Gliclazida Medley

Angesichts der Erfahrung der Verwendung von gliclazid, sollten Sie sich an die Möglichkeit der Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen erinnern.

Hypoglykämie

Wie andere sulfonylharnstoffe kann diabeton_® MV bei unregelmäßigen Mahlzeiten und insbesondere bei verpassten Mahlzeiten Hypoglykämie verursachen. Mögliche Symptome einer Hypoglykämie: Kopfschmerzen, starker Hunger, übelkeit, Erbrechen, erhöhte Müdigkeit, Schlafstörungen, Reizbarkeit, Erregung, verminderte Konzentration, langsame Reaktion, Depression, Verwirrung, seh-und Sprachstörungen, Aphasie, zittern, Parese, Verlust der Selbstkontrolle, Gefühl der Hilflosigkeit, Wahrnehmung, Schwindel, Schwäche, Krämpfe, ätiologie, Delirium, oberflächliche Atmung, Schläfrigkeit, Verlust des Bewusstseins mit der möglichen Entwicklung von Koma. bis zum Tod.

Adrenerge Reaktionen können auch beobachtet werden: erhöhtes Schwitzen, klebrige Haut, Angst, Tachykardie, erhöhter BLUTDRUCK, Herzklopfen, Arrhythmie und Angina pectoris.

In der Regel werden die Symptome einer Hypoglykämie durch die Aufnahme von Kohlenhydraten (Zucker) gestoppt. Die Einnahme von zuckerersatzstoffen ist unwirksam. Vor dem hintergrund anderer Derivate von sulfonylharnstoffen gab es Rezidive der Hypoglykämie nach erfolgreicher Schröpfen.

Bei schwerer oder längerer Hypoglykämie wird ein medizinischer Notfall angezeigt, möglicherweise mit einem Krankenhausaufenthalt, auch wenn es eine Wirkung auf die Aufnahme von Kohlenhydraten gibt.

Andere Nebenwirkungen

aus dem Verdauungstrakt: Bauchschmerzen, übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung. Die Einnahme des Medikaments während des Frühstücks vermeidet diese Symptome oder minimiert Sie.

Die folgenden Nebenwirkungen sind seltener.

Haut - und Unterhautgewebe: Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Angioödem, Erythem, makulopapulöser Ausschlag, bullöse Reaktionen (wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse).

aus dem Blut-und Lymphsystem: hämatologische Störungen (Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, granulozytopenie) entwickeln sich selten. In der Regel sind diese Phänomene im Falle der Beendigung der Therapie reversibel.

seitens der Leber und Gallenwege: erhöhte Aktivität der Leberenzyme (AST, alt, ALP), Hepatitis (Einzelfälle). Wenn cholestatische Gelbsucht Auftritt, ist es notwendig, die Therapie zu beenden.

Diese Phänomene sind in der Regel reversibel im Falle der Beendigung der Therapie.

seitens des sehorgans: können vorübergehende Sehstörungen auftreten, die durch eine Veränderung der blutzuckerkonzentration verursacht werden, insbesondere zu Beginn der Therapie.

Nebenwirkungen von sulfonylharnstoffen: wie bei anderen sulfonylharnstoffen gab es folgende Nebenwirkungen: erythrozytopenie, Agranulozytose, hämolytische Anämie, Panzytopenie, allergische Vaskulitis, Hyponatriämie. Festgestellt, Erhöhung der Leberenzyme, Verletzung der Leber (zum Beispiel mit der Entwicklung von Cholestase und Gelbsucht) und Hepatitis; Symptome verringert im Laufe der Zeit nach der Aufhebung von sulfonylharnstoffen, aber in einigen Fällen führten zu žizneugrožaûŝej Leberversagen.

Nebenwirkungen in klinischen Studien festgestellt

In der ADVANCE - Studie wurde ein kleiner Unterschied in der Häufigkeit verschiedener schwerer unerwünschter Ereignisse zwischen den beiden Patientengruppen festgestellt. Neue Sicherheitsdaten wurden nicht erhalten. Eine kleine Anzahl von Patienten hatte eine schwere Hypoglykämie, aber die gesamthäufigkeit der Hypoglykämie war niedrig. Die rate der Hypoglykämie in der Gruppe der intensiven glykämischen Kontrolle war höher als in der Gruppe der Standard-glykämischen Kontrolle. Die meisten Episoden von Hypoglykämie in der Gruppe der intensiven glykämischen Kontrolle wurden vor dem hintergrund der begleitenden Insulintherapie beobachtet.

