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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 23.03.2022
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Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten
ZARXIO ist angezeigt, um die Inzidenz von Infektionen zu verringern, die sich in fieberhafter Neutropenie bei Patienten mit nichtmyeloischen Malignitäten manifestieren, die myelosuppressive Krebsmedikamente erhalten, die mit einer signifikanten Inzidenz schwerer Neutropenie mit Fieber verbunden sind.
Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die eine Induktions- oder Konsolidierungschemotherapie erhalten
ZARXIO ist angezeigt, um die Zeit bis zur Neutrophilenwiederherstellung und die Dauer des Fiebers nach Induktions- oder Konsolidierungschemotherapie bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) zu verkürzen.
Patienten mit Krebs, bei denen eine Knochenmarktransplantation durchgeführt wird
ZARXIO ist angezeigt, um die Dauer von Neutropenie und Neutropenie-bedingten klinischen Folgen zu verringern, z.„Fieberneutropenie bei Patienten mit nichtmyeloischen Malignitäten, die sich einer myeloablativen Chemotherapie unterziehen, gefolgt von einer Knochenmarktransplantation.
Patienten, die eine autologe periphere Sammlung und Therapie von Blutvorläuferzellen durchlaufen
ZARXIO ist zur Mobilisierung autologer hämatopoetischer Vorläuferzellen in das periphere Blut zur Entnahme durch Leukapherese indiziert.
Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
ZARXIO ist zur chronischen Verabreichung angezeigt, um die Inzidenz und Dauer von Folgen von Neutropenie (z.„Fieber“ -Infektionen „Oropharyngealgeschwüre) bei symptomatischen Patienten mit angeborener Neutropenie, zyklischer Neutropenie oder idiopathischer Neutropenie.
Dosierung bei Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie oder eine Induktions- und / oder Konsolidierungschemotherapie für AML erhalten
Die empfohlene Anfangsdosis von ZARXIO beträgt 5 µg / kg / Tag, verabreicht als einzelne tägliche Injektion durch subkutane Injektion, durch kurze intravenöse Infusion (15 bis 30 Minuten) oder durch kontinuierliche intravenöse Infusion. Erhalten Sie vor Einführung der ZARXIO-Therapie ein vollständiges Blutbild (CBC) und eine Thrombozytenzahl und überwachen Sie diese zweimal wöchentlich während der Therapie. Berücksichtigen Sie die Dosissteigerung in Schritten von 5 µg / kg für jeden Chemotherapiezyklus entsprechend der Dauer und dem Schweregrad des Nadirs der absoluten Neutrophilenzahl (ANC). Empfehlen Sie, ZARXIO anzuhalten, wenn der ANC über 10.000 / mm ansteigt3.
Verabreichen Sie ZARXIO mindestens 24 Stunden nach der zytotoxischen Chemotherapie. Verabreichen Sie ZARXIO nicht innerhalb von 24 Stunden vor der Chemotherapie. Ein vorübergehender Anstieg der Neutrophilenzahl ist typischerweise 1 bis 2 Tage nach Beginn der ZARXIO-Therapie zu beobachten. Um eine anhaltende therapeutische Reaktion zu gewährleisten, verabreichen Sie ZARXIO täglich bis zu 2 Wochen oder bis der ANC 10.000 / mm erreicht hat3 nach dem erwarteten chemotherapieinduzierten neutrophilen Nadir. Die Dauer der ZARXIO-Therapie, die zur Abschwächung der durch Chemotherapie induzierten Neutropenie erforderlich ist, kann vom myelosuppressiven Potenzial des verwendeten Chemotherapie-Regimes abhängen.
Dosierung bei Patienten mit Krebs, bei denen eine Knochenmarktransplantation durchgeführt wird
Die empfohlene Dosierung von ZARXIO nach Knochenmarktransplantation (BMT) beträgt 10 µg / kg / Tag und wird als intravenöse Infusion nicht länger als 24 Stunden verabreicht. Verabreichen Sie die erste Dosis von ZARXIO mindestens 24 Stunden nach der zytotoxischen Chemotherapie und mindestens 24 Stunden nach der Knochenmarkinfusion. Überwachen Sie die Anzahl der CBCs und Thrombozyten häufig nach einer Marktransplantation.
Während des Zeitraums der Neutrophilenwiederherstellung titrieren Sie die tägliche Dosierung von ZARXIO gegen die Neutrophilenreaktion (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1: Empfohlene Dosisanpassungen während der Neutrophilenwiederherstellung bei Patienten mit Krebs nach BMT
Absolute Neutrophilenzahl | ZARXIO Dosierungsanpassung |
Wenn ANC größer als 1000 / mm ist3 an 3 aufeinander folgenden Tagen | Auf 5 µg / kg / Tag reduzieren1 |
Wenn dann ANC größer als 1000 / mm bleibt3 für 3 weitere aufeinanderfolgende Tage | ZARXIO abbrechen |
Wenn dann ANC auf weniger als 1000 / mm abnimmt3 | Bei 5 µg / kg / Tag fortfahren |
1. Wenn der ANC auf weniger als 1000 / mm abnimmt3 Erhöhen Sie ZARXIO jederzeit während der Verabreichung von 5 µg / kg / Tag auf 10 µg / kg / Tag und befolgen Sie die obigen Schritte. |
Dosierung bei Patienten, die eine autologe periphere Sammlung und Therapie von Blutvorläuferzellen durchlaufen
Die empfohlene Dosierung von ZARXIO zur Mobilisierung autologer peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC) beträgt 10 µg / kg / Tag, die durch subkutane Injektion verabreicht werden. Verabreichen Sie ZARXIO mindestens 4 Tage vor dem ersten Leukaphereseverfahren und fahren Sie bis zur letzten Leukapherese fort. Obwohl die optimale Dauer der ZARXIO-Verabreichung und des Leukaphereseplans nicht festgelegt wurde, erwies sich die Verabreichung von Filgrastim für 6 bis 7 Tage mit Leukapheresen an den Tagen 5 bis 6 und 7 als sicher und wirksam. Überwachen Sie die Neutrophilenzahlen nach 4 Tagen ZARXIO und setzen Sie ZARXIO ab, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) auf mehr als 100.000 / mm steigt3.
Dosierung bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
Bestätigen Sie vor dem Start von ZARXIO bei Patienten mit Verdacht auf chronische Neutropenie die Diagnose einer schweren chronischen Neutropenie (SCN), indem Sie serielle CBCs mit Differential- und Thrombozytenzahlen bewerten und die Knochenmarkmorphologie und den Karyotyp bewerten. Die Verwendung von ZARXIO vor Bestätigung einer korrekten Diagnose von SCN kann den diagnostischen Aufwand beeinträchtigen und somit die Bewertung und Behandlung einer anderen Grunderkrankung als SCN beeinträchtigen oder verzögern, was die Neutropenie verursacht.
