Jeprolol

Kontrolle von Tachyarrhythmien, insbesondere supraventrikulären Tachyarrhythmien.

Frühe Intervention mit Jeprolol I.V. Die Injektion in einen akuten Myokardinfarkt reduziert die Infarktgröße und das Auftreten von Kammerflimmern. Schmerzlinderung kann auch den Bedarf an Opiatanalgetika verringern.

Jeprolol I.V. Es wurde gezeigt, dass die Injektion die Mortalität verringert, wenn sie Patienten mit akutem Myokardinfarkt verabreicht wird.

- Hypertonie

- Angina pectoris

- Tachyarrhythmien, insbesondere supraventrikuläre Tachykardie

- Erhaltungsbehandlung nach einem Myokardinfarkt

- Prophylaxe von Migräne

Jeprolol ist bei Erwachsenen angezeigt.

- Hypertonie

- Angina pectoris

- Tachyarrhythmien, insbesondere supraventrikuläre Tachykardie

- Erhaltungsbehandlung nach einem Myokardinfarkt

- Prophylaxe von Migräne

Metoprolol ist bei Erwachsenen angezeigt.

Posologie

Die Dosis muss immer an die individuellen Anforderungen des Patienten angepasst werden. Das Folgende sind Richtlinien:

Herzrhythmusstörungen:

Anfangs wurden bis zu 5 mg intravenös mit einer Rate von 1-2 mg pro Minute injiziert. Die Injektion kann in Abständen von 5 Minuten wiederholt werden, bis eine zufriedenstellende Reaktion erzielt wurde. Eine Gesamtdosis von 10-15 mg erweist sich im Allgemeinen als ausreichend.

Aufgrund des Risikos eines starken Blutdruckabfalls hat die I.V. Verabreichung von Jeprolol I.V. Die Injektion bei Patienten mit einem systolischen Blutdruck unter 100 mmHg sollte nur mit besonderer Sorgfalt erfolgen.

Während der Anästhesie:

2-4 mg langsam injiziert I.V. bei Induktion ist normalerweise ausreichend, um die Entwicklung von Arrhythmien während der Anästhesie zu verhindern. Die gleiche Dosierung kann auch verwendet werden, um Arrhythmien zu kontrollieren, die sich während der Anästhesie entwickeln. Weitere Injektionen von 2 mg können nach Bedarf bis zu einer maximalen Gesamtdosis von 10 mg verabreicht werden.

Myokardinfarkt:

Intravenöses Jeprolol I.V. Die Injektion sollte in eine Koronarversorgung oder eine ähnliche Einheit eingeleitet werden, wenn sich der hämodynamische Zustand des Patienten stabilisiert hat. Die Therapie sollte mit 5 mg I.V. alle 2 Minuten bis maximal 15 mg, bestimmt durch Blutdruck und Herzfrequenz. Die zweite oder dritte Dosis sollte nicht verabreicht werden, wenn der systolische Blutdruck <90 mmHg, die Herzfrequenz <40 Schläge / min und die P-Q-Zeit> 0,26 Sekunden beträgt oder wenn Atemnot oder kaltes Schwitzen verschlimmert werden. Die orale Therapie sollte 15 Minuten nach der letzten Injektion mit 50 mg alle 6 Stunden für 48 Stunden beginnen. Patienten, die die volle intravenöse Dosis nicht vertragen, sollten die Hälfte der vorgeschlagenen oralen Dosis erhalten.

Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist im Allgemeinen keine Dosisanpassung erforderlich.

Leberfunktionsstörung:

Bei Patienten mit Leberzirrhose ist normalerweise keine Dosisanpassung erforderlich, da Metoprolol eine geringe Proteinbindung aufweist (5 - 10%). Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann jedoch eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Ältere:

Mehrere Studien zeigen, dass altersbedingte physiologische Veränderungen vernachlässigbare Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Metoprolol haben. Bei älteren Menschen ist keine Dosisanpassung erforderlich, bei allen Patienten ist jedoch eine sorgfältige Dosistitration wichtig.

Pädiatrische Bevölkerung:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Metoprolol bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.

Jeprolol-Tartrat-Tabletten sollten oral verabreicht werden.

Die Tabletten sollten auf leeren Magen eingenommen werden.

Die Dosis muss immer an die individuellen Anforderungen des Patienten angepasst werden. Das Folgende sind Richtlinien:

Posologie

Hypertonie

Die übliche Dosis beträgt 100 mg bis 200 mg täglich, morgens als Einzeldosis oder in geteilten Dosen (morgens und abends). Beginnen Sie mit 50 mg zweimal täglich oder 100 mg einmal täglich. Dosiserhöhungen sollten danach in wöchentlichen Intervallen entsprechend den individuellen Reaktionen des Patienten erfolgen. Maximale Dosis, normalerweise 200 mg täglich. Falls erforderlich, kann es in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln eingenommen werden.

Angina pectoris

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 200 mg täglich in geteilten Dosen (morgens und abends). Beginnen Sie zweimal täglich mit 50 mg. Dosiserhöhungen sollten danach in wöchentlichen Intervallen entsprechend den individuellen Reaktionen des Patienten erfolgen. Maximale Dosis, normalerweise 200 mg täglich (in geteilten Dosen). Falls erforderlich, kann es in Kombination mit anderen Antianginalmedikamenten eingenommen werden.

Herzrhythmusstörungen

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 150 mg pro Tag in geteilten Dosen (morgens und abends). Diese Dosierung kann erforderlichenfalls erhöht werden.

Myokardinfarkt

Erhaltungstherapie

Die orale Behandlung kann eingeleitet werden, sobald der Patient hämodynamisch stabil ist. Die Erhaltungsdosis beträgt zweimal täglich (morgens und abends) 100 mg Jeprolol-Tartrat.

Prophylaxe von Migräne

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 200 mg pro Tag in geteilten Dosen morgens und abends.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Dosierung muss bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht angepasst werden.

Beeinträchtigte Leberfunktion

Normalerweise ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit Leberzirrhose nicht erforderlich, da Jeprolol eine geringe Proteinbindung aufweist (5-10%). Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann jedoch eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Ältere Patienten

Bei ansonsten gesunden älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei älteren Patienten ist jedoch Vorsicht geboten, da ein Blutdruckabfall oder eine übermäßige Bradykardie stärkere Auswirkungen haben können.

Kinder

Die Erfahrung bei Kindern ist begrenzt, daher wird Jeprolol-Tartrat bei Kindern nicht empfohlen.

