Infukoll HES

Infukoll HES^® ist bei der Behandlung von Hypovolämie angezeigt, wenn eine Plasmabolausdehnung gewünscht wird. Es ist kein Ersatz für Blut oder Plasma.

Die Zusatzanwendung von Infukoll HES^® Es hat sich auch gezeigt, dass Leukapherese sicher und wirksam ist, um die Ernte zu verbessern und den Ertrag an Granulozyten mit Zentrifugalmitteln zu erhöhen.

Dosierung für die akute Verwendung bei der Erweiterung des Plasmabandes

Infukoll HES^® wird nur durch intravenöse Infusion verabreicht. Die Gesamtdosis und die Infusionsrate hängen von der verlorenen Blut- oder Plasmamenge und der daraus resultierenden Hämokonzentration ab.

Erwachsene

Die normalerweise verabreichte Menge beträgt 500 bis 1000 ml. Dosen von mehr als 1500 ml pro Tag für den typischen 70 kg schweren Patienten (ungefähr 20 ml pro kg Körpergewicht) sind normalerweise nicht erforderlich. Bei postoperativen Patienten und Traumapatienten, bei denen ein schwerer Blutverlust aufgetreten ist, wurden höhere Dosen berichtet.

Leukapherese

250 bis 700 ml Infukoll HES^® (6% Hetastarch in 0,9% iger Natriumchlorid-Injektion) mit Citrat-Antikoagulans wird durch aseptische Zugabe zur Eingangsleitung der Zentrifugationsvorrichtung in einem Verhältnis von 1: 8 bis 1:13 zu venösem Vollblut verabreicht. Das Infukoll HES^® und Citrat sollte gründlich gemischt werden, um eine wirksame Antikoagulation des Blutes zu gewährleisten, wenn es durch die Leukapherese-Maschine fließt.

Gebrauchsanweisung für Infukoll HES^®

• Verwenden Sie keinen Kunststoffbehälter in Serie. Wenn die Verabreichung über eine Pumpvorrichtung gesteuert wird, muss darauf geachtet werden, dass die Pumpwirkung eingestellt wird, bevor der Behälter trocken läuft oder Luftembolien auftreten können. Wenn die Verabreichung nicht durch eine Pumpvorrichtung gesteuert wird, unterlassen Sie es, übermäßigen Druck (> 300 mmHg) auszuüben, der zu Verzerrungen des Behälters wie Auswringen oder Verdrehen führt. Eine solche Handhabung könnte zum Bruch des Containers führen.
• Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Nur verwenden, wenn die Lösung klar ist und der Behälter und die Dichtungen intakt sind.
• Bestimmt für die intravenöse Verabreichung mit sterilen Geräten. Es wird empfohlen, die intravenöse Verabreichungsvorrichtung mindestens alle 24 Stunden auszutauschen.
• Ziehen Sie vor der Infusion die gesamte Luft aus dem Beutel durch den Medikamentenanschluss heraus oder stoßen Sie sie aus, wenn die Verabreichung durch Druckinfusion erfolgt.
• Nur zum einmaligen Gebrauch. Nicht verwendete Teile verwerfen.

VORSICHT: Überprüfen Sie vor der Verabreichung an den Patienten diese Anweisungen :

Visuelle Inspektion

• Entfernen Sie den Kunststoff-Infusionsbehälter erst unmittelbar vor dem Gebrauch aus der Umhüllung.
• Untersuchen Sie jeden Container. Lesen Sie das Etikett. Stellen Sie sicher, dass die Lösung die bestellte ist und sich innerhalb des Ablaufdatums befindet.
• Drehen Sie den Behälter um und überprüfen Sie die Lösung sorgfältig bei gutem Licht auf Trübung, Dunst oder Partikel.
• Verdächtiger Container sollte nicht verwendet werden.

Öffnen

1. Reißen Sie die Umhüllung fest und entfernen Sie den Lösungsbehälter.
2. Überprüfen Sie winzige Lecks, indem Sie den Lösungsbehälter fest zusammendrücken.
3. Wenn Lecks gefunden werden, kann die Lösung als Sterilität beeinträchtigt werden.