Die empfohlene Anfangsdosis bei Patienten mit angeborener Neutropenie beträgt 6 µg / kg als zweimal tägliche subkutane Injektion, und die empfohlene Anfangsdosis bei Patienten mit idiopathischer oder zyklischer Neutropenie beträgt 5 µg / kg als einzelne tägliche subkutane Injektion.
Dosisanpassungen bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
Eine chronische tägliche Verabreichung ist erforderlich, um den klinischen Nutzen aufrechtzuerhalten. Individualisieren Sie die Dosierung basierend auf dem klinischen Verlauf des Patienten sowie ANC. In der SCN-Überwachungsstudie nach dem Inverkehrbringen betrugen die gemeldeten mittleren Tagesdosen von Filgrastim: 6 µg / kg (angeborene Neutropenie), 2,1 µg / kg (zyklische Neutropenie) und 1,2 µg / kg (idiopathische Neutropenie). In seltenen Fällen haben Patienten mit angeborener Neutropenie Filgrastim-Dosen von mindestens 100 µg / kg / Tag benötigt.
Überwachen Sie CBCs auf Dosierungsanpassungen
Überwachen Sie während der ersten 4 Wochen der ZARXIO-Therapie und während der 2 Wochen nach jeder Dosisanpassung CBCs mit Differential- und Thrombozytenzahlen. Sobald ein Patient klinisch stabil ist, überwachen Sie CBCs im ersten Behandlungsjahr monatlich mit Differential- und Thrombozytenzahlen. Wenn der Patient danach klinisch stabil ist, wird eine weniger häufige Routineüberwachung empfohlen.
Wichtige Anweisungen zur Verwaltung
Die Selbstverwaltung und -verwaltung des Patienten durch eine Pflegekraft kann von einer Schulung durch ein medizinisches Fachpersonal profitieren. Das Training sollte darauf abzielen, diesen Patienten und Betreuern zu zeigen, wie sie die Dosis mit der Fertigspritze messen können, Der Schwerpunkt sollte darauf liegen, sicherzustellen, dass ein Patient oder eine Pflegekraft alle Schritte in der Gebrauchsanweisung der ZARXIO-Fertigspritze mit BD UltraSafe Passive erfolgreich ausführen kann® Nadelschutz. Wenn ein Patient oder eine Pflegekraft nicht nachweisen kann, dass er die Dosis messen und das Produkt erfolgreich verabreichen kann, sollten Sie überlegen, ob der Patient ein geeigneter Kandidat für die Selbstverabreichung von ZARXIO ist
ZARXIO Fertigspritze mit BD UltraSafe Passive® Needle Guard ist nicht für die direkte Verabreichung von Dosen von weniger als 0,3 ml (180 µg) ausgelegt. Der Federmechanismus der an der Fertigspritze angebrachten Nadelschutzvorrichtung beeinträchtigt die Sichtbarkeit der Teilungsmarkierungen am Spritzenzylinder entsprechend 0,1 ml und 0,2 ml. Die Sichtbarkeit dieser Markierungen ist erforderlich, um Dosen von ZARXIO von weniger als 0,3 ml genau zu messen (180 µg) zur direkten Verabreichung an Patienten. Daher wird die direkte Verabreichung an Patienten, die Dosen von weniger als 0,3 ml (180 µg) benötigen, aufgrund des Potenzials für Dosierungsfehler nicht empfohlen.
ZARXIO wird in Einzeldosis-Fertigspritzen (zur subkutanen Anwendung) geliefert. Entfernen Sie vor dem Gebrauch die Fertigspritze aus dem Kühlschrank und lassen Sie ZARXIO mindestens 30 Minuten und höchstens 24 Stunden lang Raumtemperatur erreichen. Entsorgen Sie eine Fertigspritze, die länger als 24 Stunden bei Raumtemperatur zurückgelassen wurde. Überprüfen Sie ZARXIO vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen (die Lösung ist klar und farblos bis leicht gelblich). Verabreichen Sie ZARXIO nicht, wenn Partikel oder Verfärbungen beobachtet werden.
Nicht verwendete Teile von ZARXIO in Fertigspritzen entsorgen. Sparen Sie nicht verwendetes Medikament nicht für eine spätere Verabreichung.
Wenn Sie eine Dosis ZARXIO vergessen haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wann Sie Ihre nächste Dosis verabreichen sollten.
Subkutane Injektion
Injizieren Sie ZARXIO subkutan in den äußeren Bereich der Oberarme, des Bauches, der Oberschenkel oder der oberen äußeren Bereiche des Gesäßes. Wenn Patienten oder Betreuer ZARXIO verabreichen möchten, weisen Sie sie in eine geeignete Injektionstechnik ein und bitten Sie sie, die subkutanen Injektionsverfahren in der Gebrauchsanweisung für die Fertigspritze einzuhalten.
Die Schulung durch den Gesundheitsdienstleister sollte darauf abzielen, diesen Patienten und Betreuern zu zeigen, wie die ZARXIO-Dosis gemessen werden kann, und der Schwerpunkt sollte darauf liegen, sicherzustellen, dass ein Patient oder eine Pflegekraft alle Schritte in der Gebrauchsanweisung für die Fertigspritze erfolgreich ausführen kann . Wenn ein Patient oder eine Pflegekraft nicht nachweisen kann, dass er die Dosis messen und das Produkt erfolgreich verabreichen kann, sollten Sie überlegen, ob der Patient ein geeigneter Kandidat für die Selbstverabreichung von ZARXIO ist
Wenn der Patient oder die Pflegekraft eine Dosis ZARXIO verpasst, weisen Sie ihn an, sich an seinen Arzt zu wenden.
Verabreichungsanweisungen für die Fertigspritze
Personen mit Latexallergien sollten die ZARXIO-Fertigspritze nicht verabreichen, da die Nadelkappe Naturkautschuklatex (aus Latex gewonnen) enthält.