Jeprolol-Tabletten sollten oral verabreicht werden.

Die Tabletten sollten auf leeren Magen eingenommen werden.

Die Dosis muss immer an die individuellen Anforderungen des Patienten angepasst werden. Das Folgende sind Richtlinien:

Posologie

Hypertonie

Die übliche Dosis beträgt 100 mg bis 200 mg täglich, morgens als Einzeldosis oder in geteilten Dosen (morgens und abends). Beginnen Sie mit 50 mg zweimal täglich oder 100 mg einmal täglich. Dosiserhöhungen sollten danach in wöchentlichen Intervallen entsprechend den individuellen Reaktionen des Patienten erfolgen. Maximale Dosis, normalerweise 200 mg täglich. Falls erforderlich, kann es in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln eingenommen werden.

Angina pectoris

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 200 mg täglich in geteilten Dosen (morgens und abends). Beginnen Sie zweimal täglich mit 50 mg. Dosiserhöhungen sollten danach in wöchentlichen Intervallen entsprechend den individuellen Reaktionen des Patienten erfolgen. Maximale Dosis, normalerweise 200 mg täglich (in geteilten Dosen). Falls erforderlich, kann es in Kombination mit anderen Antianginalmedikamenten eingenommen werden.

Herzrhythmusstörungen

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 150 mg pro Tag in geteilten Dosen (morgens und abends). Diese Dosierung kann erforderlichenfalls erhöht werden.

Myokardinfarkt

Erhaltungstherapie

Die orale Behandlung kann eingeleitet werden, sobald der Patient hämodynamisch stabil ist. Die Erhaltungsdosis beträgt 100 mg Jeprolol zweimal täglich (morgens und abends).

Prophylaxe von Migräne

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 200 mg pro Tag in geteilten Dosen morgens und abends.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Dosierung muss bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht angepasst werden.

Beeinträchtigte Leberfunktion

Normalerweise ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit Leberzirrhose nicht erforderlich, da Metoprolol eine geringe Proteinbindung aufweist (5-10%). Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann jedoch eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Ältere Patienten

Bei ansonsten gesunden älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei älteren Patienten ist jedoch Vorsicht geboten, da ein Blutdruckabfall oder eine übermäßige Bradykardie stärkere Auswirkungen haben können.

Kinder

Die Erfahrung bei Kindern ist begrenzt, daher wird Jeprolol bei Kindern nicht empfohlen.

Jeprolol I.V. Die Injektion sollte wie bei anderen Betablockern nicht bei Patienten mit einem der folgenden Symptome angewendet werden:

-

- Hypotonie.

- AV-Block zweiten oder dritten Grades.

- Dekompensiertes Herzversagen (Lungenödem, Hypoperfusion oder Hypotonie).

- Kontinuierliche oder intermittierende inotrope Therapie durch Beta-Rezeptor-Agonismus.

- Bradykardie (<45 Schläge pro Minute).

- Sick-Sinus-Syndrom (es sei denn, ein permanenter Schrittmacher ist vorhanden).

- Kardiogener Schock.

- Schwere periphere arterielle Kreislaufstörung.

- Unbehandeltes Phaeochromocytom.

- Stoffwechselazidose.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente von Jeprolol I.V. Injektion oder andere Betablocker.

Jeprolol I.V. Die Injektion ist auch kontraindiziert, wenn der Verdacht auf einen akuten Myokardinfarkt durch Bradykardie (<45 Schläge pro Minute), Herzblock ersten Grades oder systolischen Blutdruck <100 mmHg und / oder schwere Herzinsuffizienz erschwert wird.

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere β-Blocker oder einen der Hilfsstoffe.

- AV-Block zweiten oder dritten Grades

- Patienten mit instabiler oder akuter dekompensierter Herzinsuffizienz (Lungenödem, Hypoperfusion oder Hypotonie). In diesem Fall ist eine intravenöse inotrope Therapie angezeigt

- Patienten, die kontinuierlich oder regelmäßig eine inotrope β-Rezeptoragonistentherapie erhalten

- Schwere Bradykardie (<50 Schläge pro Minute)

- Sick-Sinus-Syndrom

- Kardiogener Schock

- Schwere periphere arterielle Erkrankung

- Asthma oder eine Vorgeschichte von Bronchospasmus

- Unbehandeltes Phaeochromocytom

- Stoffwechselazidose

- Die gleichzeitige intravenöse Verabreichung von Calciumantagonisten von Verapamil und Diltiazem aufgrund des Risikos von Hypotonie, AV-Leitungsstörungen oder linksventrikulärer Insuffizienz

- Hypotonie

Jeprolol ist bei Patienten mit Myokardinfarkt und einer Herzfrequenz von <50 Schlägen / Minuten, einem P-Q-Intervall von> 0,24 Sekunden oder einem systolischen Blutdruck von <100 mg Hg und / oder schwerer Herzinsuffizienz nicht angezeigt.

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere β-Blocker oder einen der Hilfsstoffe.

- AV-Block zweiten oder dritten Grades

- Patienten mit instabiler oder akuter dekompensierter Herzinsuffizienz (Lungenödem, Hypoperfusion oder Hypotonie). In diesem Fall ist eine intravenöse inotrope Therapie angezeigt

- Patienten, die kontinuierlich oder regelmäßig eine inotrope β-Rezeptoragonistentherapie erhalten

- Schwere Bradykardie (<50 Schläge pro Minute)

- Sick-Sinus-Syndrom

- Kardiogener Schock

- Schwere periphere arterielle Erkrankung

- Asthma oder eine Vorgeschichte von Bronchospasmus

- Unbehandeltes Phaeochromocytom

- Stoffwechselazidose

- Die gleichzeitige intravenöse Verabreichung von Calciumantagonisten von Verapamil und Diltiazem aufgrund des Risikos von Hypotonie, AV-Leitungsstörungen oder linksventrikulärer Insuffizienz

- Hypotonie

Metoprolol ist bei Patienten mit Myokardinfarkt und einer Herzfrequenz von <50 Schlägen / Minuten, einem P-Q-Intervall von> 0,24 Sekunden oder einem systolischen Blutdruck von <100 mg Hg und / oder schwerer Herzinsuffizienz nicht angezeigt.

