Kerlone

Kerlone (Betaxololhydrochlorid) 10-mg-Tabletten sind rund, weiß, filmbeschichtet, wobei KERLONE (Betaxololhydrochlorid) 10 auf einer Seite geprägt und auf der anderen bewertet wird, geliefert als:

Kerlone (Betaxololhydrochlorid) 20 mg Tabletten sind rund, weiß, filmbeschichtet, wobei KERLONE (Betaxololhydrochlorid) 20 auf der einen Seite und β auf der anderen Seite geprägt sind und geliefert werden als:

Bei kontrollierter Raumtemperatur von 15 ° - 25 ° C lagern

Hergestellt für: sanofi-aventis US LLC Bridgewater, NJ 08807. Überarbeitet im September 2008.

Kerlon (Betaxololhydrochlorid) ist bei der Behandlung von Bluthochdruck angezeigt. Es kann allein oder gleichzeitig mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln, insbesondere Diuretika vom Thiazid-Typ, angewendet werden.

Die Anfangsdosis von Kerlon (Betaxololhydrochlorid) bei Bluthochdruck beträgt normalerweise 10 mg einmal täglich entweder allein oder zur harntreibenden Therapie hinzugefügt. Die volle blutdrucksenkende Wirkung wird normalerweise innerhalb von 7 bis 14 Tagen gesehen. Wenn die gewünschte Antwort nicht erreicht wird Die Dosis kann nach 7 bis 14 Tagen verdoppelt werden. Erhöhung der Dosis über 20 mg hinaus Es wurde nicht gezeigt, dass es ein statistisch signifikantes zusätzliches blutdrucksenkendes Mittel erzeugt Wirkung; Die 40-mg-Dosis wurde jedoch untersucht und ist gut verträglich. Eine erhöhte Eine Wirkung (Reduzierung) auf die Herzfrequenz sollte mit zunehmender Dosierung erwartet werden. Wenn die Monotherapie mit Kerlon (Betaxololhydrochlorid) nicht die gewünschte Reaktion hervorruft, wird die Zugabe durchgeführt eines Diuretikums oder eines anderen blutdrucksenkenden Mittels sollte berücksichtigt werden (siehe, DROGEN INTERAKTIONEN).

Dosierungsanpassungen für bestimmte Patienten

Patienten mit Nierenversagen: Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung Die Clearance von Betaxolol nimmt mit abnehmender Nierenfunktion ab.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung und Dialysepatienten beträgt die Anfangsdosis von Kerlon (Betaxololhydrochlorid) 5 mg einmal täglich. Wenn die gewünschte Reaktion nicht erreicht wird, kann die Dosierung alle 2 Wochen um 5 mg / Tag auf eine maximale Dosis von 20 mg / Tag erhöht werden.

Patienten mit Lebererkrankungen: Patienten mit Lebererkrankungen die Clearance nicht wesentlich verändert haben. Dosierungsanpassungen sind nicht routinemäßig gebraucht.

Ältere Patienten: Eine Reduzierung sollte in Betracht gezogen werden in der Anfangsdosis auf 5 mg bei älteren Patienten. Diese Patienten sind besonders anfällig für Beta-Blocker-induzierte Bradykardie, die dosisabhängig zu sein scheint und reagiert manchmal auf Dosisreduktionen.

Beendigung der Therapie: Wenn ein Entzug der Kerlon-Therapie (Betaxololhydrochlorid) geplant ist, es sollte schrittweise über einen Zeitraum von etwa 2 Wochen erreicht werden. Patienten sollten sorgfältig beobachtet und empfohlen werden, die körperliche Aktivität auf ein Minimum zu beschränken.

Kerlon (Betaxololhydrochlorid) ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel kontraindiziert. Kerlon (Betaxololhydrochlorid) ist bei Patienten mit Sinus Bradykardie kontraindiziert, deren Herzblock größer ist als erster Grad, kardiogener Schock und offenes Herzversagen. (siehe WARNHINWEISE).

WARNHINWEISE

Herzversagen

Die sympathische Stimulation kann eine wichtige Komponente sein, die die Kreislauffunktion unterstützt bei Herzinsuffizienz und Beta-adrenerge Rezeptorblockade trägt die potenzielle Gefahr einer weiteren Depression der Myokardkontraktilität und des Ausfalls schwerere Herzinsuffizienz. Bei hypertensiven Patienten mit Herzinsuffizienz Durch Digitalis und Diuretika gesteuerter Fehler, Betablocker sollten verabreicht werden vorsichtig. Sowohl Digitalis als auch Beta-adrenerge Rezeptorblocker verlangsamen sich AV-Leitung.

Bei Patienten ohne Herzversagen in der Vorgeschichte

Fortsetzung der Depression des Myokards mit Beta-Blockern über einen bestimmten Zeitraum Zeit kann in einigen Fällen zu Herzversagen führen. Deshalb zuerst Anzeichen oder Symptom eines Herzversagens, Absetzen von Kerlon (Betaxololhydrochlorid) sollten in Betracht gezogen werden. In einigen Fällen kann die Beta-Blocker-Therapie fortgesetzt werden, während das Herzversagen vorliegt gegebenenfalls mit Herzglykosiden, Diuretika und anderen Mitteln behandelt.