Verdünnung
Falls für die intravenöse Verabreichung erforderlich, ZARXIO kann in 5% Dextrose-Injektion verdünnt werden, USP auf Konzentrationen zwischen 5 µg / ml und 15 µg / ml. ZARXIO, verdünnt auf Konzentrationen von 5 µg / ml bis 15 µg / ml, sollte durch Zugabe von Albumin vor Adsorption an Kunststoffen geschützt werden (Mensch) bis zu einer Endkonzentration von 2 mg / ml. Bei Verdünnung in 5% Dextrose-Injektion, USP, oder 5% Dextrose plus Albumin (Mensch)‚ZARXIO ist mit Glas kompatibel, Polyvinylchlorid, Polyolefin, und Polypropylen.
Nicht zu jeder Zeit mit Kochsalzlösung verdünnen, da das Produkt möglicherweise ausgefällt wird.
Verdünnte ZARXIO-Lösung kann bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur gelagert werden. Dieser Zeitraum von 24 Stunden umfasst die Zeit während der Lagerung der Infusionslösung bei Raumtemperatur und die Dauer der Infusion.
ZARXIO ist bei Patienten mit schwerwiegenden allergischen Reaktionen auf humane Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren wie Filgrastim oder Pegfilgrastim-Produkte in der Vorgeschichte kontraindiziert.
WARNINGS
Included as part of the "PRECAUTIONS" Section
PRECAUTIONS
Splenic Rupture
Splenic rupture, including fatal cases, has been reported following the administration of filgrastim products. Evaluate patients who report left upper abdominal or shoulder pain for an enlarged spleen or splenic rupture.
Acute Respiratory Distress Syndrome
Acute respiratory distress syndrome (ARDS) has been reported in patients receiving filgrastim products. Evaluate patients who develop fever and lung infiltrates or respiratory distress for ARDS. Discontinue ZARXIO in patients with ARDS.
Serious Allergic Reactions
Serious allergic reactions, including anaphylaxis, have been reported in patients receiving filgrastim products. The majority of reported events occurred upon initial exposure. Provide symptomatic treatment for allergic reactions. Allergic reactions, including anaphylaxis, in patients receiving filgrastim products can recur within days after the discontinuation of initial anti-allergic treatment. Permanently discontinue ZARXIO in patients with serious allergic reactions. ZARXIO is contraindicated in patients with a history of serious allergic reactions to human granulocyte colony-stimulating factors such as filgrastim or pegfilgrastim products.
Sickle Cell Disorders
Sickle cell crisis, in some cases fatal, has been reported with the use of filgrastim products in patients with sickle cell trait or sickle cell disease.
Glomerulonephritis
Glomerulonephritis has occurred in patients receiving filgrastim products. The diagnoses were based upon azotemia, hematuria (microscopic and macroscopic), proteinuria, and renal biopsy. Generally, events of glomerulonephritis resolved after dose reduction or discontinuation of filgrastim products. If glomerulonephritis is suspected, evaluate for cause. If causality is likely, consider dose-reduction or interruption of ZARXIO.
Alveolar Hemorrhage And Hemoptysis
Alveolar hemorrhage manifesting as pulmonary infiltrates and hemoptysis requiring hospitalization have been reported in healthy donors treated with filgrastim products undergoing peripheral blood progenitor cell (PBPC) collection mobilization. Hemoptysis resolved with discontinuation of filgrastim. The use of ZARXIO for PBPC mobilization in healthy donors is not an approved indication.
Capillary Leak Syndrome
Capillary leak syndrome (CLS) has been reported after G-CSF administration, including filgrastim products, and is characterized by hypotension, hypoalbuminemia, edema and hemoconcentration. Episodes vary in frequency, severity and may be life-threatening if treatment is delayed. Patients who develop symptoms of capillary leak syndrome should be closely monitored and receive standard symptomatic treatment, which may include a need for intensive care.
Patients With Severe Chronic Neutropenia
Confirm the diagnosis of SCN before initiating ZARXIO therapy. Myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myelogenous leukemia (AML) have been reported to occur in the natural history of congenital neutropenia without cytokine therapy. Cytogenetic abnormalities, transformation to MDS, and AML have also been observed in patients treated with filgrastim products for SCN. Based on available data including a postmarketing surveillance study, the risk of developing MDS and AML appears to be confined to the subset of patients with congenital neutropenia. Abnormal cytogenetics and MDS have been associated with the eventual development of myeloid leukemia. The effect of filgrastim products on the development of abnormal cytogenetics and the effect of continued filgrastim administration in patients with abnormal cytogenetics or MDS are unknown. If a patient with SCN develops abnormal cytogenetics or myelodysplasia‚ the risks and benefits of continuing ZARXIO should be carefully considered.
Thrombocytopenia
Thrombocytopenia has been reported in patients receiving filgrastim products. Monitor platelet counts.
Leukocytosis
Patients With Cancer Receiving Myelosuppressive Chemotherapy
White blood cell counts of 100‚000/mm3 or greater were observed in approximately 2% of patients receiving filgrastim at dosages above 5 mcg/kg/day. In patients with cancer receiving ZARXIO as an adjunct to myelosuppressive chemotherapy‚ to avoid the potential risks of excessive leukocytosis‚ it is recommended that ZARXIO therapy be discontinued if the ANC surpasses 10‚000/mm3 after the chemotherapy-induced ANC nadir has occurred. Monitor CBCs at least twice weekly during therapy. Dosages of ZARXIO that increase the ANC beyond 10‚000/mm3 may not result in any additional clinical benefit. In patients with cancer receiving myelosuppressive chemotherapy‚ discontinuation of filgrastim therapy usually resulted in a 50% decrease in circulating neutrophils within 1 to 2 days‚ with a return to pretreatment levels in 1 to 7 days.
Peripheral Blood Progenitor Cell Collection And Therapy
During the period of administration of ZARXIO for PBPC mobilization in patients with cancer, discontinue ZARXIO if the leukocyte count rises to > 100,000/mm3.
Cutaneous Vasculitis
Cutaneous vasculitis has been reported in patients treated with filgrastim products. In most cases‚ the severity of cutaneous vasculitis was moderate or severe. Most of the reports involved patients with SCN receiving long-term filgrastim therapy. Hold ZARXIO therapy in patients with cutaneous vasculitis. ZARXIO may be started at a reduced dose when the symptoms resolve and the ANC has decreased.
Potential Effect On Malignant Cells
ZARXIO is a growth factor that primarily stimulates neutrophils. The granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) receptor through which ZARXIO acts has also been found on tumor cell lines. The possibility that ZARXIO acts as a growth factor for any tumor type cannot be excluded. The safety of filgrastim products in chronic myeloid leukemia (CML) and myelodysplasia has not been established.
When ZARXIO is used to mobilize PBPC‚ tumor cells may be released from the marrow and subsequently collected in the leukapheresis product. The effect of reinfusion of tumor cells has not been well studied‚ and the limited data available are inconclusive.
