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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 16.03.2022
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Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
MYCOBUTIN (Rifabutin) Kapseln, USP werden als hart geliefert Gelatinekapseln mit einer undurchsichtigen rotbraunen Kappe und einem Körper, bedruckt mit MYCOBUTIN / PHARMACIA & UPJOHN in weißer Tinte mit jeweils 150 mg Rifabutin, USP .
MYCOBUTIN ist wie folgt verfügbar:
NDC 0013-5301-17 Flaschen mit 100 Kapseln
Fest geschlossen halten und in einem engen Behälter abgeben definiert in der USP. Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15 ° -30 ° C erlaubt (59 ° -86 ° F).
Vertrieb durch: Pharmacia & Upjohn Co., Abteilung von Pfizer Inc., NY, NY 10017. Überarbeitet: August 2016
MYCOBUTIN-Kapseln sind zur Vorbeugung von indiziert disseminierte Mycobacterium avium complex (MAC) -Krankheit bei Patienten mit fortgeschrittene HIV-Infektion.
Es wird empfohlen, MYCOBUTIN-Kapseln zu verabreichen in einer Dosis von 300 mg einmal täglich. Für Patienten mit Übelkeitsneigung Erbrechen oder andere Magen-Darm-Störungen, Verabreichung von MYCOBUTIN in Dosen von 150 mg zweimal täglich zusammen mit der Nahrung eingenommen werden kann nützlich sein.
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin) Clearance weniger als 30 ml / min), erwägen Sie, die Dosis von MYCOBUTIN um 50% zu reduzieren wenn Toxizität vermutet wird. Bei Patienten mit ist keine Dosisanpassung erforderlich leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörung. Eine Reduzierung der Dosis von MYCOBUTIN kann ebenfalls erfolgen für Patienten benötigt werden, die gleichzeitig mit bestimmten anderen Arzneimitteln behandelt werden (siehe Drogeninteraktionen).
Eine leichte Leberfunktionsstörung erfordert keine Dosis Modifikation. Die Pharmakokinetik von Rifabutin bei Patienten mit mittelschwerem und Eine schwere Leberfunktionsstörung ist nicht bekannt.
MYCOBUTIN-Kapseln sind bei Patienten kontraindiziert, die klinisch signifikante Überempfindlichkeit gegen Rifabutin oder ein anderes hatten Rifamycine.
WARNHINWEISE
Tuberkulose
MYCOBUTIN-Kapseln dürfen Patienten mit aktiver Tuberkulose nicht zur MAC-Prophylaxe verabreicht werden. Patienten, die sich entwickeln Beschwerden im Einklang mit aktiver Tuberkulose während der Prophylaxe mit MYCOBUTIN sollte sofort bewertet werden, damit diejenigen mit aktiver Krankheit kann ein wirksames Kombinationsschema für Medikamente gegen Tuberkulose erhalten. Verabreichung von MYCOBUTIN als Einzelwirkstoff an Patienten mit aktiver Tuberkulose wird wahrscheinlich zur Entwicklung einer Tuberkulose führen, gegen die beide resistent sind MYCOBUTIN und zu Rifampin.
Es gibt keine Hinweise darauf, dass MYCOBUTIN wirksam ist Prophylaxe gegen M. Tuberkulose Patienten, die eine Prophylaxe benötigen. gegen beide M. Tuberkulose und Mycobacterium avium komplex kann gleichzeitig Isoniazid und MYCOBUTIN erhalten.
Tuberkulose bei HIV-positiven Patienten ist häufig und kann mit atypischen oder extrapulmonalen Befunden vorhanden. Patienten haben wahrscheinlich eine nicht reaktiv gereinigtes Proteinderivat (PPD) trotz aktiver Krankheit. Im Zusätzlich zur Röntgen- und Sputumkultur des Brustkorbs können die folgenden Studien nützlich sein bei der Diagnose von Tuberkulose beim HIV-positiven Patienten: Blutkultur, Urinkultur oder Biopsie eines verdächtigen Lymphknotens.
MAC-Behandlung mit Clarithromycin
Wenn MYCOBUTIN gleichzeitig mit Clarithromycin angewendet wird Für die MAC-Behandlung wird aufgrund der MAC-Behandlung eine verringerte Dosis von MYCOBUTIN empfohlen Anstieg der Plasmakonzentrationen von MYCOBUTIN (siehe DROGEN INTERAKTIONEN, Tabelle 2).
Überempfindlichkeit und damit verbundene Reaktionen
Überempfindlichkeitsreaktionen können bei Patienten auftreten Gewehramycine erhalten. Anzeichen und Symptome dieser Reaktionen können sein Hypotonie, Urtikaria, Angioödem, akuter Bronchospasmus, Bindehautentzündung, Thrombozytopenie, Neutropenie oder grippeähnliches Syndrom (Schwäche, Müdigkeit, Muskelschmerzen, Übelkeit) Erbrechen, Kopfschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Schmerzen, Hautausschlag, Juckreiz, Schweiß, Schwindel Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Husten, Synkope, Herzklopfen). Es gab Berichte über Anaphylaxie unter Verwendung von Rifamycinen.
Überwachen Sie Patienten, die eine MYCOBUTIN-Therapie erhalten, auf Anzeichen und / oder Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen. Wenn diese Symptome auftreten, unterstützende Maßnahmen verwalten und MYCOBUTIN einstellen .
Uveitis
Aufgrund des möglichen Auftretens von Uveitis Patienten sollte auch sorgfältig überwacht werden, wenn MYCOBUTIN in Kombination mit verabreicht wird Clarithromycin (oder andere Makrolide) und / oder Fluconazol und verwandte Verbindungen (siehe Drogeninteraktionen, Tabelle 2). Wenn Uveitis ist Bei Verdacht sollte der Patient an einen Augenarzt überwiesen werden und, falls Als notwendig erachtet, sollte die Behandlung mit MYCOBUTIN ausgesetzt werden (siehe auch NEBENWERK REAKTIONEN).
Clostridium Difficile Associated Durchfall
Clostridium difficile assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel berichtet, einschließlich MYCOBUTIN (Rifabutin) Kapseln, USP, und können in ihrer Schwere von mild reichen Durchfall zu tödlicher Kolitis. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms, die zum Überwachsen führt C. difficile.
C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C . difficile verursachen erhöhte Morbidität und Mortalität, wie diese Infektionen können refraktär gegenüber einer antimikrobiellen Therapie sein und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss sein berücksichtigt bei allen Patienten, die nach antibakteriellem Durchfall aufweisen verwenden. Eine sorgfältige Krankengeschichte ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD auftritt über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Mitteln.
Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, tritt ein anhaltendes antibakterielles Mittel auf verwenden nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, antibakterielle Behandlung von C. difficileund chirurgische Bewertung sollte wie klinisch angezeigt eingeführt werden.