Bei der Behandlung von Patienten mit Verdacht auf oder definitivem Myokardinfarkt sollte der hämodynamische Status des Patienten nach jeder der drei intravenösen Dosen von 5 mg sorgfältig überwacht werden. Die zweite oder dritte Dosis sollte nicht verabreicht werden, wenn die Herzfrequenz <40 Schläge / min beträgt, der systolische Blutdruck <90 mmHg und die P-Q-Zeit> 0,26 Sekunden beträgt oder wenn Dyspnoe oder kaltes Schwitzen verschlimmert werden.

Jeprolol I.V. Injektion, wie bei anderen Betablockern:

- sollte während der oralen Behandlung nicht abrupt zurückgezogen werden. Wenn möglich, hat Jeprolol I.V. Die Injektion sollte über einen Zeitraum von 10 bis 14 Tagen schrittweise zurückgezogen werden, wobei die Dosen in den letzten 6 Tagen auf 25 mg täglich gesenkt wurden. Während des Entzugs sollten Patienten unter strenger Überwachung gehalten werden, insbesondere solche mit bekannter ischämischer Herzerkrankung. Das Risiko für Koronarereignisse, einschließlich des plötzlichen Todes, kann während des Entzugs der Beta-Blockade zunehmen.

- muss dem Anästhesisten vor Vollnarkose gemeldet werden. Es wird im Allgemeinen nicht empfohlen, Jeprolol I.V. Injektionsbehandlung bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen. Wenn der Entzug von Metoprolol als wünschenswert angesehen wird, sollte dies nach Möglichkeit mindestens 48 Stunden vor der Vollnarkose abgeschlossen sein. Ein routinemäßiger Einstieg von hochdosiertem Metoprolol bei Patienten, die sich einer nicht kardialen Operation unterziehen, sollte vermieden werden, da es bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren mit Bradykardie, Hypotonie, Schlaganfall und erhöhter Mortalität in Verbindung gebracht wurde. Bei einigen Patienten kann es jedoch wünschenswert sein, einen Betablocker als Prämedikation einzusetzen. In solchen Fällen sollte ein Anästhetikum mit geringer negativer inotroper Aktivität ausgewählt werden, um das Risiko einer Myokarddepression zu minimieren.

- Obwohl dies bei schweren peripheren arteriellen Kreislaufstörungen kontraindiziert ist, kann es auch weniger schwere periphere arterielle Kreislaufstörungen verschlimmern.

- kann verabreicht werden, wenn die Herzinsuffizienz kontrolliert wurde. Digitalisierung und / oder Diuretikatherapie sollten auch bei Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit einer schlechten Herzreserve in Betracht gezogen werden. Jeprolol I.V. Die Injektion sollte bei Patienten mit schlechter Herzreserve mit Vorsicht angewendet werden.

- kann dazu führen, dass Patienten eine zunehmende Bradykardie entwickeln, in solchen Fällen die Jeprolol I.V. Die Injektionsdosis sollte reduziert oder schrittweise entnommen werden.

- Aufgrund der negativen Auswirkung auf die Leitungszeit sollte Patienten mit Herzblock ersten Grades nur mit Vorsicht behandelt werden.

- kann die Anzahl und Dauer von Angina-Angriffen bei Patienten mit Prinzmetals Angina aufgrund einer nicht umkoppelten durch Alpha-Rezeptoren vermittelten Vasokonstriktion der Koronararterie erhöhen. Jeprolol I.V. Injektion ist eine Beta₁-selektiver Beta-Blocker; Folglich kann seine Verwendung in Betracht gezogen werden, obwohl äußerste Vorsicht geboten ist.

- kann die frühen Anzeichen einer akuten Hypoglykämie, insbesondere Tachykardie, maskieren. Während der Behandlung mit Jeprolol I.V. Bei der Injektion ist das Risiko einer Störung des Kohlenhydratstoffwechsels oder einer Maskierung der Hypoglykämie geringer als bei nicht selektiven Betablockern.

- kann die Symptome der Thyrotexikose maskieren.

- kann sowohl die Empfindlichkeit gegenüber Allergenen als auch die Schwere anaphylaktischer Reaktionen erhöhen.

Obwohl kardioselektive Betablocker die Lungenfunktion möglicherweise weniger beeinflussen als nicht selektive Betablocker, sollten diese wie bei allen Betablockern bei Patienten mit reversibler obstruktiver Atemwegserkrankung vermieden werden, es sei denn, es liegen zwingende klinische Gründe für ihre Anwendung vor. Wenn eine Verabreichung erforderlich ist, sollten diese Patienten unter strenger Überwachung gehalten werden. Die Verwendung einer Beta₂-Bronchodilator (z. Terbutalin) kann bei einigen Patienten ratsam sein. Die Dosierung des Beta₂-agonist kann eine Erhöhung bei der Behandlung mit Jeprolol I.V. Die Injektion wird begonnen.

Auf dem Etikett muss angegeben sein: „Verwenden Sie bei Patienten mit Keuchen, Asthma oder anderen Atembeschwerden in der Vorgeschichte Vorsicht, siehe beigefügte Benutzerbroschüre.â €

Wie alle Betablocker sollten Patienten mit Psoriasis vor Jeprolol I.V. sorgfältig berücksichtigt werden. Die Injektion wird verabreicht.

Bei Patienten mit einem Phaeochromocytom sollte gleichzeitig ein Alpha-Blocker verabreicht werden.

Bei labilem und insulinabhängigem Diabetes kann es erforderlich sein, die hypoglykämische Therapie anzupassen.

Die intravenöse Verabreichung von Calciumantagonisten vom Verapamil-Typ sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die mit Betablockern behandelt wurden.

Ein plötzliches Absetzen der Beta-Blockade kann gefährlich sein und sollte daher vermieden werden. Wenn die Behandlung mit Jeprolol-Tartrat abgebrochen werden muss, sollte dies in der Regel über mindestens 2 Wochen erfolgen, indem die Dosierung schrittweise halbiert wird, bis der Patient 25 mg Jeprolol pro Dosis (eine halbe 50-mg-Tablette) einnimmt. Diese niedrigste Dosierung sollte mindestens 4 Tage lang eingenommen werden, bis die Behandlung vollständig abgebrochen ist. Während dieses Zeitraums sollten vor allem Patienten mit ischämischer Herzerkrankung sorgfältig überwacht werden, da das Risiko von Koronarereignissen, einschließlich des plötzlichen Herztodes, erhöht ist, während die Beta-Blockade abgebrochen wird. Hypertonie und Arrhythmie können ebenfalls auftreten.

