen
Ausgewählte Nebenwirkungen, die in ≥ 1% von auftreten Patienten, die TALICIA in Studie 1 und 2 erhalten, sind in Tabelle 1 beschrieben.
Tabelle 1: Ausgewählte Nebenwirkungen in 1% oder
Größere Patienten, die TALICIA in den Studien 1 und 2 erhalten
Unerwünschte Reaktion | Studie 1 | Studie 2 | ||
TALICIA (N = 228) n (%) |
Amoxicillin und Omeprazol (N = 227) n (%) |
TALICIA (N = 77) n (%) |
Placebo (N = 41) n (%) |
|
Durchfall | 23 (10.1) | 18 (7,9) | 11 (14.3) | 4 (9,8) |
Kopfschmerzena | 17 (7,5) | 16 (7,0) | 12 (15,6) | 4 (9,8) |
Übelkeit | 11 (4,8) | 12 (5.3) | 3 (3,9) | 1 (2.4) |
Bauchschmerzenb | 8 (3,5) | 11 (4,8) | 3 (3,9) | 2 (4,9) |
Chromaturiec | 0 | 0 | 10 (13,0) | 1 (2.4) |
Hautausschlagd | 6 (2,6) | 2 (0,9) | 4 (5.2) | 0 |
Dyspepsiee | 5 (2.2) | 3 (1,3) | 1 (1,3) | 0 |
Erbrechen | 5 (2.2) | 5 (2.2) | 1 (1,3) | 2 (4,9) |
Oropharyngealer Schmerz | 2 (0,9) | 2 (0,9) | 3 (3,9) | 0 |
Vulvovaginale Candidiasisf | 5 (2.2) | 5 (2.2) | 0 | 0 |
a Kopfschmerzen umfassen: Kopfschmerzen und Migräne. b Bauchschmerzen umfassen: Bauchschmerzen, Bauchschmerzen oben und Bauchschmerzen niedriger. c Riboflavin wurde in Studie 1 verabreicht, um unbeabsichtigte Folgen zu vermeiden unblindlich und hat möglicherweise zur Unterberichterstattung über Chromaturien beigetragen. d Hautausschlag umfasst: Hautausschlag, makulopapulös, Hautausschlag morbilliform und Urtikaria. e Dyspepsie umfasst: Dyspepsie und Magenbeschwerden. f Vulvovaginale Candidiasis umfasst: vulvovaginale Candidiasis, vulvovaginale mykotische Infektion, Pilzinfektion und Vaginalausfluss + vulvovaginales Brennen + vulvovaginaler Juckreiz. |
Andere wichtige Nebenwirkungen aus der Kennzeichnung von Die einzelnen Komponenten von TALICIA
Zusätzliche Nebenwirkungen, die in 1% oder aufgetreten sind mehr Patienten, die klinisch allein mit Omeprazol oder Rifabutin behandelt wurden Versuche waren wie folgt:
Omeprazol
Blähungen, saures Aufstoßen, Infektion der oberen Atemwege, Verstopfung, Schwindel, Asthenie, Rückenschmerzen und Husten.
Rifabutin
Blähungen, Asthenie, Brust Schmerzen, Fieber, Schmerzen, Leukopenie, Anämie, Anorexie, Aufstoßen, Myalgie, Schlaflosigkeit und Geschmacksperversion.
Das folgende ausgewählte Negativ Reaktionen traten bei weniger als 1% der mit Rifabutin allein behandelten Patienten auf: grippeähnliches Syndrom, Hepatitis, Hämolyse, Arthralgie, Myositis, Atemnot, Haut Verfärbung, Thrombozytopenie, Panzytopenie und Gelbsucht.
Post-Marketing-Erfahrung mit Komponenten Von TALICIA
Weil diese Reaktionen sind freiwillig von einer Bevölkerung von ungewisser Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich, ihre tatsächliche Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausal festzustellen Beziehung zur Arzneimittelexposition.
Omeprazol
Herz-Kreislauf: Angina, Tachykardie, Bradykardie, Herzklopfen, erhöht Blutdruck, peripheres Ödem
Endokrin: Gynäkomastie
Gastrointestinal: Pankreatitis einschließlich tödliche Pankreatitis, Anorexie, reizbarer Dickdarm, Stuhlverfärbung, Schleimhautatrophie der Zunge, Stomatitis, Bauchschwellung, Mundtrockenheit, mikroskopische Kolitis, Fundic Drüsenpolypen, gastroduodenale Karkinoide bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom bei Langzeitbehandlung als Manifestation der Grundzustand im Zusammenhang mit solchen Tumoren
Leber: tödliches Leberversagen oder Nekrose Leberenzephalopathie, hepatozelluläre Erkrankung, cholestatische Erkrankung, gemischt Hepatitis, Gelbsucht
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hypoglykämie Hypomagnesiämie mit oder ohne Hypokalzämie und / oder Hypokaliämie, Hyponatriämie, Gewichtszunahme
Bewegungsapparat: Muskelschwäche, Myalgie, Muskel Krämpfe, Gelenkschmerzen, Beinschmerzen, Knochenbrüche.