Proteaseinhibitor-Drogenwechselwirkung
Proteaseinhibitoren wirken als Substrate oder Inhibitoren von CYP3A4 vermittelte den Metabolismus. Daher aufgrund erheblicher Drogen Wechselwirkungen zwischen Proteaseinhibitoren und Rifabutin, deren gleichzeitige Anwendung sollte auf der Gesamtbewertung des Patienten und eines patientenspezifischen Arzneimittels basieren Profil. Die gleichzeitige Anwendung von Proteaseinhibitoren kann mindestens 50% erfordern Reduzierung der Rifabutin-Dosis und abhängig vom Proteaseinhibitor an Anpassung der antiviralen Medikamentendosis. Verstärkte Überwachung auf unerwünschte Ereignisse wird empfohlen, wenn diese Arzneimittelkombinationen verwendet werden (siehe DROGEN INTERAKTIONEN). Weitere Empfehlungen finden Sie unter aktuell offizielle Produktmonographien des Proteaseinhibitors oder wenden Sie sich an den spezifischen Hersteller.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Weil die Behandlung mit MYCOBUTIN-Kapseln sein kann assoziiert mit Neutropenie und seltener Thrombozytopenie, Ärzte sollte erwägen, bei Patienten, die empfangen, regelmäßig hämatologische Studien zu erhalten Prophylaxe mit MYCOBUTIN .
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langzeitstudien zur Kanzerogenität wurden mit durchgeführt Rifabutin bei Mäusen und Ratten. Rifabutin war bei Mäusen in Dosen nicht krebserregend bis zu 180 mg / kg / Tag oder ungefähr das 36-fache der empfohlenen Tageszeitung Dosis. Rifabutin war bei Ratten in Dosen von bis zu 60 mg / kg / Tag nicht krebserregend etwa das 12-fache der empfohlenen menschlichen Dosis.
Rifabutin war in der Bakterienmutation nicht mutagen Assay (Ames Test) mit sowohl Rifabutin-empfindlichen als auch resistenten Stämmen. Rifabutin war in nicht mutagen Schizosaccharomyces pombe P1 und war nicht genotoxisch in chinesischen Hamsterzellen V-79 menschliche Lymphozyten in vitrooder Mausknochenmark Zellen in vivo.
Die Fruchtbarkeit war bei männlichen Ratten mit 160 mg / kg beeinträchtigt (32 mal die empfohlene Tagesdosis beim Menschen).
Schwangerschaft
Rifabutin sollte bei schwangeren Frauen nur angewendet werden, wenn die Der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus. Es gibt keine angemessene und gut kontrollierte Studien bei schwangeren oder stillenden Frauen.
Reproduktionsstudien wurden an Ratten und durchgeführt Kaninchen erhielten Rifabutin mit Dosiswerten von bis zu 200 mg / kg (etwa 6 bis 13 Mal) die empfohlene Tagesdosis beim Menschen basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche). Nein Teratogenität wurde bei beiden Arten beobachtet. Bei Ratten mit 200 mg / kg / Tag (ungefähr das 6-fache der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen basierend auf der Körperoberfläche Vergleiche) gab es eine Abnahme der Lebensfähigkeit des Fötus. Bei Ratten bei 40 mg / kg / Tag (ungefähr äquivalent zur empfohlenen Tagesdosis beim Menschen basierend auf dem Körper Oberflächenvergleiche), Rifabutin verursachte einen Anstieg der fetalen Skelettvarianten. Bei Kaninchen mit 80 mg / kg / Tag (etwa das Fünffache der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche) verursachte Rifabutin Maternotoxizität und Zunahme von fetalen Skelettanomalien. Weil Tierreproduktionsstudien sind Rifabutin sollte nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen und bei der Schwangerschaft angewendet werden Frauen nur, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Rifabutin beim Menschen ausgeschieden wird Milch. Weil viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden und wegen der Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen sollte eine Entscheidung getroffen werden Es wird darauf hingewiesen, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll die Bedeutung der Droge für die Mutter berücksichtigen.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Rifabutin zur Prophylaxe von MAC bei Kindern wurde nicht eingerichtet. Begrenzte Sicherheitsdaten sind verfügbar von der Behandlung bei 22 HIV-positiven Kindern mit MAC, die MYCOBUTIN erhielten in Kombination mit mindestens zwei anderen Antimykobakterien für Zeiträume von 1 bis 183 Wochen. Die mittleren Dosen (mg / kg) für diese Kinder betrugen: 18,5 (Bereich 15,0 bis 25,0) für Säuglinge im Alter von 1 Jahr, 8,6 (Bereich 4,4 bis 18,8) für Kinder von 2 bis 10 Jahren Jahre und 4,0 (Bereich 2,8 bis 5,4) für Jugendliche im Alter von 14 bis 16 Jahren. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 5 mg / kg täglich nützlich sind. Unerwünschte Erfahrungen waren ähnlich wie in der erwachsenen Bevölkerung und eingeschlossen Leukopenie, Neutropenie und Hautausschlag. Darüber hinaus waren Hornhautablagerungen beobachtet bei einigen Patienten während der routinemäßigen ophthalmologischen Überwachung von HIV-positiv pädiatrische Patienten, die MYCOBUTIN als Teil eines Mehrfachmedikament-Regimes für erhalten MAC-Prophylaxe. Dies sind winzige, fast transparente, asymptomatische Peripheriegeräte und zentrale Hornhautablagerungen, die das Sehvermögen nicht beeinträchtigen. Dosen von MYCOBUTIN können gemischt mit Lebensmitteln wie Apfelmus verabreicht werden.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu MYCOBUTIN enthielten nicht ausreichend Anzahl der Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie ansprechen anders als jüngere Fächer. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben dies nicht getan identifizierte Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten normalerweise vorsichtig sein beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Frequenz widerspiegelt von verminderter Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und von gleichzeitiger Erkrankung oder andere medikamentöse Therapie (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Eine leichte Leberfunktionsstörung erfordert keine Dosis Modifikation. Die Pharmakokinetik von Rifabutin bei Patienten mit mittelschwerem und Eine schwere Leberfunktionsstörung ist nicht bekannt.
WIE LIEFERT
MYCOBUTIN (Rifabutin) Kapseln, USP werden als hart geliefert Gelatinekapseln mit einer undurchsichtigen rotbraunen Kappe und einem Körper, bedruckt mit MYCOBUTIN / PHARMACIA & UPJOHN in weißer Tinte mit jeweils 150 mg Rifabutin, USP .
MYCOBUTIN ist wie folgt verfügbar:
NDC 0013-5301-17 Flaschen mit 100 Kapseln
Fest geschlossen halten und in einem engen Behälter abgeben definiert in der USP. Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15 ° -30 ° C erlaubt (59 ° -86 ° F).