Simultaneous Use With Chemotherapy And Radiation Therapy Not Recommended
The safety and efficacy of ZARXIO given simultaneously with cytotoxic chemotherapy have not been established. Because of the potential sensitivity of rapidly dividing myeloid cells to cytotoxic chemotherapy‚ do not use ZARXIO in the period 24 hours before through 24 hours after the administration of cytotoxic chemotherapy.
The safety and efficacy of ZARXIO have not been evaluated in patients receiving concurrent radiation therapy. Avoid the simultaneous use of ZARXIO with chemotherapy and radiation therapy.
Nuclear Imaging
Increased hematopoietic activity of the bone marrow in response to growth factor therapy has been associated with transient positive bone-imaging changes. This should be considered when interpreting bone-imaging results.
Patient Counseling Information
Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (PATIENT INFORMATION and Instructions for Use). Review the steps for direct patient administration with patients and caregivers. Training by the healthcare provider should aim to ensure that patients and caregivers can successfully perform all of the steps in the Instructions for Use of ZARXIO prefilled syringe, including showing the patient or caregiver how to measure the required dose, particularly if a patient is on a dose other than the entire prefilled syringe. If a patient or caregiver is not able to demonstrate that they can measure the dose and administer the product successfully, you should consider whether the patient is an appropriate candidate for self-administration of ZARXIO.
Advise patients of the following risks and potential risks with ZARXIO:
- Rupture or enlargement of the spleen may occur. Symptoms include left upper quadrant abdominal pain or left shoulder pain. Advise patients to report pain in these areas to their physician immediately.
- Dyspnea, with or without fever, progressing to Acute Respiratory Distress Syndrome, may occur. Advise patients to report dyspnea to their physician immediately.
- Serious allergic reactions may occur, which may be signaled by rash‚ facial edema‚ wheezing‚ dyspnea‚ hypotension‚ or tachycardia. Advise patients to seek immediate medical attention if signs or symptoms of hypersensitivity reaction occur.
- In patients with sickle cell disease, sickle cell crisis and death have occurred. Discuss potential risks and benefits for patients with sickle cell disease prior to the administration of human granulocyte colony-stimulating factors.
- Glomerulonephritis may occur. Symptoms include swelling of the face or ankles, dark colored urine or blood in the urine, or a decrease in urine production. Advise patients to report signs or symptoms of glomerulonephritis to their physician immediately.
- Cutaneous vasculitis may occur, which may be signaled by purpura or erythema. Advise patients to report signs or symptoms of vasculitis to their physician immediately.
- Advise females of reproductive potential that ZARXIO should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
Instruct patients who self-administer ZARXIO using the prefilled syringe of the:
- Importance of following the applicable Instructions for Use.
- Dangers of reusing needles, and syringes.
- Importance of following local requirements for proper disposal of used syringes.
- Importance of informing the healthcare provider if difficulty occurs when measuring or administering partial contents of the ZARXIO prefilled syringe.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
The carcinogenic potential of filgrastim has not been studied. Filgrastim failed to induce bacterial gene mutations in either the presence or absence of a drug metabolizing enzyme system. Filgrastim had no observed effect on the fertility of male or female rats at doses up to 500 mcg/kg.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category C
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. The potential risk to the fetus is unknown. Reports in the scientific literature have described transplacental passage of filgrastim products in pregnant women when
administered ≤ 30 hours prior to preterm delivery (≤ 30 weeks gestation). ZARXIO should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
Effects of filgrastim on prenatal development have been studied in rats and rabbits. No malformations were observed in either species. Filgrastim has been shown to have adverse effects in pregnant rabbits at doses 2 to 10 times higher than the human doses. In pregnant rabbits showing signs of maternal toxicity, reduced embryo-fetal survival (at 20 and 80 mcg/kg/day) and increased abortions (at 80 mcg/kg/day) were observed. In pregnant rats, no maternal or fetal effects were observed at doses up to 575 mcg/kg/day.
Offspring of rats administered filgrastim during the peri-natal and lactation periods exhibited a delay in external differentiation and growth retardation (≥ 20 mcg/kg/day) and slightly reduced survival rate (100 mcg/kg/day).
Nursing Mothers
It is not known whether filgrastim products are excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk‚ caution should be exercised if ZARXIO is administered to women who are breastfeeding.
Pediatric Use
ZARXIO prefilled syringe with BD UltraSafe Passive® Needle Guard may not accurately measure volumes less than 0.3 mL due to the needle spring mechanism design. Therefore, the direct administration of a volume less than 0.3 mL is not recommended due to the potential for dosing errors.
In patients with cancer receiving myelosuppressive chemotherapy‚ 15 pediatric patients median age 2.6 (range 1.2 to 9.4) years with neuroblastoma were treated with myelosuppressive chemotherapy (cyclophosphamide‚ cisplatin‚ doxorubicin‚ and etoposide) followed by subcutaneous filgrastim at doses of 5, 10, or 15 mcg/kg/day for 10 days (n = 5/dose) (Study 8). The pharmacokinetics of filgrastim in pediatric patients after chemotherapy are similar to those in adults receiving the same weight-normalized doses, suggesting no age-related differences in the pharmacokinetics of filgrastim. In this population‚ filgrastim was well tolerated. There was one report of palpable splenomegaly and one report of hepatosplenomegaly associated with filgrastim therapy; however‚ the only consistently reported adverse event was musculoskeletal pain‚ which is no different from the experience in the adult population.
The safety and effectiveness of filgrastim have been established in pediatric patients with SCN. In a phase 3 study (Study 7) to assess the safety and efficacy of filgrastim in the treatment of SCN, 123 patients with a median age of 12 years (range 7 months to 76 years) were studied. Of the 123 patients, 12 were infants (7 months to 2 years of age), 49 were children (2 to 12 years of age), and 9 were adolescents (12 to 16 years of age). Additional information is available from a SCN postmarketing surveillance study, which includes long-term follow-up of patients in the clinical studies and information from additional patients who entered directly into the postmarketing surveillance study. Of the 731 patients in the surveillance study, 429 were pediatric patients < 18 years of age (range 0.9 to 17).
Long-term follow-up data from the postmarketing surveillance study suggest that height and weight are not adversely affected in patients who received up to 5 years of filgrastim treatment. Limited data from patients who were followed in the phase 3 study for 1.5 years did not suggest alterations in sexual maturation or endocrine function.
