Hopace-AM

Arterielle Hypertonie (Patienten, die eine kombinierte Therapie mit Amlodipin und Ramipril in Dosen wie in Kombination zeigen).

Innerhalb1 Kappen pro Stück. 1 Mal am Tag, gleichzeitig, unabhängig vom Essen.

Dosis des Arzneimittels Egipres^® ausgewählt nach vorheriger Titration von Dosen einzelner Bestandteile des Arzneimittels: Ramipril und Amlodipin bei Patienten mit Bluthochdruck. Das Medikament ist Aegipres^® mit festen Dosen von aktiven Komponenten kann nicht für die Ersttherapie verwendet werden. Wenn Patienten eine Dosiskorrektur benötigen, sollte dies nur durch Titrieren von Dosen aktiver Komponenten in der Monotherapie durchgeführt werden. Erst danach ist es möglich, das Medikament Egipres zu verwenden^® mit festen Dosen von aktiven Komponenten in den folgenden Kombinationen.

Aus therapeutischen Gründen eine Dosis des Arzneimittels Egipres^® kann basierend auf der individuellen Dosisrate einzelner Komponenten geändert werden: 5 mg Amlodipin + 5 mg Ramipril oder 5 mg Amlodipin + 10 mg Ramipril oder 10 mg Amlodipin + 5 mg Ramipril oder 10 mg Amlodipin + 10 mg Ramipril.

Egipres^® Bei einer Dosis von 10 mg Amlodipin + 10 mg Ramipril ist die maximale Tagesdosis des Arzneimittels, deren Überschreitung nicht empfohlen wird. Dosierungen von 10 mg Amlodipin + 5 mg Ramipril (für Amlodipin) und 5 mg Amlodipin + 10 mg Ramipril (durch Ramipril) sind die maximalen Tagesdosen.

Erwachsene Patienten

Bei Patienten, die Diuretika einnehmen, sollte das Medikament aufgrund des Risikos eines Ungleichgewichts zwischen Wasser und Elektrolyt mit Vorsicht verschrieben werden. Diese Patienten sollten die Funktion der Nieren und den Gehalt des Kaliums im Blut kontrollieren.

Ältere Patienten und Patienten mit Nierenversagen. Die Entfernung von Amlodipin und Ramipril und seinen Metaboliten bei älteren Patienten und Patienten mit Nierenversagen wird verlangsamt. Daher ist es bei solchen Patienten erforderlich, den Gehalt an Kreatinin und Kalium im Blutplasma regelmäßig zu überwachen. Egipres^® kann Patienten mit Cl-Kreatinin gleich oder größer als 60 ml / min zugeordnet werden. Mit Cl-Kreatinin <60 ml / min sowie bei Patienten mit Hyperdialyse mit Hyperpres^® Es wird nur für Patienten empfohlen, die 5 mg Ramipril als optimale Stützdosis bei der Titration einer Einzeldosis erhalten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion muss keine Einzeldosis Amlodipin titriert werden. Egipres^® kontraindiziert für Patienten mit Cl-Kreatinin <20 ml / min / 1,73 m² Die Veränderung der Amlodipinkonzentration im Blutplasma korreliert nicht mit dem Schweregrad des Nierenversagens.

Patienten mit Leberversagen. Bei der Verschreibung des Arzneimittels Egipres ist Vorsicht geboten^® Patienten mit Leberversagen aufgrund fehlender Empfehlungen zur Dosierung des Arzneimittels bei solchen Patienten. Egipres^® Es wird nur für Patienten empfohlen, die während der Titration einer Einzeldosis 2,5 mg Ramipril als optimale Stützdosis erhalten.

Kinder und Jugendliche

Egipres^® Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren sollten nicht zugewiesen werden, da keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Ramipril und Amlodipin in diesen Patientengruppen sowohl in Form einer Monotherapie als auch in Form einer Kombinationstherapie vorliegen.

Amlodipin

Überempfindlichkeit gegen Amlodipin und andere Derivate von Dihydropyridin;

schwere arterielle Hypotonie (sAD weniger als 90 mm RT. Art.), Schock (einschließlich kardiogen);

ein obstruktiver Prozess, der die Blutfreisetzung aus dem linken Ventrikel behindert (z. B. klinisch signifikante Aortenstenose);

hämodynamisch instabile Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Alter bis 18 Jahre (Sicherheit und Wirksamkeit nicht definiert).

Ramipril

Überempfindlichkeit gegen Ramipril, andere APF-Inhibitoren;

angioneurotisches Ödem bei Anamnese (vererbt oder idiopathisch sowie assoziiert mit einer früheren Therapie mit APF-Inhibitoren);

hämodynamisch signifikante Stenose der Nierenarterien (bilateral oder einseitig, bei einer einzelnen Niere);

arterielle Hypotonie (gARD weniger als 90 mm Hg. Kunst.) oder ein Zustand mit instabilen Hämodynamikindikatoren;

hämodynamisch signifikante Stenose der Aorten- oder Mitralklappe oder hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie;

primärer Hyperaldosteronismus;

schweres Nierenversagen (Cl Kreatinin <20 ml / min / 1,73 m²);

Hämodialyse (Klarnutzungserfahrung ist unzureichend);

Nephropathie, deren Behandlung durch SCS, NPVP, Immunmodulatoren und / oder andere zytotoxische Arzneimittel durchgeführt wird (die politische Erfahrung ist unzureichend);

dekompensierte chronische Herzinsuffizienz (klare Erfahrung ist unzureichend);

Hämodialyse oder Hämophiltration unter Verwendung bestimmter Arten von Membranen mit einer negativ geladenen Oberfläche, wie z. B. hochfeste Membranen aus Polyacrylnitril (Risiko der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen);

LDL-Apherese unter Verwendung von Sulfat-Dextran (Risiko der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen);

desensibilisierende Therapie bei Reaktionen der Überempfindlichkeit gegen Insektengifte - Bienen, Wespen;

akutes Stadium des Myokardinfarkts bei Patienten mit Krankheiten wie schwerer Herzinsuffizienz (IV-Funktionsklasse von NYHA); lebensbedrohliche Magenherzrhythmusstörungen; Lungenherz;

gleichzeitige Anwendung von Aliskireille-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin unter 60 ml / min) und Patienten mit Diabetes mellitus;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Alter bis 18 Jahre (politische Erfahrung ist unzureichend).