Vertrieb durch: Pharmacia & Upjohn Co., Abteilung von Pfizer Inc., NY, NY 10017. Überarbeitet: August 2016
Nebenwirkungen & ArzneimittelwechselwirkungenSEITENWIRKUNGEN
Unerwünschte Reaktionen aus klinischen Studien
MYCOBUTIN-Kapseln wurden in der Regel gut vertragen kontrollierte klinische Studien. Absetzen der Therapie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses war bei 16% der Patienten, die MYCOBUTIN erhielten, erforderlich, verglichen mit 8% der Patienten Placebo in diesen Studien erhalten. Hauptgründe für die Einstellung von MYCOBUTIN waren Hautausschlag (4% der behandelten Patienten), gastrointestinale Unverträglichkeit (3%) und Neutropenie (2%).
In der folgenden Tabelle sind nachteilige Erfahrungen aufgeführt, die dies sind trat bei den behandelten Patienten mit einer Häufigkeit von 1% oder mehr auf MYCOBUTIN in den Studien 023 und 027.
Tabelle: 3 Klinische unerwünschte Erfahrungen gemeldet in
≥ 1% der mit MYCOBUTIN behandelten Patienten
Unerwünschtes Ereignis | MYCOBUTIN (n = 566)% |
Placebo (n = 580)% |
Körper als Ganzes | ||
Bauchschmerzen | 4 | 3 |
Asthenie | 1 | 1 |
Brustschmerzen | 1 | 1 |
Fieber | 2 | 1 |
Kopfschmerzen | 3 | 5 |
Schmerz | 1 | 2 |
Blut- und Lymphsystem | ||
Leukopenie | 10 | 7 |
Anämie | 1 | 2 |
Verdauungssystem | ||
Magersucht | 2 | 2 |
Durchfall | 3 | 3 |
Dyspepsie | 3 | 1 |
Eruktion | 3 | 1 |
Blähungen | 2 | 1 |
Übelkeit | 6 | 5 |
Übelkeit und Erbrechen | 3 | 2 |
Erbrechen | 1 | 1 |
Bewegungsapparat | ||
Myalgie | 2 | 1 |
Nervensystem | ||
Schlaflosigkeit | 1 | 1 |
Haut und Gliedmaßen | ||
Hautausschlag | 11 | 8 |
Besondere Sinne | ||
Geschmacksperversion | 3 | 1 |
Urogenitalsystem | ||
Verfärbter Urin | 30 | 6 |
Klinische unerwünschte Ereignisse bei <1% der Patienten, die Mycobutin erhalten haben
Berücksichtigung von Daten aus den zentralen Versuchen 023 und 027 und aus anderen klinischen Studien scheint MYCOBUTIN eine wahrscheinliche Ursache für die zu sein nach unerwünschten Ereignissen, die bei weniger als 1% der behandelten Patienten auftraten: grippeähnliches Syndrom, Hepatitis, Hämolyse, Arthralgie, Myositis, Brustdruck oder Schmerzen mit Atemnot, Hautverfärbungen, Thrombozytopenie, Panzytopenie und Gelbsucht.
Die folgenden unerwünschten Ereignisse sind in mehr als aufgetreten Ein Patient, der MYCOBUTIN erhält, aber eine ätiologische Rolle war es nicht etabliert: Anfall, Parästhesie, Aphasie, Verwirrung und unspezifische T-Welle Änderungen im Elektrokardiogramm.
Wenn MYCOBUTIN in Dosen von 1050 mg / Tag verabreicht wurde bis 2400 mg / Tag wurden generalisierte Arthralgie und Uveitis berichtet. Diese nachteiligen Die Erfahrungen ließen nach, als MYCOBUTIN eingestellt wurde.
Leichte bis schwere reversible Uveitis wurde weniger berichtet häufig, wenn MYCOBUTIN bei 300 mg als Monotherapie bei der MAC-Prophylaxe angewendet wird gegen MYCOBUTIN in Kombination mit Clarithromycin zur MAC-Behandlung (siehe auch WARNHINWEISE).
Über Uveitis wurde selten berichtet, wenn MYCOBUTIN ist verwendet bei 300 mg / Tag als Montherapie bei der MAC-Prophylaxe von HIV-infizierten Personen, auch bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol- und / oder Makrolid-Antibiotika. Wenn jedoch höhere Dosen von MYCOBUTIN in Kombination mit verabreicht werden Bei diesen Wirkstoffen ist die Inzidenz von Uveitis höher.
Patienten, die eine Uveitis entwickelten, hatten eine leichte bis schwere Symptome, die nach der Behandlung mit Kortikosteroiden und / oder Mydriatika verschwanden Augentropfen; In einigen schweren Fällen trat jedoch eine Auflösung der Symptome nach mehrere Wochen.
Wenn eine Uveitis auftritt, vorübergehend abgesetzt MYCOBUTIN und ophthalmologische Bewertung werden empfohlen. In den meisten milden Fällen MYCOBUTIN kann neu gestartet werden; Wenn jedoch Anzeichen oder Symptome erneut auftreten, verwenden Sie diese MYCOBUTIN sollte eingestellt werden (Morbidity and Mortality Weekly Report, September) 9, 1994).
Hornhautablagerungen wurden routinemäßig gemeldet ophthalmologische Überwachung einiger HIV-positiver pädiatrischer Patienten, die erhalten MYCOBUTIN als Teil eines Mehrfachmedikamentschemas zur MAC-Prophylaxe. Die Einlagen sind winzig, fast transparent, asymptomatisch peripher und zentral Hornhaut Ablagerungen und das Sehvermögen nicht beeinträchtigen.
In der folgenden Tabelle sind die Änderungen im Labor aufgeführt Werte, die in den Studien 023 und 027 als Laboranomalien angesehen wurden.
Tabelle 4: Prozentsatz der Patienten mit Labor
Anomalien
Laboranomalien | MYCOBUTIN (n = 566)% |
PLACEBO (n = 580)% |
Chemie | ||
Erhöhte alkalische Phosphatase * | <1 | 3 |
Erhöhter SGOT † | 7 | 12 |
Erhöhtes SGPT † | 9 | 11 |
Hämatologie | ||
Anämie ‡ | 6 | 7 |
Eosinophilie | 1 | 1 |
Leukopenie § | 17 | 16 |
Neutropenie ¶ | 25 | 20 |
Thrombozytopenie # | 5 | 4 |
Enthält die angegebenen Toxizitäten der Klassen 3 oder 4: * Alle Werte> 4 50 U / L † Alle Werte> 150 U / L ‡ Alle Hämoglobinwerte <8,0 g / dl §Alle WBC-Werte <1.500 / mm³ Alle ANC-Werte <750 / mm³ #Alle Thrombozytenzahlwerte <50.000 / mm³ |
Die Inzidenz von Neutropenie bei Patienten, mit denen behandelt wurde MYCOBUTIN war signifikant größer als bei mit Placebo behandelten Patienten (p = 0,03). Obwohl Thrombozytopenie unter nicht signifikant häufiger war Bei Patienten, die in diesen Studien mit MYCOBUTIN behandelt wurden, war MYCOBUTIN eindeutig in seltenen Fällen mit Thrombozytopenie verbunden. Ein Patient in Studie 023 entwickelte sich thrombotische thrombozytopenische Purpura, die MYCOBUTIN zugeschrieben wurde .