Pediatric patients with congenital types of neutropenia (Kostmann’s syndrome, congenital agranulocytosis, or Schwachman-Diamond syndrome) have developed cytogenetic abnormalities and have undergone transformation to MDS and AML while receiving chronic filgrastim treatment. The relationship of these events to filgrastim administration is unknown.
Geriatric Use
Among 855 subjects enrolled in 3 randomized, placebo-controlled trials of filgrastim treated-patients receiving myelosuppressive chemotherapy, there were 232 subjects age 65 or older, and 22 subjects age 75 or older. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects and younger subjects. Clinical studies of filgrastim in other approved indications (i.e., BMT recipients, PBPC mobilization, and SCN) did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and older to determine whether elderly subjects respond differently from younger subjects.
Leuco-Plus kann einen geringen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Nach der Verabreichung von Leuco-Plus kann es zu Schwindel kommen.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:
- Milzruptur
- Akutes Atemnotsyndrom
- Schwerwiegende allergische Reaktionen
- Sichelzellenstörungen
- Glomerulonephritis
- Alveoläre Blutung und Hämoptyse
- Kapillarlecksyndrom
- Thrombozytopenie
- Leukozytose
- Hautvaskulitis
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Nebenwirkungen bei Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten
Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen in Tabelle 2 stammen aus drei randomisierten, placebokontrollierten Studien bei Patienten mit:
- kleinzelliger Lungenkrebs, der eine Standarddosis-Chemotherapie mit Cyclophosphamid ‚Doxorubicin' und Etoposid erhält (Studie 1)
- kleinzelliger Lungenkrebs, der Ifosfamid, Doxorubicin und Etoposid (Studie 2) erhält, und
- Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), das Doxorubicin, Cyclophosphamid, Vindesin, Bleomycin, Methylprednisolon und Methotrexat („ACVBP“) oder Mitoxantron, Ifosfamid, Mitoguazon, Teniposid, Methotrexat, Folinsäure, Methylprednisolon.
Insgesamt 451 Patienten wurden randomisiert und erhielten subkutanes Filgrastim 230 µg / m2 (Studie 1), 240 µg / m2 (Studie 2) oder 4 oder 5 µg / kg / Tag (Studie 3) (n = 294) oder Placebo (n = 157). Die Patienten in diesen Studien waren im Durchschnittsalter 61 Jahre (Bereich 29 bis 78 Jahre) und 64% waren männlich. Die ethnische Zugehörigkeit betrug 95% Kaukasier, 4% Afroamerikaner und 1% Asiaten.
Tabelle 2. Nebenwirkungen bei Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten (mit ≥ 5% höherer Inzidenz von Filgrastim im Vergleich zu Placebo)
Systemorgelklasse Bevorzugte Laufzeit | Filgrastim (N = 294) | Placebo (N = 157) |
Störungen des Blut- und Lymphsystems | ||
Thrombozytopenie | 38% | 29% |
Gastrointestinale Störungen | ||
Übelkeit | 43% | 32% |
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle | ||
Pyrexie | 48% | 29% |
Brustschmerzen | 13% | 6% |
Schmerz | 12% | 6% |
Müdigkeit | 20% | 10% |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||
Rückenschmerzen | 15% | 8% |
Arthralgie | 9% | 2% |
Knochenschmerzen | 11% | 6% |
Schmerzen in den Extremitäten1 | 7% | 3% |
Störungen des Nervensystems | ||
Schwindel | 14% | 3% |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | ||
Husten | 14% | 8% |
Dyspnoe | 13% | 8% |
Haut- und Unterhautstörungen | ||
Hautausschlag | 14% | 5% |
Untersuchungen | ||
Blutlaktatdehydrogenase nahm zu | 6% | 1% |
Die alkalische Phosphatase im Blut nahm zu | 6% | 1% |
1. Der prozentuale Unterschied (Filgrastim - Placebo) betrug 4%. |
Unerwünschte Ereignisse mit einer um ≥ 5% höheren Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Placebo und im Zusammenhang mit den Folgen der zugrunde liegenden Malignität oder zytotoxischen Chemotherapie umfassten Anämie, Verstopfung, Durchfall, Mundschmerzen, Erbrechen, Asthenie, Unwohlsein, peripheres Ödem, verminderter Appetit , oropharyngeale Schmerzen und Alopezie.
Nebenwirkungen bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie
Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen stammen aus einer randomisierten, doppelblind, placebokontrollierte Studie bei Patienten mit AML (Studie 4) die ein Induktionschemotherapie-Regime für intravenöse Daunorubicin-Tage 1 erhielten, 2, und 3; Cytosinarabinosid Tage 1 bis 7; und Etoposidtage 1 bis 5 und bis zu 3 zusätzliche Therapiekurse (Induktion 2, und Konsolidierung 1, 2) von intravenösem Daunorubicin, Cytosinarabinosid, und Etoposid. Die Sicherheitspopulation umfasste 518 Patienten, die randomisiert entweder 5 µg / kg / Tag Filgrastim (n = 257) oder Placebo (n = 261) erhielten. Das Durchschnittsalter betrug 54 Jahre (Bereich 16 bis 89 Jahre) und 54% waren männlich.
Nebenwirkungen mit einer um ≥ 2% höheren Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Placebo umfassten Epistaxis, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Erythem und makulopapuläres Hautausschlag.
Unerwünschte Ereignisse mit einer um ≥ 2% höheren Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Placebo und im Zusammenhang mit den Folgen der zugrunde liegenden Malignität oder zytotoxischen Chemotherapie umfassten Durchfall, Verstopfung und Transfusionsreaktion.
Nebenwirkungen bei Patienten mit Krebs, bei denen eine Knochenmarktransplantation durchgeführt wird
Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen stammen aus einer randomisierten, Keine behandlungskontrollierte Studie bei Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie oder lymphoblastischem Lymphom, die eine hochdosierte Chemotherapie erhalten (Cyclophosphamid oder Cytarabin, und Melphalan) und Ganzkörperbestrahlung (Studie 5) und eine randomisiert, Keine behandlungskontrollierte Studie bei Patienten mit Hodgkin-Krankheit (HD) und NHL, die sich einer hochdosierten Chemotherapie und einer autologen Knochenmarktransplantation unterziehen (Studie 6). Patienten, die nur eine autologe Knochenmarktransplantation erhielten, wurden in die Analyse einbezogen. Insgesamt 100 Patienten erhielten entweder 30 µg / kg / Tag als 4-Stunden-Infusion (Studie 5) oder 10 µg / kg / Tag oder 30 µg / kg / Tag als 24-Stunden-Infusion (Studie 6) filgrastim (n = 72) ), keine Behandlungskontrolle oder Placebo (n = 28). Das Durchschnittsalter betrug 30 Jahre (Bereich 15 bis 57 Jahre), 57% waren männlich.