Nervensystem / Psychiatrie: Depression, Unruhe, Aggression, Halluzinationen, Verwirrung, Schlaflosigkeit, Nervosität, Apathie, Schläfrigkeit, Angst, Traumanomalien, Zittern, Parästhesie, Schwindel
Atemwege: Nasenbluten
Haut: Lichtempfindlichkeit, Urtikaria, Juckreiz, Petechien, Purpura, Alopezie, trockene Haut, Hyperhidrose
Besondere Sinne: Tinnitus, Geschmacksperversion
Okular: Optikatrophie, Optikusneuritis, trockenes Auge Syndrom, Augenreizung, verschwommenes Sehen, Doppelsehen
Urogenital: Hämaturie, Proteinurie, erhöhtes Serum Kreatinin, mikroskopische Pyurie, Harnwegsinfektion, Glykosurie, Harnweg Häufigkeit, Hodenschmerzen
Hämatologisch: Agranulozytose, hämolytische Anämie Panzytopenie, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Leukozytose
Amoxicillin
Gastrointestinal: schwarze haarige Zunge
Leber: Leberfunktionsstörung, cholestatische Gelbsucht Cholestase, akute zytolytische Hepatitis
Renal: Kristallurie
Hämische und lymphatische Systeme: Anämie, hämolytisch Anämie, Thrombozytopenie, thrombozytopenische Purpura, Eosinophilie, Leukopenie und Agranulozytose
Zentrales Nervensystem: Hyperaktivität, Unruhe Angstzustände, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Krämpfe, Verhaltensänderungen und / oder Schwindel
Rifabutin
Störungen des Blut- und Lymphsystems: Agranulozytose, Lymphopenie
TALICIA
Über eine versehentliche Überdosierung von sind keine Informationen verfügbar TALICIA beim Menschen. Im Falle einer Überdosierung sollten sich Patienten an einen Arzt wenden Giftnotrufzentrale oder Notaufnahme. Die verfügbaren Informationen zu Überdosierungen für jede der einzelnen Komponenten in TALICIA (Omeprazol, Amoxicillin und Rifabutin) sind nachstehend zusammengefasst:
Omeprazol
Es gab Berichte über eine Überdosierung mit Omeprazol in Menschen. Die Dosen lagen im Bereich von bis zu 2400 mg (120-mal so viel wie üblich empfohlen klinisch Dosis). Manifestationen waren variabel, beinhalteten aber Verwirrung, Schläfrigkeit verschwommenes Sehen, Tachykardie, Übelkeit, Erbrechen, Diaphorese, Erröten, Kopfschmerzen, trockener Mund und andere Nebenwirkungen, die denen ähneln, die in normalen klinischen Fällen beobachtet wurden Erfahrung . Die Symptome waren vorübergehend und nein Ein schwerwiegendes klinisches Ergebnis wurde berichtet, wenn Omeprazol allein eingenommen wurde. Nein Es ist ein spezifisches Gegenmittel gegen eine Überdosierung von Omeprazol bekannt. Omeprazol ist ausgiebig proteingebunden und daher nicht leicht dialyzierbar. Im Falle von Überdosierung, Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein.
Amoxicillin
Bei Überdosierung die Medikation abbrechen, behandeln symptomatisch und nach Bedarf unterstützende Maßnahmen einleiten. Eine Perspektive Eine Studie mit 51 pädiatrischen Patienten in einem Giftnotrufzentrum ergab dies Überdosierungen von weniger als 250 mg / kg Amoxicillin sind nicht verbunden mit signifikante klinische Symptome.
Kristallurie, die in einigen Fällen zu Nierenversagen führt, hat wurde auch nach Amoxicillin-Überdosierung berichtet. Im Falle einer Überdosierung Eine angemessene Aufnahme und Diurese sollte aufrechterhalten werden, um das Risiko von zu verringern Amoxicillin-Kristallurie.
Eine Nierenfunktionsstörung scheint mit Beendigung reversibel zu sein der Drogenverabreichung. Hohe Blutkonzentrationen können leichter auftreten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion aufgrund einer verminderten renalen Clearance von Amoxicillin. Amoxicillin kann durch Hämodialyse aus dem Kreislauf entfernt werden.
Rifabutin
Über eine versehentliche Überdosierung von sind keine Informationen verfügbar Rifabutin beim Menschen.
Während es keine Erfahrung in der Behandlung von Überdosierungen gibt Bei Rifabutin-Kapseln deutet die klinische Erfahrung mit Rifamycinen darauf hin Magenspülung zur Evakuierung des Mageninhalts (innerhalb weniger Stunden nach Überdosierung) gefolgt von der Einstiftung einer Aktivkohleaufschlämmung in den Magen helfen, alle verbleibenden Medikamente aus dem Magen-Darm-Trakt zu adsorbieren.