Unerwünschte Reaktionen aus der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen
Nebenwirkungen, die durch das Post-Marketing festgestellt wurden Die Überwachung nach Systemorganklassen (SOC) ist nachstehend aufgeführt:
Störungen des Blut- und Lymphsystems : Weißes Blut Zellstörungen (einschließlich Agranulozytose, Lymphopenie, Granulozytopenie) Neutropenie, Anzahl der weißen Blutkörperchen verringert, Neutrophilenzahl verringert), Die Thrombozytenzahl nahm ab.
Störungen des Immunsystems : Überempfindlichkeit, Bronchospasmus, Hautausschlag und Eosinophilie.
Magen-Darm-Erkrankungen : Clostridium difficile Kolitis / Clostridium difficile damit verbundener Durchfall.
Pyrexie, Hautausschlag und andere Überempfindlichkeitsreaktionen wie z wie bei anderen gesehen wurde, können Eosinophilie und Bronchospasmus auftreten antibakterielle Mittel.
Eine begrenzte Anzahl von Hautverfärbungen war gemeldet.
Rifamycin-Überempfindlichkeitsreaktionen
Überempfindlichkeit gegen Rifamycine wurde berichtet einschließlich grippeähnlicher Symptome, Bronchospasmus, Hypotonie, Urtikaria, Angioödem Bindehautentzündung, Thrombozytopenie oder Neutropenie.
Drogeninteraktionen
Wirkung von Rifabutin auf die Pharmakokinetik anderer Drogen
Rifabutin induziert CYP3A-Enzyme und kann daher abnehmen die Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln, die von diesen Enzymen metabolisiert werden. Dieser Effekt kann die Wirksamkeit von Standarddosen solcher Medikamente, einschließlich, verringern Itraconazol, Clarithromycin und Saquinavir.
Wirkung anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Rifabutin
Einige Medikamente, die CYP3A hemmen, können signifikant ansteigen die Plasmakonzentration von Rifabutin. Daher sorgfältig überwachen für Rifabutin assoziierte unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die auch CYP3A erhielten Inhibitoren, zu denen Fluconazol und Clarithromycin gehören. In einigen Fällen ist die Die Dosierung von MYCOBUTIN muss möglicherweise reduziert werden, wenn es zusammen mit CYP3A verabreicht wird Inhibitoren.
Tabelle 2 fasst die Ergebnisse und die Größe des relevante Arzneimittelwechselwirkungen mit Rifabutin bewertet. Die klinische Relevanz von Diese Wechselwirkungen und nachfolgende Dosisänderungen sollten im Licht beurteilt werden der untersuchten Bevölkerung, Schwere der Krankheit, Arzneimittelprofil des Patienten und die wahrscheinlichen Auswirkungen auf das Risiko-Nutzen-Verhältnis.
Tabelle 2: Rifabutin-Interaktionsstudien
Gleichzeitige Anwendung | Dosierungsschema des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels | Dosierungsschema von Rifabutin | Studienpopulation (n) | Wirkung auf Rifabutin | Wirkung auf das gleichzeitig verabreichte Medikament | Empfehlung |
ANTIVIRALE | ||||||
Amprenavir | 1200 mg BID x 10 Tage | 300 mg QD x 10 Tage | Gesunde männliche Probanden (6) | ↑ AUC um 193% ↑ Cmax um 119% |
↔ | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 50%. Beobachten Sie genau auf Nebenwirkungen. |
Delavirdine | 400 mg TID | 300 mg QD | HIV-infizierte Patienten (7) | ↑ AUC um 230% ↑ Cmax um 128% |
↓ AUC um 80% ↓ Cmax um 75% ↓ Cmin um 17% |
KONTRAINDIZIERT |
Didanosin | 167 oder 250 mg BID x 12 Tage | 300 oder 600 mg QD x 1 | HIV-infizierte Patienten (11) | ↔ | ↔ | |
Fosamprenavir / Ritonavir | 700 mg BID plus Ritonavir 100 mg BID × 2 Wochen | 150 mg jeden zweiten Tag × 2 Wochen | Gesunde Probanden (15) | ↔A UC * ↓ Cmax um 15% |
↑ AUC um 35% †, ↑ Cmax um 36% ↑ Cmin um 36% |
Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 75% (maximal 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie eine Fosamprenavir / Ritonavir-Kombination erhalten. |
Indinavir | 800 mg TID x 10 Tage | 300 mg QD x 10 Tage | Gesunde Probanden (10) | ↑ AUC um 173% ↑ Cmax um 134% |
↓ AUC um 34% ↓ Cmax um 25% ↓ Cmin um 39% |
Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um 50% und erhöhen Sie die Indinavir-Dosis von 800 mg auf 1000 mg TID |
Lopinavir / Ritonavir | 400/100 mg BID x 20 Tage | 150 mg QD x 10 Tage | Gesunde Probanden (14) | ↑ AUC um 203% ‡ ↓ Cmax um 112% |
↔ | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 75% (maximal 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie eine Kombination aus Lopinavir und Ritonavir erhalten. Beobachten Sie genau auf Nebenwirkungen. Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis nach Bedarf weiter. |
Saquinavir / Ritonavir | 1000/100 mg BID x 14 oder 22 Tage | 150 mg e ve ry 3 Tage x 21-22 Tage | Gesunde Probanden | ↑ AUC um 53% § ↑ Cmax um 88% (n = 11) |
↓ AUC um 13% ↓ Cmax um 15% (n = 19) |
Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 75% (maximal 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie eine Saquinavir / Ritonavir-Kombination erhalten. Beobachten Sie genau auf Nebenwirkungen. |
Ritonavir | 500 mg BID x 10 Tage | 150 mg QD x 16 Tage | Gesunde Probanden (5) | ↑ AUC um 300% ↑ Cmax um 150% |
ND | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 75% (maximal 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie eine Kombination aus Lopinavir und Ritonavir erhalten. Beobachten Sie genau auf Nebenwirkungen. Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis nach Bedarf weiter. |