Nebenwirkungen mit einer um ≥ 5% höheren Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Patienten, die kein Filgrastim erhielten, umfassten Hautausschlag und Überempfindlichkeit.
Nebenwirkungen bei Patienten, die eine intensive Chemotherapie erhielten, gefolgt von einer autologen BMT mit ≥ 5% höherer Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Patienten, die kein Filgrastim erhielten, umfassten Thrombozytopenie, Anämie, Bluthochdruck, Sepsis, Bronchitis und Schlaflosigkeit.
Nebenwirkungen bei Patienten mit Krebs, bei denen eine autologe periphere Blutvorläuferzellensammlung durchgeführt wird
Die Daten zu Nebenwirkungen in Tabelle 3 stammen aus einer Reihe von 7 Studien bei Krebspatienten, bei denen autologe periphere Blutvorläuferzellen zur Sammlung durch Leukapherese mobilisiert werden. Die Patienten (n = 166) in all diesen Studien wurden einem ähnlichen Mobilisierungs- / Sammelschema unterzogen: Filgrastim wurde 6 bis 8 Tage lang verabreicht. In den meisten Fällen trat das Aphereseverfahren an den Tagen 5, 6 und 7 auf. Die Dosierung von Filgrastim lag zwischen 5 und 30 µg / kg / Tag und wurde subkutan durch Injektion oder kontinuierliche Infusion verabreicht. Das Durchschnittsalter betrug 39 Jahre (Bereich 15 bis 67 Jahre) und 48% waren männlich.
Tabelle 3. Nebenwirkungen bei Patienten mit Krebs, denen in der Mobilisierungsphase eine autologe PBPC verabreicht wurde (≥ 5% Inzidenz bei Filgrastim-Patienten)
Systemorgelklasse Bevorzugte Laufzeit | Mobilisierungsphase (N = 166) |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | |
Knochenschmerzen | 30% |
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle | |
Pyrexie | 16% |
Untersuchungen | |
Die alkalische Phosphatase im Blut nahm zu | 11% |
Störungen des Nervensystems | |
Kopfschmerzen | 10% |
Nebenwirkungen bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen wurden in einer randomisierten, kontrollierten Studie bei Patienten mit SCN identifiziert, die Filgrastim erhielten (Studie 7). 123 Patienten wurden randomisiert auf einen Beobachtungszeitraum von 4 Monaten, gefolgt von einer subkutanen Filgrastim-Behandlung oder einer sofortigen subkutanen Filgrastim-Behandlung. Das Durchschnittsalter betrug 12 Jahre (Bereich 7 Monate bis 76 Jahre) und 46% waren männlich. Die Dosierung von Filgrastim wurde durch die Kategorie der Neutropenie bestimmt.
Anfangsdosis von Filgrastim:
- Idiopathische Neutropenie: 3,6 µg / kg / Tag
- Zyklische Neutropenie: 6 µg / kg / Tag
- Angeborene Neutropenie: 6 µg / kg / Tag zweimal täglich geteilt
Die Dosierung wurde schrittweise auf 12 µg / kg / Tag geteilt zweimal täglich erhöht, wenn keine Reaktion erfolgte. Nebenwirkungen mit einer um ≥ 5% höheren Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Patienten, die kein Filgrastim erhielten, umfassten Arthralgie, Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, muskuloskelettaler Schmerz, Schmerzen in den Extremitäten, Splenomegalie, Anämie, Infektion der oberen Atemwege, und Harnwegsinfektion (Infektionen der oberen Atemwege und Harnwegsinfektionen waren im Filgrastim-Arm höher, Die gesamten infektionsbedingten Ereignisse waren bei mit Filgrastim behandelten Patienten geringer) Nasenbluten, Brustschmerzen, Durchfall, Hypästhesie, und Alopezie.
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Die Inzidenz der Antikörperentwicklung bei Patienten, die Filgrastim erhalten, wurde nicht ausreichend bestimmt. Während verfügbare Daten darauf hindeuten, dass ein kleiner Teil der Patienten verbindliche Antikörper gegen Filgrastim entwickelte, wurden Art und Spezifität dieser Antikörper nicht ausreichend untersucht. In klinischen Studien mit Filgrastim betrug die Inzidenz von Antikörpern, die an Filgrastim binden, 3% (11/333). Bei diesen 11 Patienten wurde unter Verwendung eines zellbasierten Bioassays kein Hinweis auf eine neutralisierende Reaktion beobachtet. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab, und die beobachtete Inzidenz der Positivität von Antikörpern (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Assay kann durch mehrere Faktoren beeinflusst werden, darunter Assay-Methodik, Zeitpunkt der Probenahme, Probenbehandlung und Begleitung Medikamente und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der in diesem Abschnitt berichteten Inzidenz von Antikörpern gegen Filgrastim mit der Inzidenz von Antikörpern in anderen Studien oder mit anderen Filgrastim-Produkten irreführend sein.
Zytopenien, die aus einer Antikörperantwort auf exogene Wachstumsfaktoren resultieren, wurden in seltenen Fällen bei Patienten berichtet, die mit anderen rekombinanten Wachstumsfaktoren behandelt wurden.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Filgrastim-Produkten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
- Milzruptur und Splenomegalie (vergrößerte Milz)
- akutes Atemnotsyndrom
- Anaphylaxie
- Sichelzellenstörungen
- Glomerulonephritis
- Alveolarblutung und Hämoptyse
- Kapillarlecksyndrom
- Leukozytose
- kutane Vaskulitis
- Sweet-Syndrom (akute fieberhafte neutrophile Dermatose)
- verringerte Knochendichte und Osteoporose bei pädiatrischen Patienten, die eine chronische Behandlung mit Filgrastim-Produkten erhalten
Die maximal tolerierte Dosis von Filgrastim-Produkten wurde nicht bestimmt. In klinischen Filgrastim-Studien mit Krebspatienten, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten, zählt WBC> 100.000 / mm3 wurden bei weniger als 5% der Patienten berichtet, waren jedoch nicht mit gemeldeten unerwünschten klinischen Wirkungen verbunden. Patienten in den BMT-Studien erhielten bis zu 138 µg / kg / Tag ohne toxische Wirkungen, obwohl die Dosis-Wirkungs-Kurve über den Tagesdosen von mehr als 10 µg / kg / Tag abgeflacht war.