Hypoglykämie, hypoglykämisches Koma (wenn die Dosierung und Unzureichende Dosis); allergische Reaktionen (Hautausschlag, Juckreiz), übelkeit, Durchfall, schwere des oberbauches; Parese, empfindlichkeitsstörungen; Hämatopoese (Panzytopenie), Leberfunktionsstörungen (Cholestase), Photosensibilisierung, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel.

Gliklazid abgeleitet sulfonylureas, blutzuckersenkende Medikament zur oralen Verabreichung, die unterscheidet sich von ähnlichen Medikamenten durch die Anwesenheit N-haltiger гетероциклического Ring mit эндоциклической Kommunikation.

Glyclazid reduziert die Konzentration von Blutzucker, stimuliert die Sekretion von Insulin durch die Beta - Zellen der Langerhans-Inseln. Die Erhöhung der Konzentration von postprandialem Insulin und C-Peptid bleibt nach 2 Jahren Therapie bestehen.

Neben der Wirkung auf den Kohlenhydratstoffwechsel hat glyclazid hämovaskuläre Effekte.

Auswirkungen auf die Insulinsekretion

Bei Diabetes mellitus Typ 2 stellt das Medikament die frühe Spitze der Insulinsekretion als Reaktion auf die Glukose wieder her und erhöht die zweite Phase der Insulinsekretion. Eine signifikante Erhöhung der Insulinsekretion wird als Reaktion auf die Stimulation beobachtet, die durch das Essen oder die Einführung von Glukose verursacht wird.

Hämovaskuläre Effekte

Gliklazid reduziert das Risiko von Thrombosen der kleinen Gefäße, durch Einwirkung auf die Mechanismen, die die Entwicklung von Komplikationen bei Diabetes mellitus: teilweise hemmt die Aggregation und Adhäsion von Thrombozyten und reduziert die Konzentration der Faktoren der Aktivierung der Thrombozyten (Beta-тромбоглобулина, Thromboxan In₂), sowie wieder die fibrinolytische Aktivität des vaskulären Endothel und erhöht die Aktivität des Tissue Plasminogen Activator.

Intensive glykämische Kontrolle, basierend auf der Anwendung von Diabeton_® MV (HbA1c < 6,5%), reduziert zuverlässig Mikro - und makrovaskuläre Komplikationen von Typ-2-Diabetes im Vergleich zur Standard-glykämischen Kontrolle (Studie ADVANCE).

Die Strategie der intensiven glykämischen Kontrolle sah die Ernennung von diabeton_® MV und Erhöhung der Dosis vor dem hintergrund (oder anstelle) der Standard-Therapie vor der Zugabe von anderen hypoglykämischen Medikamenten (zum Beispiel, metformin, Alpha-Glucosidase-Hemmer, thiazolidindion-Derivat oder Insulin). Die Durchschnittliche Tagesdosis des Medikaments diabeton _® MV bei Patienten in der Gruppe der intensiven Kontrolle war 103 mg, die maximale Tagesdosis war 120 mg.

Vor dem hintergrund des Medikaments diabeton _® MV in der Gruppe der intensiven glykämischen Kontrolle (Durchschnittliche Dauer der Beobachtung 4,8 Jahre, Durchschnittliche HbA1c — 6,5%) im Vergleich zur standardkontrollgruppe (mittlerer HbA1c-Wert — 7,3%) zeigt eine signifikante Abnahme von 10% des relativen Risikos der kombinierten Häufigkeit von makro-und mikrovaskulären Komplikationen.

Der Vorteil wurde durch eine signifikante Verringerung des relativen Risikos von großen mikrovaskulären Komplikationen um 14%, das auftreten und Fortschreiten der Nephropathie um 21%, das auftreten von Mikroalbuminurie um 9%, makroalbuminurie um 30% und die Entwicklung von nierenkomplikationen um 11% erreicht.