Tipranavir / Ritonavir | 500/200 BID x 15 Dosen | 150 mg Einzeldosis | Gesunde Probanden (20) | ↑ AUC um 190% ↑ Cmax um 70% |
↔ | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 75% (maximal 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie mit einer Tipranavir / Ritonavir-Kombination verabreicht werden. Beobachten Sie genau auf Nebenwirkungen. Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis nach Bedarf weiter. |
Nenniavir | 1250 mg BIDx 7–8 Tage | 150 mg QD × 8 Tage | HIV-infizierte Patienten (11) | ↑ AUC um 83%, ¶ ↑ Cmax um 19% |
↔ | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um 50% (auf 150 mg QD) und erhöhen Sie die Nelfinavir-Dosis auf 1250 mg BID |
Zidovudin | 100 oder 200 mg q4h | 300 oder 450 mg QD | HIV-infizierte Patienten (16) | ↔ | ↓ AUC um 32% ↓ Cmax um 48% |
Da die Zidovudinspiegel während der gleichzeitigen Anwendung von Rifabutin im therapeutischen Bereich blieben, sind keine Dosisanpassungen erforderlich. |
ANTIFUNGALS | ||||||
Fluconazol | 200 mg QD x 2 Wochen | g2 ExJS | HIV-infizierte Patienten (12) | ↑ AUC um 82% ↑ Cmax um 88% |
↔ | Überwachung auf Rifabutin-assoziierte unerwünschte Ereignisse. Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis oder setzen Sie die Verwendung von MYCOBUTIN aus, wenn der Verdacht auf Toxizität besteht. |
Posaconazol | 200 mg QD x 10 Tage | 300 mg QD x 17 Tage | Gesunde Probanden (8) | ↑ AUC um 72% ↑ Cmax <um 31% |
↓ AUC um 49% ↓ Cmax um 43% |
Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Arzneimittel nicht vermieden werden kann, sollten die Patienten auf unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verabreichung von Rifabutin überwacht werden und keine Wirksamkeit haben. |
Itraconazol | 200 mg QD | 300 mg QD | HIV-infizierte Patienten (6) | ↑# | ↓ AUC um 70% ↓ Cmax um 75% |
Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Arzneimittel nicht vermieden werden kann, sollten die Patienten auf unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verabreichung von Rifabutin und auf mangelnde Wirksamkeit von Itraconazol überwacht werden. In einer separaten Studie war ein Fall von Uveitis mit erhöhten Serum-Rifabutin-Spiegeln nach gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin (300 mg QD) mit Itraconazol (600900 mg QD) verbunden. |
Voriconazol | 400 mg BID x 7 Tage (Wartungsdosis) | 300 mg QD x 7 Tage | Gesunde männliche Probanden (12) | ↑ AUC um 331% ↑ Cmax um 195% |
↑ AUC um ~ 100% ↑ Cmax um ~ 100% Þ |
KONTRAINDIZIERT |
ANTI-PCP (Pneumocys tis carinii-Pneumonie) | ||||||
Dapson | 50 mg QD | 300 mg QD | HIV-infizierte Patienten (16) | ND | ↓ AUC um 27 - 40% | |
Sulfamethoxazol-Trimethoprim | 800/160 mg | 300 mg QD | HIV-infizierte Patienten (12) | ↔ | ↓ AUC von 15– 20% |
|
ANTI-MAC (Mycobacterium avium intracellulare-Komplex) | ||||||
Azithromycin | 500 mg QD x 1 Tag, dann 250 mg QD x 9 Tage | 300 mg QD | Gesunde Probanden (6) | ↔ | ↔ | |
Clarithromycin | 500 mg BID | 300 mg QD | HIV-infizierte Patienten (12) | ↑ AUC um 75% | ↓ AUC um 50% | Überwachung auf Rifabutin-assoziierte unerwünschte Ereignisse. Reduzieren Sie die Dosis oder setzen Sie die Verwendung von MYCOBUTIN aus, wenn der Verdacht auf Toxizität besteht. Eine alternative Behandlung von Clarithromycin sollte bei der Behandlung von Patienten, die Rifabutin erhalten, in Betracht gezogen werden |
ANTI-TB (Tuberkulose) | ||||||
Ethambutol | 1200 mg | 300 mg QD x 7 Tage | Gesunde Probanden (10) | ND | ↔ | |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg QD x 7 Tage | Gesunde Probanden (6) | ND | ↔ | |
SONSTIG | ||||||
Methadon | 20 - 100 mg QD | 300 mg QD x 13 Tage | HIV-infizierte Patienten (24) | ND | ↔ | |
Ethinylestradiol (EE) / N orethindron (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 Tage | 300 mg QD x 10 Tage | Gesunde weibliche Probanden (22) | ND | EE: ↓ AUC um 35% ↓ Cmax um 20% NE: ↓ AUC um 46% |
Patienten sollten angewiesen werden, zusätzliche oder alternative Verhütungsmethoden anzuwenden. |
Theophyllin | 5 mg / kg | 300 mg x 14 Tage | Gesunde Probanden (11) | ND | ↔ | |
↑ zeigt an, dass sie zunimmt; ↓ zeigt eine Abnahme an;
↔ zeigt keine signifikante Änderung an QD- einmal täglich; BID - zweimal täglich; TID - dreimal täglich ND - Keine Daten AUC - Bereich unter der Konzentration vs. Zeitkurve; Cmax - Maximales Serum Konzentration * im Vergleich zu Rifabutin 300 mg QD allein † im Vergleich zur historischen Kontrolle (Fosamprenavir / Ritonavir 700/100 mg BID) ‡ auch Zidovudin 500 mg QD einnehmen § im Vergleich zu Rifabutin 150 mg QD allein ¶im Vergleich zu Rifabutin 300 mg QD allein #Daten aus einem Fallbericht Þverglichen mit Voriconazol 200 mg BID allein |
Andere Drogen
Das strukturell ähnliche Medikament Rifampin ist bekannt Reduzieren Sie die Plasmakonzentrationen einer Reihe anderer Arzneimittel (siehe verschreiben Informationen für Rifampin). Obwohl ein schwächerer Enzyminduktor als Rifampin Es ist zu erwarten, dass Rifabutin auch Auswirkungen auf diese Medikamente hat.
Rifabutin sollte bei schwangeren Frauen nur angewendet werden, wenn die Der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus. Es gibt keine angemessene und gut kontrollierte Studien bei schwangeren oder stillenden Frauen.