Amlodipin + Ramipril

Überempfindlichkeit gegen die Hilfssubstanzen, aus denen das Medikament besteht;

Nierenversagen (Cl Kreatinin <20 ml / min / 1,73 m²);

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Alter bis 18 Jahre (politische Erfahrung ist unzureichend).

Mit Vorsicht für eine Kombination von Amlodipin + Ramipril : atherosklerotische Läsionen von Koronar- und Gehirnarterien (die Gefahr einer übermäßigen Blutdrucksenkung) Aktivität erhöhen RAAS, in welchem, bei der Hemmung von APF, Es besteht die Gefahr eines starken Blutdruckabfalls mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion; ausgedrückt, besonders bösartige AG; XSN, besonders schwer oder darüber, welche anderen Medikamente mit blutdrucksenkenden Wirkungen akzeptiert werden; hämodynamisch signifikante einseitige Stenose der Nierenarterie (in Gegenwart beider Nieren) vorheriger Empfang von Diuretika; Störungen des Wasserelektrolythaushalts, Abnahme des CCS (in t.h. vor dem Hintergrund der Rezeption von Diuretika, Kochsalzlösung, Durchfall, Erbrechen, reichlich schwitzen) gleichzeitige Anwendung mit Drogen, Aliskirer enthalten (mit der doppelten Blockade von RAAS, Das Risiko eines starken Blutdruckabfalls steigt, Hyperkaliämie und beeinträchtigte Nierenfunktion) Leberfunktionsstörungen (Mangel an Anwendungserfahrung: möglicherweise als Verstärkung, und Schwächung der Wirkung von Ramipril; wenn Patienten eine Zirrhose mit Aszit und Schwellung haben, Eine signifikante Aktivierung von RAAS ist möglich) Verletzung der Nierenfunktion (Cl Kreatinin mehr als 20 ml / min) Zustand nach Nierentransplantation; systemische Erkrankungen des Bindegewebes, in t.h. systemischer roter Lupus, Sklerodermie, gleichzeitige Therapie mit Arzneimitteln, die das Bild des peripheren Blutes verändern können (einschließlich h. Allopurinol, Prominenzamid) — möglicherweise Unterdrückung der Hämatopie des Knochenhirns, Entwicklung von Neutropenie oder Agranulozytose; Diabetes mellitus (Risiko der Entwicklung einer Hyperkaliämie) Alter (Risiko einer erhöhten blutdrucksenkenden Wirkung) Hyperkaliämie; Hyponatriämie; XSN nicht-chemische Ätiologie der Funktionsklasse III - IV gemäß der NYHA-Klassifikation; Aortenstenose; Synusknotenschwäche-Syndrom; Mitralstenose; arterielle Hypotonie; die einzige funktionierende Niere; rhovaskuläre Hypertonie; gleichzeitige Anwendung von Dantrolen, estramustina, Kaliumsparende Diuretika und Kaliumpräparate, kaliumhaltige Ersatzstoffe für essbares Salz, Lithiumpräparate; Operation / Vollnarkose; Hämodialyse mit hochfesten Membranen (z.B. AN69^®).

Die folgenden unerwünschten Wirkungen werden gemäß den folgenden Frequenzabstufungen gemäß der WHO-Klassifikation angegeben: sehr oft — mehr als 1/10 (mehr als 10%) oft — mehr als 1/100, aber weniger als 1/10 (mehr als 1%, aber weniger als 10%) selten — mehr als 1/1000, aber weniger als 1/100 (mehr als 0,1%, aber weniger als 1%) selten — mehr als 1/10000, aber weniger als 1/1000 (mehr als 0,01%, aber weniger als 0,1%) sehr selten — weniger als 1/10000 (weniger als 0,01%).

Amlodipin

Von der Seite des MSS : oft - peripheres Ödem (Kinder und Füße), ein Gefühl von Herzschlag; selten - übermäßige Blutdruckabnahme, orthostatische Hypotonie, Vaskulitis; selten - die Entwicklung oder Exazerbation von CH; sehr selten - Herzrhythmusstörungen (einschließlich Bradykardie, Magentachykardie und Vorhofflimmern), IM, Brustschmerzen.

Von der Seite des Bewegungsapparates und des Bindegewebes : selten - Arthralgie, Muskelkrämpfe, Myalgie, Rückenschmerzen, Arthrose; selten - Myasthenie.

Von der Seite des Zentralnervensystems und des peripheren Nervensystems : oft - ein Gefühl von Hitze und Blutspitzen auf der Haut des Gesichts, erhöhte Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit; selten - Unwohlsein, Ohnmacht, vermehrtes Schwitzen, Asthenie, Hyperästhesie, Parästhesie, periphere Neuropathie, Zittern, Schlaflosigkeit, Stimmungsfähigkeit, ungewöhnliche Träume, Nervosität, Depression.