Vorbereitung auf die Verwaltung

1. Entfernen Sie den Kunststoffschutz vom sterilen Stellanschluss am Boden des Behälters.
2. Verwaltungssatz anhängen. Die vollständigen Anweisungen zum Set finden Sie hier.

Bei Lagerung bei Raumtemperatur Infukoll HES^® Gemische von 500-560 ml mit Citratkonzentrationen von bis zu 2,5% waren 24 Stunden lang kompatibel. Die Sicherheit und Verträglichkeit anderer Zusatzstoffe als Citrat wurde nicht nachgewiesen.

• Verwenden Sie keine Hydroxyethylstärke (HES) -Produkte, einschließlich Infukoll HES^®bei kritisch kranken erwachsenen Patienten, einschließlich Patienten mit Sepsis, aufgrund des erhöhten Sterblichkeitsrisikos und der Nierenersatztherapie (RRT).
• Verwenden Sie keine HES-Produkte, einschließlich Infukoll HES^®bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung
• Verwenden Sie keine HES-Produkte, einschließlich Infukoll HES^®bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Hydroxyethylstärke
• Verwenden Sie keine HES-Produkte, einschließlich Infukoll HES^®unter klinischen Bedingungen, bei denen eine Volumenüberlastung ein potenzielles Problem darstellt (z. B. Herzinsuffizienz oder Nierenerkrankung mit Anurie oder Oligurie, die nicht mit Hypovolämie zusammenhängen).
• Verwenden Sie keine HES-Produkte, einschließlich Infukoll HES^®bei Patienten mit vorbestehender Gerinnung oder Blutungsstörungen

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Renal Dys Funktion

• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenfunktionsstörung
• Stellen Sie die Verwendung von Infukoll HES ein^® beim ersten Anzeichen einer Nierenverletzung
• Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Krankenhauspatienten mindestens 90 Tage lang, da die Anwendung von RRT bis zu 90 Tage nach Verabreichung von HES-Produkten, einschließlich Infukoll HES, berichtet wurde^®

Koagulopathie

• Infukoll HES^® wird nicht zur Verwendung als Herzbypass-Pumpe empfohlen, während sich der Patient auf einem kardiopulmonalen Bypass befindet oder in der unmittelbaren Zeit nach Absetzen der Pumpe, da das Risiko zunehmender Gerinnungsanomalien und Blutungen bei Patienten besteht, deren Gerinnungsstatus bereits beeinträchtigt ist. Stellen Sie die Verwendung von Infukoll HES ein^® beim ersten Anzeichen von Koagulopathie^1-2

Infukoll HES^® wurde nicht angemessen bewertet, um seine Sicherheit bei Verwendungen über einen anderen Zeitraum als Leukapherese festzustellen. Infukoll HES^® wurde mit Gerinnungsanomalien in Verbindung mit einem erworbenen, reversiblen von Willebrand-ähnlichen Syndrom und / oder Faktor Vlll-Mangel in Verbindung gebracht, wenn er über einen Zeitraum von Tagen angewendet wurde. Eine Ersatztherapie sollte in Betracht gezogen werden, wenn ein schwerer Faktor Vlll-Mangel festgestellt wird. Wenn sich eine Koagulopathie entwickelt, kann die Auflösung mehrere Tage dauern. Bestimmte Bedingungen können die sichere Verwendung von Infukoll HES beeinträchtigen^® auf chronischer Basis. Zum Beispiel bei Patienten mit Subarachnoidalblutung, bei denen Infukoll HES^® wird über einen Zeitraum von Tagen wiederholt zur Vorbeugung von zerebralem Vasospasmus angewendet, es können signifikante klinische Blutungen auftreten. Es wurde über intrakranielle Blutungen berichtet, die zum Tod führten.³