Die Vorteile der intensiven glykämischen Kontrolle vor dem hintergrund der Einnahme von diabeton _® MV waren nicht abhängig von den vor dem hintergrund der blutdrucksenkenden Therapie erzielten Vorteilen.

Reduziert die Zeitspanne vom Zeitpunkt der Mahlzeit bis zum Beginn der Insulinsekretion. Stellt den frühen Höhepunkt der Insulinsekretion wieder her, senkt den Höhepunkt der Hyperglykämie. Neben der Wirkung auf den Kohlenhydratstoffwechsel wirkt sich dies auf die Mikrozirkulation aus. Reduziert die Haftung und Thrombozytenaggregation, normalisiert die Durchlässigkeit der Gefäße und verhindert die Entwicklung von mikrothrombose und Atherosklerose, stellt den Prozess der physiologischen Wand Fibrinolyse; verhindert eine erhöhte Reaktion der Gefäße auf Adrenalin in Mikroangiopathie. Verlangsamt die Entwicklung der diabetischen Retinopathie im nicht-proliferativen Stadium; bei längerem Gebrauch reduziert Proteinurie bei diabetischer Nephropathie; hilft, das Körpergewicht bei übergewichtigen Patienten zu reduzieren, wenn die entsprechende Diät eingehalten wird.

Absaugung

Nach oraler Verabreichung wird das gliclazid vollständig absorbiert. Die Konzentration von glyclazid im Blutplasma steigt allmählich, während der ersten 6 Stunden, das Niveau des Plateaus wird von 6 bis 12 Stunden aufrechterhalten.die Individuelle Variabilität ist gering.

Essen hat keinen Einfluss auf den Grad der Absorption von gliclazid.

Verteilung

An Plasmaproteine bindet etwa 95% des glyclazids. V_d — über 30 L. Einnahme von diabeton _® MV in einer Dosis von 60 mg 1 einmal täglich sorgt für die Aufrechterhaltung einer wirksamen Konzentration von glyclazid im Blutplasma von mehr als 24 Stunden.

Stoffwechsel

Gliclazid wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Aktive Metaboliten im Plasma fehlen.

Ableitung

Gliclazid wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden: die Ausscheidung erfolgt in Form von Metaboliten, weniger als 1% wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. T_1/2 glyclasid ist durchschnittlich 12 bis 20 Stunden.

Linearität

Die Beziehung zwischen der eingenommenen Dosis (bis zu 120 mg) und der AUC ist Linear.

Besondere Populationen

Ältere Menschen. bei älteren Menschen gibt es keine signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter.

Gut absorbiert aus dem Verdauungstrakt, C_max nach Einnahme des Medikaments oral in einer Dosis von 80  mg wird durch 4 erreicht  H. die Bindung an Plasmaproteine beträgt 94%. T_1/2 — um 12  H. Metabolisiert in der Leber, um mehrere Metaboliten zu bilden. Weniger als 1% wird unverändert im Urin ausgeschieden, mit Kot — 12% in Form von Metaboliten.

• Blutzuckersenkende Mittel zur oralen Verabreichung sulfonylureas II Generation [Gipoglikemicakie und andere synthetische Mittel]

• Gipoglikemicakie und andere synthetische Mittel

1. Medikamente und Substanzen, die das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen (die Wirkung von gliclazid verstärken)

Kontraindizierte Kombinationen

Miconazol (mit systemischer Verabreichung und mit einem Gel auf der Schleimhaut der Mundhöhle): erhöht die hypoglykämische Wirkung von gliclazid (möglicherweise Hypoglykämie bis zum Koma).

nicht Empfohlene Kombinationen

Phenylbutazon (systemische Einführung): erhöht die hypoglykämische Wirkung von sulfonylharnstoffen (verdrängt Sie aus der Verbindung mit plasmaproteinen und / oder verlangsamt Ihre Ausscheidung aus dem Körper).

Es ist vorzuziehen, ein anderes entzündungshemmendes Medikament zu verwenden. Wenn die Einnahme von Phenylbutazon notwendig ist, sollte der Patient über die Notwendigkeit einer glykämischen Kontrolle gewarnt werden. Falls erforderlich, sollte die Dosis des Medikaments diabeton_® MV während der Einnahme von Phenylbutazon und nach seinem Ende angepasst werden.