Aus dem Verdauungssystem : oft - Bauchschmerzen, Übelkeit; selten - Erbrechen, Veränderungen im Stuhlgang (einschließlich Verstopfung, Meteorismus), Dyspepsie, Durchfall, Anorexie, Trockenheit der Mundschleimhaut, Durst; selten - Hyperplasie Desenas, gesteigerter Appetit; sehr selten - Gastritis, Pankreatitis, Hyperbilibin.

Von der Blutseite : sehr selten - thrombozytopenische Purpura, Thrombozytopenie, Leukopenie.

Stoffwechselstörungen : sehr selten - Hyperglykämie.

Aus den Atemwegen : selten - Atemnot, Rhinitis; sehr selten - Husten.

Aus den Nieren und der Harnwege : selten - schnelles Wasserlassen, schmerzhaftes Wasserlassen, Nikturie, Impotenz; sehr selten - Dysurie, Polyurie.

Allergische Reaktionen : selten - Hautjuckreiz, Hautausschlag; sehr selten - angioneurotisches Ödem, vielgestaltiges Erythem, Urtikaria.

Andere: selten - Alopezie, Tinnitus, Gynäkomastie, Zunahme / Abnahme des Körpergewichts, Sehstörungen, Diplopie, beeinträchtigte Unterkunft, Photophthalmie, Bindehautentzündung, Augenschmerzen, Perversion des Geschmacks, Schüttelfrost, Nasenbluten; selten - Dermatitis; sehr selten - Parosmie, Xerodermie, Kälte.

Ramipril

Von Herzen : selten - Myokardischämie, einschließlich der Entwicklung eines Angina pectoris- oder IM-Anfalls, Tachykardie, Arrhythmien (Erscheinung oder Verstärkung), ein Gefühl von Herzschlag, peripheres Ödem.

Von der Seite der Schiffe : oft - übermäßiger Blutdruckabfall, Verletzung der orthostatischen Regulation des Gefäßtonus (orthostatische Hypotonie) synkopale Bedingungen; selten - Blut färbt sich auf die Haut des Gesichts; selten - das Auftreten oder die Intensivierung von Kreislaufstörungen vor dem Hintergrund stenisierender Gefäßläsionen, Vaskulitis; Häufigkeit unbekannt - Reino-Syndrom.

Von der Seite des ZNS : oft - Kopfschmerzen, ein Gefühl der Leichtigkeit im Kopf; selten - Schwindel, Agevsia (Verlust der Geschmacksempfindlichkeit), Dysgeusie (Verletzung der Geschmacksempfindlichkeit), Pastezia (Schwimmgefühl); selten - Zittern, Ungleichgewicht; Häufigkeit unbekannt - zerebrale Ischämie, einschließlich ischämischer zerebraler Störung und vorübergehend.

Von der Seite des Sichtkörpers : selten - Sehbehinderung, einschließlich verschwommener visueller Wahrnehmung; selten - Bindehautentzündung.

Von der Seite des Hörorgans : selten - Hörbehinderung, Tinnitus.

Aus der Psyche : selten - depressive Stimmung, Angst, Nervosität, motorische Angst, Schlafstörungen, einschließlich Schläfrigkeit; selten - Verwirrung; Häufigkeit unbekannt - beeinträchtigte Konzentration.

Aus den Atemwegen : oft - trockener Husten (nachts verstärken und in Position liegen), Bronchitis, Sinusitis, Atemnot; selten - Bronchospasmus, einschließlich Gewichtung des Verlaufs des bronchialen Asthmas, verstopfte Nase.

Aus dem Verdauungssystem : oft - Entzündungsreaktionen im Magen und Darm, Verdauungsstörungen, Unbehagen im Bauchraum, Dyspepsie, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen; selten - Pankreatitis, einschließlich.h. und tödlich (Fälle einer tödlichen Pankreatitis bei Einnahme von APF-Inhibitoren waren äußerst selten) erhöhte Aktivität von Pankreasenzymen im Blutplasma, intestinale angioneurotische Schwellung, Bauchschmerzen, Gastritis, Verstopfung, Mundschleimhaut im trockenen Mund; selten - glänzend; Häufigkeit unbekannt - aftozny Stomatitis (entzündliche Reaktion der Mundschleimhaut).

Aus dem Hepatobiliärsystem : selten - eine Zunahme der Aktivität von Leberenzymen und des Gehalts an konjugiertem Bilirubin im Blutplasma; selten - cholestatische Gelbsucht, hepatozelluläre Läsionen; Häufigkeit unbekannt - akutes Leberversagen, cholestatische oder zytolytische Hepatitis (Sommerergebnis war äußerst selten).

Aus den Nieren und der Harnwege : selten - beeinträchtigte Nierenfunktion, einschließlich der Entwicklung eines akuten Nierenversagens, einer Erhöhung der Urinverteilung, einer Zunahme der bereits vorhandenen Proteinurie, einer Erhöhung der Harnstoff- und Kreatininkonzentration im Blut.

Aus dem Fortpflanzungssystem und den Brustdrüsen : selten - vorübergehende Impotenz aufgrund erektiler Dysfunktion, Abnahme der Libido; Häufigkeit unbekannt - Gynäkomastie.

Aus dem Blut- und Lymphsystem : selten - Eosinophilie; selten - Leukopenie, einschließlich Neutropenie und Agranulozytose, Abnahme der Anzahl roter Blutkörperchen im peripheren Blut, Abnahme des Hämoglobins, Thrombozytopenie; Häufigkeit unbekannt - Hemmung der knochennozematischen Hämatopie, Panzytopenie, hämolytische Anämie.