Rifabutin ist zu 85% proteingebunden und verteilt weitgehend in Gewebe (Verteilungsvolumen im stationären Zustand: 8 bis 9 l / kg). Es wird nicht primär über den Harnweg ausgeschieden (weniger als 10% unverändert Droge); Daher wird weder eine Hämodialyse noch eine erzwungene Diurese erwartet Verbesserung der systemischen Elimination von unverändertem Rifabutin aus dem Körper in a Patient mit einer Überdosis Rifabutin.
Wirkmechanismus
TALICIA ist eine Kombination aus antibakterielle Arzneimittel (Rifabutin, Amoxicillin) und ein Protonenpumpenhemmer (Omeprazol als Omeprazolmagnesium), ein Antisekretorikum .
Pharmakodynamik
Nach oraler Verabreichung die Der Beginn der antisekretorischen Wirkung von Omeprazol erfolgt innerhalb einer Stunde mit die maximale Wirkung innerhalb von zwei Stunden. Der antisekretorische Effekt hält an länger als vom kurzen (ungefähr eine Stunde) Plasma erwartet Halbwertszeit, anscheinend aufgrund längerer Bindung an die parietale H + / K + ATPase Enzym. Wenn das Medikament abgesetzt wird, kehrt die sekretorische Aktivität allmählich zurück über 3 bis 5 Tage. Die hemmende Wirkung von Omeprazol auf die Säuresekretion nimmt mit wiederholter täglicher Dosierung zu.
Pharmakokinetik
Die pharmakokinetischen Parameter der Komponenten von TALICIA sind in Tabelle 3 zusammengefasst.
Tabelle 3: Mittelwert (Standard
Abweichung) Pharmakokinetische Parameter der Komponenten von TALICIA
Pharmakokinetische Parametera | Amoxicillin | Omeprazol | Rifabutin |
Cmax (ng / ml) | 15.860 (3.340) | 1.281 (518) | 88 (21) |
AUC24 (ng * h / ml) | 145.788 (29.846) | 7.161 (3.533) | 1.320 (307) |
Cmax = Maximale Plasmakonzentration, AUC24 = Fläche unter dem
Konzentration vs. 24-Stunden-Zeitkurve a Cmax und AUC24, Schätzungen von 15 gesunden Probanden nach dreimaliger Verabreichung von vier TALICIA-Kapseln (8 Stunden) auseinander) was zu den täglichen oralen Gesamtdosen von 150 mg Rifabutin, 3000 mg führt Amoxicillin und 120 mg Omeprazol. |
Die Absorption, Verteilung, und Eliminationsbezogene pharmakokinetische Informationen zu den Komponenten von TALICIA sind in Tabelle 4 aufgeführt.
Tabelle 4: Pharmakokinetische Eigenschaften der Komponenten
von TALICIA
Pharmakokinetische Parameter | Amoxicillin | Omeprazol | Rifabutin |
Absorption | |||
Tmax (h), Median (Bereich)a | 2 (1,25-3) | 1,25 (0,75-1,77) | 3 (2-6) |
Wirkung von Lebensmitteln: | ↓ 30% in Cmax | ↓ 92% in Cmax | ↑ 14% in Cmax |
Mit fettreicher Mahlzeita (relativ zum Fasten) | ↔ AUC∞ ↑ Tmax um 1,5 Stunden |
↓ 83% in AUC∞ ↑ Tmax um 3 Stunden |
↑ 23% in AUC∞ ↑ Tmax um 2 Stunden |
Verteilung | |||
Proteinbindung | 20% | 95% | 85% |
Beseitigung | |||
t½ (h), Mittelwert (Standardabweichung) | 1,4 (0,2) | 1 (0,3) | 34 (25) |
Stoffwechsel | |||
Stoffwechselwege | Nicht signifikant metabolisiert |
|
|
Ausscheidung | |||
Hauptweg der Beseitigung | 60% der oralen Dosis wurden innerhalb von 6-8 Stunden im Urin ausgeschieden (meistens als unverändertes Arzneimittel) | 77% der Dosis wurden als Metaboliten im Urin ausgeschieden, und der Rest der Dosis wurde im Kot zurückgewonnen |
|
Tmax = Zeit bis Cmax, AUC∞ = Fläche unter dem
Konzentration vs. Zeitprofil auf unendlich hochgerechnet, t½ = Elimination
Halbwertszeit, ↑ zeigt Anstieg an, ↓ zeigt Abnahme an, ↔
zeigt keine signifikante Änderung an. a Änderungen der Cmax-, AUC∞- und Tmax-Schätzungen aus a Crossover-Studie zur Lebensmittelwirkung bei 18 gesunden Probanden nach der Verabreichung von vier TALICIA-Kapseln, die einmal mit einer fettreichen, kalorienreichen Mahlzeit verabreicht wurden bestehend aus ungefähr 1000 kcal (14% aus Protein, 53% aus Fett und 33% aus Kohlenhydraten) im Vergleich zu vier TALICIA-Kapseln, die ohne verabreicht wurden Essen. Gemeldete Tmax- und t½-Schätzungen stammen aus derselben Studie von 18 Probanden (für Rifabutin von 17 Probanden), die TALICIA-Kapseln ohne Nahrung erhielten. |
Nierenfunktionsstörung
Für Omeprazol keine klinisch bedeutsame Veränderung Bioverfügbarkeit wurde bei Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung berichtet (CLcr zwischen 10-62 ml / min / 1,73 m²).