Reproduktionsstudien wurden an Ratten und durchgeführt Kaninchen erhielten Rifabutin mit Dosiswerten von bis zu 200 mg / kg (etwa 6 bis 13 Mal) die empfohlene Tagesdosis beim Menschen basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche). Nein Teratogenität wurde bei beiden Arten beobachtet. Bei Ratten mit 200 mg / kg / Tag (ungefähr das 6-fache der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen basierend auf der Körperoberfläche Vergleiche) gab es eine Abnahme der Lebensfähigkeit des Fötus. Bei Ratten bei 40 mg / kg / Tag (ungefähr äquivalent zur empfohlenen Tagesdosis beim Menschen basierend auf dem Körper Oberflächenvergleiche), Rifabutin verursachte einen Anstieg der fetalen Skelettvarianten. Bei Kaninchen mit 80 mg / kg / Tag (etwa das Fünffache der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche) verursachte Rifabutin Maternotoxizität und Zunahme von fetalen Skelettanomalien. Weil Tierreproduktionsstudien sind Rifabutin sollte nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen und bei der Schwangerschaft angewendet werden Frauen nur, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Unerwünschte Reaktionen aus klinischen Studien
MYCOBUTIN-Kapseln wurden in der Regel gut vertragen kontrollierte klinische Studien. Absetzen der Therapie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses war bei 16% der Patienten, die MYCOBUTIN erhielten, erforderlich, verglichen mit 8% der Patienten Placebo in diesen Studien erhalten. Hauptgründe für die Einstellung von MYCOBUTIN waren Hautausschlag (4% der behandelten Patienten), gastrointestinale Unverträglichkeit (3%) und Neutropenie (2%).
In der folgenden Tabelle sind nachteilige Erfahrungen aufgeführt, die dies sind trat bei den behandelten Patienten mit einer Häufigkeit von 1% oder mehr auf MYCOBUTIN in den Studien 023 und 027.
Tabelle: 3 Klinische unerwünschte Erfahrungen gemeldet in
≥ 1% der mit MYCOBUTIN behandelten Patienten
Unerwünschtes Ereignis | MYCOBUTIN (n = 566)% |
Placebo (n = 580)% |
Körper als Ganzes | ||
Bauchschmerzen | 4 | 3 |
Asthenie | 1 | 1 |
Brustschmerzen | 1 | 1 |
Fieber | 2 | 1 |
Kopfschmerzen | 3 | 5 |
Schmerz | 1 | 2 |
Blut- und Lymphsystem | ||
Leukopenie | 10 | 7 |
Anämie | 1 | 2 |
Verdauungssystem | ||
Magersucht | 2 | 2 |
Durchfall | 3 | 3 |
Dyspepsie | 3 | 1 |
Eruktion | 3 | 1 |
Blähungen | 2 | 1 |
Übelkeit | 6 | 5 |
Übelkeit und Erbrechen | 3 | 2 |
Erbrechen | 1 | 1 |
Bewegungsapparat | ||
Myalgie | 2 | 1 |
Nervensystem | ||
Schlaflosigkeit | 1 | 1 |
Haut und Gliedmaßen | ||
Hautausschlag | 11 | 8 |
Besondere Sinne | ||
Geschmacksperversion | 3 | 1 |
Urogenitalsystem | ||
Verfärbter Urin | 30 | 6 |
Klinische unerwünschte Ereignisse bei <1% der Patienten, die Mycobutin erhalten haben
Berücksichtigung von Daten aus den zentralen Versuchen 023 und 027 und aus anderen klinischen Studien scheint MYCOBUTIN eine wahrscheinliche Ursache für die zu sein nach unerwünschten Ereignissen, die bei weniger als 1% der behandelten Patienten auftraten: grippeähnliches Syndrom, Hepatitis, Hämolyse, Arthralgie, Myositis, Brustdruck oder Schmerzen mit Atemnot, Hautverfärbungen, Thrombozytopenie, Panzytopenie und Gelbsucht.
Die folgenden unerwünschten Ereignisse sind in mehr als aufgetreten Ein Patient, der MYCOBUTIN erhält, aber eine ätiologische Rolle war es nicht etabliert: Anfall, Parästhesie, Aphasie, Verwirrung und unspezifische T-Welle Änderungen im Elektrokardiogramm.
Wenn MYCOBUTIN in Dosen von 1050 mg / Tag verabreicht wurde bis 2400 mg / Tag wurden generalisierte Arthralgie und Uveitis berichtet. Diese nachteiligen Die Erfahrungen ließen nach, als MYCOBUTIN eingestellt wurde.
Leichte bis schwere reversible Uveitis wurde weniger berichtet häufig, wenn MYCOBUTIN bei 300 mg als Monotherapie bei der MAC-Prophylaxe angewendet wird gegen MYCOBUTIN in Kombination mit Clarithromycin zur MAC-Behandlung (siehe auch WARNHINWEISE).
Über Uveitis wurde selten berichtet, wenn MYCOBUTIN ist verwendet bei 300 mg / Tag als Montherapie bei der MAC-Prophylaxe von HIV-infizierten Personen, auch bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol- und / oder Makrolid-Antibiotika. Wenn jedoch höhere Dosen von MYCOBUTIN in Kombination mit verabreicht werden Bei diesen Wirkstoffen ist die Inzidenz von Uveitis höher.
Patienten, die eine Uveitis entwickelten, hatten eine leichte bis schwere Symptome, die nach der Behandlung mit Kortikosteroiden und / oder Mydriatika verschwanden Augentropfen; In einigen schweren Fällen trat jedoch eine Auflösung der Symptome nach mehrere Wochen.
Wenn eine Uveitis auftritt, vorübergehend abgesetzt MYCOBUTIN und ophthalmologische Bewertung werden empfohlen. In den meisten milden Fällen MYCOBUTIN kann neu gestartet werden; Wenn jedoch Anzeichen oder Symptome erneut auftreten, verwenden Sie diese MYCOBUTIN sollte eingestellt werden (Morbidity and Mortality Weekly Report, September) 9, 1994).
Hornhautablagerungen wurden routinemäßig gemeldet ophthalmologische Überwachung einiger HIV-positiver pädiatrischer Patienten, die erhalten MYCOBUTIN als Teil eines Mehrfachmedikamentschemas zur MAC-Prophylaxe. Die Einlagen sind winzig, fast transparent, asymptomatisch peripher und zentral Hornhaut Ablagerungen und das Sehvermögen nicht beeinträchtigen.
In der folgenden Tabelle sind die Änderungen im Labor aufgeführt Werte, die in den Studien 023 und 027 als Laboranomalien angesehen wurden.