Verschlimmerung der Angina pectoris beim Entzug

Abrupte Beendigung der Therapie mit bestimmten Betablockern bei Patienten Auf die Erkrankung der Herzkranzgefäße folgte eine Verschlimmerung der Angina pectoris und in einigen Fällen wurde über einen Myokardinfarkt berichtet. Daher so Patienten sollten vor einer Unterbrechung der Therapie ohne den Arzt gewarnt werden Rat. Auch ohne offenkundige Angina pectoris beim Absetzen von Kerlon (Betaxololhydrochlorid) ist geplant, der Patient sollte sorgfältig beobachtet werden und die Therapie sollte zumindest vorübergehend wieder eingesetzt werden, wenn Entzugssymptome auftreten.

Bronchospastische Krankheiten

PATIENTEN MIT BRONCHOSPASTISCHER KRANKHEIT SOLLTEN NICHT IN ALLGEMEINEN EMPFANGBETA-BLOCKERN Wegen seines relativen β₁ Selektivität (Kardioselektivität) Bei Patienten mit Bronchospastik können niedrige Dosen von Kerlon (Betaxololhydrochlorid) mit Vorsicht angewendet werden Krankheit, die nicht auf alternative Behandlung anspricht oder diese nicht tolerieren kann. Seit β₁ Selektivität ist nicht absolut und umgekehrt mit der Dosis verwandt Die niedrigstmögliche Kerlon-Dosis (Betaxololhydrochlorid) sollte verwendet werden (5 bis 10 mg einmal täglich) und Ein Bronchodilatator sollte zur Verfügung gestellt werden. Wenn die Dosierung erhöht werden muss, geteilt Die Dosierung sollte in Betracht gezogen werden, um die damit verbundenen höheren Blutspitzenwerte zu vermeiden mit einmal täglicher Dosierung.

Anästhesie und größere Operation

Die Notwendigkeit oder Wünschbarkeit des vorherigen Entzugs einer Beta-Blockierungstherapie zu größeren Operationen ist umstritten. Beta-adrenerge Rezeptorblockade beeinträchtigt die Fähigkeit des Herzens, auf Beta-adrenergisch vermittelte Reflexreize zu reagieren. Dies könnte zwar von Vorteil sein, um eine arrhythmische Reaktion zu verhindern, aber das Risiko von Eine übermäßige Myokarddepression während der Vollnarkose kann erhöht sein und Es wurde über Schwierigkeiten beim Neustart und der Aufrechterhaltung des Herzschlags berichtet Betablocker. Wenn die Behandlung fortgesetzt wird, sollte besonders darauf geachtet werden, wann Verwendung von Anästhetika, die das Myokard drücken, wie Äther, Cyclopropan, und Trichlorethylen, und es ist ratsam, die niedrigstmögliche Dosis von zu verwenden Kerlon (Betaxololhydrochlorid). Kerlon (Betaxololhydrochlorid) ist wie andere Betablocker ein kompetitiver Inhibitor des Beta-Rezeptors Agonisten und ihre Wirkung auf das Herz können durch vorsichtige Verabreichung rückgängig gemacht werden von solchen Wirkstoffen (z. B. Dobutamin oder Isoproterenol-siehe ÜBERDOSIERUNG). Manifestationen eines übermäßigen Vagaltons (z. B. tiefe Bradykardie, Hypotonie) kann mit Atropin 1 bis 3 mg IV in geteilten Dosen korrigiert werden.

Diabetes und Hypoglykämie

Beta-Blocker sollten bei Diabetikern mit Vorsicht angewendet werden. Beta-Blocker kann Tachykardie maskieren, die bei Hypoglykämie auftritt (Patienten sollten gewarnt werden davon), obwohl andere Manifestationen wie Schwindel und Schwitzen dies möglicherweise nicht tun erheblich betroffen sein. Im Gegensatz zu nicht selektiven Beta-Blockern ist Kerlon (Betaxololhydrochlorid) dies nicht insulininduzierte Hypoglykämie verlängern.

Thyrotoxikose

Beta-adrenerge Blockade kann bestimmte klinische Anzeichen von Hyperthyreose maskieren (zB Tachykardie). Ein plötzlicher Entzug der Beta-Blockade kann eine Schilddrüse auslösen Sturm; daher Patienten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie thyrotoxisch sind Kerlon (Betaxololhydrochlorid) ist zurückzuziehen, sollte genau überwacht werden (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG: Einstellung der Therapie).

Kerlon (Betaxololhydrochlorid) sollte nicht an Patienten mit unbehandeltem Pheochromocytom verabreicht werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Beta-Adrenozeptor-Blockade kann zu einer Verringerung des Augeninnendrucks führen. Seit Betaxololhydrochlorid wird als ophthalmologische Lösung zur Behandlung vermarktet Bei einem Glaukom sollte den Patienten mitgeteilt werden, dass Kerlon (Betaxololhydrochlorid) das Glaukom-Screening beeinträchtigen kann Prüfung. Der Entzug kann zu einer Rückkehr des erhöhten Augeninnendrucks führen. Patienten orale Beta-adrenerge Blockierungsmittel und Beta-blockierende Ophthalmika erhalten Lösungen sollten auf mögliche additive Effekte entweder auf das Intraokular beobachtet werden Druck oder auf die bekannten systemischen Wirkungen von Beta-Blockade.