Von der Seite der Haut und der Schleimhäute : oft - Hautausschlag, insbesondere makulopapulös; selten - angioneurotische Schwellung, einschließlich.h. und tödlich (Kehlkopfödem kann Atemwegsobstruktion verursachen, zum Tod führen) Haut juckt, Hyperhydrose (vermehrtes Schwitzen) selten — exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Onicholyse; sehr selten — Photosensibilisierungsreaktionen; Frequenz unbekannt — toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, multiformes Erythem, Pemphigus, Gewichtung des Psoriasis-Kurses, psoriazoähnliche Dermatitis, Pemphigoid oder Lychenoid (verbrannt) Exanthem oder Enanthem, Alopezie.

Von der Seite des Bewegungsapparates und des Bindegewebes : oft - Muskelkrämpfe, Myalgie; selten - Arthralgie.

Von der Seite des Stoffwechsels, der Ernährung und der Laborindikatoren : oft - eine Erhöhung des Kaliumgehalts im Blut; selten - Anorexie, Appetitlosigkeit; Die Häufigkeit ist unbekannt - eine Abnahme der Natriumkonzentration im Blut, ein unzureichendes Sekretionssyndrom von ADG

Von der Seite des Immunsystems : Die Häufigkeit ist unbekannt - anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen (bei Hemmung des APF nimmt die Anzahl anaphylaktischer oder anaphylaktoider Reaktionen auf Insektengifte zu), und das Titra der antikernalen Antikörper nimmt zu.

Allgemeine Verstöße : oft - Brustschmerzen, ein Gefühl der Müdigkeit; selten - ein Anstieg der Körpertemperatur; selten - Asthenie (Schwäche).

Informationen zu einer Überdosis des Arzneimittels Egipres^® fehlt.

Amlodipin

Symptome : ein ausgeprägter Blutdruckabfall mit der möglichen Entwicklung von Reflextachykardie und übermäßiger peripherer Vasodilatation (es besteht die Möglichkeit einer ausgeprägten und anhaltenden arteriellen Hypotonie, einschließlich.h. mit der Entwicklung von Schock und Tod).

Behandlung: den Zweck von Aktivkohle (insbesondere in den ersten 2 Stunden nach einer Überdosierung), Magenspülung, erhöhte Position gegenüber Gliedmaßen, aktive Aufrechterhaltung der Funktionen des CCC, Überwachung der Leistung von Herz und Lunge und Kontrolle des JCC und des Diurex. Um den Ton der Blutgefäße und den Blutdruck wiederherzustellen, wenn keine Kontraindikationen vorliegen, wird Vasodas verwendet. Verwendung in / bei der Einführung von Calciumgluconat. Amlodipin ist weitgehend mit Blutserumproteinen assoziiert, daher ist die Hämodialyse unwirksam.

Ramipril

Symptome : übermäßige periphere Vasodilatation mit der Entwicklung eines deutlichen Blutdruckabfalls, Schock; Bradykardie oder Reflextachykardie, wasserelektrolithische Störungen, akutes Nierenversagen, Stupor.

Behandlung: Magenspülung, Adsorbens, Natriumsulfat (wenn möglich in den ersten 30 Minuten). Im Falle einer deutlichen Abnahme des Blutdrucks des Patienten sollten die Beine angehoben und die Funktionen des CCC aktiv unterstützt werden. Die Einführung von Alpha kann der Therapie zum Auffüllen des CCC und zur Wiederherstellung des Elektrolytgleichgewichts hinzugefügt werden₁-adrenerge Agonisten (Noradrenalin, Dopamin) und Angiotensinamid. Im Falle einer feuerfesten Behandlung zur medikamentösen Behandlung kann die Installation eines temporären künstlichen Rhythmus-Treibers erforderlich sein. Bei Überdosierung muss der Gehalt an Kreatinin und Elektrolyten im Blutserum überwacht werden. Ramiprilat wird mit Hämodialyse schlecht aus dem Blut ausgeschieden.

Amlodipin

Derivatives Dihydropyridin. Die Kontaktaufnahme mit Dihydropyridinrezeptoren blockiert langsame Kalziumkanäle und hemmt den Transmembranübergang von Kalzium in die Zellen der glatten Muskeln der Gefäße und des Herzens (in größerem Maße - in den glatten Muskelzellen der Gefäße als in Kardiomyozyten). Es hat blutdrucksenkende und antimyginale Wirkungen.

Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin beruht auf einer direkten entspannenden Wirkung auf die glatten Muskeln der Gefäße.

Amlodipin reduziert die Myokardischämie auf zwei Arten:

1. Es erweitert periphere Arteriolen und reduziert so das OPS (Nachladen), während sich das MSS praktisch nicht ändert, was zu einer Verringerung des Energieverbrauchs und dem Bedarf an Myokard in Sauerstoff führt.

2. Es erweitert Koronar- und Peripheriearterien und Arteriolen sowohl in normalen als auch in ischemisierten Bereichen des Myokards, was den Sauerstofffluss in Myokard bei Patienten mit vasospastischer Angina pectoris (Prinzmetal Angina pectoris) erhöht und die Entwicklung von durch Rauchen verursachtem Coronarospasmus verhindert.

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie (AG) führt die Tagessatzdosis von Amlodipin zu einer 24-stündigen Blutdrucksenkung (sowohl in der auf dem Rücken liegenden als auch im Stehen liegenden Position). Aufgrund des langsamen Wirkungsbeginns verursacht Amlodipin keinen starken Blutdruckabfall.