Tabelle 4: Prozentsatz der Patienten mit Labor
Anomalien
Laboranomalien | MYCOBUTIN (n = 566)% |
PLACEBO (n = 580)% |
Chemie | ||
Erhöhte alkalische Phosphatase * | <1 | 3 |
Erhöhter SGOT † | 7 | 12 |
Erhöhtes SGPT † | 9 | 11 |
Hämatologie | ||
Anämie ‡ | 6 | 7 |
Eosinophilie | 1 | 1 |
Leukopenie § | 17 | 16 |
Neutropenie ¶ | 25 | 20 |
Thrombozytopenie # | 5 | 4 |
Enthält die angegebenen Toxizitäten der Klassen 3 oder 4: * Alle Werte> 4 50 U / L † Alle Werte> 150 U / L ‡ Alle Hämoglobinwerte <8,0 g / dl §Alle WBC-Werte <1.500 / mm³ Alle ANC-Werte <750 / mm³ #Alle Thrombozytenzahlwerte <50.000 / mm³ |
Die Inzidenz von Neutropenie bei Patienten, mit denen behandelt wurde MYCOBUTIN war signifikant größer als bei mit Placebo behandelten Patienten (p = 0,03). Obwohl Thrombozytopenie unter nicht signifikant häufiger war Bei Patienten, die in diesen Studien mit MYCOBUTIN behandelt wurden, war MYCOBUTIN eindeutig in seltenen Fällen mit Thrombozytopenie verbunden. Ein Patient in Studie 023 entwickelte sich thrombotische thrombozytopenische Purpura, die MYCOBUTIN zugeschrieben wurde .
Unerwünschte Reaktionen aus der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen
Nebenwirkungen, die durch das Post-Marketing festgestellt wurden Die Überwachung nach Systemorganklassen (SOC) ist nachstehend aufgeführt:
Störungen des Blut- und Lymphsystems : Weißes Blut Zellstörungen (einschließlich Agranulozytose, Lymphopenie, Granulozytopenie) Neutropenie, Anzahl der weißen Blutkörperchen verringert, Neutrophilenzahl verringert), Die Thrombozytenzahl nahm ab.
Störungen des Immunsystems : Überempfindlichkeit, Bronchospasmus, Hautausschlag und Eosinophilie.
Magen-Darm-Erkrankungen : Clostridium difficile Kolitis / Clostridium difficile damit verbundener Durchfall.
Pyrexie, Hautausschlag und andere Überempfindlichkeitsreaktionen wie z wie bei anderen gesehen wurde, können Eosinophilie und Bronchospasmus auftreten antibakterielle Mittel.
Eine begrenzte Anzahl von Hautverfärbungen war gemeldet.
Rifamycin-Überempfindlichkeitsreaktionen
Überempfindlichkeit gegen Rifamycine wurde berichtet einschließlich grippeähnlicher Symptome, Bronchospasmus, Hypotonie, Urtikaria, Angioödem Bindehautentzündung, Thrombozytopenie oder Neutropenie.
Über versehentliche Überdosierung in sind keine Informationen verfügbar Menschen.
Behandlung
Während es keine Erfahrung in der Behandlung von Überdosierungen gibt Bei MYCOBUTIN-Kapseln deutet die klinische Erfahrung mit Rifamycinen darauf hin Magenspülung zur Evakuierung des Mageninhalts (innerhalb weniger Stunden nach Überdosierung) gefolgt von der Einstiftung einer Aktivkohleaufschlämmung in den Magen helfen, alle verbleibenden Medikamente aus dem Magen-Darm-Trakt aufzunehmen.
Rifabutin ist zu 85% proteingebunden und verteilt ausgiebig in Gewebe (Vss: 8 bis 9 l / kg). Es wird nicht primär über ausgeschieden der Harnweg (weniger als 10% als unverändertes Medikament); daher keine Hämodialyse Es wird auch nicht erwartet, dass eine erzwungene Diurese die systemische Elimination von verbessert unverändertes Rifabutin aus dem Körper bei einem Patienten mit einer Überdosis MYCOBUTIN .
Einige Medikamente, die CYP3A hemmen, können signifikant ansteigen die Plasmakonzentration von Rifabutin. Daher sorgfältig überwachen für Rifabutin assoziierte unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die auch CYP3A erhielten Inhibitoren, zu denen Fluconazol und Clarithromycin gehören. In einigen Fällen ist die Die Dosierung von MYCOBUTIN muss möglicherweise reduziert werden, wenn es zusammen mit CYP3A verabreicht wird Inhibitoren.
Tabelle 2 fasst die Ergebnisse und die Größe des relevante Arzneimittelwechselwirkungen mit Rifabutin bewertet. Die klinische Relevanz von Diese Wechselwirkungen und nachfolgende Dosisänderungen sollten im Licht beurteilt werden der untersuchten Bevölkerung, Schwere der Krankheit, Arzneimittelprofil des Patienten und die wahrscheinlichen Auswirkungen auf das Risiko-Nutzen-Verhältnis.
Tabelle 2: Rifabutin-Interaktionsstudien
Gleichzeitige Anwendung | Dosierungsschema des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels | Dosierungsschema von Rifabutin | Studienpopulation (n) | Wirkung auf Rifabutin | Wirkung auf das gleichzeitig verabreichte Medikament | Empfehlung |
ANTIVIRALE | ||||||
Amprenavir | 1200 mg BID x 10 Tage | 300 mg QD x 10 Tage | Gesunde männliche Probanden (6) | ↑ AUC um 193% ↑ Cmax um 119% |
↔ | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 50%. Beobachten Sie genau auf Nebenwirkungen. |
Delavirdine | 400 mg TID | 300 mg QD | HIV-infizierte Patienten (7) | ↑ AUC um 230% ↑ Cmax um 128% |
↓ AUC um 80% ↓ Cmax um 75% ↓ Cmin um 17% |
KONTRAINDIZIERT |
Didanosin | 167 oder 250 mg BID x 12 Tage | 300 oder 600 mg QD x 1 | HIV-infizierte Patienten (11) | ↔ | ↔ | |
Fosamprenavir / Ritonavir | 700 mg BID plus Ritonavir 100 mg BID × 2 Wochen | 150 mg jeden zweiten Tag × 2 Wochen | Gesunde Probanden (15) | ↔A UC * ↓ Cmax um 15% |
↑ AUC um 35% †, ↑ Cmax um 36% ↑ Cmin um 36% |
Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 75% (maximal 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie eine Fosamprenavir / Ritonavir-Kombination erhalten. |
Indinavir | 800 mg TID x 10 Tage | 300 mg QD x 10 Tage | Gesunde Probanden (10) | ↑ AUC um 173% ↑ Cmax um 134% |
↓ AUC um 34% ↓ Cmax um 25% ↓ Cmin um 39% |
Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um 50% und erhöhen Sie die Indinavir-Dosis von 800 mg auf 1000 mg TID |
Lopinavir / Ritonavir | 400/100 mg BID x 20 Tage | 150 mg QD x 10 Tage | Gesunde Probanden (14) | ↑ AUC um 203% ‡ ↓ Cmax um 112% |