Der Wert der Verwendung von Betablockern bei Psoriasis-Patienten sollte sorgfältig abgewogen werden, da berichtet wurde, dass sie eine Verschlimmerung der Psoriasis verursachen.

Beeinträchtigte Leber- oder Nierenfunktion

Kerlon (Betaxololhydrochlorid) wird hauptsächlich in der Leber zu inaktiven Metaboliten metabolisiert und dann von den Nieren ausgeschieden; Die Clearance ist bei Patienten etwas reduziert mit Nierenversagen, aber bei Patienten mit Lebererkrankungen hat sich wenig verändert. Dosierung Eine Verringerung war nicht routinemäßig erforderlich, wenn eine Leberinsuffizienz vorliegt (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG) aber Patienten sollte beobachtet werden. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung und Dialysepatienten eine reduzierte Dosis benötigen. (Sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Lebenszeitstudien mit Betaxolol-HCl bei Mäusen in oralen Dosierungen von 6, 20 und 60 mg / kg / Tag (bis zu 90 x der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen [MRHD] basierend auf 60 kg Körpergewicht) und bei Ratten mit 3, 12 oder 48 mg / kg / Tag (bis zu 72 x MRHD) gezeigt kein Hinweis auf eine krebserzeugende Wirkung. In einer Vielzahl von in vitro und im vivoBetaxolol HCl war nicht mutagen und Säugetierzelltests. Betaxolol beeinträchtigte weder die Fruchtbarkeit noch die Paarungsleistung von Männern oder Männern weibliche Ratten in Dosen von bis zu 256 mg / kg / Tag (380 x MRHD).

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C In einer Studie, in der schwangere Ratten erhielten. Betaxolol in Dosen von 4, 40 oder 400 mg / kg / Tag, der höchsten Dosis (600 x MRHD) war mit einem erhöhten Verlust nach der Implantation, einer verringerten Wurfgröße und verbunden Gewicht und eine erhöhte Inzidenz von Skelett- und viszeralen Anomalien, die kann eine Folge der arzneimittelbedingten maternalen Toxizität gewesen sein. Anders als a mögliche erhöhte Inzidenz unvollständiger Hodenabstieg und Sternebral Reduzierungen, Betaxolol bei 4 mg / kg / Tag und 40 mg / kg / Tag (6 x MRHD und 60 x MRHD) verursachte keine fetalen Anomalien. In einer zweiten Studie mit einem anderen Stamm von Ratte, 200 mg Betaxolol / kg / Tag (300 x MRHD) war mit maternaler Toxizität verbunden und eine Zunahme der Resorptionen, aber keine Teratogenität. In einer Studie, in der schwanger Kaninchen erhielten Dosen von 1, 4, 12 oder 36 mg Betaxolol / kg / Tag (54 x MRHD), a Bei der höchsten Dosis trat jedoch ein deutlicher Anstieg des Verlusts nach der Implantation auf Es wurde keine arzneimittelbedingte Teratogenität beobachtet. Das Kaninchen ist empfindlicher gegenüber Betaxolol als andere Arten aufgrund der daraus resultierenden höheren Bioverfügbarkeit Sättigung des First-Pass-Effekts. In einer peri- und postnatalen Studie an Ratten bei Dosen von 4, 32 und 256 mg Betaxolol / kg / Tag (380 x MRHD) die höchste Dosis war mit einem deutlichen Anstieg des gesamten Abfallverlusts innerhalb von 4 Tagen nach der Geburt verbunden. Bei überlebenden Nachkommen waren auch Wachstum und Entwicklung betroffen.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Kerlon (Betaxololhydrochlorid) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Beta-Blocker reduzieren die Plazentaparfusion, was zu intrauterinem fetalem Tod, unreifen und vorzeitigen Entbindungen führen kann. Darüber hinaus können beim Fötus nachteilige Auswirkungen (insbesondere Hypoglykämie und Bradykardie) auftreten.

Neugeborenenperiode

Die Beta-Blocker-Aktion bleibt nach der Geburt mehrere Tage im Neugeborenen bestehen für eine behandelte Mutter: Es besteht ein erhöhtes Risiko für Herz- und Lungenkomplikationen im Neugeborenen in der postnatalen Periode. Bradykardie, Atemnot und Hypoglykämie wurde ebenfalls berichtet. Dementsprechend aufmerksame Überwachung von das Neugeborene (Herzfrequenz und Blutzucker in den ersten 3 bis 5 Lebenstagen) in einer speziellen Umgebung wird empfohlen.