Bei Spendern, die sich wiederholten Leukaphereseverfahren mit Infukoll HES unterziehen, wurde ein leichter Rückgang der Thrombozytenzahlen und des Hämoglobinspiegels beobachtet^® aufgrund der volumenexpansiven Wirkung von Hetastarch und der Sammlung von Blutplättchen und Erythrozyten. Die Hämoglobinspiegel normalisieren sich normalerweise innerhalb von 24 Stunden wieder. Hämodilution durch Infukoll HES^® kann auch zu einem Rückgang des Gesamtprotein-, Albumin-, Calcium- und Fibrinogenspiegels um 24 Stunden führen. Regelmäßige und häufige klinische Untersuchungen und vollständige Blutwerte (CBC) sind für eine ordnungsgemäße Überwachung von Infukoll HES erforderlich^® Verwendung während der Leukapherese. Wenn die Häufigkeit der Leukapherese die Richtlinien für die Vollblutspende überschreiten soll, sollten Sie die folgenden zusätzlichen Tests in Betracht ziehen: Gesamtleukozyten- und Thrombozytenzahl, Leukozytendifferenzzahl, Hämoglobin und Hämatokrit, Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ).

Überempfindlichkeitsreaktionen

Lebensbedrohliche anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen einschließlich Tod wurden bei Infukoll HES selten berichtet^® Patienten können eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Maisstärke entwickeln, aus der dieses Produkt hergestellt wird. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, sollte die Verabreichung des Arzneimittels sofort abgebrochen und die geeignete Behandlung und unterstützende Maßnahmen ergriffen werden, bis die Symptome abgeklungen sind.

Kreislaufüberlastung

Infukoll HES^® wurde nicht ausreichend bewertet, um seine Sicherheit in anderen Situationen als der Behandlung von Hypovolämie in der elektiven Chirurgie festzustellen.

Große Mengen Infukoll HES^® kann den Gerinnungsmechanismus aufgrund von Hämodilution und einer direkten Hemmwirkung auf Faktor Vlll vorübergehend verändern. Verwaltung der Bände von Infukoll HES^® die in weniger als 24 Stunden mehr als 25% des Blutvolumens betragen, können eine signifikante Hämodilution verursachen, die sich in niedrigeren Hämatokrit- und Plasmaproteinwerten widerspiegelt. Die Verabreichung von gepackten roten Blutkörperchen, Blutplättchen oder frisch gefrorenem Plasma sollte in Betracht gezogen werden, wenn dies klinisch angezeigt ist.

Bei Verwendung von Infukoll HES^® Bei der Erweiterung des Plasmabolumens ist Vorsicht geboten, um eine übermäßige Hämodilution und Kreislaufüberlastung zu vermeiden, insbesondere bei Patienten, bei denen das Risiko einer Herzinsuffizienz und eines Lungenödems besteht. Infukoll HES^® wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, daher ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Vorsicht geboten. Obwohl das Risiko einer Kreislaufüberlastung weitgehend von den klinischen Umständen abhängt, erhöht die Verwendung von Dosen über 20 ml / kg / 24 h das Risiko erheblich. Ein erhöhtes Risiko für Gerinnungsanomalien und Blutungen ist auch mit höheren Dosen verbunden. Überwachen Sie die Vitalfunktionen und Hämoglobin, Hämatokrit, Thrombozytenzahl, Prothrombinzeit und partielle Thromboplastinzeit der Patienten.

Leberfunktionstest

• Überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die HES-Produkte erhalten, einschließlich Infukoll HES^®

Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests

Bilirubinspiegel

Indirekte Bilirubinspiegel von 8,3 mg / l (normal 0,0-7,0 mg / l) wurden bei 2 von 20 normalen Probanden berichtet, die mehrere Infusionen von Infukoll HES erhielten^® (6% Hetastarch bei 0,9% iger Natriumchloridinjektion). Das gesamte Bilirubin lag jederzeit innerhalb normaler Grenzen. Das indirekte Bilirubin normalisierte sich 96 Stunden nach der endgültigen Infusion wieder. Die Bedeutung dieser Erhöhungen ist gegebenenfalls nicht bekannt. Vor der Verabreichung von Infukoll HES ist jedoch Vorsicht geboten^® an Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte.