Amoxicillin wird hauptsächlich über die Niere ausgeschieden .
Für Rifabutin wurde die Disposition nach 300 untersucht mg Dosis bei 18 Patienten mit unterschiedlichem Grad an Nierenfunktion. Bereich unter Die Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) von Rifabutin stieg um etwa 71% in Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr <30 ml / min) im Vergleich zu Patienten mit Kreatinin-Clearance (CLcr) zwischen 61-74 ml / min. Bei Patienten mit mild bis mäßige Nierenfunktionsstörung (CLcr zwischen 30-61 ml / min), die AUC von Rifabutin um rund 41% gestiegen.
Leberfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Amoxicillin und Rifabutin in Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung sind nicht bekannt.
Bei Omeprazol bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung klassifiziert als Child-Pugh-Klasse A (n = 3), B (n = 4) und C (n = 1), die Die Bioverfügbarkeit stieg im Vergleich zu gesunden Probanden auf ungefähr 100% reflektiert verringerte First-Pass-Effekt und die Plasma-Halbwertszeit des Arzneimittels erhöht auf fast 3 Stunden im Vergleich zur Halbwertszeit bei gesunden Probanden von 0,5 bis 1 Stunde. Die Plasma-Clearance betrug durchschnittlich 70 ml / min im Vergleich zu einem Wert von 500 bis 600 ml / min bei gesunden Probanden .
Arzneimittelwechselwirkungen
Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit TALICIA wurden nicht durchgeführt durchgeführt. Die hier beschriebenen Informationen zur Arzneimittelwechselwirkung basieren auf dem Verschreibung von Informationen einzelner TALICIA-Komponenten: Rifabutin, Omeprazol Magnesium und Amoxicillin .
Wirkung von Omeprazol auf andere Drogen
Omeprazol ist ein zeitabhängiger Inhibitor von CYP2C19 und kann die systemische Exposition von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln, die CYP2C19 sind, erhöhen Substrate. Zusätzlich erhöht die Verabreichung von Omeprazol den intragrastrischen pH-Wert und kann die systemische Exposition bestimmter Arzneimittel verändern, die pH-abhängig sind Löslichkeit .
Wirkung von Rifabutin auf andere Drogen
Mit der Mehrfachdosierung von Rifabutin wurde in Verbindung gebracht Induktion von hepatischen Stoffwechselenzymen der CYP3A-Unterfamilie. Rifabutin Dazu kann auch der vorherrschende Metabolit (25-Desacetyl-Rifabutin) beitragen bewirken. Eine metabolische Induktion aufgrund von Rifabutin führt wahrscheinlich zu einer Abnahme von Plasmakonzentrationen von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln, die hauptsächlich sind durch die CYP3A-Enzyme metabolisiert. Ebenso Begleitmedikamente, die Eine kompetitive Hemmung der CYP3A-Aktivität kann die Plasmakonzentration von erhöhen Rifabutin .
Arzneimittelwechselwirkungen zwischen TALICIA-Komponenten
CYP-Enzyme sind am Metabolismus von Omeprazol beteiligt Daher wird erwartet, dass sich die durch Rifabutin vermittelte Induktion von CYP-Enzymen verringert systemische Exposition gegenüber Omeprazol.
Tabelle 5 und Tabelle 6 fassen die Arzneimittelwechselwirkungen zusammen Informationen aus den Verschreibungsinformationen von Omeprazol und Rifabutin beziehungsweise.