Stillende Mütter

Da Kerlon (Betaxololhydrochlorid) in ausreichenden Mengen in die Muttermilch ausgeschieden wird, um pharmakologisch zu sein Bei der Verabreichung von Kerlon (Betaxololhydrochlorid) ist Vorsicht geboten zu einer stillenden Mutter.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Ältere Patienten

Kerlon (Betaxololhydrochlorid) kann bei älteren Patienten häufiger Bradykardie hervorrufen. Im Allgemeinen Patienten ab 65 Jahren hatten eine höhere Inzidenzrate von Bradykardie (Herzfrequenz <50 BPM) als jüngere Patienten in klinischen Studien in den USA. In einem Doppelblindstudie in Europa, 19 ältere Patienten (Durchschnittsalter = 82 Jahre) erhielten Betaxolol 20 mg täglich. Eine Dosisreduktion auf 10 mg oder ein Absetzen war für 6 erforderlich Patienten aufgrund von Bradykardie (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Dosierungsanpassungen für bestimmte Patienten

Patienten mit Nierenversagen: Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung Die Clearance von Betaxolol nimmt mit abnehmender Nierenfunktion ab.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung und Dialysepatienten beträgt die Anfangsdosis von Kerlon (Betaxololhydrochlorid) 5 mg einmal täglich. Wenn die gewünschte Reaktion nicht erreicht wird, kann die Dosierung alle 2 Wochen um 5 mg / Tag auf eine maximale Dosis von 20 mg / Tag erhöht werden.

Patienten mit Lebererkrankungen: Patienten mit Lebererkrankungen die Clearance nicht wesentlich verändert haben. Dosierungsanpassungen sind nicht routinemäßig gebraucht.

Ältere Patienten: Eine Reduzierung sollte in Betracht gezogen werden in der Anfangsdosis auf 5 mg bei älteren Patienten. Diese Patienten sind besonders anfällig für Beta-Blocker-induzierte Bradykardie, die dosisabhängig zu sein scheint und reagiert manchmal auf Dosisreduktionen.

Beendigung der Therapie: Wenn ein Entzug der Kerlon-Therapie (Betaxololhydrochlorid) geplant ist, es sollte schrittweise über einen Zeitraum von etwa 2 Wochen erreicht werden. Patienten sollten sorgfältig beobachtet und empfohlen werden, die körperliche Aktivität auf ein Minimum zu beschränken.

WIE LIEFERT

Kerlone (Betaxololhydrochlorid) 10-mg-Tabletten sind rund, weiß, filmbeschichtet, wobei KERLONE (Betaxololhydrochlorid) 10 auf einer Seite geprägt und auf der anderen bewertet wird, geliefert als:

Kerlone (Betaxololhydrochlorid) 20 mg Tabletten sind rund, weiß, filmbeschichtet, wobei KERLONE (Betaxololhydrochlorid) 20 auf der einen Seite und β auf der anderen Seite geprägt sind und geliefert werden als:

Bei kontrollierter Raumtemperatur von 15 ° - 25 ° C lagern

Hergestellt für: sanofi-aventis US LLC Bridgewater, NJ 08807. Überarbeitet im September 2008.

SEITENWIRKUNGEN

Die meisten Nebenwirkungen waren mild und vorübergehend und sind typisch für beta-adrenerge Blockierungsmittel, z. B. Bradykardie, Müdigkeit, Atemnot und Lethargie. Bei etwa 3,5% der Patienten war ein Therapieentzug in von den USA und Europa kontrollierten klinischen Studien erforderlich, hauptsächlich aufgrund von Bradykardie, Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen und Impotenz.

Häufigkeitsschätzungen von unerwünschten Ereignissen wurden aus kontrollierten Studien abgeleitet, in denen Nebenwirkungen freiwillig gemeldet und in US-Studien ausgelöst und in europäischen Studien freiwillig und / oder hervorgerufen wurden.

In den USA dauerten die placebokontrollierten Hypertoniestudien 4 Wochen, während die aktiv kontrollierten Hypertoniestudien eine 22- bis 24-wöchige Doppelblindphase hatten. Die folgenden Dosen wurden untersucht: Betaxolol-5, 10, 20 und 40 mg einmal täglich; Atenolol-25, 50 und 100 mg einmal täglich; und Propranolol-40, 80 und 160 mg b.i.d.

Kerlon (Betaxololhydrochlorid) wurde wie andere Betablocker mit der Entwicklung von antinukleären Antikörpern (ANA) in Verbindung gebracht (z., lupus erythematodes). In kontrollierten klinischen Studien trat bei 5,3% der mit Betaxolol behandelten Patienten, 6,3% der mit Atenolol behandelten Patienten, 4,9% der mit Propranolol behandelten Patienten und 3,2% der mit Placebo behandelten Patienten eine Umwandlung von ANA von negativ in positiv auf.

Betaxolol-Nebenereignisse, die mit einer Häufigkeit von 2% oder mehr gemeldet wurden, und ausgewählte Ereignisse mit geringerer Häufigkeit in von den USA kontrollierten Studien sind:

Von den oben genannten Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Betaxolol verbunden waren, war nur Bradykardie eindeutig dosisabhängig, es gab jedoch Hinweise auf eine dosisabhängige Wirkung bei Müdigkeit, Lethargie und Dyspepsie.

In Europa dauerte die placebokontrollierte Studie 4 Wochen, während die Vergleichsstudien eine 4- bis 52-wöchige Doppelblindphase hatten. Die folgenden Dosen wurden untersucht: Betaxolol 20 und 40 mg einmal täglich und Atenolol 100 mg einmal täglich.

Aus klinischen Studien mit kontrollierter Hypertonie in Europa werden die folgenden unerwünschten Ereignisse vorgestellt, die von 2% oder mehr Patienten gemeldet wurden, und ausgewählte Ereignisse mit geringerer Häufigkeit:

Das einzige unerwünschte Ereignis, dessen Häufigkeit mit zunehmender Dosis deutlich anstieg, war Bradykardie. Ältere Patienten waren besonders anfällig für Bradykardie, die in einigen Fällen auf Dosisreduktion angesprochen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).