↔ | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 75% (maximal 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie eine Kombination aus Lopinavir und Ritonavir erhalten. Beobachten Sie genau auf Nebenwirkungen. Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis nach Bedarf weiter. |
Saquinavir / Ritonavir | 1000/100 mg BID x 14 oder 22 Tage | 150 mg e ve ry 3 Tage x 21-22 Tage | Gesunde Probanden | ↑ AUC um 53% § ↑ Cmax um 88% (n = 11) |
↓ AUC um 13% ↓ Cmax um 15% (n = 19) |
Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 75% (maximal 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie eine Saquinavir / Ritonavir-Kombination erhalten. Beobachten Sie genau auf Nebenwirkungen. |
Ritonavir | 500 mg BID x 10 Tage | 150 mg QD x 16 Tage | Gesunde Probanden (5) | ↑ AUC um 300% ↑ Cmax um 150% |
ND | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 75% (maximal 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie eine Kombination aus Lopinavir und Ritonavir erhalten. Beobachten Sie genau auf Nebenwirkungen. Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis nach Bedarf weiter. |
Tipranavir / Ritonavir | 500/200 BID x 15 Dosen | 150 mg Einzeldosis | Gesunde Probanden (20) | ↑ AUC um 190% ↑ Cmax um 70% |
↔ | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um mindestens 75% (maximal 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie mit einer Tipranavir / Ritonavir-Kombination verabreicht werden. Beobachten Sie genau auf Nebenwirkungen. Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis nach Bedarf weiter. |
Nenniavir | 1250 mg BIDx 7–8 Tage | 150 mg QD × 8 Tage | HIV-infizierte Patienten (11) | ↑ AUC um 83%, ¶ ↑ Cmax um 19% |
↔ | Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis um 50% (auf 150 mg QD) und erhöhen Sie die Nelfinavir-Dosis auf 1250 mg BID |
Zidovudin | 100 oder 200 mg q4h | 300 oder 450 mg QD | HIV-infizierte Patienten (16) | ↔ | ↓ AUC um 32% ↓ Cmax um 48% |
Da die Zidovudinspiegel während der gleichzeitigen Anwendung von Rifabutin im therapeutischen Bereich blieben, sind keine Dosisanpassungen erforderlich. |
ANTIFUNGALS | ||||||
Fluconazol | 200 mg QD x 2 Wochen | g2 ExJS | HIV-infizierte Patienten (12) | ↑ AUC um 82% ↑ Cmax um 88% |
↔ | Überwachung auf Rifabutin-assoziierte unerwünschte Ereignisse. Reduzieren Sie die Rifabutin-Dosis oder setzen Sie die Verwendung von MYCOBUTIN aus, wenn der Verdacht auf Toxizität besteht. |
Posaconazol | 200 mg QD x 10 Tage | 300 mg QD x 17 Tage | Gesunde Probanden (8) | ↑ AUC um 72% ↑ Cmax <um 31% |
↓ AUC um 49% ↓ Cmax um 43% |
Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Arzneimittel nicht vermieden werden kann, sollten die Patienten auf unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verabreichung von Rifabutin überwacht werden und keine Wirksamkeit haben. |
Itraconazol | 200 mg QD | 300 mg QD | HIV-infizierte Patienten (6) | ↑# | ↓ AUC um 70% ↓ Cmax um 75% |
Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Arzneimittel nicht vermieden werden kann, sollten die Patienten auf unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verabreichung von Rifabutin und auf mangelnde Wirksamkeit von Itraconazol überwacht werden. In einer separaten Studie war ein Fall von Uveitis mit erhöhten Serum-Rifabutin-Spiegeln nach gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin (300 mg QD) mit Itraconazol (600900 mg QD) verbunden. |
Voriconazol | 400 mg BID x 7 Tage (Wartungsdosis) | 300 mg QD x 7 Tage | Gesunde männliche Probanden (12) | ↑ AUC um 331% ↑ Cmax um 195% |
↑ AUC um ~ 100% ↑ Cmax um ~ 100% Þ |
KONTRAINDIZIERT |
ANTI-PCP (Pneumocys tis carinii-Pneumonie) | ||||||
Dapson | 50 mg QD | 300 mg QD | HIV-infizierte Patienten (16) | ND | ↓ AUC um 27 - 40% | |
Sulfamethoxazol-Trimethoprim | 800/160 mg | 300 mg QD | HIV-infizierte Patienten (12) | ↔ | ↓ AUC von 15– 20% |
|
ANTI-MAC (Mycobacterium avium intracellulare-Komplex) | ||||||
Azithromycin | 500 mg QD x 1 Tag, dann 250 mg QD x 9 Tage | 300 mg QD | Gesunde Probanden (6) | ↔ | ↔ | |
Clarithromycin | 500 mg BID | 300 mg QD | HIV-infizierte Patienten (12) | ↑ AUC um 75% | ↓ AUC um 50% | Überwachung auf Rifabutin-assoziierte unerwünschte Ereignisse. Reduzieren Sie die Dosis oder setzen Sie die Verwendung von MYCOBUTIN aus, wenn der Verdacht auf Toxizität besteht. Eine alternative Behandlung von Clarithromycin sollte bei der Behandlung von Patienten, die Rifabutin erhalten, in Betracht gezogen werden |
ANTI-TB (Tuberkulose) | ||||||
Ethambutol | 1200 mg | 300 mg QD x 7 Tage | Gesunde Probanden (10) | ND | ↔ | |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg QD x 7 Tage | Gesunde Probanden (6) | ND | ↔ | |
SONSTIG | ||||||
Methadon | 20 - 100 mg QD | 300 mg QD x 13 Tage | HIV-infizierte Patienten (24) | ND | ↔ | |
Ethinylestradiol (EE) / N orethindron (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 Tage | 300 mg QD x 10 Tage | Gesunde weibliche Probanden (22) | ND | EE: ↓ AUC um 35% ↓ Cmax um 20% NE: ↓ AUC um 46% |
Patienten sollten angewiesen werden, zusätzliche oder alternative Verhütungsmethoden anzuwenden. |
Theophyllin | 5 mg / kg | 300 mg x 14 Tage | Gesunde Probanden (11) | ND | ↔ | |
↑ zeigt an, dass sie zunimmt; ↓ zeigt eine Abnahme an;
↔ zeigt keine signifikante Änderung an QD- einmal täglich; BID - zweimal täglich; TID - dreimal täglich ND - Keine Daten AUC - Bereich unter der Konzentration vs. Zeitkurve; Cmax - Maximales Serum Konzentration * im Vergleich zu Rifabutin 300 mg QD allein † im Vergleich zur historischen Kontrolle (Fosamprenavir / Ritonavir 700/100 mg BID) ‡ auch Zidovudin 500 mg QD einnehmen § im Vergleich zu Rifabutin 150 mg QD allein ¶im Vergleich zu Rifabutin 300 mg QD allein #Daten aus einem Fallbericht Þverglichen mit Voriconazol 200 mg BID allein |