Tabelle 5: Zusammenfassung der Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit
Omeprazol
Gleichzeitige Anwendung | Dosierungsschema des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels | Dosierungsschema von Omeprazol | Ergebnisse |
Rilpivirin | Mehrfachdosen von 150 mg / Tag | Mehrfachdosen von 20 mg / Tag | Rilpivirin: ↓ 40% AUC, ↓ 40% Cmax und ↓ 33% Cmin |
Nelfinavir | Mehrfachdosen von 1250 mg zweimal täglich | Mehrfachdosen von 40 mg / Tag | Nelfinavir: ↓ 36% AUC, ↓ 37% Cmax und ↓ 39% Cmin M8: ↓ 92% in AUC, ↓ 89% Cmax und ↓ 75% Cmin |
Atazanavir | Mehrfachdosen von 400 mg / Tag | Mehrfachdosen von 40 mg / Tag | Atazanavir: ↓ 94% AUC, ↓ 96% Cmax und ↓ 95% Cmin |
Saquinavir | Saquinavir / Ritonavir (1000/100 mg) zweimal täglich für 15 Tage | 40 mg / Tag an den Tagen 11 bis 15 | Saquinavir: ↑ 82% AUC, ↑ 75% Cmax und ↑ 106% Cmin |
Clopidogrel | Drei separate Studien mit einer Ladedosis von 300 mg + 75 mg / Tag | 80 mg / Tag gleichzeitig mit Clopidogrel in zwei Studien und 12 Stunden voneinander entfernt in den dritten Studien | Zusammenfassende Ergebnisse aus drei Studien:
|
Mycophenolatmofetil (MMF) | 1000 mg Dosis nach der letzten Omeprazol-Dosis | 20 mg zweimal täglich für vier Tage | Mycophenolsäure (MPA) -aktiver Metabolit von MMF: ↓ 23% AUC und ↓ 52% Cmax |
Cilostazol | ND | 40 mg / Tag für eine Woche | Cilostazol: ↑ 26% AUC und ↑ 18% Cmax 3,4-Dihydrocilostazol ‡: ↑ 69% AUC und ↑ 29% Cmax |
Diazepam | 0,1 mg / kg intravenös verabreicht | 20 mg / Tag gleichzeitig | Diazepam: ↓ 27% Clearance und ↑ 36% Halbwertszeit |
Digoxin | ND | 20 mg / Tag gleichzeitig | Digoxin: Bis zu ↑ 30% Bioverfügbarkeit |
Voriconazol | 400 mg zweimal täglich für einen Tag + 200 mg / Tag für 6 Tage | 40 mg / Tag für eine Woche | Voriconazol: Vierfach ↑ in AUC und zweifach ↑ in Cmax |
↑ zeigt an, zuzunehmen
↓ zeigt Abnahme an, ND = Keine Daten, AUC = Fläche unter der Konzentration vs.
Zeitkurve, Cmax = Maximale Serum / Plasmakonzentration, Cmin = Minimum
Serum / Plasmakonzentrationen. ‡ 3,4-Dihydro-Cilostazol hat die 4-7-fache Aktivität von Cilostazol |
Tabelle 6: Zusammenfassung der Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit Rifabutin
Gleichzeitige Anwendung | Dosierungsschema des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels | Dosierungsschema von Rifabutin | Studienpopulation (n) | Wirkung auf Rifabutin | Wirkung auf das gleichzeitig verabreichte Medikament |
ANTIVIRALE | |||||
Amprenavir | 1200 mg zweimal täglich x 10 Tage | 300 mg einmal täglich x 10 Tage | Gesunde männliche Probanden (6) | 193% ↑ AUC, 119% ↑ Cmax | ↔ |
Delavirdine | 400 mg TID | 300 mg einmal täglich | HIV-infizierte Patienten (7) | 230% ↑ AUC, 128% ↑ Cmax | 80% ↓ AUC, 75% ↓ Cmax, 17% ↓ Cmin |
Didanosin | 167 oder 250 mg zweimal täglich x 12 Tage | 300 oder 600 mg einmal täglich x 1 | HIV-infizierte Patienten (11) | ↔ | ↔ |
Fosamprenavir / Ritonavir | 700 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg zweimal täglich x 2 Wochen | 150 mg jeden zweiten Tag x 2 Wochen | Gesunde Probanden (15) | ↔ AUCa 15% ↓ Cmax | 35% ↑ AUCb36% ↑ Cmax, 36% ↑ Cmin |
Indinavir | 800 mg TID x 10 Tage | 300 mg einmal täglich x 10 Tage | Gesunde Probanden (10) | 173% ↑ AUC, 134% ↑ Cmax | 34% ↓ AUC, 25% ↓ Cmax, 39% ↓ Cmin |
Lopinavir / Ritonavir | 400/100 mg zweimal täglich x 20 Tage | 150 mg einmal täglich x 10 Tage | Gesunde Probanden (14) | 203%c ↑ AUC 112% ↓ Cmax | ↔ |