Die folgenden ausgewählten (potenziell wichtigen) unerwünschten Ereignisse wurden in von den USA kontrollierten und offenen klinischen Langzeitstudien, in von Europa kontrollierten klinischen Studien oder in Marketingerfahrungen mit einer Inzidenz von weniger als 2% berichtet. Es ist nicht bekannt, ob ein Kausalzusammenhang zwischen Betaxolol und diesen Ereignissen besteht. Sie werden aufgelistet, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:

Autonomisch: Spülung, Speichelfluss, Schwitzen.

Körper als Ganzes: Allergie, Fieber, Unwohlsein, Schmerzen, Rigor.

Herz-Kreislauf: Angina pectoris, Arrhythmie, atrioventrikulär Block, Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Hypotonie, Myokardinfarkt, Thrombose, Synkope.

Zentral- und peripheres Nervensystem: Ataxie, Neuralgie, Neuropathie, Taubheitsgefühl, Sprachstörung, Betäubung, Zittern, Zucken.

Gastrointestinal: Magersucht, Verstopfung, trockener Mund, erhöht Appetit, Geschwüre im Mund, Rektalstörungen, Erbrechen, Dysphagie.

Anhörung und Vestibular: Ohrenschmerzen, Labyrinthstörungen, Tinnitus, Taubheit.

Hämatologisch: Anämie, Leukozytose, Lymphadenopathie, Purpura, Thrombozytopenie.

Leber und Galle: erhöhte AST, erhöhte ALT .

Stoffwechsel und Ernährung: Azidose, Diabetes, Hypercholesterinämie Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hyperlipämie, Hyperurikämie, Hypokaliämie, Gewicht Gewinn, Gewichtsverlust, Durst, erhöhte LDH .

Bewegungsapparat: Arthropathie, Nackenschmerzen, Muskelkrämpfe, Sehnenentzündung.

Psychiatrisch:abnormales Denken, Amnesie, Konzentrationsstörungen Verwirrung, emotionale Labilität, Halluzinationen, verminderte Libido.

Fortpflanzungsstörungen: Weiblich: Brustschmerzen, Brustfibroadenose, Menstruationsstörung; Männlich: Peyronie-Krankheit, Prostatitis.

Atemwege: Bronchitis, Bronchospasmus, Husten, Nasenbluten, Grippe, Lungenentzündung, Sinusitis.

Haut: Alopezie, Ekzem, erythematöser Ausschlag, Hypertrichose, Juckreiz, Hauterkrankungen.

Besondere Sinne: abnormaler Geschmack, Geschmacksverlust.

Harnsystem: Blasenentzündung, Dysurie, Miktionsstörung, Oligurie, Proteinurie, abnorme Nierenfunktion, Nierenschmerzen.

Gefäß:zerebrovaskuläre Störung, intermittierende Claudicatio, Beinkrämpfe, periphere Ischämie, Thrombophlebitis.

Vision: abnorme Tränenfluss, Sehstörungen, Blepharitis, Augen Blutung, Bindehautentzündung, trockene Augen, Iritis, Katarakt, Scotoma.

Mögliche nachteilige Auswirkungen: Obwohl in klinischen Studien nicht berichtet Bei Betaxolol wurde über eine Vielzahl von Nebenwirkungen bei anderen Beta-adrenergen berichtet Blockierungsmittel und kann als mögliche nachteilige Auswirkungen von Betaxolol angesehen werden:

Zentralnervensystem: Reversible psychische Depressionen schreiten voran zu Katatonie ein akutes reversibles Syndrom, das durch Desorientierung für gekennzeichnet ist Zeit und Ort, Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, emotionale Labilität mit leicht getrübter Sensorium und verminderte Leistung bei neuropsychometrischen Tests.

Allergisch: Fieber kombiniert mit Schmerzen und Halsschmerzen, Laryngospasmus, Atemnot.

Hämatologisch: Agranulozytose, thrombozytopenische Purpura und Nichtthrombozytopenie Purpura.

Gastrointestinal: Mesenteriale arterielle Thrombose, ischämische Kolitis.

Stoffwechsel: Hypoglykämie.

Verschiedenes: Raynauds Phänomene. Es gab Berichte darüber Hautausschläge und / oder trockene Augen im Zusammenhang mit der Verwendung der Beta-adrenergen Blockierung Drogen. Die gemeldete Inzidenz ist gering, und in den meisten Fällen haben die Symptome gelöscht, als die Behandlung zurückgezogen wurde. Das Absetzen des Arzneimittels sollte sein berücksichtigt, wenn eine solche Reaktion nicht anderweitig erklärbar ist. Patienten sollten nach Beendigung der Therapie engmaschig überwacht werden.

Das mit dem Beta-Blocker-Praktizol verbundene okulomukokutane Syndrom wurde mit Kerlon (Betaxololhydrochlorid) während der Ermittlungsanwendung und umfangreicher Auslandserfahrung nicht berichtet. Es wurde jedoch über trockene Augen berichtet.