Obwohl Jeprolol bei den üblichen Dosierungen weniger negative Auswirkungen auf die Bronchialmuskulatur hat als nicht selektive Betablocker, sollte dennoch darauf geachtet werden. Bei Patienten mit bronchialem Asthma, die mit Jeprolol behandelt werden, Bronchodilatatoren, die β selektiv stimulieren₂ Rezeptoren, z. Terbutalin kann bei Bedarf gleichzeitig verschrieben werden. Wenn der Patient bereits eine β einnimmt₂ Rezeptorstimulator, es kann manchmal notwendig sein, seine Dosierung anzupassen.

Da Betablocker den Glukosestoffwechsel beeinflussen können, ist bei Patienten mit Diabetes mellitus Wachsamkeit ratsam. Die Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel und die Maskierungseffekt auf die Symptome einer Hypoglykämie sind bei mit Jeprolol behandelten Patienten weniger ausgeprägt als bei Patienten, die mit nicht selektiven Betablockern (insbesondere Tachykardie) behandelt wurden.

Jeprolol Tartrat-Tabletten dürfen Patienten mit unbehandelter Herzinsuffizienz nicht verabreicht werden. Die Herzinsuffizienz muss zunächst unter Kontrolle gebracht werden. Bei gleichzeitiger Digoxinbehandlung muss berücksichtigt werden, dass beide Arzneimittel die AV-Leitung verlangsamen und daher die Gefahr einer AV-Dissoziation besteht. Darüber hinaus können leichte kardiovaskuläre Komplikationen auftreten, die sich als Schwindel, Bradykardie und Kollapsneigung manifestieren.

Wenn ein Betablocker eingenommen wird, kann es zu einer schwerwiegenden, manchmal sogar lebensbedrohlichen Verschlechterung der Herzfunktion kommen, insbesondere bei Patienten, bei denen die Wirkung des Herzens von der Anwesenheit einer sympathischen Systemunterstützung abhängt. Dies ist weniger auf einen übermäßigen Beta-Blocker-Effekt als vielmehr auf die Tatsache zurückzuführen, dass Patienten mit marginaler Herzfunktion eine Verringerung der Aktivität des sympathischen Nervensystems schlecht vertragen, selbst wenn diese Verringerung gering ist. Dies führt dazu, dass die Kontraktilität schwächer wird und die Herzfrequenz die AV-Leitung verringert und verlangsamt. Die Folge davon kann Lungenödem, AV-Block und Schock sein. Gelegentlich kann sich eine vorhandene AV-Leitungsstörung verschlechtern, was zu einer AV-Blockierung führen kann.

Bei zunehmender Bradykardie sollte die Dosierung reduziert oder die Behandlung schrittweise abgebrochen werden.

Obwohl bei schweren peripheren arteriellen Kreislaufstörungen kontraindiziert, kann sich das klinische Bild bei peripheren Kreislaufstörungen wie Raynaud-Krankheit oder peripherer arterieller Erkrankung verschlechtern, hauptsächlich aufgrund der blutdrucksenkenden Wirkung des Arzneimittels. Beta-Blocker sollten mit großer Vorsicht angewendet werden, wenn sich das klinische Bild verschlechtert.

Wenn einem Patienten mit einem Phaeochromocytom Jeprolol-Tartrat verschrieben wird, muss auch ein Alpha-Blocker verabreicht werden.

Bevor ein Patient operiert wird, muss der Anästhesist darüber informiert werden, dass Jeprolol eingenommen wird. Bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen müssen, wird nicht empfohlen, die Behandlung mit Betablockern abzubrechen. Ein akuter Beginn von hochdosiertem Jeprolol bei Patienten, die sich einer nicht kardialen Operation unterziehen, sollte vermieden werden, da es mit Bradykardie, Hypotonie und Schlaganfall in Verbindung gebracht wurde, einschließlich tödlicher Folgen bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren.

Bei Patienten, die einen Betablocker einnehmen, ist das Auftreten eines anaphylaktischen Schocks schwerwiegender.

Beta-Blocker maskieren einige der klinischen Anzeichen einer Thyrotoxikose. Daher sollte Jeprolol bei Patienten mit oder mit Verdacht auf Thyrotoxikose mit Vorsicht angewendet werden, und sowohl die Schilddrüsen- als auch die Herzfunktion sollten engmaschig überwacht werden

Die Verabreichung von Adrenalin an Patienten, die sich einer Beta-Blockade unterziehen, kann zu einem Anstieg des Blutdrucks und der Bradykardie führen, obwohl dies bei β weniger wahrscheinlich ist ₁-selektive Medikamente

Beta-Blocker können die Anzahl und Dauer von Angina-Angriffen bei Patienten mit Prinzmetals Angina (variante Angina pectoris) erhöhen. Relativ selektive β₁-Rezeptorblocker wie Jeprolol können bei solchen Patienten angewendet werden, jedoch nur mit größter Sorgfalt.

Patienten mit anamnestisch bekannter Psoriasis sollten Betablocker erst nach sorgfältiger Überlegung einnehmen.

In Gegenwart einer Leberzirrhose kann die Bioverfügbarkeit von Jeprolol erhöht sein.

Bei labilem und insulinabhängigem Diabetes kann es erforderlich sein, die hypoglykämische Therapie anzupassen.

Die intravenöse Verabreichung von Calciumantagonisten vom Verapamil-Typ sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die mit Betablockern behandelt wurden.

Die anfängliche Behandlung von schwerer maligner Hypertonie sollte so ausgelegt sein, dass eine plötzliche Verringerung des diastolischen Blutdrucks durch Beeinträchtigung der autoregulatorischen Mechanismen vermieden wird.

Trockene Augen entweder allein oder gelegentlich mit Hautausschlägen sind aufgetreten. In den meisten Fällen lösten sich die Symptome, als die Jeprolol-Behandlung abgebrochen wurde. Die Patienten sollten sorgfältig auf mögliche Augeneffekte untersucht werden. Wenn solche Effekte auftreten, sollte ein Absetzen von Jeprolol in Betracht gezogen werden.

Ein plötzliches Absetzen der Beta-Blockade kann gefährlich sein und sollte daher vermieden werden. Wenn die Behandlung mit Jeprolol abgebrochen werden muss, sollte dies in der Regel über mindestens 2 Wochen erfolgen, indem die Dosierung schrittweise halbiert wird, bis der Patient 25 mg Metoprolol pro Dosis (eine halbe 50-mg-Tablette) einnimmt. Diese niedrigste Dosierung sollte mindestens 4 Tage lang eingenommen werden, bis die Behandlung vollständig abgebrochen ist. Während dieses Zeitraums sollten vor allem Patienten mit ischämischer Herzerkrankung sorgfältig überwacht werden, da das Risiko von Koronarereignissen, einschließlich des plötzlichen Herztodes, erhöht ist, während die Beta-Blockade abgebrochen wird. Hypertonie und Arrhythmie können ebenfalls auftreten.