In Phase-1-Studien mit 96 Patienten mit verschiedenen nichtmyeloischen Malignitäten führte die Verabreichung von Filgrastim zu einem dosisabhängigen Anstieg der zirkulierenden Neutrophilenzahlen über den Dosisbereich von 1 bis 70 µg / kg / Tag. Dieser Anstieg der Neutrophilenzahlen wurde beobachtet, ob Filgrastim intravenös (1 bis 70 µg / kg zweimal täglich), subkutan (1 bis 3 µg / kg einmal täglich) oder durch kontinuierliche subkutane Infusion (3 bis 11 µg / kg / Tag) verabreicht wurde. . Mit Absetzen der Filgrastim-Therapie kehrten die Neutrophilenzahlen in den meisten Fällen innerhalb von 4 Tagen zum Ausgangswert zurück. Isolierte Neutrophilen zeigten eine normale phagozytische (gemessen durch Zymosan-stimulierte Chemilumineszenz) und chemotaktische (gemessen durch Migration unter Agarose unter Verwendung von N-Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanin [fMLP] als Chemotaxin) Aktivität in vitro.
Es wurde berichtet, dass die absolute Monozytenzahl bei den meisten Patienten, die Filgrastim erhielten, dosisabhängig ansteigt. Der Prozentsatz der Monozyten in der Differentialzahl blieb jedoch im normalen Bereich. Die absoluten Zahlen sowohl von Eosinophilen als auch von Basophilen änderten sich nicht und lagen nach Verabreichung von Filgrastim im normalen Bereich. Bei einigen normalen Probanden und Krebspatienten wurde über einen Anstieg der Lymphozytenzahlen nach Verabreichung von Filgrastim berichtet.
Während klinischer Studien erhaltene Unterschiede zwischen weißen Blutkörperchen (WBC) haben eine Verschiebung hin zu früheren Granulozyten-Vorläuferzellen (linke Verschiebung) gezeigt, einschließlich des Auftretens von Promyelozyten und Myeloblasten, üblicherweise während der Neutrophilenregeneration nach dem chemotherapieinduzierten Nadir. Zusätzlich wurden Dohle-Körper, eine erhöhte Granulozytengranulation und hypersegmentierte Neutrophile beobachtet. Solche Veränderungen waren vorübergehend und weder mit klinischen Folgen verbunden, noch waren sie notwendigerweise mit einer Infektion verbunden.
Filgrastim zeigt eine nichtlineare Pharmakokinetik. Die Clearance hängt von der Filgrastimkonzentration und der Neutrophilenzahl ab: Die durch G-CSF-Rezeptoren vermittelte Clearance wird durch eine hohe Konzentration an Filgrastim gesättigt und durch Neutropenie verringert. Zusätzlich wird Filgrastim von der Niere entfernt.
Die subkutane Verabreichung von 3,45 µg / kg und 11,5 µg / kg Filgrastim führte innerhalb von 2 bis 8 Stunden zu maximalen Serumkonzentrationen von 4 bzw. 49 ng / ml. Nach intravenöser Verabreichung betrug das durchschnittliche Verteilungsvolumen 150 ml / kg und die Eliminationshalbwertszeit betrug sowohl bei normalen Probanden als auch bei Krebspatienten ungefähr 3,5 Stunden. Die Clearance-Raten von Filgrastim betrugen ungefähr 0,5 bis 0,7 ml / Minute / kg. Einzelne parenterale Dosen oder tägliche intravenöse Dosen über einen Zeitraum von 14 Tagen führten zu vergleichbaren Halbwertszeiten. Die Halbwertszeiten waren für die intravenöse Verabreichung (231 Minuten nach Dosen von 34,5 µg / kg) und für die subkutane Verabreichung (210 Minuten nach Filgrastim-Dosierungen von 3,45 µg / kg) ähnlich. Kontinuierliche intravenöse 24-Stunden-Infusionen von 20 µg / kg über einen Zeitraum von 11 bis 20 Tagen führten zu Steady-State-Serumkonzentrationen von Filgrastim ohne Anzeichen einer Arzneimittelakkumulation über den untersuchten Zeitraum. Die absolute Bioverfügbarkeit von Filgrastim nach subkutaner Verabreichung beträgt 60% bis 70%.
Filgrastim wurde in Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe bis zu einer Dauer von 1 Jahr untersucht, die Veränderungen aufwiesen, die auf die erwarteten pharmakologischen Wirkungen zurückzuführen waren, einschließlich Erhöhungen der Leukozyten, myeloischer Hyperplasie im Knochenmark, extramedullärer Granulopoese und Milzvergrößerung. Diese Veränderungen kehrten sich nach Absetzen der Behandlung um.
Die Auswirkungen von Filgrastim auf die pränatale Entwicklung wurden bei Ratten und Kaninchen untersucht. Die intravenöse (80 Î1⁄4 g / kg / Tag) Verabreichung von Filgrastim an Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese war maternaltoxisch und es wurden erhöhte spontane Abtreibungen, Verlust nach der Implantation sowie verringerte mittlere Größe und Gewicht des lebenden Wurfs beobachtet.
Basierend auf gemeldeten Daten für ein anderes Filgrastim-Produkt ähnlich Leuco-Plus wurden vergleichbare Befunde plus erhöhte fetale Missbildungen bei 100 Î1⁄4 g / kg / Tag beobachtet, einer maternaltoxischen Dosis, die einer systemischen Exposition von ungefähr dem 50-90-fachen der beobachteten Exposition entsprach bei Patienten, die mit einer klinischen Dosis von 5 Î1⁄4 g / kg / Tag behandelt wurden. Das in dieser Studie nicht beobachtete Nebenwirkungsniveau für die embryo-fetale Toxizität betrug 10 Î1⁄4 g / kg / Tag, was einer systemischen Exposition entsprach, die ungefähr das 3-5-fache der bei Patienten mit der klinischen Dosis beobachteten Exposition betrug.
Bei trächtigen Ratten wurde bei Dosen bis zu 575 Î1⁄4g / kg / Tag keine maternale oder fetale Toxizität beobachtet. Nachkommen von Ratten, denen während der Perien- und Laktationsperiode Filgrastim verabreicht wurde, zeigten eine Verzögerung der externen Differenzierung und Wachstumsverzögerung (> 20 µg / kg / Tag) und eine leicht verringerte Überlebensrate (100 µg / kg / Tag).
Filgrastim hatte keinen beobachteten Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten.