Ethanol: erhöht die Hypoglykämie, hemmt kompensatorische Reaktionen, kann zur Entwicklung von hypoglykämischen Koma beitragen. Es ist notwendig, die Einnahme von Medikamenten zu verweigern, die Ethanol enthalten, und Alkohol zu trinken.

Kombinationen, die Vorsichtsmaßnahmen erfordern

Empfang von gliclazid in Kombination mit einigen Medikamenten: andere hypoglykämische Mittel (Insulin, Acarbose, metformin, thiazolidinidione, dipeptidylpeptidase-4-Hemmer, GPP-1-Agonisten); Beta-adrenoblokatorami, Fluconazol; ACE-Hemmer — Captopril, Enalapril; Blocker Histamin N₂ -Rezeptoren; Mao-Hemmer; Sulfonamide; Clarithromycin und NSAIDs durch erhöhte hypoglykämische Wirkung und das Risiko von Hypoglykämie begleitet.

2. Medikamente, die zur Erhöhung des blutzuckergehalts beitragen (die Wirkung von gliclazid Schwächen)

nicht Empfohlene Kombinationen

Danazol: hat eine diabetogene Wirkung. Für den Fall, dass die Einnahme dieses Medikaments notwendig ist, wird dem Patienten eine sorgfältige blutzuckerüberwachung empfohlen. Wenn Sie eine gemeinsame Einnahme von Medikamenten benötigen, wird empfohlen, die Dosis eines hypoglykämischen mittels während der Einnahme von Danazol und nach seiner Abschaffung zu wählen.

Kombinationen, die Vorsichtsmaßnahmen erfordern

Chlorpromazin (Neuroleptikum): in hohen Dosen (> 100 mg / Tag) erhöht die Konzentration von Glukose im Blut und reduziert die Sekretion von Insulin. Eine Gründliche glykämische Kontrolle wird empfohlen. Falls erforderlich, wird eine gemeinsame Einnahme von Medikamenten empfohlen, um die Dosis eines hypoglykämischen mittels zu wählen, sowohl während der Einnahme von Neuroleptika als auch nach seiner Abschaffung.

GCS (systemische und lokale Anwendung — intraartikuläre, Haut, rektale Verabreichung) und tetracosactid: erhöhen die Konzentration von Blutzucker mit der möglichen Entwicklung von Ketoazidose (Verringerung der Toleranz gegenüber Kohlenhydraten). Eine Gründliche glykämische Kontrolle wird empfohlen, insbesondere zu Beginn der Behandlung. Wenn Sie eine gemeinsame Einnahme von Medikamenten benötigen, kann eine Dosisanpassung des hypoglykämischen mittels erforderlich sein, sowohl während der Einnahme von Kortikosteroiden als auch nach Ihrer Abschaffung.

Ritodrin, Salbutamol, terbutalin (in/in der Einleitung): Beta₂-adrenomimetika tragen zur Erhöhung der Konzentration von Blutzucker.

Die Bedeutung der unabhängigen glykämischen Kontrolle muss besonders beachtet werden. Falls erforderlich, wird empfohlen, den Patienten auf eine Insulintherapie zu übertragen.

3. Kombinationen, die berücksichtigt werden müssen

Antikoagulanzien (zB Warfarin). Derivate von sulfonylharnstoffen können die Wirkung von Antikoagulanzien bei gleichzeitiger Verabreichung verstärken. Eine Dosisanpassung des Antikoagulans kann erforderlich sein.

die Wirkung verstärken Ace-Hemmer, Anabolika, Betablocker, Fibrate, biguanide, chloramphenicol, Cimetidin, Cumarine, Fenfluramin, фенирамидол, Fluoxetin, Salicylate, guanethidin, MAO-Hemmer, Pentoxifyllin, Theophyllin, Phenylbutazon, фосфамиды, tetracycline.

Wirkung Schwächen Barbiturate, Chlorpromazin, Glukokortikoide, Sympathomimetika, glucagon, saluretika, Rifampicin, Schilddrüsenhormone, Lithium-Salze, Alkohol, hohe Dosen von Nikotinsäure, orale Kontrazeptiva und östrogene.

nicht Kompatibel mit Miconazol.