Drogeninteraktionen

Die folgenden Arzneimittel wurden zusammen mit Kerlon (Betaxololhydrochlorid) verabreicht und haben sich nicht verändert seine Pharmakokinetik: Cimetidin, Nifedipin, Chlorthalidon und Hydrochlorothiazid. Die gleichzeitige Anwendung von Kerlon (Betaxololhydrochlorid) mit dem oralen Antikoagulans Warfarin hat Es wurde gezeigt, dass es die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin nicht potenziert.

Katecholamin-abbauende Arzneimittel (z. B. Reserpin) können bei Verabreichung mit Beta-Blockern eine additive Wirkung haben. Patienten, die mit einem Beta-adrenergen Rezeptorblockierungsmittel plus einem Katecholamin-Depletor behandelt wurden, sollten daher engmaschig auf Anzeichen einer Hypotonie oder einer ausgeprägten Bradykardie untersucht werden, die Schwindel, Synkope oder posturale Hypotonie hervorrufen kann.

Sollte beschlossen werden, die Therapie bei Patienten, die gleichzeitig Betablocker und Clonidin erhalten, abzubrechen, sollte der Betablocker über mehrere Tage vor dem allmählichen Entzug von Clonidin langsam abgesetzt werden.

Literaturberichte legen nahe, dass orale Calciumantagonisten in Kombination mit beta-adrenergen Blockern angewendet werden können, wenn die Herzfunktion normal ist, sollten jedoch bei Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion vermieden werden. Bei einigen Patienten, die beta-adrenerge Blockierungsmittel erhielten, wurde über Hypotonie, AV-Leitungsstörungen und linksventrikuläres Versagen berichtet, wenn dem Behandlungsschema ein oraler Calciumantagonist zugesetzt wurde. Eine Hypotonie trat eher auf, wenn der Calciumantagonist ein Dihydropyridinderivat war, z. B. Nifedipin, während linksventrikuläres Versagen und AV-Leitungsstörungen, einschließlich eines vollständigen Herzblocks, eher bei Verapamil oder Diltiazem auftraten.

Sowohl Digitalis-Glykoside als auch Betablocker verlangsamen die atrioventrikuläre Leitung und verringern die Herzfrequenz. Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen.

Amiodaron ist ein antiarrhythmisches Mittel mit negativen chronotropen Eigenschaften, die zu denen additiv sein können, die bei Betablockern beobachtet werden.

Disopyramid ist ein antiarrhythmisches Medikament vom Typ I mit starken negativen inotropen und chronotropen Wirkungen. Disopyramid wurde bei Verabreichung von Betablockern mit schwerer Bradykardie, Asystolie und Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht.

Risiko einer anaphylaktischen Reaktion: Obwohl bekannt ist, dass Patienten bei Betablockern kann bei der Behandlung von anaphylaktisch auf Adrenalin feuerfest sein Schock, Betablocker können zusätzlich die Modulation von Allergien stören Reaktion und führen zu einer erhöhten Schwere und / oder Häufigkeit von Angriffen. Schwer Bei exponierten Patienten wurde über allergische Reaktionen einschließlich Anaphylaxie berichtet zu einer Vielzahl von Allergenen entweder durch wiederholte Herausforderung oder durch versehentlichen Kontakt und mit diagnostischen oder therapeutischen Mitteln während der Aufnahme von Betablockern. So Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen von Adrenalin, die zur Behandlung verwendet werden allergische Reaktion.

Schwangerschaftskategorie C In einer Studie, in der schwangere Ratten erhielten. Betaxolol in Dosen von 4, 40 oder 400 mg / kg / Tag, der höchsten Dosis (600 x MRHD) war mit einem erhöhten Verlust nach der Implantation, einer verringerten Wurfgröße und verbunden Gewicht und eine erhöhte Inzidenz von Skelett- und viszeralen Anomalien, die kann eine Folge der arzneimittelbedingten maternalen Toxizität gewesen sein. Anders als a mögliche erhöhte Inzidenz unvollständiger Hodenabstieg und Sternebral Reduzierungen, Betaxolol bei 4 mg / kg / Tag und 40 mg / kg / Tag (6 x MRHD und 60 x MRHD) verursachte keine fetalen Anomalien. In einer zweiten Studie mit einem anderen Stamm von Ratte, 200 mg Betaxolol / kg / Tag (300 x MRHD) war mit maternaler Toxizität verbunden und eine Zunahme der Resorptionen, aber keine Teratogenität. In einer Studie, in der schwanger Kaninchen erhielten Dosen von 1, 4, 12 oder 36 mg Betaxolol / kg / Tag (54 x MRHD), a Bei der höchsten Dosis trat jedoch ein deutlicher Anstieg des Verlusts nach der Implantation auf Es wurde keine arzneimittelbedingte Teratogenität beobachtet. Das Kaninchen ist empfindlicher gegenüber Betaxolol als andere Arten aufgrund der daraus resultierenden höheren Bioverfügbarkeit Sättigung des First-Pass-Effekts. In einer peri- und postnatalen Studie an Ratten bei Dosen von 4, 32 und 256 mg Betaxolol / kg / Tag (380 x MRHD) die höchste Dosis war mit einem deutlichen Anstieg des gesamten Abfallverlusts innerhalb von 4 Tagen nach der Geburt verbunden. Bei überlebenden Nachkommen waren auch Wachstum und Entwicklung betroffen.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Kerlon (Betaxololhydrochlorid) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Beta-Blocker reduzieren die Plazentaparfusion, was zu intrauterinem fetalem Tod, unreifen und vorzeitigen Entbindungen führen kann. Darüber hinaus können beim Fötus nachteilige Auswirkungen (insbesondere Hypoglykämie und Bradykardie) auftreten.