Obwohl Metoprolol in den üblichen Dosierungen weniger negative Auswirkungen auf die Bronchialmuskulatur hat als nicht selektive Betablocker, sollte dennoch darauf geachtet werden. Bei Patienten mit bronchialem Asthma, die mit Metoprolol behandelt werden, Bronchodilatatoren, die β selektiv stimulieren₂ Rezeptoren, z. Terbutalin kann bei Bedarf gleichzeitig verschrieben werden. Wenn der Patient bereits eine β einnimmt₂ Rezeptorstimulator, es kann manchmal notwendig sein, seine Dosierung anzupassen.

Da Betablocker den Glukosestoffwechsel beeinflussen können, ist bei Patienten mit Diabetes mellitus Wachsamkeit ratsam. Die Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel und die Maskierungseffekt auf die Symptome einer Hypoglykämie sind bei mit Metoprolol behandelten Patienten weniger ausgeprägt als bei Patienten, die mit nicht selektiven Betablockern (insbesondere Tachykardie) behandelt wurden.

Jeprolol-Tabletten dürfen Patienten mit unbehandelter Herzinsuffizienz nicht verabreicht werden. Die Herzinsuffizienz muss zunächst unter Kontrolle gebracht werden. Bei gleichzeitiger Digoxinbehandlung muss berücksichtigt werden, dass beide Arzneimittel die AV-Leitung verlangsamen und daher die Gefahr einer AV-Dissoziation besteht. Darüber hinaus können leichte kardiovaskuläre Komplikationen auftreten, die sich als Schwindel, Bradykardie und Kollapsneigung manifestieren.

Wenn ein Betablocker eingenommen wird, kann es zu einer schwerwiegenden, manchmal sogar lebensbedrohlichen Verschlechterung der Herzfunktion kommen, insbesondere bei Patienten, bei denen die Wirkung des Herzens von der Anwesenheit einer sympathischen Systemunterstützung abhängt. Dies ist weniger auf einen übermäßigen Beta-Blocker-Effekt als vielmehr auf die Tatsache zurückzuführen, dass Patienten mit marginaler Herzfunktion eine Verringerung der Aktivität des sympathischen Nervensystems schlecht vertragen, selbst wenn diese Verringerung gering ist. Dies führt dazu, dass die Kontraktilität schwächer wird und die Herzfrequenz die AV-Leitung verringert und verlangsamt. Die Folge davon kann Lungenödem, AV-Block und Schock sein. Gelegentlich kann sich eine vorhandene AV-Leitungsstörung verschlechtern, was zu einer AV-Blockierung führen kann.

Bei zunehmender Bradykardie sollte die Dosierung reduziert oder die Behandlung schrittweise abgebrochen werden.

Obwohl bei schweren peripheren arteriellen Kreislaufstörungen kontraindiziert, kann sich das klinische Bild bei peripheren Kreislaufstörungen wie Raynaud-Krankheit oder peripherer arterieller Erkrankung verschlechtern, hauptsächlich aufgrund der blutdrucksenkenden Wirkung des Arzneimittels. Beta-Blocker sollten mit großer Vorsicht angewendet werden, wenn sich das klinische Bild verschlechtert.

Wenn Jeprolol einem Patienten mit einem Phaeochromocytom verschrieben wird, muss auch ein Alpha-Blocker verabreicht werden.

Bevor ein Patient operiert wird, muss der Anästhesist darüber informiert werden, dass Metoprolol eingenommen wird. Bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen müssen, wird nicht empfohlen, die Behandlung mit Betablockern abzubrechen. Ein akuter Beginn von hochdosiertem Metoprolol bei Patienten, die sich einer nicht kardialen Operation unterziehen, sollte vermieden werden, da es mit Bradykardie, Hypotonie und Schlaganfall in Verbindung gebracht wurde, einschließlich tödlicher Folgen bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren.

Bei Patienten, die einen Betablocker einnehmen, ist das Auftreten eines anaphylaktischen Schocks schwerwiegender.

Beta-Blocker maskieren einige der klinischen Anzeichen einer Thyrotoxikose. Daher sollte Metoprolol bei Patienten mit oder mit Verdacht auf Thyrotoxikose mit Vorsicht angewendet werden, und sowohl die Schilddrüsen- als auch die Herzfunktion sollten engmaschig überwacht werden

Die Verabreichung von Adrenalin an Patienten, die sich einer Beta-Blockade unterziehen, kann zu einem Anstieg des Blutdrucks und der Bradykardie führen, obwohl dies bei β weniger wahrscheinlich ist ₁-selektive Medikamente

Beta-Blocker können die Anzahl und Dauer von Angina-Angriffen bei Patienten mit Prinzmetals Angina (variante Angina pectoris) erhöhen. Relativ selektive β₁-Rezeptorblocker wie Metoprolol können bei solchen Patienten angewendet werden, jedoch nur mit größter Sorgfalt.

Patienten mit anamnestisch bekannter Psoriasis sollten Betablocker erst nach sorgfältiger Überlegung einnehmen.

In Gegenwart einer Leberzirrhose kann die Bioverfügbarkeit von Metoprolol erhöht sein.

Bei labilem und insulinabhängigem Diabetes kann es erforderlich sein, die hypoglykämische Therapie anzupassen.

Die intravenöse Verabreichung von Calciumantagonisten vom Verapamil-Typ sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die mit Betablockern behandelt wurden.

Die anfängliche Behandlung von schwerer maligner Hypertonie sollte so ausgelegt sein, dass eine plötzliche Verringerung des diastolischen Blutdrucks durch Beeinträchtigung der autoregulatorischen Mechanismen vermieden wird.

Trockene Augen entweder allein oder gelegentlich mit Hautausschlägen sind aufgetreten. In den meisten Fällen lösten sich die Symptome, als die Metoprolol-Behandlung abgebrochen wurde. Die Patienten sollten sorgfältig auf mögliche Augeneffekte untersucht werden. Wenn solche Effekte auftreten, sollte ein Absetzen von Metoprolol in Betracht gezogen werden.