Saquinavir / Ritonavir | 1000/100 mg zweimal täglich x 14 oder 22 Tage | 150 mg alle 3 Tage x 21-22 Tage | Gesunde Probanden | 53% ↑ AUC d88% ↑ Cmax (n = 11) | 13% ↓ AUC, 15% ↓ Cmax (n = 19) |
Ritonavir | 500 mg zweimal täglich x 10 Tage | 150 mg einmal täglich x 16 Tage | Gesunde Probanden (5) | 300% ↑ AUC, 150% ↑ Cmax | ND |
Tipranavir / Ritonavir | 500/200 mg zweimal täglich x 15 Dosen | 150 mg Einzeldosis | Gesunde Probanden (20) | 190% ↑ AUC, 70% ↑ Cmax | ↔ |
Nelfinavir | 1250 mg zweimal täglich x 78 Tage | 150 mg einmal täglich x 8 Tage | HIV-infizierte Patienten (11) | 83% ↑ AUC e, 19% ↑ Cmax | ↔ |
Zidovudin | 100 oder 200 mg q4h | 300 oder 450 mg einmal täglich | HIV-infizierte Patienten (16) | ↔ | 32% ↓ AUC, 48% ↓ Cmax |
ANTIFUNGALS | |||||
Fluconazol | 200 mg einmal täglich x 2 Wochen | 300 mg einmal täglich x 2 Wochen | HIV-infizierte Patienten (12) | 82% ↑ AUC, 88% ↑ Cmax | ↔ |
Posaconazol | 200 mg einmal täglich x 10 Tage | 300 mg einmal täglich x 17 Tage | Gesunde Probanden (8) | 72% ↑ AUC, 31% ↑ Cmax | 49% ↓ AUC, 43% ↓ Cmax |
Itraconazol | 200 mg einmal täglich | 300 mg einmal täglich | HIV-infizierte Patienten (6) | ↑f | 70% ↓ AUC, 75% ↓ Cmax |
Voriconazol | 400 mg zweimal täglich x 7 Tage (Wartungsdosis) | 300 mg einmal täglich x 7 Tage | Gesunde männliche Probanden (12) | 331% ↑ AUC, 195% ↑ Cmax | ~ 100% ↑ AUC, ~ 100% ↑ Cmax g |
ANTI-PCP (Pneumocystis carinii-Pneumonie) | |||||
Dapson | 50 mg einmal täglich | 300 mg einmal täglich | HIV-infizierte Patienten (16) | ND | 27-40% ↓ AUC |
Sulfamethoxazol e-Trimethoprim | 800/160 mg | 300 mg einmal täglich | HIV-infizierte Patienten (12) | ↔ | 15-20% ↓ AUC |
ANTI-MAC (Mycobacterium avium intracellulare-Komplex) | |||||
Azithromycin | 500 mg einmal täglich x 1 Tag, dann 250 mg einmal täglich x 9 Tage | 300 mg einmal täglich | Gesunde Probanden (6) | ↔ | ↔ |
Clarithromycin | 500 mg zweimal täglich | 300 mg einmal täglich | HIV-infizierte Patienten (12) | 75% ↑ AUC | 50% ↓ AUC |
ANTI-TB (Tuberkulose) | |||||
Ethambutol | 1200 mg | 300 mg einmal täglich x 7 Tage | Gesunde Probanden (10) | ND | ↔ |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg einmal täglich x 7 Tage | Gesunde Probanden (6) | ND | ↔ |
SONSTIG | |||||
Methadon | 20-100 mg einmal täglich | 300 mg einmal täglich x 13 Tage | HIV-infizierte Patienten (24) | ND | ↔ |
Ethinylestradiol (EE) / Norethindron (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 Tage | 300 mg einmal täglich x 10 Tage | Gesunde weibliche Probanden (22) | ND | EE: 35% ↓ AUC, 20% ↓ Cmax, NE: 46% ↓ AUC |
Theophyllin | 5 mg / kg | 300 mg x 14 Tage | Gesunde Probanden (11) | ND | ↔ |
↑ zeigt an, ↓ zeigt Abnahme an
↔ zeigt keine signifikante Änderung an, ND = Keine Daten, AUC = Bereich unter dem
Konzentration vs. Zeitkurve, Cmax = Maximale Serum / Plasmakonzentration, Cmin =
Minimale Serum / Plasmakonzentrationen. a Im Vergleich zu Rifabutin 300 mg einmal täglich allein b Im Vergleich zur historischen Kontrolle (Fosamprenavir / Ritonavir 700/100 mg zweimal täglich) c Nehmen Sie auch Zidovudin 500 mg einmal täglich ein d Im Vergleich zu Rifabutin 150 mg einmal täglich allein e Im Vergleich zu Rifabutin 300 mg einmal täglich allein f Daten aus einem Fallbericht g Im Vergleich zu Voriconazol 200 mg zweimal täglich allein |
Mikrobiologie
Wirkmechanismus
Amoxicillin wirkt durch die Hemmung der Zellwand Biosynthese, die zum Tod von Bakterien führt.
Rifabutin hemmt die DNA-abhängige RNA-Polymerase in anfällige Mikroorganismen, jedoch nicht in Säugetierzellen.