Filgrastim wurde in Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe bis zu einer Dauer von 1 Jahr untersucht, die Veränderungen aufwiesen, die auf die erwarteten pharmakologischen Wirkungen zurückzuführen waren, einschließlich Erhöhungen der Leukozyten, myeloischer Hyperplasie im Knochenmark, extramedullärer Granulopoese und Milzvergrößerung. Diese Veränderungen kehrten sich nach Absetzen der Behandlung um.
Die Auswirkungen von Filgrastim auf die pränatale Entwicklung wurden bei Ratten und Kaninchen untersucht. Die intravenöse (80 µg / kg / Tag) Verabreichung von Filgrastim an Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese war maternaltoxisch und es wurden erhöhte spontane Abtreibungen, Verlust nach der Implantation sowie verringerte mittlere Größe und Gewicht des lebenden Wurfs beobachtet.
Basierend auf gemeldeten Daten für ein anderes Filgrastim-Produkt ähnlich dem Referenz-Filgrastim-Produkt, vergleichbare Befunde plus erhöhte fetale Missbildungen wurden bei 100 µg / kg / Tag beobachtet, eine maternaltoxische Dosis, die einer systemischen Exposition von ungefähr dem 50- bis 90-fachen der Exposition entspricht, die bei Patienten beobachtet wurde, die mit der klinischen Dosis von 5 µg / kg / Tag behandelt wurden. Das beobachtete Nebenwirkungsniveau für die embryo-fetale Toxizität in dieser Studie betrug 10 µg / kg / Tag, was einer systemischen Exposition von ungefähr dem 3- bis 5-fachen der Exposition bei Patienten entsprach, die mit der klinischen Dosis behandelt wurden.
Bei trächtigen Ratten wurde bei Dosen bis zu 575 µg / kg / Tag keine maternale oder fetale Toxizität beobachtet. Nachkommen von Ratten, denen während der Perien- und Laktationsperiode Filgrastim verabreicht wurde, zeigten eine Verzögerung der externen Differenzierung und Wachstumsverzögerung (> 20 µg / kg / Tag) und eine leicht verringerte Überlebensrate (100 µg / kg / Tag).
Filgrastim hatte keinen beobachteten Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten.
Leuco-Plus should not be diluted with saline solutions.
Diluted filgrastim may be adsorbed to glass and plastic materials.
This medicinal product must not be mixed with other products except those mentioned in 6.6.
Leuco-Plus must not be diluted with sodium chloride solution.
Diluted filgrastim may be adsorbed to glass and plastic materials, unless it is diluted in glucose 50 mg/ml (5%) solution.
Bei Bedarf kann Leuco-Plus in 5% Glucose verdünnt werden.
Eine Verdünnung auf eine Endkonzentration von weniger als 0,2 MU (2 Î1⁄4 g) pro ml wird zu keinem Zeitpunkt empfohlen.
Die Lösung sollte vor der Verwendung visuell überprüft werden. Es sollten nur klare Lösungen ohne Partikel verwendet werden.
Bei Patienten, die mit Filgrastim behandelt wurden, das auf Konzentrationen unter 1,5 MU (15 Î1⁄4 g) pro ml verdünnt wurde, sollte Humanserumalbumin (HSA) zu einer Endkonzentration von 2 mg / ml gegeben werden.
Beispiel: In einem endgültigen Injektionsvolumen von 20 ml sollten Gesamtdosen von Filgrastim von weniger als 30 MU (300 Î1⁄4 g) mit 0,2 ml 20% menschlicher Albuminlösung Ph verabreicht werden. Eur. hinzugefügt.
Leuco-Plus enthält kein Konservierungsmittel. Angesichts des möglichen Risikos einer mikrobiellen Kontamination sind Leuco-Plus-Fläschchen nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Bei Verdünnung in 5% iger Glucoselösung ist Leuco-Plus mit Glas und einer Vielzahl von Kunststoffen kompatibel, darunter PVC, Polyolefin (ein Copolymer aus Polypropylen und Polyethylen) und Polypropylen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Die Lösung sollte vor der Verwendung visuell überprüft werden. Es sollten nur klare Lösungen ohne Partikel verwendet werden.
Der innere Teil der Nadelkappe der Spritze kann trockenen Gummi (Latex) enthalten. Personen, die empfindlich auf Latex reagieren, sollten bei Leuco-Plus besondere Sorgfalt walten lassen.
Eine versehentliche Exposition gegenüber Gefriertemperaturen beeinträchtigt die Stabilität von Filgrastim nicht.
Leuco-Plus enthält kein Konservierungsmittel. Angesichts des möglichen Risikos einer mikrobiellen Kontamination sind Leuco-Plus-Spritzen nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Verdünnung vor der Verabreichung (optional)
Bei Bedarf kann Leuco-Plus in Glucose 50 mg / ml (5%) Lösung verdünnt werden.
Eine Verdünnung auf eine Endkonzentration <0,2 MU / ml (2 Î1⁄4 g / ml) wird zu keinem Zeitpunkt empfohlen.
Bei Patienten, die mit Filgrastim behandelt wurden, das auf Konzentrationen <1,5 MU / ml (15 Î1⁄4 g / ml) verdünnt wurde, sollte Humanserumalbumin (HSA) zu einer Endkonzentration von 2 mg / ml hinzugefügt werden.
Beispiel: In einem Endvolumen von 20 ml sollten Gesamtdosen von Filgrastim von weniger als 30 MU (300 Î1⁄4 g) mit 0,2 ml Humanserumalbumin 200 mg / ml (20%) Lösung Ph verabreicht werden. Eur. hinzugefügt.
Bei Verdünnung in Glucose 50 mg / ml (5%) -Lösung ist Filgrastim mit Glas und einer Vielzahl von Kunststoffen kompatibel, einschließlich Polyvinylchlorid, Polyolefin (ein Copolymer aus Polypropylen und Polyethylen) und Polypropylen.
Verwenden Sie die Fertigspritze mit einem Nadelschutz
Der Nadelschutz bedeckt die Nadel nach der Injektion, um Verletzungen durch Nadelstiche zu vermeiden. Dies hat keinen Einfluss auf den normalen Betrieb der Spritze. Drücken Sie den Kolben langsam und gleichmäßig, bis die gesamte Dosis verabreicht wurde und der Kolben nicht weiter gedrückt werden kann. Entfernen Sie die Spritze vom Patienten, während Sie den Druck auf den Kolben aufrechterhalten. Der Nadelschutz bedeckt die Nadel beim Loslassen des Kolbens.
Verwenden Sie die Fertigspritze ohne Nadelschutz
Verabreichen Sie die Dosis gemäß dem Standardprotokoll.
Entsorgung
Nicht verwendetes Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.