Bei Patienten mit Angina pectoris, Eine tägliche Einzeldosis des Arzneimittels erhöht die Dauer der körperlichen Aktivität, verzögert die Entwicklung eines weiteren Angriffs auf Stenokardie und Depression des ST-Segments (um 1 mm) vor dem Hintergrund körperlicher Aktivität, reduziert die Häufigkeit von Angina-Kämpfen und den Bedarf an Nitroglycerin.

Die Anwendung von Amlodipin bei Patienten mit IBS . Bei Patienten mit SSS-Erkrankungen (einschließlich Koronaratherosklerose mit einer Läsion von einem Gefäß bis zur Stenose von 3 oder mehr Arterien und Atherosklerose von Karotisarterien) einen Myokardinfarkt haben (IM) transdermale transhuminale Angioplastie der Koronararterien (TLP) oder an Angina pectoris leiden) Die Verwendung von Amlodipin verhindert die Entwicklung einer Verdickung des Intima-Mediums der Halsschlagader, reduziert die Mortalität aus kardiovaskulären Gründen signifikant, IM, Schlaganfall, TLP, Aorto Koronar Bypass, führt zu einer Abnahme der Anzahl von Krankenhausaufenthalten aufgrund instabiler Angina pectoris und Fortschreiten von CNN, reduziert die Häufigkeit von Interventionen, zielte darauf ab, den koronaren Blutfluss wiederherzustellen.

Die Anwendung von Amlodipin bei Patienten mit Herzinsuffizienz (CH). Amlodipin erhöht nicht das Risiko des Todes oder die Entwicklung von Komplikationen und Todesfällen bei Patienten mit XN III - IV-Funktionsklasse (FC) gemäß der Klassifizierung der New York Association of Cardiology (NYHA) vor dem Hintergrund der Therapie mit Digoxin, Diuretika und APF-Inhibitoren. Bei Patienten mit XSN III - IV FC mit nichämischer NYHA-Etiologie bei Verwendung von Amlodipin besteht die Möglichkeit eines Lungenödems. Amlodipin verursacht keine nachteiligen metabolischen Wirkungen, einschließlich.h. Lipidprofilindikatoren sind davon nicht betroffen.

Ramipril

Ramiprilat, das unter Beteiligung von Leberenzymen, aktivem Emapolytum-Metaboliten, gebildet wird, ist ein lang wirkender Inhibitor des Enzyms Dipeptidilarboxypeptidase I (Synonyme - APF, Kininase II). Im Blutplasma und in Geweben katalysiert dieses Kininase-II-Enzym die Umwandlung von Angiotensin I in eine aktive vasodisierende Substanz - Angiotensin II - und trägt auch zum Zerfall von Bradikinin bei. Die Verringerung der Bildung von Anhyotensin II und die Hemmung des Zerfalls von Bradikinin führt zur Ausdehnung der Blutgefäße und zu einer Abnahme des Blutdrucks. Die Zunahme der Aktivität des Callicrein-Kinin-Systems im Blut und im Gewebe bestimmt die kardioprotektive und endothelioprotektive Wirkung des Ramipril durch Aktivierung des THG-Systems und dementsprechend durch Erhöhen der Synthese von Treibhausgasen, die die Bildung von Stickoxid stimulieren (NO) in Endotheliozyten. Angiotensin II stimuliert die Produktion von Aldosteron, daher reduziert die Einnahme von Ramipril die Sekretion von Aldosteron und erhöht den Gehalt an Kaliumionen im Serum.

Wenn der Gehalt an Angiotensin II im Blut abnimmt, wird seine hemmende Wirkung auf die Sekretion des Rhenins durch die Art der negativen Rückkopplung eliminiert, was zu einer Zunahme der Aktivität des Blutplasma-Rhenins führt.

Es wird angenommen, dass die Entwicklung einiger unerwünschter Reaktionen (insbesondere trockener Husten) mit einer Zunahme der Aktivität von Bradikinin verbunden ist.

Bei Patienten mit AG Die Einnahme von Ramipril führt zu einer Abnahme des Blutdrucks, während Sie auf dem Rücken liegen und stehen, ohne dass das NSS kompensatorisch zunimmt. Ramipril reduziert die KPdSU signifikant, praktisch ohne den Nierenblutfluss und die Geschwindigkeit der Ballfilterung zu verändern. Die blutdrucksenkende Wirkung tritt nach 1-2 Stunden nach Einnahme der einmaligen Dosis des Arzneimittels im Inneren auf, erreicht nach 3-6 Stunden den höchsten Wert und bleibt 24 Stunden lang bestehen. Beim Empfang kann die blutdrucksenkende Wirkung allmählich zunehmen, sich normalerweise auf die 3-4. Woche der regulären Medikation stabilisieren und dann lange anhalten. Ein plötzliches Absetzen der Einnahme des Arzneimittels führt nicht zu einem raschen und signifikanten Anstieg des Blutdrucks (mangelndes Entzugssyndrom).

Bei Patienten mit AG verlangsamt Ramipril die Entwicklung und das Fortschreiten der Myokardhypertrophie und der Gefäßwand.

Bei Patienten mit XSN Ramiprel reduziert das OSS (Reduzierung der Nachladung des Herzens), erhöht die Kapazität des Venenkanals und verringert den Fülldruck des linken Ventrikels (LJ), was dementsprechend zu einer Abnahme der Vorspannung des Herzens führt. Bei diesen Patienten steigt bei der Einnahme von Ramipril die Herzemission, die Auswurffraktion und die Toleranz gegenüber körperlicher Aktivität.