Widerstandsmechanismus
Die Resistenz gegen Amoxicillin wird hauptsächlich durch vermittelt Beta-Lactamasen, die den Beta-Lactam-Ring von Amoxicillin spalten und ihn wiedergeben inaktiv.
Resistenz gegen Rifabutin tritt durch Mutationen in der DNA-abhängige RNA-Polymerase.
Antimikrobielle Aktivität
Es hat sich gezeigt, dass die TALICIA-Therapie gegen die meisten aktiv ist klinische Isolate von H. pylori In den klinischen Studien waren 6,4% der. Vorbehandlungsisolate hatten Amoxicillin-MIC-Werte> 0,125 µg / ml; 17,4% hatten Clarithromycin-MIC-Werte ≥ 1 µg / ml; 43,6% hatten Metronidazol-MIC-Werte > 8 µg / ml. Alle Isolate hatten Rifabutin-MIC-Werte von <1 µg / ml. Das Die klinische Bedeutung dieser MIC-Werte ist unbekannt.
Anfälligkeitstests
Für spezifische Informationen zum Empfindlichkeitstest Interpretationskriterien und zugehörige Testmethoden und Qualitätskontrollstandards von der FDA für dieses Medikament anerkannt, bitte
Auswirkungen auf die gastrointestinale mikrobielle Ökologie
Verminderte Magensäure aufgrund jeglicher Mittel einschließlich Protonenpumpenhemmer, erhöht die Magenzahl der normalerweise vorhandenen Bakterien im Magen-Darm-Trakt. Die Behandlung mit Protonenpumpenhemmern kann führen zu leicht erhöhtem Risiko für gastrointestinale Infektionen aufgrund solcher Krankheitserreger als Salmonellen und Campylobacter und bei Krankenhauspatienten möglicherweise auch aufgrund von Clostridioides difficile.
Pharmakogenomik
CYP2C19, ein polymorphes Enzym, ist an der beteiligt Metabolismus von Omeprazol. Das CYP2C19 * 1-Allel ist voll funktionsfähig, während das CYP2C19 * 2 und * 3 Allele sind nicht funktionsfähig. Es sind andere Allele assoziiert ohne oder verminderte CYP2C19-Funktion. Patienten mit zwei voll funktionsfähigen Patienten Allele sind normale Metabolisierer und solche, die zwei nicht funktionierende Allele tragen sind schlechte Metabolisierer. Die systemische Exposition gegenüber Omeprazol variiert mit a Stoffwechselstatus des Patienten: schlechte Metabolisierer> Zwischenmetabolisierer > normale Metabolisierer. Ungefähr 3% der Kaukasier und 15 bis 20% von Asiaten sind CYP2C19-arme Metabolisierer.
In einer pharmakokinetischen Studie mit 20 mg Omeprazol Dosis war die AUC von Omeprazol bei asiatischen Probanden ungefähr viermal höher als bei Kaukasiern. In Studie 1 die Sicherheit und Verträglichkeit von TALICIA war bei CYP2C19-armen Metabolisierern (n = 5) und nicht wesentlich unterschiedlich Zwischenmetabolisierer (n = 48) im Vergleich zu normalen Metabolisierern (n = 114).
Tiertoxikologie und / oder Pharmakologie
Eine 28-tägige Toxizitätsstudie mit einer 14-tägigen Erholungsphase war durchgeführt bei jugendlichen Ratten mit Esomeprazol-Magnesium in Dosen von 70 bis 280 mg / kg / Tag (etwa 6- bis 23-fache tägliche orale Dosis von 120 mg Esomeprazol beim Menschen oder Omeprazol auf Körperoberflächenbasis). Eine Zunahme der Anzahl von Todesfälle bei der hohen Dosis von 280 mg / kg / Tag wurden beobachtet, wenn es sich um jugendliche Ratten handelte verabreichte Esomeprazol Magnesium vom postnatalen Tag 7 bis zum postnatalen Tag 35. Zusätzlich Dosen von mindestens 140 mg / kg / Tag (ca. 11-mal a tägliche orale Dosis des Menschen von 120 mg Esomeprazol oder Omeprazol auf einer Körperoberfläche Flächenbasis), produzierte behandlungsbedingte Abnahme des Körpergewichts (ungefähr 14%) und Körpergewichtszunahme, Abnahme des Femurgewichts und der Femurlänge und beeinflusstes Gesamtwachstum. Vergleichbare Ergebnisse, die oben beschrieben wurden, waren ebenfalls beobachtet in dieser Studie mit einem anderen Esomeprazolsalz, Esomeprazol strontium, bei äquimolaren Dosen von Esomeprazol.