Jeprolol I.V. Die Injektion hat einen geringen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Es sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Wie bei allen Betablockern hat Jeprolol aufgrund von Schwindel und Müdigkeit Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Dies gilt zu Beginn der Behandlung in größerem Umfang. Der Patient sollte entsprechend gewarnt werden.

Wie bei allen Betablockern hat Metoprolol aufgrund von Schwindel und Ermüdung Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Dies gilt zu Beginn der Behandlung in größerem Umfang. Der Patient sollte entsprechend gewarnt werden.

Die folgenden Ereignisse wurden in klinischen Studien als unerwünschte Ereignisse gemeldet oder aus routinemäßiger Anwendung berichtet.

Folgende Frequenzen werden verwendet:

Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich ((> 1/1000 bis <1/100), selten ((> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000) und sehr selten (<1 / 10.000).

* Überhäufigkeit von 0,4% im Vergleich zu Placebo in einer Studie mit 46.000 Patienten mit akutem Myokardinfarkt, bei der die Häufigkeit des kardiogenen Schocks in der Metoprololgruppe 2,3% und in der Placebogruppe in der Untergruppe der Patienten mit niedrigem Schockrisikoindex 1,9% betrug. Die entsprechende Überfrequenz für Patienten in der Killip-Klasse I betrug 0,7% (Metoprolol 3,5% und Placebo 2,8%). Der Schockrisikoindex basierte auf dem absoluten Schockrisiko bei jedem einzelnen Patienten, das sich aus Alter, Geschlecht, Zeitverzögerung, Killip-Klasse, Blutdruck, Herzfrequenz, EKG-Anomalie und Vorgeschichte von Bluthochdruck ergab. Die Patientengruppe mit niedrigem Schockrisikoindex entspricht den Patienten, bei denen Metoprolol zur Anwendung bei akutem Myokardinfarkt angezeigt ist.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden.

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Jeprolol wird gut vertragen und die unerwünschten Wirkungen sind im Allgemeinen mild und reversibel. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung sind Müdigkeit. Gangrän (bei Patienten mit schwerer peripherer Kreislaufstörung), Thrombozytopenie und Agranulozytose können sehr selten auftreten (weniger als 1 Fall pro 1.0000 Patienten). Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden im Verlauf klinischer Studien berichtet oder nach routinemäßiger Anwendung berichtet. In vielen Fällen ist ein Zusammenhang mit der Verwendung von Jeprolol (Tartrat) nicht fest etabliert.

Die folgenden Definitionen der Inzidenz wurden verwendet:

Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, <1/10), ungewöhnlich (> 1 / 1.000, <1/100), selten (> 1 / 10.000, <1 / 1.000) und sehr selten (<1 / 10.000). Die Daten enthalten auch Berichte über Einzelfälle.

* Überhäufigkeit von 0,4% im Vergleich zu Placebo, das in der COMMIT-Studie bei 46.000 Patienten mit akutem Myokardinfarkt beobachtet wurde, bei denen die Häufigkeit des kardiogenen Schocks bei Patienten, die Jeprolol erhielten, 2,3% betrug (bis zu 15 mg intravenös, dann 200 mg oral) und 1,9% in der Placebogruppe in der Untergruppe der Patienten mit niedrigem Schockrisikoindex. Der Schockrisikoindex basierte auf dem absoluten Schockrisiko bei jedem einzelnen Patienten, das sich aus Alter, Geschlecht, Zeitverzögerung, Killip-Klasse, Blutdruck, Herzfrequenz, EKG-Anomalie und Vorgeschichte von Bluthochdruck ergab. Die Patientengruppe mit niedrigem Schockrisikoindex entspricht den Patienten, bei denen Jeprolol zur Anwendung bei akutem Myokardinfarkt empfohlen wird.

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Jeprolol nach der Zulassung berichtet: Verwirrtheit, Anstieg der Bluttriglyceride und Abnahme des Lipoproteins hoher Dichte (HDL). Da diese Berichte aus einer Population ungewisser Größe stammen und Störfaktoren unterliegen, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.

Metoprolol wird gut vertragen und die unerwünschten Wirkungen sind im Allgemeinen mild und reversibel. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung sind Müdigkeit. Gangrän (bei Patienten mit schwerer peripherer Kreislaufstörung), Thrombozytopenie und Agranulozytose können sehr selten auftreten (weniger als 1 Fall pro 1.0000 Patienten). Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden im Verlauf klinischer Studien berichtet oder nach routinemäßiger Anwendung berichtet. In vielen Fällen ist ein Zusammenhang mit der Verwendung von Metoprolol (Tartrat) nicht fest etabliert.

Die folgenden Definitionen der Inzidenz wurden verwendet:

Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, <1/10), ungewöhnlich (> 1 / 1.000, <1/100), selten (> 1 / 10.000, <1 / 1.000) und sehr selten (<1 / 10.000). Die Daten enthalten auch Berichte über Einzelfälle.

* Überhäufigkeit von 0,4% im Vergleich zu Placebo, das in der COMMIT-Studie bei 46.000 Patienten mit akutem Myokardinfarkt beobachtet wurde, bei denen die Häufigkeit des kardiogenen Schocks bei Patienten, die Metoprolol erhielten, 2,3% betrug (bis zu 15 mg intravenös, dann 200 mg oral) und 1,9% in der Placebogruppe in der Untergruppe der Patienten mit niedrigem Schockrisikoindex. Der Schockrisikoindex basierte auf dem absoluten Schockrisiko bei jedem einzelnen Patienten, das sich aus Alter, Geschlecht, Zeitverzögerung, Killip-Klasse, Blutdruck, Herzfrequenz, EKG-Anomalie und Vorgeschichte von Bluthochdruck ergab. Die Patientengruppe mit niedrigem Schockrisikoindex entspricht den Patienten, bei denen Metoprolol zur Anwendung bei akutem Myokardinfarkt empfohlen wird.

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Metoprolol nach der Zulassung berichtet: Verwirrtheit, Anstieg der Bluttriglyceride und Abnahme des Lipoproteins hoher Dichte (HDL). Da diese Berichte aus einer Population ungewisser Größe stammen und Störfaktoren unterliegen, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Beta-Blocker, selektiv

ATC-Code: C07AB02

Wirkmechanismus

Metoprolol ist ein wettbewerbsfähiger Beta-Adrenozeptor-Antagonist. Es wirkt bevorzugt, um Beta-Adrenozeptoren zu hemmen (was eine gewisse Kardioselektivität betrifft), weist keine intrinsische sympathomimetische Aktivität (partielle Agonistenaktivität) auf und besitzt eine Beta-Adrenozeptor-Blockierungsaktivität, die in der Wirksamkeit mit Propranolol vergleichbar ist.