Mit diabetischer und nicht-diabetischer Nephropathie Die Aufnahme von Ramipril verlangsamt die Progressionsrate des Nierenversagens und die Zeit des Endstadiums des Nierenversagens und verringert dadurch die Notwendigkeit von Hämodialyse- oder Nierentransplantationsverfahren. In den Anfangsstadien der diabetischen oder nicht-diabetischen Nephropathie reduziert Ramipril den Expressionsgrad von Albuminurie.

Bei Patienten mit hohem Risiko, SSS-Erkrankungen zu entwickeln aufgrund des Vorhandenseins von Gefäßläsionen (diagnostiziert von IBS, Auslöschen von Erkrankungen der peripheren Arterien bei der Anamnese, Schlaganfall in der Geschichte) oder Diabetes mit mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor (Mikroalbuminurie, AG, Erhöhung des Gesamtcholesterins, Verringerung des LPVP-Cholesteringehalts, Rauchen) Das Hinzufügen eines Ramipril zur Standardtherapie verringert die Häufigkeit der Entwicklung des IM erheblich, Schlaganfall und Mortalität aus kardiovaskulären Gründen.

Darüber hinaus reduziert der Ramipril die Gesamtsterblichkeitsrate sowie die Notwendigkeit von Revaskularisierungsverfahren und verlangsamt das Auftreten oder Fortschreiten von CNN

Bei Patienten mit CH, die sich in den frühen Tagen des akuten IM (OIM) entwickelten (2. bis 9. Tag), bei der Einnahme von Ramipril ab dem 3. bis 10. Tag des OIM, das Risiko einer Sterblichkeitsrate (um 27%), das Risiko eines plötzlichen Todes (um 30%) und das Risiko eines Fortschreitens des XS bis schwer - III - IV FC NYHA, resistent gegen Therapie (um 27%),. In der Allgemeinbevölkerung von Patienten sowie bei Patienten mit Diabetes mellitus, sowohl mit AG als auch mit normalen AD-Indikatoren, reduziert Ramipril das Risiko einer Nephropathie und das Auftreten von Mikroalbuminurie signifikant.

Amlodipin

Nach der Einnahme in therapeutischen Dosen wird Amlodipin gut resorbiert, der Zeitpunkt der Erreichung ist C_max im Blutplasma bei oraler Verabreichung beträgt 6–12 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 64–80%. V_d ist ungefähr 21 l / kg. Die Verbindung mit Blutplasmaproteinen beträgt ungefähr 97,5%. Das Essen beeinflusst die Absorption von Amlodipin nicht. Das Medikament dringt durch das GEB ein

T_1/2 Das Blutplasma beträgt etwa 35 bis 50 Stunden, was dem Zweck des Arzneimittels 1 Mal pro Tag entspricht. Bei Patienten mit Leberversagen und schwerem ZNS T_1/2 erhöht sich auf 56-60 h.

Gesamtclearance - 0,43 l / h / kg.

Stabil C_ss (5–15 ng / ml) wird nach 7–8 Tagen ständiger Aufnahme von Amlodipin erreicht, es wird in der Leber mit der Bildung inaktiver Metaboliten metabolisiert. 10% des ursprünglichen Arzneimittels und 60% der Metaboliten werden über die Nieren und 20% über den Darm ausgeschieden. Die Entfernung von Muttermilch ist unbekannt. Während der Hämodialyse wird Amlodipin nicht entfernt.

Spezielle Patientengruppen

Nierenversagen. T_1/2 von Blutplasma bei Patienten mit Nierenversagen steigt auf 60 Stunden. Die Änderung der Amlodipinkonzentration im Blutplasma korreliert nicht mit dem Grad der beeinträchtigten Nierenfunktion.

Ältere Patienten. Zeit, C zu erreichen_max und C_max Amlodipin unterscheidet sich praktisch nicht von denen bei jüngeren Patienten. Bei älteren Patienten mit XN besteht die Tendenz, die Clirenen von Amlodipin zu verringern, was zu einem Anstieg der AUC und T führt_1/2 bis zu 65 Stunden.

Ramipril

Nach der Aufnahme wird es schnell vom LCD aufgenommen (50–60%). Essen verlangsamt seine Absorption, beeinflusst jedoch nicht den Sauggrad. Das Ramipril unterliegt einem intensiven Presystemstoffwechsel / einer intensiven Aktivierung (hauptsächlich in der Leber durch Hydrolyse), was zu seinem einzigen aktiven Metaboliten führt - Ramiprilat, dessen Aktivität in Bezug auf die Hemmung von APF ungefähr sechsmal höher ist als die Aktivität des Ramipril. Zusätzlich bildet Ramipril infolge des Stoffwechsels ein Diketopiperazin ohne pharmakologische Aktivität, das dann einer Konjugation mit Glucuronsäure unterzogen wird. Ramiprilat wird auch glucuroniert und zu Diketopiperasäure metabolisiert. Die Bioverfügbarkeit des Ramipril nach Einnahme variiert zwischen 15% (für eine Dosis von 2,5 mg) und 28% (für eine Dosis von 5 mg). Die Bioverfügbarkeit von Emiprilat nach Einnahme in 5 mg Ramipril beträgt ungefähr 45% (im Vergleich zu seiner Bioverfügbarkeit nach In / In-Verabreichung in gleichen Dosen).