Klinische Studien
Die Wirksamkeit und Sicherheit von TALICIA wurden in bewertet eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie über TALICIA in der Behandlung H . Pylori-positive erwachsene Patienten, die über epigastrische Schmerzen / Beschwerden klagen (Studie 1, NCT03198507). H. pylori Infektion zu Studienbeginn wurde definiert als positiv von 13C-Harnstoff-Atemtest (UBT) und anschließende obere Endoskopie (Kultur, Histologie oder Campylobacter-ähnlicher Organismus-Test). Patienten waren randomisiert auf TALICIA oder Kontrolle (tägliche Gesamtdosis von Amoxicillin 3000 mg und Omeprazol 120 mg) an 14 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht. Der Prozess war in den USA durchgeführt und entwickelt, um den zusätzlichen Beitrag von zu bewerten Rifabutin zur TALICIA-Dreifachkombination.
H. pylori Ausrottung wurde mit a bestätigt negativ 13C UBT- oder Stuhlantigentest durchgeführt ≥ 28 Tage nach der Therapie. Patienten mit negativen Testergebnissen wurden als Behandlung angesehen Erfolge. Patienten, die positiv getestet wurden H. pylori Infektion waren berücksichtigte Behandlungsfehler und Patienten mit unbestimmten, nicht bewertbaren Patienten oder fehlende Ergebnisse aus dem Test von Heilungsbesuchen wurden wiederholt 13C UBT-Test. Anhaltende unbestimmte Ergebnisse und Patienten ohne 13C UBT- oder Stuhlantigentest nach dem Ausgangswert wurden als Behandlungsfehler angesehen.
H. pylori Die Tilgungsraten sind in Tabelle 7 aufgeführt. Der Unterschied in den Rücklaufquoten zwischen TALICIA und der Kontrolle betrug 26,1% (95%) CI; 18,0, 34,1).
Tabelle 7: Ausrottungsraten von H. pylori im
Studie 1
H. pylori Ausrottung | ITT Bevölkerunga | |
TALICIA N = 228 (%) |
Steuerung N = 227 (%) |
|
Erfolg | 191 (83,8) | 131 (57,7) |
Fehler | 37 (16,2)b | 96 (42,3) |
P-Wert | <0,0001 | |
a Die Intent to Treat (ITT) -Population
umfasste alle randomisierten Patienten, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhielten. b Von den als Behandlungsfehler eingestuften Probanden bis auf einen Das Thema in der TALICIA-Gruppe war mit 13 ° C UBT positiv. Dieses eine Thema war als Behandlungsversagen aufgrund eines fehlenden Testergebnisses nach der Grundlinie eingestuft. |
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie von TALICIA in H. pylori-positive erwachsene Patienten, die sich über Epigastrik beschweren Schmerzen / Beschwerden (Studie 2, NCT01980095) wurden in den USA durchgeführt und bereitgestellt unterstützende Evidenz für die Wirksamkeit von TALICIA bei der Behandlung von H . Pylori Infektion; 77 Patienten, die TALICIA einnehmen, und 41 Patienten, die Placebo einnehmen wurden in die ITT-Population mit einer Eradikationsrate von 76,6% (95% CI;.) Eingeschlossen 66,0%, 84,7%) für die mit TALICIA behandelten Patienten im Vergleich zu 2,4% für die Placebo-behandelte Patienten. Elf Patienten im TALICIA-Arm und vier Patienten im Placebo-Arm wurden als Behandlungsfehler aufgrund von Fehlschlägen eingestuft 13C UBT-Ergebnisse beim Test-of-Cure-Besuch.
Dosierungsformen und Stärken
Jede TALICIA-Kapsel mit verzögerter Freisetzung enthält Omeprazol 10 mg (entspricht 10,3 mg Omeprazolmagnesium), Amoxicillin 250 mg und Rifabutin 12,5 mg. Die Kapseln sind orange undurchsichtig und mit dem Aufdruck „RHB“ versehen schwarz auf der Kapselkappe und „105“ schwarz auf der Kapselbasis.
Lagerung und Handhabung
TALICIA wird als orangefarbene, undurchsichtige Kapsel geliefert mit Omeprazol 10 mg (entspricht Omeprazol Magnesium 10,3 mg) Amoxicillin 250 mg und Rifabutin 12,5 mg mit schwarz aufgedrucktem „RHB“ Kapselkappe und „105“ in Schwarz auf dem Kapselkörper. TALICIA-Kapseln werden in einem Karton mit zwei Flaschen zu je 84 Kapseln geliefert.
NDC 57841-115-01 Flasche mit 84 Kapseln
NDC 57841-115-02 Karton mit 2 Flaschen à 84
Kapseln
Bei 20 ° C bis 25 ° C lagern .
Lagern und versenden Sie in einem Originalbehälter mit a kindersicherer Verschluss. Flasche fest verschlossen halten.
TALICIA wird von RedHill Biopharma Inc. vertrieben. Raleigh, NC. TALICIA wird in Schweden für RedHill Biopharma Ltd. hergestellt. Tel Aviv, Israel. Überarbeitet: November 2019