Serumamylase-Spiegel

Erhöhte Serumamylase-Spiegel können vorübergehend nach Verabreichung von Infukoll HES beobachtet werden^® obwohl kein Zusammenhang mit Pankreatitis nachgewiesen wurde. Serumamylase-Spiegel können 3-5 Tage nach Verabreichung von Infukoll HES nicht zur Beurteilung oder Bewertung von Pankreatitis verwendet werden^® Erhöhte Serumamylase-Spiegel bleiben bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion über längere Zeiträume bestehen. Es wurde nicht gezeigt, dass Hetastarch die Serumlipase erhöht.

Hämodialyse

Infukoll HES^® wird durch Hämodialyse nicht beseitigt. Der Nutzen anderer extrakorporaler Eliminationstechniken wurde nicht bewertet.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Hetastarch zu bewerten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaftskategorie C

Es wurde gezeigt, dass Hetastarch eine embryozide Wirkung auf neuseeländische Kaninchen hat, wenn es über die gesamte Organogenesezeit in einer Tagesdosis intravenös verabreicht wird, die das 1/2-fache der empfohlenen maximalen therapeutischen menschlichen Dosis beträgt (1500 ml) und auf BD-Ratten, wenn sie intraperitoneal verabreicht werden, vom 16. bis 21. Schwangerschaftstag, in einer Tagesdosis das 2,3-fache der empfohlenen maximalen therapeutischen menschlichen Dosis. Wenn neuseeländischen Kaninchen, BD-Ratten und Schweizer Mäusen mit intravenösen Tagesdosen von 2-mal, 1/3-mal bzw. 1-mal der empfohlenen maximalen therapeutischen menschlichen Dosis über mehrere Tage während des Schwangerschaftszeitraums Hetastarch verabreicht wurde, gab es keine Hinweise auf Teratogenität war offensichtlich.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Infukoll HES^® sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Hetastarch in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist bei Infukoll HES Vorsicht geboten^® wird einer stillenden Frau verabreicht.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Hetastarch bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen. Angemessene, gut kontrollierte klinische Studien zur Feststellung der Sicherheit und Wirksamkeit von Infukoll HES^® bei pädiatrischen Patienten wurden nicht durchgeführt.

REFERENZEN

1. Knutson JE. et al.Erhöht die intraoperative Hetastarch-Verabreichung die Anforderungen an Blutverlust und Transfusion nach einer Herzchirurgie?? Anästhesie Analg., 2000; 90: 801 & ndash; 7.

2. Cope JT. et al., Intraoperative Hetastarch-Infusion beeinträchtigt die Hämostase nach Herzoperationen. Die Annalen der Thoraxchirurgie1997; 63: 78 & ndash; 83.

3. Damon L., Intrakranielle Blutung während der Behandlung mit Hydroxyethylstärke. New England Journal of Medicine1987; 317 (15): 964 & ndash; 965.

Die in klinischen Studien berichteten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse sind eine erhöhte Mortalität und eine renale Ersatztherapie bei schwerkranken Patienten.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Überempfindlichkeit, Koagulopathie, Hämodilution, Kreislaufüberlastung und metabolische Azidose.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Drei randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) folgten kritisch kranken erwachsenen Patienten, die 90 Tage lang mit verschiedenen HES-Produkten behandelt wurden.

Eine Studie (N = 804) bei Patienten mit schwerer Sepsis, die HES-Produkt verwendeten (in den USA nicht zugelassen), berichtete von einer erhöhten Mortalität (relatives Risiko, 1,17; 95% CI, 1,01 bis 1,36; p = 0,03) und RRT (relatives Risiko, 1,35% CI, 1,01 bis 1,00.⁴

Eine andere Studie (N = 196) mit unterschiedlichem HES bei Patienten mit schwerer Sepsis berichtete über keinen Unterschied in der Mortalität (relatives Risiko, 1,20; 95% CI, 0,83 bis 1,74; p = 0,33) und einen Trend für RRT (relatives Risiko, 1,83; 95% CI, 0,93 bis 3,59; p 3,00;0.⁵