Nachdem Sie das Ramipril hineingenommen haben, ist die Zeit der Leistung C_max Ramipril und Ramiprilat betragen 1 bzw. 2–4 Stunden. Die Abnahme der Ramiprilatkonzentration im Blutplasma erfolgt in mehreren Stadien: der Phase der Verteilung und Ausscheidung mit T_1/2 Ramiprilat von ungefähr 3 Stunden, dann die Zwischenphase mit T_1/2 Ramiprilat von ungefähr 15 Stunden und die letzte Phase mit einer sehr geringen Konzentration von Ramiprilat in Blutplasma und T_1/2 Ramiprilat, ungefähr 4-5 Tage. Diese letzte Phase ist auf die langsame Freisetzung von Ramiprilat aus einer starken Verbindung mit APF-Rezeptoren zurückzuführen. Trotz der langen letzten Phase mit dem einmaligen Empfang des Ramipril nach innen in einer Dosis von 2,5 mg oder mehr, C_ss Ramiprilat wird nach ca. 4 Tagen Behandlung erreicht. Beim Einsetzen des Arzneimittels ist T wirksam_1/2 (je nach Dosis) beträgt 13-17 Stunden.

Die Blutplasmabindung beträgt ungefähr 73% für Ramipril und 56% für Ramiprilat.

Nach in / in der Einführung von V_d Ramipril und Ramiprilat betragen ungefähr 90 bzw. 500 l.

Nach der Einnahme des Ramipril (10 mg) in das markierte radioaktive Isotop werden 39% der Radioaktivität über den Darm und etwa 60% über die Nieren abgegeben. Nach der Einführung des Ramipril werden 50–60% der Dosis im Urin in Form von Ramipril und seinen Metaboliten gefunden. Nach der Einführung von Ramiprilat, Etwa 70% der Dosis werden im Urin in Form von Ramiprilat und seinen Metaboliten gefunden, mit anderen Worten, wenn Ramipril und Ramiprilat verabreicht werden, Ein signifikanter Teil der Dosis wird mit Galle durch den Darm ausgeschieden, Umgehung der Nieren (50 bzw. 30%). Nach Einnahme von 5 mg Ramipril bei Patienten mit Drainage von Gallengängen werden in den ersten 24 Stunden nach der Aufnahme fast die gleichen Mengen Ramipril und seine Metaboliten von den Nieren und durch den Darm emittiert.

Ungefähr 80–90% der Metaboliten in Urin und Galle wurden als Ramiprilat- und Emiprilat-Metaboliten identifiziert. Das Emipril von Glucuronid und das Emipril von Diketopiperazin machen ungefähr 10–20% des Gesamtgehalts aus, und der Harngehalt von nicht metabolisiertem Ramipril beträgt ungefähr 2%.

Bei einer beeinträchtigten Nierenfunktion mit Cl-Kreatinin von weniger als 60 ml / min verlangsamt sich die Entfernung von Ramiprilat und seinen Metaboliten durch die Nieren. Dies führt zu einer Erhöhung der Ramiprilatkonzentration im Blutplasma, die langsamer abnimmt als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei der Einnahme eines hochdosierten Ramipril (10 mg) verlangsamt eine beeinträchtigte Leberfunktion den präsystemischen Metabolismus des Ramipril zu aktivem Ramiprilat und einem langsameren Entzug des Ramiprilats. Bei gesunden Probanden und Patienten mit Bluthochdruck nach 2-wöchiger Behandlung wird in einer Tagesdosis von 5 mg keine klinisch signifikante Anreicherung von Ramipril und Ramiprilat beobachtet. Bei Patienten mit XCH wird nach 2-wöchiger Behandlung mit einem Emipril in einer Tagesdosis von 5 mg ein Anstieg der Ramiprilat-Konzentration im Blutplasma und in der AUC um das 1,5- bis 1,8-fache festgestellt .

Gesunde ältere Freiwillige (65–76 Jahre) haben eine Pharmakokinetik von Ramipril und Ramiprilat, die sich nicht wesentlich von der junger gesunder Freiwilliger unterscheidet.

• Kombiniertes Hypotitives Mittel (Angiotensin-Transverse-Enzym-Inhibitor + „langsamer“ Kalziumkanalblocker) [APF-Inhibitoren in Kombinationen]
• Kombiniertes Hypotitives Mittel (Angiotensin-Transverse-Enzym-Inhibitor + "langsamer" Kalziumkanalblocker) [Talziumkanalblocker in Kombinationen]

Amlodipin

Es ist zu erwarten, dass Inhibitoren mikrosomaler Leberoxidationsenzyme (Eritromycin bei jungen Menschen, Diltiazem bei älteren Menschen, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) die Konzentration von Amlodipin im Blutplasma erhöhen und das Risiko von Nebenwirkungen und Induktoren von mikrosomalen Leberoxidationsenzymen - reduzieren. Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin mit Cimethidin ändert sich die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht.

Die gleichzeitige einmalige Einnahme von 240 ml Grapefruitsaft und 10 mg Amlodipin nach innen geht nicht mit einer signifikanten Änderung der Pharmakokinetik von Amlodipin einher. Im Gegensatz zu anderen BKK wurde bei Verwendung mit Kapitalwert, insbesondere Indomethacin, keine klinisch signifikante Wechselwirkung von Amlodipin (III-Generation von BKK) gefunden.

Es ist möglich, die antianginale und blutdrucksenkende Wirkung von BCC bei Verwendung zusammen mit Thiazid- und Schleifendiuretika, Verapamyl, APF-Inhibitoren, Beta-Adrenoblockatoren und Nitraten zu verstärken und ihre blutdrucksenkende Wirkung in Kombination mit Alpha zu erhöhen₁-adrenoblocators, Antipsychotika. Obwohl die Untersuchung von Amlodipin normalerweise keine negative inotrope Wirkung beobachtete, können einige BCCs die Schwere der negativen inotropen Wirkung von Anti-Arhythmika erhöhen, die eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen (z. B. Amiodaron und Chinidin).