Die meisten Nebenwirkungen waren mild und vorübergehend und sind typisch für beta-adrenerge Blockierungsmittel, z. B. Bradykardie, Müdigkeit, Atemnot und Lethargie. Bei etwa 3,5% der Patienten war ein Therapieentzug in von den USA und Europa kontrollierten klinischen Studien erforderlich, hauptsächlich aufgrund von Bradykardie, Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen und Impotenz.

Häufigkeitsschätzungen von unerwünschten Ereignissen wurden aus kontrollierten Studien abgeleitet, in denen Nebenwirkungen freiwillig gemeldet und in US-Studien ausgelöst und in europäischen Studien freiwillig und / oder hervorgerufen wurden.

In den USA dauerten die placebokontrollierten Hypertoniestudien 4 Wochen, während die aktiv kontrollierten Hypertoniestudien eine 22- bis 24-wöchige Doppelblindphase hatten. Die folgenden Dosen wurden untersucht: Betaxolol-5, 10, 20 und 40 mg einmal täglich; Atenolol-25, 50 und 100 mg einmal täglich; und Propranolol-40, 80 und 160 mg b.i.d.

Kerlon (Betaxololhydrochlorid) wurde wie andere Betablocker mit der Entwicklung von antinukleären Antikörpern (ANA) in Verbindung gebracht (z., lupus erythematodes). In kontrollierten klinischen Studien trat bei 5,3% der mit Betaxolol behandelten Patienten, 6,3% der mit Atenolol behandelten Patienten, 4,9% der mit Propranolol behandelten Patienten und 3,2% der mit Placebo behandelten Patienten eine Umwandlung von ANA von negativ in positiv auf.

Betaxolol-Nebenereignisse, die mit einer Häufigkeit von 2% oder mehr gemeldet wurden, und ausgewählte Ereignisse mit geringerer Häufigkeit in von den USA kontrollierten Studien sind:

Von den oben genannten Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Betaxolol verbunden waren, war nur Bradykardie eindeutig dosisabhängig, es gab jedoch Hinweise auf eine dosisabhängige Wirkung bei Müdigkeit, Lethargie und Dyspepsie.

In Europa dauerte die placebokontrollierte Studie 4 Wochen, während die Vergleichsstudien eine 4- bis 52-wöchige Doppelblindphase hatten. Die folgenden Dosen wurden untersucht: Betaxolol 20 und 40 mg einmal täglich und Atenolol 100 mg einmal täglich.

Aus klinischen Studien mit kontrollierter Hypertonie in Europa werden die folgenden unerwünschten Ereignisse vorgestellt, die von 2% oder mehr Patienten gemeldet wurden, und ausgewählte Ereignisse mit geringerer Häufigkeit:

Das einzige unerwünschte Ereignis, dessen Häufigkeit mit zunehmender Dosis deutlich anstieg, war Bradykardie. Ältere Patienten waren besonders anfällig für Bradykardie, die in einigen Fällen auf Dosisreduktion angesprochen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).

Die folgenden ausgewählten (potenziell wichtigen) unerwünschten Ereignisse wurden in von den USA kontrollierten und offenen klinischen Langzeitstudien, in von Europa kontrollierten klinischen Studien oder in Marketingerfahrungen mit einer Inzidenz von weniger als 2% berichtet. Es ist nicht bekannt, ob ein Kausalzusammenhang zwischen Betaxolol und diesen Ereignissen besteht. Sie werden aufgelistet, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:

Autonomisch: Spülung, Speichelfluss, Schwitzen.

Körper als Ganzes: Allergie, Fieber, Unwohlsein, Schmerzen, Rigor.

Herz-Kreislauf: Angina pectoris, Arrhythmie, atrioventrikulär Block, Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Hypotonie, Myokardinfarkt, Thrombose, Synkope.

Zentral- und peripheres Nervensystem: Ataxie, Neuralgie, Neuropathie, Taubheitsgefühl, Sprachstörung, Betäubung, Zittern, Zucken.

Gastrointestinal: Magersucht, Verstopfung, trockener Mund, erhöht Appetit, Geschwüre im Mund, Rektalstörungen, Erbrechen, Dysphagie.

Anhörung und Vestibular: Ohrenschmerzen, Labyrinthstörungen, Tinnitus, Taubheit.

Hämatologisch: Anämie, Leukozytose, Lymphadenopathie, Purpura, Thrombozytopenie.

Leber und Galle: erhöhte AST, erhöhte ALT .

Stoffwechsel und Ernährung: Azidose, Diabetes, Hypercholesterinämie Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hyperlipämie, Hyperurikämie, Hypokaliämie, Gewicht Gewinn, Gewichtsverlust, Durst, erhöhte LDH .

Bewegungsapparat: Arthropathie, Nackenschmerzen, Muskelkrämpfe, Sehnenentzündung.