Ein dritter Versuch (N = 7000) Die Verwendung unterschiedlicher HES in einer heterogenen Patientenpopulation, bestehend aus kritisch kranken erwachsenen Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden, berichtete von keinem Unterschied in der Mortalität (relatives Risiko, 1.06; 95% CI, 0,96 bis 1,18; p = 0,26) aber verstärkte Verwendung von RRT (relatives Risiko, 1.21; 95% CI, 1,00 bis 1,45; p = 0,04) bei HES-Patienten.⁶

Postmarketing-Erfahrung

Da Nebenwirkungen freiwillig nach der Zulassung von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit dieser Reaktionen zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Produktexposition herzustellen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von HES-Produkten nach der Zulassung festgestellt und gemeldet:

Sterblichkeit

Renal

Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie

Überempfindlichkeitsreaktionen

einschließlich Tod, lebensbedrohliches anaphylaktisches / anaphylaktoides Reagieren, Herzstillstand, Kammerflimmern, schwere Hypotonie, nicht kardiales Lungenödem, Kehlkopfödem, Bronchospasmus, Angioödem, Keuchen, Unruhe, Tachypnoe, Stridor, Fieber, Brustschmerzen, Bradykardie, Tachykardie, Atemnot.

Herz-Kreislauf-Reaktionen

einschließlich Kreislaufüberlastung, Herzinsuffizienz und Lungenödem.

Hämatologische Reaktionen

einschließlich intrakranieller Blutungen, Blutungen und / oder Anämie aufgrund von Hämodilution und / oder Faktor Vlll-Mangel, erworbenem von Willebrand-ähnlichem Syndrom und Koagulopathie, einschließlich seltener Fälle von disseminierter intravaskulärer Koagulopathie und Hämolyse.

Stoffwechselreaktionen

einschließlich metabolischer Azidose.

Andere Reaktionen

einschließlich Erbrechen, peripheres Ödem der unteren Extremitäten, submaxilläre und parotisige Drüsenvergrößerung, leichte grippeähnliche Symptome, Kopfschmerzen und Muskelschmerzen. Bei einigen Patienten mit Ablagerungen von Hydroxyethylstärke in peripheren Nerven wurde über mit Hydroxyethylstärke assoziierten Juckreiz berichtet.

Keine Informationen bereitgestellt

Infukoll HES^® führt zu einer Ausdehnung des Plasmabolumens, die über die folgenden 24 bis 36 Stunden abnimmt. Der Grad der Plasmabolexpansion und die Verbesserung des hämodynamischen Zustands hängen vom intravaskulären Status des Patienten ab.

Hetastarchmoleküle unter 50.000 Molekulargewichten werden durch renale Ausscheidung schnell eliminiert. Eine Einzeldosis von ungefähr 500 ml Infukoll HES^® (ungefähr 30 g) führt innerhalb von 24 Stunden zu einer Elimination von ungefähr 33% der Dosis im Urin. Dies ist ein variabler Prozess, führt jedoch im Allgemeinen zu einer intravaskulären Hetastarchkonzentration von weniger als 10% der injizierten Gesamtdosis innerhalb von zwei Wochen. Eine Studie zur biliären Ausscheidung von Infukoll HES^® Bei 10 gesunden Männern machte sie über einen Zeitraum von 14 Tagen weniger als 1% der Dosis aus. Die Hydroxyethylgruppe wird nicht vom Körper gespalten, bleibt jedoch intakt und wird beim Ausscheiden an Glucoseeinheiten gebunden. Erhebliche Mengen an Glucose werden nicht produziert, da die Hydroxyethylierung den vollständigen Metabolismus der kleineren Polymere verhindert.

Die Zugabe von Hetastarch zu Vollblut erhöht die Erythrozytensedimentationsrate. Deshalb Infukoll HES^® wird verwendet, um die Effizienz der Granulozytensammlung mit Zentrifugalmitteln zu verbessern.