Pharmakodynamische Wirkungen

Ein negativer chronotropher Effekt auf das Herz ist ein konsistentes Merkmal der Metoprolol-Verabreichung. Somit nehmen das Herzzeitvolumen und der systolische Blutdruck nach akuter Verabreichung schnell ab.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Absicht, die Studie COMMIT zu behandeln, umfasste 45.852 Patienten, die innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome eines vermuteten akuten Myokardinfarkts mit unterstützenden EKG-Anomalien ins Krankenhaus eingeliefert wurden (d. H. ST-Erhöhung, ST-Depression oder linker Bündelzweigblock). Die Patienten wurden zufällig Metoprolol (bis zu 15 mg intravenös, dann 200 mg oral) oder Placebo zugeordnet und bis zur Entlassung oder bis zu 4 Wochen im Krankenhaus behandelt. Die beiden ko-primären Ergebnisse waren: (1) zusammengesetzt aus Tod, Umfarktion oder Herzstillstand; und (2) Tod aus irgendeinem Grund während des geplanten Behandlungszeitraums. Keines der ko-primären Ergebnisse wurde durch Metoprolol signifikant reduziert. Die Behandlung mit Metoprolol war jedoch mit weniger Personen verbunden, die am ersten Tag nach der Aufnahme eine erneute Abfärbung und Kammerflimmern hatten, jedoch eine erhöhte Rate an kardiogenem Schock. Bei hämodynamisch instabilen Patienten bestand eine erhebliche Nettovarge. Bei stabilen Personen gab es einen moderaten Nettovorteil, insbesondere nach den Tagen 0-1.

Pharmakotherapeutische Kategorie: Beta-Blocker, selektiv, ATC-Code: C07AB02

Jeprolol ist eine wettbewerbsfähige β₁-selektiver Beta-Blocker: Er blockiert β₁ Rezeptoren in Dosierungen, die viel niedriger sind als die zum Blockieren von β erforderlichen₂ Rezeptoren.

Aufgrund dieser Eigenschaften, Jeprolol ist zur Behandlung von Bluthochdruck geeignet, Angina pectoris, verschiedene Arten von Arrhythmien, Hyperthyreose, und mittelschwere bis schwerwiegende Herzinsuffizienz bei Patienten mit idiopathischer erweiterter Kardiomyopathie und zur Verhinderung des erneuten Auftretens von Infarkt und Mortalität bei Patienten mit Myokardinfarkt, bei denen ein erhebliches Risiko für einen weiteren Infarkt oder einen plötzlichen Herztod besteht.

Jeprolol hat eine nicht signifikante membranstabilisierende Wirkung und zeigt keine teilweise agonistische Aktivität. Jeprolol reduziert oder hemmt die agonistische Wirkung von Katecholaminen auf das Herz. Katecholamine werden freigesetzt, wenn eine Person unter körperlichem oder geistigem Stress steht. Dies bedeutet, dass der übliche Anstieg der Herzfrequenz, des Herzminutenvolumens, der Herzkontraktilität und des Blutdrucks, der durch einen akuten Anstieg der Katecholaminspiegel verursacht wird, durch Jeprolol verringert wird. In Gegenwart hoher endogener Adrenalinspiegel stört Jeprolol die Blutdruckkontrolle weitaus weniger als nicht selektive Betablocker. Jeprolol hat weniger Einfluss auf die Freisetzung von Insulin und den Kohlenhydratstoffwechsel als nicht selektive Betablocker. Jeprolol hat einen viel geringeren Einfluss auf die kardiovaskuläre Reaktion auf Hypoglykämie als nicht selektive Betablocker. Kurzzeitstudien haben gezeigt, dass Jeprolol einen leichten Anstieg der Triglyceridspiegel und eine Verringerung der Mengen an freien Fettsäuren im Blut verursachen kann. In einigen Fällen wurde eine leichte Verringerung der HDL-Fraktion (High Density Lipoprotein) beobachtet, obwohl diese weniger ausgeprägt war als bei nicht selektiven Betablockern.

Pharmakotherapeutische Kategorie: Beta-Blocker, selektiv, ATC-Code: C07AB02

Metoprolol ist eine wettbewerbsfähige β₁-selektiver Beta-Blocker: Er blockiert β₁ Rezeptoren in Dosierungen, die viel niedriger sind als die zum Blockieren von β erforderlichen₂ Rezeptoren.

Aufgrund dieser Eigenschaften, Metoprolol ist zur Behandlung von Bluthochdruck geeignet, Angina pectoris, verschiedene Arten von Arrhythmien, Hyperthyreose, und mittelschwere bis schwerwiegende Herzinsuffizienz bei Patienten mit idiopathischer erweiterter Kardiomyopathie und zur Verhinderung des erneuten Auftretens von Infarkt und Mortalität bei Patienten mit Myokardinfarkt, bei denen ein erhebliches Risiko für einen weiteren Infarkt oder einen plötzlichen Herztod besteht.

Metoprolol hat eine nicht signifikante membranstabilisierende Wirkung und zeigt keine teilweise agonistische Aktivität. Metoprolol reduziert oder hemmt die agonistische Wirkung von Katecholaminen auf das Herz. Katecholamine werden freigesetzt, wenn eine Person unter körperlichem oder geistigem Stress steht. Dies bedeutet, dass der übliche Anstieg der Herzfrequenz, des Herzminutenvolumens, der Herzkontraktilität und des Blutdrucks, der durch einen akuten Anstieg der Katecholaminspiegel verursacht wird, durch Metoprolol verringert wird. In Gegenwart hoher endogener Adrenalinspiegel stört Metoprolol die Blutdruckkontrolle weitaus weniger als nicht selektive Betablocker. Metoprolol hat weniger Einfluss auf die Freisetzung von Insulin und den Kohlenhydratstoffwechsel als nicht selektive Betablocker. Metoprolol hat einen viel geringeren Einfluss auf die kardiovaskuläre Reaktion auf Hypoglykämie als nicht selektive Betablocker. Kurzzeitstudien haben gezeigt, dass Metoprolol einen leichten Anstieg der Triglyceridspiegel und eine Verringerung der freien Fettsäuren im Blut verursachen kann. In einigen Fällen wurde eine leichte Verringerung der HDL-Fraktion (High Density Lipoprotein) beobachtet, obwohl diese weniger ausgeprägt war als bei nicht selektiven Betablockern.