Psychiatrisch:abnormales Denken, Amnesie, Konzentrationsstörungen Verwirrung, emotionale Labilität, Halluzinationen, verminderte Libido.

Fortpflanzungsstörungen: Weiblich: Brustschmerzen, Brustfibroadenose, Menstruationsstörung; Männlich: Peyronie-Krankheit, Prostatitis.

Atemwege: Bronchitis, Bronchospasmus, Husten, Nasenbluten, Grippe, Lungenentzündung, Sinusitis.

Haut: Alopezie, Ekzem, erythematöser Ausschlag, Hypertrichose, Juckreiz, Hauterkrankungen.

Besondere Sinne: abnormaler Geschmack, Geschmacksverlust.

Harnsystem: Blasenentzündung, Dysurie, Miktionsstörung, Oligurie, Proteinurie, abnorme Nierenfunktion, Nierenschmerzen.

Gefäß:zerebrovaskuläre Störung, intermittierende Claudicatio, Beinkrämpfe, periphere Ischämie, Thrombophlebitis.

Vision: abnorme Tränenfluss, Sehstörungen, Blepharitis, Augen Blutung, Bindehautentzündung, trockene Augen, Iritis, Katarakt, Scotoma.

Mögliche nachteilige Auswirkungen: Obwohl in klinischen Studien nicht berichtet Bei Betaxolol wurde über eine Vielzahl von Nebenwirkungen bei anderen Beta-adrenergen berichtet Blockierungsmittel und kann als mögliche nachteilige Auswirkungen von Betaxolol angesehen werden:

Zentralnervensystem: Reversible psychische Depressionen schreiten voran zu Katatonie ein akutes reversibles Syndrom, das durch Desorientierung für gekennzeichnet ist Zeit und Ort, Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, emotionale Labilität mit leicht getrübter Sensorium und verminderte Leistung bei neuropsychometrischen Tests.

Allergisch: Fieber kombiniert mit Schmerzen und Halsschmerzen, Laryngospasmus, Atemnot.

Hämatologisch: Agranulozytose, thrombozytopenische Purpura und Nichtthrombozytopenie Purpura.

Gastrointestinal: Mesenteriale arterielle Thrombose, ischämische Kolitis.

Stoffwechsel: Hypoglykämie.

Verschiedenes: Raynauds Phänomene. Es gab Berichte darüber Hautausschläge und / oder trockene Augen im Zusammenhang mit der Verwendung der Beta-adrenergen Blockierung Drogen. Die gemeldete Inzidenz ist gering, und in den meisten Fällen haben die Symptome gelöscht, als die Behandlung zurückgezogen wurde. Das Absetzen des Arzneimittels sollte sein berücksichtigt, wenn eine solche Reaktion nicht anderweitig erklärbar ist. Patienten sollten nach Beendigung der Therapie engmaschig überwacht werden.

Das mit dem Beta-Blocker-Praktizol verbundene okulomukokutane Syndrom wurde mit Kerlon (Betaxololhydrochlorid) während der Ermittlungsanwendung und umfangreicher Auslandserfahrung nicht berichtet. Es wurde jedoch über trockene Augen berichtet.

Es liegen keine spezifischen Informationen zur Notfallbehandlung einer Überdosierung mit Kerlon (Betaxololhydrochlorid) vor. Die häufigsten erwarteten Wirkungen sind Bradykardie, Herzinsuffizienz, Hypotonie, Bronchospasmus und Hypoglykämie. Bei einer akuten Überdosierung von Betaxolol erholte sich eine 16-jährige Frau nach Einnahme von 460 mg vollständig.

Orale LD₅₀s sind 350 bis 400 mg Betaxolol / kg in Mäusen und 860 bis 980 mg / kg bei Ratten.

Im Falle einer Überdosierung sollte die Behandlung mit Kerlon (Betaxololhydrochlorid) abgebrochen und der Patient sorgfältig beobachtet werden. Hämodialyse oder Peritonealdialyse entfernen keine wesentlichen Mengen des Arzneimittels. Zusätzlich zur Magenspülung werden die folgenden therapeutischen Maßnahmen vorgeschlagen, wenn dies gerechtfertigt ist:

Hypotonie: Verwenden Sie eine sympathomimetische Pressor-Medikamenttherapie, wie z Dopamin, Dobutamin oder Noradrenalin. In refraktären Fällen einer Überdosierung von anderen Betablockern wurde die Verwendung von Glucagonhydrochlorid gemeldet nützlich sein.

Bradykardie:Atropin sollte verabreicht werden. Wenn es keine gibt Als Reaktion auf eine Vagalblockade sollte Isoproterenol mit Vorsicht angewendet werden. (siehe WARNHINWEISE: Anästhesie und größere Chirurgie). In refraktären Fällen kann die Verwendung eines transvenösen Herzschrittmachers in Betracht gezogen werden.

Akutes Herzversagen: Konventionelle Therapie einschließlich Digitalis Diuretika und Sauerstoff sollten sofort eingeführt werden.

Bronchospasmus: Verwenden Sie ein β₂- Agonist. Zusätzliche Therapie mit Aminophyllin kann in Betracht gezogen werden.

Herzblock (2. oder 3. Grades): Verwenden Sie Isoproterenol oder ein Transvenöses Herzschrittmacher.