Bei gemeinsamer Anwendung durch BKK mit Lithiumpräparaten (keine Daten für Amlodipin) ist es möglich, die Manifestation ihrer Neurotoxizität (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Ataxie, Zittern, Tinnitus) zu erhöhen.

Amlodipin hat keinen Einfluss in vitro bis zum Grad der Bindung von Digoxin, Phenytoin, Warfarin und Indomethacin an Blutplasmaproteine.

Die einmalige Aufnahme von aluminium / magnesiumhaltigen Anthaziden beeinflusst die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht signifikant.

Die einmalige Einnahme von 100 mg Sildenafil bei Patienten mit essentieller Hypertonie beeinflusst die Parameter der Pharmakokinetik von Amlodipin nicht.

Die wiederholte Anwendung von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg und Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg geht nicht mit signifikanten Änderungen der Parameter der Pharmakokinetik von Atorvastatin einher. Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin mit Digoxin bei gesunden Probanden ändert sich der Digoxingehalt im Serum und seine renale Clearance nicht. Bei einmaliger und wiederholter Anwendung in einer Dosis von 10 mg hat Amlodipin keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol.

Amlodipin hat keinen Einfluss auf die durch Warfarin verursachte Änderung der PV. Amlodipin verursacht keine signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Cyclosporin.

Nicht empfohlene Kombinationen

Gleichzeitige Anwendung von Dantrolen (in / in der Einleitung), CYP3A4-Cytochrom-Induktionsinhibitoren (z. Rifampicin, perforierte Arzneimittel) und Inhibitoren des Cytochrom-Cytochrom-Systems CYP3A4 (Teaseinhibitoren, Antimykotika der Stickstoffgruppe, Makrolide (z.

Ramipril

Gegenkombinationen

Die Verwendung einiger hochfester Membranen mit einer negativ geladenen Oberfläche (z. Polyacrylnitrilmembranen) bei der Durchführung von Hämodialyse oder Hämophiltration; Die Verwendung von Sulfat-Dextrana während der LPNP-Apherese birgt das Risiko, schwere anaphylaktische Reaktionen zu entwickeln.

Nicht empfohlene Kombinationen

Mit Kaliumsalzen, kaliumsparenden Diuretika (z. Amylorid, Triamter, Spironolacton) und andere Arzneimittel, einschließlich.h. mit Antagonisten von Angiotensin-II-Rezeptoren (ARA II), Trimetoprim, Tarolimus, Cyclosporin - Die Entwicklung einer Hyperkaliämie ist möglich (während eine regelmäßige Überwachung des Kaliumgehalts im Blutserum erforderlich ist).

Kombinationen, die mit Vorsicht verwendet werden sollten

Mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln (insbesondere Diuretika) und anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln (Nitrate, trizyklische Antidepressiva, Mittel für Vollnarkose und Lokalanästhesie, Ethanol, Baklofen, Alfuzosin, Doxazosin, Prazosin, Tamsulosin, Terazosin), - Potenzierung der blutdrucksenkenden Wirkung. In Kombination mit Diuretika sollte der Natriumgehalt im Blutserum kontrolliert werden.

Mit Schlaftabletten, Drogen und anderen Schmerzmitteln - ein stärkerer Blutdruckabfall.

Mit Vasopressor-Gelbschimethik (Epinephrin, Isoproterenol, Dobutamin, Dopamin) - Verringerung der blutdrucksenkenden Wirkung des Ramipril, regelmäßige Überwachung des Blutdrucks ist erforderlich.

Mit Allopurinol, Prokineamid, Zytostatika, Immunsuppressiva, System-SCS und anderen Mitteln, die hämatologische Indikatoren beeinflussen können, - Gelenknutzung erhöht das Risiko für Leukopenie.

Mit Lithiumsalzen - Erhöhung des Lithiumgehalts im Serum und Erhöhung der kardio- und neurotoxischen Wirkung von Lithium.

Mit hypoglykämischen Mitteln zur Aufnahme (derivativer Sulfonylharnstoff, Biguanide) Insulin - Im Zusammenhang mit der Abnahme der Insulinresistenz unter dem Einfluss von Ramipril ist es möglich, die hypoglykämische Wirkung dieser Medikamente bis zur Entwicklung einer Hypoglykämie zu verstärken.

Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die enthalten Aliskiranbei Patienten mit Diabetes mellitus und Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 60 ml / min) sowie c Vildagliptin - im Zusammenhang mit der Zunahme der Entwicklungshäufigkeit eines angioneurotischen Ödems bei Anwendung mit APF-Inhibitoren.

Kombinationen zu berücksichtigen

Mit NPVP (Indomethacin, Acetylsalicylsäure) - Es ist möglich, die Wirkung des Ramipril zu schwächen, das Risiko einer beeinträchtigten Nierenfunktion zu erhöhen und den Kaliumgehalt im Blutserum zu erhöhen.

Mit Heparin - Es ist möglich, den Kaliumgehalt im Blutserum zu erhöhen.

Mit Natriumchlorid - Schwächung der blutdrucksenkenden Wirkung des Ramipril und weniger wirksame Behandlung der Symptome von XSN

Mit Ethanol - erhöhte Symptome der Vasodilatation. Ramipril kann die nachteiligen Wirkungen von Ethanol auf den Körper verstärken.

Mit Östrogenen - Schwächung der blutdrucksenkenden Wirkung des Ramipril (Flüssigkeitsverzögerung).

Desensibilisierende Therapie mit Überempfindlichkeit gegen Insektengifte - APF-Inhibitoren, einschließlich Ramipril, erhöhen die Wahrscheinlichkeit, schwere anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen auf Insektengifte zu entwickeln.