Biotransformation

Metoprolol unterliegt in der Leber hauptsächlich einem oxidativen Metabolismus durch das CYP2D6-Isoenzym.

Beseitigung

Metoprolol wird hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel eliminiert, die durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit beträgt 3,5 Stunden (Bereich 1-9 Stunden). Die Stoffwechselraten variieren zwischen den Individuen, wobei schlechte Metabolisierer (ungefähr 10%) höhere Plasmakonzentrationen und eine langsamere Elimination aufweisen als umfangreiche Metabolisierer. Innerhalb des Einzelnen sind die Plasmakonzentrationen jedoch stabil und reproduzierbar.

Absorption

Jeprolol wird nach oraler Verabreichung vollständig resorbiert. Innerhalb des therapeutischen Dosierungsbereichs steigen die Plasmakonzentrationen in Bezug auf die Dosierung linear an. Spitzenplasmaspiegel werden nach ca. 1,5-2 Stunden. Obwohl das Plasmaprofil eine breitere interindividuelle Variabilität aufweist, scheint dies auf individueller Basis leicht reproduzierbar zu sein. Aufgrund des umfassenden First-Pass-Effekts beträgt die Bioverfügbarkeit nach einer oralen Einzeldosis ca. 50%. Nach wiederholter Verabreichung steigt die systemische Verfügbarkeit der Dosis auf ca. 70%. Nach oraler Einnahme mit der Nahrung steigt die systemische Verfügbarkeit einer oralen Dosis um ca. [SIC]. 30-40%.

Verteilung

Das Arzneimittel ist ca. 5-10% an Plasmaproteine gebunden.

Stoffwechsel und Beseitigung

Jeprolol wird durch Oxidation in der Leber hauptsächlich durch das CYP2D6-Isoenzym metabolisiert. Obwohl drei Hauptmetaboliten identifiziert wurden, hat keiner von ihnen einen klinisch signifikanten Beta-Blocker-Effekt. Im Allgemeinen werden 95% einer oralen Dosis im Urin gefunden. Nur 5% der Dosis werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. In Einzelfällen kann diese Zahl bis zu 30% erreichen. Die Eliminationshalbwertszeit von Jeprolol beträgt durchschnittlich 3,5 Stunden (mit Extremen von 1 und 9 Stunden). Die Gesamtfreigabe beträgt ca. 1 Liter / Minute.

Besondere Bevölkerung

Ältere:

Im Vergleich zur Verabreichung an jüngere Patienten zeigt die Pharmakokinetik von Jeprolol bei Verabreichung an ältere Patienten keine signifikanten Unterschiede.

Nierenfunktionsstörung:

Nierenfunktionsstörungen haben kaum Auswirkungen auf die Bioverfügbarkeit von Jeprolol. Die Ausscheidung von Metaboliten ist jedoch verringert. Bei Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate von weniger als 5 ml / Minute wurde eine signifikante Anreicherung von Metaboliten beobachtet. Diese Ansammlung von Metaboliten führt jedoch zu keiner Zunahme der Betablockade.

Leberfunktionsstörung:

Die Pharmakokinetik von Jeprolol wird nur minimal durch eine verminderte Leberfunktion beeinflusst. Bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose und einem Portacaval-Shunt kann die Bioverfügbarkeit von Jeprolol jedoch zunehmen und die Gesamtclearance kann verringert werden. Patienten mit Portacaval-Anastomose hatten eine Gesamtclearance von rd. 0,3 Liter / Minute und AUC-Werte, die 6-mal höher waren als bei gesunden Personen.

Absorption

Metoprolol wird nach oraler Verabreichung vollständig resorbiert. Innerhalb des therapeutischen Dosierungsbereichs steigen die Plasmakonzentrationen in Bezug auf die Dosierung linear an. Spitzenplasmaspiegel werden nach ca. 1,5-2 Stunden. Obwohl das Plasmaprofil eine breitere interindividuelle Variabilität aufweist, scheint dies auf individueller Basis leicht reproduzierbar zu sein. Aufgrund des umfassenden First-Pass-Effekts beträgt die Bioverfügbarkeit nach einer oralen Einzeldosis ca. 50%. Nach wiederholter Verabreichung steigt die systemische Verfügbarkeit der Dosis auf ca. 70%. Nach oraler Einnahme mit der Nahrung steigt die systemische Verfügbarkeit einer oralen Dosis um ca. [SIC]. 30-40%.

Verteilung

Das Arzneimittel ist ca. 5-10% an Plasmaproteine gebunden.

Stoffwechsel und Beseitigung

Metoprolol wird durch Oxidation in der Leber hauptsächlich durch das CYP2D6-Isoenzym metabolisiert. Obwohl drei Hauptmetaboliten identifiziert wurden, hat keiner von ihnen einen klinisch signifikanten Beta-Blocker-Effekt. Im Allgemeinen werden 95% einer oralen Dosis im Urin gefunden. Nur 5% der Dosis werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. In Einzelfällen kann diese Zahl bis zu 30% erreichen. Die Eliminationshalbwertszeit von Metoprolol beträgt durchschnittlich 3,5 Stunden (mit Extremen von 1 und 9 Stunden). Die Gesamtfreigabe beträgt ca. 1 Liter / Minute.

Besondere Bevölkerung

Ältere:

Im Vergleich zur Verabreichung an jüngere Patienten zeigt die Pharmakokinetik von Metoprolol bei Verabreichung an ältere Patienten keine signifikanten Unterschiede.

Nierenfunktionsstörung:

Nierenfunktionsstörungen haben kaum Auswirkungen auf die Bioverfügbarkeit von Metoprolol. Die Ausscheidung von Metaboliten ist jedoch verringert. Bei Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate von weniger als 5 ml / Minute wurde eine signifikante Anreicherung von Metaboliten beobachtet. Diese Ansammlung von Metaboliten führt jedoch zu keiner Zunahme der Betablockade.

Leberfunktionsstörung:

Die Pharmakokinetik von Metoprolol wird nur minimal durch eine verminderte Leberfunktion beeinflusst. Bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose und einem Portacaval-Shunt kann die Bioverfügbarkeit von Metoprolol jedoch zunehmen und die Gesamtclearance kann verringert werden. Patienten mit Portacaval-Anastomose hatten eine Gesamtclearance von rd. 0,3 Liter / Minute und AUC-Werte, die 6-mal höher waren als bei gesunden Personen.